TALLER N 3: TRASTORNOS INMUNOLGICOS: HIPERSENSIBILIDAD Y

AUTOINMUNIDAD
La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin inmunitaria exacerbada que
produce un cuadro patolgico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte
sbita. Tiene muchos puntos en comn con la autoinmunidad, donde los antgenos son
propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido
previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los
antgenos en cuestin. La clasificacin en cuatro grupos distintos fue propuesta por P.
H. G. Gell y Robin Coombs en 1963. En la dcada de 1930 Coombs sistematiz estas
reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparicin de los sntomas y la dosis de
desafo. Esta clasificacin no solamente apuntaba a la cintica de las reacciones, sino
tambin a los mecanismos involucrados, y ha sido fundamental para orientar la terapia y
conocer los mecanismos.

Tipo 1 - inmediata (o atpica, o anafilctica)

La hipersensibilidad tipo 1 es una reaccin alrgica provocada por re-exposicin
a un tipo especfico de antgeno referido como un alrgeno. La exposicin puede
haber sido por ingestin, inyeccin o por contacto directo. La diferencia entre
una respuesta inmunitaria normal y una hipersensibilidad de tipo 1 es que
las clulas plasmticas secretan IgE de una forma descontrolada, superando
ampliamente las 100 U/I establecidas como el conteo estndar de este tipo de Ig.
Esta clase de anticuerpos se unen a los receptores para la porcin constante (Fc)
del anticuerpo sobre la superficie de los mastocitos tisulares y basfilos
circulantes. Al cubrirse estas clulas con IgE son sensibilizadas al momento de
la aparicin inicial del alrgeno. Con subsecuentes exposiciones al mismo

alergeno, hace que las IgE se entrecrucen en la superficie celular de clulas

sensitizadas, resultando en una desgranulacin y secrecin de mediadores
farmacolgicamente activos,
tales
como
la histamina, leucotrieno y prostaglandina. Los principales efectos de estos
productos son la vasodilatacin y la contraccin del msculo liso.
Este tipo de reaccin puede ser localizada o sistmica. Los sntomas varan de
una irritacin leve a la muerte sbita por anafilaxia. El tratamiento generalmente
involucra el uso de epinefrina, antihistamnicos y corticosteroides.
Tipo 2 - dependiente de anticuerpos
En la hipersensibilidad tipo 2, los anticuerpos producidos por el sistema
inmunitario se unen a antgenos en la superficie misma de las clulas del
paciente. Los antgenos as reconocidos pueden ser de naturaleza intrnseca (son
parte innata de la clula del paciente) o extrnseca (absorbidas a la clula durante
la exposicin a un antgeno extrao, posiblemente una infeccin por algn
patgeno). Estas clulas son reconocidas por macrfagos o clulas
dendrticas que actan como clulas presentadoras de antgeno, lo que causa que
los linfocitos B respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho
antgeno. Un ejemplo es la reaccin a la penicilina, en el que la droga se une a
los eritrocitos causando que stas sean reconocidas como extraas para el
cuerpo. Ello har proliferar los linfocitos B junto con la secrecin de anticuerpos
en contra del medicamento. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a stos
antgenos
formando
complejos
que
activan
la
va
clsica
del complemento iniciando una secuencia que terminar con la eliminacin de
las clulas que presentan los antgenos extraos, causando lisis y muerte celular.
Ese es el proceso regular de eliminacin de patgenos, volvindose peligroso
para el hospedador si el proceso se activa en contra de sus propias clulas. La
reaccin puede durar horas o das en completarse.
Algunos ejemplos

Anemia autoinmune hemoltica

Reacciones de transfusin

Sndrome de Goodpasture

Tiroiditis de Hashimoto

Eritroblastosis fetal

Enfermedad de Graves

Pnfigo

Miastenia gravis

Anemia perniciosa autoinmune

Fiebre reumtica

Trombocitopenia inmune

 Tipo

3 - Complejo inmune

En la hipersensibilidad tipo 3, se forman en la sangre complejos inmunes

solubles, es decir, agregados de anticuerpos IgG e IgM, que son depositados en
varios tejidos (tpicamente la piel, rin y las articulaciones) donde disparan una
respuesta inmunitaria fundamentado en la va clsica de la activacin del
complemento. Hay dos etapas relacionadas al desarrollo de complejos inmunes,
primero el complejo se forma cuando los anticuerpos IgG e IgM se unen al
antgeno, luego de lo cual, los complejos se tornan de mayor tamao los que
pueden ser eliminados del cuerpo. Es en la primera etapa de esta formacin que
no es posible eliminar estos complejos antgeno:anticuerpo del organismo, por lo
que son esparcidos y depositados en los tejidos mencionados. La reaccin puede
tardar desde varias horas hasta das para desarrollarse.
Algunos ejemplos

Glomerulonefritis por complejos inmunes

Artritis reumatoide

Enfermedad del suero

Endocarditis bacteriana subaguda

Algunos de los sntomas del paludismo

Lupus eritematoso sistmico

Reaccin de Arthus (Pulmn del granjero)

Tipo 4 - Mediada por clulas (Hipersensibilidad Tipo Retrasada o Tarda, DTH)

La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tarda, pues la reaccin
tarda 2 o 3 das en instaurarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por
anticuerpos, sino por clulas inmunitarias.
Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antgenos en un
complejo con el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. Las clulas
presentadoras de antgeno en este caso son los macrfagos que secretan IL-12, el
cual estimula la proliferacin de ms linfocitos T. Los CD4+ secretan
tambinIL-2 e interfern gamma, estimulando an ms la liberacin
de citocinas, de ese modo mediando la respuesta inmunitaria. Las clulas CD8
destruyen las clulas diana al entrar en contacto con ellas mientras que los
macrfagos activados producen enzimas hidrolticas y, ante ciertos patgenos
intracelulares, se transforman en clulas gigantes multinucleadas.
Algunos ejemplos

Arteritis temporal

Algunos sntomas de la lepra

Algunos sntomas de tuberculosis

Rechazo de trasplantes

Enfermedad celaca

1. Despus del anlisis de clulas, mediadores y mecanismos fisiopatolgicos de los

distintos tipos de Reacciones de Hipersensibilidad, elabore un flujograma
explicativo de los cambios morfofuncionales que se presentan en:
a. Asma bronquial

1) Cambios epiteliales
La descamacin, fragilidad y prdida de superficie epitelial son componentes
patolgicos del asma, aun en presentaciones leves de la misma.
La presencia de conglomerados celulares o cuerpos de Creola en el esputo, as
como el nmero incrementado de clulas epiteliales en los especmenes de
lavado bronquioalveolar de pacientes asmticos apoyan estos hallazgos
patolgicos
2) Cambios en la membrana basal
La fisiopatologa an no est muy clara, pero se ha sugerido que los eosinfilos
activados se encuentran involucrados en este proceso a travs de la liberacin de
citocinas tales como el factor de crecimiento transformante fibroblstico
(TGF-), el cual es una potente citocina proinflamatoria, que se sintetiza tambin
en otras clulas como fibroblastos, macrfagos, linfocitos, clulas epiteliales, y
que estimula la produccin de matriz extracelular.
3) Cambios en unidades secretoras de moco (clulas caliciformes y glndulas
mucosas)
La hiperplasia de clulas caliciformes y glndulas submucosas, as como la
subsecuente sobreproduccin de moco, son un componente importante en la
fisiopatologa del asma, y la mayora de los casos de crisis fatales son resultado
de taponamiento por acmulos mucosos grandes en la va area. La adhesin de
moco a la va area de pequeo y mediano calibre contribuye a la disminucin
del flujo de aire y atrapamiento areo en casos de asma severa, observndose un
incremento en el rea ocupada por glndulas mucosas en la va area.
4) Cambios en la musculatura lisa bronquial
El msculo liso constituye el principal tejido efector en el tono de la va area, la
cual se caracteriza en los asmticos por un incremento en el tamao (hipertrofia)
y en su celularidad (hiperplasia). El incremento en la masa muscular lisa se
puede deber a diversos factores, incluyendo su proliferacin inducida por
mediadores inflamatorios, citocinas y factores de crecimiento; una hipertrofia

secundaria a los episodios repetidos de broncoespasmo; o un control inhibitorio

disminuido que resulte en actividad biognica e hipertrofia.
5) Cambios en la vasculatura bronquial.
La angiognesis es un proceso que se define como el crecimiento y proliferacin
de vasos sanguneos de neoformacin, y en conjunto con la vasodilatacin y
edema de la pared son componentes reconocidos de los casos leves, moderados y
fatales de asma. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la
angiopoyetina-1 (Ang-1) y Angiopoyetina- 2 (Ang-2)62 son factores de
crecimiento celular claramente implicados en la remodelacin vascular de la va
area.
6) Remodelacin del cartlago
Existe cierta evidencia que sugiere que en los adultos asmticos la matriz
extracelular y el volumen de cartlago se reducen. As mismo se han descrito la
degradacin del proteoglicano del cartlago y la remodelacin del mismo en
casos fatales de asma, sugirindose la participacin de enzimas tales como la
elastasa de neutrfilos, la triptasa de las clulas cebadas, y proteinasas de
cistena que tienen la habilidad de degradar colgeno, elastina y proteoglicanos y
por lo tanto juegan un papel importante en los cambios estructurales del
cartlago en el asma.
7) Cambios en la inervacin
Estudios recientes indican que la exposicin a alergenos produce fenmenos de
neuroplasticidad sensorial en la va area, definida como el cambio en el
fenotipo de los elementos nerviosos de la va area, lo cual puede contribuir a la
hiperreactividad de la va area en los pacientes asmticos. La neuroplasticidad
sensorial se asocia con cambios en la excitabilidad neuronal y se caracteriza por
un incremento en la sntesis de neuropptidos en las neuronas aferentes
primarias
8) Infiltrado celular inflamatorio.

b. Fiebre reumtica aguda

Es una enfermedad aguda multiorganica de origen inmunitaria que aparece

pocas semanas despus de sufrir un episodio de faringitis por estreptococos de
grupo A.
Anticuerpos contra las protenas M de estos microorganismos responden as
frente a los antgenos propios en el corazn.
los linfocitos TCD4 especficos para los pptidos estreptoccicos tambin
reaccionan con las protenas propias en el corazn, y producen citosinas que
activan los macrfagos
La fiebre reumtica aguda es una secuela no supurativa de la infeccin farngea
con el estreptococo grupo A. Las manifestaciones clnicas incluyen Artritis,
Carditis, Corea, Ndulos subcutneos y Eritema marginatum. Los anticuerpos
formados contra antgenos de pared celular estreptocccica, especficamente la
protena M del estreptococo que tiene estructuras parecidas a las clulas del
corazn reaccionan cruzadamente con Ag miocrdicos (mimetismo molecular).
Despus de una infeccin por estreptococos se forman anticuerpos contra clulas
del corazn y mediante el mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) anteriormente explicado se lesionan las clulas y se
produce la carditis en la fiebre reumtica aguda.

CUERPO DE ASCHOFF
El intersticio del miocardio presenta una acumulacin delimitada de
clulas inflamatorias mononucleares incluidos algunos
macrfagos grandes con nuclolos destacados y un macrfago
binucleado asociado a una necrosis

VERRUGAS

Valvulitis mitral reumtica superpuesta de un cardiopata

reumtica crnica .Son visibles pequeas vegetaciones siguiendo
la lnea de cierre de la vlvula mitral

PERICARDITIS

Pericarditis fibrinosa de pan con mantequilla .

Ventana pericrdica que muestra la superficie del corazn con un
exudado fibrinoso que se extiende desde la superficie de epicardio
hacia el saco pericrdico
Microscpicamente, el exudado fibrinoso puede ser observado
como un entramado acidfilo de fibrina sobresaliendo desde la
superficie del pericardio (arriba a la izquierda). Debajo de la fibrina
encontramos algunas clulas inflamatorias dispersas

c. Glomerulonefritis
La glomerulonefritis es una enfermedad caracterizada por inflamacin
intraglomerular y proliferacin celular asociada con hematuria. Los mecanismos
tanto inmunes mediados por clulas como la parte humoral, juegan un papel
importante en la patognesis de la inflamacin glomerular. El sistema de
complemento se ha reconocido ampliamente y es importante en esta enfermedad.
Evidencias de activacin del complemento en gomerulonefritis tienen patrones
caractersticos de disminucin en su concentracin srica y algunos son
virtualmente diagnsticos de ciertas nefritis. La enfermedad glomerular tiende a
producir sndromes de disfuncin renal especfica; sin embargo, diferentes
enfermedades glomerulares pueden producir sndromes semejantes.
MECANISMOS DE INFLAMACIN GLOMERULAR
La respuesta inmune humoral y la mediada por clulas juegan un papel importante
en la patognesis de la enfermedad glomerular. La respuesta mediada por
anticuerpos se presenta de dos maneras:
1. Los anticuerpos se pueden unir a los componentes estructurales del
glomrulo o a material que no es intrnseco del glomrulo, pero que tiene
caractersticas fsico mecnicas similares. El ejemplo del antgeno
nefritognico estructural es el autoantgeno de Goodpasture. En pacientes con
lupus eritematoso sistmico (LES), los complejos histona-ADN, que se unen a
superficies de clulas glomerulares y a la membrana basal, son ejemplos de
antgenos plantados que pueden ser blanco de anticuerpos antiADN.

2. Formas de complejo antgeno anticuerpo que escapan al sistema

retculoendotelial

son

depositados

en

el

glomrulo.

(INMUNOCOMPLEJOS)
Las

reacciones

inflamatorias

que

se

originan

por

el

depsito

de

inmunocomplejos en el glomrulo se dan en 2 niveles:

1. NIVEL ESTRUCTURAL: Manifestndose por alteraciones estructurales, ya
sean alteraciones en nmero y fenotipo de clulas o en el depsito de la
matriz extracelular, produciendo una hipercelularidad endocapilar y una
esclerosis global.
2. NIVEL FUNCIONAL: Son producto de alteraciones en el filtrado
glomerular, es decir la funcin renal propiamente dicha, manifestndose con
hematuria, proteinuria, HTA e insuficiencia renal.
Despus

del

inicio

del

dao

glomerular,

numerosos

mediadores

proinflamatorios se activan tanto en clulas infiltrantes como en clulas

glomerulares locales. Se ha demostrado en la GMN la activacin del
complemento, el influjo de leucocitos circulantes, la sntesis de citoquinas, la
liberacin de enzimas proteolticas, la activacin de la cascada de la
coagulacin y la generacin de mediadores lipdicos proinflamatorios. Las
clulas del rin se pueden activar despus de injurias y participar en
procesos subsecuentes destructivos y restaurativos. La cantidad y la
composicin de la matriz extracelular se modifican y el remodelamiento de
la matriz en respuesta a la injuria genera signos que son diferentes de
aquellos que son transmitidos por matriz glomerular normal y pueden
facilitar la cautivacin y proliferacin de clulas glomerulares locales y de
clulas infiltrantes. Otros procesos controlan la amplificacin, progresin y
resolucin de la GMN. Las alteraciones hemodinmicas adaptativas en los
glomrulos funcionales causan hiperfiltracin, hipertensin intraglomerular y
estrs intravascular anormal. La alteracin de la fuerza fsica puede
exacerbar el dao glomerular. Dependiendo de la clula afectada la apoptosis
o muerte celular programada, tiene un papel crucial tanto en la resolucin de
la GMN como en la cicatrizacin glomerular.

ALTERACIONES HISTOLGICAS
1. HIPERCELULARIDAD
Algunas enfermedades inflamatorias del glomrulo se caracterizan por
aumento del nmero de clulas en los ovillos glomerulares. Se
caracteriza por una o ms combinaciones de lo siguiente:
Proliferacin celular de clulas mesangiales o endoteliales.
Infiltracin leucocitaria, integrada por neutrfilos, monocitos y, en
algunas enfermedades, por linfocitos.
Formacin de semilunas. Son acmulos de clulas compuestos de
clulas epiteliales parietales proliferantes e infiltracin leucocitaria.
La fibrina es considerada la molcula desencadenante.
2. ENGROSAMIENTO
GLOMERULAR

DE

LA

MEMBRANA

BASAL

Con el microscopio ptico esta lesin se observa como un

engrosamiento de las paredes capilares, y se aprecia mejor en los
cortes teidos con cido perydico de Schiff (PAS).
Con el microscopio electrnico, dicho engrosamiento puede
consistir en una de estas dos alteraciones:
El depsito de un material amorfo electrondenso, en su
mayora complejos inmunes, en los lados endotelial o
epitelial de la membrana basal o dentro de la propia MBG.
La fibrina tambin pueden depositarse en la MBG.
Engrosamiento de la membrana basal propiamente dicha,
como ocurre en la glomeruloesclerosis diabtica.

3. HIALINIZACIN Y ESCLEROSIS
HIALINIZACIN GLOMERULAR:
Al microscopio ptico se observa como una lesin caracterizada por el
engrosamiento de la pared vascular debido al depsito de un material
homogneo y eosinfilo (acumulacin de protenas plasmticas y restos
celulares).
ESCLEROSIS:
Se observa una obliteracin de los capilares glomerulares con
fibrosis progresiva, que lleva a la desaparicin del ovillo glomerular y a
su sustitucin por tejido fibroso sin vasos

Otras alteraciones adicionales incluyen la trombosis intraglomerular

d. Rechazo de transplantes

De acuerdo a su morfologa se clasifican en:

HIPERAGUDO
Se produce de minutos a horas despus del transplante.
El tejido se vuelve: ciantico, moteado y flcido.
Hay depsito de Ig y complemento en la pared vascular que origina
lesin endotelial y trombos de fibrina y plaquetas.
Acumulacin de neutrfilos en arteriolas, glomrulos y capilares
peritubulares.
Necrosis fibrinoide en las paredes arteriales.

AGUDO
Puede aparecer a los pocos das, varios meses o aos, despus de que
haya finalizado la inmunodepresin. Pudiendo predominar los siguientes
mecanismos inmunitarios:

Se ve con ms
frecuencia
en
los
meses
iniciales
posttransplante.

Histolgicame
nte R. A. Celular
Tincin
Inmunohistoq
Infiltrado
umica:
intersticial
de
clulas MN y Linfocitos
T
hemorragia
CD4+ y CD8+
intersticial leve.

Los Linfocitos T
CD8+
pueden
lesionar
las
clulas
endoteliales
produciendo
ENDOTELITIS

Mediado
por
anticuerpos
contra
el
donante.

Lesin de los
vasos
sanguneos:
Marcado
Vasculitis R. A.
conHumoral
necrosis de las engrosamiento
de la ntima,
clulas
con
endoteliales,
proliferacin de
infiltracin
fibroblastos,
neutroflica,
y
depsito
de miocitos
macrfagos
inmunoglobulin
espumosos.
as,
complemento,
fibrina
y
trombosis.

Deposito
de
productos
de
degradacin del
complemento
C4d

RECHAZO CRNICO

Cambios vasculares (fibrosis obliterativa densa de la intima de arterias

corticales), fibrosis intersticial y atrofia tubular con prdida del
parnquima renal.
Glomrulos pueden tener cicatrizacin.
Infiltrados mononucleares intersticiales de clulas plasmticas y
numerosos eosinfilos.

2. A travs de esquemas y/o algoritmos explique los siguientes fenmenos biolgicos

a. Tolerancia central
En este proceso, los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que
reconocen antgenos propios durante su maduracin en los rganos linfticos
centrales (o generativos) (el timo para los linfocitos T y la mdula sea para los
linfocitos B) son destruidos o se vuelven inofensivos.

i. En clulas T

Se da en el timo y en ste caso los linfocitos T reactivos, son eliminados

mediante el proceso de apoptosis. Este proceso, llamado seleccin negativa o
eliminacin, es responsable de la eliminacin de muchos linfocitos
autorreactivos del reservorio de linfocitos T.

ii. En clulas B
Se da en la mdula sea, en ste proceso los linfocitos B en desarrollo
reconocen de forma intensa los antgenos propios en la mdula sea, muchos
de ellos reactivan la maquinaria de reordenamiento del gen del receptor
antignico y comienzan a expresar nuevos receptores antignicos, no
especficos de los antgenos propios. Este proceso se denomina edicin del
receptor. Si no se produce edicin del receptor, los linfocitos autorreactivos
experimentan apoptosis, lo que elimina del reservorio de linfocitos maduros
los linfocitos potencialmente peligrosos.

b. Tolerancia perifrica
Las clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa en el timo

pueden provocar lesiones hsticas. Sin embargo, existen varios mecanismos que
silencian dichas clulas:
1) Anergia: Inactivacin funcional prolongada o irreversible de los linfocitos.
Esto sucede cuando el antgeno es presentado por clulas que no tienen
recepetor para el coestimulador (B7-1, B7-2. Al ocurrir esto se enva una
seal negativa y la clula se vuelve anrgica. Tambin existe un receptor
para B7 conocido como CTLA-4 que manda seales inhibitorias a los
linfocitos.

2) Supresin de clulas T reguladoras: Las clulas T reguladoras impiden las

reacciones inmunitarias contra antgenos propios. Las clulas T reguladoras
mejor conocidas son T CD 4+ que expresan constitutivamente CD25. Esto se
realiza mediante la secrecin de citocinas como IL-10 e TGF-beta que
inhiben la activacin linfocitaria y las funciones efectoras. Foxp3 se requiere
para el desarrollo y la funcin de las clulas T reguladoras CD4+, CD25+

3) Eliminacin clonal por activacin de la muerte celular inducida: Las

clulas T que reconocen autoantgenos pueden recibir seales que favorecen
su muerte por apoptosis. Esto se lleva a cabo mediante el Ligando Fas- Fas.
(CD95). Esto se demuestra porque una mutacin en el gen Fas lleva a una
enfermedad denominada Sndrome linfoproliferativo autoinmune. Tambin
pueden expresar un miembro pro-apopttico de la familia BCL conocido
como BIM el cul inhibe la funcin de los miembros antiapoptticos de la
familia.

4) Secuestro antignico.- Existen antgenos escondidos frente al sistema

inmune porque los tejidos donde se localizan no se comunican con la sangre
ni la linfa. ste es el caso de los testculos, el ojo y el cerebro, conocidos
como sitios de privilegio inmunolgico

3. Mediante el estudio de los mecanismos de enfermedades autoinmunitarias,

explique la etiopatogenia de:
a. Lupus eritematoso sistmico
Etiopatogenia:

Etiologa desconocida

Multifactorial
Factores genticos.
Factores ambientales.
Factores inmunolgicos.
Factores Hormonales

1. Factores Genticos

Los genes del MHC regulan la produccin de autoanticuerpos especficos.

La falta de complementos puede empeorar la eliminacin de inmunocomplejos
circulantes por los fagocitos mononucleares, favoreciendo el depsito en los tejidos

2. Factores Ambientales:

3. Factores inmunitarios

Anormalidades en receptores Fc: Deficiencia en el nmero de receptores,

interferira con la adecuada captacin de complejos.
Anormalidades en citoquinas: Incremento en la produccin de IFNa,
IL5,IL6,IL10,IL4 y menos produccin de IL1.
Hipergamaglobulinemia: La produccin de anticuerpos contra componentes
propios adquiere gran magnitud.
Produccin de anticuerpos: Antinucleares, anticitoplasmticos, antieritrocticos,
amtileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de coagulacin, contra el
endotelio vascular y antifosfolpidos.

b. Esclerosis sistmica
1. DEFINICION: Es una enfermedad multisistmica crnica de causa
desconocida que se caracteriza clnicamente por un engrosamiento cutneo
debido a la acumulacin de tejido conectivo y por la afeccin de distintos
rganos como el sistema GI, los pulmones, corazn y rin.
El trmino esclerodermia significa literalmente piel dura, pero la
esclerodermia (tambin conocida como la esclerosis sistmica, o ES).
Casi todos los que sufren de la esclerosis sistmica (ES) tienen problemas con la
piel, en particular el endurecimiento y engrosamiento de la piel de los dedos de
las manos. Estos pacientes tambin tienen problemas con los rganos internos.
Muchas personas tienen el endurecimiento y engrosamiento de la piel en otras
reas del cuerpo, particularmente en la cara y los brazos. Adems, una
caracterstica de la ES es que varios sistemas de rganos internos son afectados,
especialmente los sistemas vascular e inmunolgico.

Se caracteriza
por:

Inflamacion
crnica que se
considera
resultado de la
autoinmunidad

2. TIPOS DE ESCLEROSIS

Dao
generalizado de
los vasos
sanguneos
pequeos.

Fibrosis
intersticial y
perivascular
progresiva de la
piel y mltiples
organos

Esta divisin se basa en la extensin de piel afectada, y los sub-grupos son: la

esclerodermia cutnea difusa y la esclerodermia cutnea limitada.
2.1.

La Esclerodermia Cutnea Difusa.

Este subgrupo se caracteriza por la piel engrosada y endurecida en los brazos
(encima y debajo de los codos) y con frecuencia en las piernas (encima y
debajo de las rodillas). En este subgrupo la enfermedad puede o no afectar la
piel de la cara. La piel del torso (el pecho y abdomen) muchas veces es
engrosada o endurecida. El engrosamiento de la piel a menudo progresa
rpidamente y llega a afectar muchas reas de piel de todo el cuerpo en un
lapso corto de tiempo (desde semanas hasta meses). No es inusual que en la
esclerodermia cutnea difusa el proceso de engrosamiento de la piel contine
por uno a tres aos antes de que se detenga. Despus de uno o dos aos sin
cambio en la piel, la piel engrosada empieza a volverse ms delgada y suave.

Paciente con esclerodermia

cutnea difusa en tronco, y se
caracteriza por rpido
engrosamiento.
2.2.

La

Esclerodermia

Cutnea Limitada.

Las personas con esta forma de la enfermedad tienen reas de piel engrosada,
dura o apretada debajo, no encima, de los codos y de las rodillas, y las reas
pueden o no incluir la cara. El engrosamiento de la piel se produce
gradualmente. Cuando se examina repetidamente durante un largo plazo de
tiempo, en la piel de los pacientes con la esclerodermia cutnea limitada solo
se observan pequeos cambios, an despus de muchos aos.
Engrosamiento cutneo simtrico limitado a zonas distales de las
extremidades y a la cara Cutnea. La afectacin visceral es tarda; por ello, el
curso clnico es relativamente benigno. Algunos pacientes con enfermedad
limitada tambin sufren una combinacin de calcinosis, fenmeno de
Raynaud,

alteracin

de

la

motilidad

esofgica,

esclerodactilia

telangiectasias, lo que se denomina sndrome CREST; generalmente solo 2

de 5 sintomas de este sndrome son necesarios para ser diagnosticados con la
enfermedad.

3. PATOGENIA
La causa de la esclerosis sistmica es desconocida, pero es probable que la
enfermedad

se

deba

tres

procesos

interrelacionados:

respuestas

Sindrome de CREST; El trmino CREST es un acrnimo para las 5 principales caractersticas.

autoinmunitarias, dao vascular y depsito de colgeno.

3.1.

Autoinmunidad

Se ha propuesto
que linfocitos
T CD4+que
responden a un antgeno an sin
Modelo
de patogenia
de esclerosis
sistmica
identificar se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan a las clulas
inflamatorias y a los fibroblastos.

Varias citocinas producidas por estos linfocitos T, incluidos el TGF-(3 y la IL13, pueden estimular la transcripcin de genes que codifican el colgeno y
otras protenas de la matriz extracelular (p. ej., fibronectina) en los
fibroblastos.
3.2.

Lesin Vascular.
La enfermedad microvascular est presente de forma constante en el curso de
la esclerosis sistmica y puede ser la primera lesin.
La proliferacin de la ntima es evidente en las arterias digitales de los
pacientes con esclerosis sistmica.
Tambin se han observado signos reveladores de activacin endotelial (p. ej.,
aumento de las concentraciones de factor de von Willebrand) y aumento de la
activacin plaquetaria (incremento del porcentaje de agregados plaquetarios
circulantes).

3.3.

Fibrosis.
Acumulacin de macrfagos activados por la va alternativa, las acciones de
las citocinas fibrgenas producidas por los leucocitos infiltrantes, la
hiperreactividad de los fibroblastos a estas citocinas y la cicatrizacin tras la
lesin isqumica causada por las lesiones vasculares.
Hay algunas pruebas de que los fibroblastos de los pacientes con esclerosis
sistmica presentan una anomala intrnseca que les hace producir cantidades
excesivas de colgeno, que tiene una estructura normal.

BIBLIOGRAFA
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Inmunologia celular y molecular/6Edicion/ Abul K. Abbas, Andrew H.

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