LA RESPUESTA INFLAMATORIA

18 DE AGOSTO DE 2016
Reaccin tisular compleja que consiste bsicamente en respuesta
de los vasos sanguneos y los leucocitos
AGUDA inica rpidamente y puede durar varias unas horas o
pocos das. Se caracteriza por generacin de edema y migracin
de leucocitos, principalmente neutrfilos
Crnica de larga duracin y asociada con la presencia de
linfocitos y macrfagos, proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis
y destruccin celular
La inflamacin termina cuando el agente causal es eliminado
La respuesta inflamatoria esta relacionada con el proceso de
reparacin.
Puede ser perjudicional en algunas situaciones (artritis,
ateroesclerosis, fibrosis pulmonar, reacciones de hipersensibilidad)
Puede contribuir a generar enfermedades como: ateroesclerosis,
diabetes miellitus tipo 2, enfermedades de Alzhaimer, cncer
Rubor, calor, tumor, dolor y perdida de la funcin (signos de la
inflamacin)
Las aminas vasoactivas (todo se asocia sobre los signos por estos
signos)
En la inflamacin aguda tenemos tres componentes bsicos, la arteriola,
la venula y el componente vascular.
Cuando hay una inflamacin hay una vaso dilatacin y entonces hay
aumento de la permeabilidad vascular ocurre por la vaso dilatacin. El
segundo componente son los neurofilos (migracin), salen al tejido los
neutrfilos. El tercer componente es la salida de las protenas
plasmticas al tejido.
Estmulos para la inflamacin aguda
1. Infecciones TLR
2. Necrosis tisular de cualquier origen (isquemia, trauma, lesiones
fsicas y qumicas). Liberacin de Acido Urico, ATP, HMGB-1, ADN
liberado, hipoxia (factor inductor de hipoxia, HIF-1 alfa)
3. Cuerpos extraos astillas, polvo, suturas
4. Reacciones inmunes
Para que se d la respuesta inflamatoria se necesitan
1. Inductores
2. Sensores
3. Mediadores de la inflamacin, como TNF, IL-1, IL-6, CCL2,
CXCL8, EICOSANOIDES, BRADICINAS, HISTAMINAS.

CLASE 2
24 de agosto de 2016
Sistema inmune puede tener reacciones de hipersensibilidad.
Sensores de la respuesta inflamatoria
TLR (patrones moleculares asociados al dao) lleva a la
produccin de los mediadores de la inflamacin.
La respuesta inflamatoria se controla frenando el estmulo que la
inicio. Si persiste se da una respuesta inflamatoria crnica.
En la respuesta inflamatoria hay un papel importante en los vasos
sanguneos y son responsables de todo lo que se ve en tejido en la
reaccin iflamatoria, hay procesos de vasodilatacin y lleva a aumento
de flujo tisular en el lugar de la inflamacin al igual que cambias de la
permeabilidad vascular -- aumento (salida de liquido, ocurre por la vaso
dilatacin y aumenta la presin hidrosttica dentro del capilar, al igual
que la salida de protenas; todo esto es el responsable del edema)
Como hay aumento de la permeabilidad vascular las clulas puedes salir
del endotelio, en la respuesta inflamatoria hay migracin celular. Esa
migracin celular tiene que ver con una serie de interacciones con
molculas en el leucocito y en el endotelio vascular y esto permite que
los leucocitos migren por el endotelio vascular.
Moleculas del endotelio molculas leucocitos
Hay clulas que migran al tejido que salen del vaso sanguino y las
primeras que migran son los neutrfilos, migran desde la sangre al tejido
en las primeras 24 horas.
Las segundas clulas que migran los monocitos al tejido y se diferencian
en macrfagos.
En una inflamacin aguda neutrfilos
En una inflamacin crnica macrfagos
Receptores
TLRs se hace a sealizacin intercelular para producir la
respuesta inflamatoria

 Receptores fagocticos son importantes los receptores FC gama

R1 y CR1. Inducen la fagocitosis y a la formacin de especies del
oxgeno y el nitrgeno para poder fagocitar.
Receptores de citoquina
Receptores acoplados a la protena C receptores de
quimioquinas. Hacen quimiotaxis, mayor migracin celular en
donde est el agente extrao.
Receptor C5a protenas del complemento
El NO, se produce por accin de la enzima INOS (xido ntrico sintasa
inducible)
La oxidasa genera las especies reactivas del Oxgeno.
La membrana del fagosoma hace parte de la membrana del macrfago o
el leucocito
Mediadores de la inflamacin
Se dividen en dos grupos
Mediadores que son producidos por la clula
Histamina (es producido por los mastocitos y basfilos,
mediador de la inflamacin y produce vasodilatacin,
incrementa la permeabilidad vascular, activacin del
endotelio)
Serotonina es otro mediador de la respyesta inflamatoria.
Produce vasodilatacin, incrementa la permeabilidad
vascular
Prostaglandina la prostaglandina E2 es mediador de la
respuestasta inflamatoria, producida por los mastocitos y
leucocitos. Vasodilatacion, fiebre, dolor. Se producen en las
plaquetas.
Leucotrienos se produce en las clulas mastocitos,
leucocitos. Incremento de la permeabilidad vascular,
adhesin del leucocito, activacin
Reactivos de especies de oxigeno
NO endotelio y macrogafos.
Citoquinas TNF, IL-1, se producen el macrfago, clulas
del endotelio, clulas mastocito
Quimioquinas
Mediadores derivados de protenas plasmticas todos los
mediadores son producidos en el HGADO
Proteinas del complemento C5a, C3a, C4a
Cininas
Proceso de activacin durante la coagulacin

Fosfolpidos
La fosfolipasa genera el ACIDO ARAQUIDONICO
Se divide en dos despus
Ciclooxigenasa la mas importante ------ COX
Los COX -1, COX-2 y COX-3, se encargan de generar
prostaglandinas E2, D2. Tambien tenemos la prostaglandina I2
(tambin conocida como prosaciclina) y Tromboxanos A2 (TxA2)
La PGI2, induce vasodilatacin y tambin induce en la respuesta
inflamatoria
e inhibe la agregacin plaquetaria.
El TxA2 induce vasoconstriccin e induce agregacin plaquetaria.
AINES analgsicos inflamatorios no esteroideos
Uno de los ms conocido es la aspirina que inhibe a la
ciclooxigenasa, especficamente la COX-1. Al inhibirla puede haber
cambios en la generacin de mucosa del estmago y genera la
gastropata (gastritis por ejemplo).
Los inhibidores COX-2 selectivos solamente inhiben la
ciclooxigenasa 2 y no tienen efecto en la mucosa gstrica y menos
posibilidades de generar gastropatas. Un efecto adverso es que se
pueden generar eventos tromboticos.
5-Lipooxigenasa----- LOX
es importante porque genera dos vas
12-Lipooxigenasa se genera la serie 4
lipoxinas A2 y B2, inhiben quimiotaxis
los leucotrienos incrementan la permeabilidad vascular, y
tiene dos efectos que no son buenos, broncoconstriccion y
bronco espasmo (Leucotrienos C4, D4, E4) tambin estn los
leucotrienos A2
Montelucas es un antileucotrienos
NO oxido ntrico
Es producido por una enzima sintaza
iNOS Inducible, esta en el macrfago
eNos en el endotelio vascular, su
vasodilatacin
mNOS Neuronal
Citoquinas inflamatorias
Inflamacin Aguda

funcin

es

la

 TNF macrfagos, mastocitos, linfocitos T

IL-1 macrfagos, clulas endoteliales, clulas epiteliales
IL-6 macrfagos y otras clulas
QUIMIOQUINAS macrfagos y linfocitos T
Inflamacin Crnica
IL-12 clulas dendrticas, macrofago
IFN-v linfocitos T, clulas NK
IL-17 linfocitos T
La activacin de TNF/IL-1 tiene dos efectos
1. Efectos locales en el endotelio vascular y leucocitos
(inflamacin), fibroblasto (Reparacin del tejido)
2. efectos sistemticos (sistemas de manifestaciones de la
inflamacin). Cerebro (fiebre), en el hgado (protenas de la fascia
aguda)
3. efectos patolgicos sistematico problemas cardiacos, trombos a
nivel del endotelio, incremento de la permeabilidad, dao
muscular, resistencia a la insulina.
Las protenas del complemento se pueden unir a los microorganismo y
generar opsonizacin, es decir, hacer al microorganismo ms visible ms
apetitoso para el fagocito.
CR receptor del complemento
Inducir
respuesta
inflamatoria
Mejorar la fagocitosis
Destruir
al
agente

Funciones bsicas del

sistema del complemento
extrao

DESENLACE DE LA INFLAMACIN AGUDA

Inducir respuesta inflamatoria se resuelve normalmente, lleva a
la recuperacin completa
Inducir respuesta inflamatoria formacin de pus y no se recupera
el 100%
Respuesta inflamatoria crnica lleva ala formacin de fibrosis,
altera la funcin del rgano y pierde
Causas de la inflamacin crnica lo importante son los macrfagos.
Infeccin persistente con microorganismo
Enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmune
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos tanto
endgenos como exgenos

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Tuberculosis micobacterium tuberculosis
Lepra micobacterium leprae
Sifilis Treponema pallidum
Sarcoidosis