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Figura 1-1. Charles Darwin.

Principios del siglo XIX.


La teora del origen de las especies: la preservacin de las caractersticas mas
favorables de un organismo como consecuencia de un cambio
Cambio en la secuencia de ADN mutacin.

1865.
Experimentos con plantas hibridas:
Leyes de la herencia.
Las caractersticas de un organismo estn
determinadas pro una par de factores aportados por
cada progenitor: Unidades hereditarias (genes) no
se mezclan sino que se transmiten con toda la
informacin y uno de los factores resulta dominante
sobre el otro (recesivo).

Figura 1-2. Johann Gregor Mendel.

1868-1869.
Posdoctorado del Dr. Hoppe-Seyler.
Aisl los ncleos a partir de clulas presentes en
pus de vendajes quirrgicos; contenan una
sustancia qumica homognea y no proteica:
nuclena.
(cido nucleco acuado en 1869 Richard Altman).
Sustancia rica en fsforo localizada en
exclusivamente en el ncleo celular.
Albrecht Kossel investigo estructura qumica de la
nuclena: contena protenas y molculas bsicas
ricas en nitrgeno, tambin hay presencia de un
glcido de cinco tomos de carbono acreedor del
Premio Nobel de Fisiologa en 1910.

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Figura 1-3. Friedrich Miescher.

CAPTULO I. HISTORIA DE LA BIOLOGA MOLECULAR


PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-4. Thomas Hunt Morgan.


Premio Nobel 1933.

1909: experimentos clsicos sobre los rasgos genticos ligados al sexo.


Campo de la Gentica: los cromosomas son portadores de los genes, dio lugar a la
Teora Cromosmica de Sutton y Boveri.
Drosophila melanogaster: uno de los principales modelos de la gentica.
Morgan y Alfred Sturtevant prepararon un mapa con la localizacin de genes en el
cromosoma.
Establecieron las bases fundamentales de la herencia fenotpica y publicaron el libro:
El mecanismo de la herencia mendeliana, junto con Hermann Muller y Calvin Bridges.
Se iniciaba la teora cromosmica de la herencia y se consolidaba la edad de oro de
la gentica clsica.

1928 Experimento de Griffith.


El principio transformante (ADN).
Vacuna para prevenir neumona en pandemia de
gripe tras la Primera Guerra Mundial.
Streptococcus pneumoniae:
-Cepa S (virulenta): cpsula de polisacridos.
-Cepa R (no virulenta): sin cpsula.

Frederick Griffith.

Figura 1-6. Experimento del principio transformante.

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CAPTULO I. HISTORIA DE LA BIOLOGA MOLECULAR


PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

1938 junto con Florence Bell: estudios de difraccin


por rayos X:
el ADN era un fibra compuesta de bases nitrogenadas
apiladas a 0.33 nm unas de otras, perpendiculares al eje
de la molcula.
Primero en autodenominarse: Bilogo Molecular.
Nacimiento de la Biologa Molecular como un rea de
conocimiento independiente.

William Thomas Astbury.

George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum

1941: Evidencias de correlacin entre los genes y las enzimas en Neurospora crassa
Estudio de rutas metablicas implicadas en la sntesis de aminocidos.
Exponiendo el hongo a rayos X causaban mutaciones que originaban cambios en las
enzimas implicadas en la va..Hiptesis de Un gen, una enzima.
1943 Salvador E. Luria (Medio de cultivo para E. coli LB (Luria broth) y Max Delbrck:
mutaciones en E. coli ocurren de forma espontanea sin necesidad de exponer a
agentes mutagnicos, y estas se transmitan siguiendo las leyes de la herencia.,
tambin: las mutaciones son las causantes de la resistencia de las bacterias a
frmacos.

Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod


y Maclyn McCarty.

1944: MacLeod y McCarty: cepas inocuas de neumococo estudiadas por Griffith se


transformaban a patgenas al adquirir el DNA y no protenas El principio
transformante era DNA.
MacLeod aislo el principio transformante (proteasas, lipasas, glucosidasas,
ribonucleasas): cidos nucleicos?; peso molecular alto y precipitaba en presencia de
alcohol.
Desoxirribonucleasas se perda su accin.
El principio transformante era DNA y era el causante de producir los cambios
permanentes y heredables.

1950: Leyes que rigen la complementariedad de bases


de los cidos nucleicos.
Cromatografa en papel: ADN de diferentes
organismos contiene la misma proporcin de Adeninas
y Timinas, as como Citosinas y Guaninas.
Porcentaje de bases purinas era igual al de bases
pirimidinas.
Esta regla solo cobr sentido cuando Watson y Crick
propusieron su modelo de la estructura del ADN.
Lord Alexander Robertus demostr que los
nucleotidos se unan al ADN a travs de enlaces
fosfodiester, propuso una estructura lineal

Erwin Chargaff.

Figura 1-11. Reglas de Chargaff.

Martha Chase y Alfred Hershey.

1952: bacteriofagos marcados con istopos radiactivos 35S o 32P (el azufre como
elemento qumico propio de las protenas y el fsforo en el ADN):
-Cuando un virus infecta a una bacteria solamente penetra el ADN viral, la cpside
viral no se introduce a la bacteria, entonces no participa en la formacin de nuevas
partculas virales
-El ADN y no las protenas contiene la informacin gentica para la sntesis de nuevos
viriones..

Rosalind Franklin.

1950-1953: La mayor parte de la comunidad cientfica comenzaba a admitir que el


material gentico es el ADN
Difraccin de rayos X: ADN presentaba los grupos fosfato hacia el exterior y poda
hallarse en dos formas helicoidales distintas (ADN-A y ADN-B)

James Dewey Watson


y Francis Harry Compton Crick.

1953: Modelo de la doble hlice de ADN; este explicaba de manera clara que poda
duplicarse y transmitirse de una clula a otra.
Maqueta: dos cadenas antiparalelas: 5-3 y la otra 3-5, tienen estructura de -hlice
y se hallan unidas por dos y tres puentes de hidrgeno entre las bases A-T y G-C
respectivamente
Hacia la parte externa de la cadena se localizan las desoxirribosas, unidas por enlace
fosfodiester: Una especie de barandal o pasamanos de una escalera que deja
expuestos los grupos fosfatos..

Figura 1-15. Modelo de la doble


hlice del ADN.

Mathew Stanley Meselson y


Franklin Stahl.

1958: confirmaron la replicacin semiconservativa propuesta por Crick.


Centrifugacin con gradientes de soluciones de cloruro de cesio (CsCl).
Cultivaron bacterias en un medio que contena el istopo 15N (pesado) para marcar
las cadenas de ADN progenitoras. Despus cambiaron el medio por uno que contena
14N (ligero) y se permiti que las clulas se replicaran una sola vez

Figura 1-18. Replicacin semiconservadora del ADN.

Hamilton Smith, Daniel Nathans, Werner Arber.

1968: Steward Lynn y Werner Arber: sistemas de restriccin de las bacterias.


Smith en 1960: las bacterias infectadas por virus liberaban unas enzimas (enzimas de
restriccin) que los inactivan al cortar sus secuencias de ADN. Simultneamente a
este ataque molecular la bacteria libera otra enzima que modifica qumicamente las
bases de su propio DNA evitando que la enzima de restriccin lo corte..

Howard Martin Temin y David Baltimore.

1970: Una nueva enzima transcriptasa inversa o retrotranscriptasa con funcin de


ADN polimerasa dependiente de RNA.

Kary Mullis.

1985: mientras trabajaba en la compaa Cetus, desarrollo la PCR.

Figura 1-22. Reaccin


en cadena de la
polimerasa (PCR).

Figura 1-23. Clonacin de la oveja Dolly.

PROFASE: Material gentico se condensa, citoesqueleto de desensambla y el uso mittico se


ensambla, la envoltura nuclear se dispersa.
PROMETAFASE: Los microtubulos cromosmicos se unen a los cinetocoros; los cromosomas
se alinean al ecuador del huso.
METAFASE: Cromosomas alineados al ecuador, unidos por microtbulos cromosmicos por
ambos polos.
ANAFASE: Los centrmeros se dividen; cromatides hermanas se separan, cromosomas migran
a polos opuestos del huso.
TELOFASE: Cromosomas aglomeran en polos opuestos, cromosomas se dispersan, envoltura
nuclear se ensambla, citosinesis forma las clulas hijas.

INTERFASE: clula duplica su material gentico.


PROFASE I: Entrecruzamiento cromosmico.
METAFASE I: alineamiento de los cromosomas en el plano ecuatorial.
ANAFASE I: desplazamiento de los cromosomas hacia polos opuestos.
TELOFASE I: Se forma la membrana nuclear y comienza la citosinessis.

PROFASE II: rompe la membrana nuclear y se forma el nuevo uso.


METAFASE II: Alineacin de los cromosomas en el plano ecuatorial.
ANAFASE II: Se separan las cromtides de cada cromosoma.
TELOFASE II: Se forma la membrana nuclear y comienza la citocinesis.
RESULTADO: Cuatro clulas haploides.

Composicin y estructura de los cidos nucleicos

Polmeros lineales o circulares, alto peso molecular..


Unidad estructural: NUCLEOTIDO.
Nucletidos:
i.
ii.
iii.

Base prica (Adenina o Guanina), pirimdica (Timina, Uracilo o Citosina)


Azcar (pentosa): D-ribofuranosa o 2-desoxi-D-ribofuranosa)
Fosfato

DNA: polmero de dos cadenas:


i.
ii.

Nucletidos: A, G, C, T.
Azucar: 2-desoxi-D-ribofuranosa.

RNA: polmero de una sola cadena:


i.
ii.

Nucletidos: A, G, C, U.
Azucar: D-ribofuranosa.

Voet y Voet, 1995. Biochemistry..


Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Componente cido: Fosfato (tipos de enlace fosfato)


Cinco tipos de enlace fosfato que van a formar parte de los nt, observen amigos la
diferencia entre enlace ster y anhdrido en los nt difosfatados y trifosfatados.

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Componente neutro: Azcares


Pentosa (5 tomos de carbono): D-ribosa o D-desoxirribosa. Ribosa interviene en nt o
ns bajo su forma ms estable: -D-ribofuranosa

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Componente bsico: Bases nitrogenadas


Molculas heterocclicas, con ms de un tomo de nitrgeno, formadas por un anillo
nico (pirimidina) o por dos anillos condensados (purina)..
Las bases nitrogenadas ms frecuentes son de dos tipos:

Componente bsico: Bases nitrogenadas

Componente bsico: Bases nitrogenadas

Propiedades fisicoqumicas de las bases prinicas y pirimidnicas

Tautomera o isomera dinmica


Migracin del tomo de H unido a un C, O o N hacia otro tomo adyacente. La mas
frecuente: Tautomera ceto-enlica:

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Tautomera o isomera dinmica


Entre los compuestos heterocclicos son muy importantes las tautomeras en las
bases purnicas y pirimidnicas, en las cuales la migracin del H tiene lugar desde un
tomo de N nuclear hacia otro tomo extranuclear y viceversa:

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Tautomera o isomera dinmica


Entonces amigos, las tautomeras de las bases nitrogenadas son las siguientes:

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Tautomera o isomera dinmica


En el caso de T, U, G y C:

Luque y Herrez. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica..


Voet y Voet, 1995. Biochemistry..
Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

Tautomera o isomera dinmica

OJO Pandillita: desde el punto de vista qumico, en las bases libres las formas tautomricas
lactima (enol) e imina son menos estables, y por ello unas 10 000 veces menos abundantes que
sus correspondientes tautmeros lactama (ceto) y amina, con lo que el equilibrio se encuentra
desplazado hacia la izquierda

Composicin y estructura de los cidos nucleicos

Bases pricas: se unen N-9 con hidroxilo hemiacetal del C-1 del azcar
por enlace N--glicosdico, formndose un nuclesido.
Bases pirimdicas utilizan N-1.
Nucleotido: si adicionamos un fosfato en el C-5 del azcar de los
nuclesidos.

Nota: los tomos de las bases pricas y pirimdicas se diferencian de los


tomos del azcar, porque a estos ltimos se les asignan nmeros que
llevan el superndice prima ().

Voet y Voet, 1995. Biochemistry..


Lehninger y col, 1993. Principles of Biochemistry..

(C) Conformasiones sin y anti de adenosina y anti de citidina con respecto a


las posiciones de la D-ribofuranosa y las bases adenina y citosina.

Representacin esquemtica del modelo de Watson y Crick para la estructura del DNA. Actualmente se conoce que
contiene 10.5 pb por cada vuelta completa de la hlice, con un espesor de van der Waals de 3.4 por vuelta de
hlice. Se muestra el canal mayor y el menor de la doble hlice, que tiene un dimetro de 20 .

Estructura qumica de un segmento de la doble hlice. Se indica la posicin antiparalela de las dos
cadenas de polinucletidos y los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias adeninatimina y guanina-citosina.

Esquema de la replicacin en la etapa de alargamiento de la cadena de DNA. Se indica la direccin de la sntesis de


las dos cadenas del DNA por el dmero de la DNA polimerasa III de bacterias, as como la sntesis continua de la
cadena lder y la sntesis discontinua de la cadena retrasada, con la formacin de los fragmentos de Okazaki (A).
Se sealan algunas de las enzimas que participan en abrir la doble hlice del DNA (helicasas) y en mantener
separadas sus dos cadenas (protenas SSB), tambin se indica el primosoma que sintetiza el RNA iniciador.

Esquema de la transcripcin en la etapa de alargamiento de la cadena de RNA. Se seala la direccin


de la transcripcin de la cadena molde de DNA y se indican los sitios de superenrrollameinto positivo
y negativo del DNA debido a la apertura de la doble hlice por la RNA polimerasa, durante la sntesis
de la cadena 5 3 del RNA.

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