Universidad Autnoma de Chiapas

Facultad de Medicina Humana Dr Manuel

Velasco Suarez

Mdulo 1

Biologa Molecular

Alumno: Carlos Gordillo Abarca

Catedrtico: Dr Jos Cruz Maldonado

Ciclo escolar Agosto-Diciembre 2013

11 de octubre de 2013

Tipos de dao en el ADN

Las modificaciones en el ADN pueden surgir por molculas o mecanismos endgenos del metabolismo
celular, errores en el proceso de replicacin del ADN o por factores ambientales como la luz UV, agentes
qumicos o la radiacin ionizante.

Para preservar la informacin gentica lo ms fielmente posible el organismo dispone de mecanismos

complejos de reparacin del ADN.
La desaminacin, la depurinizacin y el dao oxidativo de las bases nitrogenadas son algunos de los daos
que se producen en el ADN de manera espontnea.
-Desaminacin: Perdida de grupos amino.
-Depurinizacin: Consiste en la eliminacin del enlace N-glucosdico entre una base nitrogenada y el azcar,
con prdida de residuos de adenina o guanina.
-Dao oxidativo: En todos los seres vivos el metabolismo normal aerobio produce especies reactivas de
oxgeno como los radicales superxido, perxido de Hidrgeno y radicales hidroxilo que causan daos
oxidativos. Las principales alteraciones son la formacin de una 8-oxo guanosina y el glicol de timina que
bloquean la replicacin del ADN.

AGENTES ALQUILANTES: Aaden grupos alquilo (etilo o metilo) a las bases nitrogenadas y
alteran su patrn de apareamiento bloqueando la replicacin.
AGENTES INTERCALANTES: Son compuestos que se intercalan entre los nucletidos del ADN
y producen adiciones de un solo par de nucletidos. Entre los agentes intercalantes se encuentran la
proflavina, la acridina y el etidio.
ANLOGOS DE LAS BASES: Son compuestos qumicos con estructura similar a la de las bases
nitrogenadas normales que se pueden incorporar al ADN en lugar de stas. El 5- bromouracilo es un
anlogo de la timina
ENERGA IONIZANTE: La exposicin del ADN a la luz UV produce dmeros de pirimidinas. La
luz UV produce que se formen enlaces covalentes ente 2 pirimidinas contiguas, lo que interfiere con
la unin normal de las bases nitrogenadas con la cadena complementaria.
La radiacin ionizante produce dao directo en las bases nitrogenadas del ADN e induce la
generacin de especies reactivas de oxgeno, adems produce roturas de los enlaces N-glucosdicos
que conducen a la formacin de sitios apurnicos.

Sistemas de reparacin del ADN

Reparacin directa: Involucra sistemas que eliminan directamente el dao en

el ADN inmediatamente despus de que este se produce.
Este tipo de reparacin no es muy comn, ya que hay daos en el ADN que son
irreparables.
La fotorreactivacin es un mecanismo usado por los procariotas mediante la
enzima fotoliasa para reconocer dmeros de pirimidinas producidas por la luz
UV.
Sistema de reparacin por escisin:
Reparacin por escisin de bases y reparacin por escisin de
nucletidos.
-Reparacin por escisin de bases: Elimina del genoma las bases daadas que
se producen por alquilacin, radiacin ionizante, oxidacin y desaminacin. En
este sistema intervienen enzimas denominadas ADN glucosilasas, la reparacin
se realiza hidrolizando el enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el
azcar, con lo que se elimina la base daada. Esta rotura es detectada por una
AP endonucleasa 1 que rompe el enlace fosfodister y posteriormente la
ADNpol adiciona los nucletidos para llenar el vaco.

-Reparacin por escisin de nucletidos (NER): Reconoce cualquier dao que

provoque una distorsin importante en la doble cadena del ADN. Pasos:
1.-Reconocimiento del dao en la secuencia del ADN
2.- Una endonucleasa hidroliza los enlaces fosfodister y elimina el
fragmento que
presenta la lesin.
3.-El hueco que se genera por la rotura se rellena con la ayuda de la ADN
polimerasa 1.
4.- La ligasa sella la cadena que se sintetiza.

Sistema 8-oxo guanina: La radiacin UV, radiacin ionizante, y algunos

agentes qumicos provocan la oxidacin de las bases del ADN. Una base muy
susceptible a la oxidacin por ROS es la guanina, que como consecuencia se
transforma en 8-oxo guanina(GO) u 8 hidroxiguanina que en lugar de unirse a la
citosina se unir a una adenina y producir un par errneo G-A.
En humanos una enzima llamada ADN OGG1 reconoce a la adenina unida con la
GO, elimina la base incorrecta (A) y la sustituye por la base correcta (C).

Sistema de reparacin de los apareamientos errneos: Se basa en la

reparacin de las bases mal apareadas y la correccin de los bucles que se
producen en la cadena de ADN como consecuencia del deslizamiento de la
polimerasa durante la replicacin. En clulas eucariotas, participan 2 protenas:
la MSH y MLH.
Un defecto de este sistema es que provoca inestabilidad cromosmica asociada
a enfermedades como el cncer de coln.

Sistema SOS: Este sistema reconoce la acumulacin de ADN de cadena

sencilla cuando el proceso de replicacin de se bloquea. Est integrado por ms
de 40 genes que son activados por la protena RecA (en procariotas).
El primer mecanismo que se activa en respuesta a SOS es la escisin de
nucletidos ( NER), si el sistema NER es insuficiente para la reparacin del ADN,
las concentraciones del represor LexA disminuyen y se expresan genes como
sulA, umuD y umuC. La protena SulA se une a FtsZ y detiene la divisin celular,
con ello se induce al sistema de reparacin UmuDC dependiente de
mutagnicos.

REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA:

-Reparacin por recombinacin homloga: Acta durante la fase S del ciclo
celular. Este sistema se induce por la necesidad de tener una copia de ADN
correcta que sirva como molde para restaurar la informacin perdida en la
cadena daada.
En este sistema estn involucrados los genes que pertenecen al grupo de
epistasia de RAD52 (RAD50, RAD51, RAD52, RAD55, RAD57, RAD59 y el
complejo MRN formado por MRE11).
En humanos RAD51 desempea un papel primordial en los mecanismos de
recombinacin homloga para la reparacin de roturas en la cadena doble de
ADN. Esta recombinacin implica gasto e hidrolisis del ATP.
PASOS:

1. Activacin del gen de ataxia-telangiectasia mutada (ATM).

2.-ATM recluta el comolejo MRN que se une al ADN y procesa los extremos
donde ocurri el dao dejando expuestos a los extremos 3.
3.-La protena de replicacin (RPA) se une al ADN de cadena sencilla e
interactua con RAD52, este es desplazado por BRCA2 que atrae a RAD51.
4.-RAD51 se une a la cadena sencilla y forma una nucleoprotena filamentosa
con el ADN que con ayuda de RAD54 invade a la hlice homloga que sirve
como molde para restaurar al fragmento daado.
-Reparacin de extremos no homlogos: Este sistema participa cuando se
producen roturas en la doble cadena de ADN. El componente principal de este
sistema es la protena de cinasa dependiente de ADN (ADN-PKcs) que consta de
3 subunidades: KU70, KU80 y la subunidad cataltica ADN-PKcs. Estas
subunidades reconocen los cortes en el ADN y mantienen los extremos en
proximidad para su procesamiento y reunin.

Transcripcin y sntesis de protenas

Transcripcin:
El primer paso en la expresin gnica es la transcripcin, que es el paso previo
y necesario para la generacin de protenas funcionales que definen el
metabolismo y la identidad de las clulas. La secuencia del ADN que se copian
se denominan genes que son una secuencia lineal de nucletidos en la
molcula de ADN que contienen la informacin necesaria para la sntesis de un
ARN funcional. Estos genes se sitan a lo largo de cada cromosoma en una
posicin que se denomina locus.
Gerstein describe a un gen como un conjunto de secuencias que codifican para
potenciales productos funcionales que se sobreponen entre si y que pueden
estar localizados en ms de un locus en el ADN.

Estructura del gen

La mayora de los genes procariotas estn organizados en estructuras
llamadas operones, esto consiste en que un conjunto de genes situados en el
mismo fragmento de ADN que se transcriben como una unidad y que generan
varios productos funcionales que participan en una va metablica comn. Por
el contrario, en los eucariotas se transcribe generalmente un solo producto
gnico con mayor complejidad en su regulacin.
Los genes eucariotas estn constituidos por secuencias regulatorias y
codificantes. El inicio del sitio de transcripcin se denomina +1, y la
numeracin aumenta conforme se dirige al extremo 3. Esta direccin se
conoce como corriente abajo. Hacia el extremo 5, en la direccin opuesta,
conocida como corriente arriba, la numeracin se indica como -1, y es all
donde se encuentra la mayora de las regiones regulatorias del gen.
La regin codificadora del gen tambin contiene regiones que no sern
traducidas, denominadas intrones, que son retiradas por medio del proceso
corte y empalme del ARMm Primario o heterogneo nuclear ( ARNhn). Las
regiones que codifican para el producto gnico se conocen como exones.
El ARNhn es el producto inmediato de la transcripcin y consiste en un ARN
que contiene las secuencias intrnicas y exnicas, cuyos extremos 5 y 3 no
han sufrido ninguna modificacin. El ARN mensajero maduro se produce
cuando sucede una serie de modificaciones en el transcrito primario:
Modificaciones postranscripcionales.
Un tipo de secuencias de ADN regulatorias que no codifican para el producto
gnico, pero regulan su expresin son los promotores. El promotor mnimo es la
regin regulatoria indispensable para la transcripcin del gen.
El promotor basal es la secuencia mnima requerida para la unin de la
maquinaria basal de transcripcin y para la ARN pol II incluye el Inr y la caja
TATA o el DPE.
A los promotores se les une protenas reguladoras conocidas como factores
transcripcionales, cuya funcin es regular la tasa de transcripcin. Una
secuencia consenso es la regin conocida como iniciador (Inr) localizado entre
las posiciones -3 y +5. La secuencia consenso denominada caja TATA se

encuentra en la mayora de los promotores y se localiza a -31 a -25 bp hacia el

extremo 5 del punto de inicio.
Los promotores que carecen de caja TATA se denominan TATA menos.
El DPR es un elemento comn en los promotores TATA menos y se localiza de +
28 a +32 bp.
Los potenciadores o secuencias amplificadoras son secuencias cortas que
potencian o aumentan la transcripcin del gen de manera cooperativa con
otras secuencias reguladoras y alteran la estructura del ADN, ya que inducen el
superenrollamiento en la zona del promotor basal y aumentan la unin de TF.
Los silenciadores son secuencias cortas de nucletidos de 2 tipos: los
elementos silenciadores y los elementos de regulacin negativa y pueden
actuar de diversas maneras:
1.- Modificando la estructura de la cromatina
2.-Reclutando factores transcripcionales represores
3.-Alterando el proceso de corte y empalme del ARN heterogneo nuclear
4.-Creando seales que bloquean la traduccin
La accin de un potenciador o de un silenciador puede inhibirse por la
presencia de secuencias aisladoras, cuya funcin es bloquear la transmisin de
la seal de un sitio a otro en el ADN e impedir el silenciamiento.

Tipos de ARN polimerasa

Esta enzima sintetiza una cadena de ARN en direccin 5 3 al igual que el
ADN pol.
Acta de manera continua durante toda la unidad de transcripcin: primero
sobre el sitio de inicio indicado en el promotor basal y continua en la secuencia
codificadora y finaliza en una secuencia de terminacin. En clulas eucariotas los
genes nucleares son transcritos por 3 tipos ARN pol:
ARN pol I: Reside en una zona definida del ncleo y el nuclolo, donde transcribe los
genes que codifican para los ARNr.
Sintetiza un nico transcrito, el ARNr 45S (precursor de los ARNr 18S, 28S, y 5.8S)
ARN pol II: Se encuentra en el nucleoplasma y sintetiza las molculas de ARNhn, el
precursor del ARNm y algunos ARNsn
ARN pol III: Tambin se encuentra en el nucleoplasma y es la encargada de la sntesis de
los ARNt, el ARN 5S y otros pequeos ARNsn.
Existen 3 subunidades comunes para los 3 tipos de ARN pol:
1.- Una subunidad grande, el dominio terminal carboxilo (CTD)
2.- Una subunidad de reconocimiento de la secuencia del ADN
3.- Una subunidad del sitio cataltico.

Factores transcripcionales
Son protenas que se unen al ADN en el promotor, potenciador o silenciador
para el control de la expresin de los genes. Estos se unen al ADN
reconociendo una secuencia especfica, aunque una misma secuencia puede
ser reconocida por ms de un factor que puede ser activador o represor. Los TF
se han clasificado de acuerdo a su funcin:

Factores Transcripcionales (TF) generales o basales: Son

requeridos para el inicio de la transcripcin en todos los promotores
basales. Se unen al ARN pol para formar un complejo que rodea el sitio
de inicio, determinando la iniciacin. Los TF toman el nombre del ARN
pol con la que actan.
Factores Transcripcionales Inducibles: Es requerido para la
expresin de un determinado gen y es particular para cada promotor.
Estos interactan con el ADN de la misma manera que los TF generales,
pero su funcin es ms bien reguladora y se unen preferentemente a los
promotores distales.

Proceso de Transcripcin:
La transcripcin tiene lugar en el ncleo, en el sitio de inicio de este proceso, la
molcula de ADN se separa de forma transitoria en 2 cadenas sencillas y una
se utiliza como molde para la sntesis de ARND, formando una burbuja (Burbuja
de transcripcin).Esta reaccin se divide en 3 etapas:

INICIO: Se refiere a la sntesis de los primeros enlaces nucleotdicos de

ARN. La ARN pol II permanece en el promotor mientras sintetiza los
primeros 9 enlaces.
El inicio termina cuando la enzima comienza a alargar la cadena y
abandona el promotor con el complejo de iniciacin.
ELONGACIN: Requiere de las protenas TFIIE y TFIIH, que se unen
corriente arriba de la ARN pol II; ambas se requieren para iniciar su
movimiento a lo largo del ADN y el abandono del promotor basal.
Una vez unida TFIIE, se pueden unir TFIIH, que continua unido a la ARN
pol II. En la elongacin, la enzima ARN pol II se mueve a lo largo del ADN
y sintetiza la cadena naciente de ARN. A medida que la enzima avanza
sobre el ADN, lo desenrolla para exponer un nuevo segmento de la
cadena sencilla de ADN, que fungir como molde. Los nucletidos se
aaden de forma covalente al extremo 3OH y en la regin desenrollada
se forma un hbrido ADN-ARN.
TERMINACIN: Implica el reconocimiento de una secuencia que
contiene una regin rica en GC. En la transcripcin del ARN esta
secuencia se leera como la seal de poliadenilacin que determina el
final de la adicin de nucletidos a la cadena y la desintegracin del
complejo de transcripcin. Cuando se aade el ultimo nucletido a la

burbuja de trascripcin se colapsa al desaparecer el hbrido AND-ARN y

se libera el ARN pol II.

Procesamiento del ARN

El transcrito primario (ARNhn) tiene que procesarse de diversas formas para su
maduracin antes de exportarse del ncleo y participar en el proceso de
traduccin. El proceso de maduracin incluye la adicin de un capuchn de
guanina modificada en el extremo 5, la poliadenilacin del extremo 3, el
corte y empalme y procesos de edicin que sucede solo en algunos genes.
El extremo 5 se modifica cuando el ARN es apenas un polmero de 20 a 40
ribonucletidos, por la adicin de una
7-metil-guanosina, en 3 pasos
enzimticos:
1. La eliminacin de un grupo fosfato por la enzima ARN trifosfatasa.
2. La adicin del nucletido guanina por la enzima guanilil transferasa.
3. La metilacin por la enzima metil transferasa.
Estas 3 enzimas son reclutadas por el factor de elongamiento Hspt5 unido al
CTP de la ARN pol II. El CTD de la ARN pol II participa en el reclutamiento de las
enzimas para la poliadenilacion que sucede al encontrar secuencias de
reconocimiento en el ARN transcrito primario en 3 procesos:
1.-Los complejos proteicos CstF y el CPSF transferidos desde el CDT al
ARNhn y lo escinden.
2.-Adicin de alrededor de 200 residuos de adenina en el extremo 3 por
la enzima poli-A
polimerasa.
3.-La ARN pol II continua aadiendo nucletidos antes de colapsar la
burbuja de transcripcin, por lo que la seal de poliadenilacion es clave
para el proceso de terminacin.

Corte y empalme (splicing)

Consiste en la remocin de los intrones y el empalme de los exones. Los
exones pueden empalmarse en ms de una forma y generar variantes del
ARNm por corte y empalme alternativo. Las enzimas de este proceso conocidas
como ayustosoma, que est formado por 150 protenas y 5 ARN nucleares
pequeos conocidos como U1, U2, U4, U5 y U6 median 2 reacciones de
transesterificacin sucesivas donde se rompen y se forman
enlaces
fosfodister nuevos.
Las reacciones pueden dividirse en 3 etapas:
1. Identificacin de las secuencias donantes 5 y sitio de ramificacin por
U1 y U2
2. Formacin de un plegamiento del ARN para acercar los 3 sitios de corte
y empalme ayudado por U4 U5 y U6 produciendo el ataque nucleoflico
de la adenina conservada en el sitio de ramificacin en el enlace
fosfodister de una guanina conservada del sitio donante 5, formando
un nuevo enlace fosfodister y una estructura llamada Lazo Intrnico

3. Liberacin de U1 y es reemplazado por U6. En la segunda reaccin de

transesterificacion el sitio donante 5 libre se convierte en un nuclefilo
que ataca el sitio receptor 3.

Edicin del ARN

La edicin es una forma de modificacin postranscripcional del ARN, este solo
se presenta en ciertos genes, en algunos tejidos o en algunos tipos celulares.
Existen mecanismos que median la edicin:
La desaminacin oxidativa de una citosina metilada que se convierte en
uridina del codn CAA y genera el codn de paro UAA.
El cambio de aminocido adenina por inosina, que prefiere aparearse
con citosina.

Regulacin de la transcripcin
El desarrollo y el fenotipo de un organismo pueden regularse por el producto
gnico que interacta con otros genes o con el ambiente en tiempo y espacio.

TRADUCCIN
Se conoce como traduccin a la sntesis de una protena de acuerdo con la
informacin gentica y se emplea como molde una molcula de ARNm.
Se llama traduccin porque interpreta la informacin contenida en el gen
utilizando un cdigo gentico a travs del cual desarrolla una lectura de la
secuencia de nucletidos contenidos en el ARNm.
La cadena molde que la traduccin requiere para su inicio es el ARNm, que se
codifica por el cdigo gentico con una secuencia de 64 codones diferentes.
A la primera reaccin de la traduccin se le conoce como polimerizacin, que
es la adicion secuencian de aminocidos uno tras otro mediante la formacin
de enlaces peptdicos.

Cdigo Gentico
Un gen contiene la informacin necesaria para transcribirse en un ARNm, que a
su vez puede expresarse como una protena.
El ADN est formado por 4 bases nitrogenadas. La forma en la que se codifica
la informacin es en grupos de 3 nucletidos, lo que conforma un triplete o
codn, que representara un aminocido o seal especfica que la clula
interpreta durante el proceso de traduccin.
Este sistema de cdigos se denomina cdigo gentico, este cdigo gentico es
utilizado por la clula para sintetizar protenas a travs del proceso de
traduccin, donde la secuencia de nucletidos del ARNm se lee en grupos de 3
de modo secuencial y sin interrupciones, para convertirse en una secuencia de
aminocidos.

Caractersticas del cdigo gentico

Es especfico y continuo, ya que cada codn tiene un significado nico y los
cdigos se leen de manera continua y lineal.
Es redundante pero no ambiguo. Hay aminocidos codificados por ms de un
codn, en estos casos los codones se parecen entre si y difieren slo en el
tercer nucletido, de manera tal que este nucletido presenta una baja
especificidad, lo que se denomina degeneracin de la tercera base en la
mayora de los codones. Cuando un aminocido es traducido por 2, 3, 4 y hasta
6 codones diferentes, estos tripletes son conocidos como sinnimos.
El cdigo gentico es universal, todas las clulas leen los genes de la misma
manera.

Componentes del complejo traduccional

La traduccin ocurre en el citoplasma de la clula, con la formacin del
complejo traduccional formado por 3 tipos de ARN: Mensajero, Ribosomal y de
Transferencia.

ARN MENSAJERO: Es una molcula de cido nucleico de cadena

sencilla que contiene la informacin gentica almacenada en el ADN y su
secuencia es complementaria a una de las cadenas de ADN, a la que se
llama molde.
Esta molcula se obtiene mediante la transcripcin, en el cual
secuencias especficas de ADN son copiadas a ARNm, que transporta al
citoplasma el mensaje contenido en el ADN a los sitios de sntesis
proteica (ribosomas)
ARN DE TRANSFERENCIA: Son de pequeo tamao con estructura de
bucles y son los ARN encargados de transportar al aminocido hasta el
ARNr, donde sern unidos, uno tras otro, mediante enlaces peptdicos.
La enzima aminoacil-ARNt-sintetasa es la encargada de dicha unin. Los
ARNt contienen en su secuencia al anticodn, un triplete de bases que
se encuentra en el asa central del ARNt que se une de manera
complementaria con el codn del ARNm
ARN RIBOSOMAL: Es el tipo de ARN ms abundante en las clulas y
forma parte de los ribosomas, que son las estructuras citoplasmticas
responsables de la biosntesis de proteica.
EL ribosoma est formado por 2 subunidades llamadas subunidad menor
y subunidad mayor y tienen 2 funciones:
1.- Permitir la unin del ARNm al ARNt
2.-Catalizar la transferencia del aminoacil-ARNt al peptidil-ARNt.
Cuenta con 3 sitios llamados A, P Y E.
A y P se encuentran en ambas subunidades del ARNr y participan
directamente en la decodificacin del ARNm. El sitio P es donde se
localiza el peptidil-ARNt, mientras que en el sitio A se encuentra el
Aminoacil-ARNt.

El sitio E es el lugar por donde saldr del complejo ribosomal el ARNt sin
aminocido.
Fenmeno de bamboleo
La interaccin codn/anticodn ocurre bsicamente con la teora de
complementariedad de bases establecida por Watson y Crick por lo que
debera de existir igual nmero de codones que de anticodones, es decir 61,
sin embargo, se sabe que existen menos de 61 ARNt.
El reconocimiento se da entre la complementariedad de las bases 1, 2 y 3 del
codn con las bases 3, 2 y 1 del anticodon. Para explicar este fenmeno se
estableci la hiptesis de bamboleo que expresa 2 reglas:
1. Las bases tercera y segunda del anticodn forman puentes de H con las
bases primera y segunda del codn.
2. La primera base del anticodn puede orientarse de formas ligeramente
distintas para interaccionar con distintas bases en la posicin tercera del
codn.
Trfico o destino de las protenas
Tambin es llamado topognesis y se refiere a la ruta que siguen las protenas
en la clula hasta alcanzar la localizacin donde ejercern su funcin. Esta
topognesis se realiza en el citosol, en donde participan varios organelos como
el retculo endoplasmatico y el complejo de Golgi.
La clave del proceso por el que las protenas se dirigen a su sitio son las
seales de clasificacin, conocidas como secuencias seal, pptido seal o
etiqueta seal, entre las que se encuentran las protenas de membranas,
lisosomales y de secrecin, mientras que las protenas que no presentan
secuencias seal permanecen en el citosol.
Pptido seal o etiqueta seal
Los pptidos seal cuentan con una secuencia corta de aminocidos situados
con frecuencia cerca del extremo amino de la cadena que marcan a la protena
recin sintetizada. Esta se divide en 3 secciones, la primera cuenta con uno o
ms aminocidos bsicos en el extremo N-terminal; la segunda se encuentra
en la parte central y consta de 6 o 7 aminocidos hidrfobos y la tercera se
encuentra en la parte C-terminal, es hidrfila y contiene la zona reconocida y
cortada por la peptidasa lder.
Mecanismo de accin: La secuencia seal sobresale del ribosoma y se une
inmediatamente a la partcula de reconocimiento de la seal (SRP) que se
encuentra en el retculo endoplsmico y se interrumpe momentneamente
durante la sntesis proteica. La SRP se disocia del ribosoma y la sntesis se
reinicia.
La protena TRAM se une a la secuencia de seal y, junto con una familia de
molculas llamadas protenas Sec forman el complejo de translocacin, que

dirige la protena naciente hacia el interior del retculo endoplsmico. Una vez
completa la sntesis, el ribosoma se disocia de la membrada del retculo
endoplsmico y puede volver a comenzar un nuevo ciclo.

Modificaciones Postraduccionales
La mayora de los procesos biolgicos son regulados por modificaciones
postraduccionales de las protenas, y las condiciones que interrumpen la
regulacin de tales acontecimientos pueden conducir al desarrollo de una
enfermedad.
Las modificaciones postraduccionales son importantes para determinar la
funcin y la actividad de la protena. De las casi 200 modificaciones distintas
que se conocen, la fosforilacin es una de las ms importantes y abundantes.
Tales modificaciones tienen un papel importante en la estabilidad, plegamiento
y reconocimiento.
Los principales mecanismos de modificaciones postraduccionales son los
producidos en la etiqueta seal, en algunos residuos de aminocidos y la
protelisis.
Las modificaciones postraduccionales ms importantes son:

ACETILACIN: Uno de los efectos que presenta esta modificacin es el

incremento de la resistencia a la degradacin. El Acetil-CoA es el
donador de acetilo para estas reacciones
CARBOXILACIN: En los aminocidos de algunas protenas, se aade
un grupo carboxilo a la cadena lateral de un aminocido como en el carboxiaspartato o -carboxiglutamato.
METILACIN: Ocurre en los nitrgenos y en los oxgenos, el donador de
grupos metilo activado es la S-adenosilmetionina (SAM). La metilacin
de las histonas en el ADN es un regulador importante de la estructura de
la cromatina y en consecuencia de la actividad transcripcional.
FOSFORILACIN: Es una de las modificaciones de la protena ms
comunes que ocurren en las clulas animales y acta casi siempre de
forma reversible. La gran mayora de fosforilaciones ocurren como un
mecanismo para regular la actividad biolgica de una protena.
La versatilidad de la fosforilacin de los grupos fosfato es un interruptor
que, segn donde ocurra, provoca el encendido o el apagado del proceso
de divisin celular. Tambin permite entender por qu una pequea
mutacin en el material gentico, que da lugar a un cambio de un
aminocido por otro en una protena participante en la divisin celular,
puede hacer que las clulas proliferen continuamente, al perderse el
sitio en el que se introduce un grupo fosfato para bloquear su actividad.
SULFATACIN: Ocurre en los residuos de tirosina, el donador de sulfato
universal es el 3-fosfoadenosil-5fosfosulfato (PAPS)

GLICOSILACIN O GLUCOSILACIN: Se le da este nombre debido a

que se unen de manera covalente las cadenas de oligosacridos con
algunos aminocidos de la cadena proteica y en generan no desempea
un papel en la regulacin de la actividad de la protena. Esta
modificacin es frecuente en protenas de membrana, y casi no se
observan en protenas intracelulares.
HIDROXILACIN: La funcin de las hidroxilasas es la de catalizar la
incorporacin de grupos OH a alguna protena. Estas modificaciones
dependen de la vitamina C como cofactor. Las protenas hidroxiladas
ms importantes son los colgenos.
MODIFICACIONES CON LPIDOS
ACILACIN: Tiene lugar en protenas citoslicas insolubles, sintetizadas
en ribosomas libres. Afecta las cadenas laterales y/o los extremos del
polipptido, incrementando su hidrofobicidad y proporcionando a la
protena un punto de anclaje en la membrana.
PRENILACIN: Se refiere a la adicin del grupo geranilo, farnesil o el
geranilgeranilo a protenas receptoras, que son compuestos isoprenoides
derivados de la va biosinttica del colesterol. Los grupos isoprenoides se
unen a residuos de cistena en el extremo
C-terminal de las protenas, con la formacin de un enlace tioter.
Despues de unirse al grupo prenilado, el carboxilato de la cistena se
metila en una reaccin que utiliza S-adenosilmetionina como donante de
metilenos.
FORMACIN DE PUENTES DISULFURO: se forman generalmente en
el lumen del RER, pero no en el citosol, por la enzima protena-disulfuro
isomerasa. Esto se debe al ambiente oxidante del retculo endoplsmico
y al ambiente reductor del citoplasma. Los enlaces disulfuro se
encuentran en protenas secretoras, lisosomales y en los dominios
exoplsmaticos de las protenas de membrana.
PROCESAMIENTO PROTEOLTICO: Es el mecanismo ms comn de
modificaciones, aunque tambin se presenta la derivacin de
aminocidos especficos.
Muchas protenas involucradas en una gama de procesos biolgicos se
sintetizan como precursores inactivos, que se activan en condiciones
adecuadas mediante la protelisis limitada.