Pengobatan Otitis Media Akut pada Anak di bawah Umur 2 Tahun

Alejandro Hoberman, M.D., Jack L. Paradise, M.D., Howard E. Rockette, Ph.D., Nader Shaikh,
M.D., M.P.H.,Ellen R. Wald, M.D., Diana H. Kearney, R.N., C.C.R.C., D. Kathleen Colborn, B.S.,
Marcia Kurs Lasky, M.S., Sonika Bhatnagar, M.D., M.P.H., Mary Ann Haralam, C.R.N.P., Lisa M.
Zoffel, C.R.N.P., Carly Jenkins, R.N., Marcia A. Pope, R.N., Tracy L. Balentine, R.N., and Karen
A. Barbadora, M.T.

ABSTRACT
Background
Rekomendasi yang bervariasi mengenai pengobatan antimikroba segera untuk anak-anak
dibawah 2 tahun dengan otitis media akut.
Methods
Kami secara acak mengumpulkan 291 anak dengan usia 6-23 bulan, dengan diagnosis
otitis media akut dengan menggunakan kriteria yang ketat, untuk menerima amoksisilinklavulanat atau plasebo selama 10 hari. Kami mengukur respon gejala dan tingkat kegagalan
klinis.
Results
Di antara anak-anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, 35% memiliki resolusi awal
gejala berdasarkan hari ke-2, 61% oleh hari ke-4, dan 80% di hari ke-7; antara anak-anak yang
menerima plasebo, 28% memiliki resolusi awal gejala di hari ke-2, 54% di hari ke- 4, dan 74% di
hari ke-7 (P = 0,14 untuk perbandingan secara keseluruhan). Untuk resolusi gejala berkelanjutan,
nilai-nilai yang sesuai adalah 20%, 41%, dan 67% dengan amoksisilin-klavulanat, dibandingkan
dengan 14%, 36%, dan 53% dengan plasebo (P = 0,04 untuk keseluruhan perbandingan). Skor
gejala rata-rata selama 7 hari pertama lebih rendah untuk anak-anak diobati dengan amoksisilin
klavulanat- daripada mereka yang menerima placebo (P = 0,02). Tingkat kegagalan klinis didefinisikan sebagai persistensi tanda-tanda infeksi akut pada pemeriksaan otoscopic - juga
lebih rendah di antara anak-anak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat dibandingkan
mereka yang menerima plasebo: 4% dibandingkan 23% di atau sebelum kunjungan pada hari 4
atau 5 (P <0,001) dan 16% dibandingkan 51% pada atau sebelum kunjungan pada hari 10 sampai
12 (P <0,001). Mastoiditis ditemukan dalam satu anak yang menerima plasebo. Diare dan
dermatitis area diaper yang lebih umum di antara anak-anak yang menerima amoksisilinklavulanat. Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok tingkat kolonisasi nasofaring
dengan nonsusceptible Streptococcus pneumoniae.

Conclusions
Di antara anak-anak usia 6-23 bulan dengan otitis media akut, pengobatan dengan
amoxicillin-klavulanat selama 10 hari cenderung mengurangi waktu untuk resolusi gejala dan
mengurangi beban gejala secara keseluruhan dan tingkat tanda-tanda akut Infeksi pada
pemeriksaan otoscopic. (Didanai oleh Institut Nasional Alergi dan Penyakit menular; Jumlah
ClinicalTrials.gov, NCT00377260.)

Otitis media akut adalah penyakit yang paling sering didiagnosis pada anak-anak di
United States dan yang paling sering diindikasikan untuk terapi antimikroba pada anak-anak; di
Amerika Serikat, sebagian besar anak-anak dengan otitis media akut secara rutin telah diobati
dengan obat antimikroba. Di Belanda dan Skotlandia, strategi ini telah resmi direkomendasikan
untuk anak-anak usia 6 bulan. Pada tahun 2004, sebuah pedoman praktek klinis yang dikeluarkan
oleh American Academy of Pediatrics and the American Academy of Family Physicians disahkan
sebagai pilihan untuk anak-anak usia 6-23 bulan dengan penyakit "nonsevere" (didefinisikan,
dalam adaptasi dari definisi sebelumnya, dengan kehadiran otalgia ringan dan suhu kurang dari
39C selama 24 jam sebelumnya) dan diagnose otitis media akut yang tidak pasti. Rekomendasi
yang sama, tetapi tanpa referensi untuk kepastian diagnosa, dikeluarkan baru-baru ini oleh the
Infectious Diseases and Immunization Committee of the Canadian Paediatric Society. Penerapan
strategi menunggu waspada telah didasarkan pada hasil percobaan klinis yang menunjukkan
tingkat perbaikan spontan yang relatif tinggi pada anak dengan otitis media akut. Namun, dalam
uji tersebut, seperti dalam percobaan sebelumnya yang melibatkan anak-anak dengan otitis
media, ada keterbatasan substansial - terutama, kurangnya kriteria diagnostik yang ketat,
masuknya beberapa anak yang sangat muda, dan penggunaan antimikroba yang telah khasiat
atau dosis suboptimal yang terbatas diberikan. Selain itu, tingkat perbaikan spontan yang sama
yang terlihat pada penelitian-penelitian di kalangan anak-anak yang menerima plasebo belum
ditemukan. Oleh karena itu, untuk anak-anak dengan otitis media akut, di mana pemeberian
antimikroba segera tetap pilihan yang jelas. Kami melakukan uji klinis ini untuk menentukan
sejauh mana pengobatan antimikroba mempengaruhi jalannya baik gejala dan
tanda-tanda otitis media akut, terlepas dari keparahan penyakit, antara anak-anak usia 6-23 bulan
di antaranya dengan diagnosis otitis media akut. Karena amoxicillin- klavulanat telah terbukti
menjadi pengobatan yang paling efektif untuk otitis media akut, kami memilihnya sebagai
pengobatan aktif dalam study kami.
Methods
Eligibility and Enrollment
Kami melakukan percobaan ini antara November 2006 - Maret 2009 di Childrens Hospital of
Pittsburgh and Armstrong Pediatrics, di Kittanning, Pennsylvania. Penelitian ini telah disetujui
oleh kelembagaan di University of Pittsburgh; tertulis persetujuan informasi diperoleh dari orang

tua dari setiap anak yang terdaftar. Para penulis membuktikan bahwa penelitian ini dilakukan
sesuai dengan protokol dan rencana analisis statistik. Agar memenuhi syarat untuk pendaftaran
dalam penelitian ini, anak-anak diminta untuk menerima setidaknya dua dosis vaksin
pneumococcal conjugate dan memiliki otitis media akut yang didiagnosis pada dasar tiga
kriteria: onset, dalam sebelum 48 jam, gejala yang orangtua nilai dengan skor minimal 3 pada
Acute Otitis Media Severity of Symptoms (AOM-SOS) scale (di mana skor berkisar dari 0
sampai 14, dengan tinggi skor menunjukkan keparahan yang lebih besar dari gejala), kehadiran
efusi telinga tengah, dan dalam atau ditandai dengan membran timpani yang menonjol / bulging
atau sedikit menggembung disertai dengan otalgia atau eritema pada membran. The AOM-SOS
scale terdiri dari tujuh diskrit item: menarik-narik telinga, menangis, iritasi, kesulitan tidur,
aktivitas berkurang, berkurang nafsu makan, dan demam. Orang tua diminta untuk menilai
gejala-gejala ini, dibandingkan dengan anak biasa, sebagai "tidak ada," "sedikit," atau "banyak,"
dengan sesuai skor 0, 1, dan 2. Anak-anak tidak dilibatkan jika mereka memiliki penyakit akut
lain (misalnya, pneumonia) atau penyakit kronis (misalnya, cystic fibrosis), yang alergi terhadap
amoksisilin, telah menerima lebih dari satu dosis obat antimikroba dalam 96 jam sebelumnya,
punya otalgia selama lebih dari 48 jam, atau memiliki perforasi membran timpani.
Randomization
Kami mengelompokkan anak menurut apakah mereka memiliki sejarah berulang otitis media
akut (didefinisikan tiga atau lebih episode dalam 6 bulan sebelumnya atau empat atau lebih
episode selama 12 bulan) dan menurut paparan mereka atau non paparan tiga anak atau lebih
untuk setidaknya 10 jam per minggu. Pada setiap lokasi penelitian, dalam setiap strata, kami
secara acak membagi anak anak dalam 4 blok, dalam rasio 1: 1, untuk menerima pengobatan
10-hari baik amoksisilin klavulanat, dengan dosis harian 90 mg amoksisilin per kilogram berat
badan gabungan dengan 6,4 mg klavulanat per kilogram, atau plasebo; masing-masing obat studi
diberikan di dua dosis per hari. Plasebo disiapkan oleh apotek penelitian di Childrens Hospital
of Pittsburgh menurut formula untuk placebo ditentukan dalam aplikasi untuk Administrasi
Pangan dan Obat untuk pelabelan informasi untuk Augmentin ES dan mirip dengan produk
dalam penampilan dan rasa. Orang tua, personil penelitian, dan penyedia layanan kesehatan yang
tidak terkait dengan studi tetap menyadari tugas kelompok anak-anak selama penelitian.
Orangtua disarankan untuk mengelola acetaminophen yang diperlukan untuk bantuan gejala.

Assessment of Symptoms
Kami menilai gejala dengan wawancara terstruktur dari salah satu orang tua anak; penilaian
dilakukan melalui telepon setiap hari sampai kunjungan follow-up dan secara pribadi pada setiap
mengunjungi. Kami juga menanyakan orang tua tentang hilangnya waktu di tempat kerja atau
kebutuhan untuk pengaturan tempat penitipan alternative karena penyakit anak. Orangtua
diminta untuk merekam skor AOM-SOS anak mereka dan informasi klinis terkait lainnya dalam
buku harian dua kali sehari selama 3 hari dan sekali sehari sesudahnya.
Otoscopic Examination, Overall Assessment, and Management
Semua klinisi studi ini adalah otoscopists yang telah berhasil menyelesaikan validasi otoscopic
program, dan temuan mereka pada pemeriksaan otoscopic menentukan diagnosa untuk
penelitian; bila memungkinkan, namun, kami juga memperoleh foto foto otoendoscopy
membran anak-anak). Anak-anak menerima obat pada hari 1; setelah itu, kami menilai mereka
selama terapi, biasanya pada hari 4 atau 5; pada akhir terapi, biasanya pada hari 10 sampai 12;
dan pada kunjungan tindak lanjut, biasanya pada hari 21 sampai 25. Selanjutnya, kita
menggunakan hari-hari itu untuk menunjuk tiga jenis kunjungan, terlepas dari variasi individu
pada hari-hari kunjungan yang sebenarnya. Pada setiap kunjungan, kita mengkategorikan anakanak yang memenuhi kriteria baik keberhasilan klinis atau kegagalan klinis. Kami mendefi
nisikan kegagalan klinis pada atau sebelum hari 4-5 kunjungan baik sebagai kurangnya
perbaikan gejala yang substansial, memburuknya tanda-tanda di pemeriksaan otoscopic, atau
keduanya, dan kegagalan klinis pada hari kunjungan ke 10-12 sebagai kegagalan untuk mencapai
resolusi lengkap atau hampir lengkap gejala dan tanda-tanda otoscopic, tanpa memperhatikan
efusi telinga tengah. Kami memperlakukan anak-anak yang memenuhi kriteria untuk kegagalan
klinis dengan rejimen 10-hari standar dari oral amoxicillin, dengan dosis 90 mg per kilogram per
hari, dan cefixime, pada dosis 8 mg per kilogram per hari. Pada hari kunjungan 21-25,
munculnya kembali otitis media akut pada anak yang sebelumnya telah dikategorikan memenuhi
kriteria untuk keberhasilan klinis dianggap menjadi kambuh. Jika memungkinkan, kami
memperoleh spesimen nasofaring dari anak-anak untuk kultur, pada awal penelitian dan pada
hari 10-12 dan hari 21-25 kunjungan.

Outcomes
Semua hasil ukuran yang ditetapkan sebelumnya. Ukuran hasil primer adalah waktu untuk
resolusi gejala dan gejala yang melebihi waktu. Waktu untuk resolusi gejala itu diukur dalam dua
cara: waktu untuk rekaman pertama dari skor AOM-SOS 0 atau 1 dan waktu kedua dari dua
rekaman berturut dari nilai itu. Gejala dari waktu ke waktu adalah diukur dengan menghitung
rata-rata nilai AOM-SOS dalam dua kelompok setiap hari selama 7 hari pertama tindak lanjut
dan skor rata-rata tertimbang untuk periode tersebut. Hasil sekunder kemanjuran klinis secara
keseluruhan, penggunaan acetaminophen, terjadinya efek samping, tingkat kolonisasi nasofaring
dan penggunaan sumber daya kesehatan.
Statistical Analysis
Kami memperkirakan bahwa dengan sampel 120 anak yang bisa dievaluasi dalam setiap
kelompok studi, penelitian ini akan memiliki 80% kekuatan untuk mendeteksi 66% tingkat
rendah resolusi gejala di kelompok placebo dibandingkan dengan kelompok amoksisilin
klavulanat. Semua analisis didasarkan pada prinsip intention-to-treat, dilakukan dengan
penggunaan tes dua sisi, dan penyesuaian termasuk untuk stratifikasi variabel penelitian. Kami
membandingkan rata-rata skor AOM-SOS dalam dua kelompok di penilaian individu setiap hari
selama pertama 7 hari dari tindak lanjut menggunakan estimasi umum persamaan, dan nilai rata rata tertimbang kelompok untuk periode yang (dengan memperhitungkan bahwa pengamatan
dibuat dua kali sehari selama 3 hari pertama dari tindak lanjut) menggunakan analisis regresi.
Untuk analisis keberhasilan atau kegagalan klinis, kami menggunakan regresi logistik. Kami
menggunakan Uji McNemar untuk analisis tingkat kolonisasi nasofaring.
Results
Study Population
Sebanyak 1.385 anak discreening; 498 adalah anak-anak yang memenuhi syarat untuk uji klinis
dan 291 yang terdaftar (Gbr. 1). Demografis yang terpilih dan karakteristik klinis dari anak-anak
ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara anak yang terdaftar dan
anak-anak yang persetujuan orangtuanya tertahan atau antara anak dalam dua kelompok belajar.
Kami tidak menemukan korelasi yang signifikan antara skor AOM-SOS anak - anak dengan
derajat bulging yang mempengaruhi membrane timpani mereka. Sebanyak 96% dari anak-anak
menyelesaikan semua kunjungan studi yang dijadwalkan, dan 85% dilaporkan menerima semua
dosis obat yang dijadwalkan selama hari 1 sampai 3 dan setidaknya 80% dari dosis keseluruhan.

Efficacy of Treatment
Symptomatic Response
Respon gejala anak-anak selama 7 hari pertama dari tindak lanjut diringkas dalam Gambar 2.
Waktu untuk resolusi gejala ditampilkan sesuai kedua kriteria: waktu untuk rekaman pertama
dari skor AOM-SOS 0 atau 1 (Gambar. 2A) dan waktu untuk kedua dari dua rekaman berturut
skor yang (Gbr. 2B). (Dalam 54% dari contoh di mana skor jatuh ke 0 atau 1, yang selanjutnya
Rata lebih tinggi dari 1.) Di antara anak-anak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat,
resolusi awal gejala terjadi hari 2 di 35% dari anak-anak, hari 4 di 61%, dan hari 7 di 80%; nilainilai yang sesuai antara anak-anak yang menerima plasebo 28%, 54%, dan 74% (P = 0,14 untuk
perbandingan secara keseluruhan). Resolusi gejala seperti yang didefinisikan oleh dua rekaman
berturut skor AOM-SOS 0 atau 1 terjadi hari 2 di 20% dari anak-anak yang diobati dengan
amoksisilin-klavulanat, hari 4 di 41%, dan pada hari ke-7 di 67%; yang sesuai nilai untuk anakanak yang menerima placebo adalah 14%, 36%, dan 53% (P = 0,04 untuk keseluruhan
perbandingan). Mean skor AOM-SOS dalam pengobatan dua kelompok selama 7 hari pertama
(Gbr. 2C) yang lebih rendah pada kelompok amoksisilin-klavulanat dari pada kelompok plasebo
pada setiap titik waktu (P = 0,02) dan pada kunjungan 10-12 hari (1,59 0,21 vs 2,46 0,20;
Perbedaan, 0,87; 95% confidence interval [CI], 0,29-1,45; P = 0,003). 7-hari tertimbang rata-rata
( SE) nilai juga secara signifikan lebih rendah di kelompok amoksisilin-klavulanat
dibandingkan placebo kelompok (2,79 0,16 vs 3,42 0,18; perbedaan, 0.63; 95% CI, 0,151,10; P = 0,01). Derajat perbedaan antara dua kelompok perlakuan bervariasi sesuai dengan
tingkat keparahan dari anak-anak. Gejala pada awal percobaan; antara anak-anak yang awal nilai
AOM-SOS adalah 8 atau kurang, skor adalah 2.21 0.16 vs 2.58 0.19 (perbedaan, 0,37; 95%
CI, -0,13 0,87; P = 0,14), dan di antara anak-anak yang nilai awal lebih tinggi dari 8, yang nilainilai yang 3.59 0.27 vs 4.50 0.28 (perbedaan, 0,91; 95% CI, 0,13-1,68; P = 0,02).
Clinical failure
Anak-anak yang menerima amoksisilin klavulanat- lebih sedikit dibandingkan anak-anak yang
menerima placebo dalam bukti kegagalan klinis pada sebelum hari 4-5 kunjungan (4% vs 23%;
perbedaan, 19%; 95% CI, 12-27; P <0,001) dan pada sebelum hari 10-12 kunjungan (16% vs
51%; perbedaan, 35%; 95% CI, 25 sampai 45; P <0,001). Dalam dua kelompok yang
dikombinasikan, AOM-SOS skor pada saat kegagalan klinis adalah 2 atau lebih tinggi pada 33
dari 39 anak-anak (85%) yang memenuhi kriteria untuk kegagalan klinis pada atau sebelum hari

4-5 kunjungan dan 60 dari 95 anak-anak (63%) yang memenuhi kriteria untuk kegagalan klinis
pada atau sebelum hari 10-12 kunjungan; proporsi tidak berbeda secara signifikan antara kedua
kelompok belajar. Mean ( SD) skor pada hari 4-5 kunjungan yang 5.0 3.2 antara anak-anak
yang memenuhi kriteria untuk kegagalan klinis pada kunjungan itu dan 2,2 2,3 kalangan anakanak yang tidak memenuhi kriteria untuk klinis. Kegagalan pada kunjungan itu; nilai-nilai yang
sesuai di hari 10-12 kunjungan yang 3,7 3,3 dan 1,2 1,8. Tidak ada anak yang dikategorikan
telah memenuhi kriteria untuk kegagalan klinis berdasarkan gejala saja.

Prognostic Factors and Effect Modifiers

Pada hari ke-10 sampai 12, hasil klinis terlihat kurang menguntungkan di antara anakanak yang terkena pada tiga anak atau lebih selama sedikitnya 10 jam per minggu dari
kalangan anak-anak yang tidak (P = 0,007), antara anak-anak dengan skor ASOS yang
tinggi dibandingkan mereka dengan yang skor yang lebih rendah (P = 0,004), antara
anak-anak dengan otitis media akut bilateral daripada anak-anak dengan otitis media
akut unilateral (P = 0,002), dan di antara anak-anak dengan membran timpani yang
lebih menonjol dibanding dari kalangan anak-anak yang kurang menonjol (P <0,001)
Di antara anak-anak dalam percobaan yang penyakitnya akan dianggap berat (seperti
yang ditunjukkan oleh otalgia sedang atau berat atau suhu tubuh lebih dari 39 C
selama 24 jam sebelumnya), tingkat kegagalan klinis sebelum hari ke 10-12 kunjungan
adalah 19% (12 dari 63 anak-anak) antara mereka yang menerima amoksisilin
klavulanat- dan 61% (40 dari 66) antara mereka yang menerima plasebo. Tingkat yang
sesuai antara anak-anak dengan penyakit yang akan dianggap nonsevere adalah 14%

(11 dari 79) dan 43% (33 dari 77). Di antara 17 interaksi yang kami uji antara variabel
demografis atau klinis dan ditugaskan dalam studi pengobatan, satu adalah signifikan:
anak-anak usia 18-23 bulan yang menerima amoxicillin- klavulanat memiliki tingkat
lebih tinggi dari kegagalan klinis daripada anak-anak usia 12 sampai 17 bulan dan anak
usia 6-11 bulan (38% vs 12% dan 11%, masing-masing).
Selama 3 hari pertama, skala AOM-SOS (the Acute Otitis Media Severity of Symptoms
scale) telah di lakukan 2x sehari, berlanjut menjadi sehari sekali. Panels A dan B
memperlihatkan proporsi anak dengan gejala yang belum teratasi. Resolusi gejala
dijelaskan pada panel A sebagai penilaian pertama dari skala AOM-SOS dan panel B
sebagai penilaian berturut turut. Panel C menunjukan rata rata penilaian skala
AOM-SOS selama waktu penelitian pada 7 hari pertama pengobatan.

Relapse and Residual Middle-Ear Effusion

Di antara anak-anak yang memenuhi kriteria untuk keberhasilan klinis di hari 10-12
kunjungan, tingkat kekambuhan tercatat pada atau sebelum hari 21-25 kunjungan
adalah 16% (19 dari 119 anak-anak) pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 19%
(13 dari 70) pada kelompok placebo (P = 0,56). Pada hari kunjungan 21-25, 71 dari 141
anak-anak pada kelompok amoksisilin klavulanat- (50%) memiliki efusi telinga tengah
(29 unilateral dan bilateral 42) dan 87 dari 139 pada kelompok plasebo (63%) memiliki
efusi telinga tengah (32 unilateral dan bilateral 55) (P = 0,05).

Nasopharyngeal Colonization and Other Outcomes

Dari hari 1 sampai hari kunjungan ke 21-25, tidak ada perubahan signifikan yang terjadi
dalam kelompok baik di tingkat kolonisasi dengan nonsusceptible strains of
Streptococcus pneumoniae (konsentrasi hambat minimum 0.1 g per mililiter). Tingkat
kegagalan klinis tidak memiliki hubungan yang jelas dengan status kolonisasi awal anakanak pada kelompok. Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara
kelompok amoksisilin-klavulanat dan kelompok plasebo pada jumlah rata-rata dosis
harian acetaminophen yang diberikan (0.37 dan 0,43, masing-masing; P = 0,35) atau
penggunaan sumber perawatan kesehatan.

Complications and Adverse Events

Mastoiditis ditemukan pada satu anak di kelompok placebo pada hari ke-5. Dermatitis di
daerah popok dan diare umumnya terjadi, dan sering muncul bersama-sama, antara anakanak yang menerima agen antimikroba. Rincian mengenai komplikasi dan efek samping
dirangkum dalam Tabel 3.

Discussion
Dalam uji klinis yang melibatkan anak-anak usia 6-23 bulan dengan otitis media akut,
anak-anak yang diobati dengan amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan mereka
yang menerima plasebo, memiliki tujuan jangka pendek secara konsisten yang lebih
menguntungkan, termasuk respon gejala berkelanjutan, tidak adanya bukti otoscopic
infeksi persisten telinga tengah, dan mengurangi tingkat dari sisa efusi telinga tengah.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok dalam penggunaan obat analgesik
atau sumber perawatan kesehatan. Interaksi yang kami temukan antara usia dan
pengobatan mungkin disebabkan kebetulan, karena melibatkan sejumlah kecil anak-anak
dan bertentangan dengan pencarian lainnya Dalam kedua kelompok penelitian, tingkat
kegagalan klinis terbesar di antara anak-anak yang paling terpengaruh keparahan

awalnya. Meskipun demikian, penurunan relative dalam risiko kegagalan klinis di hari 10
sampai 12 dengan pengobatan amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan plasebo,
adalah besar antara anak-anak yang paling terkena dampak parah mereka yang
sebelumnya dianggap tidak parah seperti sebelumnya didefinisikan - di antara anak-anak
yang sakit akan dianggap parah. Efek samping utama dari pengobatan baik dengan
amoksisilin-klavulanat maupun dengan agen antimikroba adalah diare dan dermatitis di
daerah popok, tetapi efek samping biasanya tidak cukup parah untuk menghasilkan
penghentian obat. Pengobatan dengan amoksisilin klavulanat- tidak dikaitkan dengan
peningkatan kolonisasi nasofaring dengan strain nonsusceptible S. pneumonia yang
terdeteksi, meskipun kekuatan untuk mendeteksi muncul seperti perlawanan terbatas.
Sesuai dengan rekomendasi baru-baru ini, kami memilih resolusi gejala sebagai hasil
primer. Karena kami sebelumnya mencatat bahwa gejala sering kambuh setelah terlihat
diobati, kita mendefinisikan waktu resolusi dalam dua cara: waktu di mana Rata AOMSOS 0 atau 1 pertama kali dicatat dan saat kedua dari dua rekaman berturut dari skor
AOM-SOS 0 atau 1. Kami juga mengukur beban gejala dari waktu ke waktu, dan kami
menggunakan

kombinasi

respon

gejala

dan

temuan

telinga

tengah

untuk

mengkategorikan hasil keseluruhan baik sebagai keberhasilan klinis atau kegagalan

klinis. Perbedaan skor gejala antara dua kelompok belajar yang sederhana tapi konsisten
melalui 10 hari pertama masa tindak lanjut; perbedaan diamati terutama di kalangan
anak-anak dengan gejala yang paling parah awalnya. Di Sebaliknya, perbedaan antara
kelompok dalam keseluruhan respon klinis yang termasuk respon gejala dan temuan pada
pemeriksaan otoscopic, yang substansial dan diamati tidak hanya di kalangan anak-anak
yang memiliki gejala paling parah awalnya tetapi juga di kalangan anak-anak yang
memiliki gejala berat setidaknya. Pengamatan ini, bersama-sama menunjukkan fakta
bahwa di antara bayi dan anak kecil, otitis media akut mungkin seluruhnya asymptomatic
dan fakta bahwa gejala mungkin tidak membedakan otitis media akut dari penyakit
pernapasan lainnya, yang menunjukkan bahwa respon klinis secara keseluruhan
merupakan ukuran yang lebih menceritakan hasil. Terlepas dari keparahan awal gejala,
bagaimanapun, tidak pasti apakah anak-anak telah menjadi asimtomatik tetapi memiliki
temuan otoscopic yang mengisyaratkan infeksi persisten pada peningkatan risiko untuk
penyakit nanti. Tentu juga tidak pasti signifikansi klinis efusi telinga tengah persisten

tanpa adanya infeksi yang jelas. Karena pada anak-anak otitis Media dengan efusi sering
menjadi pelopor dari otitis media akut, ini memungkinkan bahwa prevalensi lebih tinggi
pada efusi persisten antara anak-anak pada kelompok plasebo dibanding kalangan anakanak di kelompok amoksisilin klavulanat- mungkin telah menempatkan anak-anak pada
kelompok plasebo berisiko lebih besar untuk infeksi berulang. Perbedaan hasil dalam
penelitian ini antara anak-anak yang diobati dengan amoxicillin-klavulanat dan anakanak yang menerima plasebo lebih besar dari perbedaan yang terlihat pada sebagian besar
uji coba sebelumnya agen antimikroba - bukan karena hasil yang lebih baik antara anakanak diobati dengan agen antimikroba tetapi karena tingkat yang lebih tinggi dari
kegagalan klinis antara anak-anak yang menerima plasebo. Temuan ini, pada gilirannya,
tampaknya disebabkan oleh kriteria diagnostic yang ketat yang kita gunakan untuk
memastikan bahwa kita akan meneliti hanya anak-anak yang diantaranya didiagnosis
otitis media akut yang cukup jelas. Kesimpulannya, anak-anak usia 6-23 bulan dengan
otitis media akut, pengobatan dengan amoksisilin-klavulanat selama 10 hari memberikan
manfaat jangka pendek, terlepas dari jelas keparahan penyakit. Manfaat harus ditimbang
terhadap kekhawatiran yang tidak hanya tentang sisi efek dari obat tetapi juga tentang
kontribusi pengobatan antimikroba untuk munculnya resistensi bakteri. Pertimbangan ini
menggarisbawahi kebutuhan untuk membatasi pengobatan untuk anak-anak dengan
penyakit yang didiagnosa menggunakan kriteria ketat.