Principios de la terapia

antimicrobiana
Prof. Felipe Morales L.
Msc. Farmacuticas
Farmacia Clnica

Wright G. Nat Rev Microbiol 2007;5:175-186

Penicilina 1943
S.aureus Resistente penicilina
Tetraciclina 1950
Shigella resistente a tetraciclina 1959
Meticilina (Cloxacilina) 1960
S.aureus resistente a meticilina 1962

Imipenem 1985
Enterobacteriaceae R imipenem 1998

Linezolid 2000
S.aureus resistente a linezolid 2001

Ventola , L. Pharmacy and therapeutic 2015;40(4):277-83

Eleccin del frmaco antimicrobiano adecuado

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Paciente

Susceptibilidad

Antimicrobiano

Farmacodinmia

microorganismo

Identificacin del microorganismo causante de la

infeccin

Tincin Gram

Tcnicas inmunolgicas de deteccin antgenos

ELISA, aglutinacin con latex, IFI, IFD, etc

Tcnicas moleculares

Econmico, rpido Visualizar y clasificarlos segn morfologa y caractersticas

de envoltura

Reaccin en cadena de polimerasa (PCR)

Cultivo

Identificacin agente causal

Susceptibilidad del aislado

Interpretacin de la susceptibilidad microbiana

Sensible

Aislado bacteriano es inhibido in vitro por una concentracin de ATB con

alta probabilidad de xito

Intermedio

Asilado bacteriano es inhibido in vitro por una concentracin de un ATB

con efecto teraputico incierto

Resistente

Aislado bacteriano inhibido in vitro a una concentracin de alta

probabilidad de fracaso teraputico
S.aureus

S
<1ug/mL

S.aureus ?

I
4 8 ug/mL

SARM

R
>16 ug/mL
Microdilucin: SCLI

R. Cantn. Enfrm Infecc Microbiol Clin 2010;28(6):375

Factores del husped que determinan la

eleccin adecuada de un frmaco
antimicrobiano
Edad
Funcin renal y heptica
Variaciones genticas
Embarazo y lactancia
Estado inmune
Historial de:

Alergias y reacciones adversas

uso recientes de antimicrobianos

Funcin renal y heptica

J.R Azanza et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2009;27(10):593-99

Recomendaciones generales

Frmacos con eliminacin renal:

Reducir en 30% la dosis habitual a partir de ClCr 50ml/min

Reducir un 30% de la dosis diaria ClCr 3050ml/min

Reducir un 60% de la dosis diaria ClCr 30ml/min

Considerar monitorizacin niveles plasmticos cuando este disponible

Frmacos con eliminacin heptica:

De preferencia no recomendar

J.R Azanza et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2009;27(10):593-99

Am J Health-syst Pharma 64(1):2007

Terapia oral v/s intravenosa

Paciente requiere hospitalizacin por cuadro infeccioso

Iniciar terapia antibitica parenteral y considerar cambio a terapia oral

Paciente hospitalizado con cuadro infeccioso moderado pero

funcin gastrointestinal normal

Terapia antimicrobiana oral

Paciente hospitalizado con cuadro infeccioso pero estable

Cambiar a terapia oral ATB con excelente biodisponibilidad

Infecciones severas que requieren niveles plasmticos altos (meningitis,

endocarditis)

Terapia oral v/s intravenosa (Terapia

secuencial)
Ventajas:

Disminuye costos derivados de la atencin

Complicaciones de las va venosa

Disminuye el tiempo del personal de enfermera

Disminuye probabilidad de RAM y errores de

administracin
Disminuye el riesgo de diseminacin de resistencia

Criterios para considerar la terapia secuencial

Individualizada
Estabilidad hemodinmica
Normalizacin de temperatura corporal
Descenso de marcadores inflamatorios
Tolerancia al tratamiento oral
Sin compromiso de la absorcin intestinal
Disponibilidad de un tratamiento antibitico oral adecuado
(espectro, BD)

Eficacia en el sitio de infeccin

La eficacia depende de:

Alcanzar niveles teraputicos en el sitio de infeccin

concentracin local igualar al menos la CMI del
microorganismo
concentraciones subinhibitorias de antibiticos pueden
alterar la morfologa bacteriana

Factores del antimicrobiano

Actividad sobre el agente infectante
Parmetros farmacocinticos/ farmacodinmicos
(PK/PD)
Penetracin tisular ( SNC, hueso)
Perfil de RAM
Costo

Parmetros
Farmacocinticos /Farmacodinmicos (PK/PD)

Sako K, Haniu H, Hasegawa M, Doi H, Yano S, et al. J Bioequiv Availab S. (2011)

Paul G. Ambrose et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86

Antimicrobianos
Tiempo dependiente (T > MIC)

Efecto poco persistente

Administracin frecuente o continua

dosis fraccionadas ajustadas a vida media AB

Lograr tiempos sobre la CIM elevados y

prolongados

Clin Infect Dis. (2007) 44 (3): 357-363. doi: 10.1086/510590

Antimicrobianos
Concentracin dependiente (Cmax / MIC)
Eficacia relacionada con concentraciones plasmticas
elevadas
Efecto post- antibitico (EPA) y bactericida marcado
Utilizar dosis altas
Erradicacin bacteriana en menor tiempo
Bajo riesgo mutantes resistentes

EJ: aminoglicosidos / fluoroquinolonas

Antimicrobianos
Tiempo - Concentracin dependiente
(AUC / MIC)
Efecto ms persistente (EPA)
Administracin ms prolongada

dosis fraccionadas ajustadas a vida media ATB

Lograr tiempos sobre la CIM elevados y prolongados

lo que determina tasa AUC/CIM elevada

Terapia combinada

Prevencin de la aparicin de organismos resistentes

Infecciones polimicrobianas
Terapia emprica cuando se desconoce patgeno
Lograr sinergismo (endocarditis infecciosa, neutropnicos)

Muchas Gracias