INTRODUCCIN

La cetogenesis se puede dar en casos metabolicos muy especiales (ayuno

prolongado, dieta rica en grasas, diabetes mal controlada), debido a una
excesiva produccin de acetil-CoA e insuficiente oxalacetato en el ciclo de
Krebs. Cualquiera que sea el caso que da origen a este proceso, es de
importancia recalcar las causas y las consecuencias de esta.
La presencia de cuerpos cetonicos se evalua bioquimicamente para saber
acerca de la salud de un individuo, claramente para ello se debe tener en
cuenta que estos se encuentran en la sangre en diferente concentraciones para
cada especie domestica e incluso el humano. Es usual tambien el evaluo de
estos niveles en la orina, siendo este uno de las vias de excresin de estos
productos.
Esta razn es motivo para detallar bioquimicamente este complejo proceso a
fin de precisar las consecuencias clinicas en los animales domesticos.

Definiciones
Cetogenesis: Es el proceso metablico por el cual se forman los cuerpos
cetnicos por la oxidacin (-oxidacin) metablica de las grasas. Estos
metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno
prolongado. Puede se determinada por la presencia de cuerpos cetonicos
eliminados en la orina.
Causas:
Menor disponibilidad de carbohidratos (ayuno).
Mayor utilizacin de reservas de grasa.
Condiciones determinantes:
Inanicin.
Diabetes mellitus.
Consumo excesivo de grasas.

Cuerpos cetonicos:

Son compuestos qumicos entre los cuales tenemos a 2

cetonas como lo son la acetona, el cido acetilactico y el
tercero el cual no es una cetona es el cido
betahidroxibutrico, los cuales tienen origen gracias a la
cetogenesis o beta-oxidacion. Este proceso ocurre
principalmente en las mitocondrias del hepatocito, en las
cuales el acetil-CoA es convertido en acetoacetato o D-betahidroxibutirato. Estos compuestos junto con la acetona, son
referidos como cuerpos cetnicos,

Que sirven como importantes combustibles metablicos para muchos tejidos perifricos.
Por ejemplo, el cerebro normalmente utiliza glucosa como fuente de energa (los cidos
grasos no pueden atravesar la barrera sangunea cerebral), pero durante ayuno
prolongado, los cuerpos cetnicos son la mayor fuente de energa del cerebro. Los
cuerpos cetnicos son los equivalentes hidrosolubles de los cidos grasos.
Catabolismo:
El catabolismo es la fase degradativa del metabolismo en la que molculas
orgnicas ms o menos complejas son transformadas en otras molculas

orgnicas o inorgnicas ms simples. Como resultado de esta degradacin se

libera energa que en parte se conserva en forma de ATP, de donde a su vez
puede ser utilizada para el anabolismo, para el movimiento, para la produccin
de calor, para el transporte activo, etc. El catabolismo es semejante en los
organismos auttrofos y hetertrofos y consisten transformaciones qumicas
enzimticas, que en su mayora son reacciones de oxidacin y reduccin, en las
que unos compuestos se oxidan a expensas de otros que se reducen. En estas
reacciones intervienen principalmente enzimas del grupo de las
deshidrogenasas que utilizan como coenzimas el NAD (nicotinamida-adenndinucletido), y el FAD (flavn-adenindinucletido). La oxidacin de los
principios inmediatos que se lleva a cabo en las reacciones de catabolismo,
consiste una prdida de electrones que en muchos casos est asociada a la
prdida de protones.

Cetonemia: Presencia de cuerpos cetnicos en la sangre. Puede ser sntoma de

ciertos trastornos hepticos. Se debe al incremento de la produccin de cuerpos
cetonicos por el hgado mas que a una deficiencia de su utilizacin por los tejidos
extrahepaticos. Aun cuando los tejidos extrahepaticos oxidan con facilidad el
acetoacetato y el D(-) -3-hidroxibutirato, la acetona es difcil de oxidar in vivo, y en
gran parte se volatilizar en los pulmones.
En la cetonemia moderada, la perdida de los cuerpos cetonicos a travs de la
orina solo es un porcentaje bajo de la produccin y utilizacin totales de cuerpos
cetonicos. Dado que hay efectos parecidos a umbral renal (realmente no hay un
umbral) que vara entre especies e individuos,el mtodo preferido para evaluar la
gravedad de la cetosis es la medicin de la cetonemia y no la cetonuria. Ejemplo
de esto es la cetonemia bovina la cual es una enfermedad metablica de las vacas
lactantes que puede ocurrir desde el momento de la paricin hasta la tercera o
cuarta semana. La razn por la que ocurra durante la lactancia es porque puede
ser consecuencia de la reduccin de apetito y sta a su vez es la

concecuencia de otra enfermedad como metritis o mastitis.

Las principales fuentes de energa del animal son los cidos actico, butirico
y propionico producidos por la fermentacin en el herbario. El cido
propionico a su vez es aceptado como el precursor de principal de
carbohidratos y el nico con propiedades anticetgenas.
En el caso de la vaca lactante los carbohidratos son en su totalidad
utilizados en la sntesis de la lactosa para la leche, si a la vez se presenta
una ingestin calrica inadecuada y un desequilibrio en las sustancias
anticetgenas se produce inminentemente la cetosis.

Otro caso es la alteracin de la poblacin microbiana del herbario, de tal

manera que se altera la produccin de cidos grasos voltiles en el
herbario, si se produce ms cido actico y butirico que propionoco es
posible el desarrollo de la cetosis.

Cetourea (cetonuria): Se define por la presencia de cuerpos cetnicos en la orina. Los

cuerpos cetnicos son metabolitos que se fabrican a nivel de hgado por la destruccin de las
grasas (lpidos). Una cetonuria puede aparecer despus de un ayuno prolongado
o vmitos importantes. Sin embargo, fundamentalmente se asocia a la acidocetosis y la
encontramos, sobretodo, en los diabticos. La utilizacin de tiras de autocontrol urinarias
permite detectar la cetonuria.

Biosintesis de cuerpos cetonicos

El primer paso en la formacin del acetoacetato en el hgado es la
condensacin enzimtica de dos moleculas de acetil-CoA, catalizada por la
tiolasa; esta reaccin es simplemente la inversa de la beta oxidacin. A
continuacin el acetoacetil-CoA se condensa con acetil-CoA para formar el
beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), que se rompe formando
acetoacetato libre y acetil-CoA. El acetoacetato es reducido reversiblemente a
D-Beta-Hidroxibutirato por accin de la enzima mitocondrial D-BetaHidroxibutirato deshidrogenasa. Este enzima es especifica para el
estereoisomero D; no puede actuar sobre los L-beta-hidroxiacil-CoA y no debe
confundirse con la L-beta-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de la ruta de la beta
oxidacin.

Ruta enzimatica del catabolismo de los cuerpos

cetonicos
En los tejidos extrahepaticos el D-Beta-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato
por la accin de la D-Beta-hidroxibutirato deshidrogenasa. Este se activo
formando su ester de coenzima A por la tranferencia del CoA de succinil CoA,
un intermediario del ciclo del cido citrico en una reaccin catalizada por la
Beta-cetoacil-CoA transferasa, tambien llamada tioforasa. A continuacin por la
accin de la tiolasa, el acetoacetil CoA se rompe en dos moleculas de acetilCoA que entran en el ciclo del cido citrico. De este modo los cuerpos cetnicos
se utilizan como combustibles en todos los tejidos excepto en el higado, que
carece de tioforasa.

El higado, es por tanto, un productor de cuerpos cetonicos para los dems

tejidos, pero no es un consumidor de los mismos.
La produccin y oxidacin de cuerpos cetnicos por el hgado permite la
oxidacin continuada de los cidos grasos con solo una oxidacin mnima del
acetil-CoA. Cuando se extraen intermediarios del ciclo del cido citrico para la
sintesis de glucosa por la gluconeogenesis, la oxidacin de los intermediarios
del ciclo se hace mas lenta, lo mismo que la oxidacin del acetil-CoA. Ademas
el hgado solo contiene una cantidad limitada de coenzima A y cuando la
mayor parte se halla ligado en forma de acetil-CoA la beta-oxidacin se
ralentiza por falta de coenzima libre. La produccin y exportacin de cuerpos
cetonicos libera la coenzima A, lo que permite la oxidacin continua de cidos
grasos.

Valores normales de cuerpos cetonicos en cada

especie domestica
Bovinos: 0-0.96 mmol/L
Caprinos: 0-0,96mmol/L
Caninos: 0,23 0,35mmol/L
Equinos: 0-0.55 mmol/L
Ovinos: 0-0.96 mmol/L
Felinos: Negativo (no se encuentra en las bibliografas).

Implicaciones clinicas de la cetosis metabolica.

La oxidacin de cidos grasos alterada da lugar a enfermedades asociadas con
hipoglucemia
La deficiencia de carnitina puede aparecer sobre todo en el recin nacido de
modo particular en lactantes pretrmino debido a biosntesis inadecuada o
escape renal. Las prdidas tambin llegan a suceder en la hemodilisis. Ello
sugiere que en algunos enfermos el requerimiento de carnitina en la dieta es
parecido al de una vitamina.
Los sntomas de deficiencia son hipoglucemia, que es una consecuencia de
oxidacin alterada de cidos grasos, y acumulacin de lpido con debilidad
muscular. El tratamiento consta de complementos de carnitina por va bucal. La
deficiencia hereditaria de CPT-I slo afecta el hgado y ocasiona una reduccin

en la oxidacin de cidos grasos y cetognesis acompaada de hipoglucemia.

La deficiencia de CPT-II afecta de modo primario el msculo estriado y, cuando
es grave, el hgado. Los medicamentos sulfonilurea (gliburida [glibenclamida] y
tolbutamida), usados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, reducen
la oxidacin de cidos grasos y, por consiguiente, la hiperglucemia al inhibir la
CPT-I.
Los defectos hereditarios de las enzimas de la (3-oxidacin y de la cetognesis
tambin llevan a hipoglucemia no cetsica, coma e hgado graso. Se conocen
defectos en la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadenas larga y corta (la
deficiencia de la enzima de cadena larga puede ser una causa de hgado graso
agudo del embarazo).
La deficiencia de 3-cetoacil-CoA tiolasa y de HMG-CoA liasa tambin afecta la
degradacin de leucina, un aminocido cetognico La enfermedad del vmito
jamaicano se produce por comer la fruta no madura del rbol Blighia sapida,
que contiene la toxina hipoglicina, la cual inactiva a la acil-CoA deshidrogenasa
de cadenas media y corta, lo que inhibe la (3-oxidacin y origina hipoglucemia.
La aciduria dicarboxlica se caracteriza por la excrecin de cidos C6-C 10 a>dicarboxlicos y por hipoglucemia no cetsica, y se produce por una falta de
acil-CoA deshidrogenasa de cadena media mitocondrial. La enfermedad de
Refsum es un raro trastorno neurolgico debido a un defecto metablico que
causa la acumulacin de cido Titnico, que se encuentra en productos lcteos,
y en la grasa y carne de rumiantes. Se cree que dicho cido tiene efectos
patolgicos sobre la funcin de membrana, la prenilacin de protena y la
expresin de gen. El sndrome de Zellweger (cerebrohepatorrenal) ocurre en
individuos que tienen una rara falta hereditaria de peroxisomas en todos los
tejidos. Acumulan cidos C26-C 38 polienoicos en el tejido cerebral, y muestran
una prdida generalizada de funciones de peroxisomas. La enfermedad suscita
sntomas neurolgicos graves y la mayora de los sujetos muere en el
transcurso del primer ao de vida.
La cetoacidosis se produce por cetosis prolongada La presencia de cantidades
ms altas que lo normal de cuerpos cetnicos en la sangre o la orina constituye
la cetonemia (hipercetonemia) o cetonuria, respectivamente. El estado general
se llama cetosis.
La forma bsica de la cetosis sucede en la inanicin, y comprende agotamiento
de los carbohidratos disponibles junto con movilizacin de AGL. Este modelo
general de metabolismo se exagera para producir los estados patolgicos que
se encuentran en la diabetes mellitus, la forma tipo 2 de la cual es cada vez
ms frecuente en pases occidentales; la enfermedad de los corderos gemelos,
y la cetosis en ganado vacuno lactando. Las formas no patolgicas de cetosis
se encuentran en situaciones de alimentacin con alto contenido de grasa, y
luego de ejercicio intenso durante el estado posterior a la absorcin.

Los cidos acetoactico y 3-hidroxibutrico son moderadamente fuertes y

deben amortiguarse cuando estn presentes en sangre u otros tejidos. Con
todo, su excrecin continua en gran cantidad agota de manera progresiva la
reserva de lcalis, lo que produce cetoacidosis. Esto puede ser mortal en la
diabetes mellitus no controlada.

CONCLUSIN
Con los datos obtenidos es claro sealar que si puede existir normalmente la
presencia de cuerpos cetonicos en la sangre, pero que la cantidad es muy baja,
en especies no rumiantes, un aumento significativo podria deberse a una
patologia (como en el caso de una diabates mellitus no tratada).
Cuando se realiza un desequilibrio entre la cetogenesis y la cetolisis se produce
una cetonemia que en condiciones normales es muy baja
Hay que recorda que la degradacin de estos no se realiza en el higado, ya que
en este hay una ausencia de la enzima tioquinasa.
Independientemente que la produccin debe estar equilibrada, los cuerpos
cetonicos tienen un valor importante, al ser una de las vias de produccin de
energa en ausencia de los carbohidratos, y por ello se usa en la sangre y
tejidos extrahepaticos.
ANEXOS