HuertaCoronel M PDF

Biblioteca Digital.
Oficina de Sistemas e Informatica - UNT
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
IN
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R
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TI
CA
PROGRAMA DE SEGUNDA ESPECIALIZACIN
MA
S
FACTORES DE RIESGO SOCIOCULTURALES ASOCIADOS A

GENOTIPO DE ALTO RIESGO DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO
EN PACIENTES CON DIAGNSTICO CITOLGICO DE CLULAS
TE
ESCAMOSAS ATPICAS DE SIGNIFICADO INDETERMINADO.
SI
S
HOSPITAL BELN DE TRUJILLO
TESIS
PATOLOGA
AUTORA:
OF
IC
IN
DE
PARA OPTAR EL TTULO DE ESPECIALISTA EN:
M.C. MARISABEL DEYANIRA HUERTA CORONEL

ASESOR:
Mg CARLOS VILELA DESPOSORIO
TRUJILLO PER
2010
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Per.
Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/
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NDICE
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DEDICATORIA
AGRADECIMIENTOS
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RESUMEN
ABSTRACT
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INTRODUCCIN.. 01
PACIENTES, PROCEDIMIENTOS Y MTODOS.......... 09
IN
RESULTADOS .. 16
DISCUSIN.... 24
MA
S
CONCLUSIONES...... 27
RECOMENDACIONES.... 28
TE
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS..... 29
OF
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DE
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ANEXOS. 34
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A mi esposo Cicern y a mi hijo Cicern Alfredo,
CA
DEDICATORIA
por su paciencia, amor y comprensin
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que me permitieron llegar a cumplir esta meta
A mi madre que con su gran amor y dedicacin
TE
me incit a seguir adelante y me ense que
es luchar por lo que mas se quiere
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DE
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una de las cosas mas importantes de la vida
A mi padre Ricardo y a mis hermanos Isel y

Ricardito por su apoyo y cario constante
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AGRADECIMIENTO
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Al Dr. Carlos Vilela Desposorio por su excelente asesora y

enseanzas.
TE
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Al Dr. Luis Rodriguez Delfn por su valioso apoyo para la

realizacin de este trabajo.
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DE
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Al Dr. Vctor Ral Requena Fuentes, por guiarme a lo largo

de esta hermosa etapa de mi vida, la Residencia en Patologa
RESUMEN
El carcinoma de cuello uterino es la neoplasia ms frecuente en pases en
desarrollo, y a pesar de los mtodos de tamizaje, an es causante de alta
morbimortalidad. El sistema Bethesda es un mtodo estandarizado para reportar
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citologa cervico vaginal, su ltima actualizacin fue en el 2001. Ah
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encontramos un diagnstico citolgico, sin correspondencia histopatolgica,

denominada ASC-US. Diversos estudio demostraron, inequvocamente, relacin
causal entre la infeccin por genotipos de alto riesgo de VPH y el desarrollo de
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cncer de cuello uterino. Se han determinado diversos factores socioculturales que

influyen en la infeccin por VPH. Por lo preocupante del diagnostico de ASC-US
es necesario determinar los factores asociados a la presencia de genotipo de alto
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riesgo de VPH para un oportuno manejo. MTODOS: Recogidas las muestras de

las pacientes que cumplieron con los criterios de inclusin, en grupos de 100
fueron llevadas al laboratorio Gen Mol y analizadas mediante la tcnica de PCR
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S
para la determinacin de VPH de alto riesgo. Luego, se correlacionaron segn

objetivos. RESULTADOS: Encontramos mayor riesgo de presentar infeccin por
TE
genotipo de alto riesgo de VPH en pacientes con ASC-US, en aquellas con

tabaquismo, OR =11; pacientes que tuvieron mltiples parejas sexuales, OR = 3.4;
SI
S
y pacientes que usaron anticonceptivos orales, OR= 3.7 %. CONCLUSIONES:

El tabaquismo, el haber tenido mltiples parejas sexuales y el uso de
DE
anticonceptivos orales, son factores que condicionan la infeccin por genotipo de
OF
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alto riesgo de VPH en pacientes con ASC-US.
ABSTRACT
Cervical carcinoma is the most common malignancy in developing countries,

despite the screening methods, it is still causing high morbidity and mortality. The
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Bethesda System is a standardized method for reporting cervical cytology -
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vaginal, his last update was in 2001. There are a cytological, histopathological
mismatched called ASC-US. Several studies showed unequivocally causal
relationship between infection with high-risk genotypes of HPV and developing
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cervical cancer. Have identified several cultural factors that influence HPV
infection. As concern the diagnosis of ASC-US is necessary to determine the
factors associated with the presence of high-risk genotype HPV for appropriate
IN
handling. METHODS: Collected samples from patients who met the inclusion
criteria in groups of 100 were taken to the laboratory Gen - Mol and analyzed by
PCR for the identification of high risk HPV. Then correlated according to
MA
S
objectives. RESULTS: We found increased risk of infection with high-risk

genotype of HPV in ASC-US patients, those with smoking, OR = 11, patients who
TE
had multiple sexual partners, OR = 3.4, and patients who used oral contraceptives,
OR = 3.7%. CONCLUSIONS: Smoking, having multiple sexual partners and use
SI
S
of oral contraceptives, are factors affecting infection risk genotype of HPV in
OF
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IN
DE
patients with ASC-US.
INTRODUCCIN
El carcinoma de cuello uterino representa mundialmente el 12 % de todos los tumores
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de la mujer, es la segunda neoplasia maligna ms frecuente, siguiendo al carcinoma

de mama, y es el ms frecuente en pases en vas de desarrollo. En el ao 2007, la
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Organizacin Mundial de la Salud report que cada ao 86 532 mujeres son

diagnosticadas con cncer cervical y 38 436 mueren de esa enfermedad. El cncer
cervical es el cuarto cncer ms frecuente en mujeres en Amrica, y el segundo ms
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frecuente entre las mujeres de 15 a 44 aos de edad. Aunque esta enfermedad puede
evitarse en gran medida, los esfuerzos colectivos para prevenirla no han logrado
IN
disminuir su carga en la regin de las Amricas (1-3)
Amrica Latina y el Caribe tienen una de las tasas de incidencia y mortalidad por
cncer cervicouterino ms altas del mundo, slo superadas por las de frica Oriental
MA
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y Melanesia. (1,2). Su incidencia y prevalencia presentan gran variabilidad segn la

zona geogrfica estudiada y as en el ao 2000 el nmero de casos fueron mas de 400
TE
000, de los cuales el 80% se presentaron en pases en vas de desarrollo (4,5,6). La

Organizacin Panamericana de la Salud, reporta una mortalidad estandarizada de
SI
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cncer cervicouterino persistentemente alta en Nicaragua, El Salvador y Per. En

nuestro pas la incidencia en 1998 era del 40 por 100 000 habitantes, adems
DE
representa la mas alta mortalidad producida por cncer con un 22 por 100 000 (1,2).
En Trujillo en el periodo comprendido entre 1996 y 2002 la mortalidad alcanz el
14.63% (7).
IN
La citologa crvico vaginal es un mtodo de rastreo o pesquisa del carcinoma
IC
cervicouterino, que ha conducido a un diagnstico indiscutible desde que se inici su

uso generalizado en los pases industrializados (8). No es necesario insistir sobre el
OF
gran nmero de vidas salvadas gracias a esta tcnica simple y barata, ideada
independientemente por Babs en Rumania y Papanicolaou en EE.UU. Sin embargo
en el Per la citologa cervicovaginal, fuera del sector privado, slo alcanza a un 5%
de mujeres (9).
1
A pesar de los conocimientos actuales se reportan casos de mujeres que mueren por
cncer cervicouterino, y se ha querido responsabilizar a
la tcnica de Babs y
Papanicolaou, que reportan resultados negativos en algunos casos de lesiones
CA
intraepiteliales e incluso en algunos casos de cncer ya invasor, pero que se deben en

su mayora no a un defecto en la tcnica de procesamiento, si no a una mala toma de
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muestra. Actualmente se pretende remediar esta situacin con nuevas tcnicas de

recojo y procesamiento del material para estudio citolgico (10). Tambin se ha
procurado uniformizar la nomenclatura citolgica con el objeto de hacerla ms
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comprensible para el clnico y permitir comparaciones de resultados entre diferentes

laboratorios y pases. La ltima nomenclatura que se est generalizando es la de
IN
Bethesda, propuesta en 1988 (11) y revisada en 1991 (8,12) y 2001, que establece una
terminologa uniforme y estandariza los reportes diagnsticos, adems de incluir
criterios para determinar si una muestra es adecuada. Dentro de esta nomenclatura se
MA
S
encuentra un diagnstico citolgico sin exacta correspondencia histopatolgica, que

se utiliza para definir las anormalidades celulares ms marcadas que aquellas
TE
atribuibles a cambios reactivos, pero cuantitativa o cualitativamente le faltan criterios

para el diagnstico definitivo de lesin intraepitelial escamosa. Las caractersticas
SI
S
citolgicas de estas clulas son aumento de tamao y variacin en la forma del

ncleo, leve hipercromasia con cromatina finamente granular y homognea y
DE
caractersticas sugestivas pero no diagnsticas de infeccin por Virus de Papiloma

Humano (VPH). Dicho diagnstico ha sido denominado como Clulas escamosas
atpicas de significado indeterminado ASC-US del ingls Atypical Squamous Cells
IN
with Undeterminated Significance (8).
IC
En un estudio realizado por De Lan Anna et al en un total de 70 pacientes con

diagnstico citolgico de ASC-US en el 74.9% de las pacientes se encontr algn
OF
genotipo de VPH y de 90 pacientes con citologa normal en el 45.5% se detecto la

presencia de VPH (13). En el estudio de Vilela et al (48), el 72,5 % de los
papanicolaous negativos, fueron VPH 16 positivos.
Segn las Guas Nacionales de Atencin Integral de la Salud Sexual y reproductiva
del Ministerio de Salud, en el Per al encontrar un diagnstico citolgico de ASC-US
2
la paciente debe ser sometida a colposcopa y de encontrarse alguna lesin, biopsia en

dicha zona (14). Segn Bethesda y tambin segn el consenso publicado por la
Sociedad Americana de Colposcopa y Patologa (15) en las pacientes con
CA
diagnstico citolgico de ASC-US, se debe proceder a la bsqueda del VPH

oncognico; si resulta negativa no es necesario remitir a la paciente a colposcopa ni a
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procedimientos cruentos como biopsia, ya que el valor predictivo negativo del VPH
es de casi un 100%.(16,17)
FO
R
El VPH se encuentra dentro de los virus considerados oncognicos junto con el virus
de la hepatitis B asociado con cncer de hgado, virus Epstein Barr con linfoma de
IN
Burkitt, VIH con sarcoma de Kaposi y HTLV1 con linfoma/leucemia de clulas T.

Estos virus oncognicos poseen mecanismos para promover la proliferacin celular,
para inhibir la respuesta celular responsable de encontrar, eliminar clulas con dao
MA
S
gentico, y para prevenir la muerte celular programada. Estos mecanismos, por un

lado promueven la "sobrevivencia" viral y, por otro, favorecen una proliferacin no
TE
controlada de las clulas blanco que deriva en cncer. (18)
SI
S
El reconocimiento de VPH se ha visto incrementado en pacientes con ASC-US (19) y

se considera un estudio primario para la deteccin de cncer cervical (20). Estudios
DE
moleculares, clnicos y epidemiolgicos han permitido demostrar en forma

inequvoca, una relacin causal entre la infeccin por VPH y el cncer crvico-
uterino, ya que se le ha identificado en un 99.8% de los carcinomas cervicales. El
IN
descubrimiento de esta asociacin le vali al investigador alemn Harald zur Hausen

el Premio Nobel de Medicina de 2008 (21,22).
IC
Los papiloma virus son virus ADN de doble cadena de 52 55 nm de dimetro, sin
OF
envoltura y con una cpside icosadrica compuesta de 72 capsmeros que envuelven

al genoma. Los viriones contienen al menos dos protenas de cpside: la protena
mayor (L1) o principal (80% del virin), de 55 KDa y la protena menor (L2) de 76
KDa. En la organizacin genmica de los VPH se reconocen varias regiones
funcionales, como: la regin larga de control (LCR), que no contiene marco de
3
lectura alguno; la regin que corresponde a las protenas tempranas (E1 a E8) y la
regin que corresponde a las protenas tardas (L1 y L2). Las protenas codificadas
por los genes virales se unen a los genes supresores de tumores p53 y Rb105,
CA
inactivando su funcin, mecanismo que puede explicar la intervencin de los VPH en

el proceso de oncognesis (23)
MA
TI
Son conocidos mas de 100 tipos de VPH de los cuales al menos 70 infectan el tracto
anogenital. La clasificacin de los VPH se basa en la descripcin de tipos y subtipos,
en relacin con el grado de homologa del ADN. Un tipo de VPH se diferencia de
FO
R
otro en que los aminocidos estructurales de uno de sus fragmentos (L1), presenta
una diferencia en la secuencia de sus aminocidos y protenas que lo forman, superior
IN
al 10% (24). Est demostrado que no slo es necesario determinar la presencia o no

del virus si no identificar el genotipo de virus que produce la infeccin ya que as se
puesto que se clasifican en Bajo riesgo que
determina la categora de riesgo
MA
S
incluyen los genotipos 6,11,30,42,43,44,53,54,55,66
y alto riesgo los genotipos
16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 y 68 (25,26), basadas en su asociacin con
TE
lesiones malignas y relaciones filogenticas (27). Una infeccin persistente con VPH
de alto riesgo condiciona el desarrollo de neoplasias intraepiteliales cervicales o Ca in
SI
S
situ (28), as, las mujeres estn en riesgo de progresin slo si la infeccin con VPH
de alto riesgo persiste, incrementando en 250 veces el riesgo relativo de cncer
DE
cervical (29). Un estudio realizado por Gerard J. et al demostr que el genotipo mas
frecuentemente aislado era el 16 seguido del 18, 31,33, 53, 6, 11 y 66 (30,42).
La tipificacin de VPH tiene un importante valor pronstico y de tratamiento. La
IN
deteccin de un genotipo de alto riesgo puede permitir la seleccin de aquellas
IC
pacientes que estn en riesgo para desarrollar cncer. Una condicin importante para
conseguir esta meta es que el test para la deteccin de los genotipos de VPH debe ser
OF
altamente sensible y especfico (31)

La captura hbrida es usada ampliamente en exmenes de rutina de cuello uterino
pero no consigue tipificar todos los genotipos del virus adems no puede detectar
genotipos relativamente raros o nuevos de VPH. En contraste la prueba de Reaccin
en Cadena Polimerasa (PCR) ha sido creada para detectar todos los genotipos de
4
VPH. Esta tcnica consiste en la amplificacin de DNA in vitro por medio de la

polimerizacin en cadena de DNA utilizando un termociclador. El propsito del PCR
es hacer muchas copias de un fragmento de DNA. Se realiza la amplificacin de un
CA
segmento especfico de DNA, teniendo poco material disponible. El proceso de

PCR incluye 3 pasos bsicos que se repiten 25 veces o ms que son: La
MA
TI
Desnaturalizacin, que consiste en separar la doble hebra de DNA y convertirla en

hebra sencilla; el Apareamiento o anneling que consiste en que los cebadores
primers previamente diseados, reaccionan con la hebra sencilla de DNA y se
FO
R
pegan en lugares especficos por complementariedad de bases y por ltimo, la

Polimerizacin o Extensin que empieza cuando una polimerasa de DNA extiende los
IN
primers, en el espacio comprendido entre ambos primers, y coloca dinucletidos

trifosfatados (dNTPs) de 5a 3 leyendo el DNA de 3a 5. La deteccin del producto
de la PCR se realiza normalmente mediante corrido electrofortico. La mayora de
MA
S
estudios para detectar los genotipos de PVH han sido realizados con los primers
MY09/MY11 y GP5+/GP6+. (32)
TE
Se ha determinado que hay diversos factores que influyen en la infeccin por PVH,
tales como el nmero de parejas sexuales (33), ya que se ha demostrado que la
SI
S
presencia de PVH, cervical o vulvar en 17 21 % de las mujeres con una pareja

sexual y en 69 83% de aquellas con 5 o mas parejas sexuales (34).Adems se ha
DE
demostrado que hay una fuerte asociacin entre el nmero de parejas que han tenido
tanto la mujer como su compaero a lo largo de su vida y la adquisicin del VPH (35)
La promiscuidad sexual del hombre tambin constituye un factor de riesgo dado que
IN
en sus mltiples contactos sexuales se contamina con virus de papiloma humano que
IC
trasmite despus a su pareja. En poblacin de prostitutas la frecuencia de infeccin

por virus de alto riesgo VPH-16, 18, 31 y 58 es hasta 14 veces ms frecuente que en
OF
la poblacin general. (36).

La paridad ha sido asociada a un mayor riesgo de infeccin por VPH, ya que los
cambios hormonales que ocurren durante el embarazo favorecen la infeccin por
VPH (37). En el estudio de Muoz et al
(38)
, se concluy que el incremento de la
paridad aumenta el riesgo de presentar genotipo de HPV y cncer de cuello uterino.
5
El consumo de cigarrillo aumenta el riesgo de lesin intraepitelial II III 2,6 veces

con efecto dosis dependiente. Segn algunos autores, esto se debe probablemente a la
supresin inmune localizada que tambin podra estar asociada a la presencia de
CA
nicotina en las clulas cervicales y a la alteracin de ciertas citoquinas que participan

en el control del crecimiento celular anormal (39). En un estudio realizado por
(40)
en Costa Rica se encontr un riesgo relativo de 2,7 en las
MA
TI
Hildesheim et al
pacientes fumadoras con relacin a las no fumadoras. Un estudio realizado en Francia

por Vacarella et al
(41)
concluy en que entre las fumadoras, la prevalencia de HPV
FO
R
aumenta con la intensidad con la que fuma, pero una relacin de dosis-respuesta clara
se vio exclusivamente entre mujeres que declararon a un slo compaero sexual.
IN
El uso de anticonceptivos orales (ACO) por 5 a 9 aos, en presencia de VPH cervical,

aumenta el riesgo de Ca de crvix a 2,82 y a 4,03 con el uso por ms de 10 aos (42).
Esto se debe a que la regin larga de control, en el genoma viral, contiene elementos
MA
S
de respuesta a glucocorticoides, inducibles por hormonas esteroideas (componente

activo de los anticonceptivos orales). Estudios han reportado la asociacin del uso de
anticonceptivos orales y alta positividad al DNA viral (43). El estudio de Kim C et al
TE
(44)
, concluy que el estradiol es un factor de riesgo para VPH y para carcinognesis
SI
S
cervical.
En Trujillo, Vilela C. et al
(48)
, concluy en su estudio que existe una alta incidencia
DE
de falsos negativos por PAP respecto al anlisis de PCR (48), pero no existe, en
nuestro medio, trabajos que relacionen la presencia del VPH en pacientes con ASC-
US.
IN
En nuestro pas luego de realizarse diagnstico de ASC-US la paciente debe ser
IC
sometida a colposcopa y de ser necesario, biopsia en dicha zona, (14), todo esto con
la consiguiente inversin de tiempo adems del estrs que se genera en la paciente.
OF
En el Per, as como en cualquier otra parte del mundo, un informe de ASC-US es

desconcertante, por lo que, y a fin de aportar criterios para tomar decisiones,
consideramos importante determinar la asociacin entre los factores socioculturales
de riesgo y VPH, ya que de probarse nuestra hiptesis la paciente con Dx de ASC-US
que tenga factores de riesgo debera ser sometida a un estudio de PCR para
6
determinacin de VPH de alto riesgo para as tomar decisiones preventivas y

teraputicas oportunas para la paciente.
CA
PROBLEMA
MA
TI
EXISTE ASOCIACIN DIRECTA ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO

SOCIOCULTURALES Y GENOTIPO DE ALTO RIESGO DE VIRUS DE
PAPILOMA HUMANO EN PACIENTES CON DIAGNSTICO CITOLGICO
FO
R
DE CLULAS ESCAMOSAS ATPICAS DE SIGNIFICADO INDETERMINADO
IN
EN EL HOSPITAL BELN DE TRUJILLO
MA
S
HIPTESIS:
Los factores de riesgo socioculturales tienen asociacin directa con el genotipo de

alto riesgo de virus de papiloma humano en pacientes con diagnstico citolgico de
TE
Clulas Escamosas Atpicas de Significado Indeterminado en el Hospital Beln de
SI
S
Trujillo.
DE
OBJETIVO GENERAL:
IN
Determinar la asociacin entre los factores de riesgo socioculturales y genotipo de

alto riesgo virus de papiloma humano en pacientes con diagnstico citolgico de
OF
IC
ASC-US en el Hospital Beln de Trujillo
OBJETIVOS ESPECFICOS:
Determinar en las pacientes con presencia de Virus de Papiloma Humano la

distribucin de los genotipos alto riesgo: 16, 18, 31.
7
Establecer la asociacin entre la presencia del genotipo de alto riesgo 16, 18 y 31 de

Virus de Papiloma Humano y la paridad.
Virus de Papiloma Humano y tabaquismo.
Establecer la asociacin entre la presencia del genotipo de alto riesgo 16,18 y 31 de
MA
TI
Virus de Papiloma Humano y mltiples parejas sexuales.

-
CA
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
Virus de Papiloma Humano y el uso de anticonceptivos orales.
8
DISEO DE CONTRASTACIN
CA
PACIENTES, PROCEDIMIENTOS Y MTODOS:
MA
TI
Poblacin Muestral:
Estuvo conformada por el total de pacientes con diagnstico citolgico de ASCUS

cuyas lminas fueron estudiadas en el laboratorio de Citologa del Departamento de
Los criterios de seleccin a considerar fueron:
IN
Criterios de Inclusin.
MA
S
Grupo casos:
FO
R
Patologa del Hospital Beln de Trujillo entre los meses de Mayo a Octubre del 2009.
Pacientes cuyas lminas citolgicas fueron clasificadas como satisfactorias
TE
para su estudio, determinada por la presencia de clulas endocervicales (45)
Beln de Trujillo.
-
SI
S
estudiadas en el laboratorio de Citologa del Departamento de Patologa del Hospital
Pacientes con diagnstico de ASC-US cuyas lminas citolgicas fueron
DE

Beln de Trujillo y con presencia de los genotipos 16,18 y/o 31 de VPH determinado
mediante la tcnica de PCR .

Pacientes mujeres entre los 15 y 49 aos de edad.
Pacientes mujeres con referencia de vida sexual activa.
IC
Pacientes que aceptaron colaborar con la investigacin.
OF
IN
Grupo control
Pacientes cuyas lminas citolgicas fueron clasificadas como satisfactorias

para su estudio, determinada por la presencia de clulas endocervicales (45)
9

Beln de Trujillo.
-
Pacientes con diagnstico de ASCUS cuyas lminas citolgicas fueron
CA

Beln de Trujillo y con ausencia de VPH de alto riesgo determinado mediante PCR .
Pacientes mujeres entre los 15 y 49 aos de edad.
Pacientes mujeres con referencia de vida sexual activa.
Pacientes orientadas en tiempo espacio y persona.
Pacientes que aceptaron colaborar con la investigacin.
FO
R
MA
TI
IN
Criterios de Exclusin:
Pacientes menores de 15 aos y mayores de 49 aos. (46)
Pacientes en estado de gestacin comprobado por dosaje de subunidad de
MA
S
Gonadotrofina Corinica srica. (34)
Paciente cuya citologa cervical fuera informada como compatible con

proceso inflamatorio. (47)
Pacientes con antecedente de diagnstico histolgico de Displasia,
SI
S
TE
corroborado por la revisin de la lmina histolgica diagnstica

Pacientes con antecedente de diagnstico histolgico de Neoplasia maligna de
DE
cuello uterino, corroborado por la revisin de lmina histolgica diagnstica

Pacientes con trastorno psiquitricos diagnosticados por especialista.
IN
IC
Tamao de la Muestra:
OF
Para determinar el tamao de la muestra se us la frmula para un estudio de casos y

controles.
(Z / 2 2 pq Z p1 q1 p 2 q 2 ) 2
( p1 p 2 ) 2
10
Donde:
:
Tamao de muestra
Probabilidad de cometer error tipo I
Probabilidad de cometer error tipo II
p =
p1+ p2
CA
MA
TI
Proporcin de casos con la presencia de algn factor de riesgo
q1 :
1 p1
p2 :
Proporcin de controles con la presencia del mismo factor de riesgo
q2 :
1 p2
IN
FO
R
p1 :
Asumiendo una proporcin de casos de pacientes con VPH de alto riesgo con
mltiples parejas sexuales del 60% y una proporcin de pacientes control sin VPH
MA
S
con mltiples parejas sexuales del 20%, se obtiene para un 95% de confianza (Z/2=
1.96) y una potencia de la prueba del 95% (= 0.05 Z=1.645)
TE
(1.96 2(0.40x0.60 1.65 0.60x0.40 0.20x0.80) 2

= 36
(0.60 0.20) 2
SI
S
Se obtiene: n
DE
Es decir cada grupo de estudio estuvo conformado por 36 pacientes.
Unidad de Anlisis:
IN
La unidad de anlisis lo constituy cada una de las pacientes que cumplieron con los
IC
criterios de seleccin.
OF
Unidad de Muestreo:
La unidad de muestreo es cada una de las pacientes que cumplieron con los criterios
de seleccin.
La unidad de anlisis y de muestreo coinciden.
11
Marco Muestral:
El marco muestral estuvo conformado por el registro de todas las pacientes con
CA
diagnstico de ASCUS y que obra en el laboratorio de Citologa del Departamento de
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
Patologa del Hospital Beln de Trujillo.
12
DEFINICIONES OPERACIONALES
ASC-US: Se consider a todas las clulas con cambios citolgicos sugestivos de
CA
lesin intraepitelial pero que son cualitativa y cuantitativamente insuficientes para

elaborar una interpretacin definitiva (8).
MA
TI
GENOTIPO DE HPV DE ALTO RIESGO: Para este estudio se consider los

genotipos 16, 18, 31 por ser los ms frecuentemente encontrados (30)
VIRUS DE PAPILOMA HUMANO:
FO
R
FACTORES SOCIOCULTURALES DE RIESGO PARA INFECCIN POR
PARIDAD: Se consider multpara a aquella mujer con ms de 2 hijos y gran
IN
multpara aquella mujer con ms de 5 hijos. (37)
tenido mas de 1 pareja sexual. (33-36)
MLTIPLES PAREJAS SEXUALES: Se consider a aquellas mujeres que hayan
MA
S
TABAQUISMO: hbito de fumar. Segn la OMS, un fumador es una persona que ha

fumado diariamente durante el ltimo mes cualquier cantidad de cigarrillos, incluso
TE
uno. (39)
USO DE ANTICONCEPTIVOS ORALES: Se consider a aquellas mujeres con
DE
SI
S
ms de 5 aos de uso de anticonceptivos orales. (40-41)
Las variables del presente estudio por su relacin de dependencia, tipo y escala de
medicin se ajustaron a la siguiente clasificacin:
IN
VARIABLE
OF
IC
Genotipo de alto riesgo de

papiloma virus humano.
Paridad
Tabaquismo
Mltiples parejas sexuales
Uso de anticonceptivos orales
RELACIN DE
DEPENDENCIA
Dependiente
TIPO
Categrica
ESCALA DE
MEDICIN
Nominal
Independiente
Independiente
Independiente
Independiente
Categrica
Categrica
Categrica
Categrica
Ordinal
Nominal
Nominal
Nominal
13
PROCEDIMIENTOS y MTODOS:
Se seleccionaron las lminas citolgicas de las pacientes que cumplieron con los
criterios de inclusin y previa firma del consentimiento informado (anexo 01) y
CA
llenado de Ficha de Recoleccin de datos (Anexo 02), en grupos de 100 fueron

llevadas al Laboratorio de Biologa Molecular Gen- Mol, y analizadas mediante la
MA
TI
tcnica de PCR para la determinacin de VPH de alto riesgo, hasta que se complet el
tamao muestral.
FO
R
Extraccin de ADN
El kit MagneSil Genomic Fixed Tissue System, Promega R, fue usado para extraer el
IN
ADN de cada muestra.
Tipificacin del VPH
MA
S
EL ADN del papilomavirus se identific mediante la Reaccin en Cadena de

Polimerasa (PCR). Las reacciones enzimticas fueron realizadas en volmenes de 50
l conteniendo: 1X buffer, 1,5 mM MgCl2, 2,5 mM dNTPs, 2,5 U ADN polimerasa
TE
y 100 pmol de cada cebador. A cada microtubo se coloc 5 l de ADN de cada
SI
S
paciente. Cada muestra fue sometida a 35 ciclos de 95 C por 45, 58 C por 60 y

72 C por 45.
DE
Los cebadores para los VPH fueron:

PVH 16: 5-atataattagtgagtataggacata-3,
PVH 16: 5-cctaatatatatgaatctttgc-3,
IN
PVH 18: 5-gatatcacaacatagctggc-3,

PVH 18: 5-tgccttaggtccatgcatac-3,
IC
MY 31, 5-cgtccmarrgcgwactgattg-3,
OF
MY31: 5-gcmcagggwcataaaatgg-3,
La calidad de las extracciones de ADN de cada muestra se evalu usando como

control de ausencia de inhibidores de PCR, la amplificacin de parte del gen de la
hemoglobina, con los cebadores: GH20: 5-gaagagccaaggaaggta-3 y PCO4: 5caacttcatccacgttcacc-3, en las mismas condiciones de temperatura.
14
Electroforesis
Los productos amplificados por PCR fueron observados en gel de poliacrilamida al
CA
6% (20:1), coloreados con solucin de nitrato de plata y documentados.
MA
TI
ANLISIS E INTERPRETACIN DE LA INFORMACIN:
Los datos fueron registrados en las fichas de recoleccin de datos y fueron procesados
FO
R
de manera automatizada como un patrn de tabulacin auxiliado por el paquete

estadstico SPSS 17.0 para luego presentar los resultados en tablas estadsticas de
IN
entrada simple y doble, de acuerdo a los objetivos planteados.
En el anlisis estadstico se aplic la prueba chi-cuadrado de independencia de
criterios, considerando que existen evidencias suficientes de significacin estadstica
MA
S
si la probabilidad de equivocarse es menor al 5% (p < 0.05). Para establecer la fuerza

de asociacin entre cada factor de riesgo con la presencia de VPH de alto riesgo se
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
estim el riesgo relativo.
15
RESULTADOS
CA
Tomando como referencia los resultados del presente trabajo de investigacin

realizado en pacientes con diagnstico citolgico de ASC-US, en relacin a la
MA
TI
presencia de factores de riesgo socioculturales y genotipo de alto riesgo de VPH,

realizado en el Hospital Beln de Trujillo:
En cuanto a la distribucin de los genotipos de VPH de alto riesgo en las pacientes
FO
R
con diagnstico citolgico de ASC-US. El genotipo ms frecuentemente aislado fue

el 16, que se present solo, en el 19,5 % de las pacientes pero combinado con los
IN
genotipos 18 y 31 en un 58,3% y 5,6%, respectivamente, seguido del tipo 18 y 31.

Adems encontramos infeccin triple en el 8,3% de las pacientes
En la Tabla 2 se aprecia la distribucin de los pacientes segn multiparidad y
MA
S
presencia y/o ausencia de genotipo de alto riesgo de VPH; del total de pacientes con
presencia de genotipo de alto riesgo de VPH, el 58,3% presentaron multiparidad,
TE
mientras que del total de pacientes sin presencia de genotipo de alto riesgo, el 52,8 %,
presentaron multiparidad, pudindose observar porcentajes de multiparidad similar en
SI
S
ambos grupos. La prueba Chi cuadrado(x2), nos indica una relacin estadstica no
significativa (p> 0,05), lo que nos permite sealar que la multiparidad es un factor
DE
que no condiciona significativamente la presencia de genotipo de alto riesgo de VPH,

en estas pacientes; si bien es cierto el valor de Odds ratio OR= 1.25, es mayor de 1,
sin embargo este riesgo estadsticamente puede considerarse igual a 1 , es decir tanto
IN
las pacientes con multiparidad como aquellas no multparas, tienen el mismo riesgo
IC
de presentar genotipo de alto riesgo de VPH.

Por otro lado en la tabla 3 se presenta la distribucin de pacientes con diagnstico de
OF
ASC-US segn tabaquismo y presencia o ausencia de genotipo de alto riesgo de

VPH. Del total de pacientes con presencia de genotipo de alto riesgo de VPH, el
50,0% refirieron ser adictas al tabaco, mientras del total de pacientes sin la presencia
de genotipo de alto riesgo de VPH, solamente el 8,3% manifestaron adiccin al
tabaco, distinguindose una diferencial porcentual bastante sustantiva. La prueba de
16
Chi cuadrado, detecta una diferencia estadstica altamente significativa (p<0.01), lo

que nos indica que el tabaquismo es una factor de riesgo que condiciona muy
significativamente, la presencia de genotipo de alto riesgo de VPH. Para establecer la
CA
fuerza o magnitud de este factor, el valor de Odds ratio, OR = 11.0, nos seala que
aquellas pacientes con ASC US y condicin de tabaquismo tienen 11.0 veces el
MA
TI
riesgo de presentar genotipo de alto riesgo de VPH, respecto a aquellas pacientes con
ASC- US pero sin tabaquismo.
En lo que se refiere a la relacin entre el genotipo de alto riesgo de VPH y presencia
FO
R
de mltiples parejas sexuales, se puede distinguir que en las pacientes con la

presencia de genotipo de alto riesgo, el 52,5 % manifestaron haber tenido mltiples
IN
parejas sexuales, mientras que del total de pacientes sin presencia de genotipo de alto
riesgo de VPH, el 25,0% refirieron haber tenido mltiples parejas sexuales,
pudindose detectar mayor porcentaje de mujeres con mltiples parejas sexuales en el
MA
S
grupo con genotipo de alto riesgo, lo que nos permite percibir un condicionamiento
de este factor en la presencia del genotipo de alto riesgo. La prueba de Chi cuadrado,
TE
corrobora esta situacin y declara una diferencia porcentual estadstica significativa

(p< 0.05), que nos permite inferir que la presencia de mltiples parejas sexuales
SI
S
condiciona a presentar genotipo de alto riesgo de VPH. El Odds ratio OR = 3.4, nos
seala que en estas pacientes con presencia de mltiples parejas sexuales, el riesgo de
DE
presentar genotipo de alto riesgo de VPH, es 3.4 veces mayor que en las que no
tienen mltiples parejas sexuales.
Finalmente, al relacionar la influencia del uso de anticonceptivos orales con la
IN
presencia de genotipo de alto riesgo de VPH, se puede apreciar que si bien es cierto
IC
existe un mayor porcentaje de mujeres que s usan anticonceptivos orales en el grupo

con genotipo de alto riesgo de VPH (2,0%) respecto al porcentaje de mujeres que s
OF
usan anticonceptivos orales en el grupo sin genotipo de alto riesgo, sin embargo la
prueba chi cuadrado (x2) an no encuentra evidencias suficientes para declarar una
diferencia estadstica significativa (p>0.05), pero s encuentra estadstica significativa
al 10% (p < 0.10) ; el valor del Odds ratio OR = 3.7 , nos seala una mayor riesgo de
presentar genotipo de alto riego en aquellos que usan anticonceptivos orales, 3.7
17
veces respecto a aquellas que no usan o no han usado anticonceptivos orales, an
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
CA
cuando este valor no es significativo al 5%
18
Tabla 1
Distribucin de pacientes con diagnstico citolgico de ASCUS con virus de
CA
papiloma humano segn genotipos de alto riesgo 16, 18, 31. Hospital
Genotipo de alto riesgo
Slo 18
IN
FO
R
Slo 16
TE
16 , 18
DE
16 , 18 , 31
SI
S
16 , 31
19.5
8.3
0%
21
58.3
5.6
8.3
36
100.0
MA
S
Slo 31
OF
IC
IN
Total
MA
TI
Beln de Trujillo.
19
CA
Tabla 2
MA
TI
Distribucin de pacientes con diagnstico citolgico de ASCUS segn

multiparidad y presencia de genotipo de alto riesgo de virus de papiloma
FO
R
humano. Hospital Beln de Trujillo.
Presencia
Si
21
No
15
Ausencia
58.3
19
52.8
41.7
17
47.2
100.00
36
100.00
SI
S
TE
MA
S
Multiparidad
IN
Genotipo de alto riesgo de VPH
36
IC
IN
DE
Total
OF
2 = 0.22
p > 0.05
OR = 1.25
20
Tabla 3
CA
MA
TI
tabaquismo y presencia de genotipo de alto riesgo de virus de papiloma

humano. Hospital Beln de Trujillo.
Tabaquismo
Presencia
18
50.0
8.3
50.0
33
91.7
100.00
36
100.00
No
MA
S
18
Ausencia
SI
S
TE
Si
IN
FO
R
36
IN
DE
Total
p < 0.01
OR = 11.0
OF
IC
2 = 15.13
21
CA
Tabla 4
MA
TI

mltiples parejas sexuales y presencia de genotipo de alto riesgo de
FO
R
virus de papiloma humano. Hospital Beln de Trujillo.
Mltiples parejas
Presencia
Si
19
No
17
Ausencia
52.8
25.0
47.2
27
75.0
100.00
36
100.00
SI
S
TE
MA
S
Sexuales
IN
36
IC
IN
DE
Total
OF
2 = 5.84
p < 0.05
OR = 3.35
22
Tabla 5
Distribucin de pacientes con diagnstico citolgico de ASC-US segn uso
CA
de anticonceptivos orales y presencia de genotipo de alto riesgo de virus de
MA
TI
papiloma humano. Hospital Beln de Trujillo.
Uso de
anticonceptivos
Orales
Presencia
%
Si
25.0
No
27
Ausencia
8.3
75.0
33
91.7
100.00
36
100.00
TE
MA
S
IN
FO
R
36
p > 0.05
OR = 3.70
( p = 0.056)
OF
IC
IN
2 = 3.60
DE
SI
S
Total
23
DISCUSIN
CA
El carcinoma de cuello uterino es la neoplasia ms frecuente en pases en vas de

desarrollo, y como se sabe,
est relacionada a mltiples factores de riesgo
MA
TI
socioculturales. Si bien es cierto, estos han sido ampliamente estudiados, an se

desconoce la relacin de dichos factores en las pacientes que tienen un diagnstico
citolgico de ASCUS, con la presencia del VPH.
FO
R
En nuestro estudio encontramos que en las pacientes con diagnstico citolgico de

ASC-US y genotipo de alto riesgo, la distribucin especfica de genotipos, mostr
IN
una mayor incidencia en el genotipo 16, que se present de manera aislada en un

19,5% de las pacientes. En combinacin los genotipos 16 y 18, en un 58,3% , el 16 y
el 3,1 5,6% y los tres (16 , 18 y 31), 8,3%. A pesar de no existir trabajos previos
MA
S
realizados en una poblacin de pacientes con ASC-US, encontramos en la revisin

que la distribucin fue semejante a
la encontrada en trabajos realizados en la
poblacin general, como lo reportan Vilela, et al
(48)
; quienes encontraron una
TE
incidencia del 71,66% para VPH 16 (48). Y lo reportado por Muoz et al (49)
SI
S
Al correlacionar la multiparidad con la presencia de VPH de alto riesgo en pacientes

con diagnstico citolgico de ASC-US, encontramos que en ambos grupos de
DE
pacientes, las que tenan presencia de genotipo de alto riego de VPH y aquellas que
no, presentaron multiparidad en el 58,3% y 52,8%, respectivamente. La prueba Chi
cuadrado(x2), nos indica una relacin estadstica no significativa (p> 0,05), lo que
IN
nos permite sealar que la multiparidad es un factor que no condiciona
IC
significativamente la presencia de genotipo de alto riesgo de VPH, en estas pacientes.

(38)
, en
OF
Estos hallazgos se contraponen a un estudio realizado por Muoz et al
poblacin general, en la que se encontr un riesgo relativo de 3,8 veces mayor en

mujeres multparas que en nulparas (38), As como lo reportado por Ekono et al. (37).
Cuando correlacionamos el tabaquismo con las variables en estudio, encontramos que
del total de las pacientes con presencia de genotipo de alto riesgo de VPH, el 50%
24
refirieron hbito de fumar, a diferencia de las pacientes con ausencia de genotipo de

alto riesgo de VPH, en las que solo 8,3% refirieron tabaquismo. Lo cual demuestra
que existe un mayor riesgo para presentar genotipo del alto riesgo de VPH en las
CA
pacientes con ASC-US fumadoras que en las no fumadoras. Lo descrito se

corresponde con un estudio realizado por Sarian et al (50), en una poblacin sin ASC-
MA
TI
US , en donde encontr que de las pacientes con presencia de genotipo de VPH, el

21,7% presentaron habito de fumar, contra un 16,5% y 13,5% que nunca haban
fumado o fumaron en el pasado, respectivamente. (50). En nuestro estudio
FO
R
encontramos que el riesgo de presentar genotipo de alto riesgo de VPH en las

mujeres fumadoras con ASC-US es 11 veces mayor que en las no fumadoras con
(40)
en Costa Rica, en
IN
ASC-US, Semejantes resultados encontraron Hildesheim et al
donde report un OR de 2.7 en las pacientes fumadoras con relacin a las no
fumadoras (40). Un estudio realizado en Francia por Vacarella et al (41), concluy que
MA
S
entre las fumadoras, la prevalencia de HPV aumenta con la intensidad con la que
fuma (41)
TE
En relacin al genotipo de alto riesgo de VPH y presencia de mltiples parejas

sexuales, encontramos que el 52,5% de las pacientes con presencia de genotipo de
SI
S
alto riesgo de VPH, refirieron haber tenido mltiples parejas sexuales, mientras que
del total de pacientes con ausencia de genotipo de alto riesgo de VPH, slo el 25%
DE
refirieron mltiples compaeros sexuales, lo que nos da un riesgo 3.4 veces mayor de
presentar genotipo de alto riesgo de VPH en las mujeres con mltiples parejas
sexuales, que en las que no tienen esta factor de riesgo asociado. Esto se corresponde
IN
con lo encontrado por Muoz et al
(49)
, quien report que las mujeres que tenan
IC
mltiples parejas sexuales tenan un riesgo 4 veces mayor de presentar infeccin por
OF
VPH si este factor de riesgo (49)

Respecto
al uso de anticonceptivos orales, encontramos que existe un riesgo 3.7
veces mayor de presentar genotipo de alto riego de VPH en mujeres con ASC-US que
los usan, frente a las que no estn expuestas a este factor de riesgo. Lo encontrado en
nuestro estudio es semejante a lo reportado por Moreno et al
(42)
, quien reporta un
25
riesgo 4.03 veces mayor de infeccin por VPH que en las que no los usan. Por otro
lado Negrini et al (43), reportaron un riesgo 1,6 veces mayor de infeccin por VPH, en
CA
las mujeres que usan anticonceptivos orales frente a las que no los usan.
Los resultados encontrados en nuestro estudio sirven para tomar una decisin
MA
TI
adecuada y precoz, en el manejo de las pacientes con diagnstico citolgico de ASCUS que presenten algunos de los factores de riesgo descritos, y as evitar prdida de
recursos econmicos, tiempo y sobre todo proteger a las pacientes del estrs que se
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
genera luego de un informe citolgico de ASC-US.
26
CONCLUSIONES
El genotipo de VPH que se aisl con mayor frecuencia fue el 16 seguido del
CA
18 y 31.
NO existe una relacin estadsticamente significativa entre la paridad y la
MA
TI
presencia de genotipo de alto riesgo de VPH en mujeres con diagnstico

citolgico de ASC-US.
-
Existe una relacin estadsticamente significativa entre el tabaquismo y la
FO
R
presencia de genotipo de alto riesgo en mujeres con diagnstico citolgico de

ASC-US.
Existe mayor riesgo de presentar infeccin por genotipo de alto riesgo de VPH
IN
en pacientes que han tenido mltiples parejas sexuales y tienen diagnstico
Existe
asociacin
estadsticamente
MA
S
citolgico de ASC-US.
significativa
entre
el
uso
de
anticonceptivos orales y la presencia de genotipo de alto riesgo de VPH en
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
pacientes con diagnstico citolgico de ASC-US.
27
CA
RECOMENDACIONES
De acuerdo a los datos encontrados, se recomienda tomar decisiones teraputicas
MA
TI
adecuadas y oportunas en las pacientes con diagnstico citolgico de ASC-US y que
OF
IC
IN
DE
SI
S
TE
MA
S
IN
FO
R
tengan factores de riesgo asociados.
28
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escamosa
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significado
indeterminado
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mujeres
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Papillomavirus Infections and Incident High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia
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Among Smokers, Experience From the Latin American Screening Study. Sexually
OF
IC
Transmitted Diseases 2009; 36 (4): 241 - 248
33
TE
MA
S
IN
FO
R
MA
TI
CA
OF
IC
IN
DE
SI
S
ANEXOS
34
CA
HOJA DE RECOLECCIN DE DATOS

NOMBRE: .
MA
TI
EDAD: ...
DOMICILIO: .
FO
R
FECHA: ..
SI ( )
NO ( )
MLTIPLES PAREJAS SEXUALES (mas de 1) SI ( )
NO ( )
TABAQUISMO (1 o mas diario):
SI ( )
NO ( )
ANTICONCEPTIVOS ORALES (> de 5 aos) : SI ( )
NO ( )
MA
S
IN
MULTIPARIDAD (Mas de 2):
ASC-US ( )
NEGATIVO PARA LESIN
INTRAEPITELIAL ( )
DE
SI
S
TE
INFORME CITOLGICO:
OF
IC
IN
GENOTIPO PVH
16 ( )
18 ( )
31 ( )
NEGATIVO ( )
35
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Yo identificada
trabajo
de investigacin
titulado: FACTORES
CA
con DNI N.., acepto participar en el

DE
RIESGO
MA
TI
SOCIOCULTURALES ASOCIADOS A GENOTIPO DE ALTO

RIESGO DE VIRUS DE PAPILOMA HUMANO EN PACIENTES
DIAGNSTICO
CITOLGICO
DE
CLULAS
FO
R
CON
ESCAMOSAS ATPICAS DE SIGNIFICADO INDETERMINADO.
IN
HOSPITAL BELN DE TRUJILLO, y certifico que se me ha

explicado que la lmina citolgica de mi muestra para Papanicolaou ser
utilizada para un estudio especializado para determinar la presencia de
MA
S
Virus de Papiloma Humano, ya que en ella se encontraron clulas

anormales, que requieren seguimiento, adems se me ha explicado que
en mi salud, aunado a ello se me ha garantizado la
SI
S
negativamente
TE
esto no va a generarme gastos econmicos ni va a repercutir
____________________
Firma
OF
IC
IN
DE
confidencialidad de la informacin brindada.
Trujillo. de.. 2009
36

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Oficina de Sistemas e Informatica - UNT

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

PROGRAMA DE SEGUNDA ESPECIALIZACIN

FACTORES DE RIESGO SOCIOCULTURALES ASOCIADOS A

ESCAMOSAS ATPICAS DE SIGNIFICADO INDETERMINADO.

HOSPITAL BELN DE TRUJILLO

PARA OPTAR EL TTULO DE ESPECIALISTA EN:

M.C. MARISABEL DEYANIRA HUERTA CORONEL

Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT

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A mi esposo Cicern y a mi hijo Cicern Alfredo,

por su paciencia, amor y comprensin

que me permitieron llegar a cumplir esta meta

A mi madre que con su gran amor y dedicacin

me incit a seguir adelante y me ense que

es luchar por lo que mas se quiere

una de las cosas mas importantes de la vida

A mi padre Ricardo y a mis hermanos Isel y

Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT

Al Dr. Carlos Vilela Desposorio por su excelente asesora y

Al Dr. Luis Rodriguez Delfn por su valioso apoyo para la

Al Dr. Vctor Ral Requena Fuentes, por guiarme a lo largo

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citologa cervico vaginal, su ltima actualizacin fue en el 2001. Ah

encontramos un diagnstico citolgico, sin correspondencia histopatolgica,

cncer de cuello uterino. Se han determinado diversos factores socioculturales que

riesgo de VPH para un oportuno manejo. MTODOS: Recogidas las muestras de

fueron llevadas al laboratorio Gen Mol y analizadas mediante la tcnica de PCR

para la determinacin de VPH de alto riesgo. Luego, se correlacionaron segn

genotipo de alto riesgo de VPH en pacientes con ASC-US, en aquellas con

y pacientes que usaron anticonceptivos orales, OR= 3.7 %. CONCLUSIONES:

anticonceptivos orales, son factores que condicionan la infeccin por genotipo de

alto riesgo de VPH en pacientes con ASC-US.

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Cervical carcinoma is the most common malignancy in developing countries,

Bethesda System is a standardized method for reporting cervical cytology -

objectives. RESULTS: We found increased risk of infection with high-risk

of oral contraceptives, are factors affecting infection risk genotype of HPV in

patients with ASC-US.

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El carcinoma de cuello uterino representa mundialmente el 12 % de todos los tumores

de la mujer, es la segunda neoplasia maligna ms frecuente, siguiendo al carcinoma

Organizacin Mundial de la Salud report que cada ao 86 532 mujeres son

disminuir su carga en la regin de las Amricas (1-3)

y Melanesia. (1,2). Su incidencia y prevalencia presentan gran variabilidad segn la

000, de los cuales el 80% se presentaron en pases en vas de desarrollo (4,5,6). La

cncer cervicouterino persistentemente alta en Nicaragua, El Salvador y Per. En

La citologa crvico vaginal es un mtodo de rastreo o pesquisa del carcinoma

cervicouterino, que ha conducido a un diagnstico indiscutible desde que se inici su

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Papanicolaou, que reportan resultados negativos en algunos casos de lesiones

intraepiteliales e incluso en algunos casos de cncer ya invasor, pero que se deben en

muestra. Actualmente se pretende remediar esta situacin con nuevas tcnicas de

comprensible para el clnico y permitir comparaciones de resultados entre diferentes

criterios para determinar si una muestra es adecuada. Dentro de esta nomenclatura se

encuentra un diagnstico citolgico sin exacta correspondencia histopatolgica, que

atribuibles a cambios reactivos, pero cuantitativa o cualitativamente le faltan criterios

citolgicas de estas clulas son aumento de tamao y variacin en la forma del

caractersticas sugestivas pero no diagnsticas de infeccin por Virus de Papiloma

atpicas de significado indeterminado ASC-US del ingls Atypical Squamous Cells

with Undeterminated Significance (8).

En un estudio realizado por De Lan Anna et al en un total de 70 pacientes con