Luis Alfonso Gaytn Martnez

30 de August de y

Estandarizacin de la nomenclatura de Receptores

Scavenger
Revisin de artculo
Los receptores Scavengers constituyen una gran familia de protenas con
estructuras diversas y que participan en una variedad muy amplia de funciones
biolgicas. Estos son expresados predominantemente por clulas mieloides y
reconocen varios ligandos. Actualmente existen ocho clases de receptores
Scavengers, muchos de los cuales tienen mltiples nomres, lo que conlleva
inconsistencias y confusin en la literatura.
Los receptores Scavenger fueron definidos como receptores de superficie
celulares que tpicamente se unen a varios ligados y promueven la remocin de
objetivos externos o alterados. Los mecanismos por los cuales funcionan incluyen
endocitosis, fagocitosis, adhesin y sealizacin que posteriormente conduce a la
eliminacin de sustancias dainas o degradadas. Se propone una nueva
clasificacin y nomenclatura de 10 clases basada en esta definicin. Refirindonos
en este reporte, nicamente a receptores scavenger en mamferos.
La actividad de los receptores scavenger fue descrita por primera vez por los
Doctores Michael Brown y Joseph Goldstein cuando identificaron receptores en
macrfagos que endocitaron y degradaron lipoprotena modificada pero no nativa.
Brown y Goldstein demostraron que esos receptores acetilados de LDL (LDLRs)
reconocan una gran variedad de ligandos polianinicos.
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Actualmente existen protenas que muestran actividad de receptores

scavenger que han sido nombradas en base a otros criterios no han sido incluidos
en la nomenclatura general para receptores scavenger. Algunos ejemplos incluyen
receptores para productos de desecho de productos finales de glucosilacin (RAGE
por sus siglas en ingls), LRP1, LRP2, ASGP, CD163, SR-PSOX y CXCL16.
En la actualidad se siguen descubriendo e identificando receptores nuevos. Por
lo tanto, es importante transmitir entendimiento constante y minimizar redundancia y
la falta de comunicacin en el campo de los receptores scavenger.
El objetivo de este taller fue:
1) establecer lneas directrices y recomendaciones para la normalizacin de la
nomenclatura de los receptores scavenger.
2) considerar estrategias para hacer frente a futuros descubrimientos de los
receptores scavenger.
3) comunicar las recomendaciones a la comunidad cientfica en general como
un punto de referencia y para futuras discusiones y una estandarizacin final de la
nomenclatura de estos receptores.
La descripcin original de receptores scavenger fue en el contexto de estudios
de lipoprotenas, aterosclerosis e hipercolesterolemia familiar.
El primer receptor fue purificado en 1988. Estos receptores fueron inicialmente
llamados receptores scavenger de macrfagos tipo I y tipo II y se encontr que son
Splices alternos producto de un solo gen. Cuando se identificaron receptores
adicionales, los receptores de macrfagos tipo I y tipo II fueron renombrados como
receptores scavenger clase A, tipo I y tipo II. Una caracterstica distintiva de la
amplia especificidad de unin de los receptores scavenger era que podan
reconocer un gran repertorio de ligandos, que van desde bacterias y levaduras a
(protenas nativas) y objetivos-auto modificados.
Adems de jugar un papel en la defensa del husped, se demostr que los
receptores scavenger clase A estn involucrados en funciones tales como la
homeostasis, la presentacin de Ag, y la patognesis de los trastornos
neurodegenerativos.
El Dr. Krieger y sus colegas propusieron que los receptores scavenger podran
servir como receptores de reconocimiento de patrones para la inmunidad innata. los
receptores de clase A son receptores de adhesin, y que reconocen las bacterias y
b-amiloide Gram-positivas. Miembros adicionales de la Clase A como los receptores
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de macrfagos con estructura de colgeno (MARCO) y SCARA5 fueron

subsecuentemente identificados y se demostr que estn involucrados en la
defensa del huesped. Desde el primer descubrimiento de receptores scavenger de
la clase A, otros receptores de patrones mltiples de reconocimiento de ligandos
fueron independientemente identificado, incluyendo CD14, los receptores de
manosa, y CD36.
Recomendaciones para la nomenclatura de receptores scavengers.
Nueva definicin de receptores scavengers: Basado en la discusin, el grupo
acord la siguiente definicin de trabajo: los Scavenger receptores son receptores
de la superficie celular que se unen tpicamente a mltiples ligandos y promueven la
eliminacin de blancos ajenos o alterados. A menudo funcionan por mecanismos
que incluyen endocitosis, fagocitosis, adhesin y sealizacin que finalmente

conducen a la eliminacin de sustancias nocivas o degradados

Receptores de clase A

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Se expresan primeramente en macrfagos y subtipos como las bellas de

Kupffer y macrfagos de corteza y medula del timo. Tambin se han observado en el
endotelio de venulas y en subpoblaciones de clulas dendrticas, unindose a una
gran variedad de ligandos propios y extraos. Los miembros de este grupo tienen
una estructura similar que comprende cola citoplasmatica, dominio transmembrana,
regin espaciadora, alfa helicoidal coiled coil domain, dominio de colgeno y
dominio rico en cistena con terminal C.
Los prototipos de este grupo son SCARA1/MSR1. Existen tres isoformas
codificadas por el mismo gen, SR-AI, SR-AII y SR- AIII. MARCO, SCARA5 y SRCLI/II tambin se designan para el receptor de placenta-I.
Nomenclatura propuesta
SR-A1: Actualmente se conoce como MSR1, SCARA1 (prototipo).
SR-A1.1: Actualmente se conoce como SR-AII. Empalme alternativo de SR-A1.
SR-A1.2: Actualmente se conoce como SR-AIII. Tambin es un empalme
alternativo de SR-A1.
No habra receptor designado como SR-A2.
SR-A3: Conocida como MSRL1 o APC7; el gen actual es SCARA3.
SR-A4: Se refiere a un receptor scavenger de lectina tipo C, el gen actual es
SCARA4.
SR-A5: Se conoce como TESR; gen actual SCARA 5.
SR-A6: MARCO; el gen se llama SCARA 2, el equipo de trabajo sugiere
cambiar el nombre a SCARA 6 para mayor consistencia.
Receptores de clase B
Los receptores scavenger clase B incluyen receptores conocidos en la
actualidad como el SR-BI, SR-BII, CD36, y LIMP2. Los receptores que pertenecen a
esta clase se caracterizan por dos dominios transmembrana que flanquean un bucle
extracelular, tanto con los extremos amino y carboxilo situado en el citoplasma. El
dominio extracelular de estos receptores es ampliamente N-ligado glicosilada, y esta
modificacin
proporciona proteccin contra proteasas que se encuentran a menudo en los
sitios inflamatorios. CD36 es el prototipo de clase B tipo I Scavenger receptor y fue
identificado inicialmente como un receptor de trombospondina, y en su capacidad
que modula la angiognesis y las interacciones de clula a clula. Es uno de los
receptores scavenger ms ampliamente estudiados y est implicado en mltiples
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aspectos de la biologa de los macrfagos, como la migracin y la sealizacin y los

procesos inflamatorios tales como la formacin de clulas espumosas. CD36
tambin juega un papel importante en la respuesta inmune del husped a los
hongos y bacterias y se une eritrocitos infectados por el parsito de la malaria
falciparum Plasmodium, as como funciones como facilitador de la absorcin de
cidos grasos de cadena larga. Se expresa en muchos tipos de clulas, incluyendo
clulas sensibles a la insulina; clulas hematopoyticas tales como plaquetas,
monocitos y macrfagos; y clulas endoteliales y clulas epiteliales especializadas
en la mama y en ojo.
Nomenclatura propuesta
SR-B1: clonado originalmente como receptor de HDL, el nombre de genes es
SCARB1; la protena es tambin conocida como SR-BI.
SR-B1.1: una forma de empalme alternativo de SR-B1, actualmente conocido
como SR-BII.
SR-B2: la protena actualmente conocido como CD36 [prototipo].
SR-B3: la protena actualmente conocido como LIMP2.
Receptores scavenger clase C. receptores scavenger clase C se han descrito
en Drosophila, pero actualmente no hay receptores scavenger C conocidos en
mamferos. Esta clase de receptores scavenger no fue discutido debido a que los
participantes del taller se centraron en los receptores scavenger de mamferos.
Receptores scavenger: SR-D. CD68 es el nico miembro conocido de los
receptores scavenger clase D. CD68, tambin conocido como macrosialina en
ratones, es una glicoprotena transmembrana de tipo I que pertenece a la familia de
lisosoma asociada a membrana de protena de las molculas. Hay una regin
extracelular de 300 aa que es rica en treonina y serina, que puede servir como un
sitio de unin para los hidratos de carbono, y una cola citoplsmica corta. acciones
CD68 Humanos 75% de identidad de secuencia de aminocidos a ratn CD68 en la
regin extracelular. CD68 se encuentra en monocitos y macrfagos especficos de
tejido en el peritoneo, pulmones, hgado, bazo, clulas de Langerhans, y microglia, y
sirve como un scavenger receptor de la LDL-ox. La nomenclatura propuesta para
esta molcula es: SR-D1: Actualmente conocida como CD68 (prototipo).
Receptores scavenger de Clase E: SR-E. receptores scavenger clase E son
protenas transmembrana de tipo 2 con dominios similares a la lectina de tipo C y la
actividad del receptor scavenger demostrado; de homologa de secuencia por s
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sola no es suficiente para incluir una protena de esta clase de receptores. Estas
protenas estructuralmente pertenecen a una subfamilia similar de lectina de tipo C
(CLEC) -como familia de receptores de clulas NK. El complejo gen del receptor de
NK codifica un gran nmero de receptores CLEClike que se expresan en las clulas
NK y otros leucocitos. El anlisis del complejo de genes del receptor NK en cinco
especies revel variaciones en los tamaos de los grupos de genes de cada especie
que iban de 22 a 75 grupos y se sealan en estas especies: humanos (29 clusters),
perros (22 clsteres), ganado (32 clusters), ratas (75 clsteres) y ratn (57
clsteres). Entre estos grupos de genes, los dos primeros miembros de la familia
CLEC, el receptor oxLDL lectina (LOX-1) y Dectin-1, han sido bien caracterizados y
demostrado que tienen actividad captadora.
Nomenclatura propuesta
SR-E1: la protena actualmente conocida como LOX1. Gen OLR1 [prototipo].
SR-E1.1: forma alternativa de SR-E1 tambin conocido como LOXIN (sin
actividad conocida de receptor scavenger, pero funciona como una forma dominante
negativa).
SR-E2: la protena actualmente conocido como Dectin-1.
Receptores scavenger clase F: SR-F. Actualmente hay tres miembros
pertenecientes a los receptores scavenger clase F. La primera clase de receptor
scavenger F (SCARF1) fue identificada como un receptor endotelial para LDL
modificada y se caracteriza por la presencia de un dominio de unin a ligando
extracelular, con repeticiones similares al factor mltiple de crecimiento epidrmico
extracelular, un dominio transmembrana, y una larga cola citoplsmica que incluye
una regin rica en serina/prolina seguido por una regin rica en glicina. Fue
nombrado receptor scavenger expresado por las clulas endoteliales (SREC) -I y
ms tarde tambin fue nombrado SCARF1. SCARF1 / SREC-I tambin se expresa
en los macrfagos y las funciones para atar calreticulina y pptidos asociados, que
son transportados en el MHC de clase I en la va de los macrfagos y las clulas
dendrticas (23). SCARF1 tambin ha demostrado ser un receptor para hongos
patgenos y protenas de choque trmico (20, 34). Curiosamente, un ortlogo de
elegans Caenorhabditis de SCARF1, CED-1, juega un papel en el envolvimiento de
las clulas apoptticas y se ha implicado en la defensa del husped (23). Un informe
reciente indica que SCARF1, similar a la CED-1, tambin est involucrado en la
remocin de clulas apoptticas.
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Nomenclatura propuesta
SR-F1: la protena actualmente conocida como SREC-I / SCARF1 [prototipo].
SR-F2: la protena actualmente conocida como SREC-II / SCARF2.
SR-F3: la protena actualmente conocida como MEGF10.
Receptores scavenger clase G: SR-G. En la actualidad, un receptor
pertenece a la clase Scavenger receptor G, SR-PSOX / CXCL16. El Dr. Takeshi
Shimaoka y sus colegas utilizaron la expresin clonando de una biblioteca de ADNc
a partir de clulas monocticas THP-1 humanas tratadas con PMA para identificar
los receptores scavenger que ataban LDLox, y descubrieron este receptor, que
llamaron SR-PSOX. Casi al mismo tiempo, los Dres. Jason Cyster y Michael Briskin
descubrieron una nueva quimioquina que era capaz de activar el el receptor, CXCR6
(tambin conocido como BONZO, STRL33 o TYMSTR), lo que result en la
migracin de las clulas T in vitro. Fue llamada CXCL16 y era idntica a SR-PSOX
en su secuencia de aminocidos.
Nomenclatura propuesta
SR-G1: Actualmente conocida como SR-PSOX/CXCL16
Receptores scavenger clase H: SR-H. Los receptores de esta clase son
protenas transmembrana que consisten en fasciclina, dominios similares a EGF
(FEEL) de tipo EGF-LILE y tipo lamina. Los miembros SR-H conocidos en la
actualidad son FEEL-1 / Stabilin-1 / CLEVER-1 y FEEL-2 / Stabilin-2 / HARE. FEEL1 es predominantemente expresada en los macrfagos, clulas mononucleares,
clulas madre hematopoyticas y clulas endoteliales, mientras que FEEL-2 se
encuentra principalmente en las clulas endoteliales sinusoidales. FEEL-1 y FEEL-2
se han mostrado participan en la adhesin de linfocitos, la transmigracin, la
angiognesis, la remocin de las clulas apoptticas, y el trfico intracelular. FEEL-1
y FEEL-2 tambin han sido implicados en la eliminacin de glbulos rojos
envejecidos por los macrfagos de manera dependiente de fosfatidilserina. FEEL-1
se ha demostrado que interacta directamente y es suficiente para la fagocitosis de
perlas de revestidas de fosfatidilserina.
Nomenclatura propuesta
SR-H1: la protena actualmente conocida como FEEL-1, Stabilin-1 y -1
CLEVER [prototipo].
SR-H2: la protena actualmente conocida como FEEL-2 / Stabilin-2.

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Receptores scavengers Clase I: Scavenger receptores SR-I. Los miembros

de la clase I Scavenger receptores estn restringidos principalmente a la estirpe
monoctica, de los cuales CD163, el receptor scavenger clase I prototpico, se
expresa exclusivamente en monocitos y macrfagos y se une a complejos de
haptoglobina / hemoglobina (Hgb) para promover el aclaramiento de plasma Hgb a
travs de endocitosis durante hemlisis intravascular. CD163 es una protena
transmembrana de tipo I que consiste en una regin extracelular compuesta de 9
dominios scavenger el receptor ricos en cistena (SRCR) y una cola corta
citoplsmica. Es una glicoprotena de membrana de 130 kDa, y era conocido como
M130 antes de ser dado una designacin de CD. CD163 tambin se le dio el
nombre funcional "el receptor scavenger de la hemoglobina" para describir su papel
principal en los macrfagos del tejido (73). Su papel como un receptor de
hemoglobina puede contribuir a la mejora de una respuesta antiinflamatoria debido a
que el hemo proinflamatorio se convierte en metabolitos antiinflamatorios
Nomenclatura propuesta
SR-I1: la protena actualmente conocida como CD163, M130 [prototipo].
SR-E 1.1: la variante de CD163 cola larga 1.
SR-I1.2: la variante de CD163 cola larga 2.
SR-I2: actualmente conocida como CD163B, M160.
Receptores scavenger de Clase J: SR-J. RAGE es actualmente el nico
miembro del grupo receptor scavenger clase J, y es un miembro de la superfamilia
de Ig de molculas de superficie celular capaz de interactuar con un amplio espectro
de ligandos, incluyendo los productos finales de glicacin avanzada, grupo de
protena BOX 1 de alta movilidad, y la protena S-100. RAGE se compone de un
nico dominio transmembrana que conecta el ectodominio con un corto dominio
citoplsmico y un dominio extracelular necesario para el reconocimiento de ligando y
de unin. El dominio extracelular comprende una secuencia N-terminal y tres
regiones similares a Ig. RAGE es un receptor de reconocimiento de patrones
predominantemente implicado en el reconocimiento de molculas endgenas
liberados en el contexto de la infeccin, estrs fisiolgico, o inflamacin crnica.
Sealizacin a travs de RAGE modula procesos tales como la inflamacin, el
estrs oxidativo y la apoptosis, que pueden conducir a patologas incluyendo
aterosclerosis, diabetes, cncer, enfermedad neurodegenerativa, y accidente
cerebrovascular.
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Nomenclatura propuesta
SR-J1: la protena actualmente conocida como la forma unida a membrana de
RAGE / AGER [prototipo].
SR-J1.1: la forma soluble de RAGE.
Conclusiones
Adems de sus funciones como receptores fagocticas y receptores de
reconocimiento inmune innata, receptores scavenger tambin juegan un papel
importante

como

reguladores

de

la

sealizacin

inflamatoria.

Tener

una

nomenclatura estandarizada como se describe en este informe ayudara a superar

las actuales ambigedades en la comunicacin sobre los receptores scavenger
especficos y, tal vez, eliminar un obstculo importante para los investigadores en
otros campos para entrar en el campo del receptor scavenger. Este informe sirve
como un paso inicial en la presentacin de la nomenclatura propuesto a la
comunidad de investigacin.

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