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BASES QUMICAS DE LA HERENCIA

CIDOS NUCLEICOS
cidos nucleicos, molculas muy complejas que producen las clulas vivas y los virus. Reciben este
nombre porque fueron aisladas por primera vez del ncleo de clulas vivas. Sin embargo, ciertos cidos
nucleicos no se encuentran en el ncleo de la clula, sino en el citoplasma celular. Los cidos nucleicos
tienen al menos dos funciones: transmitir las caractersticas hereditarias de una generacin a la siguiente
y dirigir la sntesis de protenas especficas. El modo en que los cidos nucleicos realizan estas funciones
es el objetivo de algunas de las ms prometedoras e intensas investigaciones actuales. Los cidos
nucleicos son las sustancias fundamentales de los seres vivos, y se cree que aparecieron hace unos
3.000 millones de aos, cuando surgieron en la Tierra las formas de vida ms elementales.
Las dos clases de cidos nucleicos son el cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido ribonucleico (ARN).
Tanto la molcula de ARN como la molcula de ADN tienen una estructura de forma helicoidal. Su peso
molecular es del orden de millones. A las cadenas se les unen una gran cantidad de molculas ms
pequeas (grupos laterales) de cuatro tipos diferentes (vase Aminocidos). La secuencia de estas
molculas a lo largo de la cadena determina el cdigo de cada cido nucleico particular. A su vez, este
cdigo indica a la clula cmo reproducir un duplicado de s misma o las protenas que necesita para su
supervivencia.
LA REPLICACIN DEL ADN.
Una propiedad esencial del material gentico es su capacidad para hacer copias exactas de s mismo,
para lo cual cada una de las ramas de la cadena de ADN acta como molde o gua, dirigiendo la sntesis
de una nueva cadena complementaria a lo largo de su longitud , utilizando las materias primas de la
clula. A medida que cada una de las ramas de la cadena originaria se separan (rompiendo los puentes
de hidrgeno entre sus bases nitrogenadas), cada una atrae nucletidos complementarios (libres y
disponibles en la clula), formando una nueva cadena. Este proceso ocurre una sola vez en cada
generacin celular, durante el segundo momento de la interfase descrita en el captulo 1, y diferentes
enzimas participan catalizando cada paso particular del proceso.
La iniciacin de la replicacin del ADN comienza siempre con una secuencia especfica de nucletidos
conocida como el origen de replicacin. Requiere protenas iniciadoras especiales y adems enzimas
conocidas como helicasas, que rompen los puentes de hidrgeno abriendo la hlice, formndose las
horquillas de replicacin, una a cada lado de la burbuja a que da lugar la separacin de las ramas del
ADN. Una vez abierta la cadena de ADN, protenas adicionales (conocidas como protenas de unin a
cadena simple o topoisomerasas) se unen a las cadenas individuales del ADN mantenindolas separadas
y evitando que se retuerzan. En el siguiente paso, las enzimas llamadas ADN polimerasa catalizan la
sntesis real de las nuevas cadenas, aadiendo nucletidos sobre el molde, las que se dan
bidireccionalmente desde cada una de las horquillas que se replican en sentido opuesto 1[9] dentro de
cada burbuja,
cuando stas se encuentran y se fusionan todo el cromosoma ha quedado replicado longitudinalmente.
Para que el ADN polimerasa comience su tarea debe estar presente un cebador -molcula formada por
nucletidos de RNA catalizados por ARN primasas- que determina el punto por donde el ADN polimerasa
comienza a aadir nucletidos, continuando por la cadena de ADN de molde en la direccin 5 a 3.
Debido a esta unidireccionalidad2[10] del ADN polimerasa, la replicacin es continua en una de las ramas
(cadena adelantada), mientras que en su antiparalela (cadena retrasada) es discontinua, fragmentada
1

(siempre 5 a 3); en sta, cuando un ADN polimerasa hace contacto con el extremo de otro fragmento
Okazaki3[11] el cebador de ste es eliminado y otra enzima, el ADN ligasa, conecta los segmentos de
ADN recin sintetizado, catalizando las reacciones de condensacin que unen los grupos fosfato y azcar
de los nucletidos contiguos.
CODIGO GENETICO
Cdigo gentico, mecanismo mediante el cual
la informacin gentica contenida en el cido
desoxirribonucleico (ADN) de los cromosomas
se transcribe a otro cido nucleico llamado
cido ribonucleico (ARN) y a continuacin a
las protenas. El cdigo gentico es
indispensable para realizar, a partir de la
doble hlice de los genes formada por
nucletidos, la sntesis de protenas, que son
cadenas de aminocidos; cada protena tiene
una secuencia precisa de aminocidos.
La estructura tridimensional en forma de
doble hlice de la molcula de ADN fue demostrada por James D. Watson y Francis Crick en 1953 a
partir de sus componentes fundamentales (azcar, base nitrogenada y fsforo) y de imgenes
cristalogrficas. Pero faltaba averiguar cmo interpreta el organismo la secuencia de las distintas bases
que forman la estructura lineal del ADN para sintetizar las cadenas de aminocidos de las protenas. La
solucin a este enigma, el cdigo gentico, se hall en 1966 gracias a la colaboracin entre numerosos
investigadores, entre ellos Marshall Nirenberg.
El cdigo gentico asocia a cada triplete de bases del ADN, llamado codn, un aminocido concreto. Con
los cuatro tipos de bases (U, uracilo; A, adenina; G, guanina; y C, citosina) que forman la molcula de
ARN, sintetizada de manera complementaria a partir de la de ADN, se pueden formar 64 tripletes distintos
(por ejemplo, UAC, UGG y AUC, entre otros). Cada codn se atribuye a un aminocido concreto de los
veinte posibles sin ninguna ambigedad. Como hay menos aminocidos que codones, algunos de
aqullos quedan designados por varios de stos. As, los seis tripletes UUA, UUG, CUU, CUC, CUA y
CUG designan el aminocido leucina y los dos AGU y AGC la serina; en cambio, el triptfano queda
designado por un solo codn, UGG. La mayor parte de los aminocidos estn determinados de manera
casi unvoca por sus dos primeras bases y, en muchos casos, el tercer nucletido es un complemento
indiferente o designa otro aminocido de una familia prxima. Esta propiedad contribuye a limitar las
consecuencias de los errores de copia o lectura.
En estas condiciones, la secuencia de ADN ACC GCA AGC ATG AAT TTT TAC CTT se convierte en la
UGG CGU UCG UAC UUA AAA AUG GAA de ARN, que a su vez corresponde a la secuencia proteica
triptfano - arginina - serina - tirosina - leucina - lisina - metionina - glutamato.

2
3

No todos los codones codifican un aminocido. Tres de ellos UAG, UAA, UGA no se atribuyen a
ninguno, pero desempean una funcin muy importante: sealan el final de la parte codificadora de la
hebra de ARN. Cuando la lectura del complejo ribosmico llega a su altura, se interrumpe la sntesis de
protena.
El cdigo gentico de traduccin lo utilizan todas las especies vivientes, desde las bacterias hasta el ser
humano y los vegetales. Esta simple constatacin demuestra el origen comn de todos los seres vivos.
CUADRO DE AMINO CIDOS

SNTESIS DE PROTEINAS
La SNTESIS PROTEICA comienza con la separacin de la molcula de ADN en sus dos hebras. En un
proceso llamado TRANSCRIPCIN, una parte de la hebra paralela acta como plantilla para formar una
nueva cadena que se llama ARN mensajero o ARNm. El ARNm sale del ncleo celular y se acopla a los
ribosomas, unas estructuras celulares especializadas que actan como centro de sntesis de protenas.
Los aminocidos son transportados hasta los ribosomas por otro tipo de ARN llamado de transferencia
(ARNt) Se inicia un fenmeno llamado TRADUCCIN que consiste en el enlace de los aminocidos en
una secuencia determinada por el ARNm para formar una molcula de protena.
EL CIDO RIBONUCLEICO (ARN)
El cido ribonucleico (ARN o RNA) es un cido nucleico formado por una cadena de ribonucletidos.
Est presente tanto en las clulas procariotas como en las eucariotas, y es el nico material gentico de
ciertos virus (virus ARN). El ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus
es de doble hebra.
En los organismos celulares, es la molcula que dirige las etapas intermedias de la sntesis proteica. El
ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir esta informacin vital durante la sntesis de
protenas (produccin de las protenas que necesita la clula para sus actividades y su desarrollo).
Muchos tipos de ARN tienen actividad reguladora o cataltica, mostrndose mucho ms verstiles que el
ADN.
ARN IMPLICADOS EN LA SNTESIS DE PROTENAS
ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la informacin sobre la secuencia de

aminocidos de la protena desde el ADN, lugar en que est inscrita, hasta el ribosoma, lugar en
que se sintetizan las protenas de la clula. Es, por tanto, una molcula intermediaria entre el ADN
y la protena y el apelativo de "menasajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se
sintetiza en el nucleoplasma del ncleo celular y accede al citosol, donde se hallan los ribosomas,
a travs de los pors de la envoltura nuclear.

ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos polmeros de unos 80

nucletidos que transfiere un aminocido especfico al polipptido en crecimiento; se unen a


lugares especficos del ribosoma durante la traduccin. Tienen un sitio especfico para la fijacin
del aminocido (extremo 3') y un anticodn formado por un triplete de nucletidos que se une al
codn complementario del ARNm mediante puentes de hidrgeno.
ARN ribosmico. El ARN ribosmico (ARNr o RNAr) se halla combinado con protenas para

formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas, las
subunidad mayor del ribosoma contiene dos molculas de ARNr y
la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor
contiene tres molculas de ARNr y la menor, una. En ambos casos,
sobre el armazn constituido por los ARNr se asocian protenas
especficas. El ARNr es muy abundante y representa el 80% del
ARN hallado en el citoplasma de las clulas eucariotas. Los ARN
ribosmicos son el componente cataltico de los ribosomas; se
encargan de crear los enlaces peptdicos entre los aminocidos del
polipptido en formacin durante la sntesis de protenas; actan,
pues, como ribosomas.
MUTACIONES
Aunque la replicacin del ADN es muy precisa, no es perfecta. Muy rara vez se producen errores, y el
ADN nuevo contiene uno o ms nucletidos cambiados. Un error de este tipo, que recibe el nombre de
mutacin, puede tener lugar en cualquier zona del ADN. Si esto se produce en la secuencia de
nucletidos que codifica un polipptido particular, ste puede presentar un aminocido cambiado en la
cadena polipeptdica. Esta modificacin puede alterar seriamente las propiedades de la protena
resultante. Por ejemplo, los polipptidos que distinguen la hemoglobina normal de la hemoglobina de las
clulas falciformes difieren slo en un aminocido. Cuando se produce una mutacin durante la formacin
de los gametos, sta se transmitir a las siguientes generaciones.

MUTACIONES GENETICAS
Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los redescubridores de Mendel, el
botnico holands Hugo De Vries. En 1929 el bilogo estadounidense Hermann Joseph Muller observ
que la tasa de mutaciones aumentaba mucho con los rayos X. Ms tarde, se vio que otras formas de
radiacin, as como las temperaturas elevadas y varios compuestos qumicos, podan inducir mutaciones.
La tasa tambin se incrementa por la presencia de alelos especficos de ciertos genes, conocidos como
genes mutadores, algunos de los cuales parece ser que producen defectos en los mecanismos
responsables de la fidelidad de la replicacin de ADN. Otros pueden ser elementos que se transponen
(vase ms arriba).
La mayora de las mutaciones genticas son perjudiciales para el organismo que las porta. Una
modificacin aleatoria es ms fcil que deteriore y que no mejore la funcin de un sistema complejo como
el de una protena. Por esta razn, en cualquier momento, el nmero de sujetos que portan un gen
mutante determinado se debe a dos fuerzas opuestas: la tendencia a aumentar debido a la propagacin
de individuos mutantes nuevos en una poblacin, y la tendencia a disminuir debido a que los individuos
mutantes no sobreviven o se reproducen menos que sus semejantes. Varias actuaciones humanas
recientes, como la exposicin a los rayos X con fines mdicos, los materiales radiactivos y las mutaciones
producidas por compuestos qumicos, son responsables de su aumento.

Por lo general, las mutaciones son recesivas, sus efectos perjudiciales no se expresan a menos que dos
de ellos coincidan para dar lugar a una situacin homocigtica. Esto es ms probable en la procreacin
consangunea, en el apareamiento de organismos muy relacionados que pueden haber heredado el
mismo gen mutante recesivo de un antecesor comn. Por esta razn, las enfermedades hereditarias son
ms frecuentes entre los nios cuyos padres son primos que en el resto de la poblacin.
MUTACIONES CROMOSMICAS.
La sustitucin de un nucletido por otro no es el nico tipo posible de mutacin. Algunas veces se puede
ganar o perder por completo un nucletido. Adems, es posible que se produzcan modificaciones ms
obvias o graves, o que se altere la propia forma y el nmero de los cromosomas. Una parte del
cromosoma se puede separar, invertir y despus unirse de nuevo al cromosoma en el mismo lugar. A esto
se le llama inversin. Si el fragmento separado se une a un cromosoma distinto, o a un fragmento
diferente del cromosoma original, el fenmeno se denomina translocacin. Algunas veces se pierde un
fragmento de un cromosoma que forma parte de una pareja de cromosomas homlogos, y este
fragmento es adquirido por el otro. Entonces, se dice que uno presenta una delecin o deficiencia
(dependiendo si el fragmento que se pierde es intersticial o terminal, respectivamente) y el otro una
duplicacin. Por lo general, las deficiencias o deleciones son letales en la condicin homocigtica, y con
frecuencia las duplicaciones tambin lo son. Las inversiones y las translocaciones suelen ser ms
viables, aunque pueden asociarse con mutaciones en los genes cerca de los puntos donde los
cromosomas se han roto. Es probable que la mayora de estos reordenamientos cromosmicos sean la
consecuencia de errores en el proceso de sobrecruzamiento.
Otro tipo de mutaciones se produce cuando en la meiosis fracasa la separacin de una pareja de
cromosomas homlogos. Esto puede originar gametos y, por lo tanto, cigotos con cromosomas de
ms, y otros donde faltan uno o ms cromosomas. Los individuos con un cromosoma de ms se
denominan trismicos, y aquellos en los que falta uno, monosmicos. Ambas situaciones tienden a
producir incapacidades graves. Por ejemplo, las personas con sndrome de Down son trismicas, con tres
copias del cromosoma 21.
En la meiosis fracasa a veces la separacin de un grupo completo
de cromosomas; es decir, se origina un gameto con el doble del nmero normal de cromosomas. Si dicho
gameto se une con otro que contiene el nmero normal de cromosomas, el descendiente tendr tres
grupos de cromosomas homlogos en lugar de los dos habituales. Si se unen dos gametos con el doble
del nmero normal de cromosomas, el descendiente estar dotado de cuatro grupos homlogos. Los
organismos con grupos adicionales de cromosomas reciben el nombre de poliploides. La poliploida es el
nico proceso conocido por el cual pueden surgir especies nuevas en una generacin nica. Se han
observado poliploides viables y frtiles casi exclusivamente en organismos hermafroditas, como la
mayora de las plantas con flores y algunos invertebrados. Por lo general, las plantas poliploides son
mayores y ms robustas que sus antecesoras diploides. Algunas veces se originan fetos poliploides en la
raza humana, pero fallecen en una fase precoz del desarrollo fetal y se produce un aborto. Vase
Anomalas genticas.

CONCLUSIONES
El DNA fue aislado por primera vez en 1869 por Friedrich Miescher. Luego se aislaron los distintos
tipos de bases nitrogenadas que conforman el DNA y se demostr que el cromosoma eucarionte
contena DNA y protenas en cantidades aproximadamente iguales. La complejidad de las protenas
llev a pensar que ellas eran los genes.

El ADN, es la molcula capaz de almacenar, hacer que se exprese e incluso transmitir la informacin
gentica de unas clulas y de unos individuos a otros.
cido Desoxirribonucleico (ADN) es la base qumica de la herencia y est organizada en genes,
unidades fundamentales de la informacin gentica.
Naturaleza qumica del ADN. Corresponde a dos cadenas antiparalelas de nucletidos unidos por
grupos fosfato, con sus bases apareadas hacia adentro y enrolladas alrededor de un eje imaginario
central constituyendo una doble hlice. Posee como pentosa la desoxirribosa, que se une por el
grupo fosfato formando el esqueleto de la cadena. Hacia adentro se ubican las bases nitrogenadas
que se aparean mediante la formacin de puentes de hidrgeno. Siempre se aparea una base
nitrogenada purina con una pirimdica => A = T; C = G, por lo tanto la secuencia de ambas cadenas
es complementaria.
CITOGENETICA
La citogentica es el estudio de los cromosomas y de las enfermedades relacionadas, causadas por un
nmero o una estructura anmalos de los cromosomas.
Qu son los cromosomas?
Los cromosomas son estructuras complejas ubicadas en el ncleo de las clulas, compuestos por ADN,
histonas y otras protenas, ARN y polisacridos.
Son bsicamente los "paquetes" que contienen el ADN. Normalmente los cromosomas no se pueden ver
con un microscopio ptico, pero durante la divisin celular se condensan lo suficiente como para poder
ser fcilmente analizados a 1.000 aumentos. Para obtener clulas con sus cromosomas en este estado
condensado, se las expone a un inhibidor de la mitosis, que bloquea la formacin del huso mittico y
detiene la divisin celular en la etapa de metafase.
Clasificacin de los cromosomas:
Los cromosomas metacntricos tienen los brazos corto y largo de aproximadamente la misma
longitud, con el centrmero en el punto medio.

Los cromosomas submetacntricos tienen los brazos corto y largo de longitudes desiguales, con
el centrmero ms prximo a uno de los extremos.

Los cromosomas acrocntricos tienen el centrmero muy cerca de un extremo, con un brazo
corto muy pequeo. Con frecuencia tienen constricciones secundarias en los brazos cortos, que
conectan trozos muy pequeos del DNA, llamados tallos y satlites, con el centrmero. Los tallos
contienen genes que codifican el RNA ribosmico.

Metacntrico

Submetacntrico

Acrocntrico

Morfologa del cromosoma


Bajo el microscopio, los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas. Tienen un brazo
corto y otro largo separados por un estrechamiento o constriccin primaria, llamada
centrmero. El brazo corto se designa como p y el brazo largo como q. El centrmero es el
punto donde se une el huso mittico y es parte integral del cromosoma. Es esencial para el
movimiento y segregacin normales del cromosoma durante la divisin celular. Los
cromosomas metafsicos humanos presentan tres formas bsicas y se pueden clasificar de
acuerdo con la longitud de los brazos corto y largo, as como por la posicin del centrmero.
Cromosomas normales
Las clulas somticas humanas normales tienen 46 cromosomas: 22 pares de cromosomas homlogos
o autosomas (los cromosomas 1 a 22) y dos cromosomas sexuales. A esto se le llama el nmero
diploide (2n). Las mujeres tienen dos cromosomas X (46,XX) mientras que los varones tienen un X y un
Y (46,XY). Las clulas germinales (vulo y espermatozoide) tienen 23 cromosomas: una copia de cada
autosoma ms un solo cromosoma sexual. A esto se le llama el nmero haploide (n). Se hereda de cada
progenitor un cromosoma de cada par autosmico y un cromosoma sexual. Las madres slo pueden
aportar un cromosoma X a sus hijos e hijas, mientras que los padres pueden aportar bien un X (a sus
hijos) o bien un Y (a sus hijas).
Anomalas cromosmicas
Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos bsicos:
Numricas:
Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de uno o varios cromosomas
completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a cromosomas sexuales. Generalmente, la
prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un individuo que la ganancia, aunque sta
tambin puede tener consecuencias graves. Las clulas que han perdido un cromosoma
presentan monosoma para ese cromosoma, mientras que aqullas con un cromosoma extra
muestran trisoma para el cromosoma implicado. Casi todas las monosomas autosmicas llevan
a la muerte poco despus de la concepcin y slo unas pocas trisomas permiten llegar al
nacimiento. La anomala autosmica numrica ms comn es el Sndrome de Down o trisoma 21.
Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 o 18 pueden tambin sobrevivir hasta el
nacimiento, pero estn ms severamente afectados que aqullos con sndrome de Down.
Curiosamente, los individuos con una condicin llamada triploida, en la cual hay una copia extra
de todos los cromosomas (69 en total), pueden ocasionalmente sobrevivir hasta el nacimiento,
aunque normalmente mueren durante el periodo neonatal.

Estructurales:
Otra regla general es que la prdida o ganancia de un autosoma tiene consecuencias ms graves
que la de un cromosoma sexual. La anomala de cromosomas sexuales ms comn es la
monosoma del cromosoma X (45,X), o Sndrome de Turner. Otro ejemplo bastante comn es el
Sndrome de Klinefelter (47,XXY). Aunque hay variaciones considerables dentro de cada sndrome,
los individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.
En ocasiones, un individuo porta un cromosoma extra que no se puede identificar por su patrn de
bandas; a stos se les llama cromosomas marcadores.
Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios cromosomas.
Pueden ser increblemente complejas, pero para el propsito de esta discusin nos centraremos en
tres de los tipos ms comunes:

Las deleciones implican la prdida de material de un solo cromosoma. Habitualmente los efectos
son graves, puesto que hay prdida de material gentico.

Las inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un mismo cromosoma y el
segmento intermedio gira 180 (se invierte) y se vuelve a unir, formando un cromosoma que
estructuralmente tiene la secuencia cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el
individuo si la inversin es de origen familiar (es decir, se ha heredado de uno de los progenitores).
Hay un riesgo algo mayor si es una mutacin de novo (nueva), debido posiblemente a la
interrupcin de una secuencia clave de un gen. Aunque el portador de una inversin puede ser
completamente normal, tiene un riesgo ligeramente mayor de producir un embrin con un
desequilibrio cromosmico. Esto se debe a que un cromosoma invertido tiene dificultad en
emparejarse con su homlogo normal durante la meiosis, lo que puede producir gametos que
contengan derivados cromosmicos desequilibrados si ocurre un entrecruzamiento desigual.

Las translocaciones implican el intercambio de material entre dos o ms cromosomas. Si una


translocacin es recproca (equilibrada) el riesgo de problemas para el individuo es similar al de las
inversiones: normalmente nulo si es familiar y ligeramente mayor si es de novo. S surgen
problemas con las translocaciones cuando a partir de un progenitor equilibrado se forman gametos
que no contienen ambos productos de la translocacin. Cuando tal gameto se combina con un
gameto normal del otro progenitor, el resultado es un embrin desequilibrado que es parcialmente
monosmico para un cromosoma y parcialmente trismico para el otro.
Las anomalas numricas y estructurales se pueden dividir a su vez en dos categoras principales:
constitutivas, aqullas con las que se nace, y adquiridas, las que surgen como cambios
secundarios a otras enfermedades, tales como el cncer.

A veces se encuentran personas que tienen tanto lneas celulares normales como anormales. A
estos individuos se los denomina mosaicos y en la inmensa mayora de los casos la lnea celular
anormal tiene una anomala cromosmica numrica. Los mosaicos estructurales son muy poco
frecuentes. El grado en el cual un individuo resulta afectado clnicamente depende habitualmente
del porcentaje de clulas anormales. Un anlisis citogentico de rutina incluye tpicamente el
examen de al menos 15 o 20 clulas, con el fin de descartar cualquier mosaicismo clnicamente
significativo.
stas son slo algunas de las anomalas ms comunes que
se encuentran en un laboratorio de citogentica. Puesto que
el nmero de posibilidades anormales es casi infinito, se debe
preparar al analista citogentico para detectar e interpretar
cualquier anomala cromosmica que pueda tener lugar.
Ejemplos de anomalas cromosmicas
Pulse en cualquiera de los enlaces siguientes para ver
ejemplos de anomalas cromosmicas numricas y
estructurales detectadas en el laboratorio de Dynacare:

Ejemplo 1: Sndrome de Down, una anomala numrica frecuente.

Ejemplo 2: Inversin en el cromosoma 10.

Ejemplo 3: Delecin del cromosoma 16.

Ejemplo 4: Translocacin entre los cromosomas 2 y 15.

Ejemplo 5: Translocacin entre los cromosomas 5 y8.

Ejemplo 6: Inversin sutil en el cromosoma 3.

Ejemplo 7: Delecin intersticial en el cromosoma 7.

Ejemplo 8: Translocacin desequilibrada entre los cromosomas


13 y 14

MUTACIONES: CONCEPTO Y CLASES


Es todo cambio en la informacin hereditaria. Esto es, ser una mutacin todo cambio que afecte al
material gentico: ADN, cromosomas o cariotipo. Las mutaciones pueden producirse tanto en clulas
somticascomo en clulas germinales,en estas ltimas tienen mayor transcendencia. Las mutaciones
slo son heredables cuando afectan a las clulas germinales.Si afectan a las clulas somticas se
extinguen por lo general con el individuo, a menos que se trate de un organismo con reproduccin asexual.
Las mutaciones pueden ser: naturales (espontneas) o inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias qumicas u otros agentes mutgenos).
Segn la extensin del material gentico afectado se distinguen los siguientes tipos de mutaciones:
1) Gnicas
2) Cromosmicas estructurales
3) Cromosmicas numricas o genmicas
1) Mutaciones gnicas: Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucletidos de un
gen. Existen varios tipos:
a) Sustituciones de pares de bases. stas pueden ser:
- Transiciones: Es el cambio en un nucletido de la secuencia del ADN de una base prica por otra prica
o de una basepirimidnica por otra pirimidnica.
- Transversiones: Es el cambio de una base prica por una pirimidnica o viceversa.

b) Prdida o insercin de nucletidos. Este tipo de mutacin produce un corrimiento en el orden de


lectura. Pueden ser:
- Adiciones gnicas: Es la insercin de nucletidos en la secuencia del gen.
- Deleciones gnicas: Es la prdida de nucletidos.
Las sustituciones provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de
parada, o un aminocido del centro activo de una enzima, no suelen tener grandes efectos sobre la
protena codificada, pues afectan a un nico aminocido y la protena seguir pudiendo realizar la misma
funcin. Sin embargo, las mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones o
deleciones, salvo que se compensen entre s, pueden alterar la secuencia de aminocidos de la protena
codificada a partir del punto donde se produjo la mutacin y sus consecuencias suelen ser graves, pues
todos los aminocidos de la secuencia proteica a partir de dicho punto sern diferentes..
2) Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de los
cromosomas. Se pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos o partes del cromosoma:
- Delecin cromosmica: Es la prdida de un segmento de un cromosoma.
- Duplicacin cromosmica: Es la repeticin de un segmento del cromosoma.
b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos de los cromosomas.
- Inversiones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en posicin invertida.
- Traslocaciones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en otro cromosoma
homlogo o no.
ORIGEN DE ALGUNAS MUTACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES
Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas pueden explicarse por la rotura y
reunin de sus fragmentos.
Podemos considerar 3 casos posibles, el primero se refiere a un solo cromosoma y los dos ltimos a
parejas de cromosomas.
a) Roturas que afectan a un cromosoma:
1er caso.- Si la rotura se produce dentro de un brazo del cromosoma los fragmentos pueden reunirse
dando lugar a una delecin o a una inversin ms un fragmento sin centrmero (acntrico) que se
pierde.
b) Roturas que afectan a cromosomas distintos:
2 caso.- Si la rotura afecta a dos cromosomas homlogos simultneamente. Despus de la rotura la
reunin de los fragmentos puede producir una duplicacin ms una delecin.
3er caso.- Afecta a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura se produce un intercambio
de fragmentos dando lugar a una translocacin entre cromosomas no homlogos: translocacin
recproca.
Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales:Las deleciones y duplicaciones
producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos fenotpicos, por lo general
deletreos. Sin embargo las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotpico, pues el
individuo tiene los genes correctos, aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de
fertilidad por apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametognesis o la aparicin de
descendientes con anomalas.

"Le cri du chat" (grito de gato) como ejemplo de mutacin cromosmica estructural: En la especie
humana, una delecin particular en el cromosoma 5 provoca el sndrome "cri du chat" (grito de gato) que se
caracteriza por microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento. El nombre alude al tipo
de llanto particular de los bebs con este sndrome.
Importancia evolutiva de las mutaciones cromosmicas estructurales.- La delecin apenas tiene
importancia evolutiva, mientras que la duplicacinposee una importancia evolutiva grande. A su vez, las
inversiones y translocaciones estn tambin asociadas de una forma importante a la evolucin de los seres
vivos. As, por ejemplo, la fusin de dos cromosomas acrocntricos puede dar lugar a uno metacntrico,
como ha ocurrido con el cromosoma 2 de la especie humana, que es el resultado de la fusin de dos
cromosomas de un mono antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se han adquirido tambin
por duplicaciones en el transcurso de la evolucin.
3) Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los cromosomas propios de
la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas
a) Euploida: Cuando la mutacin afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al
nmero normal de cromosomas de la especie. Las euploidas se pueden clasificar por el nmero de
cromosomas que se tengan en:
- Monoploida o haploida: Si las clulas presentan un solo juego (n) de cromosomas.
- Poliploida: Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser:triploides(3n), tetraploides (4n), etc.
Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:
Autopoliploida. Si todos los juegos proceden de la misma especie.
Alopoliploida. Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies.
Origen de las euploidas.- Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no disyuncin de todos
los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos sin
cromosomas (0). La unin de estos gametos entre s o con gametos n, puede producir zigotos haploides,
triploides o tetraploides (n+0, n+2n, 2n+2n). En las plantas pueden conseguirse tetraploides,
experimentalmente por tratamientos con colchicina.
Efectos fenotpicos de las euploidas.- En general, las anomalas de los euploides son menores que en
los aneuploides, en los que los efectos fenotpicos son mayores al no mantenerse equilibradas las dosis
relativas de genes.
b)Aneuploidias: Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico y el zigoto presenta
cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden darse tanto en los autosomas (por ejemplo: el
Sndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el Sndrome
de Turner o el Sndrome de Klinefelter).
stas alteraciones se denominan:
- Monosomas: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos.
- Trisomas: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
- Tetrasomas: si se tienen cuatro, pentasomas si tiene 5, etc.
Ejemplo de trisoma: el Sndrome de Down o trisoma 21. Existe un tipo de trisoma particularmente
corriente en la especie humana, es la llamada trisoma 21 o sndrome de Down (tambin conocida como
mongolismo). Las personas que presentan este sndrome se caracterizan por tener retraso mental, cuerpo
corto, dedos cortos y gruesos, lengua hinchada y un pliegue en el prpado parecido al de las razas
monglicas. Parece estar demostrada una cierta relacin entre el sndrome de Down y una avanzada edad
en la madre. En ciertos casos de mongolismo el individuo presenta una placa metafsica normal con 46
cromosomas, pero uno de los cromosomas del grupo 13-15 es mayor, por lo que se cree que lo que ha
sucedido es una translocacin de uno de los cromosomas 21 en exceso a uno de los cromosomas del
grupo 13-15. Parece ser que las trisomas se originan por una no disyuncin (animacin de 240KB) de
los cromosomas en la primera divisin de la meiosis.

Importancia evolutiva de las aneuploidas.- Tienen ms importancia evolutiva que las anteriores de cara
a la obtencin de nuevas especies.
LAS ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN LA ESPECIE HUMANA Y SUS EFECTOS
Aneuploidas en los autosomas
Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de Down

Trisoma del par 21

Ojos oblicuos, retraso mental,


cabeza ancha y cara redondeada.

Sndrome de Edwards

Trisoma del par 18

Boca y nariz pequeas, deficiencia


mental, lesiones cardacas,
membrana interdigital. Poca
viabilidad.

Sndrome de Patau

Trisoma del par 13

Labio leporino, paladar hendido,


deficiencias cerebrales y
cardiovasculares. Poca viabilidad.

Aneuploidas en los cromosomas sexuales


Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas

Sndrome de
Klinefelter

Uno o ms
cromosomas X en
exceso (XXY,
XXXY,..).

Sexo masculino. Esterilidad, deficiencias


mentales y algunos caracteres sexuales
secundarios femeninos.

Sndrome de Turner

Monosoma del
cromosoma X.

Sexo femenino con un slo cromosoma X,


esterilidad, baja estatura, trax ancho.

Sndrome de doble
Y

Dos cromosomas Y
(XYY)

Varones de estatura elevada, se relaciona con


una mayor agresividad, bajo coeficiente mental.

Sndrome de triple
X

Tres cromosomas X

Sexo femenino con rganos genitales atrofiados,


fertilidad limitada. Bajo coeficiente mental.

AGENTES MUTGENOS

Un agente mutgeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutacin natural. Existen diversos
factores, tanto fsicos como qumicos, capaces de actuar como agentes mutgenos. En realidad, actuarn
como agentes mutgenos todos aquellos agentes capaces de alterar el material gentico y en particular,
aquellos que alteren la secuencia del ADN. Los principales agentes mutgenos son:
1)Agentes fsicos:
- Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos gamma.
- Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos y los flujos de protones o neutrones que
generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad natural o artificial.
- Ciertos factores fsicos como los ultrasonidos, los choque trmicos, la centrifugacin, etc.
2) Agentes qumicos:
-Los anlogos de las bases nitrogenadas.
-El cido nitroso (HNO2), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
-Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc.
-El gas mostaza, el agua oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.
MUTACIONES Y EVOLUCIN
La evolucin se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus caractersticas
genticas a lo largo del tiempo. Se llama "pool" gnico de una poblacin al conjunto de genes de la misma,
formado por todos los alelos de los genes que tienen los individuos que la constituyen. Una combinacin
favorable de alelos en un individuo favorece su supervivencia y por tanto su reproduccin y su extensin en
la poblacin.
La mutacin es la fuente primaria de variacin, pero no la nica. La recombinacin gnica incrementa la
variabilidad. La mayora de los cambios evolutivos se producen por acumulacin gradual de mutaciones en
los genes y por variaciones en su nmero y organizacin. Ahora bien, la mayor parte de las mutaciones
gnicas son deletreas (mortales) y las que se han mantenido es porque producen una mejora y son las
esenciales para la evolucin.
La separacin entre los miembros de una poblacin impide el intercambio gentico entre los mismos. Esto
produce cada vez ms diferenciacin al necesitar adaptarse a ambientes distintos. Cuando con el tiempo se
acumulan diferencias que impiden la reproduccin entre los miembros de esos grupos decimos que se trata
de especies distintas.
Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de genes (duplicaciones) lo
que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran generarse mutaciones con un menor riesgo y
favorecer el proceso de creacin de variabilidad. As, en eucariotas, la cantidad de ADN es mayor que en
otros grupos y mayor que la necesaria para contener la informacin gentica.
EL CNCER: ENFERMEDAD GENTICA
CONCEPTO DE CNCER Y SU RELACIN CON EL ADN
Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicacin y crecimiento irregular de las clulas. En
general, los tumores pueden ser:
- Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los dems tejidos.
El cncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la multiplicacin de ciertas clulas
alteradas que forman tumores malignos y pueden emigrar a otros puntos a travs del sistema linftico o
circulatorio: metstasis. Las clulas cancerosas crecen a gran velocidad, tienen protenas de membrana
distintas, presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos prximos. El paso de clula normal a
cancerosa se denomina transformacin cancerosa. Puede deberse a:
- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales.
-Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes, al sufrir una mutacin.
- Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la divisin celular.

1) Cncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparicin de clulas
cancergenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones pueden ser
cancergenas.
2) Cncer producido por sustancias qumicas o por radiaciones. En humanos, la mayora de los
cnceres estn fundamentalmente relacionados con agentes cancergenos como:
Radiaciones UV, X y nucleares
Alquitrn
Ahumados
Pan tostado chamuscado
Amianto
Cloruro de vinilo
Anilinas
Algunos conservantes y edulcorantes artificiales
Bebidas alcohlicas (sobre todo de alta graduacin)
Tabaco (pulmn)

Los agentes mutgenos, en general, pueden ser cancergenos. No son de efectos inmediatos. Es necesario
que acten repetidamente y que se presenten otros factores complementarios para que se produzca la
transformacin de una clula normal en clula cancerosa.

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