LA CLULA MADRE Y SUS APLICACIONES

EN LA MEDICINA REGENERATIVA
Introduccin
La medicina regenerativa ha surgido como una nueva disciplina mdica
impulsada fundamentalmente por los nuevos conocimientos sobre las
clulas madre y en su capacidad de convertirse en clulas de diferentes
tejidos. Un aspecto que se debe destacar y que conforma el elemento
bsico de este tipo de medicina, es que se apoya en los mismos factores
intra e intercelulares que el organismo emplea para su autorreparacin. Esta
se sustenta en la terapia celular, en la administracin de elementos
subcelulares y en la ingeniera de tejidos, conductas usadas para remplazar
por clulas sanas a las clulas daadas por diversos procesos en
determinados tejidos. En resumen, ella integra todos los procederes
destinados a la promocin de la regeneracin celular. En la actualidad, la
teraputica celular es uno de los temas ms excitantes de la medicina
contempornea. En los ltimos tiempos, las investigaciones y aplicaciones
preclnicas y clnicas de las clulas madre adultas, en particular las
hematopoyticas, han avanzado rpidamente, fundamentalmente teniendo
en cuenta las dificultades surgidas con la obtencin y empleo de las clulas
madre embrionarias. Entre las enfermedades en las que se plantean
posibles beneficios se encuentran las cardiovasculares, las arteriopatas
perifricas, enfermedades neurolgicas degenerativas, diabetes mellitus,
enfermedades y lesiones seas, y lesiones de la crnea, entre otras. Esta
disciplina mdica se ha basado fundamentalmente en los nuevos
conocimientos sobre las clulas madre y en su capacidad de convertirse en
clulas de diferentes tejidos.

Un aspecto que se debe destacar y que conforma el elemento bsico de

este tipo de medicina, es que se apoya en los mismos factores intra e
intercelulares que el organismo emplea para su autorreparacin. Ella se
sustenta en la terapia celular, en la administracin de elementos
subcelulares y en la ingeniera de tejidos, conductas usadas para remplazar
por clulas sanas a las clulas daadas por diversos procesos en
determinados tejidos. Recientemente se ha planteado el nuevo concepto de
ingeniera de tejidos in vivo, que comprende la generacin y
reconstruccin in vivo de tejidos u rganos. Para alcanzar estos objetivos se
utiliza una matriz biodegradable o andamio que forma una estructura
porosa, trabecular o reticular que se prepara in vitro y se coloca en el tejido
daado para que se promueva, en un microambiente apropiado, el
crecimiento y propagacin in situ de las clulas residentes circundantes, o
bien de clulas madre que pueden implantarse en ese sitio para lograr la
regeneracin hstica. En contraposicin a estos procederes in vivo tenemos
la obtencin de tejidos in vitro calificada como ingeniera de tejidos in vitro y
con un criterio ms amplio como ingeniera de tejidos y rganos. El inters
que se ha centrado en la llamada por algunos revolucin de la medicina
regenerativa tiene su base fundamentalmente en los excitantes nuevos
conocimientos relacionados con la biologa y potencialidades de las clulas
madre, en particular de las clulas somticas o adultas, para convertirse en
clulas de diferentes tejidos y que han dado lugar al nacimiento de un
nuevo tipo de terapia celular basada en el aporte de clulas madre.

Objetivos

En los ltimos aos se han realizado varios estudios que han aportado
resultados sorprendentes, pues sugieren que la potencialidad de algunos
tipos de clulas madre adultas es mayor de lo que se pensaba, pues estas
han mostrado en determinadas condiciones, capacidad para diferenciase en
clulas de diferentes linajes. Asimismo, algunas investigaciones han
evidenciado la existencia de clulas madre adultas en varios tejidos del
organismo, an en algunos en que se afirmaba que carecan de clulas con
capacidad regenerativa, como el sistema nervioso y el msculo cardaco,
donde hoy se ha confirmado la existencia de clulas madre: la clula madre
neuronal y la cardaca, respectivamente. Es ms, estudios recientes han
indicado la existencia de varias poblaciones aparentemente distintas de
clulas progenitoras cardacas residentes en el corazn que podran
potencialmente regenerar msculo cardaco funcional, pero sus capacidades
reales no estn an esclarecidas. Estos descubrimientos han dado lugar a
grandes expectativas en cuanto a la aplicacin clnica de las clulas madre
adultas para el tratamiento de diversas enfermedades crnicas que en la
actualidad resultan incurables por los mtodos existentes. El inters
teraputico relacionado con el potencial de las clulas madre para la
regeneracin de tejidos daados se ha ido incrementando notablemente
ante las evidencias de que algunas clulas madre adultas, en particular las
que se encuentran en la mdula sea, pueden implantarse exitosamente en
diversas localizaciones, fundamentalmente si el sitio receptor est daado,
donde despus de acomodarse en un microambiente favorable que se ha
denominado nicho, pueden diferenciarse, proliferar y contribuir a la
regeneracin del tejido daado.
En este sentido se han obtenido importantes avances en el estudio y
aplicacin de las clulas madre adultas, ya que ellas muestran notables
ventajas sobre las embrionarias, pues su manipulacin resulta ms simple,
pueden ser autlogas y por lo tanto, no ocasionan trastornos inmunolgicos,
no presentan limitantes ticas ni legales, ni tampoco se ha comprobado que
produzcan neoplasias, lo que contrasta positivamente con las caractersticas
de las clulas embrionarias, cuya obtencin y expansin son ms complejas,
tienen potencial inmunognico por ser alognicas, enfrentan problemas
ticos y legales, y adems tienen capacidad tumorognica in vivo. El gran
desarrollo que ha ido alcanzado progresivamente la ingeniera gentica ha
permitido la obtencin de diferentes factores estimuladores recombinantes
y protenas eficaces en la regeneracin de algunos tejidos. Sin embargo, se
ha sealado que gran parte de las enfermedades que podran beneficiarse
con la medicina regenerativa se deben a trastornos en la interaccin de una
gran variedad de componentes celulares y no a la falta de una sola protena
En la actualidad, la teraputica celular es uno de los temas ms excitantes
de la medicina contempornea.

Un hecho significativo en el campo de la medicina regenerativa es que para

su avance se ha requerido y es necesaria una integracin multidisciplinaria
donde diferentes especialidades, entre ellas biologa celular, hematologa,
inmunologa, biologa molecular, ingeniera de tejidos, biomateriales,
trasplantologa e investigacin clnica, entre otras, junto a la medicina
regenerativa, den sus aportes para la solucin de situaciones cada vez ms
complejas que van surgiendo de acuerdo con la obtencin de nuevos
conocimientos, lo que hace indispensable la formacin de grupos
cooperativos multidisciplinarios que permitan un desarrollo acelerado de
este tipo de medicina, tanto en sus aspectos bsicos como aplicados.

Marco terico
CLULAS MADRE
Se entiende por clulas madre aquellas clulas indiferenciadas con
capacidad de proliferacin y que pueden diferenciarse en distintos tipos. Su
descubrimiento y caracterizacin han revolucionado la comunidad cientfica
gracias a tres aspectos que las hacen valiosas y nicas para la medicina
regenerativa: su estado de indiferenciacin, su capacidad para proliferar
indefinidamente y, por ltimo, su plasticidad o capacidad de dar origen a
otros tipos celulares. Durante todo el proceso de desarrollo desde el feto y
continuando hasta la edad adulta, las clulas madre funcionan como un
reservorio de clulas indiferenciadas, cuyo papel es apoyar la generacin de
clulas en una variedad de tejidos y rganos. En el adulto juegan un papel
esencial homeosttico mediante la sustitucin de las clulas diferenciadas
terminales para el recambio fisiolgico o simplemente porque se han
perdido por dao o enfermedad. En cualquier caso, las clulas madre se
distinguen de cualquier otro tipo celular por dos caractersticas vitales: su
capacidad de dividirse produciendo nuevas clulas madres, y la
potencialidad de originar bajo condiciones fisiolgicas o experimentales
concretas, clulas maduras de distintos linajes diferentes entre s.
APLICACIONES PRECLNICAS Y CLNICAS
Prcticamente todos los sitios del organismo resultan en la actualidad de
inters para la investigacin relacionada con la medicina regenerativa. Entre
las enfermedades en las que se plantean posibles beneficios se encuentran
las cardiovasculares, la enfermedad oclusiva arterial de las extremidades,
enfermedades
neurolgicas,
degenerativas,
diabetes
mellitus,
enfermedades y lesiones seas, entre otras. Como contribucin al desarrollo
de la medicina regenerativa se han realizado mltiples investigaciones
bsicas y preclnicas a las que con posterioridad se han aadido algunos
ensayos clnicos con la aplicacin de clulas madre adultas. Para la
aplicacin de las clulas madre adultas presentes en la mdula sea se
pueden considerar fundamentalmente 2 mtodos generales:

El trasplante de mdula sea, de sangre perifrica enriquecida en clulas

madre y progenitoras hematopoyticas o de sangre del cordn umbilical,
que se han empleado y se usan en la forma convencional para la
repoblacin del tejido hematopoytico, y adems para la regeneracin de
otros tejidos, principalmente en enfermedades degenerativas, metablicas y
autoinmunes.
La terapia celular con clulas madre, terapia celular regenerativa o
simplemente terapia celular, segn los conceptos actuales, puede hacerse
mediante 4 procederes principales. Los 3 primeros se aplican con cierta
regularidad en los ensayos preclnicos y clnicos realizados hasta el
momento:
Inyeccin de las clulas madre directamente en el rgano lesionado.
Perfusin local del tejido lesionado, con clulas madre.
Incremento sistmico, durante un tiempo prolongado, de la
concentracin de clulas madre circulantes, con la finalidad de facilitar y
aumentar su acceso al sitio lesionado.
Una opcin an ms experimental sera la manipulacin microambiental
del tejido daado, como una forma de incrementar la atraccin de
clulas madre exgenas circulantes.
TRASPLANTE DE MDULA SEA
Trasplante de mdula sea y de clulas de la sangre perifrica para la
reconstitucin del tejido hematopoytico y del sistema inmune. Este es el
uso ms amplio que se ha dado a este tipo de tratamiento, tanto en su
forma alognica (donante) como autloga (propio del individuo), y el que se
ha incrementado en los ltimos aos con la aplicacin de sangre perifrica
enriquecida en clulas madre y progenitoras hematopoyticas, con la
utilizacin de sangre del cordn umbilical y con la obtencin de estos
componentes de donantes no emparentados. Su indicacin fundamental ha
sido en enfermedades hematolgicas y oncolgicas.
Dentro de las hematolgicas tenemos, principalmente, procesos malignos
como
las
leucemias
agudas,
leucemias
crnicas,
sndromes
mielodisplsicos, mieloma mltiple, amiloidosis primaria y linfomas, tanto
en sus variedades de Hodgkin como no hodgkinianos. Tambin es indicacin
frecuente en algunos tipos de anemia como la aplasia medular, aplasia
selectiva de eritrocitos, anemia de Fanconi. Dos enfermedades en que se ha
comenzado recientemente este tipo de tratamiento son la beta-talasemia
mayor y la anemia drepanoctica con alto riesgo. En estas enfermedades
an se mantienen las investigaciones para una evaluacin ms precisa de
su indicacin, de las posibilidades de curacin y del balance riesgo
beneficio.

En oncologa se ha empleado en el tratamiento del glioma, sarcoma de

partes blandas, tumores germinales, sarcoma de Erwing y otros tumores
slidos en los que se han incluido retinoblastomas, cncer de ovario, cncer
testicular, cncer de mama, neuroblastoma, cncer renal y otros tipos de
tumores. Tambin se ha utilizado en el tratamiento de algunos trastornos
inmunolgicos primarios. Algunas de las indicaciones en este campo
incluyen, la inmunodeficiencia combinada severa y los sndromes de
Wiskott-Aldrich, el linfoproliferativo ligado al cromosoma X y el de hiper
IgM.
Trasplante de mdula sea y de clulas de la sangre perifrica en la
regeneracin de tejidos no hematopoyticos
Esta indicacin, aunque con menor frecuencia que la sealada
anteriormente, tambin se ha ido incrementando progresivamente para el
tratamiento, principalmente, de enfermedades genticas, metablicas,
degenerativas y autoinmunes. Entre las entidades con componentes
metablicos tenemos la osteognesis imperfecta, la osteopetrosis, la
enfermedad de Gaucher y el sndrome de Hurler.
En el aspecto clnico se ha realizado trasplante de mdula sea alognica
para el tratamiento de casos de osteognesis imperfecta severa. En 3 nios
en que este tratamiento se realiz se pudo observar que despus de 3
meses del trasplante se haba producido un aumento de la densidad sea
total con neo-ostognesis en los sitios afectados y disminucin de las
fracturas. Estas experiencias requieren de su repeticin en mayor nmero
de casos para poder comprobar su efectividad real. En 1980 se comunicaron
los primeros casos de osteopetrosis trasplantados con xito. Esto fue un
fuerte argumento a favor de que los osteoclastos procedan del donante y
por lo tanto, de las clulas de la mdula sea. Evolutivamente se observ
remodelacin sea con aumento del calcio srico y del espacio medular.
El crecimiento y reparacin del msculo esqueltico se lleva a cabo
normalmente mediante clulas madre musculares o mioblastos,
denominadas tambin clulas satlites, que se encuentran localizadas entre
el sarcolema y la lmina basal del msculo. En los msculos en
regeneracin se ha podido apreciar que el nmero de precursores
miognicos es mucho mayor que el de las clulas satlites residentes, lo
que ha sugerido la migracin o reclutamiento de clulas madre de otros
sitios que han efectuado una diferenciacin. La administracin endovenosa
de mdula sea alognica en un paciente con distrofia muscular de
Duchenne posibilit una restauracin parcial de la expresin de distrofina en
los msculos afectados. Por otra parte, recientemente, a otro paciente con
esta enfermedad se le practic un trasplante convencional de clulas madre
hematopoyticas con clulas del cordn umbilical y se observaron algunos
resultados prometedores. El trasplante de mdula sea convencional se ha
empleado adems en otro grupo de enfermedades metablicas con
afectacin del sistema nervioso central, como la adenoleucodistrofia, la
leucodistrofia metacromtica y la leucodistrofia globoide, con resultados
favorables en muchos casos, fundamentalmente si el trasplante se realiza lo
ms precozmente posible.

Recientemente se ha intensificado el inters en la utilizacin de este tipo de

tratamiento en algunas enfermedades autoinmunes ante las evidencias de
que estas pueden originarse en trastornos relacionados con las clulas
madre y por lo tanto, el trasplante de clulas madre hematopoyticas
pudiera ofrecer un tratamiento efectivo, que est apoyado, adems, por el
rgimen de acondicionamiento que se usa en este tipo de trasplante y que
tiene altas propiedades inmunosupresoras. Una de las bases sobre la que se
ha fundamentado esa conducta es la relacionada con las experiencias
obtenidas en modelos animales de enfermedades autoinmunes, en los que
el trasplante de clulas madre hematopoyticas ha logrado prevenir el
desarrollo de la enfermedad y revertir el dao de rganos, asociado con la
enfermedad.
TERAPIA CELULAR CON CLULAS MADRE
Este proceder teraputico incluye el uso de clulas embrionarias o de
clulas adultas. De estas ltimas las que se han empleado ms
frecuentemente son las derivadas de la mdula sea, ya sea aplicando el
conjunto de clulas mononucleares, teniendo en cuenta su composicin
heterognea, por lo que de esta forma se utiliza un cctel celular. Otra
fuente con la que se est experimentando recientemente por su tambin
fcil acceso, es la de las clulas adiposas obtenidas mediante liposuccin,
pero este mtodo se encuentra an bastante limitado. En lesiones de la
crnea se han realizado notables avances con el uso de las clulas madre
obtenidas en la regin del limbo corneal. A continuacin se exponen las
principales enfermedades en que se ha empleado la terapia celular en
alguna de sus formas.
Enfermedades cardiovasculares:
La mayor parte de estos estudios sugieren que la transferencia de clulas
madre y clulas progenitoras al msculo cardaco puede tener un impacto
favorable sobre la perfusin y actividad contrctil de la zona daada.
Algunos investigadores han propuesto que el efecto beneficioso pudiera
estar relacionado con la implantacin de las clulas madre en el tejido y su
fusin con las clulas residentes o su transdiferenciacin en cardiocitos o en
clulas del endotelio vascular; mientras que otros han sugerido la
posibilidad de que simplemente la retencin transitoria de las clulas madre
aportadas sea ya suficiente para promover la liberacin de algunos
mediadores que favorezcan la actividad funcional.
Se ha planteado que en el infarto del miocardio los objetivos de la terapia
celular con clulas madre, denominada cardiomioplastia celular, seran
idealmente la reduccin de la muerte celular de cardiomiocitos, la
promocin del retorno a la funcin normal del miocardio isqumico todava
viable, la estimulacin de la revascularizacin de la zona isqumica y la
regeneracin de cardiomiocitos funcionales, con la finalidad de preservar la
funcin contrctil y reducir la posibilidad de tejido cicatrizal. En sntesis, se
plantea la promocin de la angiognesis y la regeneracin de
cardiomiocitos.

Con la estrategia de la angiognesis se trata de promover la formacin de

vasos sanguneos para prevenir o controlar enfermedades isqumicas.
Hasta el 2004, se haban efectuado diferentes ensayos clnicos en alrededor
de 900 pacientes para promover el desarrollo endgeno de vasos
sanguneos colaterales en el miocardio isqumico mediante la
administracin de protenas angiognicas o de genes de factores de
crecimiento angiognico. A pesar de los resultados obtenidos, se ha
sealado que la angiognesis es una estrategia limitada al rescate del tejido
isqumico y que no puede contribuir directamente a la restauracin de la
funcin contrctil, por lo que se plantea que la terapia celular proporcionara
un mtodo ms integral de tratamiento.
La aplicacin clnica de terapia celular se ha realizado mediante la
transferencia de mioblastos o de clulas procedentes de la mdula sea.
Existen varias comunicaciones sobre el uso de mioblastos para el
tratamiento de trastornos isqumicos miocrdicos. En varios casos, este
mtodo ha resultado satisfactorio, pues se ha observado una mejora
significativa de la funcin cardaca, sobre todo de la sistlica. Sin embargo,
se mantiene la preocupacin sobre su uso, ya que puede provocar arritmias
ventriculares. En un estudio realizado en 10 casos, 4 de ellos necesitaron la
implantacin de un desfibrilador ventricular interno a causa de las arritmias.
Un grupo de investigadores de la Universidad de Dusseldorf fue el primero
en implantar clulas mononucleares de la mdula sea autloga, mediante
su inyeccin intracoronaria en un paciente con infarto agudo del miocardio,
lo que despus se repiti en otros 10 enfermos con resultados favorables y
sin efectos secundarios importantes.
Con posterioridad, otros grupos han continuado las investigaciones con
implantacin de clulas madre procedentes de la mdula sea o de clulas
movilizadas a la sangre perifrica mediante factores estimuladores en
enfermos con infarto del miocardio, isquemia miocrdica crnica o
insuficiencia cardaca congestiva crnica. Para ello se han utilizado otros
mtodos como son: la inyeccin directa intramiocrdica durante una
intervencin quirrgica de revascularizacin cardaca, la perfusin
retrograda por va endovenosa o bien la inyeccin celular transendocrdica
directamente a las reas isqumicas mediante un mapeo electromecnico.
El asentamiento en el miocardio de las clulas madre de la mdula sea
implantadas en modelos animales, se ha monitoreado mediante tcnicas
con marcaje fluorescente o radioactivo de los tejidos daados. Sin embargo,
esto no se haba podido hacer en seres humanos hasta fecha reciente, en
que se logr con el uso de la tcnica de tomografa por emisin de
positrones (PET, del ingls positron emissin tomography), que permiti
identificar la presencia tanto de clulas mononucleares totales, como de
clulas CD34+ asentadas en el miocardio infartado despus de su
administracin por va intracoronaria. Este mtodo comprob objetivamente
la eficacia de estas clulas para asentarse en el tejido miocrdico daado y
abre nuevas posibilidades para el seguimiento evolutivo de los enfermos.
Hasta el momento, las clulas madre adultas procedentes de la mdula
sea parecen ser la mejor opcin para la regeneracin cardaca.

Otro factor estimulador que se ha evaluado en el tratamiento de la

cardiopata isqumica es la eritropoyetina (EPO). Se ha sealado que la EPO
puede proteger a los cadiomiocitos de la apoptosis y disminuir el tamao del
infarto, lo que favorece la funcin cardaca y mejora la contractilidad del
ventrculo izquierdo.
El algunos estudios clnicos preliminares en pacientes anmicos, se pudo
observar que la EPO poda aumentar la FEVI y el volumen de eyeccin del
corazn, lo que sugera una mejora de la funcin cardaca por la correccin
de la anemia. Adems, como la EPO puede promover angiognesis, tambin
se sugiri que la formacin de nuevos vasos sanguneos puede contribuir a
la recuperacin cardaca funcional inducida por la EPO. Estudios ms
recientes en enfermos con insuficiencia cardaca severa o resistente y
anemia ligera, han demostrado que la combinacin de EPO subcutnea con
hierro intravenoso puede aumentar la FEVI y alcanzar alrededor del 80 % de
reduccin de los das de hospitalizacin.
La utilizacin de EPO en un mayor nmero de enfermos con cardiopatas
debe seguramente contribuir a la profundizacin de los conocimientos en
este importante tpico.
Alteraciones seas:
Estudios experimentales han demostrado la capacidad de las clulas de la
mdula sea para la formacin de tejido seo. Desde hace algn tiempo, se
ha planteado la posibilidad de usar mdula sea con fines regenerativos
seos mediante su aplicacin local en aquellos huesos con alteraciones
producidas por diferentes tipos de lesiones. Experiencias aplicadas
posteriormente en los humanos, en los que se llev a cabo la implantacin
de clulas madre hematopoyticas autlogas en lesiones seas
significativas. Con este mtodo se pudo observar la rpida formacin sea
en el sitio de la implantacin y una recuperacin ms favorable, en
comparacin con el tratamiento tradicional y sin complicaciones de
importancia.18 Entre otras alteraciones que tambin han sido tratadas
eficazmente con este proceder, se encuentran los quistes seos, las
pseudoartrosis y las fracturas seas complejas. Estos resultados sustentan
los trabajos preliminares en este campo en que los ortopdicos inyectaban
mdula sea autloga fresca en algunas lesiones seas para lograr una
reconstruccin mejor y ms rpida. Los resultados obtenidos sugeran la
existencia en la mdula sea de clulas osteognicas que contribuan a la
reparacin de los huesos lesionados. Para la reconstitucin sea tambin se
han utilizado clulas madre procedentes del tejido adiposo.
Alteraciones oculares:
Las investigaciones fundamentales en esta rea se han realizado en 2
estructuras del ojo: la retina y la crnea. Se ha sealado que en algunas
situaciones la ceguera es derivada de una apoptosis de las neuronas
retinianas y cambios en la vasculatura de la retina.
Estudios experimentales han puesto en evidencia que la administracin de
clulas madre hematopoyticas, por su potencialidad de diferenciacin,
puede contribuir a la regeneracin de lesiones de la retina provocadas
mediante fotocoagulacin o con rayos lser.

En los ltimos 10 aos, se han logrado notables avances en el campo de la

reconstruccin de la superficie ocular mediante la aplicacin de procederes
regenerativos.
Tradicionalmente se ha pensado que el epitelio de la crnea es suficiente
para su autorrenovacin. Sin embargo, recientemente se ha podido
demostrar que las clulas madre del epitelio corneal solo residen en su
periferia en la zona del limbo, que es la zona transicional situada entre la
crnea y la conjuntiva bulbar. En condiciones normales, las clulas madre
del limbo corneal pueden satisfacer las necesidades regenerativas de la
crnea. Esto ha llevado a considerar la aplicacin de las clulas madre,
procedentes del limbo para la regeneracin del epitelio corneal que ha sido
daado o ha sufrido prdida a causa de un traumatismo, quemadura o
enfermedad. Este criterio ha tenido una aplicacin exitosa en la clnica
mediante el trasplante autlogo de clulas del limbo en lesiones de la
superficie ocular. El autotrasplante puede hacerse con la parte sana del
limbo del ojo afectado, y si no es posible por estar la crnea muy daada,
entonces se hace con un injerto de clulas lmbicas del ojo sano. Cuando el
dao es en ambos ojos, se pueden utilizar clulas lmbicas de un donante;
histocompatibles si proceden de un donante vivo o no compatibles si son de
donantes cadver.
Se ha comentado que aunque el trasplante de crnea es un opcin en el
dao corneal permanente, no es eficaz en los casos donde es necesario
restaurar el epitelio corneal. Se ha sugerido que el trasplante de clulas
lmbicas sera en algunas situaciones el tratamiento de eleccin.
Se plantea que la combinacin del trasplante de clulas lmbicas con un
fragmento de membrana amnitica, puede incrementar los beneficios de
este tipo de trasplante. Tambin se ha indicado que el cultivo del epitelio
lmbico en membrana amnitica puede aumentar la capacidad del tejido
lmbico para la regeneracin de diferentes trastornos cornales severos;
incluso se ha sealado que los resultados son ms efectivos que cuando se
hace el trasplante conjunto de clulas lmbicas y membrana amnitica;
aunque otros autores han comentado que este mtodo no es superior al
trasplante de clulas lmbicas con membrana amnitica.
Recientemente se ha logrado la reconstruccin de la crnea mediante
clulas autlogas procedentes de la mucosa oral. Pocos das despus de
este proceder, las crneas recuperaron su transparencia y mejor
notablemente la agudeza visual sin existencia de complicaciones.
Trastornos neurolgicos:

Un concepto bsico en la biologa del desarrollo ha cambiado en los ltimos

aos. El dogma de que las neuronas del cerebro adulto no regeneran, cay
tras la evidencia del nacimiento de nuevas neuronas en el hipocampo y
zona subventricular en roedores y seres humanos. Tambin se han
identificado clulas madre en la zona periependimaria de la mdula espinal.
Adems, diferentes estudios experimentales han puesto en evidencia la
capacidad de la clula adulta hematopoytica de diferenciarse in vitro e in
vivo hacia microglia, oligodendrogla, astrocito o neurona. Estos hechos han
provocado una explosin de investigaciones en el mbito experimental en
que se han utilizado modelos de isquemia cerebral, anoxia cerebral,
traumas cerebrales o de procesos neurodegenerativos. Tambin se han
realizado algunas investigaciones en animales con lesiones traumticas de
la mdula espinal en los que se aplicaron clulas madre directamente en el
tejido daado y tambin por va intraventricular, intratecal o endovenosa.
En ellos se pudo comprobar que la va intratecal es efectiva y ms eficiente
que la endovenosa, por lo que se consider su uso potencial en los
humanos.

La esclerosis lateral amiotrfica:

Algunos investigadores han subrayado que la clula madre pudiera
contribuir a la proteccin neuronal en esta enfermedad y quizs tambin a
su regeneracin. Sin embargo, la primera probabilidad es la que parece ms
factible, pues desafortunadamente, la complejidad de esta enfermedad
hace un tanto irreal la segunda en el estado actual de los conocimientos y
del desarrollo cientfico-tcnico. Estas expectativas tienen como base los
resultados alentadores obtenidos en un modelo de esclerosis lateral
amiotrfica en ratones. En ellos se pudieron apreciar mejoras funcionales y
aumento de la sobrevida, despus de implantar en la mdula espinal
neuronas derivadas de una lnea celular obtenida de un teratoma humano, o
de la administracin intravenosa de clulas del cordn umbilical humano. En
la actualidad ya se han comunicado algunos ensayos clnicos preliminares
en humanos. En otros 7 enfermos se inyectaron en la mdula espinal clulas
madre autlogas procedentes de la mdula sea. Los efectos secundarios
posoperatorios fueron transitorios. Despus de 3 meses se observ una
disminucin de la prdida de la fuerza muscular en los msculos proximales
de los miembros inferiores en 4 pacientes y un ligero incremento de la
fuerza en 2. Estos resultados crean perspectivas de que se pueda disminuir
la progresin de la enfermedad mediante el tratamiento con clulas madre
adultas.
La esclerosis mltiple:

Es otra enfermedad en la que se plantea la terapia celular con clulas

madre como una posibilidad futura. Hasta donde conocemos, la aplicacin
clnica de clulas madre en esta entidad solo se ha realizado mediante el
trasplante convencional de mdula sea. Es una enfermedad autoinmune
compleja con caractersticas multifocales en que la vaina de mielina que
cubre los axones se destruye en determinados sitios, lo que impide la
transmisin de seales por las correspondientes neuronas.

Bibliografa

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