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FACULTAD DE ENFERMERIA
HONGOS
PATOGENOS
LOS HONGOS
IMPORTANCIA DE LOS HONGOS:
Los hongos representan un grupo ubicuo y variado de microorganismos cuya principal finalidad es
degradar materia organica.Todos los hongos llevan una existencia hetertrofa como saprofitos
(microorganismos
que
se
nutren
de
materia
muerta
en
descomposicin),
simbiontes(microorganismos que viven juntos, de tal manera que la asociacin supone una ventaja
mutua) ,comensales(microorganismos que viven en una relacin estrecha en la que uno se beneficia
de la relacin y el otro ni se beneficia ni sale perjudicado)o parsitos(microorganismos que viven en
el exterior o en el interior de un hospedador del que obtienen beneficios sin hacer una contribucin til
a cambio ; en el caso de los patgenos ,la relacin es perjudicial para el hospedador)
En las dos ltimas dcadas los hongos se han convertido en causas importantes de enfermedades en
el ser humano ,especialmente en personas inmunodeprimidas u hospitalizadas con enfermedades
subyacentes graves). En estos grupos de pacientes los hongos actan como patgenos oportunistas y
producen una morbimortalidad elevada .la incidencia total de la micosis invasoras especificas sigue
aumentando a lo largo del tiempo, y la lista de patgenos micticos oportunistas tambin aumenta
cada ao.
TAXONOMIA, ESTRUCTURA Y REPLICACIN DE LOS HONGOS:
Los hongos se clasifican en su propio reino, el reino fungi.Son microorganismos eucariotas que se
distinguen de los otros eucariotas porque tienen una pared celular rgida formada por quitina y glucano
y una membrana celular en la que el ergoesterol sustituye al colesterol como principal componente
esteroltico.
La taxonoma clsica de los hongos se basa fundamentalmente en la morfologa y en la forma de
produccin de esporas sin embargo cada vez se tienen mas en consideracin las caractersticas
ultraestructurales, bioqumicas y moleculares , lo que a menudo lleva cambios de la designacin
taxonmica original .
Los hongos pueden ser unicelulares o multicelulares. El agrupamiento ms sencillo, basado en la
morfologa , divide a los hongos en levaduras y mohos.
Se pueden definir morfolgicamente una levadura como una clula que se reproduce mediante
gemacin o fision,de manera que una clula progenitora o madre desprende una porcin de s
misma para producir una clula descendiente o hija las clulas hijas se pueden elongar para formar
pseudohifas con forma de salchicha .las levaduras habitualmente son unicelulares y producen
colonias redondeadas, plidas o mucoides en agar. Por otro lado, los mohos son microorganismos
multicelulares formados por estructuras tubulares filiformes denominadas hifas que se alargan en los
extremos mediante un proceso conocido como extensin apical. Las hifas pueden ser cenocticas
(huecas y multinucleadas) o tabicadas (divididas por separaciones o tabiques transversales).
Las hifas se unen para formar una estructura similar a un tapete denominado micelio. A menudo se
describen las colonias formadas por mohos como filamentosas ,vellosas o lanosas. Cuando crecen en
agar o en otras superficies slidas , los mohos producen las denominadas hifas vegetativas que
crecen sobre la superficie del medio del cultivo o por debajo del mismo , y tambin hifas que se
proyectan por encima de la superficie del medio del cultivo, las denominadas hifas areas.
Las hifas areas pueden producir estructuras especializadas conocidas como conidios (elementos
reproductores asexuados) los conidios pueden estar producidos por un proceso blstico (de
gemacin) o por un proceso tlico , en el que los segmentos de las hifas se fragmentan para dar lugar
a clulas individuales o artroconidios.
Los conidios son transportados por el aire con facilidad y sirven para diseminar el hongo.
El tamao, la forma y determinadas caractersticas del desarrollo de los conidios se utilizan como
mtodos para identificar los hongos en gnero y especie. Muchos hongos de importancia medica se
denominan dimorfos , porque pueden aparecer en forma tanto de levadura como de moho.
La mayora de los hongos tienen respiracin aerobia , aunque algunos anaerobios facultativos y
anaerobios estrictos desde el punto de vista metablico los hongos son hetertrofos , y son verstiles
desde el punto de vista bioqumicos ,de manera que producen metabolitos tanto primarios como
secundarios.
En comparacin con las bacterias, los hongos tienen un crecimiento lento, con tiempos de duplicacin
celular del orden de horas en lugar de minutos.
De la cifra estimada de varios centenares de miles de hongos diferentes solo se conocen
aproximadamente 200 que produzcan enfermedad en el ser humano aunque este nmero parece
estar aumentando.
Los hongos se reproducen mediante la formacin de esporas que pueden ser sexuadas lo que
supone una meiosis precedida por la fusin del protoplasma y el ncleo de dos tipos de apareamiento
compatibles
O asexuadas solo se produce mitosis.
La forma de hongo se producen esporas sexuadas se denomina teleomorfo y la forma que produce
esporas asexuadas ,anamorfo.El hecho de que el teleomorfo y el anamorfo del mismo hongo tengan
nombres diferentes es un motivo de confusin para los no expertos.
CLASIFICACIN DE LAS MICOSIS HUMANAS:
Adems de la clasificacin taxonmica formal de los hongos , las micosis se pueden clasificar segn
los tejidos infectados, as como las caractersticas especficas de los grupos de microorganismos .
Esta clasificacin comprende micosis superficiales, cutneas, subcutneas, endmicas y oportunistas.
MICOSIS SUPERFICIALES:
Son infecciones limitadas a las regiones ms superficiales de la piel y el cabello. No son destructivas y
solo tiene importancia cosmtica. La infeccin clnica denominada pitiriasis versicolor se caracteriza
por alteraciones de la coloracin o despigmentacin y descamacin de la piel
La tia negra hace referencia a parches maculares pigmentados de color marrn o negro localizados
en las palmas.
Entre los hongos asociados a estas infecciones superficiales se incluyen: Malassezia furfur, Hortae
werneckii,y el gnero Trichosporon.
MICOSIS CUTNEAS:
Las micosis cutneas son infecciones de la capa queratinizada de la piel, el cabello y las uas.
Estas infecciones pueden producir una respuesta al hospedador y hacerse sintomticas; entre los
signos y sntomas se incluyen prurito, descamacin, rotura de los cabellos, uas engrosadas.
Los dermatofitos son hongos que se clasifican en los gneros Trichophyton, Epidermophyton y
Microsporum.las infecciones de la piel producidas por estos microorganismos se denominan
dermatofitosis .La tina ungueal hace referencia a las infecciones de los dedos de los pies producidas
por estos hongos. Entre las onicomicosis se incluyen las infecciones de las uas producidas por los
dermatofitos, adems de por hongos no dermatofitos ,como los gneros Cndida y Aspergillus.
MICOSIS SUBCUTNEAS:
Las micosis subcutneas afectan las capas profundas de la piel, el musculo y tejido conjuntivo, y
estn producidas por un amplio espectro de hongos diversos desde el punto de vista taxonmico. Los
hongos entran en los tejidos ms profundos habitualmente por inoculacin traumtica y permanecen
localizados, dando lugar a formacin de abscesos, ulceras que no curan y fistulas con drenaje .
el sistema inmunitario del hospedador reconoce los hongos ,lo que da lugar a una destruccin variable
de los tejidos y a menudo a hiperplasia epiteliomatosa .las infecciones pueden estar producidas por
mohos hialinos ,como los gneros Alternaria,Cladosporium y exophiala.
MICOSIS ENDMICAS:
Las micosis endmicas Son infecciones producidas por los patgenos nicticos dimorfos
clsicos.H.capsulatum, B.dermatitidis,f immitis,Coccidioides pasadasii y Penicillium marnefeii.
Las micosis endmicas a menudo se denominan micosis sistmicas porque estos microorganismos
son patgenos verdaderos y pueden producir infecciones en personas sanas. Todos estos patgenos
producen una infeccin primaria del pulmn, con diseminacin posterior a otros rganos y tejidos.
MICOSIS OPORTUNISTAS:
Las micosis oportunistas Son infecciones que se pueden atribuir a hongos que se encuentran
normalmente como comensales humanos o en el medio ambiente. Los patgenos ms frecuentes son
las levaduras del genero Cndida y C .neomoformans,mohos del genero Aspergillus y
P.jirovecii.Debido su violencia inherente ,a menudo se considera que C.neomoformans es un patgeno
sistmico .Aunque este hongo pueda producir infeccin en personas con un sistema inmunitario
normal , es evidente que se ve con ms frecuencia como patgeno oportunista en la poblacin
inmunodeprimida.
Morfologa e identificacin
Candida
gemantes
seudohifas
desprenden
que
tabiques
de
las formas
hifas
verdaderas.
Estructura antignica
Por medio de antisueros adsorbidos se han podido definir dos serotipos de C. albicans: A (que incluye C.
tropicalis) y B. Se han definido otros antgenos ms que incluyen proteasas secretadas, una enolasa
inmunodominante y protenas de choque calrico.
Patogenia
La candidosis superficial (cutnea o de mucosas) surge por un incremento en el nmero local de clulas de
Candida y dao de la piel o del epitelio, que permite la invasin local por las levaduras y por las seudohifas.
Aparece candidosis sistmica cuando Candida penetra en la corriente sangunea y las defensas del husped no
bastan para contener la proliferacin y la diseminacin de dichas clulas. Desde la sangre Candida infecta
riones, se fija a las prtesis valvulares del corazn o produce candidosis en cualquier otro sitio (como artritis,
meningitis o endoftalmitis
Manifestaciones clnicas
A. Candidosis cutnea y de mucosas
Los factores de riesgo para que surja candidosis superficial comprenden SIDA, embarazo, diabetes, edades muy
tempranas o muy tardas (lactantes o ancianos), pldoras anticonceptivas y traumatismos (quemaduras,
maceracin de la piel). El algodoncillo aparece en la lengua, los labios, las encas o el paladar blando. Es
irregular y tambin puede presentar lesiones seudomembranosas blanquecinas y confluentes compuestas de
clulas epiteliales, levaduras y seudohifas. El algodoncillo aparece en casi todos los enfermos de sndrome de
inmunodeficiencia adquirida. La invasin de la mucosa vaginal por levaduras origina vulvovaginitis que se
caracteriza por irritacin, prurito y secrecin vaginal; antes de que surja tal cuadro a veces actan factores como
diabetes, embarazo o administracin de antibacterianos que alteran la flora microbiana, el pH cido local o
secreciones. Otras formas de candidosis cutnea incluyen la invasin de la piel, cuando este rgano es debilitado
por traumatismos, quemaduras o maceracin. La infeccin intertriginosa aparece en zonas hmedas y calientes
del cuerpo como axilas, ingles y pliegues interglteo o inframamario y es ms comn en personas obesas y en los
diabticos. Las zonas infectadas se tornan rojas y hmedas y en ellas pueden surgir vesculas. La invasin de las
uas y alrededor de la placa ungueal por Candida origina onicomicosis que es una hinchazn dolorosa y
eritematosa del pliegue ungueal que se asemeja a la paroniquia pigena y al final puede destruir la
ua.
B. Candidosis sistmica
La candidosis sistmica surge ms a menudo con la administracin a largo plazo de corticoesteroides y otros
inmunodepresores; en caso de enfermedades hematolgicas como leucemia, linfoma y anemia aplsica, y en
enfermedad granulomatosa crnica. La endocarditis por Candida suele acompaar al depsito y la proliferacin
de las levaduras y las seudohifas en prtesis valvulares del corazn o vegetaciones. Las infecciones renales
suelen ser una manifestacin de ndole general, en tanto que las de vas urinarias suelen aparecer con factores
como sondas de Foley, diabetes, embarazo y antibiticos antibacterianos.
B. Examen microscpico
El
tejido
de
biopsia,
el
lquido
cefalorraqudeo
centrifugado
tcnica
de
colocan
en
potasio
al
clulas
C. Cultivo
Las colonias de levaduras son estudiadas en busca de seudohifas. C. albicans se identifica por la produccin de
tubos germinativos o clamidosporas. La especie de otras variedades de Candida se identifica por un conjunto de
reacciones bioqumicas. La interpretacin de los cultivos positivos vara con la muestra. Los que surgen de sitios
normalmente estriles del cuerpo son importantes. La utilidad diagnstica de un cultivo cuantitativo de orina
depende de la integridad de la muestra y del nmero de levaduras. Las sondas de Foley contaminadas pueden
propiciar cultivos positivos falsos de orina; este tipo de cultivos puede denotar la presencia de candidosis
sistmica o candidemia transitoria por un catter intravenoso contaminado. Los cultivos de esputo carecen de
utilidad porque las especies de Candida son parte de la flora de la boca. La identificacin del microorganismo en
cultivos de lesiones de la piel confirma el diagnstico.
D. Serologa
En trminos generales, los mtodos serolgicos disponibles tienen especificidad o sensibilidad escasas. Los
anticuerpos sricos y la inmunidad mediada por clulas se pueden demostrar en muchas personas como
consecuencia a una exposicin duradera a candida. En la candidosis sistmica puede haber incremento de los
ttulos de anticuerpos a diversos antgenos de Candida, pero no existen criterios ntidos para
corroborar el diagnstico por mtodos serolgicos.
Inmunidad
Las bases de la resistencia a la candidosis son complejas y no se conocen del todo. Las respuestas inmunitarias
mediadas por clulas, en particular los linfocitos CD4, son importantes para controlar la candidosis mucocutnea,
y los neutrfilos probablemente tengan importancia decisiva en la resistencia en la candidosis sistmica.
ASPERGILOSIS
La aspergilosis comprende un conjunto de enfermedades que pueden ser causadas por diversas especies de
Aspergillus, que son saprfitas de distribucin amplsima en la naturaleza y por ello la enfermedad aparece a
nivel mundial. Para los humanos el patgeno ms frecuente es A. fumigatus, pero pueden causar enfermedad
otros ms como A. flavus, A. niger, A. terreus y A. lentulus. El moho en cuestin produce abundantemente
conidios pequeos que pueden ser dispersados fcilmente en el aire (por aerosol). Despus de inhalarlos los
sujetos atpicos suelen presentar grandes reacciones alrgicas a los antgenos de esas estructuras. En pacientes
inmunodeprimidos y en particular los que tienen leucemia, quienes han recibido blastos en trasplante y personas
sometidas a corticoterapia, los conidios pueden germinar y producir hifas que invaden los pulmones y otros
tejidos.
Morfologa e identificacin
producen
hifas
conidios:
se identifican con
que
incluyen
el
Patogenia
En los pulmones los macrfagos alveolares pueden fagocitar y destruir los conidios. Sin embargo, en el caso de
animales sometidos a corticoterapia o enfermos inmunodeprimidos, las clulas mencionadas muestran una menor
capacidad de engullir el inculo. En los pulmones, los conidios se hinchan y germinan hasta producir hifas que
tienden a invadir cavidades preexistentes (aspergiloma o bola fungosa), o vasos sanguneos.
Manifestaciones clnicas
A. Formas de alergia
En algunas personas atpicas la aparicin de anticuerpos de tipo IgE contra los antgenos superficiales de los
conidios de Aspergillus desencadena inmediatamente una reaccin asmtica en la nueva exposicin. En otros, los
conidios germinan y las hifas colonizan el rbol bronquial sin invadir el parnquima pulmonar, fenmeno que es
caracterstico de la aspergilosis broncopulmonar alrgica, que se define clnicamente por cuadros como asma,
infiltrados pulmonares recurrentes, eosinofilia y los dos tipos de hipersensibilidad cutnea I (inmediata) y III (de
Arthus) contra el antgeno de Aspergillus. Muchos enfermos generan esputo con Aspergillus y precipitinas
sricas; muestran dificultad para respirar y tambin presentan cicatrices pulmonares permanentes. Los
hospedadores normales expuestos a dosis masivas de conidios pueden presentar alveolitis alrgica extrnseca.
B. Aspergiloma y colonizacin Extra pulmonar
Surge un aspergiloma cuando los conidios inhalados penetran en alguna cavidad existente, y en ella germinan y
producen abundantes hifas en ese espacio pulmonar anormal. Estn en peligro los enfermos que tenan ya alguna
enfermedad cavitaria (como tuberculosis, sarcoidosis o enfisema). Algunos enfermos son asintomticos, en tanto
que otros terminan por mostrar tos, disnea, adelgazamiento, fatiga y hemoptisis. Los casos de aspergiloma rara
vez se tornan invasores. Las infecciones localizadas no invasoras (colonizacin) por especies de Aspergillus
pueden afectar los senos paranasales, el conducto auditivo, la crnea o las uas.
C. Aspergilosis invasora
Despus de que los conidios son inhalados y germinan aparece enfermedad invasora en la forma de un cuadro
neumnico agudo con diseminacin. Los sujetos en peligro son los que tienen leucemia linfoctica o mielgena y
linfoma, quienes han recibido trasplante de blastos, y en particular, los individuos sometidos a corticoterapia. El
riesgo es mucho mayor en individuos que han recibido en trasplante hemoblastos algenos (y no autlogos).
Adems, estn predispuestos a la aspergilosis invasora los pacientes de SIDA con un nmero de linfocitos CD4
menor de 50 clulas/milmetro cbico. Los sntomas incluyen fi ebre, tos, disnea y hemoptisis. Las hifas invaden
el interior y las paredes de los vasos sanguneos y originan trombosis, infarto y necrosis. Desde los pulmones la
enfermedad puede propagarse al aparato gastrointestinal, los riones, el hgado, el cerebro u otros rganos, y
producir abscesos y lesiones necrticas. Si no se emprende rpidamente el tratamiento, el pronstico de personas
con aspergilosis invasora es grave. Los individuos con una enfermedad primaria que deteriora con menor
intensidad sus defensas pueden al final presentar aspergilosis pulmonar necrosante crnica, que es un cuadro
menos grave.
pulmonar
muestras
examen
calcoflor
de
uniforme (en
Las especies
todos
cuestin
de
de
los
se
sus
conidios.
B. Serologa
El mtodo intradrmico para identificar precipitinas contra A. fumigatus es positivo en ms de 80% de personas
con aspergiloma o formas alrgicas de la aspergilosis, pero las tcnicas a base de anticuerpos no son tiles en el
diagnstico de aspergilosis invasora. Sin embargo, arroja resultados que confirman el resultado del mtodo
serolgico para identificar los galactomananos circulantes (de la pared del microorganismo).
HISTOPLASMOSIS
Ecologa
distribucin
geogrfica.
H. capsulatum requiere de condiciones ptimas de humedad, temperatura y oscuridad; el hbitat natural en las
zonas endmicas consiste en suelos hmedos, en maderas en descomposicin, construcciones viejas
contaminadas
con
excrementos
de
aves
(estorninos,
zanates,
gallinas)
murcilagos.
Se aisla con mayor frecuencia en espacios cerrados, tales como grutas, cuevas, tneles, iglesias y construcciones
abandonadas, pero tambin es posible aislar al microorganismo en espacios abiertos, como ya se mencion (ej.
parques
pblicos).
Aunque se refiere que existe en todo el mundo, H. capsulatum se encuentra con mayor frecuencia en zonas
tropicales..
Morfologa.
Histoplasma capsulatum es un hongo dimfico termodependiente: crece en forma filamentosa a 25C y en forma
de levadura a 37C, por lo que las caractersticas morfolgicas varan segn la temperatura en la que se desarrolle
el
hongo:
A 25C y en agar dextrosa Sabouraud, las colonias crecen lentamente y van de una apariencia granular a
algodonosa. El color es blanco inicialmente (colonias tipo A) y por lo general se transforman en marrn claro con
la edad (colonias tipo B); en el reverso la colonia puede presentar un color que va del amarillo al anaranjado. El
hongo es resistente a la cicloheximida, por lo que los medios de cultivo podrn contener ese antimicrobiano. El
desarrollo de H. capsulatum se ve favorecido en agar infusin cerebro-corazn.
reportado casos de infeccin por inoculacin cutnea, con la presentacin de lesiones locales y adenopata
regional.
(Lpez-Martnez
R.
2012).
Para el desarrollo de la enfermedad, se consideran tres factores: tamao del inculo, virulencia del hongo y
estado
inmune
del
hospedero.
Algunos de los principales sujetos en riesgo son: Mineros, trabajadores del guano, campesinos, arquelogos.
El periodo de incubacin oscila entre 1 - 3 semanas, aunque se han reportado casos espordicos en que se reduce
a
das
clnicos.
Esta infeccin sistmica afecta mltiples rganos y tejidos. Es ms frecuente la histoplasmosis pulmonar, rgano
de entrada al organismo, y tejidos del sistema fagoctico mononuclear. La histoplasmosis pulmonar puede ser
asintomtica
(en
la
mayor
proporcin
de
los
casos)
sintomtica.
Los patrones radiolgicos pulmonares se caracterizan por infiltrados intersticiales uni/bilaterales, habitualmente
de localizacin parhilera, as como por lesiones diseminadas nodulares nicas o mltiples, con adenomegalias
hiliares, mediatzales. Pueden presentarse derrame pleural, artralgias y eritema nodoso o multiforme.
En las formas diseminadas las levaduras liberadas por los macrfagos parasitados invaden otros macrfagos y se
ubicarn, principalmente, en mdula sea, hgado, bazo, placas de Peyer y ganglios linfticos, con presencia de
lceras y tubrculos. Las formas diseminadas crnicas se presentan principalmente en personas con diabetes,
desnutricin, alcoholismo, tratamientos corticoesteroideos, lesiones malignas, en la edad avanzada, con signos y
sntomas generales, ulceraciones y ndulos cutneos y en mucosa oral, neumonitis, hepatoesplenomegalia,
linfadenopatas,
infiltrados
pulmonares,
insuficiencia
suprarrenal.
Por otra parte, la forma diseminada aguda se asocia con mayor frecuencia a SIDA, leucemia, linfoma, con
manifestaciones generales graves: fiebre elevada, prdida de peso, signos y sntomas digestivos, respiratorios,
neurolgicos, seos, lesiones cutneas y en mucosas, hepatoesplenomegalia y adenomegalias. La progresin de la
enfermedad puede ser muy rpida en algunos pacientes (horas, das). El patrn radiolgico es de un infiltrado
intersticial difuso o micronodular simulando una tuberculosis miliar.
los
hongos
residen
intracelularmente
en
las
clulas
del
SER.
contribuyen
la
quimiotxis
de
los
macrfagos
alveolares.
Los fagocitos son bastante efectivos en ingerir y eliminar conidios, pero su efectividad es menor contra la forma
de levadura. Aunque un solo conidio es capaz de producir infeccin en el ratn, se asume que es necesario un
inculo abrumador para establecer enfermedad diseminada en un humano adulto, sano e inmunocompetente. A
diferencia de la var. capsulatum, la var. duboisii rara vez involucra los pulmones pero comnmente incluye a
huesos
piel.
La capacidad del hongo para persistir dentro de los fagolisosomas de los macrfagos, se atribuye a mltiples
factores que adicionan un importante significado a la patogenia de este organismo.
Diagnstico
de
laboratorio.
Se utilizan muestras de piel, esputo, mdula sea, tejido pulmonar, heptico o de ganglios linfticos, lquido de
lavado bronco alveolar, lquido cefalorraqudeo, sangre y orina. Es importante destacar que la recoleccin del
material
que
ser
procesado
debe
realizarse
en
un
recipiente
estril
sin
formol.
Histopatologa: La imagen histolgica inicial muestra una reaccin inflamatoria con numerosos
polimorfonucleares, macrfagos y clulas dendrticas que contienen gran cantidad de H. capsulatum;
posteriormente, se pueden observar granulomas compuestos de clulas gigantes multinucleadas, con zonas de
necrosis.
Tratamiento.
En algunos casos leves de histoplasmosis pulmonar, nicamente se requieren reposo, hidratacin adecuada y
apoyo
nutricional.
Ante histoplasmosis moderadas y crnicas, son de utilidad antimicticos tales como itraconazol o fluconazol.
En casos graves se administra anfotericina B.
CRIPTOCOCCUS
Introduccin.
La criptococosis es una micosis sistmica aguda, subaguda o crnica, inicialmente pulmonar causada
principalmente por Cryptococcus neoformans (vars. neoformans y grubii) y Cryptococcus gattii. La forma
pulmonar es generalmente transitoria, leve y no reconocida. Las lesiones cutneas, seas o viscerales pueden
presentarse durante la diseminacin de la enfermedad, pero la inclusin del sistema nervioso central con
meningitis subaguda o crnica es la forma ms familiar de la micosis. Aunque el hongo tiene una amplia
distribucin mundial y se encuentra de manera abundante en la naturaleza, solamente causa enfermedad grave en
personas con resistencia inmunolgica muy baja. En la actualidad, la incidencia de la criptococosis es paralela a
la presentada por el SIDA.
Taxonoma.
Reino: Fungi
Phylum: Basidiomycota
Orden: Tremellales
Familia: Tremellaceae
Gnero: Cryptococcus
Especies: neoformans var. grubii, neoformans var. neoformans, gattii, albidus, laurentii
Ecologa.
Se ha postulado que C. neoformans/C. gatttii pueden ser hongos levaduriformes endo o epfitos, que desarrollan
una asociacin biotrfica especfica con plantas hospederas. La dispersin de las basidiosporas ocurre con la
floracin de dichas plantas; las basidiosporas areas estn presentes en el ambiente por perodos de tiempo cortos
y son propgulos infecciosos para el humano y otros animales. Despus de su diseminacin, las basidiosporas
pueden sintetizar material polisacrido y convertirse en levaduras capsuladas. Los mamferos y aves que tienen
alguna asociacin con la planta hospedera pueden pasar los criptococos a travs de su intestino y eliminar
levaduras capsuladas en heces fecales. Los criptococos en el suelo o en detritos vegetales son eliminados del
ambiente por accin de la intemperie, especialmente los rayos solares y microorganismos como bacterias y
amibas, pero los criptococos acumulados en cobertizos pueden permanecer viables durante varios aos,
permitiendo que estos hbitats acten como fuentes importantes para la dispersin de levaduras desecadas,
tambin infecciosas. C. neoformans var. grubii y var. neoformans se han aislado a partir de varias fuentes
naturales (vegetales, frutas, jugos de frutas, madera, productos lcteos y suelo.
Epidemiologa.
En cuanto a frecuencia, la criptococosis se consideraba espordica, pero el nmero de casos aument
exponencialmente con la aparicin del SIDA. Aunque puede presentarse en pacientes aparentemente
inmunocompetentes, la afeccin est ntimamente ligada a personas con deficiencias en el sistema inmunitario.
Se ha apreciado una estrecha relacin entre C. neoformans en pacientes con SIDA y C. gattii en pacientes
inmunocompetentes.
La criptococosis tiene una distribucin geogrfica amplia. Los casos causados por C. neoformans var. grubii
predominan en lugares de clima templado, principalmente en EUA (excluyendo sur de California y Hawai) y
Japn y C
Incidencia diferencial. No hay diferencias marcadas relacionadas a la edad, raza u ocupacin en la frecuencia de
la criptococosis. La micosis es ms frecuente en hombres que en mujeres (3:1).
Va de infeccin. Es area, las partculas infecciosas penetran al hospedero a travs de la inhalacin.
Excepcionalmente, se presentan casos cutneos primarios, ocasionados por la entrada del agente mediante una
solucin de continuidad.
Morfologa.
Estado anamorfo o mitosprico. La reproduccin asexual representa el estado anamrfico, el cual est
caracterizado por la produccin de clulas levaduriformes gemantes (propgulos asexuales), que tpicamente
desarrollan una gran cpsula compuesta por polisacridos. El arreglo de los componentes capsulares determina
alguno de los cuatro serotipos de la levadura: A, B, C D. Las levaduras son redondas (4-6 m de dimetro) o en
ocasiones ovaladas y excepcionalmente formadoras de seudomicelio. Tanto las levaduras madre, como los
blastoconidios se caracterizan por la presencia de cpsula.
Estado Teleomorfo. El estado sexual del hongo est caracterizado por la produccin de basidiosporas
(propgulos sexuales). El gnero Filobasidiella es un basidiomiceto, con dos tipos sexuales: "a" y "alfa"
caracterizados por tener el micelio hialino, consistente en hifas dicariticas y un basidio alargado, portando
basidiosporas ssiles y en cadena (gemacin baspeta).
Factores de virulencia.
Las caractersticas ms estudiadas sobre C. neoformans son la presencia de la cpsula polisacrida y la
produccin de melanina. El polisacrido capsular puede: Inhibir la produccin de ciertas linfocinas provocando
respuestas tanto celular como humoral muy dbiles, enlazar e inmovilizar parcialmente a los anticuerpos
dirigidos contra la pared celular y la cpsula del hongo y adems, enmascarar a los anticuerpos.
La presencia de la melanina funciona como un escudo que protege al hongo contra: anticuerpos del hospedero,
agentes oxidantes y la anfotericina B. Otros parmetros que pudiesen estar relacionados con la patogenicidad de
este hongo son:el tipo sexual, la biosntesis de adenina, produccin de manitol y ureasas y presencia de miristoiltransferasas.
Fisiopatogenia.
Al entrar por las vas respiratorias altas, el hongo coloniza el rbol bronquial, y la evidencia sugiere que la
criptococosis inicia como una enfermedad pulmonar con diseminacin a la piel, huesos, vsceras abdominales y
particularmente
hacia
el
sistema
nervioso
central.
Generalmente, las lesiones pulmonares sanan espontneamente y son asintomticas. La criptococosis pulmonar
benigna, probablemente representa una ligera o mnima exposicin y se llega a identificar por el hallazgo
accidental
en
autopsia
de
un
granuloma
subpleural
encapsulado.
Las lesiones activas son granulomatosas o mixomatosas y pueden estar caracterizadas por masas de clulas de C.
neoformans que debido a su crecimiento y cpsula producen desplazamiento mecnico de tejidos del hospedero.
Si las lesiones de este tipo penetran la pared de un bronquio, se descarga un gran nmero de clulas fngicas en el
esputo. Las lesiones pulmonares de criptococosis no calcifican y es probable que la mayora de ellas sanen sin
formar
criptococomas
sin
dejar
evidencia.
En pulmones con infeccin criptococal progresiva, las lesiones se aprecian como granulomas miliares, pequeos
abscesos,
lesiones
mucoides
grandes
slidas
los
lbulos.
Posteriormente, el hongo se disemina por el torrente sanguneo, va de infeccin habitual al sistema nervioso
central
de
otros
rganos.
En el sistema nervioso central, los datos clnicos estn asociados con el desarrollo de lesiones granulomatosas en
las meninges. En la necropsia, la reaccin menngea se hace notoria en la base del cerebro y la parte dorsal del
cerebelo, con membranas espesas y opacas. En el espacio subaracnoideo se presenta, de forma caracterstica, un
exudado mucoide adherente semejante a pequeas "burbujas de jabn". Quitando la membrana, en la superficie
de la corteza pueden observarse mltiples y finos hoyuelos. Se aprecian focos qusticos con masas de levaduras,
predominantemente localizados en la materia gris, los cuales pueden estar en comunicacin con la superficie pero
tambin
pueden
presentarse
en
la
materia
gris.
El mismo patrn de lesiones granulomatosas, visto en pulmones y sistema nervioso central se da en los tejidos de
cualquier
rgano
afectado.
La apariencia mucoide causada por criptococos es consecuencia de las numerosas clulas de C. neoformans
presentes y la reaccin celular tenue. Cuando C. neoformans/C. gattii provocan una reaccin celular marcada, las
lesiones no pueden ser distinguidas
histopatolgicamente de otras
enfermedades
granulomatosas.
Debido a la encapsulacin del hongo, la reaccin de defensa del hospedero es relativamente tarda. Dependiendo
del grado de desarrollo capsular, las reacciones celulares (granulomas y ocasionalmente necrosis) generalmente
aparecen en infecciones avanzadas.
Formas
clnicas.
Pese a la ocurrencia ubicua de Cryptococcus neoformans, no es frecuente que se desarrolle una enfermedad
clnicamente importante en el hombre. Las manifestaciones ms severas de la micosis y su frecuencia estn
asociadas a una seria deficiencia inmunitaria local o sistmica del paciente. Por consiguiente, la criptococosis es
ms frecuente en personas con enfermedades como SIDA, Hodgkin, leucemia, linfosarcoma, diabetes mellitus y
en
pacientes
con
terapias
prolongadas
con
esteroides.
del paciente pueden estar irritable o aptico, incoherente o comatoso. Los reflejos de rtula y taln pueden estar
disminuidos pero algunos pacientes muestran hiperreflexia.
La duracin de la criptococosis del SNC vara de pocos meses a 15 - 20 aos, aunque el curso usual es rpido y
marcado por una deterioracin progresiva. En la mayora de los casos crnicos, hay perodos de remisin y
eventualmente
se
presenta
la
recurrencia
la
enfermedad
progresiva.
Las lesiones focales por Cryptococcus se manifiestan hasta en1/5 parte de los pacientes con SIDA. Dan lugar a
datos de una masa ocupativa, tales como fiebre, dolor de cabeza, convulsiones, hemiparesia y estado mental
alterado.
Critptococosis cutnea. Cursa generalmente de forma simultnea con una infeccin sistmica y precedida por
una infeccin respiratoria, pero existen casos que han sido diagnosticados sin una lesin pulmonar preexistente.
Las lesiones cutneas consisten en infiltraciones drmicas que crecen lentamente con contornos a menudo fijos,
ocasionalmente fluctuantes, semejantes al eritema nodoso. Los ndulos cutneos ulcerativos de color rojoazulado que aparecen posteriormente pueden presentar configuraciones muy variadas y tener aspecto acneiforme,
como ppulas y pstulas o abscesos subcutneos con superficies irregulares y granulomatosas con ulceracin,
presentando a menudo infiltracin e induracin. Las lceras pueden ser solitarias o mltiples, en ocasiones con
apariencia
de
carcinoma
goma.
Las lesiones en las mucosas no estn consideradas como sitios primarios de inoculacin, a menos que exista
linfoadenopata regional, pero es factible la diseminacin hematgena o extensin de una lesin cutnea. Las
lesiones
mucosas
oronasales
son
nodulares,
granulomatosas
lceras
superficiales.
Criptococosis sea. Las lesiones ocurren en alrededor del 10% de los casos reportados. Se diseminan
lentamente sin proliferacin periosteal, pero frecuentemente hay osteolisis con diseminacin a piel por extensin
o seguida de una exploracin quirrgica, con multiplicacin del hongo que contribuye a la secrecin de pus.
Criptococosis visceral. Cualquier rgano o tejido del cuerpo es susceptible de invasin. Las Lesiones
granulomatosas son habitualmente sintomticas, con parecido histolgico a cncer maligno. Las lesiones del ojo
incluyen papiledema, uveitis, retinitis y queratitis. La endocarditis es una manifestacin rara.
Estudios
de
gabinete.
Radiologa torcica. Aunque las caractersticas radiolgicas de la criptococosis pulmonar son variadas, la
mayora de los autores sugieren bsicamente tres tipos de patrones: masas, consolidacin de espacios areos y
opacidades bilaterales y mltiples. Las masas pulmonares pueden presentarse como ndulos mltiples, pero lo
habitual son ndulos solitarios tpicamente localizados en la periferia del pulmn, de tamao variable (de
milmetros a varios centmetros de dimetro). De forma muy espordica se presenta cavitacin dentro de las
consolidaciones. Se asocia con linfoadenopata, que puede ser masiva. El derrame pleural no es una
manifestacin comn. El patrn de pequeos ndulos bilaterales y mltiples u opacidades reticulonodulares
difusas se asocia con la diseminacin de tipo sistmico y son ms frecuentes en individuos
ganglios
basales,
tlamo
mdula
espinal.
Radiologa msculo-esqueltica. Las lesiones son de tipo osteoltico con mrgenes discretos con poca o
ninguna
reaccin
periosteal.
La
periosteitis
es
limitada.
Radiologa abdominal. Las imgenes, compatibles con una hepatitis son variables, corroboran la
hepatomegalia y presentan ecogenicidad heptica disminuda. La sonografa y TC ayudan en la identificacin de
masas
en
lesiones
biliares.
Pruebas
de
identificacin.
Histopatologa.
En general, la criptococosis est caracterizada por la falta de reaccin histolgica. Las lesiones por criptococos
pueden presentar un cuadro de granuloma histioctico puro. Grandes histiocitos mono o multinucleados se apoyan
en un delicado estroma. Varios campos microscpicos pueden observarse con solo este tipo de clula
inflamatoria, aunque ocasionalmente se aprecian algunos linfocitos. En secciones teidas con hematoxilinaeosina, las clulas fngicas aparecen de color azul plido, frecuentemente de pared delgada, cuerpos ovales o
esfricos sin estructuras internas visibles o mal definidas. El tamao de las clulas vara. El dimetro de la
mayora de ellas, sin incluir la cpsula, oscila entre 4 - 10 m. En lesiones activas, clulas gemantes son
encontradas sin dificultad. En lesiones viejas o aquellas con importante reaccin celular y pocas clulas fngicas,
la gemacin es difcil de demostrar. Cuando la gemacin es extremadamente activa pueden presentarse
seudohifas.
La criptococosis est caracterizada por la falta de reaccin histolgica; el hongo se multiplica en abundancia en
histiocitos. La necrosis no es caracterstica pero se ha reportado en ndulos pulmonares fibrocaseosos y de
manera ocasional en las glndulas adrenales, probablemente como resultado de una proliferacin semejante a un
tumor. La identificacin de C. neoformans/C. gattii en la caracterstica lesin mixomatosa, puede ser satisfactoria
con la tincin de hematoxilina-eosina, en donde las clulas fngicas aparecen de color azul plido,
frecuentemente de pared delgada, cuerpos ovales o esfricos sin estructuras internas visibles o mal definidas.
Pero la morfologa se estudia ms adecuadamente con tinciones fngicas especficas: los preparados histolgicos
del material de biopsia se tien con PAS, con la cual las clulas fngicas adquieren aspecto rojo; con la tcnica de
Grocott-Gomori las clulas de Cryptococcus se observan negras y para identificar cpsula, se recomienda la
tcnica de mucicarmn de Mayer.
de
la
terapia
es
difcil
incierta.
Actualmente, la anfotericina B y el fluconazol son las nicas drogas disponibles con eficacia probada. Estn
indicadas en todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central y sitios de diseminacin. La
anfotericina B debe ser administrada intravenosamente a dosis que van de 0.25 a 0.75 mg/kg de peso. El
medicamento debe ser disuelto en suero glucosado 5% y protegerse de la luz. Se administra cada tercer da por
goteo lento. La dosis se mantiene durante una semana y si el paciente no muestra reacciones colaterales, es
posible incrementarla hasta una dosis mxima de 30 40 mg. Para evitar los efectos colaterales es recomendable
administrar analgsicos, antihistamnicos, hidrocortisona y heparina. Adems debern valorarse pruebas de
funcionamiento heptico y renal. El fluconazol se administra a dosis de 50 150 mg/da/VO. Los mejores
resultados (en el 85% de los pacientes) se obtienen al combinar los esquemas teraputicos de anfotericina B con
fluconazol. Aun cuando las nicas lesiones estn en piel o membranas mucosas, el tratamiento tpico (nistatina,
anfotericina B o derivados del imidazol) se combina con el tratamiento sistmico. El itraconazol se ha empleado
como profilctico. La 5-fluorocitosina es tambin un frmaco til, sin embargo, en Mxico no se dispone de l.
Control
prevencin.
Entre los patgenos oportunistas causantes de infecciones graves, Cryptococcus neoformans es uno de los
agentes ms importantes. Antes de la era VIH, la criptococosis era una enfermedad rara, pero actualmente es una
de las causas ms comnes de meningitis en pacientes con SIDA. An cuando datos recientes indican que, con la
introduccin de terapia antirretroviral altamente activa, los casos de criptococosis han disminudo, los pacientes
con SIDA siguen considerados como poblacin de riesgo en la adquisicin de la micosis, principalmente aquellos
cuya
cuenta
linfocitaria
de
CD4
es
menor
50
clulas/ml.