Método Del Árbol de Síntesis

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El mtodo del rbol de sntesis

Wilbert Rivera Muoz
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Metodologa de sntesis
La elaboracin de un plan de sntesis
Sntesis de molculas polifuncionales
Compuestos aromticos
Alcoholes
teres y epxidos
Aminas
Aldehdos y cetonas
Compuestos carbonlicos alfa beta insaturados
cidos carboxlicos
Derivados de cidos carboxlicos
Compuestos polifuncionales
Compuestos cclicos y condensados
La sntesis total de un compuesto orgnico requerira partir de los elementos que lo componen. Sin embargo
a partir de ellos se puede obtener compuestos orgnicos simples como la rea, el metano, metanol,
acetileno, cido actico, etanol y as siguiendo se puede ir construyendo estructuras cada vez ms
complejas.
No obstante esto no es prctico ni necesario ya que existen una gran cantidad de compuestos orgnicos
que estn disponibles comercialmente o son asequibles econmicamente y se puede usar stos como
materiales de partida. Estrictamente hablando todos ellos derivan de los elementos o pueden derivarse de
ellos, as que cualquier sntesis que se encare a partir de esas materias primas es formalmente una
sntesis total.
Metodologa de sntesis
La metodologa para encarar una sntesis exitosa ha ido cambiando con el transcurrir del tiempo y el
desarrollo de la misma qumica como ciencia, de ah que se conocen, las siguientes:
Metodologa de la asociacin directa
Metodologa de la aproximacin intermedia
Metodologa del anlisis lgico
La metodologa de la asociacin directa, fue la que llev en el siglo XIX y principios del XX a la obtencin de
muchas molculas de inters, como el . terpineol (Perkin 1904), alcanfor (Komppa 1903 y Perkin 1904,
tropinona (Robinsn 1917). En esta metodologa, se reconoce directamente en la estructura de la molcula
objetivo (MOb), una serie de subestructuras o unidades, que puedan ser colocados apropiadamente en la
estructura de la molcula objetivo o precursora, empleando reacciones conocidas.
Generalmente se tiende a que los grupos se inserten en un solo paso, lo que exige del qumico
conocimientos bastos sobre reacciones orgnicas y ante todo mucha experiencia en sntesis, para poder
asociar una reaccin especfica al objetivo de ubicar la subestructura en el lugar deseado.
Entre 1920 y 1945 se lograron sntesis de molculas ms complejas que se basaron en el conocimiento de
reacciones para formar molculas polciclicas y en un planteamiento detallado que permitiera aplicar esos
mtodos.
Despus de la 2da Guerra Mundial y hasta 1960 se pas a otro nivel de sofisticacin gracias a la
formulacin de los mecanismos de las reacciones orgnicas, la introduccin del anlisis conformacional, el
desarrollo de mtodos espectroscpicos, el uso de mtodos cromatogrficos de anlisis y separacin y el
descubrimiento y aplicacin de nuevos reactivos selectivos.
Muchas de estas sntesis que tenan 20 o ms pasos fueron posibles gracias a la evaluacin previa de cada
paso basada en el conocimiento de mecanismos de reaccin, intermedios reactivos, efectos estricos y
electrnicos en la reactividad, efectos conformacionales y estereoelectrnicos. A pesar de ello en esa poca
cada problema sinttico se encaraba como un caso especial y con un anlisis individualizado. Se haca
mucho uso de la intuicin y no se aplicaban tcnicas generales de solucin de problemas, se insista mucho
que la sntesis qumica se asemejaba ms a un arte. Uno de los grandes representantes de esta corriente
es el qumico y premio Nbel (1965) R.B. Hoodward, por su aporte a la sntesis orgnica, con la sntesis de
molculas complejas como la quinina, el colesterol, etc.
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Una estructura conocida, pero an no sintetizada es para el qumico lo que para otros hombres puede
representar una montaa todava no escalada, un mar no surcado, un campo nunca cultivado o un planeta
an no alcanzado. R.B. Hoodward.
En cambio la metodologa del Anlisis Lgico, tiene como uno de sus propulsores y defensores a otro
qumico orgnico contemporneo. J.E. Corey, tambin premio Nbel por su aporte a la sntesis. La
metodologa supone la eleccin y aplicacin de una determinada estrategia como el empleo tctico de los
diferentes recursos que la moderna qumica orgnica nos ofrece y constituye una metodologa limitada
nicamente por las fronteras de la qumica y el poder creador de la inteligencia humana 1
El punto central de esta metodologa es un anlisis racional y penetrante de la estructura molecular de la
Molcula Objetivo (MOb) y de las molculas precursoras generadas en sentido antittico. La mejor
aplicacin se ha encontrado en una serie de Software creados, para generar las diferentes rutas de sntesis.
El qumico sinttico es ms que un lgico y un estratega; es un explorador fuertemente inclinado a
especular, imaginar e incluso crear. E.J. Corey.
El mtodo se conoce como el mtodo de las desconexiones o el mtodo del sintn y se basa en un
nuevo paradigma de la qumica orgnica, conocida como la RETROSNTESIS.
La mayora de los qumicos orgnicos, planean las sntesis, con un mnimo de anlisis lgico, haciendo uso
simultneamente las metodologas de la asociacin directa y de anlisis lgico, lo que origina
consiguientemente la metodologa de la aproximacin intermedia. Los mtodos que mejor se conocen
dentro de esta metodologa y el paradigma retrosinttico, son:
El rbol de sntesis y
Las Hojas de sntesis
Por ser esta seccin slo una introduccin a la sntesis orgnica, limitaremos el estudio al mtodo del rbol
de sntesis.
La elaboracin de un plan de sntesis

Un plan de sntesis para una molcula con cierta complejidad en su estructura, dentro el paradigma
retrosinttico y cualquiera sea el mtodo empleado para su diseo, toma en cuenta los siguientes elementos
generales:
En principio, uno debe conocer y familiarizarse con todo los detalles estructurales de la molcula objetivo
(MOb).
Cuando se trata de una sustancia natural, es necesario disponer de toda la informacin posible, sobre los
antecedentes qumicos de la molcula y en consecuencia deducir sus probables propiedades, como
tambin es imprescindible conocer sus propiedades fsicas.
La regla de oro para elaborar un plan de sntesis, es proceder en sentido inverso (antittico) al que en la
prctica se seguir en el laboratorio qumico. Se empieza con la MOb y se hace una degradacin mental
de su estructura, lo que genera una secuencia de molculas precursoras que tambin son sometidos a
similar anlisis, hasta llegar a los materiales de partida, que a su vez deben ser simples y fcilmente
asequibles.
2.1. MTODO DEL RBOL DE SNTESIS
La elaboracin de un rbol de sntesis a base de generar molculas intermedias o precursoras, paso a
paso en direccin antittica (retrosntesis), es decir a partir de la molcula objetivo, constituye un mtodo
que puede comprenderse mejor al considerar los siguientes principios generales de dicho proceso.
Comenzar con la estructura final (MOb). Partiendo de la estructura final, la molcula objetivo, se trabaja
hacia atrs (retrosntesis) hasta lograr materias primas fcilmente accesibles. Si la materia prima de partida
est especificada en el problema de sntesis, esto tan slo limita el nmero de posibles rutas sintticas a ser
encaradas.
Caracterizacin de la molcula objetivo (MOb). Al examinar la estructura de la molcula objetivo, es
necesario responder las siguientes interrogantes:
Qu tipo de compuesto es?
Qu grupo (s) funcional (es) contiene?
Cul es la naturaleza del esqueleto carbonado?
Tiene la molcula una cadena alqulica normal o con ramificaciones?
Contiene anillos y son stos cicloalqulicos o aromticos?.
La MOb tiene simetra real o potencial?
El Grupo Funcional. Sobre el particular ser tambin bueno responder a las siguientes interrogantes:
Es conocida la reactividad, sensibilidad e inestabilidad de los grupos funcionales que posee la MOb?
1 SERRATORA F.
HEURISK. Introduccin a la Sntesis Orgnica. Pg. 37
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Qu mtodos generales se tiene disponibles para su preparacin?

Cul de ellos es aplicable al grupo funcional especfico de la molcula problema?
Aspectos estereoqumicos. Se analizar en la MOb, preferentemente:
Centros de quiralidad
Conformacin y configuracin de anillos
Efectos de proximidad entre grupos
El esqueleto carbonado. El principal problema en la mayora de las sntesis orgnicas es la construccin del
esqueleto carbonado. El intercambio de grupos funcionales (IGFs) a menudo es simple de hacer, como por
ejemplo, cetona a alcohol, aldehdo a cido alcohol a bromuro. Las preguntas que se hace con respecto a
la construccin de enlaces C-C se relacionan con las que ya se han planteado a propsito del grupo
funcional.
Algunos de los mtodos disponibles para formar grupos funcionales, son aplicables para generar enlaces
C-C?.. Si es as.
Es compatible el mtodo con el esqueleto carbonado especfico de la molcula objetivo?. Si no lo es.
Hay un procedimiento para formar una cadena carbonada que produzca una funcin convertible en la
requerida?
Molculas Precursoras (MP)
El anlisis de la estructura de la molcula problema y la
MOb
consideracin de las preguntas planteadas en las etapas 1) a
5), dar origen a dos posibles tipos de molculas precursoras.
Uno de ellos es un grupo funcional equivalente al de la
MP
MP
estructura final.
El otro es un conjunto de compuestos con menos tomos de
carbono que la molcula objetivo. Cuando se juntan estos
MP
MP MP MP
ltimos, se logra la cadena carbonada final.
La generacin de cualquiera de estos tipos de molcula
precursora, debe resultar una simplificacin del problema.
MP
MP MP MPMP MPMP MP
En general, si una ruta proyectada conduce a precursores ms
difciles de sintetizar que el problema mismo (objetivo) debe
buscarse otro camino
Materiales de partida asequibles
ARBOL DE SNTESIS
Sintetizar el 2,3-dimetil-2-penteno (MOb 01), partiendo de materiales simples con no ms de dos tomos de
carbono, como por ejemplo, haluro de alquilo, formaldehdo, cido actico, etc.
Solucin
Analizando en sentido retrosinttico, se concluye que la MOb.01, es un alqueno no simtrico.
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H3C
CH3
Recurdese que los mejores sustratos o
(MOb 01)
precursores de los alquenos son los alcoholes o
H3C
CH3
haluros de alquilo, que por reacciones de
eliminacin forman el alqueno correspondiente.
HO
CH3 CH3
Por lo tanto una buena molcula precursora (o
H2SO 4 80%
mejor sustrato) de la MOb 01, ser el 2,3-dimetilH3C
CH3
3-pentanol, que tratado con cido sulfrico
+
2) H3O
concentrado, producir la MOb 01.
H3C
Este alcohol puedo haber sido preparado a partir
H3C
O
de otras molculas precursoras como son la 2Mg
H3C
butanona y un reactivo de Grignard, bromuro de
H3C
Br
isopropil magnesio, que se obtiene a partir del
ter seco
bromuro de isopropilo con Mg metlico.
H3C
H3C
El bromuro requerido, se prepara a partir del
CrO 3/H2SO 4
Mg
OH
Br
alcohol isoproplico y tribromuro de fsforo.
H3C
H
C
La cetona a su vez, se prepara a partir de la
3
+
2) H 3O
oxidacin del precursor 2-butanol, el cual es
H3C
tambin preparado a travs de una reaccin de
CH3CH2MgBr
CH3CHO
PBr3
OH
Grignard bromuro de etil magnesio con el
acetaldehdo.
H3C
ter seco
+
El Grignard es consecuencia de la reaccin del
2) H3O
Mg
CH3CH2Br
bromuro de etilo con Mg metlico en ter seco. Se
CH3MgBr
CH3CHO
llega al Grignard a travs del bromuro de etilo.
Se ha recurrido a la reaccin de Grignard, por el
ter seco
nivel de conocimiento sobre las reacciones
orgnicas, hasta el momento abarcado.
CH3Br
Mg
Desde luego que existen otras rutas, en funcin
de las reacciones a ser utilizadas.
2.2. Ejemplos de sntesis.
Partiendo de materiales simples y los reactivos necesarios, proponer un plan de sntesis para las siguientes
molculas:
OH (MOb 02)
H3C
MOb02. N-Hexanol
La MOb 02, es un alcohol primario, cuya cadena
+
2) H3O
carbonada no presenta ramificaciones.
O
Mg
Por lo tanto, la estrategia se reduce en buscar
Br
H3C
reacciones que permitan hacer crecer la cadena en
un buen nmero de tomos de carbono. No es
ter seco
aconsejable que el crecimiento de la cadena sea
CH2=CH2
MCPBA
Br
Mg
de uno en uno, ya que dicho camino conducira a
H3C
un plan de sntesis con muchas etapas,
consiguientemente un bajo rendimiento.
H2/cat. Lindlar HC
CH
En tal virtud, la apertura de anillos epxido por un
PBr 3
OH
H3C
compuesto de Grignard se puede adecuar a este
+
propsito; como tambin se puede combinar con la
2) H 3O
sntesis acetilnica (utilizacin de derivados del
O
CH 3CH2MgBr
acetiluro de sodio y posterior saturacin del triple
enlace).
ter seco
El epxido necesario para que se combine con el
CH3CH2Br
Mg
Grignard se prepara a partir de un alqueno y un
cido percido. As, se llega a deducir el presente
plan de sntesis, donde los materiales de partida
CH3CH2OH
PBr3
pueden ser el acetileno y el etanol.
MOb 03. 7-metil-3-penteno
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La MOb 03, es un alqueno no

H3C
H2/cat. Lindlar
CH3
simtrico.
CH3CH2Br
CH3
La mejor opcin para generar una
CH3
(MOb 03)
H3C
molcula precursora es recurrir a
H3C
CNa
la sntesis acetilnica, es decir
considerar al alqueno, como un
H3C
H3C
producto de una hidrogenacin
parcial del triple enlace del
alquino, para ello la mejor opcin
NaNH2
H3C
CH
es la utilizacin del catalizador de
HC
CNa
Lindlar.
Br
Posteriormente se hace
H3C
H3C
reaccionar los haluros de alquilo
PBr3
respectivos con los acetiluros de
CH3
sodio que se forman con la
OH
H
C
3
sodamida.
Nuevamente encontramos como
CH3
molcula intermedia precursora
PBr 3
Br
+
2) H3O
un alcohol, que requiere ser
CH3CHO
H3C
OH
preparado por apertura de
Mg
Br
O
CH3
H3C
+
epxido.
2) H3O
H3C
CH3MgBr
ter
seco
Los materiales de partida son el
CH
Mg
3
CH
acetileno y el acetaldehdo
3
MOb 04. Hexanodial
O 3/Zn, H2O
El Hexanodial, es una molcula
OHC
simtrica y la extensin de la cadena,
CHO
KOH/calor
sugiere que la misma sea producto de la
(MOb 04)
apertura de un anillo de seis miembros.
Cl
Cl 2/hv
Adicionalmente el grupo formilo del
aldehdo es muy reactivo y tendr que
hv
haberse formado el mismo tambin de
manera preferente en la ltima etapa de
H2C
KOH/calor
la ruta de sntesis.
CH
Estas consideraciones, permiten
H3C
Br
CH
proponer como molcula precursora de
H2C
la MOb. Un cicloalqueno, que por una
ozonlisis reductiva, formar el
H3C
Br
hexanodial.
El ciclohexeno, puede ser preparado por
H3C
diferentes va, se indican dos
H2SO 4 concentrado
Br2/CCl 4
alternativas. La alternativa que se
H3C
CH3CHO
reduce al etanal (acetaldehdo) como
+
H3C
material de partida es la que se
2) H3O
OH
mayoritario
CH
CH
MgBr
3
2
aproxima mejor a un material de partida
H3C
simple y asequible.
MOb 05. 4-metoxi-1, 2- pentanodiol
La MOb 05. es polifuncional presenta un diol y un grupo ter, que tambin es portador de un grupo alcohol.
No es posible pensar en formar el grupo ter selectivamente frente a los otros alcoholes. Pero si es posible
formar un diol estando presente un grupo ter como protector de otro grupo OH en la MOb.
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Por lo tanto es correcto

proponer como molcula
precursora el 4-metoxi-1penteno, que por
hidroxilacin con tetrxido de
osmio, seguido de
acidificacin forma el diol
correspondiente, sin afectar
al grupo ter.
Este grupo puede formarse
estando presente un doble
enlace, a travs de la
metilacin con sulfato de
dimetilo, como se seala en
el rbol de sntesis
OsO4/NaHSO 3
CH3
OCH3
HO
OCH3
OH
H2C
(MOb 05)
(Me) 2SO 4
HO
CH3
CH3
H2C
2) H3O
Mg/eter seco
NBS
H2C
Mg
Br
CH3
H2C
CH3CHO
CH3CHO
Br
H2C
Ph3P=CH2
Sntesis de molculas polifuncionales

Para la sntesis de molculas polifuncionales, es necesario la aplicacin de los principios generales y
fundamentalmente de simetra, selectividad y control, de acuerdo a las caractersticas de la molcula
objetivo que se desee sintetizar.
CH3
MOb. 07. Proponer un plan de sntesis para el 2-metil-3-etil-2,6-hexanodiol.
H3C
H3C
OH
(MOb 07)
OH
Solucin. LA MOb 7 es bifuncional y los grupos son hidroxlicos: uno terciario y otro primario. El esqueleto
carbonado presenta dos ramificaciones: un metilo y un etilo. Puesto que la molcula posee poca simetra, es
improbable que ambos grupos puedan introducirse simultneamente.
Para empezar por el final, considrese cmo se podra intentar la introduccin de una funcin, en presencia
de la otra. En forma arbitraria, intntese introducir un grupo oxhidrilo primario en una molcula precursora
que tenga el OH terciario. Para esto se tiene dos posibilidades: Hidroboracin/oxidacin de una olefina
terminal y adicin de un reactivo de Grignard al formaldehdo.
CH3
1) BH3
H3C
H3C
CH2
CH3
2) H 2O 2/-OH
OH
OH
H3C
CH3
HO
CH3
H3C
H3C
1) Mg/ter
Br
OH
2) HCHO
3) H 3O
Si se analiza con detenimiento, la segunda ruta

es improbable, puesto que es imposible formar
un compuesto de Grignard del mismo ya que el
OH terciario es suficientemente cido como
para descomponer el Grignard que estuviera
formndose. La reaccin de
hidroboracin/oxidacin del primer camino
resulta ser un proceso selectivo: no afecta el
grupo hidroxilo ya existente en una molcula.
Se debe considerar ahora cmo formar el alcohol olefnico terciario requerido para la reaccin de
hidroboracin. Puesto que este alcohol tambin contiene dos funciones; nuevamente se debe considerar la
introduccin de un grupo funcional en presencia de otro.
CH3
CH3
Los alcoholes terciarios se forman
comnmente por adicin de un reactivo de
1) CH3MgBr
Grignard una cetona y el doble enlace no
H3C
H3C
CH2
+
CH2
2) H3O
altera la reaccin, siendo por lo tanto tambin
O
H
C
3
selectiva. De este modo, puede prepararse el
OH
alcohol partiendo de un precursor cetnico no
saturado.
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Ahora se puede centrar la atencin en

la construccin del esqueleto
carbonado. Se puede recurrir para
ello nuevamente a una sntesis de
Grignard; sin embargo se puede
observar que el ltimo precursor est
estructuralmente relacionado con el
ster acetoactico ya que la
estructura tpicamente se puede
obtener a partir del ster acetoactico
o es una metil cetona o es un
producto de transformacin de ella.
1) BH 3
CH3
H3C
H3C
2) H2O2/-OH
1) CH3 MgBr/THF
CH3
2) H3O
OH
CH3
H3C
OH
(MOb 07)
CH2
H3C
H3C
OH
CH2
O
1) EtONa
1) H 3O
CH3
2) CH2=CHCH2Br
1) EtONa
2) CH3CH2Br
CH2
O
H3C
CH3COCH2COOEt
2) calor/(-CO 2 )
H3C
CH3
COOEt
COOEt
O
En consecuencia, se puede obtener el compuesto intermedio por alquilizacin del acetoacetato de etilo:
primero con bromuro de etilo y luego con bromuro de alilo, luego, se hidroliza y descarboxila el producto,
para generar la MOb 7.
El bromuro de alilo se prepara de la siguiente
manera:
NBS
CH2=CHCH3
CH2=CHCH2Br
O
NBr
NBS =
MOb 08. Las feromonas, son agentes qumicos

H3C
que utilizan los insectos para sus
comunicaciones. El atrayente sexual de la
polilla tiene la siguiente estructura:
H3C
Proponer un plan de sntesis para la misma
Solucin:
El grupo funcional de la molcula es un epxido, su
a)
esqueleto carbonado tiene una sola ramificacin: un
grupo metilo. El epxido es un ismero geomtrico del H2C
tipo cis.
b)
Con estas consideraciones se puede mencionar a
continuacin, que para la preparacin de un grupo
epxido se dispone de los mtodos de la reaccin de
H2C
un alqueno con un perecido y un alqueno con
hipodromito seguido de la accin de una base
hidrxilica.
H
C
CH3
MOb 08)
CH2
RCO 3H
HO
Br
OH
HOBr
CH2
CH3
Por otra parte, el ismero geomtrico epxido tiene que obtenerse de su similar alqueno cis. Entonces el
alqueno precursor debe ser:
H
H3C
CH3
H3C
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La deshidratacin de un alcohol,
normalmente genera el alqueno trans, por
lo que el precursor no ser un alcohol y
por lo tanto debe desecharse esta
posibilidad, por tal razn el mtodo ms
adecuado para la formacin del alqueno
ser una reduccin parcial de un
compuesto acetilnico sustituido, es decir,
un acetileno interno.
El plan de sntesis que se propone a
continuacin se basa en las
consideraciones anteriormente descritas.
Los compuestos (A) y (B), deben ser
todava sintetizados a partir de molculas
ms simples.
Las aplicaciones en los siguientes
captulos estarn centradas en las
interrogantes: cmo se justifica la
siguiente transformacin?. Cmo se
sintetiza la siguiente molcula?. En la
solucin de ellos se irn ampliando ms
aspectos de la sntesis orgnica.
H3C
CH3
H3C
H
H
C
(CH2) 3
H3C
CH3
(CH2) 3
H3C
H2/Pd-BaSO 4
CH3
(CH2)7
CH3
(CH2)3
H3C
CNa
CH 3(CH2)8CH2Br
CH3
H3C
(CH2)4
H3C
(A)
NaNH2
C
CH
HC
CNa
H3C
(CH2)4
H3C
MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano

Proponer un plan de sntesis, a partir de
materiales simples y los reactivos
necesarios, para la siguiente molcula:
Solucin. Una adecuada combinacin
de la sntesis acetilnica y de Grignard,
permite elaborar un plan de sntesis
factible a partir del ciclopentanol y el
acetaldehdo.
Es necesario hacer notar que a esta
altura de los conocimientos de las
reacciones, no permite an plantearse la
preparacin del anillo de cinco
miembros.
Es necesario tener cuidado que el
haluro que reacciona con el in acetiluro
deba ser necesariamente primario, con
los haluros secundarios y terciarios, la
reaccin que predomina es la de
eliminacin y no ocurre la sustitucin.
Se aprovecha adecuadamente la
bromacin del sistema allico que se
forma con la succinimida,
Los acetiluros tambin son nuclefilos
que pueden atacar un epxido
formando, luego de la hidrlisis cida un
alcohol.
C6H5COOOH
CH3
(CH 2)7
(B)
Br
Li/NH 3
CH3
CH3
(MOb 09)
NaNH 2
CNa
CH3CH2Br
CH
NBS
HC
Br
CNa
CH3
OH
2) H3O
CH3CHO
Mg/THF
Mg
CH3
POCl 3
Br
Br
1) HBr/reflujo
HCHO
PBr3
2) Mg/ter seco
OH
2) H3O
MgBr
OH
MOb. 10.
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CH3
Cmo se efecta la transformacin siguiente?

Utilice todos los reactivos necesarios con la
finalidad de justificar la transformacin indicada.
CH2
estireno
Solucin:
La MOb 10, incrementa en un grupo
metilo la cadena alqulica del compuesto
aromtico. El punto de instauracin
sugiere que el mismo puede prepararse
a partir de la deshidratacin de un
alcohol. Esto permite pensar que el
grupo metilo proviene de un compuesto
de Grignard, que a su vez forma
simultneamente el alcohol.
Esta reaccin slo podr ocurrir si la
molcula precursora es un aldehdo, el
cual a su vez es formado por la
oxidacin de un alcohol, con PCC.
CH3
H2SO 4 conc.
1) CH3MgBr
CH3
OH
2) H3O
(MOb 10)
CHO
CH2
OH
Py.CrO 3.HCl
1) BH3
2) H2O2, -OH
El alcohol requerido puede formarse por hidroboracin de la

molcula de partida que es el estireno
PROBLEMAS DE SNTESIS: MTODO DEL RBOL DE SNTESIS

Compuestos aromticos
4.1. PROBLEMAS RESUELTOS
Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas, a partir del tolueno o xileno:
(MOb 12)
(MOb 13)
(MOb 14)
(MOb 15)
CH(CH3)2
H3C
CH3
H3C
H3C
H3C
CH3
H3C
CH(CH3)2
1-isopropil-7metilnaftaleno
Solucin:
(MOb 12). En la estrategia se toma
en cuenta que la ltima etapa tiene
que
ser
un
proceso
de
aromatizacin, por lo cual se
propone
que
la
molcula
precursora presenta un anillo no
aromtico, con un doble enlace
sobre el carbono que contiene el
doble enlace y al grupo alqulico.
Esta estructura se puede conseguir
por la accin del un Grignard sobre
un carbonilo y la posterior
deshidratacin del alcohol formado.
La cetona se forma por la acilacin
sobre el compuesto bencnico
adecuado
con
el
anhdrido
succnico y sus posteriores cierres
OCH3
1-isopropil-6metilnaftalen
2,7-dimetilnaftaleno
4-metox-1,2,7trimetilnaftaleno
CH(CH3)2
H3C
Pd/calor (-H2)
CH(CH3)2
1) (CH3)2CHMgBr
H3C
2) H2SO 4 conc.
(MOb 12)
O
H3C
O
O
H3C
HOOC
1) SOCl 2
O
H3C
H3C
HOOC
2) AlCl 3
AlCl3
O
Zn(Hg)/HCl
intramoleculares de acilacin de Friedel -Crafts.
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(MOb 13). Nuevamente la

molcula precursora tiene
que se aromatizada, la
estrategia mas adecuada
de entre otras se basa en
la combinacin de acilacin
con anhdrido succnico
sustituido y la reduccin de
Clemmensen.
El carbonilo final se reduce
a alcohol que ser
deshidratado luego con
hidrogeno molecular y un
catalizador denominado
cromilo de cobre.
H3C
Pd/calor (-H2)
CH3
1) H2, CuCrO 2
H3C
2) H2SO4 conc.
CH3
(MOb 13)
O
H3C
CH3
O
H3C
O
HOOC
H3C
1) Zn(Hg)/HCl
CH3
2) SOCl 2
3) AlCl 3
AlCl 3
H3C
(MOb 14). La aromatizacin

final se consigue, luego de
reducir un grupo carbonlico a
alcohol y luego deshidratarse
el mismo. La molcula
precursora de consigue con
una acilacin con el anhdrido
succnico.
E l carbonilo que tiene que
ser atacado por un Grinard
para introducir el grupo
alquilo y general el alcohol
que ser deshidratado, es
protegido
temporalmente
como un cetal cclico.
1) LiAlH4
H3C
2) H2SO4 conc.
1) (CH3)2CHMgBr
2) H2SO4 conc.
3) H2O
H3C
CH(CH3) 2
(MOb 14)
H3C
CH(CH3)2
O
HOOC
H3C
O
H3C
OH
H3C
AlCl 3
OH
O
1) SOCl 2
O
2) AlCl 3
MOb 15. El anillo mas

sustituido se considera
que corresponde al
anillo aromtico que
por una acilacin
adecuada con un
derivado del anhdrido
succnico, permitir el
cierre de un anillo, con
una combinacin
inteligente de la
acilacin y reduccin
del carbonilo.
El anillo bencnico con
la funcionalidad
requerida se prepara a
partir del o-xileno, que
es sulfonado y el grupo
OH se protege
eterificndolo hasta el
final.
H3C
Se, calor
CH3
H3C
1) Zn(Hg)/HCl
2) SOCl 2
3) AlCl 3
4) Zn(Hg)/HCl
CH3
H3C
CH3
OCH3
(MOb 15)
CH3
H3C
OCH3
HOOC
OCH3
CH3
H3C
CH3
CH3
NaOH, (CH3)2SO4
H3C
H3C
CH3
O
AlCl 3
O
H3C
O
CH3
H2SO 4 conc.
H3C
OCH3
SO 3H
NaOH, fusin
OH
10
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La acilacin del naftaleno est sujeta a un interesante efecto del disolvente. La reaccin en disulfuro de
carbono o disolvente halogenados, produce un ataque predominantemente en la posicin , sin embargo,
en solucin de nitrobenceno, el tamao del agente electroflico atacante se incrementa por solvatacin con
el nitrobenceno, atacndose la posicin, que es menos impedida estricamente.
COCH3
COCH3
AlCl 3, CH2Cl 2
CH3COCl
0 C
AlCl 3, C6H5NO 2
trazas
93%
COCH3
45 C
90%
La succinoilacin del naftaleno en

nitrobenceno produce una mezcla
separable de ismeros y , los
cuales se usan en la sntesis de
derivados del fenantreno
El tetraln, se acila exclusivamente

en la posicin, lo que demuestra la
resistencia de los derivados 2-ftaloilo
a ciclarse en la posicin 3 para dar
productos condensados lineales.
CO(CH2)COOH
O
O
O
AlCl 3, C6H5NO2
CO(CH2)COOH
O
O
O
AlCl3
HOOC
H3PO 4
O
O
Zn, dest.
Zn, dest.
500
300
Naftaceno
1, 2 - Benzantraceno
Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a partir del benceno.

(MOb 16). Es necesario
preguntarse Cul es un
Br
?
precursor inmediato del
cido p-bromobenzoico?
El anlisis sinttico hacia
atrs (retrosinttico) de la
Mob 16, revela dos rutas
vlidas que van del
benceno al cido p-
COOH
11
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bromobenzoico.
CH3Cl
Br2
FeBr3
AlCl3
CO2H
CH3
Br
KMnO4
CH3
Benceno
Br
Br
CH3Cl
Br2
AlCl3
FeBr3
Un segundo ejemplo de inters, es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (Mob. 17) a partir de

benceno, en principio hay tres posibles precursores disustituidos, pero slo uno de ellos es el adecuado.
p-Cloronitrobenceno
Cl
m-Cloropropilbenceno
o-Nitropropilbenceno
Cl
NO2
NO2
HNO3
H2SO4
Este anillo se
encuentra desactivado y
no experimenta la alquilacin
de Friedel-Crafts.
Esta molcula no forma el

ismero deseado por la
reaccin de cloracin.
Cl
NO2
La sntesis final de la MOb

17, se puede encarar por
medio de
una ruta de
cuatro pasos a partir del
benceno:
Primero se acila el benceno
con
un
cloruro
de
propanoilo catalizado por
un acido de Lewis.
El anillo acilado luego de
clora con cloro molecular.
El orientador cetnico dirige
a un posterior electrfilo
Cl+ hacia
O
CH3CH2CCl
O
Cl2
AlCl3
Cl
FeCl3
H2, Pd/C
Etanol
Cl
Cl
HNO3
NO2
H2SO4
la posicin meta requerida
Preguntas: Cules son las reacciones que justifican las siguientes transformaciones?.
CH
CH3
CH3
Br
MOb. 24
MOb. 20
CH=CH2
OH
OH
NO2
MOb. 21
MOb. 25
12
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CH3
t-Bu
PhCH2-CH2Ph
CH2
MOb, 22
MOb 26
CH3
CH3
Br
O 2N
Cl
MOb 23
Soluciones:
MOb. 20. No existe la
posibilidad de que el ion
acetiluro acte
directamente sobre el
benceno, por consiguiente
el triple enlace se obtiene
a partir de un grupo
alquilico vec-dibromado,
que se obtiene por
Bromacin del estireno,
obtenido previamente por
una deshidrobromacion de
un haluro de bencilo
formado por una
Bromacin por el
mecanismo de radicales
libres
MOb. 27
CH
KOH/etanol
Br
Br2/CCl 4
CH2Br
CH2
KOH/Etanol
Br
CH3
CH2=CH2
calor
CH3
HF
Br2
sobre el etilbenceno
MOb. 21 . El para nitroestireno, no es

posible obtener por nitracin directa del
estireno, debido a que el grupo etenilo
unido al anillo es inestable en las
condiciones de la nitracin.
En tal virtud la molcula precursora
tendr un grupo que sea fcil de
deshidrobromar.
Este precursor se obtiene por
Bromacin de radicales del grupo etilo
ligado al anillo bencnico, que
previamente fue nitrado
mayoritariamente en la posicin para.
CH=CH2
KOH/etanol
Br
calor
Br2
CH3
NO 2
CH3
HNO 3/H2SO4
O 2N
O 2N
CH3
HF
CH2=CH2
13
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PhCH2-CH2Ph
MOb. 22. La simetra de la molcula permite pensar

en una estrategia que tome en cuenta la reaccin de
Corey-House.
Tambin es una buena ruta si se utiliza el
PhCH2CH2Cl, sobre el benceno o se toma en cuenta
una acilacin con PhCH2COCl y posterior reduccin
del grupo carbonilo por la reduccin de Clemmensen.
(PhCH2)2CuLi
PhCH2Br
PhCH3
Br 2 calor
CuI
PhCH2Li
Li
PhCH2Br
Br2/calor
PhCH3
MOb 23. La molcula

precursora puede ser una
cetona, cuyo grupo
carbonilo es reducido a
metileno por el reductor de
Wolf-Kischner.
De este modo se evita la
presencia del Zn en medio
acido que afectara al grupo
nitro. Otra molcula
precursora puede ser, el
haluro siguiente: O2NPhCH2Cl que acte sobre
una molcula de benceno,
NH2NH2/KOH
O
AlCl 3
O2N
MOb. 24. La posicin del bromo

en la molcula precursora, es la
tpica posicin allica, la que se
obtiene por Bromacin de
radicales del esqueleto
carbonado correspondiente.
El grupo alquilico, sobre el anillo
bencnico no se puede obtener
del haluro correspondiente, por
que se presentara transposicin.
Entonces se recurre a la
acilacin y posterior reduccin
del grupo carbonilo, con
amalgama de cinc en medio
acido (reduccin de Clemmensen
COCl
O2N
O 2N
CH3
ismero mayoritario
CH3
COOH
SOCl2
O 2N
HNO 3/H2SO 4
KMnO 4
CH3
Br
O2N
Br2/hv
CH3
CH3
Zn(Hg)/HCl
CH3
CH3
O
CrO 3/H2SO4
H3C
H3C
H3C
H3C
OH
CH2OH
H3C
CH3
SOCl 2
H3C
AlCl 3
Cl
14
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OH
KMnO4 dil.
MOb. 25. El diol de esta

molcula puede obtener por un
hidroxilacin selectiva del
estireno, como molcula
precursora. El estireno se
forma a partir de la
deshidrobromacion, como en
anteriores casos.
OH
KOH/etanol, calor
Br
CH2
NBS
CH3
CH3
AlCl 3
EtOH
MOb. 26. La molcula

precursora, seala que una
posible ruta toma en cuenta la
formacin del grupo etenilo a
partir de un halogenuro y se
aprovecha el grupo voluminoso
del t-Butil, para introducir en la
posicin para el grupo acilo
portador del grupo etilo.
t-Bu
KOH/etanol
t-Bu
Br 2 ( 1mol)/hv
Zn(Hg)/HCl
t-Bu
t-Bu
Br
CH2
CH3
O
CH3
AlCl 3
CH3
t-Bu
AlCl 3
CH3COCl
t-BuOH
CH3
MOb. 27. La estrategia pasa

por definir la inclusin del
bromuro en una molcula
precursora que no permita la
formacin de ningn ismero.
El alqueno menos sustituido es
el que obligatoriamente se
forma por una
deshidrohalogenacion, de un
grupo formado por
Halogenacin de radicales.
HBr/ROOR
Br
CH3
EtONa/etanol
CH2
CH3
Cl
CH3
Cl
Cl 2/AlCl 3
Cl
Cl
CH3
CH3
Cl 2/hv
Cl
Cl
PCl 3
CH3
CH3
H3C
OH
CH3
H3C
CH3
AlCl 3
4.2. PROBLEMAS PROPUESTOS:

A partir de materiales simples y asequibles como materiales de partida, proponer un plan de sntesis para la
preparacin en el laboratorio de las siguientes molculas:
OH
H3C
CH3
NH2
Cl
H3C
CH3
HO
CH3
CH3
Br
NO 2
COOH
Br
CH3
COCH3
COOH
Br
Cl
Br
O 2N
Br
CH3
NO 2
NO 2
NO2
15
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O2N
CH3
Br
COOH
Cl
Br
Br
Br
Br
Br
OH
CH3
COCH3
CH3
H3C
CH3
H3CO
COCH3
Br
Br
OCH3
Alcoholes
Proponer un plan de sntesis, para las molculas objetivo sealadas a partir de molculas simples que se
indican (MOb 26 -38). Para ello utilice los reactivos y condiciones de reaccin que crea necesarios:
HO
Estrategia: La molcula de
partida (MOb 28) ha sido
H3C
CH3
CH3
MOB. 28
H3C
deshidratada y en la
posicin allica referida al
NC
H3C
doble enlace se ha
CH3
sustituido un hidrgeno
H2SO 4 conc., calor
por el grupo ciano o nitrilo.
Esta
ltima
reaccin
NaCN, DMF
ocurre slo si la molcula
H3C
CH3
NBS, hv
precursora es un haluro
de allico, razn por la cual
CH3
H3C
Br
CH3
se
propone
como
precursora de la MOb 28
CH3
una sustancia con esta
posicin
deseada
con el NBS y el alqueno es producto de la deshidratacin de
estructura.
la
molcula
de
partida
El Br se introduce en la.
Estrategia: Se trata de un to ter, la
molcula precursora necesaria ser un
haluro del 1,3-ciclopentadieno.
Este haluro se prepara por la accin del
NBS, sobre el cicloalqueno dienico, el
cual a su vez es preparado por la
deshidrobromacin de la molcula
precursora, al que se llega por la accin
del NBS sobre el cicloalqueno formado
previamente por deshidrohalogenacin
de la molcula de partida bromada por
radicales
SCH3
MOb. 29
NBS, hv
Br
NaSCH3
Br
NBS, hv
t-BuOK, calor
NBS, hv
Br
t-BuOK, calor
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Estrategia: Es similar a la
utilizada en la obtencin de
la MOb 28
Ph
Ph
HO
Ph
Ph MOb 30
CH3
NC
H2SO 4 conc, calor
CH3
NaCN, acetona
Ph
CH3
Br
CH3
Ph
NBS, hv
Estrategia: La MOb 31 tiene un

incremento de dos grupos alquilo
(metilo y etilo) en relacin a la
molcula de partida, los cuales
se introducen en diferentes
etapas, por lo cual se propone
como precursora una cetona,
portadora del grupo etilo, que es
introducido en el aldehdo
obtenido del alcohol de partida.
H3C
OH
H3C
H3C
CH3 MOb 31
OH
PCC
1) CH3 MgBr
H3C
2) H3O
CHO
H3C
CH3
O
1) CH3CH2CH2MgBr
2) H3O
H3C
CH3
PCC
OH
Estrategia: La MOb 32, muestra que un

grupo etilo inicial fue transformado en
aldehdo, que obviamente se formar a
partir de un alcohol, y este ultimo por
hidratacin de un alqueno, al que se llega
por deshidrobromacin de una molcula
bromada por radicales, del material de
partida
H3C
H3C
CH3
CHO
MOb 32
H3C
H3C
H
Br2, hv
H3C
H3C
CH3
PCC
CH2OH
H3C
H3C
H3C
Br
CH2
1) BH3/THF
H3C
NaOH alc.
2) H2O 2/OH-
Estrategia: Se propone como molcula

precursora un alqueno, que es bromado en
condiciones antimarkovnikov. El alqueno se
prepar por deshidratacin del alcohol
formado, por la accin de un Grignard sobre
una cetona, que es preparada por oxidacin
del ciclohexanol.
OH
CH3
MOb 33
Br
PCC
HBr/ROOR
OH
O
1) CH3MgBr
2) H 3O
CH3
CH3
H2SO 4
conc.
17
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Estrategia: La MOb,
tiene el doble de
tomos de C, que el de
partida. Entonces se
propone un alcohol
como precursor, el
mismo que ser
preparada entre un
Grignard y un aldehdo
formados de la misma
molcula de partida
H3C
H3C
OH
PCC
PBr3
OH
PCC
H3C
H3C
H3C
CH3 MOb 34
Mg
Br
H3C
CH3
2) H3O
MgBr
THF
CHO
Estrategia: La cetona metlica de la MOb 35, puede

prepararse por oxidacin de un grupo acetiluro con sales
de Hg (II) en medio cido, el alcohol no es afectado por
este reactivo.
El alcohol se form por la accin del acetiluro de sodio
sobre una cetona derivada del alcohol de partida por
oxidacin.
OH
HO
O
CH3
MOb 35
CrO 3/H2SO 4
HgSO 4/H2SO4
CH
O
HO
1) HC
2) H3O
Estrategia: El material de
partida se oxida a aldehdo
con
disiamilborano,
que
atacado por un Grignard
adecuado para formar la MOb
36
CNa
+
OH
H3C
H3C
CH
CH3
1) (Sia) 2BH, THF
Estrategia: Como la MOB 37 es un aldehdo,

se propone un alcohol como la molcula
precursora, que a su vez, es preparado por
apertura de un epxido con un Grignard
formado a partir del bromuro de la molcula de
partida. sta es bromada por radicales, para
tener el compuesto necesario.
MOb 36
1) EtMgBr
2) H2O2/OH-
2) H3O
H3C
CHO
CHO
MOb 37
Br2, hv
PCC
O
1)
Br
2) H3O
OH
MgBr
Mg/THF
18
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Estrategia: Los haluro se obtiene a partir de alquenos

o alcoholes, este ltimo es la mejor opcin, debido a
que la accin del grupo de un Grignard que contenga
el grupo fenilo, permite formar el alcohol requerido
como molcula precursora.
Cl
OH
Ph MOb 38
PCC
OH
HCl
Ph
1) PhMgBr
2) H3O
5.2. PROBLEMAS PROPUESTOS

1. Qu reactivo de Grignard y que compuesto carbonlico utilizara como materia prima para preparar los
siguientes alcoholes?
OH
OH
CH3
CH3
OH
H3C
CH2Br
CH3
H2C
CH2CH3
OH
CH2CH2CH2OH
CH3
CH2OH
H3C
H3C
2. La testosterona es una de las hormonas esteroidales masculinas ms importantes. Cuando se

deshidrata tratndola con acido, se efecta una transposicin para dar el producto que se muestra.
Proponga un mecanismo para explicar dicha reaccin.
3.
CH3
OH
CH3
H
CH3
H
H
H3O
CH3
H
H
O
Testosterona
4. A partir de la testosterona (problema 2), Cmo preparara las sustancias siguientes?

CH3 O
H3C
CH3 OH
CH3
H3C
H3C
H3C
HO
OH
CH3
HO
5. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis, para cada una de las
siguientes molculas:
CH3
OH
OH
CH3
CH3
H3C
OH
CH3
Ph
H3C
CH3
OH
CH3
CH3
OH
CH3
2 MCMURRY J. Qumica Orgnica. Sexta Edicin
OH
CH3
H3C
OH
CH3
Mxico. 2004
19
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H3C
COH
H3C
Ph
OH
OH
CH3
COOEt
HO
3
O
CH3
CH3
OH
CH3
OH
COOH
HOOC
H3C
CH3
O
O
CH3
OH
OH
C6H5
C6 H5
O
CH3
5. Proponer las reacciones qumicas que respalden la transformacin que se indica, pueden hacerse en
varios pasos y con los reactivos que crea ms necesarios.
O
a) 3-metil-2-2-pentanol
COOH
b) 3-metil-3-pentanol
A partir del alcohol sec-butlico
O
H3C
C2 H5
H3C
C2 H5
H3C
CH3
CH3
H3C
HO
H
NC
H
C2 H5
CH3
OH
n-Pr
OH
OH
CH3
OH
OH
CH
OH
OH
H
OH
teres y epxidos
1. Cmo preparara los teres indicados (MOb 39 al 44)?
Estrategia: La naturaleza de
los sustituyentes en torno al
ONa
tomo de oxigeno en el ter
(MOb 39), sealan que la
O
nica posibilidad es que se
CH2CH2CH3
haya formado a partir de
precursores, como un haluro
CH3CH2CH2Br
(MOb. 39)
de propilo y un fenxido
metlico, lo contrario es
no participa de la sntesis de Williamson
imposible, pues un
halobenceno
Estrategia: El sustituyente
alquilico en torno al oxigeno
del ter, debera proporcionar
el haluro de alquilo
correspondiente, pero al ser
el mismo secundario, el
rendimiento seria demasiado
bajo, ya que es siempre
preferible (S. W,) un haluro
primario. Por lo tanto se
recurre a la alcoximercuracin
desmercuracin, en base al
1) H 2SO 4/SO 3
OH
NaH/reflujo.
HBr/calor
CH 3CHO
HO
H3C
H3C
CH3
CH2
2) KOH/fusin
CH3
1) CH3MgBr/ter
2) H3O
H2SO4 conc.
1) Hg(CF 3COO) 2
CH3
(MOb. 40)
2) NaBH4
OH
1) H2SO 4/SO 3
2) NaOH/fusin
propeno, como se indica en el esquema
20
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Estrategia, La molcula precursora

de un epxido trans, debe ser un
alqueno tambin trans, el mismo
que se puede obtener por un
hidrogenacin parcial de un acetiluro
correspondiente
MCPBA
O
H3C
H3C
CH3
Li/NH3
CH3Br
(MOb 41)
H
H3C
CH3
CH
NaNH2
HC
Estrategia: La naturaleza de os
sustituyentes, nuevamente, nos induce
a pensar en la alcoximercuracin
desmercuracin de un ciclopentenilo,
para formar el ter requerido.
CH 3COOMe
2 mol CH3MgBr
1) Hg(CF 3COO) 2
CH3
CH3
HO
CH3
CNa
CH
2) H3O
H3C
HC
CH3
2) NaBH4
H3C
(MOb. 42)
1) Cl 2/calor
2) NaOH/calor
Estrategia; El dieter trans,

requiere de un diol trans como
molcula precursora, la misma se
obtiene por apertura acida de un
epxido, el cual es obtenido por
la oxidacin del cicloalqueno con
MCPBA.
El ciclohexeno se forma por
deshidrocloracin del derivado
clorado del ciclohexano.
CH3OH
H
OCH 3
H
OCH3
(MOb 43)
2 CH3Br
PBr3
H
OH
H3 O
1) Cl 2/hv
H
OH
2) KOH/calor
O
MCPBA
CH3CH 2OH/KOH
Estrategia: La estructura simple del ter, permite
CH3 calor
O
H2C
su preparacin a partir del acetileno, con etanol
presin
en medio bsico y aplicacin de calentamiento y
(MOb 44)
HC
CH
presin al sistema de reaccin
2. Justifique con las reacciones necesarias las siguientes transformaciones.(MOb. 45 al 50 )
O
Estrategia: La sntesis de teres de
CH3
Williamson es inaplicable para la MOb
(MOb 45)
46, por lo que se recurre al mtodo de
CH3
alcoximercuracin-desmercuracin.
Se podra pensar que el alqueno
1) Hg(CF3COO) 2
necesario sea el ciclohexeno, pero es
H2SO 4 dil.
incorrecto ya que de todas maneras el
2) NABH4
alcohol secundario, debera ser
CH3CHO
OH
preparado previamente. El diseo
propuesto es mas consistente y
H3C
CH3
Ph3P=CHCH3
produce mayores rendimientos de la
reaccin
21
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Estrategia. Una reaccin directa del ter de

partida con HBr, no produce el haluro con la
estequiometra indicada, entonces primero se
hace reaccionar con HBr y el alcohol formado
(mas el bromuro de metilo como subproducto),
es sometido a la accin del tribromuro de
fsforo, para llegar a la MOb. 46
Br
H
H
OCH3
H3C
(MOb 46)
H3C
HBr
PBr3
H
OH
H3C
Estrategia: La apertura del epxido que se

forma a partir del alqueno en medio acido,
permite obtener el dios trans e isomeriza el
hidrgeno unido al grupo isobutilo.
CH3
H
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
HO
CH3
(MOb 47)
H
MCPBA
H3O
CH3
Estrategia: Es posible en
esta MOb 48 utilizar la
sntesis de Williamson,
para lo cual se generan
el haluro de alquilo
primario y el alcxido
metlico correspondiente.
El haluro se obtiene por
adicin de HBr por
radicales sobre la
molcula de partida
Estrategia: El ter no
simtrico se puede obtener
por la alcoximercuracin desmercuracin en
metanol, sobre el alqueno
formado por una saturacin
parcial de la molcula de
partida.
CH3
CH3
CH
H3C
OCH3
H3C
(MOb 48)
Pd/Lindlar
H3C
CH2
Br
H3C
CH3ONa
HBr/hv
previamente hidrogenada parcialmente hasta el alqueno respectivo

OCH3
CH
(MOb 49)
CH3
H3C
H3C
H2/Lindlar
1) Hg(CF3COO) 2/CH3OH
2) NaBH4
H3C
CH2
22
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Estrategia: El diol trans, se prepara por apertura

cido del epxido correspondiente y este ltimo
se prepara por accin del percido MCPBA
sobre un alqueno.
El alqueno es producto de la deshidratacin de
un alcohol formado por la accin de un reactivo
de Grignard sobre la ciclohexanona de partida.
CH3
OH (MOb 50)
1) CH3MgBr
2) H3O
OH
OH
H 3O
CH3
O
POCl 3
CH3
MCPBA
1. El safrol, una sustancia aislada del aceite de sasafrs, se utiliza en perfumera. Proponga una sntesis
del safrol (MOb 51) a partir del catecol (1, 2-bencenodiol)
CH2CH=CH2
Ph 3P=CH2
CH2CHO
CH2Cl
HCHO/H
O
HO
Safrol (MOb 51)
CH2Cl
H2O/OH-
HO
HO
CH3Cl/AlCl 3
CH3
Cl 2/hv
HO
HO
HO

1. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de sntesis factibles, para cada una de
las siguientes molculas:
CH3
H3C
H3C
OH
Cl
H3C
CH3
CH3
CH3 HO
O
C2H 5
C 2H 5
Ph
CH3
HO
OH
CH3
NO2
2. Proponer las reacciones que ocurren en las transformaciones que se indican, puede ocurrir la misma en
varias etapas.
OCH3
OH
OH
O
Ciclohexeno
Benceno
OCH3
Br
O
CH2
OH
OCH3
CH2
OCH3 OH
OH
OC6H5
Aminas
23
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En relacin con el estudio de anticoagulantes3, se prepar la MOb 52, cuya estructura sugera una actividad
potencial. Proponga un plan probable de sntesis para esta molcula. Solucin:
La estrategia, pasa por
LiALH 4
N
analizar las reacciones que
(CH2)5
puede efectuarse para formar
H2N
N
el tomo mas sustituido, que
MOb 52
(CH2) 4
en este caso es el nitrgeno.
NC
Las cadena larga induce a
pensar en el grupo (CN),l
para formar la amina e
NH
ClCH 2(CH2)3CN
incrementar la cadena en un
grupo -CH2.
Posteriormente la amina se
formara por la reduccin de
H2, Pd
N
1 Equiv. NaCN
ClCH2(CH2)2 CH2 Cl
una imina que se forma entre
una amina bencilica y el
+
benzaldehido, catalizado por
H
1) Cl 2
medio acido.
CH2
CHO
El compuesto halonitrilo, se
NH2
2) H 2/Pd
forma por la sustitucin parcial
CH2
de una dihaluro por NaCN.
El butadieno necesario se
obtiene a partir del
ciclohexano por la reaccin de
eliminacin de Hofmann
La Efedrina (MOb 53), es un aminoalcohol muy utilizado en el tratamiento del asma bronquial. Proponga un
plan de sntesis para este frmaco, a partir de materias primas simples. Solucin:
HCHO
La MOb 53, es un aminoalcohol, los
HCH=NH
OH
cuales generalmente se forman por
NH3
+
CH3NH2
apertura de un grupo epxido
2) H3O
NaBH3CN
CHNHCH3
adecuado por la accin de un
O
nuclefilo como la metilamina.
CH3
MCPBA
La molcula precursora es un
MOb.
53
Ph 3P=CHCH3
epxido que por accin de una
CH3
amina, abre su anillo y forma la
funcin alcohol requerida.
CH3
CHO
La amina es preparada a partir del
formaldehdo y amoniaco por
Gattermann Koch
Aminacin reductiva y el epxido se
forma a partir del benzaldehido con
un reactivo de Wittig. El benzaldehido
puede formarse por la clsica
reaccin de formilacion de
Gattermann Koch
La ciclopentamina (MOb 54), es un estimulante del sistema nervioso central, semejante a la anfetamina.
Proponga una sntesis de la MOB 54 a partir de materias primas de cinco carbonos o menos.
Solucin:
3 ALCUDIA F. Y OTROS. Problemas en Sntesis Orgnica. Edit. Alambra. 1978

24
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La MOb 54, es una amina

secundaria, que por su
estructura, permite proponer
como molcula precursora
una imina, que tiene que ser
reducida, esto conduce a otra
molcula precursora, que es
una cetona no simtrica, pero
que es del tipo metilica, que
puede formarse por la
oxidacin de un alquilo
terminal.
El alquilo terminal se prepara
por la sntesis acetilnica, y
las molculas precursoras
que se van generando
empiezan en el ciclohexano.
NaBH3CN
H3C
CH3NH2
H3C
CHNHCH3
HgSO4/H2SO 4
H3C
NCH3
CH
(MOb. 54)
PBr3
MgBr
2) H3O
HC
1) Br2/hv
CNa
Br
CH2OH
HCHO
2)Mg/eter
La tetracaina (MOb 55) es una sustancia usada en medicina como anestsico espinal en punciones
lumbares. Proponga un plan de sntesis razonable. Solucin:
O
L a MOb 55 tiene el
COOCH
CH
N(CH
)
CH3CH2MgBr
2
2
3 2
grupo funcional
amino en dos
NH2NH2/KOH
+
2) H3O
posiciones
diferentes y
COOCH2CH2N(CH3)2
CH3CH2CH2CH2OH
adems es un ster
CH3CH2CH2COCl
aromtico.
+
NHCH2CH2CH2CH3
El grupo ster
protege un grupo
carboxlico que
provendr de un
grupo metilo sobre
el anillo bencnico.
Y en la posicin,
para (p), est una
mina que se puede
formar a partir de
una acetanilida,
para evitar
reacciones
secundarias.
1) KMnO 4/H
MOb. 55
NHCOCH2CH2CH3
2) SOCl 2
COOCH2CH2N(CH3)2
H2N
Sn/HCl
1) KMnO 4/H
NO 2
COCl
2)SOCl 2
O 2N
(CH3) 2NCH2CH2ONa
CH3
NO 2
1) CH3Cl/AlCl 3
2) HNO 3/H2SO 4 conc.
De este modo los

materiales de
partida simples son
el benceno, la dietil
amina y un etxido.
COOCH2CH2N(CH3)2
O
2) H3O
(CH3)2NCH2CH2OH
NaOH
(CH3)2NH
Cmo sintetizara el estimulante cardiaco propanolol (MOb. 56) a partir de 1-hidroxinaftaleno y cualquier
otro reactivo que sea necesario?. Solucin:
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La MOb 56. Es un amino

alcohol con una funcin
ter, y el OH se halla a
dos tomos de carbono
del grupo amino,.
Entonces, la molcula
precursora puede ser un
epxido que es atacado
por el ncleo isopropil
amina, el epxido tiene
un precursor que debe
ser un alqueno.
ste ltimo se obtiene
del grupo allico, que
reaccionado con NBS,
proporciona el haluro
correspondiente para
formar el ter con el
naftoxido de sodio
correspondiente.
(CH3)2C=O
OH
(CH3)2C=NH
O
CH2NHCH(CH3)2
NH3
(CH3) 2CHNH2
NaBH3CN
2) H3O
O
O
(MOb. 56
MCPBA
O
CH2
OH
ONa
Br
NBS
CH2
NaOH

El prontosil es un colorante azoico antibacteriano que alguna vez se
utilizo para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Cmo lo
preparara a partir del benceno?
H2N
CH2
H3C
N=N
NH2
SO 2NH2
Prontosil
CH3
La mefenesina es un frmaco que se utiliza como relajante muscular y como

sedante. Proponga una sntesis de esta molcula a partir del benceno y
cualquier otro reactivo que sea necesario.
OCH2CH(OH)CH2OH
Mefenesina
Proponer una sntesis para el sulfatiazol a partir del benceno y de cualquier

amina que sea necesaria.
O
S
H2N
NH
S
O
N
Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:

CH3
CH2NHCH2CH3
CH3(CH2) 3CH2NH2
CH3
NHCH2(CH2) 4CH3
NH2
NH2
COOH
CH3
CH3
NH2
NH2
NH2
NH2
NH2
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COOEt
CH2CH2NH2
NH2
OCH3
NH2
HO
NH2
COCH3
NH2
1. Justificar las siguientes transformaciones qumicas:

NH2
H3CO
CH3
H3CO
NH2
+
CH2N(CH3)3 ClH3C
CH2NH2
Aldehdos y cetonas
8.1. PROBLEMAS PROPUESTOS I. Proponer rutas de sntesis factibles para las siguientes molculas:
OH
CHO
Br
O 2N
H3C
C2 H 5
CH3
CH3
CH3
Cl

1. Como efectuara las siguientes transformaciones qumicas?
O
Estrategia: La MOb 57, es una
CH3
cetona metlica asimtrica, siendo
H3C
HC
uno de los sustituyentes el grupo n1-Butino
2-Hexanona
H2/Lindlar
butilo, que puede prepararse a partir
del alquino de partida, por reduccin
parcial y halogenacin posterior del
H2C
alqueno resultante.
CH3
HC
1-Buteno
La cetona metlica se obtiene a partir
1-Hexino
de la introduccin del grupo acetiluro,
HBr/H2O 2
en el derivado halogenado de la
Br
CH3
HC
CNa
molcula inicial, por la accin de la
1-Bromobutano
sal mercrica.
CH3 (MOb 57)
HgSO 4
H2SO4
CH3
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CH3
Estrategia: Comparando la estructura

del aldehdo MOb 58, con el isobutano
como material de partida, se puede
concluir que es necesario transformar
un grupo metilo del isobutano en un
grupo funcional para que se constituya
en un precursor adecuado del aldehdo
final. Ello ocurre si la molcula
precursora se trata de un alcohol, que
puede ser oxidado por el reactivo de
Collins. El alcohol puede tener como
precursor a un alqueno, que requiere
ser hidratado en condiciones
antimarkovnikov, esto se da con la
hidroboracin oxidacin. El alqueno
requerido es resultado de la
deshidrohalogenacin de un derivado
halogenado del material de partida.
Estrategia: L MOb 60, es un
ceto alcohol, con dos tomos
de C ms en una de sus
cadenas, referida a la molcula
de partida. Esto conduce a
generar dicho alcohol por la
apertura de un epxido de etilo,
con un nuclefilo,
El nuclefilo lo provee, el
Grignard que se forma a partir
del material de partida, previa
proteccin del grupo cetnico
como acetal cclico con
etanodiol en medio cido leve.
Estrategia: Si bien la MOB 59,
una cetona metlica puede
obtenerse a partir de un
acetileno, el hecho de que el
mismo tenga el doble de
tomos de C del alcohol inicial,
hace pensar que de ste se
puede obtener el nuclefilo va
formacin de un Grignard y el
aldehdo necesarios, para
preparar el alcohol precursor
de la molcula final, que se
desea sintetizar.
CH3
H3C
H3C
H3C
(MOb 58)
H
CHO
2-metilpropanal
Br2/hv
PCC
H3C
CH3
H3C
H3C
CH3
Br
2-bromo-2-methylpropane
CH2OH
H3C
CH2
NaOH/alc
1) BH3, THF
2) -OH, H2O 2
H3C
2-metil-1-propeno
O
O
7-hidroxi-2-heptanona
5-bromo-2-pentanona
H
OH
H3C
Br
H3C
O
1)
2) H 3O
OH OH
O
O
(MOb 60)
H3C
O
MgBr
H3C
Br
Mg, THF
O
H3C
OH
H3C
CH3 (MOb 59)

PCC
PBr 3
PCC
H3C
Br
H3C
H3C
OH
Mg
THF
H3C
MgBr
CH3
H 3O
CHO
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Estrategia: El grupo funcional aldehdo de la

MOB 61, se obtiene a partir de la oxidacin
de un alcohol primario como molcula
precursora.
El alcohol se prepara por la hidroboracin
oxidacin de un alqueno formado
previamente por la deshidrohalogenacin de
la molcula de partida en medio bsico.
CH3
CHO
(MOb 61)
Br
1-bromo-1-metilciclopentano
ciclopentanocarbaldehido
t-BuOK
PCC
CH2
metilenciclopentano
CH2OH
ciclopentilmetanol
1) BH3,THF
2) -OH/H2O 2
Estrategia: La ciclohexanona, MOb 62, se obtiene por

oxidacin de un alcohol secundario, que tiene como
molcula precursora un alqueno que fue hidratado por
el mtodo de oximercuracin desmercuracin.
A su vez el alqueno se forma por deshidrohalogenacin
del derivado halogenado (bromado) del ciclopentano,
material de partida.
O
(MOb 62)
PCC
NBS, hv
OH
Br
1) Hg(AcO) 2/H2O
2) NaBH4/EtOH
t-BuOK
2. Proponer un plan de sntesis para las molculas objetivo (63 70), a partir de materias primas simples.
+
H 3O
Estrategia: El acido insaturado
CH3
(MOb 63)
MOb 63, puede prepararse por
COOH
POCl 3
H3C
CN
H3C
la hidrlisis acida de un nitrilo
ac.
3-metil-2-butenoico
tambin insaturado. El nitrilo
H3C
CN
HCN
tiene como molcula precursora
H3C
H3C
3-metil-2-butenonitrilo
una cianohidrina, que es
H3C
OH
CHO
deshidratada por la accin del
H3C
2-hidroxi-3-metilbutanonitrilo
2-metilpropanal
H3C
POCl3. La cianohidrina se
O
H3C
prepara por accin del HCN
H3C
CH2
H3C
sobre un aldehdo que es
obtenido por oxidacin del
H3C
CH2OH
PCC
alcohol primario 2Ph3P=CH 2
H3C
metilpropanol. El alcohol
1) BH3, THF
primario se prepara por
2) -OH/H2O 2
hidroboracin de un alqueno.
formado entre la cetona y un trifenil fosforano metlico, mediante la
reaccin de Wittig
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Estrategia: Para preparar la funcin

cetona de la MOb 64, se oxida un
alcohol como precursor,
protegiendo previamente el grupo
funcional CHO, con un diol.
El alcohol se forma a partir de la
reaccin de un Grignard, formado
de un haluro vinculado a la
estructura de la molcula inicial y el
acetaldehdo.
El haluro requerido se forma a
partir de la halogenacin del 4metilbenzaldehido por NBS.
El aldehdo se prepara a partir de la
formilacin del tolueno de partida
por el mtodo de Gattermann -Koch
1) CH2OHCH2OH/H
(MOb 64)
CH3
O
OHC
4-( 2-oxopropil)benzaldehido
CH3
CH3CHO
+
OH
2) H3O
OHC
4-( 2-hidroxipropil)benzaldehido
MgBr
OHC
CH3
Br
CH3
OHC
4-(bromometil)benzaldehido
tolueno
OHC
4-metilbenzaldehido
NBS/THF
CO 2, HCl/Cu
Estrategia: La estructura
heterocclica de la MOb 65,
un derivado del hidropyrazol,
muestra la presencia de dos
tomo de nitrgeno ligaos
entre si, lo que hace pensar
que la hidracina (NH2NH2),
participa en dicha
conformacin.
Con este propsito se
requiere de un compuesto
dicetnico para formar las
iminas correspondientes
2) KMnO 4/neutro
2) H2SO4 dil./calor
CH3
t-BuOK
(MOb 65)
CH3
NH
OH
t-BuOK
CH3
H2N
NH
H3C
3, 5-dimetil-1H-pirazol
NH2
O
NH2
H3C
CH3
HgSO4
H2SO4
H3C
O
HC
H3C
2 HC
CH
CNa
CH2Cl2
Estrategia: El doble enlace de la

MOb 66, puede formarse por
deshidratacin de un alcohol o la
reaccin regioespecfica de Wiitig,
que es lo que se asume.
Esta estrategia genera dos
molculas precursoras, (por lo tanto
una sntesis convergente) fciles de
preparar por medio del uso
adecuado de la acilacin de FriedelCrafts. Como se puede ver en el
diseo propuesto.
Los materiales de partida son el
benceno y tolueno.
O
Ph3P
CH3
CH3
AlCl 3
CH3CH2COCl
1) LiAlH 4
2) PBr 3
CH3
3) Ph 3PLi
(MOb 66)
O
CH3
AlCl 3
OCH2CH2N(CH3)2
COCl
1) KMnO 4/OH-, calor

2) SOCl 2
30
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Estrategia: De la estructura
de la MOb 67, se puede
vislumbrar que el mejor
precursor de la misma es una
cetona, que forma el alqueno
por una reaccin de Wittig, a
su vez la cetona es parte de
una amida, por lo que se
prepara la misma por
reaccin entre el haluro de
benzoilo y la pirrolidina.
Ello significa que el material
de partida puede ser el
tolueno
Estrategia: La molcula
precursora el
prolintano, MOb 68, es
una enamina que ha
sido reducida a la
amina. La cetona
requerida se forma
entre el bromuro de
propil magnesio y el
benzonitrilo, lo que
orienta que los
materiales de partida
sern el tolueno y el npropanol.
N
(MOb 67)
Ph3P=CH2
CH2
CH3
N
1-( 1-fenilvinil)pirrolidina
N
H
COCl
1) KMnO 4/OH, calor
1-benzoilpirrolidina
2) SOCl 2
CH3CH2CH2OH
CH3
H
N
1)PBr 3
2) Mg/THF
N
(MOb 68)
Estrategia: La metanfetamina
(MOb 69), tiene como
precursora un amino alcohol,
que por deshidratacin y
reduccin cataltica, origina la
misma. La molcula
precursora a su vez se
prepara del compuesto
cetnico correspondiente, que
ha sido aminado por una
reaccin bsica entre un
haluro y una amina. Esta ruta
conduce al benceno como
material de partida
CH3
2)H 3O
CH3CH2CH2MgBr
Prolintano
CH2CN
1) NBS
1-fenil-2-pentanona
2) NaCN
CH3
fenilacetonitrilo
CH3
O
CH3
NH
HO
CH3
NH
(MOb 69)
NH
1) Br 2/H
CH3
2) CH 3NH2
CH3
CH3
O
CH3
2-(metilamino)- 1-fenil-1-propano
NaBH4
1) HF seco
Metanfetamina
2)H2/Pd-C
CH3CH3COCl
AlCl 3
Es importante recordar, que los diseos de sntesis propuestos hasta el momento, estn concebidos en
base a las reacciones hasta el momento estudiadas, razn por la cual es necesario destacar que es posible
proponer otras rutas en base a otras reacciones que se irn estudiando.
31
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NH2
Estrategia: La molcula
objetivo 70, es un buen
ejemplo, que muestra como
se hacen uso de reacciones
bsicas y simples para poder
construir dicha molcula.
Sin embargo existen otras
reacciones que podran
disminuir el nmero de
etapas de la sntesis de
manera considerable.
H3C
Cl
CH3
NH
CH3
1) NBS
Cl
CH3
2) NaBH4
(MOb 70)
Cl
OH
1- ( 2-clorofenil)-2-(isopropil)etanol
Br
CH3
OH
1) H2SO 4 ( 1: 1)
2) NaOH, alc.
HgSO4
H2SO 4
Cl
CH3
Cl
Cl
Zn/KOH
Cl
Cl
CH2
Br 1- cloro-2-etiinilbenceno
Br 2/CCl 4
CH
Br
SO 3H
CH3
Cl
1) H2SO 4 conc
2) Cl 2/hv
Cl 2/AlCl 3
CH3
CH3CH2Cl
AlCl 3
SO 3H
8.3. PROBLEMAS PROPUESTOS II

1. Complete las reacciones que se indican. Si no ocurre reaccin escriba N.R.
a.
OH
Na2Cr2O 7
CH3 CH CH3
b.
c.
d.
H+ / H2O / cool
SOCl2
benzoic acid
LiAl(O-t-Bu)3H
reflux
CH3 CH CH CH3
CH3 CH2 OH
O3
Zn / H2O
KCN
H+
PBr3
SOCl2
i-Bu2AlH
H+ / H2O
H2O
e.
CH2CH2CH2OH
CrO 3
H+ / H2O
f.
(CH3CH2-)2CuLi
Hg+2 / H+ / H2O
CH3 CH2 C CH
g.
SOCl2
reflux
reflux
NaOH(aq)
CH3 CH2 CH2 Br
PCC
h.
Cl
AlCl3
32
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CH2CH2 Br
i.
S
H
H3O+
ButLi
HgCl2
j.
H3O +
2 CH2CH3-Li
benzoic
acid
2. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer un plan de sntesis para las molculas que se
indican:
O
NO2
H3C
OH
H3CO
CH3
OCH3
CH3
3. Proponer las reacciones que justiquen las transformaciones que se indican. Pueden ser en varios pasos y
podr utilizar los reactivos que sean necesarios:
O
CH2OH
CH2OH
CHO
OH
CHO
OH
CHO
OH
CHO
OH
CH2OH
OH
OH
OH
COCH3
CH(OH)COOH
CHO
CH3CO(CH2)4COCH3
CH
CH3
CH3
H3C
C2 H 5
CHO
CH3CH2CHO
H3C
CH2
COC2H5
CH2
CH3
O
CO2C2H5
CH2OH
OH
CH3
CO2C2H5
COOC2H5
OH
CH3
4. Justificar la siguiente transformacin qumica.

O
CH3
O
N
t-Bu
Compuestos carbonlicos alfa beta insaturados

1. Prepare cada uno de los siguientes compuestos a partir de los materiales de partida dados:
33
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MOb 107
(CH 3)3C
(CH3)3C
(CH3)3C
CH 2
O (MOb 107)
CH2
CH3
2-methyloxirane
EtONa, calor
Br2/HAc
OH
(CH3)3C
(CH3)3C
CH2 Br
CH2 Br
NaBH4
CHO
MOb 108
CHO
CHO
(MOb 108)
cyclohex-1-ene-1-carbaldehyde
HAc, cido actico
CHO
Br2/HAc
EtONa/calor
Br
MOb 109
O
CHO (MOb 109)
CHO
EtONa/ etanol
NaBH4
cyclopent-1-ene-1-carbaldehyde
CHO
OH
CHO
1) O 3
H2SO 4 conc.
2) Zn, CH3COOH
MOb 110
CH3
CH3
H3C
COCH3 (MOb 110 )
H3C
COCH3
H3C
CH3
EtONa
1-(4-isopropylcyclopent-1-en-1-yl)ethanone
HO
1) CH3MgBr/THF
CH3
2) H3O
CH3
H3C
COCH3
CH3
H3C
CHO
CH3
1) O 3
HF, seco
2) Zn, HAc
H3C
CH3
34
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MOb 111
O
H3C
(MOb 111 )
O
H3C
CH3
CH3
H3C
CH3
H3C
EtONa
benceno
O
3-isopropylcyclopent-2-en-1-one
CH3
P(Ph)3
O
CH3
CH3
O
H3C
CH3
CH3
OH
H3C
NaCr2O7/H
CH3
1) BH3
H3C
2) H2O2, H2O
H3C
MOb 112
H3C
H3C
CH
CH
CH3
OH
2,2,4-trimethylpentane-1,3-diol
CH2OH
H3C
(MOb 112 )
CH
H3C
H3C
CH2OH
H3C
H3C
OH
CH3
CH2OH
PCC
NaBH4
H3C
H3C
CH
H3C
H3C
H3C
2)
H3C
MOb 113
CH
1) EtONa
CHO
H3C
OH
CH3
CHO
CHO
CH2OH
CH2OH
CH2OH
(MOb 113 )
H3C
H3C
(2E)-2-methyl-3-phenylprop-2-en-1-ol
PCC
1) LiALH4
2) H2O
CHO
COOEt
EtONa
H3C
COOEt
H3C
35
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CH3
MOb 114
CH3
(MOb 114 )
CH2OH
Ph
H3C
Ph
O
PCC
O
[6-(4-methylphenyl)cyclohex-3-en-1-yl](phenyl)methanone
Hv
CHO
CH3
CH3
EtONa
CH3
H3C
H3C
Ph
Ph
MOb 115
(MOb 115 )
H
N
1) H3O
spiro[4.5]decan-6-one
2) i-PrOK, benceno
+
Br
Br
Br
CH3
MOb 116
H3C
H3C
CH3
(MOb 116 )
OH
6-methylcyclohex-2-en-1-one
POCl 3
H3C
CH3
CH3
NaOH, CH3OH, H2O
CH3
CHO
1) O 3
2) Zn, HAc
2. Muestre una sntesis eficaz para cada uno de los siguientes compuestos
36
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2 PhCHO
MOb 117
NaCN
Ph
Ph
Ph
Ph
O
2,3,4,5-tetraphenylcyclopenta-2,4-dien-1-one
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
HO
Ph
Ph
Ph
CrO3/ H2SO4
Ph
Ph
Ph
Ph
HgCl 2/H3O
O
O
Ph
Ph
KOH, etanol
(MOb 117 )
O
S
SH
SH
PhCH2
CH2Ph
1) BuLi
HCHO
2) 2 mol PhCH2Br
MOb 118
1) CH3Cl/AlCl 3
2) KMnO 4,
3) SOCl 2
O
O
O
OEt
1,3-diphenylpropane-1,3-dione
EtONa
O
EtOH
CH3
(MOb 118 )
MOB 119
O
CH3
4) EtONa
CH3
CH3COCl/AlCl 3
(MOb 119 )
CH3
CH3
2) H 3O
2-(1-methyl-3-oxobutyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
CH3
O
CH3
EtONa
H3C
H
N
CH3
CH3CHO
HOOC
1) Zn(Hg)/HCl
2) HF seco
O
O
AlCl 3
O
37
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MOb 120
OH
1) DDQ
2) a) Br3B, b) H2O
OH
OMe
HO
(MOb 120)
1) Zn(Hg)/HCl
MeO
HO
2) HF, seco
OMe
OMe
COOH
MeO
HOOC
CH3COCl/AlCl 3
COOH
MeO
O
H2
Ni Raney
OMe
COOMe
COOMe
EtONa
OMe
Diglima
COOH
MeO
OMe
HOOC
O
AlCl 3
MeO
COCl
H3C
MOb 121
COCl
Ph
Ph
AlCl 3
Ph
Ph
CH3
Ph
O
2-methyl-3,4,6-triphenylcyclohex-2-en-1-one
Ph
Ph
CH3
Ph
Ph
O
(MOb 121)
Ph
CH 3ONa/CH3OH
Ph
O
Ph
O
Ph
H2C
HCHO
MeONa
MeOH
CH3
CH3
Ph
HgCl 2/H3O
O
S
Et
S
CH2Ph
38
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MOb 122
El aldehdo saliclico se
prepara por la reaccin de
Reimer Tiemann, que forma
exclusivamente el CHO en
la posicin orto a un grupo
fenlico.
CH3COONa
CH3COOH
calor
H3C
CH3COOH
H3C
CH3COONa
HO
OH
(MOb 122)
O
CHO
O
OH
O
O
2H-chromen-2-one
CHCl 3, NaOH ac.

70 C
Cumarina
OH
1) H2SO 4, SO3
2) KOh, 500 C
1) H2SO4 conc.
MOb 123
OMe
2) KOH/ fusin
3) Me2SO4
OMe
O
OMe
MeO
AlCl 3
1,2-bis(4-methoxyphenyl)ethanone
1) NBS, hv
Cl
2) NaCN, H2O
MeO
3) HO- /H3O
(MOb 126)
4) SOCl 2
MeO
CH3
CH3Cl/AlCl 3
MeO
OMe
HCHO
MOb 124
CH3 O
CH3 O
CH3
CH2
EtONa
NaH
CH3
O
CH3
CH3
CH3
O
CH3 O
CH2
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
O
(MOb 123)
CH3 O
CH3
CH3
CH3
CH3
O
CH3
MeOOC
EtONa CH3
CH3
MeOOC
O
CH3COOMe
CH3
CH3
O
1) EtONa
2) CH 3Br
CH3
CH3
EtONa CH3
EtONa
CH3
CH3
CH3
39
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MOb 125
La reaccin de Dieckmann
2) 2 mol EtONa
COOCH 2CH3
6
COOCH2CH3
1) 2 mol SOCl 2
OCH2CH3
OH
COOCH2CH 3
ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate
O
6
EtONa/EtOH
OH
(MOb 124)
1
1) O3
+
2) H2O2, H3O
6
1) Br 2, hv
2) KOH, calor
1) O 3
MOb 126
OEt
OEt
OEt
O
OEt
O
ethyl 2-oxoindane-1-carboxylate
2) H2O2/H3O
+
3) 2 mol EtOH/H
EtONa
O
(MOb 125)
Zn(Hg)/HCl
O
1) Zn(Hg)/HCl
2) HF, seco
HOOC
AlCl 3
O
O
O
O

1. Escribir la estructura del producto o productos formados en cada caso.
O
a
f)
Cl 2
COCH2CH3
)
CH2Cl 2
H3C
C(CH3)2
PhCH2SH
dietil ter
Cl
b
)
O
Ph
Br 2
Ph
dietil ter
g
)
?
O
c)
O
CHO
NaOH
agua
H3C
CH3
O
Ph
i)
CHO
NaOH
etanol-agua
Ph
KOH
etanol
CH3
H3C
d
)
CHO
Cl
h
)
LiCu(CH3)2
1) dietil ter
2) H3O
CH3
O
CH2=CHCH2Br
KOH
e
)
1) C2H5NH2
2) LiAlH4 in ether
3) H3O(+)
j)
1) NaOC2H5; luego C2H5-I

2) H3O(+) , calor
3) C6H5CHO , NaOH; calor
40
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2. Proponer una ruta de sntesis factible, para cada una de as siguientes molculas:
O
CH3
CH2
CHO
H3C
Br
CH2
CH3
CH3
CH3
OH
Br
CH3
CH3
CHO
H3C
O
CH3
Cl
CH3
CH2
CHO
Br
Br
COOH
COCH3
OCH2CH3
OCH2CH3
CN
Ph
CH3
O
CH3
H
O
CH3
CH3
O
CH3
CH3
OH
3. Proponer las reacciones, que justifiquen adecuadamente las transformaciones que se indican a
continuacin:
CH3
CH3
CHO
O
Br
CH3
Br
HO
CHO
OH
Ph
CH3
HO
H3C
H3C
H3C
H3C
COCH 3
CHO
CH3
O
CH2
O
HO
O
CH3
cidos carboxlicos
11.1. PROBLEMAS RESUELTOS:
1. Justificar las siguientes transformaciones qumicas que se sealan:
Estrategia: El acido carboxlico (MOb 71), presenta
dos sustituciones en el carbono alfa, el ciclo formado
Br
Br
hace pensar en una sntesis malnica, a partir de un
dihaluro adecuado
EtONa exceso
En efecto, puede verse que los pasos tpicos de la
COOEt
sntesis malnica, son suficientes para obtener la
molcula objetivo.
COOEt
COOH
( MOb 71 )
H
1) H3O
2) Calor (-CO 2)
COOEt
COOEt
41
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Estrategia: La (MOb 72), un cetoacido, tiene como

molcula precursora a un nitrilo, que se puede formar a
partir de un haluro correspondiente.
El haluro es resultado de una adicin del HBr, en
presencia de perxido, sobre la funcin alqueno de la
molcula de partida
CH2
COOH
( MOb 72)
HBr
ROOR
H3 O
O
Br
O
CN
HCN
O
Estrategia: La MOb 73 es un ster, de

formacin sencilla a partir del benceno, la
mejor opcin es el de oxidar un grupo
alqulico, lateral del anillo bencnico y el
acido formado se transforma en un cloruro de
acilo, que con el etxido de sodio forma el
ster requerido
OEt
(MOb 73)
CH 3COCl/AlCl 3
EtONa
COCl
CH3
Zn(Hg)/HCl
COOH
CH3
SOCl 2
KMnO 4/OH-, calor
Estrategia: La MOb 74 es un acido

carboxlico aromtico. El grupo carboxi,
es un sustituyente, que puede formarse
a partir de hidrlisis acida de un grupo
nitrilo o por la carbonatacion de un
compuesto de Grignard. Se toma este
ultima reaccin para generar el
precursor necesario, que ser formado a
partir del haluro correspondiente.
El haluro se puede formar por la
bromacin con NBS de un grupo etilo
que se introdujo previamente en el
benceno a travs de una acilacion d e
Friedel Crafts.
COOH
CH3
( MOb 74)
CH3COCl/AlCl 3
2) H3O
MgBr
CO2
CH3
CH3
CH3
Br
CH3
Zn(Hg)/HCl
Mg/THF
NBS/hv
42
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Estrategia: La ceto amida MOb

75, tiene como molculas
precursoras, a un haluro del
cetoacido correspondiente y la
dietil amina.
El cloruro de acilo se forma a partir
de un grupo carboxilo, que se ha
formado por hidrlisis de un nitrilo,
introducido por la sustitucin del
bromo de la molcula de partida.
Para evitar la accin del gruido
ciano sobre el carbonilo de la
cetona, se lo protege como un cetal
cclico, con el etanodiol,
O
H3C
H3C
Br
( MOb 75)
OH
CH3
OH
NHEt 2
O
H3C
COCl
O
Br
H3C
SOCl 2
O
O
H3C
NaCN
COOH
CN
H3C
H3O
Estrategia: La amida
formada en la MOb 76,
requiere de los grupos
funcionales carboxlico y
amina, el grupo carboxlico
se forma por oxidacin del
metilo de la molcula de
partida, y la amina se
forma por nitracin del
anillo bencnico menos
desactivado por los
sustituyentes.
Se separan los ismeros y
se contina con el que es
necesario para llegar al
producto final.
CH3
H
N
CH3
( MOb 76)
piridina
1) KMnO4/OH-, calor
2) H3O
COCl NH
2
COOH
COOH NH
COOH NO 2
HNO 3/H2SO 4
SOCl 2
se separa el isomero requerido

H2/Pd-C
Estrategia: La MOb 77, es un ester

aromtico.
Los sustituyentes en el carbono
alfa del ester, sugieren que este
ultimo se forma a partir de un acido
carboxlico, formado por
carbonatacion de un compuesto de
Grignard, formado a partir del
derivado bromado de la molcula
de partida.
Esta ultima bromacin se lo hace
por radicales, razn por la cual se
forma el haluro mas sustituido.
CH3 O
CH3
(MOb 77)
CH3 OEt
CH3
Br2, hv
H3C
Br
H3C
EtOH
CH3
CH3
Mg/THF
COCl
H3C
MgBr
H3C
CH3
2) H3O
COOH
SOCl 2
CH3
1) CO 2
43
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Estrategia: La MOb 78, presenta

los grupos funcionales alcohol y
ester y tomando en cuenta la
estructura de la molcula de
partida, se puede iniciar la
transformacin, hidroborando la
misma, lo que origina los
alcoholes que por oxidacin
proporcionan la cetona y el acido
carboxlico requerido, para
generar la molcula, que puede
conducir fcilmente a la molcula
objetivo.
HO
CH2
COOMe
(MOb 78)
H3C
NaBH4/EtOH
H3C
1)BH3/THF
2) -OH/H 2O 2
O
HO
COOMe
CH2OH
H3C
H3C
COOH
COCl
Na2Cr 2O 7
EtOH
H2SO 4
H3C
H3C
SOCl 2
O
Estrategia: La amida, MOb 79, se forma a partir de

un haluro de acido y una amina.
La amina, se puede formar a partir de la reduccin
del nitrilo, que se forma por una sustitucin previa
del bromo en la molcula de partida.
CH3
Br
NH
( MOb 79)
NaCN
CH3COCl
CN
NH2
H2/Pd-C
Estrategia: Es suficiente recordar

que la MOb 80, al ser un anhdrido,
requiere como molculas
precursoras a un acido y un haluro
de acido. El haluro de acido se
forma a partir de la hidrlisis de un
nitrilo, como se vio en anteriores
ejemplos
CH3
H3C
H3C
( MOb 80)
Ph
NBs, hv
H3C
Br
PhCOOH
H3C
COCl
H2/Pd/C
SOCl 2
H3C
Br
H3C
H3C
CN
H 3O
NaCN
2. Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas:

H3C
Estrategia:
Me2SO 4
La MOb 81, presenta dos tomos de
N
O
H3C
nitrgeno unidos, lo que requiere de
H3C
N
una fenilhidrazina, y el compuesto
Ph
dicarbonilo necesarios para su
HN
( MOb 81)
N
formacin.
H3C
H3C
HN
O
COOH
COOEt
COOEt
NH
NH
Ph
Ph
Ph
EtONa/EtOH
CH3COCH2COOEt
PhNHNH2
CH3COOEt
44
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Estrategia: La MOb 82 es un acido

carboxlico, que es muy usado como
antiinflamatorio (Fenclorac), cuyo grupo
carboxlico, se prepara por la hidrlisis de
un grupo ciano,
El resto de molculas precursoras, son
fciles de deducir, y formar con alto
rendimiento prctico.
El material de partida puede ser un
benceno.
CH3
1) KOH, H 2O
2) HCl,H2O
CH3
Cl
Cl
Fenclorac
( MOb 82)
COOH
CN
CH 3Cl/AlCl 3
CH3
CH3
CH 3CH 2Cl/AlCl 3
Cl
Br
1) NaCN
2)
NBS, hv
CN
Cl
, AlCl 3
Cl 2/ROOR
Estrategia: La MOb 83 es
una cetona, que puede ser
formada a partir de un
grupo nitrilo y un alquillitio,
ello conduce a la utilizacin
de la ciclohexanona como
material de partida.
n-BuLi/Et 2O
Li
HBr/hv
Br
1) PhCN
2) H3O
CH2
Ph3P=CH2
( MOb 83)
Estrategia: La MOb 84 es una amida, que

se forma a partir de una amina y un acido o
haluro de acido.
La longitud de la cadena del acido
aromtico, permite su preparacin a partir
del uso del anhdrido succnico.
Por otro lado la amina aromtica, puede ser
preparado por reduccin de un grupo nitrilo,
el cual se introduce en el anillo bencnico
por la reaccin de Sandmeyer
(MOb 84)
NH
O
B(OH)3/tolueno, reflujo
COOH
Zn(Hg)/HCl
COOH
H2N
LiAlH4
NC
AlCl 3
O
O
CuCN
N2 Cl-
O
1) HNO3/H2SO4
2) Sn/HCl
3) NaNO 2/HCl
45
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CH3
Estrategia: El acido carboxlico MOb 85,

se prepara a travs de la hidrlisis acida
de un nitrilo, que se prepara a partir de
un haluro.
1) KOH, H2O
2) HCl, H2O
COOH
CH3
CH3
NaCN
CH3
NBS, hv
CN
( MOb 85)
CH3
Br
CH3
CH3
H
CH3
O
CH3
H3C
CH2
H3C
1) NaBH4
AlCl 3
2) KOH, alcohol
CH3
Estrategia: La MOb 86 es un agente

antiinflamatorio denominado
comercialmente como ibuprofeno, es un
cabido carboxlico, cuya molcula
precursora es un nitrilo, que por hidrlisis
genera el grupo carboxlico.
El nitrilo se prepara a partir de un
derivado halogenado y este ultimo a
partir de un alquilbenceno.
As, los materiales de partida sern el
benceno y la acetona
1) KOH/H2O
CH3
2) H3O
COOH
H3C
CH3
CH3
CN
H3C
Ibuprofeno
( MOb 86)
NaCN
CH3
Zn(Hg)/HCl
CH3
CH3
Br
H3C
CH3
Br
H3C
O
CH3
AlCl 3
CH3
NBS, hv
H3C
Br
COCl
CH3
1) NBS, hv
H3C
CH3
CH 3CH2Cl/AlCl 3
2) NaCN
3) KOH
4) HCl, H2O
5) SOCl 2
Estrategia: La molcula altamente

condensada, MOb 87, se puede
preparar a partir de una molcula
precursora, que tiene algunos
anillos alifticos, que son
aromatizados por l
diclorodicianoquinona (DDQ).
Estos anillos alifticos unidos a
los bencnicos se preparan por
las reacciones de acilacion de
Friedel Crafts.
OH
1) DDQ
2) a) BBr 3, b) H 2O
OMe
HO
( MOb 87)
1) Zn(Hg)/HCl
MeO
2) HF, seco
OMe
OMe
COOH
MeO
HOOC
CH3COCl/AlCl 3
COOH
MeO
O
H2
Ni Raney
OMe
EtONa
COOMe
COOMe
OMe
Diglima
MeO
COOH
OMe
HOOC
O
AlCl 3
MeO
COCl
H3C
46
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Estrategia: La MOb 88, tiene una

forma particular, como para
pensar en una sntesis malonica
de la misma, con la doble
Alquilacin del malonato de
dietilo.
El bromuro de butili, se prepara
por apertura del anillo epxido,
por un Grignard de etilo.
H3C
COOH
H3C
H 3O
COOH
COOH
COOEt
COOEt
H3C
H3C
H3C
( MOb 88)
H3C
COOEt
EtONa
EtOOC
CH3CH2Br
Br
H3C
EtONa
COOEt
H3C
PBr3
H3C
COOEt
2) H3O
Estrategia: La MOB 89, podra tambin

ser preparado por la sntesis malonica,
sin embargo es preferible pensar en un
nitrilo como molcula precursora, lo que
conduce a una serie de reacciones
bsicas, ya estudiadas muy bien hasta el
momento.
OH
CH3CH2MgBr/THF
H3C
Br
1) KOH, reflujo
H3C
COOH
H3C
etilenglicol
2) HCl
H3C
CH2Ph
( MOb 89)
PBr3
H3C
CN
CH2Ph
H3C
CH2Ph
H3C
OH
H3C
NaCN
CH2Ph
n-BuLi
2) H2O
PhCH2Li
PhCH3
H3C
PhCH2Br
NBS
H3C
H3C
H3C
CH2
Ph3P=CH2
H3C
MCPBA
CH3
Estrategia: La MOb 90 es un amida y un

acido, la amida se forma a partir de una
amina y un haluro de acilo. El amino
acido por la longitud de su cadena se
obtiene de la apertura de una lactama,
que se forma a partir de una
ciclohexanona
O
Ph
PhCOCl
NaOH/H2O
COOH
NH
( MOb 90)
H2N-(CH2)5-COOH
H2SO4, calor
NH
O
NH2OH
NOH

1.
Complete las reacciones que se sealan en los siguientes incisos. Si la reaccin no ocurre escriba
N.R.
a.
O 2N
CH3
b.
CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH
c.
CH3(CH2)8CH2OH
.
d
KMnO4
H2O, 95C
KMnO4
H3O+
CrO3
H3O+
O
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH
Ag2O
NH4OH
47
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e
.
OH-/H2O
NaCN
O
H3O +
hydrolysis of nitrile
CHCH3
Br
Br
f.
H3C
CH3
Mg
1. CO 2, Ether
Ether
2. H3O+
CH3
CHO
OH-
g...
Cannizarro
CHO
h.
OH-
O +
H2C
Cannizarro
i.
OH
CH3 CH2 CH2 CH2 C OH

COOH
CH3MgBr
j.
COOH
k.
Think Acid-Base
H2N
COOH
CH3CH2CH2CH2-Li
l.
COOH
1. LiAlH4
m.
2. H3O +
O2N
n.
COOH
Jones Reagent
o.
CH3
(CH2)7 CH CH
p.
COOH
(CH2)7 C OH
1. BH3, THF
2. H3O +
SOCl2
2. Proponga un diseo de sntesis factible para las siguientes molculas:

Br
OH
COOH
H3C
COOH
H3C
COOH
HOOC
COOH
48
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HO
CH3
H2C
COOH
COOH
Ph
O
OH
CH2Ph
NHCOCH3
Ph
NH2
COOPh
H3C
CON(Et) 2
COOMe
H2N
(CH3) 3CO
OH
CH3
COOH
HOOC
Ph
O
Br
H2N
Derivados de cidos carboxlicos

1. Justificar las siguientes transformaciones qumicas. Puede hacer uso de los reactivos orgnicos e
inorgnicos necesarios, para dicha finalidad.
Transformaciones qumicas
MOb 91
Respuestas
H
CN
COOH
COOH
H2NCH2
H3C
CN
H2NCH2
H3C
H2/Pt, presin
KMnO 4
CN
HOOC
CH2NH2
HOOC
LiAlH4
CH3
MOb 92
CH3
CH3
CH3
N(CH2CH3)2
Br
N(CH2CH3)2
Br
O
CH3
MgBr
CH3
COCl
1) CO 2, ter
2) H2O
HN(CH2CH3)2
CH3
Mg/THF
COOH
SOCl 2
49
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MOb 93
CN
H3C
H3C
H3C
N
H3C
H3C
CH3
H3C
H3C
CH3
H3C
CH3
H3C
CN
H3C
CH3
H3C
CH3
N
H3C
CH3
piridina
H 3O
COCl
COOH
CH3NHCH(CH3)2
H3C
H3C
H3C
H3C
CH3
CH3
SOCl 2
MOb 94
O
O
OH
(CH3) 2N
H3C
H3C
OH
Cl
HO
(CH3)2N
H3C
NH(CH3)2
CH3
CH3
Cl
O
SOCl 2
MOb 95
(CH3)2N
H3C
H3C
Cl
CH3
CH3
N(CH 3) 2
(CH3)2N
N(CH3)2
(CH3)2N
AlCl 3
Cl
AlCl 3
CH3
N
O
Cl
CH3
CH3
N
CH3
Cl
O
MOb 96
CH3
CH3
CHO
CHO
KMnO4
COOH
COCl
H2, 60 C
Pd/BaSO 4, quinoleina
SOCl 2
50
www.monografias.com
MOb 97
CHO
O
CHO
N(CH3)2
N(CH3) 2
S
DIBAH/tolueno, -78
Al(C4H9)2
N(CH3)2
H2O
2. Predecir el producto (o los productos) de las siguientes reacciones

No.
Reacciones
Respuestas
CH3
COOCH2CH3
a)
1) 2 EtMgBr/ter
2) H3O
HO
CH3
COCl
b)
CH3
1) 2 CH3CH2Br, ter
2) H3O
OH
CH3
c)
H3C
COOMe
H3C
1) DIBAH
2) H3O
CH3
COOH
d)
COOEt
CH3CH 2OH
H2SO 4
CH3
CH3
H
e)
H2C
2) H3O
piridina
CONH 2
1) LiAlH4
CH3
h)
CH2OH
CH3
O
OH
CH3CO-O-COCH3
g)
H2C
COOEt 1) LiAlH4
CH3
f)
CHO
H3C
2) H2O
CH3
O
CH2NH2
?
CH3
O
COOH
C2O 2Cl2
Cl
Br
Br
3.- proponer un plan de sntesis factible, para las siguientes molculas:
51
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Estructura
Solucin: rbol de Sntesis

NHCOCH 3
MOb 98
NHCOCH3
H3C
H3C
O
NH2
O
H3C
H3C
H3C
Fe/HCl
O
NO 2
calor
2 CH3COOH
H3C
HNO 3/H2SO4
H3C
1) H2SO4/SO3
2) KOH, 500
3) Me2SO4
O
MOb 99
COOH
COOH
H3C
O
O
CH3
COOH
OCOCH3
OCOCH3
CO 2/ 1502, presin
OH
COONa
(Kolbe-Schmidt)
OH
ONa
NaH
OH
1) H 2SO 4/SO 3
2) KOH/ 500
NCAl(CH2CH3)2
MOb. 100
H3C
NH2
OH
H3C
H3C
CN
O
NH2
H3C
OH
1) LiAlH4/ter
2) H3O
CH2
O
EtONa/EtOH
H3C
CH3
HCHO
O
52
www.monografias.com
H2C
MOb 101
CH2I 2/Zn(Cu)
CH3
H2C
Br
Br
Mg/THF
NBS
MgBr
O
CH2
CH3O
2 Cd
CdCl 2
1) 1 eq. H3O
O
O
2) SOCl 2
CH 3O
Cl
O
CH 3O
HCHO
H2C
EtONa
EtONa
CH3O
CH3O
CH3O
CH3
O
CH 3O
CH3
2H2/Ni/ 50 psi, 80
MOb. 102
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
NH2
N
H
N
H
1) PBr3
O
Ph
O
CN
EtONa
2) NaCN
Ph
Ph
OH
MeONa
Ph
O
PhCHO
H3C
MOb 1103.
Ph
PhMgBr
NMgBr
O
OCH3
Ph
O
Ph
OCH3
ter
OCH3
H3CO
NaCN
H 2O
C
N
H3C-O-CH 2Br
CH3OH
CH3ONa
BrCH2Br
NaH
53
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MOb 104
Br
O
OH
Br2/FeBr3
O
H
H3C
1) Mg/ter
2) CO 2
OH
CH3
H3C
CH3
2) H3O
CH3CHO
1) PBr 3
2) Mg/ter
CH3MgBr
CH3OH
MOb 105
NH3
NH2
CH3
NH2
CH3
Ph
CH3
Ph
(PHCO) 2O
NH 3
HN
Ph
CH3
H2SO ( 1 : 1 )
Ph
NO2
NH2
CH3
Fe/HCl
HNO 3/H2SO4
CH3
H2SO 4/SO 3
HO 3S
NO 2
O
CH3
O
HO 3S
CH3COCl/AlCl 3
CH 3COOH
MOb 106
Cl
H3C
H3C
SOCl 2
O
1) Li, metlico
2) CuI
H3C
CH2
CuLi
CH2Br
2
Ph3P=CH2
CH2
CHO
HBr, perxido
Gattermann-Koch

54
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a)
Br
H3C
e)
CHO
COOH
H3C
H3C
OH
CH3
b)
NO2
f)
CH3
NH
H3C
OH
c)
O
H
CH3
O
g)
d)
h)
O
O
H3C
H
N
Oxalato de dimetilo
OCH3
N
H
2.- Predecir el o los productos que se forman en las siguientes reacciones qumicas:
CH3
PhCH2OH
a)
e)
SOCl 2
c. fenil actico
1
b)
CH3NH2
PhCOCl
1) CH3CH2MgBr
2) H3O
c)
f)
CH2N2
g)
COOH
Cl
LiAl(O-t-C 4H9)3
THF/ -78 C
O
H3C
1) CH3CH2MgBr
Anh. Benzoico
h)
H3C
2) H3O
2) H3O
d)
1) NaBH4
PhCOOCH3
OCH2CH3
NH2OH
calor
CH3
3.- Proponer un plan de sntesis convincente, a partir de materias primas simples y asequibles, para las
siguientes molculas
a)
H3C
b)
c)
CH3
Et
d)
NH
N(Et)2
NC
e)
f)
CH2CH2NH2
g)
CONH2
h)
OCH(CH3)2
CH3O
COOH
CH3O
OCH3
OCH3
i)
O
Cl
j)
NH
CH3
H3C
k)
l)
NH
O
O
H3C
CH3
OEt
O
COOMe
CH3
Compuestos polifuncionales
1. Indicar los reactivos y condiciones que podran usarse para efectuar la preparacin a partir de las
molculas sealadas. transformaciones indicadas.
55
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OH
MOb 127
OHC
OHC
CHO (MOb 127)
CHO
HIO4, EtOH, H2O
hexanedial
CrO 3/H2SO 4
OH
O
OH
SeO2
O
2 NaBH4
MOb. 128
O
CH3
(CH2)2CH 3
(MOb 128)
ter
heptane-2,4-dione
NaNH2
+
Na CH2
MOb. 129
H3C
(CH2)2CH3
CH3(CH2)2
(CH2)2CH3
CH3(CH2)2
H3C
O
(CH2)2CH3
H3C
H3C
CH 2COOH
CH2COOH
CHCOOEt
H3C
H3C
(CH2)2CH3
CH2COOH
(MOb. 129)
CH2COOH
EtONa, EtOH
3,3-dimethylpentanedioic acid
Calor (-CO 2)
CH2(COOEt) 2
H3C
H3C
CH2COOEt
CH(COOEt)2
H3C
H3C
H3 O
CH2COOH
CH(COOH)2
MOb. 130
EtO
O
NH
NH
(MOb 130)
OH
N-phenylbenzamide
NH2OH/H
N
H2SO 4/calor
56
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CH2COOH
MOb. 131
(MOb. 131)
CH2COOH
CHO
CH2COCH3
CH2COCH3
Calor (-CO2)
CH3COOEt/EtONa
5-oxo-3-phenylhexanoic acid
CH2COOH
CH=CHCOOEt
COOH
CH2COOEt
COCH3
COOEt
EtONa
CH2(COOEt)2
H3COC
MOb. 132
H3O
O
OEt
O
OEt
(MOb. 132)
O
O
EtOOC
ethyl oxo(2-oxocyclohexyl)acetate
EtONa
COOEt
Na
MOb. 133
O
HO
H3C
(MOb. 133)
(CH2)4COOEt
O
O
cyclohexane-1,3-dione
CrO3/H2SO 4
H3C
H3C
MOb. 134
CH3
1) EtONa
(CH2)4COOEt
2) H
CH3
CH3
Br
(MOb. 134)
Br
O
H3C
CH3
1-bromo-1,2-dimethylcyclohexane
1) NaBH4, 2) H3O
CH3
CH3
HBr, reflujo
OH
HO
MOb. 135
H3C
H3C
CH3
O
CH3
H3C
CH3 O
H3C
CH3
H3C
O
4-methoxy-4-methylpentan-2-one
H3C
POCl 3
H3C
CH3
O
CH3
(MOb 135)
O
CH3
EtOH/NaOH, H2O
57
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MOb. 136
O
COOMe
COOMe
HCHO
CH3COOCH3
(MOb. 136)
EtONa
CH3
CH2=CHCOOCH3
CH3
methyl 1-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate
CH3NH2
EtONa
CH3N(CH2CH2COOEt)2
MOb. 137
HO
HO
HO
CH 2OH
CH=CHCOOH
CH=CHCOOH
(MOb. 137)
MeO
MeO
Piridina, calor
MeO
(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylic acid
HO
CHO
COOH
PCC
COOH
c. malnico
MeO
2.- Proponer un plan de sntesis aceptable para las molculas objetivo que se indican a continuacin:
+
O
H /H 2O
MOb. 138
O
O
O
COOEt
+
COOH
COOH
H 3O
3-(2-oxocyclohexyl)propanoic acid
(MOb. 138)
COOEt
NH
H
H2C
O
COOEt
EtONa
HCHO
1) HC
MOb. 139
H3C
H3C
OH
H3C
2) H3O
OH
CLi
+
OH
CH
H3C
CH3
H3C
CH2
3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol
H3C
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3COOEt
H3C
CH3
H2/Cat. Lindlar
Linalool
(MOb. 139)
1) H3O
CH3
CH2
COOEt
CH3
EtONa
2) Calor (-CO2)
COOEt
H3C
CH3
CH2Br
H3C
CH2
HBr
H3C
CH3
58
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MOb. 140
O
Br2/H
CH3
CH3
CH 2Br
1-phenylpentane-1,4-dione
EtONa
COOEt
CH2
CH3
O
1) H3 O
CH3
COOEt
CH3
2) Calor (-CO 2)
(MOb, 140)
2 CH3 COOEt
EtONa
CH3COOEt
COOEt
MOb. 141
CH 2COOEt
COOEt
Br
Br2/P4
CH2COOEt
O
H3 O
(Mob. 141)
H
H
N
MOb. 142
NaH
CHO
Ph
Ph
Ph
COOH
Ph
Ph
COOEt
Ph
COOH
H 3O
Ph
H3C
Ph
Ph
COOEt
H3C
(MOb. 142)
O
H3C
PhCHO
NaH
CH3
Ph
COOEt
Ph
EtONa
COOEt
CH3COOEt
59
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CH3
MOb. 143
CH3
O
CH3
O
O
COOMe
EtONa
CH3
1) H3O
CH3
CH3
EtONa
CH3
CH3
CH3
2) Calor (-CO2)
2 CH3Br
(MOb 143)
OMe
COOMe
CH3
O
COOH
2 MeOH/H
COOMe
CH3
1) O3
2) H2O 2/H2O
calor
CH3
CH2
CH2
MOb. 144
O
O
COOEt
EtO
COOEt
EtONa/EtOH
OEt
O
NaH
CH3
CHO
H3C
H3C
H2, Pd/C
(MOb. 144)
H3C
H3C
EtONa/EtOH
H3C
CHO
O
CH3
H3C
1) CH 3MBr/THF
2) H3O
CH2
EtONa
3) PCC
HCHO
MOb. 145
CH3COCH3
PhCOOH
O
NH
(CH 2) 5COOH
Cl
O
NH
SOCl 2
(CH 2)5COOH
NaOH/H 2O
H2N-(CH 2)5-COOH
O
NH
(MOb. 145)
H2SO 4, calor
O
N
NH2OH/H
OH
60
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OTMS
MOb. 146
CH3
OTMS
O
COOMe
CH3
COOMe
LDA, TMSCl
CH3
CH3
COOMe
Br
H2O
(MOb. 146)
COOMe
Br2/P4
CH3
MeOOC
MOb. 147
S
Cl
N
Cl
HO
KS
Cl
N
OEt
OEt
HO
ZnCl 2/THF
HO
Br
Cl
(MOb. 147)
N
CH3
HO
Cl
1) Br2, ACOH
2) NH2OH, HCl
etanol, H2O

1.- Justificar las siguientes transformaciones qumicas:
a)
b)
O
CH3
CH3
OCOCH3
H3C
CH3
O
H3C
c)
CH3
d)
OH
CH2=CHCOOCH2CH3
CH3
CH3
e)
NH2
CH3
f)
O
COOCH 3
Br
CH2=CHCHO
CHO
g)
h)
O
COCH 3
H3C
OEt
OEt
H3C
i)
j)
61
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CH3
Ph
OEt
CHO
Ph
2.- Proponer un plan de sntesis factibles, para las siguientes molculas:

a)
b)
c)
O
CH3
OEt
d)
COOH
CH3
CHO
CHO
CH3
e)
EtO
f)
g)
i)
CO(CH2) 4CH3
COCH3
CH2COCH3
j)
CH 2CH=CHCH3
k)
l)
COOEt
H3C
OEt
CH3
h)
O
CH3
O
CH3
O
OH
Ph
CH3
CH3
COOEt
Compuestos cclicos y condensados

MOb. 148
OH
OH
CH3
CH3
calor
CrO 3..(C6H5 N) 2
H2C
CH2CL2
H2C
CH3
MOb. 149
O
HN
O
HN
Br 2/CCl 4
HN
Br
Br
Br
O
MCPBA
Br
Zn/NaOH
62
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MOb. 150
O
O
O
O
DDQ
O
O
MOb. 151
CH2OH
CH2OH
calor
CH2
NaBH4, CsCl 3
CHO
CHO
MOb. 152
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
calor
Br
Br
Br2/CCl 4
Zn/NaOH
H
N
MOb. 153
H
N
COOMe
NH
COOMe
NH
MeOOC
MeOOC
Br2/CCl 4
COOMe
Br
NH
NH
Br
COOMe
Zn/NaOH
2. Cuales son las estructuras de los dienos y dienofilos para las siguiente molculas?
Cl
Cl
MOb. 154
?
dieno
?
+
dienofilo
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
dieno
Cl
Cl
Cl
dienofilo
63
www.monografias.com
MOb. 155
?
+
dieno
CH3
H3C
H3C
CH2
H3C
CH2
dienofilo
CH3
H3C
CH3
H3C
CH2
CH3
H3C
+
dieno
dieno
CH3
dienofilo
dieno
dienofilo
COOCH3
MOb. 157
?
+
dieno
dienofilo
CH2
MOb. 156
CH3
OCH3
dienofilo
CH2
OCH3
+
CH2
CH3
CH3
CH3
dieno
dienofilo
3. Cules son las estructuras de los aductos que se forman en las reacciones que a continuacin se
indican?
O
MOb. 158
O
CH2
CH2
O
O
O
MOb. 159
CH2
H3C
H3C
OCH3
CH2
OCH3
H3C
COOMe
+
COOMe
H2C
H2C
OCH3
O
OCH3
MOb. 160
H
+
H2C
H2C
MOb. 161
CH2
O
CH2
CH2
CH2
O
MOb. 162
H3C
CH2
H3C
CH2
CH2
+
NC
CN
H3C
CH2
H3C
CH2
CH2
H3C
CN
NC
CN
H3C
CN
MOB. 163
O
O
64
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MOb. 164
N
N
COOEt
COOEt
COOEt
N
O
COOEt
N
OEt
O
EtO
4.- proponer un plan de sntesis razonable para las siguientes molculas

MOb. 165
H3C
OHCCOOEt
COOEt
COOEt
COOEt
Br
COOEt
diethyl 4-methylcyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarboxylate H3C
COOEt
H3C
CH3COOEt
Br 2/HBr
COOEt
Zn/NaOH
COOEt
COOEt
EtONa
COOEt
COOEt
Br
CH2
Zn/NaOH
CH2
H3C
CH3
Br
CH3
Br 2/CCl4
H3C
Br
CH3
CH3
O
H3C
EtONa
CH3
Ph3P=CHCH3
MOb. 166
H
H3C
H
H3C
CH3
CH3
CHO
CHO
CH2
CH2
CHO
H3C
Cl
H3C
HCHO
EtONa
CH3
CH3CHO
Cl
CH2
CH2
CH3
CH2
KOH, calor
Li/NH3
H2C
MOb. 167
O
COOH
H2C
O
O
COOH
CH3
CH3
CH3
O
O
O
COOH
H 3O
COOH
HO
COOEt
HO
O
EtO
EtO
H /calor
O
EtO
O
O
NaH
OEt
CH3COOEt
65
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CH3
MOb. 168
H
CH3CH 2CHO
CH3
CH3
CH3
Br
CH3
H
CH3
H
O
CH3 O
CH3
Br
CH2
CH3
Ph 3P=CHCH3
Br2/CCl 4
NaOH, calor
OH
CH3CHClCH3/AlCl 3
H3C
H3C
O
CH3
CH3
H
CH3
CH3
OH
CH3
CH3
OH
CH3
CrO 3/H
H3C
CH3
OH
OH
CH3Cl/AlCl 3
OH
Br2/CCl 4
MOb. 169
Br
O 2N
Br
O 2N
NaOH, calor
O 2N
CH2
Ph 3P
CH3NO 2
EtONa
HCHO
MOb. 170
CN
CN
CN
CN
(2Z)-but-2-enedinitrile
CN
CN
Li/NH 3
bicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,3-dicarbonitrile

1.- Cual es la estructura del dieno y dienofilo que proporcionan los siguientes aductos?
a)
b)
O
?
dieno
c)
?
dienofilo
?
dieno
dienofilo
O
d)
COOEt
?
dieno
dienofilo
66
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dienofilo
dieno
CH3
e)
COOEt
dienofilo
dieno
CH2
CH2

a)
b)
O
Br
COOMe
COOMe
c)
d)
O
HN
NH
NH
COOPh
NH
O
NH
O
e)
CH2
COOPh
CH2
COOPh
3. Cuales son las estructuras de los aductos que se forman en las siguientes reacciones?
OCH3
a)
MeOOC
COOMe
(CH3)2SiO
OCOCH 3
b)
CH2=CHCOOCH3
(CH3)2SiO
OCOCH 3
c)
O
CH2=CHCOOCH3
2,3-dimetil-1,3-butadieno +
d)
O
e)
CH2=CHNO 2
CH2=CHCOOCH3
?
?
CH2OCH3
4. Proponer un plan de sntesis factible para las siguientes molculas
67
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CH2
Ph
COOMe
O
H3C
COCH3
Ph
COOMe
O
O
O
O
O
COOMe
O
O
H
Ph
CH3
Ph
O
O
CH3
O
O
COOEt
COOEt
Wilbert Rivera Muoz

wlbrtrivera@gmail.com
Licenciado en Ciencias Qumicas
Especialista en Didctica de la Qumica
Mster en Educacin Superior
Docente Titular de las asignaturas de Qumica Orgnica en la Carrera de Ciencias Qumicas de la
Universidad Autnoma Toms Fras de la Ciudad de Potos (BOLIVIA)
68

Método Del Árbol de Síntesis

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Método Del Árbol de Síntesis

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El mtodo del rbol de sntesis

La elaboracin de un plan de sntesis

HEURISK. Introduccin a la Sntesis Orgnica. Pg. 37

Qu mtodos generales se tiene disponibles para su preparacin?

La MOb 03, es un alqueno no

Por lo tanto es correcto

Sntesis de molculas polifuncionales

Si se analiza con detenimiento, la segunda ruta

Ahora se puede centrar la atencin en

MOb 08. Las feromonas, son agentes qumicos

MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano

Cmo se efecta la transformacin siguiente?

El alcohol requerido puede formarse por hidroboracin de la

PROBLEMAS DE SNTESIS: MTODO DEL RBOL DE SNTESIS

intramoleculares de acilacin de Friedel -Crafts.

(MOb 13). Nuevamente la

(MOb 14). La aromatizacin

MOb 15. El anillo mas

La succinoilacin del naftaleno en

El tetraln, se acila exclusivamente

Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a partir del benceno.

Un segundo ejemplo de inters, es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (Mob. 17) a partir de

Esta molcula no forma el

La sntesis final de la MOb

la posicin meta requerida

MOb. 21 . El para nitroestireno, no es

MOb. 22. La simetra de la molcula permite pensar

MOb 23. La molcula

MOb. 24. La posicin del bromo

MOb. 25. El diol de esta

MOb. 26. La molcula

MOb. 27. La estrategia pasa

4.2. PROBLEMAS PROPUESTOS:

H2SO 4 conc, calor

Estrategia: La MOb 31 tiene un

Estrategia: La MOb 32, muestra que un

Estrategia: Se propone como molcula

Estrategia: La cetona metlica de la MOb 35, puede

1) (Sia) 2BH, THF

Estrategia: Como la MOB 37 es un aldehdo,

Estrategia: Los haluro se obtiene a partir de alquenos

5.2. PROBLEMAS PROPUESTOS

2. La testosterona es una de las hormonas esteroidales masculinas ms importantes. Cuando se

4. A partir de la testosterona (problema 2), Cmo preparara las sustancias siguientes?

2 MCMURRY J. Qumica Orgnica. Sexta Edicin

propeno, como se indica en el esquema

Estrategia, La molcula precursora

Estrategia; El dieter trans,

Estrategia. Una reaccin directa del ter de

Estrategia: La apertura del epxido que se

previamente hidrogenada parcialmente hasta el alqueno respectivo

Estrategia: El diol trans, se prepara por apertura

Safrol (MOb 51)

6.2. PROBLEMAS PROPUESTOS

3 ALCUDIA F. Y OTROS. Problemas en Sntesis Orgnica. Edit. Alambra. 1978

La MOb 54, es una amina

De este modo los

La MOb 56. Es un amino

7.2. PROBLEMAS PROPUESTOS:

La mefenesina es un frmaco que se utiliza como relajante muscular y como

Proponer una sntesis para el sulfatiazol a partir del benceno y de cualquier

Proponer un plan de sntesis para las siguientes molculas: