RESUMEN

METABOLISMO DE ACIDOS GRASOS

Leisy Martinez 8-877-500; Katerine Vallester 4-772-1999; Karla Hrzich 4-7771128
La estructura de un cido graso consiste en una larga cadena hidrocarbonada
terminada en un grupo carboxilo.
Hasta donde se conoce, los cidos grasos tienen cuatro trascendentes funciones
metablicas:
Forman parte de estructuras ms complejas, tales como los fosfolpidos y los
glucolpidos.
Se unen a protenas, facilitando su insercin en la bicapa lipdica de la
membrana celular.
Los cidos grasos son usados como combustible metablico de reserva
Actan como mensajeros intracelulares.
El metabolismo de cidos grasos se basa en dos procesos: biosntesis y -oxidacin.
El primer paso en la biosntesis de cidos grasos es la sntesis de cido palmtico, cido
graso saturado de 16 carbonos; los dems cidos grasos (ms largos o insaturados) se
obtienen por modificaciones ste, a partir del cual el cuerpo humano puede sintetizar
casi todos los cidos grasos que requiere, a excepcin de los cidos grasos linoleico y
linolnico que son esenciales.
En seres humanos adultos, la sntesis de cidos grasos se produce principalmente en el
hgado y en las glndulas mamarias durante la lactancia y en menor medida en el
tejido adiposo. La biosntesis de cidos grasos se lleva a cabo en el citosol.
Etapas de la Biosntesis de cidos grasos: Produccin y transporte del acetil-CoA,
formacin de malonil-CoA y ensamble de la cadena de cidos grasos
Produccin de acetil-CoA citosolica:
La primera etapa de la sntesis de novo de acidos grasos consiste en la transferencia
de unidades de acetato desde la acetil-CoA mitocondrial hacia el citosol. La acetil-CoA
mitocondrial se produce por oxidacin del piruvato y mediante el catabolismo de cidos
grasos y ciertos aminocidos. La porcin CoA de la acetil-CoA, sin embargo, no es
capaz de atravesar la membrana mitocondrial interna; nicamente la porcin acetilo
entra en el citosol. Lo hace como parte del citrato. La citrato sintasa cataliza la reaccin
de condensacin del acetato, proveniente del acetil-CoA, y del oxaloacetato para
formar citrato. SLC25A1 es el transportador de citrato. En el citosol, el citrato regenera
acetil-CoA en una reaccin dependiente de ATP. Esta reaccin es la inversa a la
producida en la matriz mitocondrial y por ello tambin se genera oxaloacetato.
La enzima que cataliza esta reaccin es la ATP-citrato liasa. Por lo tanto, el acetil-CoA
ya se encuentra disponible en el citosol para participar en distintas vas anablicas, en
este caso en la sntesis de acidos grasos.
Carboxilacion de la acetil-CoA para formar malonil-CoA
La energa necesaria para las condensaciones carbono-carbono en la sntesis de cidos
grasos la suministra el proceso de carboxilacion y descarboxialcion posterior de los

grupos acetilo en el citosol. La carboxilacion de la acetil-CoA para formar malonil-CoA

es catalizada por la acetil-CoA carboxilada y requiere CO2 y ATP. La coenzima es la
vitamina biotina.
Reacciones de la cido Graso Sintasa (AGS)
El resto de las reacciones implicadas en la sntesis de cidos grasos en eucariotas lo
cataliza la enzima multifuncional dimrica cido graso sintasa (FAS, por sus siglas en
ingls Fatty Acid Synthase). Sintetiza el Palmitato a partir de acetil-CoA y malonil-CoA y
en presencia de NADPH, en un proceso que involucra siete reacciones enzimticas,
para lo que la enzima presenta siete centros catalticos, y la presencia de una protena
portadora de acilos (ACP), que transporta el sustrato entre los diferentes centros
catalticos de la enzima.
Ensamble de la cadena de cidos grasos Se dan 7 reacciones:
1. y 2. Transferencia de acetato
Se transfiere una molcula de acetato desde la acetil-CoA al grupo SH de la ACP.
Dominio: acetil CoA-ACP acetiltransacilasa.
A continuacin, este fragmento de 2 carbonos es transferido a un sitio de permanencia
temporal, el grupo tiol de un residuo de cistena de la enzima.
3) Transferencia de malonilo
La ACP, ahora disponible, acepta una unidad de malonato de 3 carbonos de la malonilCoA. Dominio: malonil-CoA-ACP transacilasa.
4) Condensacin de acetilo con malonilo
El grupo acetilo en el residuo cistena se condensa con el grupo malonilo en la ACP
conforme el CO2 agregado originalmente por la acetil-CoA carboxilasa se libera. El
resultado es una unidad de 4 carbonos unida al dominio ACP. Dominio: 3-cetoacil-ACP
sintasa.
5) Primera reduccin (grupo ceto)
El grupo ceto se reduce a un alcohol. Dominio: 3-cetoacil-ACP reductasa.
6) Deshidratacin
Se elimina 1 molcula de agua para introducir un enlace doble entre los carbonos 2 y 3
(los carbonos y ).
Dominio: 3-hidroxiacilACP-Deshidratasa.
7) Segunda reduccin
Se reduce el enlace doble Dominio: enoil-ACP reductasa.
El resultado de estas siete etapas es la produccin de un compuesto de 4 carbonos
(butirilo) que permanece unido a la ACP. Estas siete etapas se repiten, comenzando con
la transferencia de la cadena de butirilo desde la ACP al residuo de Cys, la unin de una
molcula de malonato a la ACP y la condensacin de las 2 molculas con la liberacin
de CO2 .A continuacin, el grupo carbonilo se reduce, se deshidrata y se reduce
generando hexanoiI-ACP.

Balance de la Biosntesis
Dado que el palmitato tiene 16 carbonos, se requieren para frmalo:

8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 7 malonil-CoA) ms uno

extra en el primero, que se condensa tal cual.

CoA.

7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA en Malonil-

14 NADPH: Dos por ciclo.

Cuando el cido graso alcanza una longitud de 16 carbonos, el proceso sinttico se

termina con palmitoil-S-AOP. La palmitoil tioesterasa rompe el enlace tioster, liberando
una molcula de palmitato completamente saturado.

Alargamiento de las cadenas de cido graso

Aunque el palmitato es el principal producto final de la actividad cido graso sintasa, se
puede alargar an ms mediante la adicin de unidades de 2 carbonos en el retculo
endoplsmico liso (REL). El alargamiento requiere un sistema de enzimas separadas
ms que una enzima multifuncional. La malonil-CoA es el donador de dos carbonos, y el
NADPH aporta los electrones. El cerebro posee una capacidad de alargamiento
adicional que le permite producir los cidos grasos de cadena muy larga (ms de 22
carbonos) necesarios para la sntesis de los lpidos cerebrales.
Desaturacin de las cadenas de cido graso
Las enzimas (desaturasas) tambin presentes en el REL son las responsables de
desaturar los cidos grasos de cadena larga (es decir, de aadir enlaces dobles). Las
reacciones de desaturacin requieren NADH, citocromo bu y su reductasa unida a FAD.
El primer doble enlace suele insertarse entre los carbonos 9 y 10. Se puede generar
una variedad de cidos grasos poliinsaturados combinando desaturaciones adicionales
con alargamiento.
Almacenamiento
triacilgliceroles

de

los

cidos

grasos

como

componentes

de

los

Los cidos grasos se esterifican a travs de sus grupos carboxilo, lo que provoca la
prdida de la carga negativa y la formacin de una grasa neutra", los triacilgliceroles.
Estructura de los TAG: los tres cidos grasos esterificados en una molcula de
glicerol normalmente no son del mismo tipo. El cido graso en el carbono 1
normalmente est saturado, el del carbono 2 suele estar insaturado y el del carbono 3
puede ser cualquiera de las dos cosas.
Sntesis de glicerol fosfato: el glicerol fosfato es el aceptor inicial de cidos grasos
durante la sntesis de TAG. Existen dos rutas para la produccin de glicerol fosfato.
Tanto en el hgado (el lugar principal de la sntesis de TAG) como en el tejido adiposo
puede producirse glicerol fosfato a partir de glucosa, usando en primer lugar las
reacciones de la ruta glucoltica para producir dihidroxiacetona fosfato. A continuacin,
la DHAP se reduce a glicerol fosfato por accin de la glicerol fosfato deshidrogenasa.
Una segunda ruta, presente en el hgado, pero no en el tejido adiposo, utiliza la glicerol
cinasa para convertir el glicerol libre en glicerol fosfato

Conversin de un cido graso libre en su forma activa: un cido graso debe

convertirse en su forma activada (unida a CoA) para poder participar en procesos
metablicos como la sntesis de TAG. Esta reaccin es catalizada por una familia de
acil-CoA graso sintetasas.
Sntesis de una molcula de TAG a partir de glicerol fosfato y de acil-CoA
graso esta ruta consta de cuatro reacciones. Abarcan la adicin sucesiva de dos
cidos grasos procedentes de acil-CoA graso, la eliminacin de fosfato y la adicin del
tercer cido graso.
-Oxidacin
Ruta mitocondrial principal para el catabolismo de los cidos grasos, donde se retiran
sucesivamente fragmentos de 2 carbonos del extremo carboxilo del acil-CoA graso y se
generan acetil-CoA, NADH y FADH2.
Bibliografa

Richard A. Harvey, BIOQUMICA 5a. Ed. (2006) ed. McGrawHil

CUESTIONARIO METABOLISMO DE CIDOS GRASOS
1. Cules son las 3 funciones fisiolgicas de los cidos grasos?
Forman parte de estructuras ms complejas, tales como los fosfolpidos
y los glucolpidos, molculas que estructuran la membrana celular,
debido a su carcter anfiptico.
Se unen a protenas, facilitando su insercin en la bicapa lipdica de la
membrana celular.
Los cidos grasos son usados como combustible metablico de reserva.
Para esta funcin se almacenan como triacilgliceroles (abreviadamente
triglicridos, tambin denominadas grasas neutras), que son tristeres
del glicerol.
Actan como mensajeros intracelulares.
2. Dnde se da la sntesis de cidos grasos y que pasos lleva?
La sntesis de cidos grasos se da en el citosol. Los pasos que se llevan a cabo
son:
Produccin y transporte del acetil-CoA.
Formacin de malonil-CoA.
Ensamble de la cadena de cidos grasos.
3. Qu es y cmo est formando el complejo enzimtico cido Graso
Sintasa (AGS)?
La cido graso sintasa (Fatty Acid Synthase, FAS, por sus siglas en ingls) es
una enzima multifuncional que cataliza la biosntesis de cidos grasos en el
citoplasma de clulas del tejido adiposo (adipocitos) y del hgado (hepatocitos).
Sintetiza el cido graso palmtico a partir de acetil-CoA y malonil-CoA y en
presencia de NADPH, en un proceso que involucra siete reacciones
enzimticas, para lo que la enzima presenta siete centros catalticos, y la

presencia de una protena portadora de acilos (ACP), que transporta el sustrato

entre los diferentes centros catalticos de la enzima.
4. Qu diferencias tiene la biosntesis con la oxidacin?
La biosntesis de los cidos grasos difiere de su oxidacin. Esta situacin es el
caso opuesto tpico de las vas biosintticas y degradativas que permite que
ambas
rutas
puedan
ser
termodinmicamente
favorables
e
independientemente regulables bajo condiciones fisiolgicas similares.
Las diferencias:
Comparacin entre Biosntesis y -Oxidacin
Sntesis

Degradacin

Mximo flujo a travs de

la ruta

Despus de una comida rica en

carbohidratos

En estado de inanicin

Tejido en el que se
localiza principalmente

Hgado

Msculo, hgado

Localizacin subcelular

Citosol

Mitocondrias

Portadores de grupos
acilo/acetilo

Citrato (mitocondria a citosol)

Carnitina (citosol a
mitocondria)

Coenzimas de oxidacinreduccin

NADPH (reduccin)

NAD+, FAD (oxidacin)

Dador/productor de 2
carbonos

Malonil-CoA: donador de un grupo

acetilo

Acetil-CoA: producto de la oxidacin

Producto de la ruta

Palmitato

Acetil-CoA

Proceso de 4 etapas que

se repite

Condensacin, reduccin,
deshidratacin, reduccin

Deshidrogenacin, hidratacin,
deshidrogenacin, tilisis.