Tema 8.

Farmacodinamia II

T EMA 8 : FARMACODINAMIA II. ANLISIS

CUANTITATIVO DE L A UNIN FRMACO RECEPTOR
Para establecer la dosis de un frmaco es necesario conocer la
relacin entre la concentracin de dicho frmaco en plasma y su
efecto sobre el organismo.
INTERACCIN FRMACO - R ECEPTOR
La unin frmaco-receptor se realiza por enlaces qumicos,
las uniones inicas son las ms frecuentes. Cuando se producen
uniones covalentes pueden ser irreversibles debido a la estabilidad
e intensidad de dichos enlaces qumicos.
* Caracterstic as de la interaccin F - R
- Afinidad: capacidad de un frmaco para unirse a un
,receptor aun a bajas concentraciones de frmaco
- Especificidad: capacidad del receptor para distinguir
dos molculas muy similares
- Selectividad: capacidad de un frmaco para producir
preferentemente un efecto concreto. Cuanto ms
selectivo ms seguro es el manejo de dicho frmaco.
- Actividad intrnseca (): mximo efecto que puede
producir el frmaco. Se mide en tanto por uno por lo
que: 0 1
si =0 : frmacos antagonistas
si =1 : frmacos agonistas puros
si 0<<1 : frmacos agonistas parciales
- Eficacia: relacin entre el nivel de ocupacin de
receptores y el inicio de la respuesta. Si hacen falta
1

Tema 8. Farmacodinamia II

I)

muchos receptores ocupados por el frmaco para

obtener el efecto es que el frmaco es poco eficaz.
ESTUDIO DE LA ACCIN DE LOS FRMACOS
AGONISTAS

Teora ocupacional: el efecto farmacolgico cuantitativo est

en funcin de la cantidad de receptores ocupados
I.A) CURVAS DE UNIN FRMACO - RECEPTOR
Estudia la cantidad de receptores en un tejido, la afinidad de los
frmacos por ellos y sus KD.
KD es la concentracin de frmaco necesaria para ocupar el 50%
de los receptores.
F + R F-R
[F-R]

KD

KD

log [F]

A menor KD ms afinidad presenta el frmaco por el receptor,

la curva se desplaza hacia la izquierda
2

Tema 8. Farmacodinamia II

I.B) CURVAS DOSIS - RESPUESTA

Permiten evaluar la dosis del frmaco agonista necesaria para
producir una respuesta adecuada, valorando la potencia y la
actividad intrnseca ().
A 50 : concentracin de frmaco necesaria para producir el 50%
del efecto mximo, es inversamente proporcional a la potencia.
A menor A50 mayor potencia: la curva se desplaza a la
izquierda.

Pendiente (p): da idea del margen de seguridad en el

manejo del frmaco. A mayor pendiente menor seguridad
porque pequeas variaciones en la dosis producen una gran
variacin en el grado de respuesta.
% resp

100%

50%

A50 A50

A50

log [F]

A y B son agonistas puros y C es un agonista parcial

Potencia: C > A > B
Seguridad: A = B > C
3

Tema 8. Farmacodinamia II

No hay una relacin lineal entre la cantidad de receptores

ocupados y la respuesta final cuantificada, ya que un frmaco
puede alcanzar su efecto mximo sin ocupacin mxima de
receptores. Estos receptores no necesarios se denominan
receptores de reserva.
II) ESTUDIO DE LA ACCIN DE LOS FRMACOS
ANTAGONISTAS
El antagonismo farmacolgico se produce cuando dos
frmacos, uno de ellos con =0, presentan afinidad por el mismo
receptor. En la medida que el antagonista se une a receptores va
disminuyendo la capacidad que tiene el agonista de hacerlo y, por
tanto, disminuye, pudiendo llegar a anularse, la accin de dicho
agonista.
II-1) Antagonismo Competitivo: el efecto del antagonista se
anula al aumentar la dosis del agonista
La curva dosis-respuesta del agonista A tras exponerse a
concentraciones crecientes del antagonista B es:
%respuesta
[B]= 0

Log [A]
4

Tema 8. Farmacodinamia II

II-2) Antagonismo NO Competitivo :

A y B se unen a diferentes sitios del receptor. La unin de
B provoca un cambio conformacional en el lugar de unin de
A impidiendo dicha unin.
En la curva dosis-respuesta se observa cada de la
respuesta al aumentar la dosis del antagonista aun aumentando
la dosis de agonista:
%respuesta

[B]=

Log [A]
II-3) Antagonismo Irreversible
B se une por enlace covalente al receptor de A.
Es un antagonismo con una representacin grfica similar al
antagonismo no competitivo.
Existen otros tipos de antagonismo pero no a nivel de receptor:
Antagonismo Funcional :
A y B actan en lugares distintos pero sus acciones fisiolgicas
son opuestas
Antagonismo Qumico
5

Tema 8. Farmacodinamia II

B interacciona qumicamente con A, inactivndolo.

III) Cambios dinmicos en los receptores. Aspectos
Fisiolgicos y Patolgicos
El nmero de receptores de un sistema determinado est
regulado por mecanismos de sntesis y degradacin, como
cualquier protena de nuestro organismo.
Asimismo, la afinidad del receptor y la capacidad de
convertir la ocupacin del receptor en respuesta, tambin
pueden ser reguladas por el organismo.
Desensibilizacin de receptores
Es la prdida de respuesta de un receptor a la accin de un
ligando. Puede ser un proceso de proteccin ante la
estimulacin excesiva o prolongada frente a dicho ligando.
En farmacologa nos encontramos con:
Tolerancia aguda (taquifilaxia)
Tolerancia crnica
Hipersensibilidad de receptores
Es el aumento de respuesta de un receptor a la accin de
un ligando como resultado de la falta temporal de accin de
dicho ligando. Por ejemplo, por un aumento en el nmero de
receptores.
Algunos procesos patolgicos alteran la densidad o la
funcin de los receptores y tambin se puede ver alterada la
respuesta farmacolgica.