El Salvavidas

Veterinario

Dale a tus

Pacientes otra
oportunidad

?
?

QU ES VIRBAGEN
OMEGA
Es
el

nico
interfern
desarrollado
especficamente para el tratamiento de
enfermedades infecciosas en perros y gatos.

QU ES UN INTERFERN

Son protenas secretadas por las clulas de los vertebrados

mediante una amplia variedad de inductores.
Confieren resistencia frente a muchos virus e inhiben la
proliferacin de clulas malignas.
Impiden la multiplicacin de parsitos intracelulares.
Optimizan la fagocitosis de macrfagos y granulocitos.
Aumentan la actividad de las natural killer y muestran
funciones inmunomoduladoras. (Fuente Mesh ID: D007372)

PARA QU SIRVE UN
INTERFERN
La accin biolgica del Interfern,

depende de su tipologa:

<<<

Interfern

TIPO I

TIPO II

+++

Inmunomodulador

++

+++

Antiproliferativo

++

Subtipo
EFECTO
Antiviral

Una proeza en
Ingeniera Gentica

<<<

Biosntesis

<<<

Interfern Omega de origen felino:

Aislamiento
de la secuencia
gentica FelFN

Producido con
tecnologa ADN
recombinante

<<<

Clula felina

Insercin de la
secuencia FelFN
en el ADN de un
baculovirus
(virus de insectos)

Purificacin del
FelFN por
cromatografa

Multiplicacin del baculovirus

recombinante

Baculovirus
recombinante

Produccin
del rFelFN

Expresin de la
secuencia rFelFN

Baculovirus
recombinante

<<<

<<<

Infeccin de
gusanos de seda
mediante el
baculovirus
recombinante

Clula del gusano de seda

BENEFICIOS DE UTILIZAR VIBAGEN OMEGA

Produce una potente actividad antiviral e inmunomoduladora en
enfermedades infecciosas.
Ejerce actividad especfica sobre enfermedades infecciosas de
perros y gatos.
No produce anticuerpos neutralizantes (Tolerancia entre especies).

PRINCIPALES INDICACIONES
Prevencin y tratamiento de
enfermedades infecciosas como:

Perros

Parvovirus Canino

Gatos

Retrovirus Felino,
Calicivirus.

Virbagen Omega, el protagonista en el tratamiento y

prevencin de las enfermedades infecciosas de origen viral !

Prevencin
Enfermedades Infecciosas

Protocolos de tratamiento con Interfern en el perro

Examen Clnico

Aplique una segunda dosis solo de

DIA 0

ser necesario. El plan vacunal puede

DIA 6

1M UI/animal SC = 0.1 mL
(Dosis total)

retomarse slo 15 das despus de

terminar el tratamiento con

1M UI/animal SC = 0.1 mL
(Dosis total)

Virbagen.

La actividad antiviral e inmunoestimulante del Interfern, permite su administracin como auxiliar en la

prevencin de enfermedades en pacientes debilitados o cachorros expuestos en ambientes de alto riesgo
como criaderos, tiendas de mascotas, zonas de alta incidencia, razas susceptibles, estrs, etc.

Parvovirus Canino
Diagnstico
+
Tratamiento
Sintomtico

DIA 0

DIA 1

DIA 2
2.5 MU/IV = 0.25mL
(KG)

2.5M UI/KG (IV) = 0.25mL

(KG)

DIA 9
2.5 MU/IV = 0.25mL
(KG)

2.5 MU/IV = 0.25mL

(KG)

Virbagen Omega es un tratamiento primario. No obstante, es de vital

importancia tratar la sintomatologa segn corresponda (terapia de
lquidos, antibiticos, anitiemticos, protectores de mucosa, etc.).

Prevencin
Enfermedades Infecciosas
Examen Clnico

Protocolos de tratamiento con Interfern en el gato

1M UI/animal SC = 0.1 mL
(Dosis total)

DIA 0

DIA 15

Primo-vacunacin

DIA 30

Refuerzo de la
Primo-vacunacin

Eficacia demostrada en la prevencin de enfermedades infecciosas, antes de la primera

vacunacin; especialmente en entornos de alto riesgo (contacto con otros animales, criaderos,
alta colectividad, estrs, nuevo hogar, etc).

Retrovirus Felino
(FIV/FeLV, fase sintomtica)

* Cada caso debe ser evaluado de manera individual.

* El tratamiento est enfocado en reactivar el sistema inmunolgico del paciente.

Fase de Induccin

Evaluacin de la respuesta

1 MUI/Kg SC
Durante 5 das consecutivos
+ tratamiento sintomtico

DIA 0

Examen clnico
(Hemograma)

DIA 1

DIA 2

DIA 3

Peso

Dosis x inyeccin

1 kg
2 kg

5MU = 0.5 ml
10MU = 1 ml

3 kg

15MU = 1.5 ml

4 kg

20MU = 2 ml

5 kg

25MU = 2.5 ml

Examen clnico
(Hemograma)

Cantidad
total del
tratamiento
completo

DIA 14

DIA 4

Signos que alertan al propietario: anorexia y apata.

Reaparicin signos clnicos: fiebre, estomatitis, anemia,
leucocitosis, leucopenia, adenomegalia.
1. Sin respuesta:
2. Buena respuesta:

Revaloracin
da 14

3. Muy buena respuesta:

(10% - 15% de los gatos)

Mejora del hemograma y
clnica del paciente.
Mejora del hemograma
y clnica del paciente.

2 protocolo.
Posible
suspensin del
tratamiento.

Calicivirosis felina
Diagnstico

Intervencin en fase aguda

Serologa de calicivirosis
(animales no vacunados PCR en
una muestra oral u ocular).
Peso

Cantidad
total del
tratamiento
completo

1 kg
2 kg

DIA 0

DIA 2
2.5 MUI/KG SC

Curacin clnica

DIA 4
2.5 MUI/KG SC

DIA 7
2.5 MUI/KG SC

90 %

Dosis x inyeccin

7.5MU = 0.75 ml
15MU = 1.5 ml

3 kg

22.5MU = 2.5 ml

4 kg

30MU = 3 ml

5 kg

37.5MU = 3.5 ml

Permite restablecer rpidamente la salud del animal.

Evita la transicin a una forma crnica.

Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

Treatment of canine parvoviral enteritis with

interferon-omega in a placebo-controlled
challenge trial
Virginie Martin, Wojciech Najbar, Sylvie Gueguen, Dominique
Grousson, Hyone-Myong Eun*, Bernard Lebreux, Andre Aubert
Biological R&D, Laboratory Virbac, B.P. 27, 06511 Carros Cedex, France
Received 12 November 2001; received in revised form 17 June 2002; accepted 26 June 2002

Abstract
Canine parvoviral enteritis continues to cause signicant morbidity and mortality in dogs
worldwide, and efcacious antiviral therapies are lacking. The present trial was aimed at evaluating
the therapeutic efcacy of a recombinant feline interferon (type omega) preparation in the
treatment of parvoviral enteritis in dogs. A double-blind, placebo-controlled challenge trial
was performed in beagle pups (89 weeks); clinical signs, body weight, hematologic parameters,
and mortality were monitored for a period of 14 days after challenge. Fourteen animals were
inoculated with virulent canine parvovirus; 10 animals that developed clinical signs thereby
meeting the inclusion criteria were admitted to the treatment phase in two randomly selected
groups (placebo and IFN) of equal size. The IFN group received daily intravenous injections of
rFeIFN-o (2.5 MU/kg) for three consecutive days. The placebo group received daily injections of
saline without IFN. Both groups of animals received individual supportive treatment consisting of
adjusted diet and electrolyte solution.
All ve dogs in the placebo group developed fulminating enteritis with typical clinical signs and
died within 10 days post-inoculation (or 6 days post-treatment). In the IFN-treated group, one animal
died on day 2 after the treatment was started, whereas the other four dogs survived the challenge and
gradually recovered. Our data conrm that the rFeIFN-o can exert a signicant therapeutic effect on
dogs with parvoviral enteritis by improving clinical signs and reducing mortality.
# 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
Keywords: Canine parvovirus; Enteritis; Feline interferon; Interferon-omega; Interferon therapy

*
Corresponding author. Tel.: 33-4-92-08-72-09; fax: 33-4-92-08-71-99.
E-mail address: teun@virbac.fr (H.-M. Eun).

0378-1135/02/$ see front matter # 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
PII: S 0 3 7 8 - 1 1 3 5 ( 0 2 ) 0 0 1 7 3 - 6

116

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

1. Introduction
Infectious enteritis in dogs, especially in young pups, is the most common, a highly
contagious, and often lethal disease principally caused by parvovirus. Since the rst
identication in 1978 of the pathogen as a canine parvovirus (CPV type 2) (Parrish, 1990),
it has been called ``killer virus'', infectious enteritis, intestinal u, puppy heart virus and
Parvo. All these terms refer to infection with CPV which has rapidly become a global
disease. Currently, two antigenic types of CPV (CPV-2a and CPV-2b) are prevalent at
variable proportions in different countries, with >80% of isolates being CPV-2b and <20%
CPV-2a in the US, while CPV-2a is more common than CPV-2b in Europe (Truyen, 1999).
Parvovirus is a small, non-enveloped, single-stranded DNA (5.1 kb) virus infecting
humans as well as a wide range of domestic and wild carnivores in a host-specic manner.
Parvovirus comprises feline panleukopenia virus (FPV), CPV, and mink enteritis virus (MEV),
sharing 98% identities in nucleotide and amino acid sequences (Parrish et al., 1988).
In dogs, characteristic symptoms of parvoviral enteritis appear within 57 days after
infection, and they include hemorrhagic diarrhea, vomiting, loss of appetite, depression,
massive dehydration, sudden collapse and death. The progression of the enteritis is
accompanied with virus excretion in the feces. Young pups, old dogs and the dogs under
stress are most susceptible to CPV infection and show the most extreme signs.
Protection in very young pups is mainly by passive transfer of maternal antibody to
offspring. However, pups become highly susceptible to infection as maternal antibody
declines, not to mention the cases where insufcient levels of maternal antibodies were
produced or delivered from the outset. Susceptibility to parvovirus infection often coincides
with the time that pups are separated from the dam, signicantly increasing their risk of
exposure (Pollock and Carmichael, 1982). The most efcient and currently recommended
means for the protection of young pups consists of vaccination of the dam in the rst place
and then of the young pups starting at 6 weeks of age. Treatment of CPV infection is difcult
at best. Supportive therapies exist but they can only relieve dehydration (by intravenous uids
and electrolytes), relieve vomiting and pains associated with intestinal cramping (by
medication) or prevent secondary bacterial infections (by administration of antibiotics).
Undoubtedly, there is a need for an effective therapy for the parvoviral enteritis in dogs, and
interferon (IFN) is clearly an appealing candidate as a therapeutic agent.
Type I IFNs, comprising IFN-a, IFN-b and more lately characterized IFN-o (Adolf,
1995), have been known to display antiviral, antiproliferative and immunomodulatory
activities. Human interferons (HuIFNs) as well as veterinary IFNs, whether recombinant or
natural, have also been studied for their use in veterinary medicine (Campos et al., 1992;
Cocker et al., 1987; Cummins et al., 1988; Fulton and Burge, 1985; Jameson and Essex,
1983; Weiss, 1989; Weiss et al., 1990; Yamamoto et al., 1986; Zeidner et al., 1990).
Recently, a recombinant feline IFN (rFeIFN) has been produced in silkworm larvae
(Bombyx mori) using a baculovirus vector (Ueda et al., 1993). The rFeIFN has been
characterized as type I IFN on the basis of its amino acid identity of 60% with HuIFN-a1 or
HuIFN-o1 but classied as an o type considering the processing pattern of N-terminal
sequence (Ueda et al., 1993; Adolf et al., 1990). The puried rFeIFN-o was then shown in
vitro to have a dose-dependent antiviral activities which were also dependent on the type of
virus and of host cell line (Mochizuki et al., 1994). For instance, on fcwf (Felis catus whole

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

117

fetus) or CRFK (Crandell feline kidney) cells continuously treated with up to 10 000 units
of rFeIFN, the replications of feline calicivirus (FCV) and feline herpes virus (FHV) were
reduced 5000-fold and 500-fold, respectively, while the replication of FPV which is a close
relative of CPV was reduced barely fourfold. Remarkably, no antiviral activities could be
observed in canine cells, e.g., MDCK (MadinDarby canine kidney), which were similarly
treated with rFeIFN.
In the present study, we have evaluated the therapeutic potential of rFeIFN-o on dogs
with challenge-induced parvoviral enteritis. Our data demonstrate that rFeIFN-o has a
potent therapeutic effect on dogs, resulting in signicant improvement of clinical signs and
reduction of mortality associated with parvoviral enteritis.
On canine parvovirosis under eld conditions, rFeIFN-o has also been shown to exert
signicant therapeutic effects comprising an improvement of clinical signs and a 4.4-fold
reduction of death rate (De Mari et al., in press).
2. Materials and methods
2.1. Reagents and products
Interferon, a lyophilized product (Virbagen1 Omega, Virbac, S.A., Carros, France) was
dissolved in the diluant (physiological saline) at the nal concentration of 10 million unit
(MU)/ml just before use. The active ingredient is a puried rFeIFN-o produced in silkworm
using a recombinant baculovirus expression system (Ueda et al., 1993). The placebo is a
similar lyophilized product without the rFeIFN-o. All reagents were kept at 4 8C until use.
2.2. Animals
Fourteen SPF (specic-pathogen-free) beagle pups (89 weeks, 7 females and 7 males,
from Harlan Sprague Dawley, Madison, USA) were housed in individual cages in groups of
4 per pen. The animals were fed once a day on a commercial meal (150 g, Imperial Dog1
Junior, Virbac Nutrition, Vauvert, France) with free access to water. The animals were
acclimatized to the conditions (18  3 8C, 55  10% relative humidity) at a P3-level
animal housing facility for 9 days before the challenge (d0) with CPV-2b.
2.3. Experimental design
Following anesthesia by intramuscular injection of Zoletil (Zoletil1 50, Virbac, S.A.,
Carros, France) at 0.2 ml/kg dosage, the dogs were inoculated oro-nasally with a virulent
strain of CPV-2b (1 ml of CPV 39, 1:23  106 TCID50/ml): 0.25 ml in each nostril and
0.5 ml in the throat.
As the infection takes place, an animal was declared ``good for treatment'' when it met
the following inclusion criteria: (i) diarrhea during 1 day, (ii) presence of at least two other
symptoms of parvovirosis such as dehydration (5%), stomach repletion (50%),
vomiting, and exhaustion, (iii) virus excretion in feces. Accordingly, 10 animals (6 on
d4 and 4 on d5) satisfying the inclusion criteria were admitted to the treatment phase, ve

118

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

receiving IFN treatment and the other ve receiving placebo. Animals were distributed
randomly in this double-blind, placebo-controlled trial. The treatment regime consisted of
intravenous (IV) injections of 0.25 ml/kg (2.5 MU/kg IFN or placebo) once daily for three
consecutive days. Moribund animals as well as surviving animals at the end of the study
were humanely euthanized by the attending veterinarian.
2.4. Supportive therapies
When dogs displayed diarrhea and abdominal pain, regular meals were withdrawn for at
least 24 h. The dogs were then progressively re-fed with a high digestibility diet (2  60 g/
dog/day, Consult Hyperdigestible1, Virbac Nutrition, Vauvert, France).
The dogs presenting signs of severe dehydration (8%) were deprived of water and
given a subcutaneous uid therapy (Ringer lactate, Baxter, IL). The injection volume was
the sum of the daily maintenance volume (50 ml/kg/24 h) and the calculated decit volume
based on the degree of dehydration (measured by skin fold test) multiplied by the body
weight. The quantity was administered daily in one or two portions after each clinical
examination, until the acute level of dehydration was relieved.
2.5. Observation of clinical signs
Animals were followed up to 14 days post-challenge for clinical signs comprising
appetite, diarrhea, vomiting, depression, dehydration, exhaustion, death and physical
aspect of feces. Animals were examined once a day from d0 to d2, twice a day from
d3 to d7, once or twice a day from d-8 to d14. Each of the symptoms was scored from 0 to 3
or to 4, the maximum score being 20 for the death (Table 1). Body weights were monitored
before the start of the study (d8) and then on days 0, 37, 11, 13 and 14. Rectal temperatures
were taken daily at each examination. A daily clinical score (CS) is the sum of the scores
assigned to clinical signs and normalized to two observations per day.
2.6. Virus isolation
Fecal samples were collected from each animal every day from d0 till the day of
inclusion to the treatment phase. The samples mopped with cotton swabs were soaked in
1 ml of phosphate buffered saline (PBS, pH 7.0), frozen at 80 8C for 4 h, and then thawed
at 37 8C. The liquid was transferred in a glass tube, and virus (CPV-2b) was detected by
hemagglutination assay (HA) using porcine RBC. Briey, 25 ml aliquots of serially diluted
(two fold) solution were distributed duplicate in 96-well microtiter plates, added with 25 ml
of 15 mM phosphate (P)-buffer containing 0.1% bovine serum albumin (BSA), and then
with 50 ml of 1% RBC in the same P-buffer. The plates were incubated for 1 h at 4 8C and
read. HA titer is dened as the inverse of dilution resulting in 50% of RBC agglutination.
2.7. Hematologic parameters
For the analyses of hematologic parameters (leukocyte counts, RBC counts, and
hematocrit values), blood samples were collected in EDTA tubes (glass, 1 ml) on d-3,

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

119

Table 1
Score assignment scheme for clinical signs of the dogs
Symptoms

Score assignment

Death

20

Rectal temperature
39.5 8C
37.137.4 8C
37.0 8C

1
2
3

General conditions
Exhaustion (conscious, active)
Depression (conscious, inactive)
Coma (unconscious)

1
3
4

Dehydration
5% (lowskin fold starting)
8% (mediumskin fold persistent)
12% (highshock syndrome)

1
3
4

Feces consistency
Liquid (diarrhea)
Hemorrhagic diarrhea

2
4

Abdominal pain
Slight
Strong

1
2

Vomiting

d0, daily from d3 to d7 and then d11. Additional blood samples were drawn when the
health status of the animals became critical.
Leukocytes were counted using UNOPETTE test 5856 (Beckton Dickinson, NJ, USA)
after 20-fold dilution and RBC using UNOPETTE test 5851 (Beckton Dickinson, NJ,
USA) after 200-fold dilution of the sample.
To obtain hematocrit values, blood samples were lled with modeling clay and then
centrifuged for 1.5 min at 25 8C on Hematocrit 24 centrifuge (Hettich Zentrifugen,
Tuttlingen, Germany).
l
 100
L
where L is the length taken up by the RBC and plasma and l is the length taken up by the
RBC without the ring of white cells.
Hematocrit value

2.8. Statistical analysis

Statistical analyses were performed using NCSS 97 software:
(i) Student's t-test for the evaluation of the population at d0, (ii) ANOVA 2 factors for the
evaluation of CSs and (iii) KaplanMeier product-limit survival distribution and log-rank

120

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

tests for the evaluation of survival/mortality. p-Values less than 0.05 were accepted as being
signicant.
3. Results
3.1. Virus challenge and induction of enteritis
The CPV-2b challenge in 14 pups led to the selection of 10 pups that developed, by d4 or
d5 post-challenge, positive signs of enteritis meeting the inclusion criteria for treatment,
i.e., virus shedding in feces of >64 in HA titer and clinical signs of 6 (Table 2).
Table 2
Evolution of clinical signs following CPV-2b inoculation
Dog

Group

Days

Dehydration

Loss of
appetite

Diarrhea

Exhaustion

Pain

CSa

Final
statusb

45

Placebo

d3
d4c

10

d7

49

Placebo

d3
d4c

12

d10

53

IFN

d3
d4
d5c

13

d7

d7

11

d9

10

10

d8

56

Placebo

d3
d4
d5c

57

IFN

d3
d4
d5c

58

Placebo

d3
d4
d5c

59

IFN

d3
d4c

62

IFN

d3
d4c

64

IFN

d3
d4c

66

Placebo

d3
d4c

a
CSs on the day of inclusion (first treatment). A daily score is the sum of the scores attributed to daily
observed clinical signs and normalized for two observations per day.
b
Death of the animal counted from the day of virus challenge or survival (S) of the animal as of day 14.
c
Days post-challenge corresponding to the first day of treatment (t0).

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

121

Accordingly, six dogs (Nos. 45, 49, 59, 62, 64 and 66) received the rst treatment (t0) on d4
and the remaining four dogs (Nos. 53, 56, 57 and 58) on d5. The 10 dogs also displayed
consistent decrease of body weight during the pre-treatment period, while their body
(rectal) temperatures stayed within the normal range (37.539.4 8C).
3.2. Evolution of clinical signs
On the rst day (t0) of treatment, both groups of animals showed statistically indistinguishable clinical signs: mean (S.D.) scores of 9.2 (2.6) and 9.8 (1.8) for IFN and
placebo groups, respectively p 0:49. Shortly thereafter, the CSs of the two groups
diverged in a statistically signicant manner p 0:012. Placebo-group animals progressed to fulminating enteritis with characteristic degradation of clinical signs and
physical conditions (Fig. 1a). In contrast, IFN-treated animals (Fig. 1b), except for one
dog (No. 53) that died on t2, showed a signicantly different pattern of clinical signs

Fig. 1. Evolution of daily clinical signs of (a) placebo-group dogs n 5 and (b) IFN-treated dogs n 5.
Clinical signs were recorded for each dog according to the scoring scheme (see Table 1). A daily CS of 40 was
thus assigned to dead animals.

122

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

characterized by general improvements of clinical and physical conditions (disappearance

of diarrhea, vomiting, anorexia, and exhaustion). The maximum daily CSs recorded for the
animals till the last observable day were 28.0 (4.3) and 14.4 (7.8) for the placebo and
IFN groups, respectively, showing a signicant difference p 0:0093. Overall, the IFNtreated dogs came to control the enteritis, which became apparent from day 3 posttreatment.
No animals showed local or systemic signs of adverse reactions attributable to
rFeIFN-o.
3.3. Body temperature
Placebo-group animals generally showed strong temperature drops in correlation with
the degradation of health status or the appearance of coma syndrome. In IFN-treated group,
one dog (No. 59) presented a grade 3 (36.2 8C) hypothermia on t3 but recovered normal
temperatures from t4, another dog (No. 64) presented temperatures slightly below the
lower limit of normal temperatures from t1 to t6 and then recovered, while others except for
the one (No. 53) that died on t2 showed normal temperatures throughout the observation
period.
3.4. Body weight
On t0, body weights mean  S:D: were indistinguishable between the two groups:
2:36  0:37 and 2:45  0:34 kg for the IFN and placebo groups, respectively p 0:88.
Then they began to diverge, placebo animals rapidly losing weights until all (5/5) of them
died (Fig. 2a). In contrast, IFN-treated dogs, except for the one dead on t2, more or less lost
weights up to t3 and then gradually regained their body weights (Fig. 2b) in a manner
commensurate with the restoration of their health status.
3.5. Survival rate
In the IFN-treated group, all but one dogs survived the virus challenge (Fig. 3). The dog
(No. 53) was found dead on t2, despite the supportive therapies given on t0 and t1. In
contrast and in a manner statistically signicant p 0:01, all ve dogs of the placebo
group succumbed to death following the virus challenge (also see Table 2).
3.6. Hematologic parameters
Leukocytes. Leukocyte counts generally increased to a maximum by d3 or d4 postchallenge and then decreased in a manner commensurate with the health status of animals
(Table 3). The overall prole of the leukocyte counts was statistically indistinguishable
between the two groups. Nonetheless, the cohort of dogs that succumbed to death following
virus challenge typically presented on d4 a leukocytosis with 2.14 (0.39) times higher
counts than the base line (14  103 cells/ml), which was typically followed by an
irrevocable leukopenia in a matter of two days. In contrast and in a statistically signicant
manner p 0:049, the leukocyte counts of the four IFN-treated, surviving dogs showed a

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

123

Fig. 2. Body weights of (a) placebo-group dogs n 5 and (b) IFN-treated dogs n 5. Time 0 (t0)
corresponds to the day of inclusion for the treatment.

Fig. 3. Survival rate during the course of treatments. The figure represents the daily counts of total number of
dogs alive in the IFN-treated (&, n 5) and placebo (^, n 5) groups from the first day of treatment.

124

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

Table 3
Evolution of leukocyte counts (103/ml) following CPV-2b inoculation
Group

Dog

Base d-3 d0/2

d3

d4

d5

d6

d11

Maxa/base

Placebo

45
49
56
58
66

11.0
16.1
18.4
12.3
13.5

12.0
11.1
19.3
16.6
13.8

27.0a
26.1a
36.7a
22.4
29.7a

19.3
21.4
25.3
23.1a
17.5

1.7
16.4
12.0
0.8
2.0

NAb
NA
NA
NA
NA

2.47
1.62
2.01
1.87
2.20

Mean
S.D.
IFN

14.3
3.0
53
57
59
62
64

Mean
S.D.
a
b

11.8
15.5
10.7
13.1
16.9

2.03
0.33
13.3
20.7a
17.4a
18.2
20.3

31.6a
11.9
11.3
26.1a
24.4a

13.6
2.6

20.0
11.8
12.8
18.3
19.4

2.2
11.2
11.4
12.1
18.4

NA
16.5
19.8
10.5
15.0

2.67
1.34
1.63
2.01
1.44
1.82
0.55

Maximal (Max) leukocyte counts.

Data on d11 not available due to earlier death of the animal.

moderate leukocytosis (1:60  0:29-fold elevation) on d3 or d4 and then returned to within

the normal range.
RBC and hematocrit. Whereas the RBC counts of the IFN-treated animals showed no
signicant perturbations, those of the placebo-group animals showed as a whole a 30%
increase p 0:23 by the time of their death. Hematocrit values behaved similarly to the
RBC counts, the placebo-group animals showing as a whole an increase of 24% p 0:15
by the time of their death.
4. Discussion
The therapeutic potential of IFN in veterinary medicine has been investigated
mostly with IFN-a and, in some instances, with IFN-b and IFN-g for the prevention
and treatment of viral and bacterial infections (Adolf, 1995; Moore, 1996). Because
IFN activity is generally taken to be highly species-specic, several species of IFN
genes have been cloned and expressed for veterinary applications. Regarding canine
species in particular, a virus-induced IFN was produced from canine lymphoblastoid
cell cultures (Tsai and Appel, 1983). A canine IFN-a gene was also cloned and
expressed in E. coli and the recombinant IFN-a was shown to have an antiviral
activity (Himmler et al., 1987). Nonetheless, no canine IFN products are available
today for clinical tests. In contrast, a recombinant feline IFN (rFeIFN-o) has been
produced in an industrial scale in Japan (Yanai et al., 1991), enabling a number of
clinical tests and validation of its potential for the treatment of viral infections in
feline species.

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

125

For a product like IFN known to have multiple biological activities, a focused
therapeutic indication must be established on a scientic basis which should rely on in
vivo studies. Furthermore, an IFN can elicit different biological responses depending on
the sensitivity of host species, (sub)types of IFN, treatment regimen (e.g., dosage,
frequency, route of administration), and other adjunctive therapeutic conditions.
Canines and canine cells tend to be relatively insensitive to IFN from heterologous
species. For example, no inhibitory effects were observed with rFeIFN-o on some virus
replication in canine (MDCK) cells (Mochizuki et al., 1994), while human IFN (HuIFN-a)
was shown to have antiviral activities in some domestic animals and animal cell lines in the
following decreasing order: bovine > ovine > porcine > feline > equine > lastly canine
cells (Bridgman et al., 1988). Recently, however, more encouraging data were obtained: (i)
rFeIFN-o showed growth inhibitory activities on four different canine tumor-cell lines in a
dose-dependent and cell type-dependent manner (Tateyama et al., 1995) and (ii) in vivo
administration of rFeIFN-o into dogs resulted in an increased production of 20 ,50 oligoadenylate synthetase (Ishiwata et al., 1998), one of the proteins known to play a
role in blocking viral protein synthesis (Kalvakolanu and Borden, 1996; Le Page et al.,
1997).
Regarding the antiviral activities of rFeIFN-o in dogs in particular, a recently
published work showed a moderate but promising therapeutic effect (Ishiwata et al.,
1998). In this study which involved 29 beagle dogs from three separate sets of
experiment: (i) the dogs (34 months) developed from mild to severe clinical signs
following oral inoculation with CPV-2a (107 TCID50), (ii) the dogs treated from day 4
with rFeIFN-o (1 MU/kg/day, IV for 3 days) developed a less severe form of enteritis (4/
12 treated versus 7/17 controls) and (iii) only one control dog died of enteritis on day 6.
Although encouraging, these preliminary ndings of the therapeutic effect of rFeIFN-o
needed to be validated and possibly expanded in a different, more rigorous experimental
setting.
The present study was thus designed to incorporate: (a) a challenge infection resulting in
more severe and thus more realistic clinical signs and mortality in young pups, (b)
application of rigorous inclusion criteria for treatment, (c) application of ethically
acceptable supportive therapies and (d) treatment of IFN at another (higher) dosage.
Under these experimental conditions, 10 out of 14 pups (89 weeks) inoculated oro-nasally
with CPV-2b developed positive clinical signs satisfying the inclusion criteria for treatment. All (5/5) placebo animals died within 10 days of challenge infection, notably in the
context of intensive supportive cares. In the group treated with rFeIFN-o, however, 4/5
animals survived the virus challenge, controlled the progression of the disease and
recovered from the enteritis.
5. Conclusion
The results obtained from this double-blind, placebo-controlled challenge trial clearly
demonstrate that rFeIFN-o at a 2.5 MU/kg dosage can exert signicant therapeutic and
life-saving effects on pups with parvoviral enteritis. Our data thus conrm and further
expand previous ndings on therapeutic efcacies of rFeIFN-o on dogs.

126

V. Martin et al. / Veterinary Microbiology 89 (2002) 115127

Acknowledgements
The authors thank A. Sanquer for assistance with statistical analyses.
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Valoracin de la supervivencia
y evaluacin clnica de gatos afectos
de enfermedades retrovricas
tratadas con un interfern recombinante
omega de orgen felino
(Aceptado para comunicacin)

L AURENCE MAYNARD , B ERNARD L EBREUX , K ARINE DE MARI

VIRBAC S.A., BP 27, 06511 Carros Cedex, Francia

Valoracin de la supervivencia y evaluacin clnica

de gatos afectos de enfermedades retrovricas
tratadas con un interfern recombinante omega de
orgen felino
(Aceptado para comunicacin)
L AURENCE MAYNARD , B ERNARD L EBREUX , K ARINE DE MARI ,
Virbac S.A., BP 27, 06511 Carros Cedex, Francia

Se realiz un ensayo clnico, sobre el terreno, multicntrico, a doble ciego, controlado con placebo, y aleatorizado, para evaluar la eficacia de un interfern recombinante omega de orgen
felino (IFNrFe) en el tratamiento de gatos con signos clnicos relacionados con infecciones por
el virus de la leucemia felina (FeLV) y / o el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV).
La dosis del producto en estudio fue de 1 MU de IFNrFe/kg administrada por va subcutnea una
vez al da durante cinco das, en total tres veces los das 0, 14 y 60, adems de un tratamiento
de apoyo en todos los gatos. Los animales se observaron clnicamente cinco veces durante un
periodo de cuatro meses. Paralelamente, los investigadores registraron el estado del gato (muerto / vivo) nueve meses despus de d0. La eficacia del producto se evalu por la supervivencia al
cabo de nueve meses en los gatos y la evolucin de la puntuacin clnica desde d0 hasta d120.
Se incluy a 137 gatos, 67 en el grupo interfern y 70 en el grupo placebo. Murieron 42 gatos
durante el periodo de observacin: 15 (22,4%) pertenecan al grupo interfern y 27 (38,6%) al
grupo placebo (p = 0,0344).
Las puntuaciones clnicas de los gatos mejoraron significativamente (p = 0,0398) en el grupo
tratado con IFNrFe en comparacin con el grupo placebo.
En este estudio, gatos clnicamente enfermos, infectados por VLFe y / o VIF, recibieron IFNrFe
o placebo; se observ una mejora de los signos clnicos y la tasa de supervivencia estadsticamente significativas con el uso del interfern recombinante omega de orgen felino.

Grupo A
Grupo B

Tiempo (das)

Valoracin de la supervivencia y evaluacin clnica de

gatos afectos de enfermedades retrovricas tratadas con un
interfern recombinante omega de orgen felino

Prob. supervivencia%

Al Da

ANIMALES DE COMPAIA

Interferones en la Clnica

de Pequeas Especies
INTRODUCCIN

focitos), en respuesta a una infeccin

vrica y a otros estmulos.
Actan
como
mediadores
celulares y son capaces de inducir
un estado de resistencia viral en
la clula. Adems de su efecto
antiviral, el interfern tambin tiene
propiedades inmunomoduladoras y
antiproliferativas.

INTERFERONES

TIPOS DE INTERFERONES
Se han descrito dos clases de
interferones en humanos, clasificados
de acuerdo al tipo de receptor al cual
se une.

En 1957, Isaacs y Lindenmann

encontraron que un cultivo celular
infectado con el virus de la influenza
produjo una protena que reaccionaba
con las clulas circundantes y las hacia
resistentes a otras infecciones virales,
esta protena fue denominada como
Interfern.

Los interferones son glicoprotenas

de bajo peso molecular (citoquinas)
secretadas temporalmente por diferentes tipos de clulas, principalmente
del sistema inmune (macrfagos y lin-

No. 2 Especial
MVZ. Luis Carlos Lorenzana Castro
Asesor Tcnico
Divisin Animales de Compaa
Laboratorios Virbac Mxico S.A. de C.V.

INTERFERONES TIPO 1
Comprenden un vasto grupo
de protenas designados como
Interfern Alfa (IFN a), Beta (IFN b),
Kappa (IFN k), Delta (IFN d), Epsiln
(IFN e), Tau (IFN t), Zita (IFN z) y
Omega (IFN w). Se han caracterizado
13 subtipos del IFN a, 2 subtipos
para el IFN b, mientras que para
los dems interferones solo se ha
caracterizado un solo tipo. Se han
encontrado molculas homlogas a
los interferones humanos en muchas
especies incluyendo mamferos as
como en aves, reptiles, anfibios y
peces. Todos los INFs tipo 1 se unen
a su receptor especfico que ha sido
caracterizado precisamente con el
nmero 1 (IFNR-1).
INTERFERONES TIPO 2
Un solo miembro ha sido descrito
para esta categora, el Interfern
Gamma (IFN g), el cual se une a un
receptor diferente al descrito con
anterioridad, denominado tipo 2
(IFNR-2).
Recientemente se inform del
hallazgo de un tipo diferente de IFN,
clasificado como tipo 3, pertenecen a
este grupo 3 molculas a la cuales se
les ha designado con la letra Lambda
(IFN l), que interaccionan con un
complejo de receptores llamados
CRF 2-4 y CRF 2-12.

Auscultacin de un perro. Frdric de Cante.

Virbac.

Apasionados por la salud animal

PEQUEAS ESPECIES

Cuadro 1. Clasificacin y origen de los interferones.

EFECTOS BIOLGICOS DE LOS INTERFERONES

Los principales efectos biolgicos de los IFNs son los siguientes:
A. Efecto antiviral
B. Efecto inmunomodulador
C. Efecto inhibidor de la multiplicacin celular (antitumoral o antiproliferativo)
EFECTO ANTIVIRAL
El mecanismo de accin se desarrolla siempre a travs de la interaccin con su receptor en la superficie membranal,
asociados a la ruta de seales internas conocidos como el sistema Jak/Stat, mediante esta unin el interfern es capaz
de modificar el metabolismo de la clula induciendo la sntesis de protenas efectoras, entre ellas la 2,5 oligoadenilato
sintetasa (2,5 OAS) o bien la Proten Cinasa R (PKR).
La 2,5 OAS activa degrada al RNAm viral, mientras que la PKR induce la fosforilacin de factores de traduccin
involucrados en la construccin del RNA viral, inhibiendo la sntesis de protenas. El efecto antiviral del IFN tipo 1
inhibe la replicacin tanto del ADN como del ARN viral. En el caso de los retrovirus, la replicacin viral no es inhibida
pero si el ensamblaje de partculas virales.
EFECTO INMUNOMODULADOR
Los interferones juegan un papel muy importante en los mecanismos inmunomoduladores, particularmente
en los mecanismos mediados por clulas los cuales constituyen la principal defensa contra los virus. Estos papeles
incluyen la estimulacin de las clulas NK y el mejoramiento de su actividad citoiltica, activacin de los linfocitos
T citotxicos, control y modulacin de los antgenos celulares (incluyendo la expresin de receptores Fc sobre los
fagocitos), produccin de anticuerpos especficos y regulacin de la produccin de citocinas pro y antiinflamatorias.
Estos efectos inmunomoduladores han llevado al uso clnico de los interferones para el control de desrdenes virales
inmunomediados.
EFECTO ANTITUMORAL
Numerosos estudios han demostrado que los interferones inhiben el crecimiento tanto de las clulas normales y
neoplsicas. Esto es de obvio beneficio en el tratamiento de tumores y se caracteriza por extender todas las fases del
ciclo de crecimiento y divisin celular. Este efecto puede ser incrementado por el uso concomitante de otras citocinas
como el factor de necrosis tumoral (TNF). Los interferones pueden tambin tener un efecto citotxico especfico para
inducir la apoptosis y tambin se demostr que tiene efectos sobre el crecimiento vascular para reducir la migracin y
proliferacin de las clulas vasculares endoteliales.
Debido a sus caractersticas y actividades biolgicas los interferones no se deben confundir con otro tipo de
sustancias meramente inmunoestimulantes que se usan en medicina humana y veterinaria desde hace aos.

Cuadro 2. Resumen de las actividades biolgicas de los interferones.

USO DE LOS INTERFERONES

El perfeccionamiento de la tecnologa del ADN recombinante permiti la sntesis
de interfern a gran escala, posibilitando el estudio de sus aplicaciones clnicas y su
comercializacin. En medicina humana, los interferones fueron las primeras citocinas cuya
eficacia en teraputica anticancerosa pudo ser demostrada. Desde hace varios aos se ha
visto su utilidad en el tratamiento de ciertos procesos hematolgicos, tumores slidos,
transtornos vricos y en la esclerosis mltiple.

INTERFERONES EN MEDICINA DE PEQUEAS ESPECIES.

Debido a su capacidad antiviral, los interferones se han empleado desde hace tiempo en la clnica de pequeas
especies (perro y gato). Se ha utilizado principalmente el Interfern a recombinate humano (rHuIFN a) en las
retrovirosis felinas. Las dosis elevadas de rHuIFN a previenen la infeccin experimental de la Leucemia Viral Felina
(FeLV) o bien reducen la viremia. Sin embargo, en el curso de algunas semanas de tratamiento los gatos tratados
desarrollaron anticuerpos anti- rHuIFN a especficos que los haca resistentes al tratamiento. Por esta razn se han
realizado ensayos administrando el producto por va oral a bajas dosis sin que en estudios realizados a doble ciego se
hayan obtenido resultados concluyentes.

Cuadro 4. Uso del rHuIFN a en veterinaria

INTERFERN OMEGA RECOMBINATE FELINO (rFeIFNw). Virbagen Omega.

El primer y hasta ahora nico interfern veterinario desarrollado y comercializado para su uso en animales
de compaa. Se trata de un IFN tipo 1, concretamente, interfern omega, sintetizado gracias a la tecnologa de
recombinacin de ADN, a partir de ADN felino. El rFeIFNw contenido en Virbagen Omega es producido por gusanos
de seda infectados por un baculovirus recombinante. Este es un proceso innovador y presenta un importante adelanto
en el campo de la medicina veterinaria.

Cuadro 5. Proceso de Obtencin de Virbagen Omega.

PEQUEAS ESPECIES
Virbac obtuvo la patente de comercializacin para Europa y en el ao de 2002 lanz el producto. La primera
autorizacin europea se otorg para el tratamiento de la parvovirosis canina. En julio de 2004 el registro se ampli
para la FeLV as como para la Inmunodeficiencia Viral Felina (FIV), indicaciones que a diferencia de lo encontrado con
uso del rHuIFN a, si demostr eficacia para mejorar la condicin clnica del sujeto y prolongar su esperanza de vida
con calidad.
El Virbagen Omega es un producto que cuenta con propiedades antivirales, inmunomoduladoras y antitumorales.
Tanto en perros como en gatos ha demostrado tener una excelente tolerancia, situacin que contrasta con lo
sucedido en medicina humana donde el uso de interfern est asociado a efectos secundarios con grados variables
de severidad.

USOS DE VIRBAGEN OMEGA

PARVOVIROSIS CANINA
La parvovirosis canina es la enfermedad vrica ms comn del cachorro. Es extremadamente contagiosa y
frecuentemente mortal, los signos caractersticos de la parvovirosis canina aparecen en el curso de 3 a 5 das despus
de la infeccin.
Modalidades de transmisin: Por va oronasal, a travs de objetos en contacto con heces contaminadas
Evolucin de la enfermedad: Forma aguda, mortalidad en el curso de 2 a 5 das (30 a 50% con tratamiento
sintomtico).
Diagnstico: Mediante la evaluacin del cuadro clnico. Demostracin del antgeno viral en heces.
Signos generales: Depresin, anorexia, fiebre, deshidratacin, choque
Signos gastrointestinales: Diarrea hemorrgica, vmito
Signos hematolgicos: Leucopenia por linfopenia
Virbagen Omega, objetivos teraputicos:
vReducir la mortalidad
vAcelerar la recuperacin clnica
ESQUEMA DE APLICACIN

El producto se debe utilizar inmediatamente despus de la confirmacin del diagnstico de la enfermedad, por que
pasadas 48 h tras la aparicin de los primeros signos, la eficacia del tratamiento desciende.
Intervencin precoz
IFNw Felino 2.5 MU /kg durante 3 das
Tratamiento sintomtico**

** Es imprescindible la aplicacin de una correcta terapia de soporte para un animal afectado por parvovirosis
canina (terapia de fluidos, antibiticos, antiemticos, protectores de mucosa, etc).

EN DOS ESTUDIOS REALIZADOS EN EUROPA SE PUEDE COMPROBAR LA EFICACIA DEL FEIFNw

PARA EL TRATAMIENTO DE LA PARVOVIROSIS FELINA.

ENSAYO DOBLE CIEGO BAJO CONDICIONES DE LABORATORIO

10 perros fueron inoculados con parvovirus virulento (CPV-2B) antes del tratamiento.
Se administr fluidoterapia y otros tratamientos de apoyo a todos los animales. 5 perros
control recibieron tratamiento de apoyo + placebo. 5 perros recibieron tratamiento de
apoyo + 2.5 MU Virbagen Omega/kg, una vez al da, durante 3 das (Va IV).
Resultados:
Los 5 perros del grupo placebo murieron mientras que el grupo tratado con interfern
sobrevivieron todos menos uno. La diferencia entre los grupos es estadsticamente
significativa (r=0.01).

ENSAYO DOBLE CIEGO, BAJO CONDICIONES DE CAMPO, REALIZADO EN 19 CLNICAS.

Se incluyeron 92 perros con enteritis por parvovirus. Se administr fluidoterapia y otros tratamientos de apoyo a
todos los animales, 49 perros control recibieron tratamiento de apoyo + placebo, 43 perros recibieron tratamiento de
apoyo + 2.5 MU Virbagen Omega / kg una vez al da, durante 3 das (Va IV).
Resultados:
14 perros (28.6%) murieron en el grupo placebo, mientras el grupo tratado con Virbagen Omega murieron 3 perros
(7.0%). Los animales tratados con Virbagen Omega tuvieron menor riesgo de mortalidad significativo (r=0.0096).
EVOLUCIN DE LA RECUPERACIN DE PERROS SOBREVIVIENTES DESPUS DEL TRATAMIENTO.
Los signos clnicos fueron valorados en los perros sobrevivientes estos fueron divididos en dos grupos (con y sin
Virbagen Omega) y despus fueron comparados con el estado inicial.
Resultados:
En los perros sobrevivientes los animales tratados con Virbagen Omega presentaron una mejora significativa en su
estado clnico en comparacin con los controlados a partir del cuarto da (r=0.034).
El tratamiento con Virbagen Omega disminuye la diarrea, evita y favorece la recuperacin de la leucopenia,
aumentando el ndice de supervivencia hasta en un 80%. La eficacia del tratamiento va a depender en gran medida de
la rapidez de su instauracin, la dosificacin debe ser lo ms estricta posible por que el efecto del interfern es rpido
pero de corta duracin. Se puede utilizar en perros vacunados pero nunca se debe vacunar durante el tratamiento ni
la convalecencia.
RETROVIROSIS FELINAS
Los retrovirus son virus ARN con envoltura, que deben su nombre a la enzima transcriptasa reversa, esta enzima le
permite transformar su genoma, constituido por un ARN de hlice nica, en una hlice de ADN. El provirus resultante
puede penetrar en el ncleo de la clula infectada e integrarse directamente en su material gentico. Este es el motivo
por el cual estos procesos, asintomticos durante mucho tiempo, se manifiestan clnicamente al cabo de varios meses
por medio de un estado de inmunosupresin asociado o no a un proceso neoplsico.

Cuadro 6. Virus de la Leucemia Viral Felina.

Cuadro 7. Virus de la Inmunodeficiencia Felina.

PEQUEAS ESPECIES
Virbagen Omega, objetivos teraputicos:
vTratar los estados sintomticos agudos.
vRetrotraer al animal a la fase asintomtica
vAumentar la esperanza de vida (FeLV).
ESQUEMA DE APLICACIN

En un estudio realizado por Mari y col. se analiz el efecto del rFeIFNw a la dosis descrita en gatos infectados por
FeLV o coinfectados por FeLV/FIV. Se comprob que a los 14 das post tratamiento el recuento de la frmula hemtica
adquira un valor predictivo bastante exacto de la evolucin del animal con el tratamiento, independientemente del
nmero inicial de eritrocitos: si se observaba anemia, los resultados de supervivencia entre el grupo control y el
tratado eran similares, mientras que si se correga la anemia, los resultados de supervivencia eran significativamente
superiores a un ao despus en los animales tratados.
Repeticin del tratamiento en caso de respuesta favorable
Interfern omega felino 1MU/kg SC durante 5 das
Das 14 y 60.
Tratamientos sintomticos

En el estudio ya citado de Mari y col., se demostr la eficacia de Virbagen Omega para mejorar significativamente
el cuadro clnico y la calidad de vida de los gatos infectados por FeLV o coinfectados por FeLV/FIV y para aumentar
la esperanza de vida de los gatos infectados por FeLV. Estos estudios se realizaron en animales sintomticos en fases
no terminales, nunca en presencia de tumores, con un seguimiento por 12 meses. Si la respuesta es buena, la mejora
clnica es rpida y fcilmente apreciada por el dueo de la mascota. Los gatos tratados presentaron mayor ndice de
supervivencia que los no tratados, los recuentos de la serie blanca mejoraron, tanto en los casos de leucocitosis como
de leucopenia, reestablecindose los valores normales dentro de los 120 das postratamiento.
Al igual que en parvovirus no debe dejarse de administrar el tratamiento concomitante, evitando en lo posible el
uso simultneo de antiinflamatorios no esteroidales por su efecto inmunosupresor.
Se cree que el interfern no es capaz de eliminar al virus del organismo, por lo que cabe prever recadas en un plazo
de tiempo imprevisible. Una vez que se presente la recada es aconsejable repetir el tratamiento. De cualquier forma, el
inters incuestionable del Virbagen Omega radica en intentar mantener una mejor calidad
de vida y una mayor supervivencia en los animales en los que no se opta por su sacrificio.
PRECAUCIONES
Con todas estas caractersticas podemos pensar que el Interferon Omega de origen felino
sirve para todo. Esto nos puede llevar a cometer el error de usarlo indiscriminadamente,
incluso en pacientes en estado terminal o como ltimo recurso; pero los estudios en
medicina humana nos han enseado que a pesar de ser molculas de gran utilidad para
ciertos padecimientos carecen de total eficacia en otros. Por otro lado, la pauta y la dosis
dependen en gran medida de la patologa a tratar lo que puede conducir al fracaso cuando

se utilizan sin una mnima referencia clnica. Adems como toda terapia inmunolgica, la respuesta es variable y est
en funcin del individuo.
FUTURO DE LOS INTERFERONES EN MEDICINA DE PEQUEAS ESPECIES.
Se espera que surjan nuevas aplicaciones, en particular con relacin a su efecto inmunomodulador y antitumoral.
Por otro lado los desrdenes inmunolgicos como la atopia, problemas dermatolgicos y leshmaniosis constituyen
nuevas lneas de investigacin.

BIBLIOGRAFA

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Virbagen Omega
Reg. S.A.G.A.R.P.A. B-0042

USO VETERINARIO
INTERFERN OMEGA RECOMBINANTE DE ORIGEN FELINO
Cont. Neto: 1 vial 10 MU, 1 vial con diluente 1 ml

Frmula:
Fraccin liofilizada
Interfern Omega Recombinante de Origen Felino
10 M.U*./ vial
Fraccin lquida
Solucin isotnica de cloruro de sodio
1 ml
* Millones de Unidades
Descripcin: El Interfern Omega Recombinante de Origen Felino, producido por ingeniera gentica, es un
Interfern de tipo I, relacionado con el Interfern alfa.
No se conoce exactamente el mecanismo de accin del Interfern Omega, pero puede provocar una mejora
de las defensas inespecficas, en particular en el perro contra la parvovirosis canina y en el gato contra
las infecciones por retrovirus felinos (FeLV, FIV). El Interfern no acta directa y especficamente sobre el
virus patgeno, sino que ejerce su efecto por inhibicin de los mecanismos de sntesis interna de las clulas
infectadas.
Indicaciones: Perros: Reduccin de la mortalidad y de los signos clnicos de la parvovirosis (forma entrica) en
los perros a partir de 1 mes de edad.
Gatos: Tratamiento de las infecciones por FeLV y/o por FIV, durante una fase clnica no terminal, en gatos mayores de 9 semanas.
Durante la realizacin de un ensayo de campo se observ:
reduccin de los signos clnicos durante la fase sintomtica (4 meses);
reduccin de la mortalidad:
v En los gatos con anemia, el ndice de mortalidad oscila alrededor del 60 %, a los 4, 6, 9 y 12 meses, este se reduce aproximadamente
el 30 % despus del tratamiento con Interfern.
v En los gatos no anmicos pero infectados por FeLV el ndice de mortalidad del 50% se redujo a un 20% despus del tratamiento con
Interfern. En gatos infectados por FIV, el ndice de mortalidad es mas bajo (5%) y no se ve afectado por el tratamiento.
Dosis y Va de Administracin: La fraccin liofilizada tiene que ser reconstituida con 1 ml del disolvente especfico para obtener, una
solucin que contiene 10 MU de Interfern recombinante.
Perros: El producto reconstituido tiene que ser inyectado por va intravenosa una vez al da, durante 3 das consecutivos. La dosis es de
2.5 MU/Kg de peso.
Gatos: El producto reconstituido tiene que ser inyectado por va subcutnea una vez al da durante 5 das consecutivos. La dosis es de 1
MU/Kg de peso. Tres tratamientos distintos de 5 das tienen que ser administrados en el da 0, da 14 y da 60.
La utilizacin de tratamientos adicionales mejora el pronstico. Durante el tratamiento, no se observ ninguna interaccin de Virbagen
Omega con antibiticos, solucin para rehidratacin, vitaminas y agentes antiinflamatorios no esteroideos. Sin embargo como
no existe informacin disponible sobre una posible interaccin entre el Interfern y otros productos, se recomienda administrar los
tratamientos adicionales con prudencia y despus de valorar la relacin riesgo/beneficio.
Advertencias: Perros: La vacunacin durante y despus del tratamiento con Virbagen Omega est contraindicada hasta la recuperacin
aparente del animal.
Gatos: Como toda vacunacin est contraindicada durante la fase sintomtica de infecciones FeLV/FIV, el efecto de Virbagen Omega
en la vacunacin del gato no fue evaluada.
Observaciones: Gatos y perros: Fue demostrado que la eficacia clnica del producto slo se puede obtener
administrando estrictamente la posologa recomendada.
Gatos: En el caso de tratamientos repetidos de enfermedades crnicas asociadas a insuficiencias hepticas, cardiacas y renales, la
enfermedad tiene que ser controlada antes de la administracin Virbagen Omega.
No se dispone en perros y gatos de informacin sobre induccin de efectos secundarios a largo plazo, especialmente para los desrdenes
autoinmunes. Tales efectos secundarios han sido descritos despus de la administracin mltiple y a largo plazo de Interfern de tipo
I en el hombre. Por lo tanto no se puede excluir la posibilidad de aparicin de desrdenes autoinmunes en los animales tratados y esta
posibilidad tiene que tomarse en consideracin frente al riesgo asociado a las infecciones FeLV/FIV.
No ha quedado demostrada la eficacia del producto en gatos con forma tumorosa de la infeccin por FeLV, o en gatos infectados por
FeLV y coinfectado por FIV en estadios terminales.
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