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1. Introduccin
Mientras el consumo fuerte de alcohol por parte de los pacientes que sufren de
gota ha sido observado en muchos estudios. La asociacin entre en consumo
fuerte de alcohol y el incremento del riesgo de gota ha sido sugerido por hallazgos
epidemiolgicos. Una relacin directa entre el incremento de niveles cidos de
suero rico y el consumo de alcohol fue demostrado por Lieber. Lieber administr
alcohol a tomadores (fuertes) que no padecan gota y encontr un aumento en la
en el cido lctico en la sangre, acompaado de una reduccin en la excrecin del
cido rico concomitante. Basado en estos hallazgos, Lieber propuso que cido
lctico formado durante el metabolismo del alcohol interfiriera con la excrecin
urinaria de cido rico, lo que conduce al incremento de la concentracin de
plasma. Despus de eso, el incremento en el consumo abrupto de etanol ATP fue
tambin propuesto como un mecanismo involucrado en el aumento de las bases
de purina (hipoxantina, xantina y el cido rico). Durante el curso del metabolismo
del alcohol, ATP es abruptamente consumido, seguido por la degradacin del
cido rico (ATP-ADP-AMP-IMP-inosina-hipoxantina-xantina-cido rico). Muchas
2. Antecedentes epidemiolgicos
De acuerdo a la US ENCUESTA NACIONAL DE SALUD (NHIS) llevada a cabo en
1996, el dominio general de gota es 4.6% en hombres y 2% en mujeres, esto en
un ndice de aproximadamente 2:1 de hombres a mujeres. Sin embargo,
resultados de 1983 a 1985, que indican que la tasa de prevalencia de auto-reporte
para todas las edades fue de 1,35% en los hombres y 0,4% en mujeres. Los casos
de gota son conocidos por un aumento paralelo en los niveles de cido rico y en
sujetos con una concentracin de cido rico en suero mayor a 9.0 mg/d, en los 5
aos acumulativos la frecuencia fue de casi 25%. Estos datos fuertemente
sugieren que la hiperuricemia es la mayor cause de gota.
Sin embargo, a la hiperuricemia tambin se le atribuye a la composicin gentica
al igual que otros factores. Hasta ahora, la mutacin gentica es responsable de
las enfermedades hereditarias que causan hiperuricemia, como la deficiencia de
de nucletido de adenina ocurre en los tejidos del musculo que raramente posee
xantina deshidrogenada. Esta limitacin conlleva a un marcado incremento en la
concentracin de plasma de hipoxantina (el producto final de la degradacin de
nucletido de adenina en el musculo) y un pequeo incremento en la
concentracin de plasma xantina (17,22, 62). Siguiendo la ingestin de etanol, la
degradacin de nucletido de adenina aparece ocurrir principalmente en el hgado,
el cual posee xantina deshidrogenada. Esto da lugar a un incremento considerable
en la concentracin de plasma de hipoxantina y xantina. Adems, el incremento en
la concentracin de plasma y la excrecin urinaria de xantina son mayores que
esos de hipoxantina (10, 20, 22, 52, 54-56), y lo mismo se produce por la
administracin de pequeas cantidades de allopurinol (inhibidor de xantina
oxidasa).
En un estudio previo (63), el etanol disminuye la conversin de allopurinol a
oxipurinol en humanos por un mecanismo desconocido (fig. 6). El allopurinol es
una xantina deshidrogenasa (xantina oxidasa) inhibidor, y est a su vez oxida a
oxipurinol por el mismo a xantina deshidrogenada y aldehdo oxidasa (64-67).
Estos resultados sugieren que el etanol puede inhibir la actividad de xantina
deshidrogenada, pirazinamida fue administrada junto con etanol en nuestro
estudio previo (54). Aunque, pirazinamida (una droga anti tuberculosis) es
metabolizada a cido pirazinoico por microsomal deaminadase y
subsecuentemente a cido 5-hydroxypyrazinoic por xantina deshidrogenada
(camino clsico), el metabolismo tambin puede ocurrir por un camino o va
alterna a 5-hydroxypyrazinamide por xantina deshidrogenada y aldehdo oxidasa
(54, 68-72) (fig.7). En los sujetos que reciben pirazinamida, la ingestin de etanol
disminuye la concentracin de plasma y la excrecin de 5-hydroxypyrazinamide y
cido 5-hydroxypyrazinoic (fig.8). Pirazinamida y el cido pirazinoico no
cambiaron. Estos resultados tambin sugirieron fuertemente que la actividad de
xantina deshidrogenada fue inhibida en relacin al metabolismo de etanol.
Adems, el etanol-inducido incrementa la excrecin urinaria de oxipurinas puede
ser debido a la combinacin de un inhibicin modesta de etanol inducido de
xantina deshidrogenada e incrementa la degradacin de adenina, sin embargo, el
etanol inducido incrementa la concentracin de plasma y la excrecin urinaria de
oxipurinas ha sido considerado como evidencia en el incremento de la
degradacin de purina. Por otro lado, el efecto primario de etanol en el cido rico
se piensa que incrementa la concentracin de plasma de cido rico, ya que la
degradacin de nucletidos de adenina inducida por etanol y el incremento de
concentracin en la sangre de cido lcteo juega un mayor rol que el de la
inhibicin inducida por etanol de xantina deshidrogenasa.