El sistema nervioso tiene elementos

centrales y perifricos
El sistema nervioso central consta de
siete regiones principales
El crtex cerebral se divide en cuatro
lbulos funcionales
La interaccin entre los sistemas
sensorial, motor y motivacional es
bsica para las conductas sencillas

La organizacin anatmica de cada uno

de los principales sistemas funcionales
sigue cuatro principios

Cada sistema contiene centros de relevo

Cada sistema se compone de vanas vas
distintas
Cada va se organiza topogrficamente
La mayora de las vas cruzan la lnea
media corporal

El sistema nervioso

a arquitectura del sistema nervioso, aunque compleja,

sigue un conjunto de principios funcionales, organizaciona-les
y ontognicos relativamente sencillos. Al mismo tiempo, estos
principios proporcionan un orden a los miles de detalles
anatmicos del encfalo. En este captulo se analizar, en
primer lugar, cul es la organizacin anatmica macroscpica
del sistema nervioso, y a continuacin cmo los sistemas
funcionales de percepcin, coordinacin motora y motivacin
interactan durante una conducta simple. Posteriormente se
analizarn los cuatro principios generales que subya-cen a la
organizacin anatmica de dichos sistemas funcionales. En el
Captulo 6 se examinar cmo, durante el desarrollo, se puede
modificar la conectividad especfica en el encfalo mediante
la actuacin de factores genticos y medioambientales.
Hasta hace muy pocos aos las descripciones de la anatoma
del sistema nervioso se basaban en las disecciones post
mortern. La radiologa moderna ha cambiado este hecho, de
tal modo que, hoy es posible visualizar el sistema nervioso
en seres humanos vivos. Particularmente, dos tcnicas de
neuroimagen han revolucionado el estudio de la anatoma

76

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

regional del encfalo. La tomografa de emisin

de positrones (PET) y las imgenes de resonancia
magntica nuclear (RMN) son utilizadas por los
clnicos para localizar las lesiones cerebrales, con
una precisin notable y gran seguridad, eludindose as los procedimientos invasivos que inter-

fieren con el funcionamiento normal del ene Los

neurocientficos, por su parte, se sirven c estas
tcnicas para la observacin del cerebro^
accin, es decir durante la percepcin, el j
miento o las acciones voluntarias (vase Rea
dro5-l).

Tomografa computadozada
La tomografa asistida por computador (TAC), al igual que la radiografa convencional, produce imgenes, sirvindose de rayos X, de
distintas estructuras como hueso,
tejidos blandos y vasos rellenos de
lquidos. La exploracin TAC, sin
embargo, es capaz de poner de
manifiesto las diferencias sutiles y
las estructuras tubulares finas que
no pueden detectarse mediante
las imgenes de rayos X convencionales (vase la Figura 5-1). Se
pueden distinguir estructuras
enceflicas profundas como el
tlamo o los ganglios bsales, la
sustancia gris y la blanca del
cr-tex cerebral, o los ventrculos
(vase la Figura 5-2). Es ms, la
exploracin por TAC genera una
imagen de un plano o seccin
nica del tejido (de ah el trmino
tomografia, de la palabra griega
para "cortar"). Dada su capacidad
para revelar detalles anatmicos,
la tomografa asistida por computador ha ampliado enormemente
la capacidad del clnico para el
diagnstico. Sin embargo tiene
una limitacin, y es que la visin
que del encfalo se obtiene es
necesariamente esttica. Por ello
las exploraciones por TAC hacen
posible explorar la estructura,
pero no la funcin del encfalo.
La tomografa por emisin de
positrones (PET) si puede proporcionar imgenes de la funcin
enceflica viva, a tiempo real, y
por tanto ha revolucionado el estudio de los procesos cognitivos
humanos y el de las enfermeda-

des neurolgicas y psiquitricas.

La tomografa por emisin de
positrones combina los principios
de la tomografa asistida por computador con los de imagen por
radioistopos. Tanto las imgenes
obtenidas por TAC como las de
PET derivan de los datos obtenidos por un detector que rota alrededor de la cabeza del paciente.
Sin embargo, mientras que las
imgenes por TAC reflejan la
absorcin de la radiacin (en concreto, los rayos X) por el tejido, las
imgenes por PET se producen
por la emisin de radiacin, por un
istopo presente en el tejido, y
que ha sido previamente inhalado
o inyectado.
Debido a su capacidad para
medir las diferentes tasas de
metabolismo de glucosa presentes
en el encfalo activo, la exploracin por PET ha resultado ser
una herramienta poderosa para la
localizacin de lugares y estructuras enceflicas que se activan
especialmente durante una conducta concreta. Esta tcnica aprovecha el hecho de que todas las
neuronas deben metabolizar la
glucosa para obtener energa.
Cuando, con fines de obtencin
de una imagen por PET, se inyecta
un anlogo de la glucosa
(2-desoxi-glucosa) en el torrente
sanguneo cerebral, las neuronas
atrapan esta molcula y comienzan a procesarla como si fuera
glucosa, es decir, le aaden un
grupo fosfato a su estructura. Sin
embargo, y a diferencia de la glu-

cosa-6-fosfato,
la
2-desoxi-gluco-sa-6-fosfato
formada
no
puede
ser
metabolizada. Pero tampoco
puede abandonar el rea en la
que se form porque ahora es
demasiado grande como para
cruzar la membrana celular. Por
tanto, la 2-desoxi-glucosa-6-fosfa-to
se acumula en las clulas activas
del encfalo. Al aadir un istopo
emisor de positrones que se une
especficamente a las molculas
atrapadas
de
2-desoxi-gluco-sa-6-fosfato, sus
emisiones
radioactivas
identifican
las
reas
de
metabolismo de glucosa y, por
tanto, la actividad en el encfalo.
Las imgenes obtenidas por
PET en la Figura 5-3 muestran la
tasa de metabolismo de glucosa
en el cerebro en reposo de una
persona normal. Estas imgenes
son ilustrativas no slo de los componentes funcionales, sino tambin de las estructuras nerviosas
subyacentes, porque todas las
estructuras nerviosas utilizan la
glucosa. La substancia blanca utiliza
mucho menos glucosa que la
gris, y las diferentes reas de la
substancia gris exhiben patrones
distintivos de metabolismo de glucosa. La Figura 5-4 muestra exploraciones por PET que revelan el
metabolismo de glucosa en el
cerebro normal durante la estimulacin visual. Cuando una persona
visualiza una escena compleja, la
actividad en la corteza visual primaria se incrementa, as como la
de las reas corticales visuales de
orden superior.

Cflplllfl 5.

El sistema nervioso

nn

L
A Radiografa

B Pneumoencefalografa

Arteria cerebral anterior

Arteria cerebral media
Arteria cartida interna

C Angiografa

Figura 5-1
Los mtodos
radiogrficos tradicionales han
contribuido mucho a la
comprensin de la anatoma del
sistema nervioso.
A. En una radiografa de crneo los
rayos X son absorbidos por los
huesos y otros tejidos que contienen
calcio.

B. En una pneumoencefalografa el
lquido cefalorraqudeo de los ventrculos enceflicos es reemplazado
por aire. Como consecuencia, los
ventrculos aparecen oscuros en la
radiografa. Las flechas con
asterisco indican la presencia de
aire en el surco lateral. (Cortesa
del Dr. Robert Me Masters).

C. En una angiografa, se inyecta

un material radioopaco (que
absorbe los rayos X) en el torrente
sanguneo cerebral. La radiografa
revelar los vasos sanguneos
cerebrales, aqu mostrados en una
vista frontal.

78

Seccin II. BIOLOGA CELULAK, ANATOMA Y DKSAUKOLLO DF;L SISTKMA N K H V I O S O

Cisura nterhemisfrica
Lbulo frontal
Cuerpo calloso
Ventrculo lateral

Ncleo caudado
Cpsula

interna

Putamen

Tercer ventrculo

Globo plido Agujero

Glndula

interventricularde Cisura

pineal

Plexo coroideo

de Silvio Tlamo Lbulo

temporal
Lbulo occipital

Ventrculo lateral

Figura 5-2
La tomografa computadorizada es capaz
de diferenciar la substancia gris (neuronas) de la blanca
(clulas guales) en el encfalo. El plano de imagen de este
TAC es paralelo a una lnea imaginaria que uniese el ojo y
el canal auditivo, y pasa por el diencfalo y los hemisferios
cerebrales.

<I

S.

El sistema nervioso

Patrn normal en reposo

Figura 5-3
Esta sene de
imgenes por PET muestran los
patrones de metabolismo de glucosa de un cerebro normal en
reposo. Las 14 secciones consecutivas del encfalo estn realizadas cada 8 mm. desde el nivel

dorsal (arriba) al ventral (debajo).

La sustancia gris, que contiene los
cuerpos celulares y las dendritas
de las neuronas as como las zonas
de contacto smp-tico, es rns
activa rnetablica-rnente que la
substancia blanca

que contiene los axones

mieliniza-dos. Las reas de
substancia gris ms activas se
localizan en el cr-tex cerebral, el
cerebelo, los ganglios bsales y el
tlamo. (Cortesa de los doctores
Michael E. Phelps y John C.
Mazziotta.)

80

Seccin 11. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA \ DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Estimulacin visual

Ojos cerrados

Luz blanca

Escena compleja

Estimulacin auditiva

Conlol

Figura 5-4
Estas imgenes
por PET nos ensean qu diferentes
regiones enceflicas se activan por
estmulos visuales de diferente
grado de complejidad. El tipo de
iluminacin ms simple,

la luz blanca, causa la activacin de

la corteza visual primaria
(central). Las tasas de actividad
son claramente superiores a las
obtenidas cuando los ojos estn
cerrados (izquierda). Sin embar-

go, el crtex visual de orden

superior se activa solamente
cuando el sujeto visualiza una,
escena compleja (derecha^
(Cortesa de los doctores Mi E.
Phelps y John C. Mazziotta.)

CflpfUlO 5.

El sistema nervioso tiene elementos

centrales y perifricos
El sistema nervioso tiene dos componentes: el sistema nervioso central compuesto por el encfalo y
la mdula espinal, y el sistema nervioso perifrico,
formado por grupos neuronales denominados
ganglios, y nervios perifricos, situados en el exterior de la mdula espinal y del encfalo. Ambos
sistemas estn separados anatmicamente, pero
funcionan interconectados.
El sistema nervioso perifrico se divide en dos
elementos: somtico y autnomo. La subdivisin
somtica proporciona al sistema nervioso central
informacin sensorial acerca del estado muscular,
de la posicin de las extremidades y del medio
ambiente externo al organismo. Esta subdivisin
incluye a las neuronas sensoriales del ganglio de
la raz dorsal, y de los ganglios craneales que
inervan la piel, los msculos y las articulaciones.
Las neuronas somticas motoras, que inervan los
msculos esquelticos, poseen axones que proyectan a la periferia. Estos axones se consideran, a
menudo, parte de la divisin somtica, a pesar de
que los somas de los que parten estn localizados
en el sistema nervioso central.
La subdivisin autnoma es el sistema motor de
las visceras, la musculatura lisa del organismo y
las glndulas exocrinas, y se denomina
frencuen-temente sistema nervioso motor autnomo.
Consis-

Cuadro 5-1

El sistema nervioso

te en tres elementos o sistemas segregados

espa-cialmerite: el sistema simptico, el sistema
para-simptico y el sistema nervioso entrico. El
sistema 'simptico participa en la respuesta del
organismo al estrs, mientras que el sistema
parasimptico acta para preservar los recursos del
organismo y recuperar el equilibrio propio del
estado de reposo. El sistema nervioso entnco
controla la funcin del msculo liso del tubo
digestivo. Estos componentes del sistema nervioso
autnomo se describen en el Captulo 32.
El sistema nervioso central se organiza a lo largo
de dos ejes que se establecen tempranamente
durante la ontogenia. Un eje longitudinal
rostro-caudal (cabeza-cola), y otro dorsoventral
(espalda-vientre). Los vertebrados ms primitivos
mantienen la orientacin de ambos ejes a lo largo
de toda la vida. En los primates el sistema
nervioso se desarrolla de forma diferente. El eje
longitudinal se dobla, en una curva pronunciada, a
medida que el encfalo comienza a desarrollarse,
de modo que el eje rostro-caudal del sistema
nervioso central no se vuelve a observar como tal
lnea recta entre dos extremos. Por esta razn, los
trminos utilizados para indicar la posicin relativa
de los rganos del cuerpo, se refieren a direcciones
distintas cuando se aplican a estructuras del
sistema nervioso situados por encima o debajo de la
unin mesencfalo-dienceflica (vase la Figura
5-5).

Subdivisiones principales del sistema nervioso embrionario y estructuras adultas maduras

EMBRIN
DETRESVESCULAS

EMBRIN
DECINCOVESCULAS

1. Prosencfalo

la. Telencfalo
1. Crtex cerebral, ganglios

2. Mesencfalo
3. Rombencfalo
4. Regin caudal del tubo neural

81

ESTRUCTURASMADURAS
DERIVADAS

CAVIDAD
RELACIONADA

Ventrculos laterales
bsales, formacin hipocmpica,
amgdala, bulbo olfatorio

Ib. Diencfalo 2. Tlamo, hipotlamo

subtlamo, epitlamo, retinas, nervios pticos y tractos
3. Mesencfalo
2.
4. Puente
Mesencfalo 3a. 5. Cerebelo
Metencfalo
6. Bulbo raqudeo
4. Regin caudal del tubo neural
7. Mdula espinal

Tercer ventrculo
Acueducto de Silvio
Cuarto ventrculo
Cuarto ventrculo
Cuarto ventrculo
Canal ependimario

82

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO D E L SISTEMA N E R V I O S O

Flexura
cervical

Prosencfalo
Flexura ceflica
Mesencfalo

Dorsal
(superior)

Rombencfalo
Rostral *
(anterior)
-Mdula espinal
3-Estado de
tres vesculas

^~ Dorsal
(posterior)

(anterior)
Caudal

-Caudal

Rostral

Ventral

Figura 5-5
El sistema
nervioso humano se desarrolla a
partir del tubo neural. La porcin
rostral del tubo neural da lugar al
encfalo y la porcin caudal a la
mdula espinal (A). A medida que
el sistema nervioso humano se
desarrolla, se acoda en la unin
entre el diencfalo y el mesencfa-lo
(B). Por tanto, en los hemisferios
cerebrales y en la porcin superior

del tronco enceflico (C), las posiciones relativas definidas por los
trminos rostral, caudal, dorsal y
ventral, son distintas de las de la
mdula espinal, En esta ltima rostral significa hacia la cabeza, caudal
hacia el coxis, ventral hacia el
vientre y dorsal hacia la espalda.
Por encima del diencfalo, sin
embargo, rostral significa hacia la
nariz, caudal hacia el occipucio,

ventral hacia la mandbula y dorsal j

hacia el punto ms alto del crneo,
Los trminos superior (en vez de
dorsal) e Menor (en vez de ventral)
tambin se usan frecuentemente. En
todos los niveles del sistema nervioso
central el neuroaxis es el eje
longitudinal (rostro-caudal). Por
contra, en los vertebrados j inferiores
(D) el sistema nervioso central se
organiza en lnea recta,

C 3 ptlllO 5.

El sistema nervioso central consta de

siete regiones principales
El sistema nervioso central del adulto puede
dividirse en siete regiones anatmicas distintas,
cada una de las cuales se desarrolla a partir de
un rea diferente del tubo neural (vase el Cuadro
5-1). Estas siete regiones principales son : (1) la
mdula espinal, (2) el bulbo raqudeo o mdula
oblonga, (3) la protuberancia anular o puente de
Varolio, (4) el cerebelo, (5) el mesen-cfalo, (6)
el diencfalo y (7) los hemisferios cerebrales (v
ase la Figura 5-6). Cada una de las siete
divisiones es par con respecto a la lnea media.
1 . La mdula espinal es la porcin ms caudal
del sistema nervioso central. Se extiende desde
la base del crneo hasta la primera vrtebra lumbar, y por tanto no recorre toda la luz del canal
raqudeo de las vrtebras. La mdula espinal
recibe informacin sensorial de la piel, las articulaciones y los msculos del tronco y las extremidades, y contiene las motoneuronas responsables tanto de los movimientos voluntarios como
informacin sensorial de rganos internos y contiene agrupaciones
de neuronas que controlan muchas funciones
viscerales.
La mdula espinal tiene un patrn claro de segmentacin que puede observarse en la especie
humana en los 3 1 pares de nervios espinales. Los
nervios espinales son nervios perifricos formados
por la agrupacin de las raices dorsales y ventrales.
Las races dorsales llevan a la mdula espinal la
informacin sensorial procedente de los
msculos, la piel y las visceras. Las races ventrales
portan los axones motores que inervan a los msculos , as como los axones de los sistemas simptico
y parasimptico. En la mdula espinal tanto los
grupos neuronales sensoriales que reciben el
mensaje aferente desde la periferia, como los grupos
de clulas motoras que controlan grupos
especficos de clulas musculares, se hallan agrupados pero no mezclados aleatoriamente. Adems
de dichos grupos celulares, la mdula espinal
incluye rutas ascendentes a travs de las cuales la
informacin sensorial alcanza al encfalo, y vas
descendentes que llevan las rdenes motoras
desde el encfalo a las motoneuronas.
Tres de las cuatro subdivisiones siguientes del
sistema nervioso central -el bulbo raqudeo, la

El sistema nervioso

83

protuberancia y el mesencfalo- forman una

estructura continua denominada tronco enceflico.
El tronco enceflico se encuentra por encima de la
mdula espinal (rostral, es decir, en direccin
hacia la cabeza). Recibe informacin sensorial de
la piel y las articulaciones de la cabeza, el cuello y
la cara, y contiene las motoneuronas que controlan
los msculos de la cabeza y el cuello. Tambin
recibe la informacin de sentidos especiales como
el odo, el gusto y el equilibrio. Tanto los inputs
sensoriales, como los outputs motores discurren
a lo largo de 12 pares de nervios craneales. Por el
tronco enceflico discurren tambin las vas
ascendentes y descendentes que transportan la
informacin sensorial y motora desde y hasta los
centros enceflicos superiores. Adems, una red
de neuronas del tronco enceflico, conocida
como formacin reticular, participa en los
procesos de alerta y atencin.
2. El bulbo raqudeo es la prolongacin rostral
de la mdula espinal y se asemeja a sta tanto en
su organizacin como en su funcin. Participa,
junto con la protuberancia, en la regulacin de la
presin arterial y de la respiracin.

3. El puente de Varolio est situado apicalmente

como una protuberancia que parte de la
supeni-cie ventral del tronco enceflico. Su nombre
deriva de la palabra latina pons, "puente" y
contiene un gran nmero de neuronas que
distribuyen informacin desde los hemisferios
cerebrales al cerebelo.
4. El cerebelo se sita dorsalmente respecto al
puente y al bulbo raqudeo y protruye hacia la
regin posterior de la cabeza, rodeando al tronco
enceflico. Tiene una superficie muy plegada y se
divide en varios lbulos, cada cual con su
propia funcin. El cerebelo recibe informacin
sensorial de la mdula espinal, informacin motora
desde el crtex cerebral, e informacin sobre el
equilibrio desde los rganos vestibulares del
odo interno. La convergencia de todas estas
informaciones capacita al cerebelo para coordinar
la planificacin, el curso temporal y el patrn de
utilizacin de los msculos esquelticos durante
el movimiento. El cerebelo tambin participa en el
mantenimiento de la postura y en la coordinacin
de los movimientos de la cabeza y de los ojos.
Muchas de las funciones motoras de la
protuberancia y el cerebelo estn estrechamente
relacionadas.

S e C C I O n II. BIOLOGA CELULAR,

Giro cingulado Lbulo

Tejidos blandos
extracraneales

parietal
Cuerpo calloso

Mdula sea
Lbulo frontal

Frnix

Diencfalo

fllamo

Lbulo
occipital

Hipotlamo

Mesencfalo

Cerebelo

Protuberancia
Bulbo raqudeo
Mdula espinal

Figura 5-6
El sistema
nervioso central tiene siete regiones
anatmicas principales: mdula
espinal, bulbo raqudeo,
protuberancia, cerebelo,
mesencfalo, diencfalo y
hemisferios cerebrales (no indicados). Estas regiones pueden
observarse en una exploracin por
RMN siguiendo una seccin sagital
medial (A), a travs de los hemisferios cerebrales, cueipo calloso,
tallo enceflico y mdula espinal.

Esta imagen revela las principales

reginos del sistema nervioso
central, asi como los componentes
del sistema ventricular. Mientras
que el hueso compacto no se
visualiza en la RMN, la mdula sea
s lo hace. El diagrama (B) muestra
los detalles visibles en la
exploracin por RMN. El gyrus
cingulado, una circunvolucin
marcada de la cara medial, rodea
al cuerpo calloso y a! frnix.

Cada una de estas tres estructu

ras tiene forma de C. Tanto el
giro cingulado como el frnix ft
man parte del sistema lmbico.
cuerpo calloso contiene los axo
nes de las neuronas que interco
nectan los dos hemisferios cere
brales. Cada hemisferio se divic
en cuatro lbulos: frontal, pariet!
temporal (que no es visible en
este diagrama) y occipital (va la
Figura 5-8).

CflpUlO 5.

5. El mesencfalo, el componente ms pequeo

del tallo enceflico, est situado por encima de la
protuberancia. Vanas regiones del mesencfalo
juegan un papel principal en el control directo de
los movimientos oculares, mientras que otras
participan en el control motor de msculos
esquelticos. El mesencfalo es tambin una
estacin de relevo esencial para las seales auditivas y visuales.
6. El tlamo y el hipotlamo constituyen conjuntamente el diencfalo o cerebro intermedio, llamado
as porque se sita entre el mesencfalo y los
hemisferios cerebrales. El tlamo procesa y distribuye casi toda la informacin sensorial y motora
que accede al crtex cerebral. Se cree que tambin regula el nivel de conciencia y los aspectos
emocionales de las sensaciones. El hipotlamo
est situado ventralmente con respecto al tlamo y
regula al sistema nervioso autnomo y a la secrecin hormonal de la glndula hipfisis. El hipotlamo
conecta profusamente de forma bidireccional con
el tlamo, el mesencfalo y ciertas reas corticales
que reciben informacin del sistema nervioso
autnomo.
7. Los hemisferios cerebrales son, con mucho,
las regiones ms grandes del encfalo. Estn
compuestas del crtex cerebral, la substancia
blanca subyacente (axones marcadamente
mie-linizados y clulas guales), y tres
agrupaciones
de
neuronas
relacionadas
funcionalmente y situadas en su profundidad,
que se denominan ncleos: los ganglios bsales,
la formacin hipo-cmpica y la amgdala. Los
hemisferios cerebrales estn divididos por un
surco profundo que discurre en sentido
fronto-dorsal. En su mayor parte los hemisferios
cerebrales izquierdo y derecho son imgenes
especulares uno del otro. Aunque cada hemisferio
tiene funciones especializadas, ambos trabajan en
asociacin en lo que se refiere a funciones
perceptivas, cognitivas y motoras superiores, as
como tambin en la emocin y en la memoria.

El crtex cerebral se divide en

cuatro lbulos funcionales
El crtex cerebral, es la superficie enormemente
plegada de los hemisferios cerebrales. Su forma
peculiar deriva del hecho de que durante la evolucin de los primates su volumen se increment
ms rpidamente de lo que lo hizo el crneo. Esta

El sistema nervioso

85

disparidad ha supuesto tanto el plegamiento de la

superficie cortical como el de la estructura en su
conjunto (vase la Figura 5-7).
Las cincunvoluciones se componen de zonas
deprimidas (sulci o surcos) que separan una regin
ms elevada (gyrus o giro). Los surcos ms
pequeos varan entre los individuos, pero los
mayores son ms constantes en su posicin y pueden, por tanto, utilizarse como referencia para
dividir el crtex en cuatro lbulos, que reciben su
nombre del hueso craneal suprayacente: frontal,
parietal, temporal y occipital (vase la Figura 5-8).
Hay otras dos subdivisiones del crtex que se
organizan de forma similar. El crtex insular ocupa la
pared medial del surco lateral y no es visible
desde la superficie cerebral. El lbulo lmbico no
es un rea claramente diferenciada, aunque est
formada por las regiones mediales de los lbulos
frontal, parietal y temporal, que configuran una
banda continua de crtex que discurre sobre la
porcin apical del tallo enceflico y sobre el diencfalo. Esta banda es considerada como una unidad porque sus neuronas establecen circuitos
complejos que juegan un papel crucial en los procesos de aprendizaje, y memoria y en las emociones.
Muchas reas del crtex cerebral estn relacionadas primariamente con el procesamiento tanto
de la informacin sensorial como de las rdenes
motoras. Estas reas se denominan primarias,
secundarias y terciarias (tanto sensoriales como
motoras) dependiendo del nivel de procesamiento
de la informacin que ejecuten. As, por ejemplo, el
crtex motor primario, que media en los
movimientos voluntarios del tronco y las extremidades, se denomina primario porque contiene
neuronas que proyectan directamente a la mdula
espinal para activar las motoneuronas somticas.
Las reas sensoriales primarias reciben informacin de los receptores perifricos, con la sola
interposicin de unos pocos relevos sinpticos. El
crtex visual primario se localiza en el polo caudal
del lbulo occipital, encima del cerebelo. El crtex
auditivo primario se sita en el lbulo temporal,
cerca de las reas del lenguaje (en el caso del
lbulo
izquierdo).
El
crtexsomatosensonalpnma-ro se encuentra en el
giro postcentral. Justo al otro lado de este giro se
localiza el crtex motor primario.
Alrededor de las reas primarias se sitan las
zonas corticales sensoriales y motoras de orden
superior (secundarias y terciarias). Estas reas

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

^
. .
.
86
Rata

Figura 5-7
El plegamiento del
hemisferio cerebral durante la evolucin, en forma de
herradura, ha generado una regin prominente
conocida como lbulo temporal. En la rata, el
hemisferio cerebral no est plegado. En el gato el
plegamiento se hace cada vez ms prominente. El
Bulbo
extremo caudal del hemisferio cerebral se extiende
olfatorio
hacia abajo ligeramente. En los monos y en los
humanos el plegamiento es marcado. Los hemisferios
cerebrales se curvan desde el lbulo frontal al temporal que se extiende alrededor del
Gato
tronco enceflico. El lugar por el que ocurre el
plegamiento es una referencia anatmica conocida
como cisura de Silvio (Modificado de Nauta y
Feirtag, 1986).

Mono

Cisura de Silvio

Humano
Lbulo
frontal

Cisura
de Silvio

Lbulo parietal

Lbulo
temporal

Lbulo
occipital

procesan aspectos complejos de un sentid nico,

o informacin relacionada con una fund, motora.
Las reas sensoriales de orden superio integran la
informacin proveniente de las rea( sensoriales
primarias. Por el contrario, las are motoras de
orden superior mandan la infor cin compleja
necesaria para ejecutar un acoj motor a las reas
motoras primarias.
Otras tres grandes regiones del crtex, deno-l
minadas reas asociativas, rodean las reas pri-J
marias, secundarias y tercianas. En los primates I
las reas asociativas constituyen la mayor parte I
del crtex. Su funcin principal es integrar la I
informacin de diversa naturaleza requerida para j
una accin con propsito y, por tanto, participan 1
en grados diferentes en el control de las tres funciones principales del encfalo: la percepcin, el!
movimiento y la motivacin. El crtex paneto-1
tmporo-occipital asociativo se sita en la confluencia entre los tres lbulos de los que toma
nombre (vase la Figura 5-8 B). Se ocupa de funciones perceptivas superiores relacionadas con las
sensaciones somticas, la audicin y la visin, que
son los mensajes aferentes primarios que llegan a
los lbulos parietal, temporal y occipital
respectivamente. La informacin procedente de
los sentidos se combinan en este crtex asociativo
para formar percepciones complejas. El corte/*
asociativo prefrontal ocupa la mayor parte de la
zona rostral del lbulo frontal. La planificacin de

CpfUlO S.

El sistema nervioso

87

Giro Poscentral

Crtex visual
Primario
Rostral

Caudal

Cisura
Intertremisfric;

Surco Centr;
Giro Precentral
Crtex motor primario
Rostral

Caudal

Crtex asociativo
x x
x
Lbulo paneta\J\_\_pareto-temporo-occipital

Sur
Lateral

Crtex
auditivo
primario
Surco Central

/Ctex somatosensorial

primario

Figura 5-8
Las divisiones
principales del crtex cerebral
humano son los lbulos frontal,
parietal, temporal y occipital. El
crtex de cada lbulo se dispone en
pliegues o gyr (giros), separados
por depresiones denominadas suld
(surcos). Los lmites entre los lbulos
se definen de forma arbitraria
siguiendo las lineas marcadas por los
principales surcos.

A. La separacin de los hemisferios cerebrales por Lina cisura es

clara en esta vista dorsal del
encfalo. El surco central define la

frontera entre los lbulos frontal y

parietal. El giro precentral, que
contiene el crtex motor, se sita
en el lbulo frontal; el giro
post-central, que contiene el crtex
somatosensorial, se localiza en el
lbulo paneta. El lbulo occipital,
sito en el extremo caudal del
hemisferio, contiene el crtex
visual. El lbulo temporal, que se
sita ventralmente, no es visible en
esta norma del encfalo.

B. E'n esta vista lateral del encfalo

se muestran las reas motoras y
sensoriales primarias, as como

otras reas asociativas. El crtex

auditivo primario, cercana a la unin
de los lbulos parietal y temporal, se
sita en el interior del surco lateral y
no es visible. Dos reas asociativas
grandes se observan en esta vista
lateral: el crtex asociativo prefrontal
y el crtex asociativo
parieto-tmporo-occipi-tal. La
brecha ms prominente en esta vista
lateral del encfalo corresponde al
surco lateral, que separa el lbulo
temporal de los lbulos frontal y
parietal.

88

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

los movimientos voluntarios es una funcin importante de este rea. El crtex asociativo lmbico se
localiza en regiones de los lbulos parietal, frontal y
temporal. Se dedica fundamentalmente a la
motivacin, la emocin y la memoria. La organizacin y la funcin de las reas de asociacin del
crtex se detallan en el Captulo 19, en relacin
con la cognicin.
Finalmente, tres estructuras profundas forman
parte de los hemisferios cerebrales: los ganglios
bsales, el hipocampo y la amgdala. Los ganglios
bsales son grupos de neuronas que tienen un
papel importante en la regulacin del movimiento,
contribuyendo tambin a la cognicin. Reciben
informacin de los cuatro lbulos del crtex cerebral, pero sus mensajes eferentes son enviados via
talmica slo al crtex frontal.
El hipocampo y la amgdala son partes del sistema
lmbico (vase el Captulo 32). El hipocampo juega
un papel importante en la memoria. La amgdala
coordina las acciones de los sistemas autnomo y
endocrino, y participa en las emociones. Las vas
que controlan la cualidad emocional de las
sensaciones o el comportamiento motor no se
conocen totalmente todava, pero las lesiones del
sistema lmbico (o las del sistema nervioso
autnomo) afectan a la expresin emocional. A'
travs de conexiones directas con el hipotlamo, el
sistema lmbico modula la actividad del sistema
nervioso autnomo, quien se encarga de regular los
procesos fisiolgicos bsicos. De esta forma las
respuestas viscerales (como la presin sangunea, la
frecuencia cardaca o el tamao de la pupila) se
coordinan con el estado emocional. El sistema
lmbico ejerce un control principal sobre los
sistemas endocrinos mediante la regulacin de la
liberacin de hormonas por el hipot lamo.

La interaccin entre los sistemas

sensorial, motor y motivacional es
bsica para las conductas sencillas
Una conducta sencilla con propsito, como el atrapar
una pelota, requiere varias clases de informaciones
sensoriales: la informacin sobre el movimiento de
la pelota, el impacto de sta sobre la mano y la
posicin en el espacio de los brazos, las piernas y el
tronco.
La informacin sensorial alimenta a las reas
asociativas del crtex en las que se planifica el

movimiento. Desde este punto la informacin sel

transmite al sistema motor que genera rdenes!
para ejecutar aquellos movimientos implicados en]
la anticipacin, captura y sostenimiento de la pelota.
Estas rdenes motoras del cerebro deben s
dirigidas a los msculos correctos de la espalda, d
hombro, el brazo y la mano, y deben teen
curso temporal que permita coordinar la contra
cin y la relajacin de los grupos musculares op
nentes. Tambin han de regular la postura cor] ral
como un todo. Finalmente, para poder controla la
ejecucin de una accin, los sistemas motore
requieren continuamente informacin acerca ( los
cambios en la tensin muscular.
Mientras que los sistemas sensoriales y motores
son importantes para el hecho real de atraparle
pelota, la decisin de iniciar y completar dic
conducta se regula mediante el sistema motivaci
nal (vase el Captulo 33). Este sistema ejerce i
influencia inconfundible sobre las rdenes ras
que llegan a los msculos. La perfeccin conla! que
se atrape la pelota puede depender de si e que
la captura est atento, aburrido o distrado,
Las neuronas del sistema motivacional Muy(
sobre el movimiento voluntario al establec
conexiones con las neuronas del sistema mol
somtico del encfalo. El sistema motivada
tambin altera la conducta mediante sus accio:
sobre el sistema nervioso autnomo. De
modo, el mismo sistema que modula la activid
de los msculos esquelticos tambin controla k
signos fisiolgicos asociados a la excitacin, co
son la sudoracin y la frecuencia cardaca.
El principal modulador del sistema nervioi
autnomo motor es el hipotlamo, que fibras
descendentes que regulan los ncleos s pticos y
parasimpticos del tronco cerebral yl mdula
espinal. El hipotlamo est involucra! tambin en
la regulacin de la liberacin de 1 monas y es
influido por los niveles de insulina | glucosa
presentes en el torrente sanguneo, 1 tanto,
debido a su papel como gobernador centt del
sistema nervioso autnomo motor, el hipot^ mo
integra la informacin relacionada con! gran
variedad de estmulos relevantes paral
conducta. El papel del hipotlamo en la motiva'
cin y en la emocin se discute en detalle en le
Captulos 32 y 33.
Las interconexiones existentes entre los pri
pales sistemas motores y sensoriales que pro san
la informacin sensorial de los msculos c brazo
se muestra en la Figura 5-9. Las interaccc-

Captulo S. EI

sistema nervioso
"L

nes de estos sistemas con el motivacional se resumen en la Figura 5-10. En captulos posteriores
veremos cmo las tres vas nerviosas de los tres
sistemas principales actan unidas para producir
las respuestas motoras adecuadas a los estmulos
sensoriales.

La organizacin anatmica de cada

uno de los principales sistemas
funcionales sigue cuatro principios
Cada sistema contiene centros de relevo
Los principales sistemas funcionales del cerebro y
de la mdula espinal -los sistemas sensorial, motor y
motivacional estn interconectados por centros o
ncleos de relevo. Estos ncleos no sirven solamente como estaciones de relevo de conexiones,
para distribuir las seales a sitios diferentes. Son
Figura 5-9
Los sistemas sensoriales principales cooperan con el sistema
motor para ejecutar las principales
acciones fsicas. Los mensajes aferentes
sensoriales provenientes de la piel, los
ojos y otros rganos perceptivos, se
transmite al enclalo (va aferente).
Estos mensajes aferentes ascienden a
travs de la mdula espinal hacia los
ncleos de relevo del tallo enceflico
(ncleos de la columna dorsal). De ah
parten para establecer un nuevo relevo
en el tlamo, y alcanzar le crtex
somatosensorial primario. Utilizando
esta informacin el encfalo establece
rdenes que enva a las neuronas
motoras (va eferente). La va motora
desciende desde el crtex motor primario a travs del encfalo hasta las
motoneuronas de la mdula espinal, y
ci ah se extiende hacia los msculos.

tambin centros importantes de procesamiento, en

los que la informacin nerviosa es modificada por
las interacciones entre las neuronas intrnsecas del
ncleo, as como por los mensajes aferentes procedentes ce centros superiores del sistema.
Los ncleos de relevo contienen caractersticamente varios tipos de neuronas, dos de los cuales
son particularmente importantes: (1) las internen
-roas locales tienen axones que estn confinados
en el interior del rea del propio ncleo de relevo.
Su funcin es mediar en las interacciones
sinpticas excitatorias o inhibitorias locales; (2) las
interneuronas de proyeccin (principales), son las
neuronas que transmiten el mensaje eferente elaborado en el ncleo de relevo. Estas neuronas tienen
axones largos que abandonan el ncleo para
comunicarse con clulas de otras reas del sistema
nervioso central.
Los ncleos sinpticos de relevo se encuentran a
todo lo largo de la mdula espinal y del encfalo.
Quiz la estructura de relevo ms destacada es
Crtex motor
primario

Crtex somatosensorial
primario

Ncleos de
las columnas
dorsales

90

_r

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA v DESAKHOLLO m<;i, SISTEMA NERVIOSO

Sistemas

_>r ^

1
1

~~^% ^ 0

//^^
Sisten
sensori

moivacionales

las
ales

motores

Crtex

Crex

Crtex motor

somatosensorial

visual

primario
Proyeccin
directa

primario 1

Sistemas

0
"~ "
Proyeccin
indirecta

primario Via

Via
somtica
aferente

visual
aferente

Mensajes aferentes desde

los msculos, las
articulaciones y la piel

Ubic y mov
de oh

Receptore s sensoriales
per
fereos

acin
miento
)jetos

Mdula

jo

Msculos de la
el brazo

Figura 5-10
La mayora de las
acciones fsicas requieren la participacin de los tres sistemas funcionales principales del encfalo (el
sensorial, el motor y el limbico o
motivacional). Para atrapar una
pelota, por ejemplo, la informacin
sobre la trayectoria de la misma, y
su impacto ocasional en la mano se
transmite desde la periferia del
organismo hasta las regiones
sensoriales primarias

espinal
Mdula

*"

espinal

Reflejos y ajustes mano y

posturales

del crtex cerebral. Estas reas

proporcionan informacin aferente
al crtex motor primario, a travs
de conexiones cortico-corti-cales,
y a travs de vas multisinpticas
que involucran a los ganglios
bsales, el cerebelo y tlamo. El
sistema motivacional tambin enva
informacin al crtex motor. Las
proyecciones directas de accin
rpida procedentes del crtex
motor, regulan

el tlamo, un conjunto de varios ncleos diferenciados funcionalmente. Casi toda la informacin

sensorial que llega al cliex se procesa primero en
el tlamo. El crtex cerebral, en respuesta, enva
axones recurrentes hacia el tlamo.

Cada sistema se compone de varas vas

distintas
Los sistemas sensorial, motor y motivacional
poseen subsistemas anatmica y funcionalmente

a las motoneuronas que inervan j

los msculos de la mano y del
brazo que participan en el conlrof
de los movimientos finos. Lasv de
proyeccin indirectas de accin
lenta, juegan un papel importante
en la regulacin glol de la postura
corporal. Estas vasi indirectas
incluyen varios relevos! sinpticos
(representados por la f
interrupcin dibujada en la flecha).

diferentes que ejecutan tareas especializadas. El 1

sistema visual, por ejemplo, tiene varias vasl
separadas para poder analizar los objetos seguir el
movimiento. Estas vas pueden trabajar I tambin
conjuntamente, como en el seguimiento! de objetos
que se desplazan. Del mismo modo, el j sistema
somatosensorial tiene rutas anatmica-! mente
separadas para el tacto y el dolor. El sistema motor,
se compone tambin de vas especial-) zadas
separadas que discurren desde los centros j
superiores de procesamiento de la informacin j
del encfalo hasta la mdula espinal. Por ejemplo, la
va piramidal controla los movimientos precisos

S.

de los dedos de la mano, mientras que otras rutas

motoras controlan la postura corporal y regulan
los reflejos espinales.

Cada va se organiza topogrficamente

Una de las caractersticas ms destacadas de los
sistemas sensoriales es que la disposicin espacial
de los receptores de los rganos sensoriales
perifricos -la retina, la cclea del odo interno o
la piel- se mantiene con una ordenacin punto a
punto, lo que se denomina conexin topogrfica,
en las rutas sensoriales a travs del sistema nervioso central. Por ejemplo los grupos vecinos de
clulas de la retina proyectan a grupos vecinos de
clulas del tlamo, que a su vez proyectan a
regiones vecinas del crtex visual. De este modo se
mantiene en cada nivel de procesamiento sucesivo
del encfalo un mapa neural ordenado del campo
visual. No todos las reas del campo visual se
representan equitativamente en este mapa. La
regin central de la retina, el rea de mayor
agudeza visual, posee una representacin cortical
desproporcionadamente grande porque se requiere
tambin un nmero mayor de neuronas y
conexiones smpticas para procesar la
informacin detallada procedente de esie rea.
Del mismo modo, en el crtex somatosensorial
se representa la superficie corporal en forma de
mapa neural. Como ocurra en el mapa visual, no
todas las reas de la piel estn igualmente representadas. Las regiones que son especialmente
importantes en la discriminacin sensorial, y que
estn por tanto densamente inervadas, como las
yemas de los dedos y los labios, tienen conexiones
corticales masivas y por tanto ocupan las reas
ms grandes del mapa cortical corporal. El
sistema auditivo tiene un mapa neural nico para
el sonido. El cdigo nervioso para cada frecuencia
de sonido excita un conjunto diferente de neuronas
en el ncleo de relevo. Por tanto el "mapa
sonoro" neural se organiza en base a los tonos
ms que por las relaciones espaciales entre stos.
En las rutas motoras, las neuronas que regulan
zonas corporales contiguas se agrupan formando
un mapa motor , que es especialmente diferente
en el crtex motoro primario. A diferencia de lo
que ocurra con los mapas sensoriales, el mapa
motor no es una representacin punto a punto del
cuerpo. Algunas partes del mismo, en especial las
manos, son controlados ms firmamente que otras

El sistema iierviosu

y, por tanto, estn representados en el crtex de

forma desproporcionada.
Adems de darnos pistas sobre cmo el cerebro
percibe el mundo exterior, estos mapas centrales
sensoriales y motores son tiles para la clnica
mdica. Una lesin producida en una subdivisin
concreta de una va produce un dficit caracterstico en las funciones sensoriales o motoras. El estar
familiarizado por tanto con dichos mapas permite
al neurlogo el localizar con precisin las lesiones
en el sistema nervioso central.

La mayora de la vas cruzan la lnea

media corporal
Un rasgo destacado, e inexplicado an, del sistema
nervioso central es que muchas de las vas
nerviosas no son solamente bilaterales y simtricas, sino que se cruzan al lado opuesto
(contrala-teral) del encfalo o de la mdula espinal.
A consecuencia de este hecho los eventos
sensoriales que acontecen a un lado del cuerpo se
controlan por el hemisferio del lado opuesto. Las
vas se cruzan a diferentes niveles anatmicos en
los distintos sistemas. Por ejemplo: la va del
dolor se cruza en la mdula espinal, mientras que
la va motora voluntaria, que parte del crtex
motor, se cruza en el bulbo raqudeo. Las cruces
de este estilo que ocurren en el tallo enceflico o
en la mdula espinal, se denominan decusaciones
(del latn decussare, "formar una cruz").
Las estructuras que contienen nicamente axones
en decusacin se denominan comisuras. El cuerpo
calloso, que conecta los dos hemisferios cerebrales,
es, con mucho, la mayor de las comisuras y el
mayor haz de fibras nerviosas del encfalo (vase
la Figura 5-6.)
La va cruzada del sistema visual humano es
algo ms compleja. Alrededor de la mitad de los
axones de cada retina cruzan a lados opuestos del
encfalo, mientras que el resto de los axones terminan en el mismo lado del que partieron. El
cruce de los axones provenientes de la retina tiene
lugar en el quiasma ptico donde se renen los
nervios pticos derecho e izquierdo. Los axo-ries
se redistribuyen en el quiasma de modo que cada
hemisferio cerebral reciba todas las fibras que
median en la percepcin del campo visual
opuesto, del mismo modo que las sensaciones
somticas de un lado del cuerpo se representan en
la mitad opuesta del cerebro.

92

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA y DESAIWOLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Resumen
El sistema nervioso se divide en dos componentes:
el sistema nervioso central, formado por el
encfalo y la mdula espinal, y el sistema nervioso
perifrico, compuesto por los ganglios y los
nervios perifricos. El sistema nervioso perifrico
enva informacin al sistema nervioso central y
ejecuta las rdenes motoras generadas en el
encfalo y la mdula espinal. La accin ms simple
supone la actividad integrada de varias vas
distintas sensoriales, motoras y motivacionales del
sistema nervioso central. Cada va incluye ncleos
de relevo, cada uno de los cuales tiene varias
subdivisiones funcionales. Adems, la mayora de
las neuronas se disponen de manera precisa en
base a su funcin, y muchas vas cruzan de un
lado al otro del sistema nervioso central. Estos
principios bsicos dirigen la organizacin del sistema nervioso desde la mdula espinal, pasando
por el tronco enceflico hasta los niveles superiores
del crtex cerebral.
Del mismo modo en el que la estructura detallada
de las protenas revela los principios importantes de
su funcionalidad, el conocimiento de la
neu-roanatoma, en apariencia una ciencia
esttica, puede proporcionar una visin profunda
de cmo trabaja el sistema nervioso. Muchas de
las ideas prevalentes en relacin a los mecanismos
dinmicos participantes en el desarrollo de las
conexiones en el sistema nervioso fueron
anticipadas hace un siglo por Ramn y Cajal, en
base a las imgenes de las neuronas de
preparaciones histolgicas obtenidas mediante la
tincin de Golgi. Hoy en da gran parte de la
comprensin de las funciones cerebrales
superiores depende de la cartografa refinada de
los circuitos neuronales que se puede conseguir
mediante las nuevas tcnicas de anatoma y de
neuroimagen.
De todos modos muchas de las propiedades
establecidas para la conectividad neuronal fueron
descubiertas primariamente mediante mtodos de
estudio anatmico clsicos. La tincin de Golgi
mostr por primera vez la existencia de dos clases
principales de clulas nerviosas en el cerebro: las
neuronas de proyeccin, cuyos axones conectan
las regiones principales del sistema nervioso, y las
interneuronas locales, que integran la informacin
en el interior de ncleos especficos del encfalo.
Las tcnicas de mareaje anatmico demostraron
posteriormente la existencia de una convergencia
y una divergencia considerables en

las proyecciones existentes entre varias re

enceflicas. Las vas convergentes pern
una regin enceflica dada, integrar los
que recibe desde distintos sistemas sens
Las rutas divergentes permiten que pe
grupos celulares extiendan su influencia
muchas regiones enceflicas diferentes.
La introduccin de la microscopa elec
corno mtodo neuroanatmico, en los ai
permiti observar la estructura de las s:
ilustrando cmo diferentes clases de ne
pueden establecer sinpsis con rasgos mi
rentes entre s. Algunos terminales sinpl
localizan en las dendritas, otros en los ten
axnicos, e incluso otros en el soma de 1;
postsinptica. La localizacin de la sinaps
superficie neuronal afecta a la funcin de 1
casi tanto como la forma en la que se organ
conexiones interneuronales. Las tcnicas
as de mareaje neuroanatmico han ayu
definir los principios por los que se organ
circuitos neuronales. Por ejemplo: la orgar
topogrfica de las proyecciones de una!
cerebral hacia otra vecina, manteniendo 1
ciones espaciales de los mensajes ai desde
la periferia en los grupos de clula flicas
colindantes, permite una codificac ciente
de la informacin espacial en el ene
Las tcnicas modernas de imagen han?
cionado el estudio de las funciones cer
superiores colocando a la neurologa y al {
tra en el mbito de los mtodos de estud
biologa celular. La introduccin de la ton
por emisin de positrones (PET) y la imac
resonancia magntica nuclear (RMN) ha
accesible la neuroanatoma funcional en lo
rimentos de conducta, a resultas de lo cu
mos hoy dia una idea ms clara de las n
cerebrales que participan en muchas de 1
as cognitivas complejas.
I

CflpfUlO S.

Lecturas seleccionadas
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El sistema nervioso

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La identidad neuronal est controlada

por la procedencia celular y por
interacciones inductivas
El linaje celular es uno de los factores
que condicionan el destino de las
clulas nerviosas
La comunicacin entre clulas vecinas
puede controlarla identidad neuronal
Las seales procedentes del
mesodermo inducen la formacin de
la placa neural 9 El encfalo y la
mdula espinal se
segmentan por mecanismos
diferentes
La diferenciacin de las clulas
nerviosas se controla mediante
factores de crecimiento difusibles
El trayecto de los axones se establece a
partir de sealizaciones locales
La migracin neuronal establece el
plan bsico del sistema nervioso central

El nacimiento de una neurona cortical

define su ubicacin y sus propiedades
Algunas neuronas migran por un
andamiaje de clulas guales
Los conos de crecimiento guian al axn
hata su diana
Mensajes qumicos guan al axn en
desarrollo
El establecimiento de sinapsis en la
unin neuromuscular implica
interacciones inductivas entre la
motoneurona y la clula muscular
La inervacin del msculo puede
cambiar la distribucin y la estabilidad
de los receptores
Las propiedades funcionales de los
receptores cambian tras establecerse la
inervacin
Algunas sinapsis se eliminan durante el
desarrollo
La supervivencia neuronal se regula
mediante interacciones con sus clulas
diana

Desarrollo del sistema nervioso

Ja conducta depende del establecimiento de conexiones

especficas entre varias clases de neuronas que poseen funciones especializadas. Por tanto, una aproximacin
neuro-biolgica racional que intente comprender la
conducta debe tener en cuenta el proceso mediante el
cual las neuronas se conectan con sus dianas especficas
para formar vas funcionales. Los estudios acerca del
desarrollo del sistema nervioso se centran en averiguar cmo
las clulas nerviosas adquieren identidades especficas, y
cmo los patrones de conectividad neuronal se (establecen y
mantienen.

96

SeCCfin II.

BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

J~~~

Aunque la informacin gentica disponible para

un animal es inmensa -quiz 100.000 genes en los
mamferos- no es suficiente para especificar todas
la interconexiones neuronales que se establecen
-alrededor de 1014. El desarrollo del sistema
nervioso debe, por tanto, incluir procesos
epi-gencos que activen a genes especficos de
forma combinatoria y durante un tiempo concreto y
distinto del desarrollo.
Las influencias epigenticas que controlan la
diferenciacin de las clulas nerviosas se originan
tanto del interior del embrin como del medio
ambiente que lo rodea. Las influencias procedentes
del embrin incluyen las seales intercelulares
vehiculizadas a travs de molculas difusibles y
molculas de la superficie celular. El medio externo
proporciona factores nutricionales, experiencias
sensoriales y sociales y aprendizaje, cuyos
efectos pueden observarse como cambios en la
actividad nerviosa. La apropiada distribucin temporal de las acciones de este conjunto complejo
de factores es crtica para la adecuada diferenciacin de una clula nerviosa individual.
El establecimiento de un patrn maduro de
conexiones neuronales es un proceso gradual que
puede describirse como el resultado de seis
etapas. En primer lugar, se induce una poblacin
uniforme de precursores neurales desde las clulas
ectodrmicas a partir de unas seales procedentes
del mesodermo. En segundo lugar, estas clulas
precursoras comienzan a diversificarse, dando
lugar a clulas guales y a neuronas inmaduras. En
la tercera fase, las neuronas inmaduras migran
desde las zonas germinales a sus localiza-ciones
definitivas. En cuarto lugar, las neuronas
extienden sus axones, que proyectan a la vecindad de sus dianas eventuales. La quinta etapa se
caracteriza por la formacin, por parte de estos
axones, de conexiones sinpticas con neuronas
diana seleccionadas. Por ltimo, algunas de las
conexiones sinpticas establecidas inicialmente se
modifican para generar el patrn adulto de
conectividad.
El sistema nervioso tiene ms variedad de tipos
celulares que cualquier otro rgano del cuerpo.
Los problemas inherentes a la comprensin de los
mecanismos ontognicos, que subyacen a esa
enorme variedad de tipos celulares, son simplemente una prolongacin de los interrogantes que
plantea el desarrollo: cmo se las arregla una
nica clula, el huevo fertilizado, para dar lugar a

cada uno de los mltiples tipos celulares del organismo?

Los primeros avances sobre el proceso de dife-j
renciacin celular comenzaron con los estudios dej
Theodor Boveri y de Edmund Wilson, alrededor? del
cambio de siglo. Hoy da, derivan en gran] medida
de los trabajos de Jacques Monod yj Frangois
Jacob al final de los aos cincuenta.! Monod y
Jacob propusieron que la diferenciacin J celular se
consigue mediante la activacin de con- ] juntos
especficos de genes, y que cada tipo celu-j lar
expresa un conjunto distinto de stos. Ahora j
sabemos que la activacin de genes especficos en i las
clulas individuales se controla mediante pro- i teinas
capaces de unirse a secuencias especficas j de
ADN, que regulan por tanto la expresin de i
dichos genes (vase el Recuadro 12-1). Estas protenas
reguladoras de la transcripcin se controlan, : a su vez,
por otras seales, que quiz puedan here-derarse de las
clulas progenitoras, o son proporcionadas por las
clulas vecinas. Los mecanismos que controlan las
protenas reguladoras de la transcripcin definen dos
mecanismos principales por los cuales se regula la
diferenciacin celular: el I linaje celular y las
interacciones clula-clula.
i
El destino de algunas clulas nerviosas depende
exclusivamente del linaje o serie celular: el
programa de divisiones que seguir la clula. Los
programas de diferenciacin celular, dependientes
del linaje, se controlan por protenas citoplas-micas
o nucleares, que son heredadas por la E progenie
de una clula precursora en divisin. En i cada
divisin, no todas las protenas han de ser
repartidas equitativamente entre los descendientes,
por lo cual las clulas hijas pueden heredar
molculas diferentes. Las diferencias en la composicin molecular pueden, por tanto, dirigir la
diferenciacin de algunos tipos celulares.
La diferenciacin de la mayora de las clulas
nerviosas, sin embargo, no depende exclusivamente de la serie celular, sino tambin de las
seales procedentes de otras clulas del entorno.
Las molculas que portan estas seales pueden
ser tanto molculas secretadas como molculas
de la superficie celular. Muchos de los receptores
para estas molculas son protenas de membrana
que transducen las seales, a travs de la membrana plasmtica, activando las rutas de segundos
mensajeros que directa, o indirectamente, regulan
la actividad de los factores de transcripcin.
Otros receptores para las seales difusibles,
como por ejemplo las hormonas esteroideas, se

Desarrollo del sistema nervioso

localizan en el ncleo y son capaces de regular

por s mismos la expresin gnica.
Las distintas estrategias de diferenciacin de las
clulas nerviosas, que se estudian en este captulo,
dependen, por tanto, de si las protenas reguladoras de la transcripcin estn a su vez controladas por seales intrnsecas a la clula, o por
seales procedentes de las clulas que la rodean.
Debido al hecho de que no hay ningn organismo
sencillo, vertebrado o invertebrado, que presente
un cuadro completo de todas las seales que
subyacen al desarrollo neural, se necesitan varios
ejemplos procedentes de diferentes especies
para ilustrar las diferentes estrategias utilizadas.
Empezaremos por estudiar cmo el desarrollo
de una clula nerviosa puede ser controlado por
su programa de divisin (por ejemplo, su linaje)
utilizando el ejemplo del gusano nemato-do
Caenorhabditis elegans. A continuacin describiremos varios ejemplos de diferenciacin de
clulas nerviosas, que dependen de seales
externas a la clula. Se discutir cmo se controla la identidad neuronal en el ojo de la mosca
de la fruta Drosophila, en el que la posicin de
las clulas define las seales locales a las que
las clulas son expuestas, y por tanto determina
la identidad. Ms adelante se examinarn las
seales externas que inducen el tejido nervioso
en los vertebrados, y que establecen la organizacin segmentaria del sistema nervioso en esta
clase de animales. El papel de los factores de
crecimiento difusibles en el control de la identidad celular se discute a continuacin, relacionndolo con dos tipos de clulas del sistema
nervioso: las clulas de las crestas neurales y las
clulas guales.
A continuacin se considerarn los pasos siguientes
de la diferenciacin neuronal, centrndose en los
vertebrados. En particular se estudiar corno los
axones son guiados hasta sus dianas, y cmo se
establecen las conexiones funcionales sinpti-cas
una vez que las alcanzan.
El patrn de conexiones que se establece tempranamente durante el desarrollo no es idntico
al patrn maduro de conexiones neuronales. Por
consiguiente, la actividad neuronal juega un papel
crucial en la determinacin de la estabilizacin o
la invalidacin funcional de una sinapsis. El papel
de la actividad neuronal en la estabilizacin y la
redisposicin de las sinapsis durante el desarrollo
del sistema visual se examinar, en detalle, en el
Captulo 25.

97

La identidad neuronal est

controlada por la procedencia
celular y por interacciones
inductivas
El linaje celular es uno de los factores que
condicionan el destino de las clulas
nerviosas
Cada clula del sistema nervioso tiene su propia
historia ontognica, que puede ser recorrida a
travs de las sucesivas divisiones que parten de la
clula huevo fertilizada. La divisin de clulas
individuales, o de grupos celulares, puede examinarse al microscopio durante largos periodos
de tiempo, a veces incluso a todo lo largo del programa de divisiones celulares, hasta que la clula
deja de dividirse. Las historias completas de los
precursores de ciertas clulas nerviosas se han
descrito en varias especies de invertebrados, y
con esta informacin se hace posible determinar
si el programa de divisiones que sigue una clula
es importante para definir su destino.
El linaje celular mejor estudiado es el del
nema-todo Caenorhabditis elegans. La procedencia
de cada clula somtica de este gusano
redondeado es invariable, y se ha cartografiado
detalladamente. Cada animal tiene 302 neuronas y
56 clulas guales de soporte, que se desarrollan a
partir
de
clulas
precursoras
situadas
espaciadamente a lo largo del cuerpo del gusano
(vase la Figura 6-1).
El grado de gobierno de este programa invariable de divisiones celulares, por parte de sucesos
que acontecen entre las propias clulas, puede ser
evaluado mediante el seguimiento del destino de
una clula precursora neuronal tras la destruccin
de una o ms clulas vecinas. Podemos destruir
clulas especficas de C. elegans enfocando un
haz lser al ncleo celular. Con frecuencia, el
destino de las clulas que darn lugar a neuronas
no se ve afectado por la ausencia de una clula
vecina, o por la aparicin de otras nuevas
circundantes. A veces, sin embargo, la destruccin de una clula vecina si es capaz de cambiar
el destino de ciertas clulas particulares. Incluso
en animales que tienen un linaje invariable, como
c. elegans, las seales procedentes de otras clulas
pueden tener un papel en la regulacin de la
identidad neuronal.

98

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOM A Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

A Plan global C elegans

Intestino

Espculas
Radios

Aleta7

B Un linaje celular invariable conduce hasta las clulas hipodrmicas y las motoneuronas

Figura 6- 1 En el nematodo Caenorhabditis ele<

neuronas se generan mediante un programa invari
divisiones
celulares.
C, ,
i
hipodrmicca A

- Diagrama esquemtico en el que se muestra la a ^e

un
adulto hermafrodita de C. elegans.

ve
VA

VB

motoneuronas

AS

VD

B. Clases especficas de neuronas derivan de unpat

invariable de divisiones celulares. El linaje que origir
motoneuronas tambin dar lugar a las clulas hipod
C. Clases de neuronas equivalentes, situadas enpi
diferentes del eje corporal, se generan mediante p<
variaciones en el programa bsico de divisiones ce
mostrado en B. La muerte de las clulas se represe
una X. Cada una de las ramas del linaje mostrado e
representa una variacin en el programa bsico de
nes celulares mostrado en B.

C Un sublinaje nico se repite con variaciones en las clulas de la progenie

CtlpIl lllO u.

La comunicacin entre clulas vecinas

puede controlar la identidad neuronal
Las interacciones clula-clula juegan un papel
crtico en la diferenciacin de la mayora de los
tipos neuronales. Algunas de las seales que controlan el destino de una clula precursora de neuronas actan a distancias extremadamente cortas,

Desarrollo del sistema nervioso

99

influyendo sobre una clula, pero no sobre sus

vecinas inmediatas. Por ejemplo, la identidad de
cada fotorreceptor del ojo compuesto de la mosca
de la fruta, Drosophila, se determina por las seales
recibidas de una clula vecina. El ojo compuesto
de Drosophila se compone de una agrupacin de
unidades idnticas denominadas ommatdios
(vase la Figura 6-2). Cada ommatidio

A Ojo adulto de Drosophila

Figura 6-2
Desarrollo del ojo compuesto de la
mosca de la frutas Drosophila melanogaster.
A. El ojo de la Drosophila adulta consiste en una
agrupacin de unidades idnticas, u ommatidios. Cada
ommatidio se compone de 20 clulas. (Tomado de
Ready y col, 1976)
B. Durante el estadio larval del desarrollo una oleada
de divisiones y redistribuciones celulares atraviesa el
disco ptico. Esta onda se aprecia en esta figura como
un surco (indicado por una flecha), que representa el
movimiento de clulas en la hoja epitelial
(membranosa) del disco ocular. (Tomado de Banerjee
y Zipursky, 1990.)
C. A medida que el surco morfogentico atraviesa el
disco ocular, las clulas de la capa epitelial comienzan
a formar grupos que siguen su estela. (Tomado de
Tomlinson, 1988).
D. Esta microfotografa electrnica muestra claramente
las agrupaciones celulares que constituyen el origen
de cada ommatidio.
B Posicin del surco morfogentico

C Las agrupaciones se forman

siguiendo al surco

Ommatidio
en formacin

Surco
morfogentico

D Las agrupaciones dan lugar a los

ommatidios

100

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

A Reclutamiento secuencial de las clulas fotorreceptoras durante el ensamblaje de un ommatidio

B Mutaciones que afectan al destino del fotorreceptor R7

C Localizacin de la protena Sevenless

boss

La mutacin en el gen
sevenless altera la
respuesta a las seales
procedentes de R8

Desarrollo normal:
seales procedentes de la
clula R8 controlan la
diferenciacin de la clula
R7

La mutacin del
gen boss altera
la seal enviada
por la clula R8

R7 y R8. Aun cuando esta proten

se expresa en otros tipos de fotoj
rreceptores, parece ser esencialj
solamente para la diferenciacin!
de la clula R7. La activacin de I
A. Las neuronas fotorreceptoras se
proten-quinasa Sevenless por la
desarrollan siguiendo una
protena del gen boss activa una!
secuencia temporal estricta. La
cascada intracelular de activida-i
primera clula fotorreceptora que
des proten-quinasa que incluyen;
expresa propiedades neuronales es
la protena Ras dependiente de
la clula R8. Esta es seguida de la
GTP, la quinasa de serina/treonii^
diferenciacin simultnea de R2 y
Raf, y otras quinasas. Sorprenden-]
R5. Justo despus R3 y R4
temente la totalidad de la cascada!
comienzan a diferenciarse, seguidas
de comunicacin intracelular se ]
por Rl y R6. La clula que se aade
conserva fielmente en otros
al grupo en desarrollo en ltimo
;::,-celulares, que responden a
lugar es la R7. (Adaptado de
sea les inductivas en una amplia
C.
Localizacin
mediante
Banerjee y Zipursky, 1990).
vari-! dad de organismos
inmuno-citoqumica de la proteina
vertebrados;!
invertebrados.
B. El desarrollo normal de R7
"Sevenless" en la unin entre las
(Proporcionada
i por A.
(centro) depende de interacciones
clulas
Tomlinson.)
se compone de 20 clulas, ocho de las cuales son
se ha centrado en el ltimo fotorreceptor que se
desarrolla, el R7, ya que un cribado genfo haba
neuronas fotorreceptoras especializadas. Estos
identificado mutaciones en las cuales e
ocho fotorreceptores (denominados Rl a R8) se
fotorreceptor R7 se perda. La primera mutacra
dividen en tres grupos, en funcin de las proyecen describirse fue la denominada sevenless. Enl
ciones de sus axones y de las protenas sensibles a
Drosophila normal la clula R7 es la responsle
la luz (opsinas) que producen.
de la respuesta de la mosca a la luz ultravioleta
El anlisis molecular de cmo estas clulas fotoEn el mutante, la clula que normalmente sedes
rreceptoras adquieren sus caractersticas nicas
tina a convertirse en el fotoreceptor R7, se eos
Figura 6-3
La diferenciacin
de una clula fotorreceptora en la
Drosophila depende de una seal
procedente de su clula vecina.

celulares que se controlan por al

menos dos genes: el gen sevenless
en la clula R7, y el gen boss en la
R8. Las mutaciones que afectan al
gen sevenless (izquierda) bloquean
la capacidad de la futura clula R7
para responder a las seales
procedentes de R8. Las mutaciones
en el gen boss alteran la
comunicacin eficiente de la clula
R8. El producto del gen boss debe
ser un ligando para la protena
sevenless o puede ser necesario
para que la clula R8 lo produzca.
(Basado en Banerjee y Zipursky,
1990; Tomlinson, 1988.)

CflpIlUlO 0.

vierte en una clula glial, en vez de dar lugar a una

clula similar a los conos. El gen sevenless se
requiere en la futura clula R7, pero no en las
vecinas. El clonaje molecular de la protena codificada por el gen sevenless revel que se trataba
de una protena receptora transmembrana que
posea actividad enzimtica tirosina-cfuinasa. De
todos estos datos se deduce que el gen sevenless
codifica para un receptor de una seal transmitida
por las clulas fotorreceptoras vecinas.
Una vez que la funcin receptora de la protena
Sevenless fue deducida, se busc qu clula
transmita la seal que activaba la diferenciacin
del fotorreceptor R7. Utilizando un nuevo cribaje
gentico se pudo identificar un segundo gen el
cual, al mutarse, conduca a la prdida del fotorreceptor R7. Este gen, denominado boss (>ride of
sevenless1) se requiere solamente,en la clula
fotorreceptora R8. Dado que las mutaciones tanto
de sevenless como de boss produce efectos idnticos, es probable que ambos genes estn involucrados en la misma ruta de comunicacin. De
hecho, estudios bioqumicos han demostrado que
la protena Boss se producen en la clula R8 y funciona como ligando para la protena receptora
Sevenless, sita en la superficie de la futura clula
R7 (vase la Figura 6-3).
El desarrollo del fotorreceptor R7 proporciona
un ejemplo claro de cmo las interacciones
clula-clula pueden determinar la identidad de una
neurona individual. Tambin ilustra la importancia
de las molculas de superficie como seales
determinantes de la futura identidad neuronal. Es
ms, la protena Sevenless, y las protenas
intracelulares
que
ella
activa,
son
sorprendentemente similares a ciertas protenas de
los vertebrados, lo que sugiere que los mecanismos
de comunicacin que participan en el desarrollo
neuronal se conservan tanto en vertebrados como
en invertebrados.
Esta idea est apoyada por la extraordinaria
similitud existente en la comunicacin intracelular
iniciada por la activacin de la tirosina-qumasa
Sevenless, y la activacin de otros receptores con
actividad tirosina-qninasa de otros sistemas de
comunicacin, tanto en vertebrados como en
invertebrados. Las seales intracelulares inducidas
por la activacin de Sevenless y de oros
receptores con actividad tirosina-quinasa, requie-

Literalmente, "esposa de sevenless". (N. del T.)

Desarrollo del sistema nervioso

101

ren la participacin de la protena Ras dependiente

de GTP, la protena Raf (quinasa de
serina/treo-niria), y la activavin de las protenas
homologas de las proteina-quinasas Mek y MAP
de la Dro-sophila. Los sustratos de la quinasa MAP
parecen ser dos factores de transcripcin, que son
los productos de los genes pointed y yan.

Las seales procedentes del mesodermo

inducen la formacin de la placa neural
Cmo adquieren las clulas de los vertebrados
sus propiedades neurales?. El sistema nervioso de
los vertebrados se desarrolla, en su totalidad, a
partir del ectodermo, la ms externa de las capas
del embrin en sus primeras etapas. Aparece por
vez primera como un epitelio columnar engrosado,
conocido corno placa neural. (Las clulas
ectodr-micas, que no adquieren propiedades
neurales darn lugar a la piel.) Poco tiempo
despus de la formacin de la placa neural, sta da
lugar a diferentes entidades regionales, a lo largo
de su eje anteroposterior. Al mismo tiempo, la
placa neural se pliega para formar a una estructura
tubular, el tubo neural. Durante este proceso las
clulas de la porcin anterior del tubo neural
comienzan a formar el prosericfalo y el
mesencfalo primitivos; las clulas de la regin
posterior darn lugar al rombencfalo y a la
mdula espinal.
Quin controla la formacin y la identidad
regional de la placa neural? En 1924 Hans
Spe-rnann y Hilde Mangold descubrieron que la
diferenciacin de la placa neural en el ectodermo
no comprometido se induce a partir las clulas
del mesodermo adyacente. Spemann y Mangold
transplantaron clulas de una regin del embrin,
destinada a la formacin de una regin del mesodermo, a un rea ventral que habitualmente dar
lugar a piel. Las clulas transplantadas se obtuvieron
de un embrin pigmentado y fueron
implan-tandas en un embrin no pigmentado para
facilitar
su
identificacin.
Las
clulas
transplantadas se desarrollaron normalmente, y se
diferenciaron en tejidos mesodrmicos como la
notocorda y los somitos. Simultneamente, sin
embargo, el transplante cambi el destino de las
clulas ectodrmi-cas circundantes que formaron
un segundo tubo neural. Spemann y Mangold
transplantaron otras regiones del embrin en
estadios tempranos del desarrollo pero ninguna
fue capaz de inducir un segundo sistema nervioso.
Este hecho sugiere que durante el desarrollo
normal el sistema nervioso

^^^

102

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

A La induccin del mesodermo depende de las seales procedentes de las clulas vegetativas (embrin en estadio 8)

Polo animal
Las clulas del polo
animal cultivadas in
vitro solas dan lugar a
clulas epidrmicas
(piel)

Seccin mediosagital
de un embrin de
rana en estadio de
blstula

Las clulas del polo

vegetativo cultivadas
solas in vitro dan lugar a
tipos celulares
endodrmicos
Polo vegetativo

Conjugado

La formacin de un
conjugado entre las
clulas de los polos animal
y vegetativo, origina la
diferenciacin de tipos
celulares mesodrrnicos a
partir de las clulas de
ambos polos. stos
incluyen: la notocorda, los
somitos, el rion y las
clulas hemticas

B La induccin neural depende de seales procedentes de la regin del organizador (embrin en estadio 9-10)

[Ectodermo
ventral
Seccin mediosagital de
un embrin de rana al
comienzo de la
gastrulacin

Ectodermo dorsal

Las clulas dorsales

ectodrmicas cultivadas
in vitro solas, dan lugar a
clulas de la piel

Regin del
organizador

Las clulas de la regin del

organizador se diferencian
en mesodermo de la
notocorda y de los somitos

Conjugado

Un conjugado de clulas
del ectodermo del
organizador dorsal y de la
regin da lugar a la
diferenciacin de las
clulas ectodrmicas
hacia tejido nervioso

IPIl U l O o.

Figura 6-4
Las interacciones
inductivas conducen a la formacin del
tejido nervioso. La induccin nerviosa se
ha estudiado con mayor intensidad en
los embriones de los anfibios.
A. Este esquema simplificado ilustra la
secuencia de seales que participan en
la induccin del mesodermo. El diagrama muestra una seccin mediosagital de
un embrin de rana en estadio de
blstula (estadio 8). La regin ecuatorial
del embrin da lugar, normalmente, al
mesodermo. Si el ectoderrno procedente
del polo animal se coloca slo m vitro,
dar lugar a un derivado epidrmico, la
piel. Si el tejido del polo animal se coloca
contactando con clulas del polo
vegetativo, se induce la diferenciacin
del tejido del polo animal a mesodermo
de distintas caractersticas: notocorda,
somitos, rion, clulas hemticas. Los
factores de crecimiento peptdicos, en
especial un miembro de la familia del
factor de crecimiento de transformacin
(TGF), la activina, y el factor de
crecimiento fbroblstico (FGF), pueden
mimetizar el efecto de las clulas del
polo vegetativo en la induccin de la
diferenciacin del mesodermo en el
ectoderrno del polo animal.
B. Secuencia de la induccin del tejido
nervioso, en una vista mediosagital de
un embrin de rana al inicio de la etapa
de gastrulacin (estadios 9-10). El
ectoderrno dorsal da lugar generalmente
a la placa neural, pero puede
diferenciarse en piel cuando es separado
del embrin. La regin organizadora da
lugar normalmente a la notocorda y los
somitos, y sus clulas mantienen dicho
destino in vitro. Cuando la regin
organizadora se coloca en contacto con
el ectoderrno dorsal, el tejido nervioso
se desarrolla a partir del ectoderrno. Las
seales que inducen la diferenciacin
neural son por tanto generadas
probablemente en las clulas de la
regin organizadora.

Desarrollo del sistema nervioso

103

se induce por clulas de una regin especial que

Spemann denomin el organizador. Recientemente
se han podido confirmar los hallazgos de Spemann
mediante ensayos de induccin neural en
embriones de rana. Tambin se han podido identificar dos protenas, la noggina y la folistatina, que
pose^en actividad de induccin neural en los
embriones de rana (vase la Figura 6-4).

El encfalo y la mdula espinal se

segmentan por mecanismos diferentes
Un rasgo destacado de la anatoma del sistema
nervioso maduro de los vertebrados es la organizacin segmentara de la mdula espinal y del
rombencfalo. Los axones de las neuronas sensoriales y de las motoneuronas entran y abandonan,
respectivamente, la mdula espinal a intervalos
regulares, formando las llamadas races dorsales y
races ventrales. Los ganglios de la raz dorsal, y los
ganglios simpticos tambin se organizan de
manera segmentaria. Los sucesos que conducen a
la segmentacin de la mdula espinal y el rombencfalo difieren en aspectos fundamentales.
En los vertebrados superiores la organizacin
segmentaria de los axones sensoriales y motores
es impuesta por los tejidos mesodrmicos adyacentes. Cuando el mesodermo se segmenta en
bloques o somitos, los axones de las motoneuronas
Me proyectan a la mitad anterior de cada somi-to.
Por contra, la segmentacin del rombencfalo, y
quiz la del mesencfalo y la del prosencfalo,
parece ser el resultado de interacciones intrnsecas
al tubo neural. La segmentacin del rombencfalo
en desarrollo puede observarse fcilmente eri los
engrasamientos
dorsales
denominados
romhmeros. La distribucin de las clulas en los
rombmeros puede ser la responsable de la
organizacin segmentaria de los ncleos de nervios craneales motores individuales, as como de
otras neuronas del rombencfalo en desarrollo.
La segmentacin del rombencfalo puede tambin contribuir al desarrollo de los patrones exhibidos por los tejidos no nerviosos de la periferia
(por ejemplo, las clulas de las crestas neurales
que migran fuera de los segmentos especficos
del rombencfalo parecen seguir al mesodermo
que eventualmente dar lugar a los msculos y
huesos de la cabeza. La organizacin segmentaria
del metencfalo se correlaciona llamativamente con
los dominios de expresin de ciertos factores
transcripcionales, que incluyen a los genes

104

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

homeobox, una clase de factores de transcripcin

que contienen una regin para unirse al ADN altamente conservada. Muchos de estos genes son los
equivalentes en los vertebrados de aquellos que
controlan la identidad regional a lo largo del eje
anteroposterior del embrin de la Drosophila.
Algunos de los genes que segmentan el sistema
nervioso del hombre y la mosca pueden haberse
conservado en su estructura y su funcin a lo
largo de la evolucin.

La diferenciacin de las clulas nerviosas se

controla mediante factores de crecimiento di
fusibles
Las clulas de la placa neural pueden diferenciarse
hacia neuronas o hacia clulas guales tras recibir la
induccin mediada por seales procedentes de la
regin del organizador. A continuacin se
estudiarn solamente dos de los mltiples ejemplos descritos de cmo las interacciones clulaA Las clulas de la cresta neural migran

clula participan en la diferenciacii

roas y las clulas guales en los vert
mero se vern las clulas de la eres
continuacin las clulas guales del IK
Las clulas de la cresta neural. La <
es un grupo migratorio y transitori
que emergen de la regin dorsal de
y se dispersan rpidamente sigu
caminos diferentes (vase la Figur
grupos de clulas emigran hacia 1<
perifricas distintas, en las que se
formar las neuronas y las clulas de
los sistemas nerviosos autnomo y
clulas cromafines de la mdula!
melanocitos de la piel y tejidos mese
la cara y el crneo.
Las clulas de la cresta neural tiei
cialidad de convertirse en cualqu
amplia variedad de tipos celulares
ontognico de una clula depende d
que reciba del entorno a travs del
B Las clulas de la cresta neural se agrupan

Tubo
neural
Somito
Notocorda
Aorta

desde la regin dorsal del tubo neural a

lo largo de caminos diferentes

Figura 6-5
Las clulas de
la cresta neural migran durante
el desarrollo tempranamente.
A. Las clulas que toman el
camino superficial, justo por
debajo del ectodermo, formaran
las clulas pigmentadas de la
piel. Aquellas que eligen la ruta
profunda a travs de los somitos
darn lugar a los ganglios
sensoriales, los ganglios
simpticos, y partes de la glndula
adrenal. Este diagrama muestra
una seccin a travs de la zona
media del tronco. La

para constituir los ganglios autnomos y los

sensoriales

migracin sucede a ambos lados

del tubo neural, aunque aqu
slo se muestra un lado del
mismo.
B. Los ganglios simpticos y
dorsales maduran despus de
completarse la migracin desde
las crestas neurales.
C. Esta microscopa electrnica
de barrido muestra a las clulas
de la cresta neural mi grande
desde la superficie dorsal del
tubo neural de un embrin de
pollo. (Cortesa de K. Tosney.)

C Migracin de las clulas de

en curso

CflpUlO 6.

Desarrollo ilel sistema nervioso

105

Clula precursora
simptico-adrenal

El factor de crecimiento
ibroblstico promueve la
diferenciacin neurona! y
confiere la dependencia de
FCN
El factor de crecimiento
nervioso se requiere para
la supervivencia de las
neuronas simpticas

Los nucleocorticoides
promueven la
diferenciacin de las
^clulas cromafines

Neurona
simptica
(adrenrgica)

Clulas cromafines
adrenales

El factor inhibidor de la
leucemia y el CNTF
promueven la
diferenciacin
colinrgica de las
neuronas simpticas

Neurona
simptica
(colinrgica)

Figura 6-6
La diferenciacin de
una clula precursora en el linaje simptico-adrenal se controla por una serie
de sucesos que ocurren durante la
migracin desde las crestas neurales.
Los glucocorticoides ocasionan la
diferenciacin de la clula precursora a
clulas cromafines, que tienen granulos
grandes de centro electrodenso
(150-350 nm). El factor de crecimiento
broblstico y el factor de crecimiento
nervioso, inducen la diferenciacin de
los precursores a neuronas simpticas
que poseen vesculas electrodensas ms
pequeas (50 nm) y que sintetizan or
adrenalina como transmisor. Si estas
neuronas se cultivan en presencia de un
medio condicionado que contiene el
factor inhibitorio de la leucemia,
adquirirn propiedades colrnr-gicas:
sintetizarn acetilcolina y contendrn
vesculas pequeas electroclaras.
(Adaptada de Doupe y col., 1985.)

de las opciones de desarrollo que se van restringiendo progresivamente, debido a los cambios que
acontecen en la clula y en el medio ambiente que
la rodea durante la migracin.

los ganglios simpticos. Cuando se cultivan in

vitro se puede controlar el destino de dichas clulas
progenituras variando las condiciones de cultivo
(vase la Figura 6-6).

Algunas de las molculas que controlan el destino de las crestas neurales han sido identificadas
en los sublinajes de clulas que darn origen al
sistema nervioso simptico y la mdula adrenal (el
denominado linaje o lnea simptico-adrenal). Este
linaje incluye a los principales descendientes
catecolammrgicos de la cresta neural: las neuronas
simpticas, las clulas cromafines, y ciertas
clulas existentes en los ganglios simpticos que
se caracterizan por exhibir una histofluorescencia
para catecolaminas, las llamadas clulas pequeas
intensamente uorescentes (S1F). Los precursores
de estas clases distintas de clulas pueden aislarse a
partir de la mdula adrenal embrionaria, o de

La diferenciacin de las clulas progenitoras

adrenales a clulas cromafines depende de la
presencia de hormonas glucocorticoideas. La
diferenciacin de las clulas cromafines a partir
de precursores de la cresta neural se activa probablemente por el proceso de migracin de estas
clulas hacia el interior de la glndula adrenal, en
donde son expuestas a niveles elevados de glucocorticoides sintetizados por la corteza adrenal.
Los glucocorticoides activan a receptores nucleares
que funcionan directamente como factores de
transcripcin. Las clulas de la cresta neural que
forman ganglios simpticos siguen uno de los dos
destinos posibles, convirtindose bien en clulas

106

_r

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

SIF o en neuronas simpticas. Como ocurra con

las clulas cromafines, la decisin de convertirse
on clulas SIF es dependiente del aporte
snrign-noo do glucocolicoido:; ya que, ui vilio,
concn traciones pequeas de estas hormonas son
capaces de promover la aparicin de clulas SIF.
Las clulas gliales. El desarrollo de las clulas
guales del nervio ptico de la rata es uno de los
ejemplos mejor conocidos de interaccin
clula-clula que pueden influir la identidad celular
en el sistema nervioso de los vertebrados. Existen
tros clases diferentes de clulas guales en los
cultivos obtenidos a partir del nervio ptico de la
rata: los oligodendrocitos, y dos tipos de
astrocitos. Cada clase'puede distinguirse por a la
expresin de protenas intracelulares especficas,
as como de protenas de superficie. Dado que los
cultivos de nervio ptico son relativamente
sencillos, tanto o linaje celular como las
interacciones
celulares
que
controlan
la
diversificacin de las clulas guales pueden ser
analizadas fcilmente. Los oligodendrocitos (O) y
los astrocitos tipo 2 (2A) se diferencian
postnatalmente a partir de un precursor comn
denominado clula progenitora O-2A. Los
astrocitos tipo 1 se diferencian a partir de una
clula precursora diferente.
Los factores de crecimiento parecen jugar un
papel crucial en la decisin de las clulas O-2A de
diferenciarse hacia astrocitos tipo 2 o hacia oligodendrocitos. Cuando se cultivan en ausencia de factores de crecimiento las clulas O-2A se diferencian
rpidamente hacia oligodendrocitos. Los astrocitos
tipo 1 liberan un factor de crecimiento que induce la
proliferacin de las clulas O-2A, y que participa en
su diferenciacin hacia astrocitos tipo 2. Una de las
protenas que promueve la proliferacin de las clulas
O-2A es el factor de crecimiento derivado de las
plaquetas. La diferenciacin hacia astrocitos puede
inducirse tambin, al menos transitoriamente, por el
factor neurotrfico ciliar (CNTF).

El trayecto de los axones se establece

a partir de sealizaciones locales
La migracin neuronal establece el plan
bsico del sistema nervioso central
Un rasgo caracterstico de muchos de los precursores neuronales (neuroblastos) y de las neuronas

de los vertebrados es su migracin desde ellu

en el cual comenzaron a diferenciarse. Come
vio anteriormente, las neuronas del sistemar
vioso perifrico derivan de las clulas delac
ta neural, que emigran profusamente a travs
organismo antes de completar su diferencia
hacia neuronas autnomas, sensoriales o ent
cas. De igual manera, en el sistema nerviosoc
tral la posicin que ocuparn eventualmente
diferentes clases de neuronas se logra gracia^
migracin de los neuroblastos a partir del sitie
proliferacin inicial, en las zonas ventriculares
neuroepitelio.
1
Las distintas clase de neuroblastos migran
etapas diferentes. Algunas lo hacen antes de
tir sus axones, y otras lo hacen despus. Porej
po, las motoneuronas del asta anterior d(
mdula espinal migran desde el rea ventric
cel tubo neural, para formar las columnas moto
antes de enviar sus axones hacia la perif
Otras neuronas, como las clulas granulares
cerebelo, extienden sus axones a distancias (
siderables, y sus cuerpos celulares migrarn,
en una etapa relativamente tarda del desarr
desde la capa granular externa hacia su ubica
definitiva en la capa de los granulos.
j
La migracin de los precursores neuron
tiene una doble funcionalidad. Sirve para esta
cer la identidad de algunas neuronas, y pu
definir las propiedades funcionales y las cone
nes futuras de las neuronas maduras.

El nacimiento de una neurona cortical \

define su ubicacin y sus propiedades!

\
En muchas regiones del sistema nervioso cei
las neuronas se disponen en capas ordena
Por ejemplo, las neuronas del crtex cerebral
tienen morfologas y conexiones diferente
organizan en capas bien definidas. Las grar
neuronas de proyeccin de morfologa piran
se localizan en la capa V, mientras que las ne
as estrelladas pequeas se encuentran e:
capa IV. An as, todas las neuronas distintas^
constituirn las diferentes capas de la cor
cerebral derivan de neuroblastos que se orig
en la zona venicular, la regin cercana a los1
trculos
cerebrales.

La estratificacin de las neuronas cortic

parece estar asociada con el nacimiento de di(

neuronas. El trmino nacimiento se aplica

o.

indicar el momento en el cual un precursor en

divisin acaba su ltimo ciclo de divisin celular,
para dar lugar a una neurona postmittica. Los
nacimientos neuronales pueden determinarse
aplicando
pulsos
de
timidina
tritiada
([3H]-timidi-na) a los neuroblastos en desarrollo. La
[3H]-timidina es captada por los precursores de los
neuro-blastos que estn en la fase de replicacin
del ADN del ciclo celular (fase S). Las clulas hijas
que se derivan de la siguiente divisin celular se
marcan intensamente; si las divisiones continan
el mareaje se diluye. Por tanto las clulas que se
marcan intensamente son aquellas que se dividieron
poco despus de un pulso de [3H]-timidina. Esta
tcnica se ha usado para demostrar que las
neuronas nacidas en estadios tempranos del desarrollo cortical se destinan a las capas profundas
del crtex, mientras que aquellas que lo hacen en
etapas posteriores se destinan a capas cada vez
ms superficiales. Las neuronas que nacen en los
ltimos estadios deben por tanto atravesar en su
migracin a aquellas neuronas que ya han
can-zado su posicin definitiva en el crtex
cerebral.
Los mecanismos por los cuales adquieren las
neuronas de distintas capis corticales sus propiedades diferentes no han sido esclarecidos todava.
La identidad y la funcin de una neurona podra
definirse por su nacimiento. Alternativamente, las
interacciones con el entorno local podran ser ms
importantes. Los estudios de la migracin neurona!
en el ratn muante reeler2 han proporcionado evidencias de que el nacimiento celular es importante
en la definicin de las propiedades y en las proyecciones de las neuronas del crtex cerebral. En
los ratones reelerla estratificacin de dentro hacia
fuera de las neuronas corticales se invierte: las
neuronas nacidas en las etapas tempranas se
posi-conan en las capas ms externas, mientras que
las nacidas en las ltimas etapas se sitan en las
capas ms profundas. Aunque estas neuronas se
sitan en localizaciones inadecuadas son capaces
todava de adquirir una morfologa y conexiones
normales, lo que conduce a una inversin funcional,
en la disposicin final de las neuronas corticales.
Estas observaciones sugieren que la posicin que
ocupa una neurona en el crtex es menos crtica
que su nacimiento y otros sucesos ontognicos en
el proceso de determinacin de su identidad y
conexiones.

' Literalmente "ratn que se estremece". (N. del T.)

Desarrollo del sistema nervioso

107

El momento en el cual se fija el destino de las

neuronas corticales se ha estudiado mediante el
transplante de los precursores corticales neuronales destinados a las capas V y VI, a la zona
peri-ventricular de animales recin nacidos, en los
que las clulas del entorno migrarn a las capas II y
III. Muchas de las clulas transplantadas migrarn
a las capas V y VI y desarrollarn proyecciones
axnicas que se adecan a la fecha de su nacimiento. El estadio del ciclo celular de los precursores transplantados afecta el destino final de las
clulas. Las clulas progenitoras transplantadas
-cuando estn en la fase S del ciclo celular- a
huspedes de edad ms avanzada migran a las
capas II y III. Aquellas transplantadas en estapas
ms tardas del ciclo celular, o despus de completar su divisin celular, migran a las capas V y
VI, y estaiblecen conexiones adecuadas a su nacimiento. Por tanto el compromiso celular se
esta-blece antes de la migracin: la capa cortical a
la cual se destina una neurona se determina justo
antes de que nazca la clula. Estos principios de
desarrollo celular cortical difieren de los de las
clulas de la cresta neural, cuyo destino se determina ms por la ruta migratoria y localizacin
definitiva que por el nacimiento celular.

Algunas neuronas migran por un

andamiaje de clulas guales
En muchas regiones del encfalo en desarrollo la
migracin de las neuronas depende las clulas
guales radiales: clulas guales especializadas que
se extienden a travs del neuroepitelio. Las neuronas del crtex cerebral, por ejemplo, utilizan la
gla radial para guiarse durante la migracin
desde la zona ventricular hasta sus destinos definitivos (vase la Figura 6-7). Sin embargo, las
fibras gliales radiales estn ausentes en muchas
regiones del sistema nervioso. En estas regiones
las molculas de la matriz extracelular podran
servir para los mismos fines.

Los conos de crecimiento guan al axn hasta

su diana
Una vez que una neurona ha migrado hasta su
posicin definitiva, y a veces incluso antes,
comienza a emitir un axn al final del cual se localiza un aparato sensorial y motor especializado, la
estructura denominada cono de crecimiento. La

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Superficie pial

Superficie |

Capa granulara
externa

Figura 6-7
Algunas
neuronas en desarrollo reptan a lo
largo de las prolongaciones de las
clulas guales, hasta sus
localizaciones definitivas en el
sistema nervioso. En este esquema
se muestra cmo las clulas
granulares migran a travs de las
capas molecular y de clulas de
Purkin-je de la corteza del
cerebelo, ' siguiendo las
prolongaciones de las clulas
guales radiales, que se extienden
desde la capa de los granulos hasta
la superficie pial. Los cuerpos
celulares de las clulas guales
radiales se sitan cerca de la unin
entre las capas granular y de
Purkinje. (Adaptado de Rakic,
1971.)

Prolongad
-camino rec
clula gran
Protn
clula

Capa
molecular

Ncle<i

Clula
curso
c a lo
lar glial

Capa de
clulas
f de Purkinje^
Capa de <
granulos

importancia de los conos de crecimiento fue reconocida por vez primera por Ramn y Cajal, quien
los asemejaba a arietes que forzaban su marcha a
travs del neuroepitelio densamente empaquetado.
Varias prolongaciones digitiformes, los filopo-dios,
se proyectan desde los conos de crecimiento (vase
la Figura 6-8). Los filopodios tienen una gran
movilidad, y se extienden y retraen continuamente. A medida que el cono de crecimiento, y
el axn, se extienden, la superficie de la membrana neuronal aumenta. La membrana nueva se
sintetiza en el cuerpo celular, se empaqueta en
vesculas, y se transporta a lo largo de los
micro-tbulos que penetran en el cuerpo del cono
de crecimiento. Una vez en el cono de
crecimiento estas vesculas se incorporan a la
superficie de la membrana mediante un proceso de
fusin.

Mensajes qumicos guan al axn en

desarrollo
Durante ms de un siglo a los neurobilogos les ha
intrigado el rompecabezas de cmo los axones en
desarrollo alcanzan sus dianas. Las primeras descripciones de Ramn y Cajal de los axones en

Clulav glial radial

^ Prolom que la
U^>
emite \
i
glial ra
*

A la capa
de
granulares j

desarrollo, dieron la impresin de qn

de crecimiento se mueven de forma
directa. Sin embargo no fue hasta las <
1940 a 1950 cuando se obtuvieron le
evidencias experimentales que apoyai
cificidad del establecimiento de la ruta
esos aos Roger Sperry (vase la '.
comenz a examinar el sistema visual c
vertebrado de sangre fra. La regenera
nal ocurre rpidamente en el tritn,
que en los mamferos. Tras secciona
ptico, Sperry fue capaz de estudiar c
roas retinianas regeneraban sus axoi
blecan las conexiones con sus dianas.?
En un conjunto de experimentos clav*
no el nervio ptico y el ojo se rot 180 g
rbita. Los axones se regeneraron yi
visual recuper su funcin, pero con une
cuando se estudiaban sus respuestas co
los animales se comportaban como si
visual se hubiera invertido. Por ejemplo,
los visuales presentados arriba y a la iz<
animal evocaban una respuesta moto
hacia la zona inferior derecha del ca
Aunque tal respuesta era claramente in
animales fueron incapaces de aprendei

u.

Desarrollo del sistema nervioso

109

sus respuestas, incluso tras muchas intentos. Sperry

lleg a la conclusin de que los axones de las neuronas ganglionares retinianas haban crecido hasta
sus dianas originales en el techo ptico, incluso
aunque las conexiones regeneradas fueran inadecuadas en sus resultados comportamentales.
Sperry, y otros investigadores, consiguieron posteriormente evidencias anatmicas que apoyaban
esta conclusin. En base a estos hallazgos propusieron
que la regeneracin especfica de los axones hasta
sus dianas originales depende de afinidades
qumicas que existan entre neuronas individuales.
La idea bsica de esta hiptesis de afinidad qumica
es que las neuronas individuales adquieren marcadores moleculares.distintivos, molculas de reconocimiento, en etapas tempranas del desarrollo. El
establecimiento de las conexiones adecuadas entre
dos neuronas sera pues dependiente de una
correspondencia correcta entre las molculas de las
superficies de las neuronas pre- y postsinpticas.
Estos estudios primordiales sugirieron que el proceso de gua de los axones en regeneracin se dirige
e incluye el reconocimiento de indicaciones presentes
en el entorno local del axn.

Figura 6-8
Un cono de crecimiento
de una neurona aislada del caracol
marino Aplysia californica tal y como se
visualiza a travs de microscopa con
ptica de contraste de fases. Un gran
nmero de pequeas proyecciones de
ectoplasma o filopodios, se proyectan
desde el cono axnico. (Tomado de
Forscher y Smith, 1988.)

Figura 6-9

Roger Sperry. Sperry descubri

la funcin del cuerpo calloso. Tras
doctorarse en la Universidad de
Chicago, donde estudi con el
embrilogo Paul Weiss, Sperry
trabaj inicialmente en
neurobiologa del desarrollo,
donde demostr la precisin de
las conexiones enceflicas
siguiendo el curso de la regeneracin, crecimiento, y restauracin
de la funcin del sistema visual de
la rana tras la seccin del nervio
ptico. A continuacin dirigi su
atencin al funcionamiento del
cuerpo calloso, el haz de fibras
que conecta los dos hemisferios
cerebrales. Estudiando primero
modelos experimentales en
animales y, a continuacin, a
paciente humanos que haban
sufrido secciones quirrgicas del
cuerpo calloso para tratarles su
epilepsia, demostr que los dos
hemisferios cerebrales llevaban a
cabo funciones cogni-tivas
diferentes. Sperry comparti en
1981 el premio Nobel de Fisiologa
y Medicina con David Hubel y
Torsten Wiesel. (Fotografa cortesa
de V. Hamburger.)

110

Seccin II. BKJLOGACUFAJLAK, A N A T O M A v U - I S A K R O L M ) DI : L SI ST EM A N K K V I O S O

Regeneracin de ixones en la retina adulta de la carpa

Reseccin de una hemiretina;

Dorsal
ptico
Posterior Anterior

Dorsal
dao al nervio
V
entral

Posterior Anterior

Ventral

Tectum

Los axones de la mitad remanente

de la retina se regeneran y se
proyectan a sus posiciones
habituales
A
.
Anterior

Retina

Posterior

Posterior

Anterior

La proyeccin al tectum de los axones retianos en el embrin en desarrollo de Xenopus

Anterior

Figura 6-10
Los axones de las
neuronas ganglionares retinianas se
proyectan a las posiciones adecuadas del techo mesenceflico
(tectum) tanto durante la regeneracin como durante las etapas
tempranas del desarrollo.
A. Se extirp experimentalmente_
la mitad anterior o la posterior de la
retina de una carpa dorada adulta,
seccionndose el nervio ptico. Los
axones regenerados se observaron
varias semanas despus mediante
tinciones

Posterior

argnticas. Al igual que ocurra

durante el desarrollo normal, los
axones retian. >s posteriores se
proyectaban al ectum anterior,
mientras que lo ; axones retianos
anteriores se pi oyectaban al tectum
posterior. (Tomado de Sperry,
1963.) *
B. En el genere Xenopus.la especificidad con que las neuronas
gangl loriares re:imanas se proyectan durante el desarrollo hasta sus
dianas neuronaies en el tectum se
demuestra medante un experi\

Anterior

mento de mareaje simple. S

carn unas zonas pequeas
retina con peroxidasa de re
que puede ser transportada
los axones retianos a me<
que estos crecen hacia sus*
El material inyectado en la i
posterior (izquierda) se lo
en los terminales de los axc
del tectum anterior, mientra
los inyectados en la retina a
(derecha) marcan los term
del tectum posterior. (Tome
Fujisawa y col., 1982.)

Los estudios de Sperry se han extendido al anlisis del establecimiento de la ruta axonal inicial
durante el desarrollo (vase la Figura 6-10). En el
sistema visual existen evidencias de que los uxo
res reunanos en desarrollo pueden reconocer
molculas que se distribuyen de manera gradual a
lo largo del eje unleroposteiior del tecturn, de
forma simiUr: a lo piedicho por Sperry. Por ejemplo, cuando los uxorios de la parte anterior de la
retina se confrontan ni vro con bandas alternan
tes de membranas procedentes de las regiones
postenoi o antenot del tectum, los axones slo
crecen hacia las bandas de membranas untene res,
una eleccin que refleja su destino normal / / / vivo.
Los uxorios elidanos eligen a las mernbru as
antenotes no poique contengan algn uetoi de
crecimiento, sino porque las membranas posteriores contienen una concentracin elevada ci
una molcula repelente.
Otro ejemplo apropiado de
establecimiento temprano de una r u t a uxonicu en
embriones de vertebrados, es la seleccin de rutas
perifricas por los axones de las rnotoneuronas en
desairo lio. Los uxoiies de las distintas clases de
motoneu roas que se destinan a msculos diana
dilee n tes, emergen ci la mdula espinal
mezclados por entre las distintas raices nerviosas
espinales. Sin embargo, criando los axones
alcanzan la base del rniernbio en desarrollo, los
axones de la i ni s ni u clase de rnoloneuionus se
autoclusilieun jaia oi mar las ramas nerviosas que
contienen soluu ionio los axones deslmudns a la
misma diana i i i u se u l ut Los conos de
reconocimiento de las diferentes clase do ru lo ren
roas deben reconocer mensajes especiiieos en el
propio miembro. Estas pistas pueden tambin guiar
la proyeccin correcta do axones motores que por
motivos experimentales han sido forzados a
penetrar en un nriombm en una posicin inadecuada
(vase la Figura (i I I ) . ! ! hecho de que muchos
grupos de uxorios niele;! e;: puedan orne:! ( j e n de un
Luz mixto de tibias impl cu un alto g t a d o de
selectividad en el reconoc miento de esas seales
indicativas.
Cul es la uatu aleza ci estas seales de gua v .
Entre las indicaciones necesarias pralos uxorios en
desarrollo se incluyen los contactos do udhe sin
clula clula que se establecen en tr e loa conos de
crecimiento
y
determinadas
molculas
especializadas, /a:; molculas de adhesin celuLn,
presentes en la supeificie de las clulas vecina;;, y
tambin en >a rnnliiz extrucelulur. Muchas do las
glioop olena:; que pailieipun en la adhesin
d i - las clulas nerviosas pertenecen a tres
familia:.'

estructurales principales. La primera es la superamilia de las inmunoglobulmas. La segunda fami-lu

se compone de un grupo de protenas relacionadas
estructuralmente, que se denominan
wcllivrinas, en la cual destaca la N-cadherma por
, ; u expresin en el sistema nervioso. La tercera
samiliu se compone de un un grupo numeroso de
qlicoprotenas denominadas integnnas. Las inte
jtinus median las interacciones entre la superficie1
:eli.ilar y las molculas de la matriz extracelulu!,
.orno la laminina y la bronectma. Cada integrmu
.e compone de dos subunidades que determinan
:onjurilainente la capacidad de unin especfica a
mu molcula.
Los axones en desarrollo pueden ser tambin
atrados hacia factores qumicos que son lbera los por las clulas diana. El crecimiento que se
orienta segn este mecanismo se denomina quiniotropismo (o quimiotaxis). Corneo se seal anteiormente, los axones pueden ser guiados negati .'menle medrante molculas que repelen a los
onos ci crecimiento.

',1 establecimiento ci sinapsis en la

u\iii iKMHomusciilar implica
iih acciones inductivas entre la
noloiiiomona y la clula muscular
Le le-1 n u i o u m vio sinupsis es un suceso clave paia
< -I establecimiento de conexiones neuronales fun-..
ion; los. La comprensin del proceso de establo
(unionto de sinapsis ha alcanzado una mayor pro
-1-m.didad en el caso de la sinapsis entre las \ lotoi
lenronus y el msculo esqueltico - la siria p---: is
rnejor estudiada en los vertebrados-. Muchas * .o
las etapas en la formacin, estabilizacin y i
lodiUeucin de las conexiones sinpticas se con-i
o a n de le n a parecida en las sinapsis que se v
stublocen entre otros tipos ci neuronas.
Calando un axn motor en desarrollo se acerca
riicialrnetite a su diana -una fibra muscular-i
ade, ni el axn ni la clula muscular se hallan (.
guipadas p a r a poder transmitir seales a travs c e
un a sinnpsis. El cono de crecimiento del axn i o
se asemeja a un terminal presmptico maduro, \ la
masa muscular postsinptica todava no se ha t
acimentado para formar los msculos individua-1
\s. Sin embargo, una forma primitiva de ti unsrn :
son sinj lioa se establece? desde el momento en c 1
que el axn alcanza la diana muscular. Esta

112

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DLL SISTEMA NERVIOSO

forma primitiva de transmisin sinptica requiere

la presencia de dos caractersticas importantes.
En primer lugar, el axn de la clula presinptica
debe ser capaz de liberar su neurotransmisor, la
acetcolina (ACh) antes de que pueda contactar
con su diana muscular postsinptica. En segundo
lugar la membrana de la clula postsinptica debe
ser capaz de responder a la acetilcolina antes de
que puede ser alcanzada por el axn de la
motoneurona.
Poco antes de que la motoneurona y la fibra
muscular contacten comienzan a formarse en el
msculo zonas receptoras especializadas, las pa
cas terminales, mientras que la amplitud de los
potenciales postsmpticos se incrementa dramticamente. Este aumento en la transmisin parece
asociarse a cambios en los componentes pre- y
postsinpticos de la sinapsis a lo largo de un
periodo de tiempo prolongado. El desarrollo de la
comunicacin entre una motoneurona y el mscu lo
supone cambios en la distribucin y la estabilidad
de los receptores para ACh, cambios en sus
propiedades funcionales, as como un incremento
en el nmero de contactos entre el nervio y el
msculo.

el terminal nervioso controla tanto la sntesis coi

la distribucin de los receptores de la fibra mi
cular
postsinptica.
-

i
La influencia nerviosa en la distribucin del
receptores se realiza mediante protenas quej
liberan desde el terminal nervioso presinpti
Una de estas protenas, la agrina, causa elag
pamiento de los receptores preexistentes, mi
tras que una segunda protena, la ARIA, aume
el nmero total de receptores existentes en
superficie
de
la
clula
muscular.
(
A medida que los receptores para ACh comi
zan a agruparse en la sinapsis, comienzan a de
parecer los receptores extrasinpticos. La pe
da de receptores para ACh se controla ms ]
mecanismos elctricos que por otros qumicos
un msculo maduro pierde los axones que lo ir
van, los receptores para ACh comienzan a apa
cer rpidamente en los lugares extrasinptic
Estos receptores extrasinpticos pueden su]
mirse mediante estimulacin elctrica directa]
msculo.
:

La inervacin del msculo puede cambiar

la distribucin y la estabilidad de los
receptores
Antes de establecerse la inervacin los recepto
res para ACh se distribuyen de manera relativa
mente uniforme sobre la superficie de la fibra
muscular. Sin embargo, cuando el axn de la
motoneurona alcanza al msculo, la densidad de
los receptores para ACh se incrementa en los
lugares de inervacin, mientras que disminuye la
densidad de estos receptores en los lugares
extrasinpticos (fuera de la sinapsis). Por tanto, los
receptores que ya estn presentes en la membrana
muscular se redistribuyen. Estos receptores
difunden por el plano de la membrana y son inmo
-vilizados en el lugar sinptico. En segundo lugar
hay un incremento en la sntesis de receptores
nuevos que son insertados en la membrana muscular en o cerca de los lugares donde se establecen
las sinapsis. Para cuando se han completado
dichos cambios, la densidad de receptores de
ACh en la placa terminal (tantos como 20.000
molculas por micrmetro cuadrado) es varios
miles de veces superior a la presente en los lugares
extrasinpticos. Estos resultados indican que

Las propiedades funcionales de los

receptores cambian tras establecrsela
inervacin
}
Adems de influir en su distribucin, el term
nervioso motor tambin activa muchos otros c
bios en los receptores. Los receptores para a
tilcolina pierden en la sinapsis su capacidad p
difundir por el plano de la membrana y son c
dualmente inmovilizados en la sinapsis. Por tai
los receptores para ACh de la. sinapsis tienen t
bien una vida media ms larga que los sito
fuera de ella. Adems los receptores para I
cambian sus propiedades elctricas una vez c
se establece la inervacin del msculo esquel
co. En el msculo embrionario de la rata elca
inico del receptor de ACh tiene una conduct
ca inica relativamente pequea, pero perma
ce abierto durante un largo periodo de tierr
cuando se une a la ACh. En msculos ms ma<
ros los receptores de ACh de la unin neurom
cular tienen una conductancia inica significa
mente mayor, pero permanecen abiertos ]
periodos de tiempo mucho ms cortos, alrede(
de slo un milisegundo. El nmero de canales!
tos embrionarios disminuye gradualmente t

establecerse la inervacin. El hecho de que se; nervio,

y no otro factor, el que induzca este cara

C f l p I l U l O u.

MI

M2

M3

M
Los axones de los distintos grupos de
motoneuronas emergen de la mdula
espinal a travs de diferentes nervios
espinales
Los axones convergen en la raiz dd
miembro perifrico, en la regin del
plexo
Los axones se separan en ramas
nerviosas perifricas destinadas a las
distintas dianas musculares

dula ~
espinal _
Diana
muscular

113

Figura 6-11
Los axones motores
son guiados hasta sus dianas por pistas
qumicas presentes en los plexos.
A. Durante el desarrollo normal, clases
diferentes de motoneuronas de la
mdula espinal (MI, M2, M3) se proyectan hasta los diferentes grupos
musculares diana. Los axones de cada
grupo de motoneuronas abandonan la
mdula espinal a travs de un nervio
espinal distinto, convergen despus en
un plexo nervioso, en la raz del miembro, y luego se separan en ramas nerviosas que dirigen a dianas musculares
particulares.
B. Los axones motores se clasifican en el
plexo incluso aun cuando los msculos
diana han sido extirpados, lo que indica
que la clasificacin se basa en guas
qumicas intrnsecas al propio plexo.

Incluso si se extirpan las dianas

musculares los axones motores se
autosegregan apropiadamente
para abandonar el plexo

Diana
muscular
B
Mdula Q
esoinal M2

Desarrollo < l e l sistema nervioso

M1

M3

C. La redistribucin del orden de los

grupos de motoneuronas en la mdula
espinal ocasiona que los axones salgan
de sta a travs de nervios espinales
situados en localizaciones inadecuadas.
A pesar de esto, los axones convergen
en el plexo y se segregan en ramas
perifricas que se dirigen a sus destinos
musculares habituales. Los conos de los
axones motores deben de poseer, por
tanto, mecanismos altamente especficos
para el reconocimiento de informacin
en la regin del plexo.

La inversin de varios segmentos del

tubo neural origina la
formacin de los grupos de
motoneuronas en
posiciones invertidas
M

en las propiedades de los canales puede demostrarse denervando el msculo, lo que previene el desarrollo de canales inicos rpidos. El cambio en si mismo es fruto de la
variacin en las subunidades que constituyen
el receptor para ACh.

Loa axones motores abandonan la

mdula espinal a travs de nervios
espinales cuya posicin no es la
correcta, pero son capaces de
converger en el plexo
ula "
espinal .

A pesar de su entrada errnea al plexo,

los axones motores se \
segregan
en las ramas perifricas adecuadas

Algunas sinapsis se eliminan durante el

desarrollo
En la unin neuromuscular una fibra muscular
se inerva tpicamente por un axn nico. Dicho
de otro modo, slo hay una placa terminal por
fibra neuromuscular. En estadios tempranos
del desarrollo neuromuscular, sin embargo,

114

S ec c i n I I. B I O L O G A CKLULAK, A N A T O M A Y M K S A K K O L L O D K I , S I S T K M A I N K K Y I O S O

Inervacin del msculo

esqueltico por las
motoneuronas
Inicial: inervacin polineuronal

Tardo: inervacin nica

Inervacin pros! n aplica de

las neuronns do los
ganglios autnomos
Inicial: inervacin polinoi.nonal

Tardo: inervacin nica

Figura 6-12
Las conexiones
sinpti-cas existentes en el sistema
nervioso perifrico de los mamferos se
reorganizan durante las primeras
semanas de vida postnatal. En los
msculos (izquierda) y en las neuronas
sin dendritas situadas en los ganglios
(derecha) cada axn inerva a ms
clulas diana en el momento del
nacimiento que durante la etapa adulta.
El nmero de clulas nerviosas que
inerva cada clula diana disminuye
durante el desarrollo, pero el tamao y la
complejidad de los terminales que
permanecen aumenta con el tiempo.
(Basado en Pur-ves y Lichtman, 1980;
Purves, 1988.)

cada fibra muscular es inervada por varios axone;;

motores diferentes. Durante el desarrollo se elimi
narn todos los axones menos uno, y el que per
manezca se har rns complejo durante dicho
periodo de tiempo, adquiriendo un rea mayor do
placa terminal y aumentando su nmero de luga
res de liberacin de neurotransmisor. La elimina
cin de sinapsis aumenta por tanto el mensaje aferente que recibe la fibra muscular (vase la Figura
6-12)-

La eliminacin de sinapsis duran le el desan

puede implicar la competencia entre los difei
tes axones que inervan la misma clula efe i
isto supone que un axn moler puedo perdei
conexiones con algunas fibras musculares
que otros axones son ms afortunados enelrr
lemmiento del mensaje aferente que envia
dichas fibras musculares. Este razonamiento:
ha podido corroborar experimentalmente. Q
do algunos de los axones motores competa
son retirados, cada uno ce los axones restai
contina inervando varias fibras musculares,
El mecanismo de competicin entre neuro
aunque no se comprende todava en su totalk
parece incluir el aceso a factores trficos qu
requieren para mantener los contactos sinpti
(vase la seccin siguiente). Es ms, durant
que se conoce como periodo crtico del desan
temprano, la experiencia sensorial en s mi
parece ser un factor importante en el fortal
miento de algunas sinapsis y en la elimmacii
otras. En el Captulo 24 se estudiar, detalle
mente, cmo la experiencia temprana modele
circuitos enceflicos de la visin.

La supervivencia neuronal se reg

mediante interacciones con sus
clulas diana
j
Un hallazgo sorprendente en el estudio del di
rrollo, es el hecho de la muerte de numen
neuronas durante el transcurso normal de la o
ge ni a del sistema nervioso. Estudios exhaust
han podido determinar que la muerte neurona
un hecho normal y ampliamente difundido du
te el desarrollo embrionario, y que a men
conduce a la prdida de hasta la mitad de te
las neuronas generadas inicialmente. Los exp
mritos destinados a inducir cambios en el ta
o de una diana neuronal afectan a la supervi\
ca de las neuronas postmitlicas completis
diferenciadas, pero no influyen en el numere
clulas precursoras de neuronas. Este proc
de sobreproduccin es seguido de una redua
drstica, que ocurre en casi todas las regiones
los sistemas nerviosos central y perifrico, y
se conoce generalmente corno muerte ceJ
programada.
\
Los estudios sobre la muerte celular progra
da que acontecen en Caenorhabditis elegansl

Desarrollo tlel sistema nervioso

.
^

_-_

115

permitido identificar varios genes que parecen

tener un papel en el programa de muerte celular.
Sorprendentemente uno de estos genes, ced-9,
est relacionado con una protena presente en los
mamferos, bcl-2. La sobreexpresin de la protena
bel-2 puede suprimir la muerte de las neuronas
sensoriales y simpticas que ocurre normalmente
tras la retirada de factores trficos. Por tanto es
posible que los vertebrados y los invertebrados
posean un programa comn de muerte celular.
Los factores neurotrficos s tienen un papel en la
supervivencia neuronal y pueden actuar suprimiendo
un programa de muerte celular en las clulas
postmitticas. Varios factores neurotrficos se han
identificao hasta el momento, en particular el factor
de crecimiento nervioso, el factor neurotrfico derivado del encfalo, la neurotrofina 3 y el factor neurotrco ciliar, cada uno de los cuales facilita la
supervivencia de grupos distintos de neuronas.
Dos series de experimentos clave han logrado
establecer el papel fisiolgico del factor de crecimiento nervioso (FCN), descubierto por Rita
Levi-Montalcini (vase la Figura 6-13), as como
de otros factores trficos, en la supervivencia de
las neuronas sensoriales y simpticas. En una de
estas series, las inyecciones de anticuerpos contra
el FCN a ratones y ratas recin nacidos condujo a
la casi completa desaparicin de los ganglios simpticos (vase la Figura 6-14). Los mismos anticuerpos
administrados en etapas tempranas del desci-rrollo
tambin redujeron el nmero de neuronas de los
ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal. Por
tanto las neuronas simpticas y las sensoriales
dependen de este factor para su supervivencia. Es
ms, cuando se administran grandes cantidades de
FCN a embriones o a animales recin nacidos se
previene la muerte natural de muchas neuronas
sensoriales y simpticas.
Otras neuronas que parecen depender do sus
dianas para sobrevivir - por ejemplo, las
nenio-as parasimpcas, las neuronas motoras
espinales, y las neuronas sensoriales que derivan
de las placodas ectodrmicas, ms que de la cresta
neuronal - necesitan el apoyo de otros factores
neurotrficos relacionados.

Resumen
En todos los sistemas nerviosos en desarrollo la
diferenciacin celular depende de una serie de

Figura 6-13

Rita Levi-Montalcini
Levi-Montalcini aisl el primer factor de
crecimiento conocido del sistema
nervioso, el factor de crecimiento nervioso (FCN), que demostr ser esencial
para la supervivencia de las neuronas
simpticas. Levi-Montalcini se licenci en
Medicina por la Universidad de Turn en
1938, donde estudi biologa del
desarrollo con Guisseppe Le vi. Durante
la Segunda Guerra Mundial se tuvo que
ocultar de los fascistas, pero continu
investigando en el tico de una casa
privada. Fue entonces cuando comenz a
trabajar en apopto-sis, la
sobreproduccin de neuronas durante el
desarrollo y la muerte celular
programada. En 1948 se uni a Viktor
Hamburger, uno de los pioneros de la
neurobiologa del desarrollo, en la
Wha-sington University de San Luis. All,
junto con Stanley Cohn, comenz el
trabajo que le condujo al descubrimiento
del FCN. En 1986 comparti el premio
Nobel de Medicina y Fisiologa con a
Stanley Cohn. (Fotografa cortesa de R.
Levi-Montalcini.)

116

Seccin II. BIOLOGA CELULAR, ANATOMA Y DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

A Seccin a travs del ganglio cervical

superior

B Cadena de ganglios simpticos torcico y

estrellado

+ FCN
-FCN

-FCN

Figura 6-14 Un anticuerpo contra el

factor de crecimiento nervioso
(FCN) deprime severamente el
desarrollo de los ganglios simpticos de los roedores. (Tomado de
Levi-Montalcini, 1972.)

tra el factor de crecimiento nervioso

(-FCN, debajo) muestra una atrofia
marcada, con prdida evidente de
clulas nerviosas. El ganglio
cervical superior de un ratn
normal de 9 dias se muestra como
comparacin (+ FCN, arriba).

ratn control (derecha) y la de un

ratn experimental inyectado
desde el nacimiento con anticuerpos contra FCN (izquierda) son
marcadamente distintas. La cadena
de ganglios simpticos del ratn
experimental est severamente
atrofiada.

A. Ganglio cervical superior de un

B. A los 20 das de edad la cadena
ratn de 9 dias de edad inyectado
de ganglios simpticos de un
diariamente con un anticuerpo conseales que controlan la transcripcin de una
recae principalmente en interacciones celulares
locales que dirigen el destino final del desarrollo,
serie de genes especficos. Estas seales pueden
regularse por factores que, o bien son heredados
Algunos de los mecanismos celulares y molecupor la clula, o bien son proporcionados por otras
lares que subyacen a la diferenciacin de las clulas
clulas presentes en el entorno local. La contribunerviosas ya han sido determinados. Muchos de
los genes que controlan el destino de las clulas de
cin relativa de ambos programas bsicos de
los invertebrados de manera celularmente
diferenciacin celular vara tanto entre Jas espeautnoma son protenas nucleares que regulan la
cies como entre los diferentes tipos neuronales
transcripcin de otros genes, lo que no es en
presentes en el mismo embrin. El desarrollo del
absoluto sorprendente. Por el contrario, las intenematodo Caenorhabditis elegansse basa parcialracciones celulares locales en el sistema nervioso
mente en el desarrollo autnomo de las clulas,
incluyen la participacin de seales moleculares
difusibles y de sus receptores de membrana,
mientras que en los embriones de los vertebrados

C p I l U l O o.

Muchas de estas molculas de sealizacin no

estn restringidas al sistema nervioso sino que
tambin tienen papeles cruciales en la diferenciacin de otros rganos. De forma similar, los
receptores para estas molculas, por ejemplo
protenas
transmembrana
con
actividad
tirosn-quinasa, son protenas de una familia que
se encuentra en muchas clulas eucariticas. Por
tanto las molculas que controlan la diferenciacin y
el destino de las clulas del sistema nervioso son
idnticas, o se relacionan estrechamente, con las
molculas que regulan otros aspectos del
desarrollo embrionario.
Una vez que se ha establecido la identidad de
una neurona, las clulas comienzan a proyectar un
axn y forman conexiones precisas y complejas
con otras clulas. El crecimiento en los vertebrados del axn en desarrollo hasta sus dianas
depende de seales indicativas procedentes de las
clulas y de la matriz extracelular con las cuales
contactan los conos de crecimiento. Se han
identificado y caracterizado varias molculas que
participan en la adhesin y el reconocimiento
neural. Muchas de estas protenas pertenecen
familias rnultigenticas, otros de cuyos miembros
participan en funciones similares de reconocimiento y adhesin en clulas no nerviosas. El
qui-miotropismo y la repulsin se han
identificado tambin como mecanismos de gua.
La capacidad de un axn para alcanzar sus dianas
adecuadas es esencial para la supervivencia de las
neuronas. Si la diana esta ausente, la neurona
probablemente se atrofiar y morir. Hoy da
existen evidencias claras de que las clulas diana
suministran factores neurotrficos que nutren a las
neuronas presinpticas durante la formacin de
las conexiones sinpticas funcionales. La correspondencia entre el nmero de neuronas
presi-npticas y el tamao del rgano diana puede
controlarse por la disponibilidad de factores
trficos.
La formacin de contactos sinpcos supone
una serie compleja de interacciones entre el terminal nervioso y su diana postsinptica. En
muchos casos, el terminal presinptico juega un
papel crtico en la organizacin de la membrana
postsinptica para asegurar que la transmisin
nerviosa se hace funcional. Por ejemplo, el terminal
presinptico en desarrollo regula el nmero y la
distribucin de los receptores para transmisores y
de otras molculas en la membrana postsinptica.
Al mismo tiempo, la clula postsinptica puede
regular tambin la diferenciacin del ter-

Desarrollo del sistema nervioso

117

minal presinptico. En algunas regiones del sistema

nervioso los contactos sinpticos iniciales entre
las clulas son precisos y estables, lo que
evidencia el alto grado especfico inicial del reconocimiento intercelular. En otras zonas, sin
embargo, los contactos iniciales se redistribuyen
marcad amiente, y muchas sinapsis se eliminan
durante el desarrollo. Los sucesos que ocurren en
etapas tempranas del desarrollo del sistema nervioso influyen por tanto en el patrn de conexiones
que se establece definitivamente entre las clulas
nerviosas.

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