TEST DE IRWIN

COMPETENCIAS
Diferenciar y reconocer trminos que nos ayudaran en esta prctica
como placebo, estimulante, depresor del sistema nervioso central.
Interesarnos por la investigacin de frmacos nuevos que tienen efecto a
nivel del sistema nervioso central utilizando el test de Irwin.
Trabajar en coordinacin con los compaeros para realizar cada pase del
test de Irwin de manera correcta.

FUNDAMENTO TEORICO

TEST DE IRWIN
El test de Irwin es un procedimiento observacional sistemtico que se utiliza
para determinar los usos de una sustancia, para desarrollar su espectro de
actividad, para detectar efectos adversos de una nueva sustancia sobre el
comportamiento general y para evaluar la neurotoxicidad.
Fue descrito por Irwin en 1968, para aplicar en ratones, pero rpidamente fue
modificado para aplicacin en ratas. Actualmente hace parte de los
procedimientos recomendados por la ICH (International Committee for
Harmonization) para la evaluacin de la seguridad farmacolgica, para detectar
efectos adversos de las sustancias sobre el Sistema Nervioso Central.
Los datos obtenidos pueden ayudar a determinar el rango de la dosis para ser
probada en otros estudios de seguridad. Puede proporcionar una orientacin
inicial sobre la indicacin teraputica, mecanismo de accin o funcin
fisiolgica especfica. Se usa frecuentemente en la fase exploratoria del
desarrollo de un medicamento. Cuando se aplica en las fases iniciales de los
estudios permite: encontrar efectos secundarios de la sustancia sobre el SNC,
entender los mecanismos por los cuales se dan estos efectos, entender parte
de la relacin entre la estructura y la actividad de la sustancia y posiblemente
revela algunos efectos teraputicos nuevos. En fases ms avanzadas, cuando
la sustancia est ms caracterizada, el test provee informacin importante
sobre su margen de seguridad.
En la valoracin preliminar de nuevos frmacos posiblemente activos sobre
SNC ocupa un lugar destacado el Esquema de Irwin. Su sencilla realizacin as
como la suficiente validez de los datos aportados hacen que su prctica sea de
gran utilidad antes de proseguir la investigacin con pruebas de mayor
complejidad. El desarrollo de esta batera de ensayos quedara resumido en
tres grandes apartados:
Estudio de comportamiento (alerta, aseo, irritabilidad)
Estudio neurolgico (temblores, convulsiones, ataxia)
Estudios relacionados con el SNA (salivacin, hipotermia, midriasis)

A. PERFIL COMPORTAMENTAL
1. Estado de alerta o estupor

Acomodacin o emplazamiento visual (4): mide la repuesta del

animal al ser puesto en diferentes posiciones y su habilidad para
orientarse sin errar.
Estereotipia (0): repeticin mecnica de algn movimiento. Puede
indicar estimulacin o depresin central.
Pasividad (0): mide la respuesta del animal al ser acomodado en
posturas inusuales. Indica depresin central, miorelajacin, parlisis o
anestesia.
Acicalamiento (4). Excesivo puede indicar excitacin central o
estimulacin simptica.
Vocalizacin (0): En condiciones normales no emiten sonidos.
Desasosiego (0): su presencia puede indicar estimulacin central,
cambios viscerales o el aviso de convulsiones.
Irritabilidad (0): su manifestacin extrema puede ser la agresividad.
Nerviosismo (0)

B. PERFIL NEUROLOGICO
1. Excitacin central

Sobresalto (0)
Ereccin de la cola (0)
Temblor (0)
Convulsiones (0)

2. Incoordinacin motora

Posicin corporal (4) y posicin de las extremidades (4): indicadores

de bloqueo neuromuscular o perturbacin central.
Marcha tambaleante (0): puede indicar ataxia.
Marcha anormal (0): puede indicar ataxia o relajacin muscular.
Reflejo de enderezamiento (0). Altos puntajes pueden indicar la
presencia de un depresor del sistema nervioso central, miorrelajante,
anestsico, o agente que causa bloqueo sinptico en alguna parte del
sistema.

3. Tono muscular

Tono de la extremidad (4): se mide sujetando la pata delantera y

evaluando la resistencia a la extensin.
Fortaleza del paso (4).
Tono corporal (4) y tono abdominal (4): notando la tensin muscular
en comparacin con el grupo control.

4. Reflejos

Odo (4), corneal (4), reflejo flexor ipsilateral (4). Puntuaciones

alteradas pueden reflejar un bloqueo en alguna parte del sistema
sensorial, las sinapsis espinales o las vas aferentes.

C. PERFIL AUTONOMICO
1. Signos pticos

Tamao de la pupila (4).

Dilatacin indica actividad parasimpaticoltica o simpaticomimtica.
Miosis sugiere actividad muscarnica.
Apertura palpebral (4): amplia indica actividad simpaticomimtica y
estrecha indica actividad sedativa.
Exoftalmos (0): indica estimulacin simptica.

2. Secreciones

Orina (0): puede indicar actividad muscarnica o la irritacin del

tracto urinario.
Salivacin (0): indicativo de actividad muscarnica.

3. Signos generales

Retorcerse (0): indica irritacin tisular o estimulacin de receptores

sensoriales.
Piloereccin (0): puede ser por compensacin a bajas temperaturas o
actividad simpaticomimtica.
Hipotermia (0): puede indicar actividad sedante o akinettica.
Color de la piel (4): principalmente la de las orejas puede cambiar de
rosada a roja o blanca. Frecuencia cardaca (4): entre muchas
posibilidades, taquicardia puede indicar actividad parasimpaticoltica
y bradicardia actividad cardiotnica.
Frecuencia respiratoria (4): puede acelerarse por sustancias txicas o
analpticos del sistema respiratorio, y desacelerarse por depresores
respiratorios o centrales.

PARTE EXPERIMENTAL
MATERIALES
3 ratones
3cubos de vidrio
3 jeringas de tuberculina

PROCEDIMIENTO

 Pesar los ratones y realizar los clculos de acuerdo a las dosis

correspondientes.
Administrar las dosis determinadas a cada uno de los ratones por va
intraperitoneal.
Observar los signos correspondientes al test de Irwin.

CUESTIONARIO
1.- Defina a que se denomina estimulante, depresor, placebo.
Mencione ejemplos
a) Estimulante: Los estimulantes son frmacos que aumentan la frecuencia
cardaca, la frecuencia respiratoria y la actividad cerebral. Algunos
estimulantes afectan solamente un rgano especfico como el corazn, los
pulmones, el cerebro o el sistema nervioso. La epinefrina es un estimulante y
se administra durante un paro cardaco para hacer que el corazn palpite.
Otras veces, los estimulantes pueden causar efectos secundarios indeseables.
Por ejemplo, la pseudoefedrina, que se encuentra en algunos medicamentos
para los resfriados, puede aumentar la frecuencia cardaca.
b) Depresor: A veces llamados pastillas para dormir, estos frmacos vienen
en tabletas y pastillas multicolores o en forma lquida. Algunos frmacos en
esta categora, como Zyprexa, Seroquel y Haldol, son conocidos como los
tranquilizantes principales o antipsicticos, pues se supone que reducen los
sntomas de las enfermedades mentales. A los depresores como Xanax,
Klonopin, Halcion y Librium, se les suele llamar benzos (abreviatura de
benzodiacepinas). Otros depresores, como Amytal, Numbutal y Seconal, se
clasifican como frmacos barbitricos, que se utilizan como sedantes y
pastillas para dormir. Efectos:

Lentitud en la funcin cerebral

Pulso y respiracin reducida

Presin arterial reducida

Baja concentracin

Confusin

Habla confusa

Fiebre

Aletargamiento

Alteraciones visuales

Pupilas dilatadas

Desorientacin, falta de coordinacin

Depresin

c) Placebo: El trmino placebo se refiere a una sustancia o un procedimiento

que CARECE de una actividad especfica objetiva contra la enfermedad o
contrea condicin en la que se emplea. Un placebo se presenta con la forma de
un medicamento pero es absolutamente neutro, es decir, que no tiene ninguna
accin biolgica. Sin embargo, la persona a la que se le prescribe un placebo
puede observar cambios fsicos y mentales debidos a la sola idea de ser
curado. En general, los placebos se utilizan en los ensayos clnicos teraputicos
para ofrecer una comparacin con los efectos del medicamento probado o
testado: ciertas personas reciben el medicamento en cuestin y otras reciben
un placebo. Los placebos incluyen varios tipos de sustancias inertes (que
pueden ser ingeridas, inyectadas, inhaladas o aplicadas en la superficie
externa del cuerpo) y procedimientos inactivos (cirugas simuladas,
intervenciones psicolgicas, etctera). En el campo de la investigacin mdica
los placebos se utilizan para medir los efectos benficos y/o adversos de
nuevos tratamientos (ya sean frmacos o procedimientos) al compararlos
contra ellos porque no tienen un efecto.
2.- Sealar que es un Screening farmacolgico, indique sus tipos, cul
es su importancia en farmacologa.
Denominado tambin Cribado. El cribado, en su concepto ms amplio, se
puede definir como la aplicacin de procedimientos de seleccin (cuestionario,
examen fsico, test) a poblaciones de individuos aparentemente sanos con
objeto de identificar, en la fase de latencia, a aquellos que pueden estar
enfermos o que presentan un riesgo incrementado de padecer una
determinada enfermedad porque presentan un determinado factor de riesgo.
Se trata, slo, de hacer una seleccin, es decir, de separar a aquellos
individuos que pueden estar enfermos o en riesgo de padecer una determinada
enfermedad de los que no lo estn. En otras palabras, se trata de diferenciar a
las personas aparentemente sanas que probablemente padecen una
enfermedad o presentan un factor de riesgo de las aparentemente sanas que
probablemente no padecen la enfermedad o no presentan el factor de riesgo.
Es de destacar que un cribado no es una prueba diagnstica definitiva y que
los individuos que han dado positivo deben someterse a pruebas de
diagnstico para confirmar la enfermedad y, en su caso, ser sometidos a
tratamiento. Cuando la prueba de cribado es aplicada a grandes poblaciones
no seleccionadas, el proceso se conoce como cribado masivo
(massscreening) o cribado de poblacin.
Tipos:
Simple (una enfermedad) o Mltiple (varias enfermedades)

 Monofsico o Multifsico
No Selectivo (a toda la poblacin) o Selectivo (a grupos de alto riesgo)
Ocasional o Sistemtico
La importancia de esta tcnica radica en ciertas ventajas que tiene como:
mejorar el pronostico de la enfermedad, aminora la agresividad teraputica,
tiene un efecto tranquilizador ante un resultado negativo.
3.- Que parmetros se mide para valorar la toxicidad de un frmaco.
Los parmetros que se miden para valorar la toxicidad de un frmaco son:
-

Coeficiente de accin txica aguda: Cociente entre la DL50 y

la dosis umbral (DU) o ms baja que, tras una absorcin nica,
causa modificaciones en los indicadores biolgicos, rebasando las
capacidades fisiolgicas de adaptacin al txico.
Coeficiente de accin txica aguda = DL50 / DU

Coeficiente de accin txica crnica: Cociente entre la dosis

umbral para una sola exposicin y la dosis umbral que causa
efectos nocivos como consecuencia de una absorcin crnica.
Coeficiente de accin txica crnica = DU (1 exposicin) /

DU (exp. crnica)
-

Potencial de toxicidad (pT) Este parmetro nos proporciona

otra posibilidad para evaluar la toxicidad de una sustancia T. Lo
definimos como el negativo del logartmo en base 10 de la dosis
de una sustancia expresada en mol/Kg que produce un
determinado efecto
pT = -log T

4.- Mencione otros ensayos que miden la actividad de un frmaco a

nivel de SNC
Pruebas de Comportamiento general
o Esquema de Irwin
En la valoracin preliminar de nuevos frmacos posiblemente activos
sobre SNC ocupa un lugar destacado el Esquema de Irwin. Su sencilla
realizacin as como la suficiente validez de los datos aportados
hacen que su prctica sea de gran utilidad antes de proseguir la
investigacin con pruebas de mayor complejidad.
El desarrollo de esta batera de ensayos quedara resumido en tres
grandes apartados:

Estudio de comportamiento (alerta, aseo, irritabilidad)

Estudio neurolgico (temblores, convulsiones, ataxia)
Estudios relacionados con el SNA (salivacin, hipotermia,
midriasis)

Efecto de Doma

Animales naturalmente hostiles como el mono rhesus, pueden

adquirir un comportamiento normal, fciles de manejar, cooperativos,
por accin de frmacos con accin tranquilizante.
o

Facilitacin de hipnticos.

Un efecto comn de los tranquilizantes mayores es la facilitacin de

los hipnticos y de los anestsicos generales que se pone de
relevancia por la prolongacin de la actividad de los mismos.
o

Reaccin emocional.

En determinado espacio especialmente indicado para este tipo de

experimentacin, caja de campos, se valora la mayor o menor
sensibilidad y adaptacin del animal ante las nuevas circunstancias
ambientales. Adems de observar la actividad motora desarrollada
por el animal, es til y sencillo anotar el nmero de defecaciones
producidas.
Actividad motora
La accin de frmacos tranquilizantes y relajantes musculares, activos a
nivel central, puede ser estudiada ensayando las modificaciones inducidas
en modelos relacionados con la actividad motora.
o

Actgrafos

La motilidad espontnea del animal se cuantifica mediante aparatos

denominados actgrafos. El ms sencillo consistira en una jaula
ligera suspendida de un soporte cuyos movimientos son registrados.
Existen sistemas ms complejos compuestos de clulas fotoelctricas
sensibilizadas en relacin con la actividad del animal.
o

Trastornos de la marcha

Se registran los cambios producidos en la marcha del animal

previamente impregnado con determinado colorante en sus
extremidades. Las marcas producidas presentaran ciertos cambios o
irregularidades cuando el animal sufre ataxia.
o

Prueba del cilindro rotatorio

Consiste en un cilindro con capacidad de giro segn determinadas

condiciones previamente establecidas. Se registra el tiempo que
tarda en caer el animal.
o

Prueba de la chimenea

Se introduce el animal, ratn, en un tubo de vidrio con la cabeza

hacia abajo, anotando el tiempo que tarda en recobrar la posicin
normal.
o

Estudio sobre cambios catatnico o catalpticos.

Molculas con accin neurolptica tienen la propiedad de producir en

los animales un estado caracterizado por la permanencia de los
mismos en posiciones anormales.
o

Excitacin provocada

El estudio de agentes con posible accin anticonvulsivante puede

realizarse estimulando previamente al animal con frmacos como
estricnina, picrotoxina o cardiazol, productores de convulsiones de
diferentes caractersticas, y ver la accin antagonista del frmaco en
estudio.
o

Pruebas de traccin, evasin y curiosidad.

Ensayos sobre aprendizaje y memoria

Adems de los ensayos anteriormente citados, los estudios se pueden
completar con otros test neurofarmacolgicos relacionados con los cambios
en conducta exploratoria y emocional.
o

Prueba del laberinto.

Los laberintos pueden ser de distinta complejidad e incluso introducir

determinada recompensa. Anotaramos el tiempo que tarda en
encontrar la salida, as como el nmero de errores cometidos.
Previamente el animal habr sido sometido a un periodo de
aprendizaje.
o

Autoestimulacin

Esta tcnica consiste en implantar electrodos permanentes en

determinados centros cerebrales del animal y conectados a un
dispositivo por el cual reciben determinadas descargas elctricas al
presionar una palanca. Los animales curiosamente reciben
satisfaccin al autoestimularse. Algunos frmacos alteran la
velocidad de esas estimulaciones en distintas zonas del cerebro,
como es el caso del ratn y las anfetaminas o el gato y la morfina.
Reflejos condicionados
o Respuesta de fuga y evitacin

El animal, normalmente rata, es colocado en una jaula cuya base

recibe una descarga elctrica de determinadas condiciones
preestablecidas y algo dolorosas. Posteriormente, la rata es sometida
a una fase de aprendizaje ensendola a evitar la descarga pasando
antes al compartimento prximo, concretamente al observar
determinada seal de aviso como puede ser un timbre o una luz. Este
tipo de ensayo son especialmente tiles en la valoracin de frmacos
antidepresivos. Los animales por tanto han de sufrir previamente
determinada alteracin neurolgica que se aproxime a un posible
cuadro depresivo. Es til entonces utilizar el modelo de shock
inescapable consistente en sesiones diarias de descargas elctricas
y que terminan generando en el animal un cuadro de estrs
emocional. Este conjunto de pruebas son algunas de las que podran
realizarse para valoracin de frmacos activos sobre el SNC. No
obstante, el estudio completo, profundizando en su mecanismo de
accin, necesitara pruebas ms concretas y sofisticadas de tipo
electrofisiolgico (EEG), bioqumico (actividad sobre determinados
enzimas, binding en receptores cerebrales) o anatomopatolgicos

Test de la curiosidad (Test de Boisier-Simon)

En primer lugar, cada animal, y segn la secuencia de aplicacin de 5 min,

es colocado en el centro de una plancha agujereada situada a 50 cm del
suelo. Se contabiliza el nmero de veces que introduce la cabeza de forma
contundente en los orificios no valorndose aquellas realizadas
consecutivamente en el mismo orificio o en el borde de dicha plancha. Los
resultados se anotarn segn las observaciones obtenidas durante cada
minuto, de los cinco que dura la prueba. Es decir, representamos n de
veces en un minuto durante 5 min, obtenemos por tanto 5 valores para
cada animal.

Test de la Actividad Motora Espontnea (Actmetro)

El actmetro mide la motilidad del animal a travs de un sistema de

sensores nmero de movimientos del animal mediante un actmetro (0-5, 510 y 10-15) por un periodo total de 15 minutos.

Test de la Coordinacin Motora (Rota- Rod)

Consiste en medir el tiempo que el animal es capaz de mantenerse sobre un

cilindro que gira a una velocidad constante de 5 r.p.m. Un frmaco que
afecte a la coordinacin motora reducir este tiempo.

Test de la Traccin (Julon-Courvoisier)

Utilizaremos un alambre horizontal del que colgaremos al ratn por las

extremidades anteriores. Anotaremos el tiempo que tarda en caer dentro
del tiempo asignado a la prueba (120 s).
5.- Definir los siguientes trminos:

- Estereotipia: Las estereotipias son movimientos no propositivos (sin sentido,

sin propsito o sin finalidad concreta) y repetitivos, que siguen un repertorio
particular propio de cada individuo y que se presentan bajo un patrn temporal
variable, transitorias o persistentes, ocurren en algunos nios con TEA y
tambin con otros cuadros (Trastorno por movimientos estereotipados, TDAH,
nios sin problema especfico alguno, etc.) (
Los movimientos estereotipados presentan otras caractersticas:
o

Ocurren solamente en vigilia, es decir mientras el nio est despierto

Su duracin es variable

Recurren

Pueden cesar si se distrae al nio, se proporciona algn estmulo

sensorial o se le cambia de actividad.

-Irritabilidad: Puede definirse como la capacidad que posee un organismo

vivo de reaccionar o responder de manera no lineal frente a un estmulo. La
irritabilidad, por lo tanto, permite que un organismo identifique
un cambio negativo en el medio ambiente y reaccione ante dicha alteracin.
Esta respuesta puede tener efectos patolgicos o fisiolgicos.
- Ataxia: La ataxia es, en principio, un sntoma, no es una enfermedad
especfica o un diagnstico. Ataxia quiere decir torpeza o prdida de
coordinacin.
La ataxia puede afectar a los dedos, manos, extremidades superiores e
inferiores, al cuerpo, al habla, o a los movimientos oculares. Esta prdida de
coordinacin puede ser causada por varios y diversos condicionantes mdicos
y neurolgicos; por esta razn, es importante que una persona con ataxia
busque atencin mdica para determinar la causa subyacente del sntoma y
conseguir el diagnstico apropiado.
Por otra parte, y englobando un cierto nmero de cuadros clnicos definidos,
estas enfermedades tienen un denominador comn entre ellas, la progresiva
alteracin del equilibrio al ponerse de pie y caminar, junto con una falta de
coordinacin de las extremidades.
-Cromodacriorrea: La cromodacriorrea se manifiesta como enrojecimiento de
la mucosa palpebral y nasal, consecuencia de un aumento en la secrecin de
porfirinas por la glndula de Harder, producto de estrs prolongado (NRC,
2008); por tanto, es un indicador confiable de estrs.
-Tono abdominal: Ligera tensin contrctil en la que se encuentra
permanentemente todo msculo esqueltico normal, que no est directamente
relacionado con la actividad especfica, es decir, mientras est en reposo.
Condicin de tensin activa del msculo en reposo que se desarrolla bajo el
control del SNC.

-Lacrimacion: Derrame de lgrimas. Adems de por causas emocionales, est

motivada por la irritacin conjuntival y el depsito de un cuerpo extrao en la
parte descubierta del ojo.
La secrecin de lgrimas es continua, pero se realiza en tan pequea cantidad
que no se vierten directamente al exterior, sino que son recogidas por los
conductillos lagrimales y el saco lagrimal, desembocando en el meato inferior
de las fosas nasales.
-Fasciculaciones: Una fasciculacin es una contraccin espontnea y anormal
de una parte de los haces musculares de un msculo. Puede aparecer en
cualquier parte del cuerpo: prpado que tiembla, dedo que se contrae...Esta
contraccin no deseada no es grave en la mayora de los casos. Suele aparecer
en la mayora de los casos en forma de calambres benignos. De todas
maneras, existen fasciculaciones debidas tambin a causas ms graves,
especialmente a una enfermedad neurolgica. Cuando las fasciculaciones son
frecuentes es mejor consultar con el mdico.
-Catatonia: La Catatonia es un estado a la vez psquico y motor que forma
parte de la psiquiatra. La encontramos en casos de esquizofrenia,
de trastornos bipolares, de depresin, de estrs post-traumtico o de abuso de
sustancias estupefacientes. La catatonia se caracteriza por un rechazo
sistemtico de cualquier situacin, una pasividad extrema y una rigidez
corporal generalizada y puede ir asociada a una hipersalivacin
o sudoracin excesiva. La catatonia se trata con benzodiazepinas.
-Reflejo oculopalpebral:
-Ptosis palpebral: Consiste en la cada o descenso del prpado superior, que
puede cubrir parte de la pupila y afectar la visin y campo visual o causar
fatiga. Tambin puede llegar a provocar otros problemas funcionales como
cambios de posicin de la cabeza para conseguir mayor visin. Puede llegar a
ser tambin un problema esttico.
La ptosis, puede tener un origen congnito, por un msculo poco desarrollado.
En la ptosis, o prpados cados, adquirida los prpados superiores no se
elevan adecuadamente y suele aparecer en personas de edad.
La ptosis adquirida puede ser de afectacin unilateral, afectando un solo
prpado, o bien bilateral, donde ambos prpados estn afectados.
La ptosis puede ser leve, si el margen palpebral tapa o se encuentra a la altura
de la pupila, o bien severa, donde el prpado tapa la pupila y puede llegar a
ocluir el eje visual.
6.-En funcin al cuadro N 2 elabore un grfico comparativo y realice
la explicacin del mismo.
Mmmmm no hay cuadro 2
7.-Esquematice el mecanismo de accin de pacitran ( benzodiacepina),
cules son sus indicaciones farmacolgicas

1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que
est almacenado en la neurona 1
(3) El GABA liberado en el espacio interneuronal
(4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reaccin permite
la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona
(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso
(6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores
GABA
(8) Esta accin aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso
en curso puede quedar bloqueado completamente
Indicaciones
(1) Ansiedad, insomnio (alivio de sntomas por corto tiempo) (2) Medicacin
pre-anestsica (sedacin), procedimientos endoscopios y cardioversin

(sedacin y amnesia antergrada). (3) Crisis convulsivas (tratamiento y

coadyuvante) y estado epilptico. (4) Espasmos musculares, ttanos. (5)
Abstinencia alcohlica (alivio de sntomas agudos)
Indicaciones teraputicas:
a.- Comprimidos:
Ansiedad: Est indicado nicamente cuando el trastorno es grave,
incapacitantes o provoca mucho estrs al paciente.
Alivio sintomtico de la ansiedad, la agitacin y la tensin debidas a estados
psiconeurticos y alteraciones situacionales pasajeras.
Para alivio de espasmos musculares reflejos secundarios a un traumatismo
local.
Para combatir la espasticidad secundaria a lesiones de las interneuronas
medulares o supramedulares.
Como coadyuvante para el alivio del dolor msculo-esqueltico debido a
espasmos o patologa local.
Como complemento en los trastornos mentales y orgnicos mayores.
b.- Ampollas:
Sedacin de base ante medidas teraputicas o intervenciones estresantes.
Medicacin preoperatorio de los pacientes ansiosos o tensos.
Tratar los estados de excitacin asociados a la ansiedad y angustia agudas.
Combatir la agitacin motora.
Combatir el delirium tremens
Tratamiento agudo del estado epilptico y otros estados convulsivos.
Complemento para aliviar los espasmos musculares reflejos secundarios a
un traumatismo local. Para combatir la espasticidad secundaria a lesiones de
las interneuronas medulares o supramedulares.
8.-Mencione las principales RAMS de las benzodiazepinas
El perfil toxicolgico de las benzodiazepinas ansiolticas es muy parecido,
aunque la frecuencia y gravedad de las reacciones puede variar de unas a
otras. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una
prolongacin de la accin farmacolgica y afecta al SNC. Aproximadamente la
mitad de los pacientes presentan en mayor o menor grado somnolencia
durante los primeros das de tratamiento.
Frecuentemente aparece: sedacin, somnolencia, ataxia.
Ocasionalmente: mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia
o disartria (alteracin del lenguaje), temblor, cambios en la libido, alteraciones
urinarias, diarrea o estreimiento.
Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, discrasias
sanguneas, alteraciones de la visin y audicin.
Pueden producir incoordinacin motora con riesgo de cada, amnesia
antergrada (dificultad para recordar hechos recientes) y dificultad de
concentracin. La intensidad de los efectos depende de las dosis utilizadas y
son ms importantes en personas con alteraciones hepticas y en ancianos
porque al disminuir su metabolismo aumenta mucho su semivida plasmtica.
12 A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibicin o un estado
de hiperactividad, nerviosismo o locuacidad previo al efecto sedante. Puede

aparecer aunque mas raramente depresin respiratoria. Las BZD pueden

alterar la capacidad de coordinar movimientos o la capacidad para responder a
estmulos de respuesta rpida, lo que hace que se desaconseje la conduccin
de vehculos o maquinaria peligrosa si se estn tomando BZD.
9.-Esquematice la ruta del metabolismo de las benzodiacepinas
METABOLISMO
Las benzodiacepinas se metabolizan por sistemas enzimticos del hgado. Esta
biotransformacin ocurre en tres etapas: la fase inicial y ms rpida
del metabolismo consiste en modificacin del sustituyente, eliminacin del
mismo o ambas cosas. Los productos finales son compuestos N-desalquilados;
estos poseen actividad biolgica. Un compuesto de esta clase, el nordazepam,
es un metabolito.
La segunda etapa del metabolismo consiste en hidroxilacin en la posicin 3, y
tambin suele dar por resultado un derivado activo (por ejemplo, oxazepam a
partir del nordazepam). Las tasas de estas reacciones suelen ser mucho ms
lentas que las de la primera etapa, de modo que no ocurre acumulacin
apreciable de los productos hidroxilados con sustituyentes inactivos en la
posicin 1. Hay dos excepciones importantes a esta regla: 1) se acumulan
cantidades pequeas de temazepina durante la administracin prolongada de
diazepam; y 2) despus de la restitucin del azufre por oxigeno en el
quazepam, la mayor parte del 2-oxoquazepam resultante se hidroxila con
lentitud en la posicin 3, sin eliminacin del grupo N-alquilo.
La tercera fase o etapa principal del metabolismo es la conjugacin de los
compuestos 3-hidroxilo, sobre todo con cido glucurnico.
Los productos, llamados en ocasiones compuestos a-hidroxilados, son muy
activos pero se metabolizan con gran rapidez, de modo que no ocurre
acumulacin apreciable de metabolitos activos. El anillo triazol fusionado del
estazolam carece de grupo metilo, y se hidroxila solo en un grado limitado; la
principal va de su metabolismo consiste en la formacin del derivado 3hidroxilo.

10.-Describa el mtodo del campo abierto y su importancia en

farmacologa experimental (colocar fotos)
La prueba de campo abierto, inicialmente descrita por Hall en 1934, valoraba el
grado de emocionalidad (ansiedad). Consista en colocar al roedor en un
medio ambiente desconocido. De acuerdo con sus observaciones, Hall
consideraba que esta respuesta estaba regulada por medio de la actividad del
sistema nervioso autnomo (simptico) y tom como primeras medidas
sugerentes de ansiedad a la defecacin y la miccin. La prueba ha
evolucionado y se ha enriquecido con la aportacin de varios investigadores;
entre los ms sobresalientes, tenemos a Broadhurst (1957, 1958), DFries
(1964) y Walden (1968)[16]. Actualmente, es ampliamente utilizada para
evaluar tanto la ansiedad como la actividad locomotriz; asimismo, es una
prueba que permite que el ratn exhiba un amplio rango de conductas. La
prueba se hace en una caja de vidrio (con paredes y piso transparente de 48 x
48 x 30 cm), cuyo piso se divide con lneas pintadas de color negro formando

cuadros de 12 x 12 cm, e iluminada con un foco de luz roja de 15 W[17]. La

prueba se registra durante cinco minutos y, generalmente, se toman dos
medidas: el total de la distancia recorrida, nmero de lneas cruzadas
marcadas en el piso, considerada como la actividad locomotriz, y el tiempo de
permanencia en el rea central de la caja, en consideracin de que el rea
central de la caja es ms amenazante que la periferia, basado en que la
permanencia del roedor en el rea central es incrementada con frmacos
ansiol- ticos[18]. Sin embargo, se pueden obtener otros datos de esta prueba,
tales como la frecuencia del acicalamiento, de los estiramientos (reading), de
la miccin y de la defecacin, as como cualquier conducta bizarra. Esta
informacin adicional incrementa la posibilidad de dilucidar el perfil
farmacolgico de las sustancias en estudio. Esta prueba es crucial para poder
tomar la decisin de continuar el estudio de las sustancias en estudio con otra
prueba no condicionada, ya que estas pruebas son exploratorias y se requiere
que la actividad locomotriz no est afectada; de ser as, y si las posibilidades lo
permiten, se puede ajustar la dosis; de lo contrario, los resultados en las
siguientes pruebas para evaluar la ansiedad, carecen de validez.

CONC
LUSIO
NES:
SUGE
RENCI
BIBLI
AS:
OGRA
FA:

Se analiz cada uno de los cambios observados en la rata despus de la

administracin del medicamento con los diferentes parmetros tomados
en esta prctica (testa de Irwin)y en los diferentes campos lo que nos
llev a concluir que el medicamento administrado fue un estimulante del
sistema nervioso central.

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/patientinstructions/00
0798.htm
http://mx.drugfreeworld.org/drugfacts/prescription/depressants.html
http://salud.ccm.net/faq/15740-placebo-farmacologia-definicion
https://es.scribd.com/doc/48713315/Concepto-de-cribado
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/medicina-preventiva-y-saludpublica/materiales-de-clase-1/TEMA6_Cribado.pdf
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/To
xAlim/ToxAlim_L1.pdf
file:///C:/Usuario/Downloads/5959-13357-1-SM.pdf

http://2011.elmedicointeractivo.com/farmacia/temas/tema12/farma4.htm?botsearch
http://www.portalfarma.com/Profesionales/campanaspf/categorias/Docu
ments/DOSSIER%20BENZODIAZEPINAS.pdf

LECTURA
COMPLEMENTARIA: