23/08/2016

BIOEQUIVALENCIA

HISTORIA
Se creo la FDA era parte del depto. de agricultura.
1938 adquiere la autoridad para requerir evidencia
de la seguridad de las drogas introducidas al
comercio. caso: Elixir sulfonamidas.
1962 comienza a solicitar evidencia de la
efectividad: caso talidomina.
Como consecuencia drogas aprobadas entre 1938
y 1962 fueron retiradas del mercado.

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HISTORIA
1974 se solicitan estudios in vivo de la
Bioequivalencia de productos genricos:
Digoxina.
- Se crea la oficina de asesoramiento
tecnolgico (OTA).
Reglamento para la presentacin de los datos
para describir la biodisponibilidad
En la dcada de los 80 se estudiaron varios
enfoques estadsticos

HISTORIA
Se aprueba la ley: Ley de Restauracin de
competencia y Duracin de patente.
Actualmente todos los estudios estn
estandarizados y protocolizados.
Se han aprobado mas de 1000 drogas
genricas.

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BIOEQUIVALENCIA
El concepto de bioequivalencia (BE) naci
hace aproximadamente tres dcadas atrs
debido a los altos costos que manejaban
los servicios de salud pblica
estadounidense, los cuales se vieron
obligados a reducir su presupuesto
prefiriendo medicamentos genricos por
sobre los medicamentos innovadores

OBJETIVO DE BIOEQUIVALENCIA
Es demostrar que dos medicamentos que
contengan el mismo frmaco en la misma
dosis, son equivalentes en trminos de
calidad, eficacia y seguridad en el
paciente receptor.

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Por que dos medicamentos con el mismo

principio activo no sern necesariamente
equivalentes teraputicos?
La respuesta biologica ( efecto farmacolgico
depende de las concentraciones que se alcancen
del principio activo en el sitio de accin.(biofase)

DEFINIONES DE BIODISPONIBILIDAD
Es entendida como la cantidad y velocidad con
que un principio activo, liberado de una forma
farmacutica alcanza la circulacin sistmica
(sitio de accin), determinadas mediante la
curva concentracin/tiempo. (OMS 1996).
La velocidad y la medida en que se absorbe el
ingrediente activo o la fraccin activa de un
frmaco y se hace disponible en el sitio de
accin

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BIODISPONIBILIDAD

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

BIODISPONIBILIDAD
A. FACTORES FISIOLOGICOS.
- Edad
- Condicin de salud
- Vaciado gstrico
- Alimentos
- pH

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

BIODISPONIBILIDAD
B.FACTORES TECNOLOGICOS
CARACTERISTICAS
DE FORMULACION
Diluyentes, desintegrantes, aglutinantes, lubricantes

FORMA DE
DOSIFICACION

TECNOLOGIA DE
FABRICACION
CONDICIONES DE
ALMACENAMIENTO

Los estudios de pre formulacin y formulacin para que el frmaco presente

una velocidad de dsilucion adecuada.

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Los parmetros farmacocinticas empleados

para evaluar la biodisponibilidad de un
frmaco a partir de datos plasmticos son :
El rea bajo la curva de concentracin
plasmtica (ABC AUC)
Concentracin plasmtica mxima obtenida
( Cmax )
El tiempo en que se logra la concentracin
mxima ( tmax tpico )

BIODISPONIBILIDAD

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Parmetros farmacocinticas empleados

para determinar la biodisponibilidad de un
medicamento a partir de datos de
excresion:
Fu: Fraccin absorbida de un frmaco que se excreta
en forma inalterada en la orina.

Fu absoluta
Fu Relativa

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD

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BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA:
Comparacin de una administracin
intravenosa vs una administracin
extravascular. Se realiza para determinar
el efecto de primer paso

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

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BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Ejemplos:
Venlafaxina: 0.95 95 %
Clorpromazina: 0.32 32 %
Risperidona: 0.66 66 %
Tacrolimus: 0.17 17 %
Quinidina: 0.8 80 %
Propafenona: 0.2 20 %

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
Comparacin de la disponibilidad de productos
administrados por va extravascular
Determina el efecto de las diferencias de la
formulacin en la absorcin del frmaco
tiles para seleccionar la forma farmacutica o
la formulacin ms adecuada

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BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

FORMULACIONES DE VALPROATO DE
SODIO

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BIOEQUIVALENCIA
Estudio de biodisponibilidad comparativa
en la cual se evala la eficiencia de
absorcin de productos equivalentes
farmacuticos: misma dosis, misma forma
farmacutica y misma sal
Sustento de los genricos
intercambiables

BIOEQUIVALENCIA
Describe la equivalencia biologica in vivo
que se espera de dos preparaciones de
una misma droga por parte de laboratorios
diferentes.
Estos medicamentos deben de tener el
mismo principio activo, la misma pureza,
la misma va de administracin , para
denominarse bioeqivalentes.

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BIOEQUIVALENCIA
Dos productos sern bioequivalentes si
presentan perfiles farmacocinticas similares del
frmaco, metabolito o ambos
El grado de similitud entre los perfiles se
establece estadsticamente usando como
parmetros Cmax y AUC

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MEDICAMENTOS BIOEQUVALENTE
Son equivalentes farmacuticos :
Poseen igual biodisponibilidad

EQUIVALENTE QUMICO
Las preparaciones que tienen el mismo
principio activo en dos o mas formas de
dosificacin y presentan el mismo
estndar oficial.

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EQUIVALENTE FARMACEUTICO:
Contienen el mismo principio activo en
similar forma farmacutica , la misma va
de administracin y cumplen los requisitos
farmacopeicos de identidad , pureza,
UDC, Disolucin.
No implica bioequivalencia.

EQUIVALENTE TERAPEUTICO:
Son equivalentes farmacuticos cuya
diferencia entre la biodisponibilidad del
principio activo en ambos productos no es
estadsticamente
significativa
en
condiciones exprmeteles controladas

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MEDICAMENTO INNOVADOR
Medicamento nuevo- investigacin
Protegido por patente y registro.
Demostracin de eficacia teraputica y
seguridad clnica mediante estudios de:
Farmacologa preclnica.
Farmacologa clnica
Costo alto

MEDICAMENTO GENERICO
La patente de un medicamento dura en
promedio 20 aos.
Despus de ese tiempo, cualquier laboratorio
puede utilizar el principio activo del frmaco.
Pero para que un medicamento sea
considerado GI debe someterse a rigurosas
pruebas que garanticen que se va a comportar
de la misma manera que el frmaco original.

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MEDICAMENTOS GENERICOS
Son aquellos medicamentos que han
demostrado mediante pruebas especificas que
sustituyen eficazmente al producto innovador
cumplen con estudios de bioequivalencia.

MEDICAMENTO GENRICO

Medicamento similar
Igual forma farmacutica
Concentracin o potencia
Va de administracin
Especificaciones genricas comparables a las
del innovador
Bajo costo
Equivalente farmacutico genrico (EFG ) GI
Genrico intercambiable: bioequivalencia.

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MEDICAMENTO GENERICO
Estas pruebas consisten en dos fases:
El perfil de disolucin, en el que se analiza el
tiempo que tarda en disolverse
La prueba de biodisponibilidad o equivalencia,
que es la comparacin en personas normales
del efecto, tanto del medicamento innovador
como del probado, mediante anlisis de sangre,
para conocer la concentracin del frmaco.

MEDICAMENTO GENRICO

SEGUROS
EFICACES
DE CALIDAD
ACCESIBLES.

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Que medicamentos requieren estudio de

Bioequivalencia
Tanto la Organizacin Mundial de la Salud como la
agencia sanitaria de EEUU (FDA) y la EMA
(European Medicine Agency) son muy claras en
definir qu productos deben someterse a
bioequivalencia.
Estas guas sealan que todo producto
farmacutico que no va disuelto y que debe
traspasar una barrera biolgica antes de llegar al
torrente sanguneo (por ejemplo, la piel o el aparato
digestivo) debe someterse a estudios de
bioequivalencia.

MEDICAMENTOS INTERCAMBIABLES
A: Mediante comprobacin de buenas
prcticas de manufactura
B: Mediante un estudio de perfil de
disolucin
C: Mediante un estudio de
bioequivalencia

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Que medicamentos requieren estudio de

Bioequivalencia
En estos casos el efecto teraputico depende de
la velocidad de disolucin, ya que el principio
activo debe primero liberarse y luego
absorberse para llegar al torrente sanguneo
.

Que medicamentos requieren estudio de

Bioequivalencia
Disolucin (B) o Bioequivalencia(C)
Formas farmacuticas slidas de accin
sistmica
Medicamentos de administracin tpica con
accin sistmica: Supositorios, Parches
transdrmicos
Formulaciones de liberacin modificada.
Antibiticos de presentacin slida con va de

administracin oral.

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Que medicamentos no requieren estudio de

Bioequivalencia( A)
No necesitan demostrar bioequivalencia
porque sus principios activos ya se
encuentran disueltos.

LISTADO COFEPRIS

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LISTADO DNM

Es biodisponible o bioequivalente?
Comparacin de Diazepam IV y Diazepam
oral
b)Comparacin de diazepam tabletas 10
mg y diazepam tabletas 5 mg
c)Comparacin diazepam marca A
tabletas 10 mg y diazepam marca B
tabletas 10 mg
d)Comparacin tableta con cpsula

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Es biodisponible o bioequivalente?
ABC oral: 428 mcg h/ml
ABC CAPSULA: 439 mcg h /ml
ABC tableta (100mg) : 25 7mcg h /ml,
ABC tableta (100 mg) : 24 9 mcg h / ml

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