Clase 3 y 4

La Hemoglobina

Componente fundamental del g. rojo.

Cromo protena: viene vinculada el color
Solo ocupa la tercera parte del g. rojo (27-32%), lo que ocupa en peso
seco es 90%.
A travs del Fe, tiene una afinidad por el oxgeno.
Solo hay Hb en 90% del peso en seco.
En cuerpo en total hay 12-18gr por decilitro de sangre, cantidad total:
5l de sangre tendremos entre 600 a 750gr de Hb completo.
El g. rojo es pequeo porque la Hb es el principal elemento que
contribuye a mantener tensa la membrana.
No hay suficiente Fe o no se fabrica suficiente Hb, la membrana
colapsa o se retrae y eso hace que se produzca hi
Composicin de la Hb:
o Cada Hb es un tetrmero, es decir que son 4 cuerpos.
o De 64kd y cada monmero 4 subunidades
o El Hem:
Constituido por la protoporfirina IX, que son 4 anillos
pirro licos y en el centro el Fe en estado ferroso.
o La globina:
Las cadenas de globina: alfa y beta
En la estructura completa de la Hb tenemos 2 cadenas
alfa y 2 betas.
Las cadenas alfa tienen 141 aaa y las betas tienen 146
aaa.
Cada eritrocito (8m de volumen) tenemos 400 millones
de molculas de Hb.
o La Hb se constituye: se incorporan 4 cadenas en 2 pares.
o Tenemos 4 Hem (bombas de color violeta), cada Hem est
unido a una cadena de globina y en conjunto tenemos los 4
Hem y las 4 cadenas de globina, 2 alfa y 2 betas.
o La protoporfirina IX da el color y el Fe solo interviene para
captar el oxgeno.
Tres funciones principales:
o Transporte de oxgeno a los tejidos
o Dar color a la sangre: protoporfirina IX
o Mantiene estable el pH:
pH normal: (acidosis)7.35-7.45(alcalosis)
o En el proeritroblasto no hay sntesis de Hb, se sintetiza de
manera pequea en el E. basfilo.
o La Hb se sintetiza en un 65% en el proeritroblasto y el 35% se
sintetiza en el reticulocito.
Ontogenia de la vida:
o Hb embrionarias:
La embriognesis dura tres primeros meses.
Etapa fetal: a trmino de las 38 semanas
Hb portland, Gower 1 y 2: en mayor cantidad mientras
el ser humano es embrin. Son las cadenas que primero
aparecen en esta Hb embrionaria.
Aun no son ni alfa ni beta, son la teta y psilon:
primeras cadenas.
Hasta la 8- 12 semana.

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Hb fetal:
Ya aparecen las cadenas alfa, alfa 2 y gamma 2.
Constituye el 90-95% de la Hb en el feto hasta el
nacimiento.
Desde el nacimiento hasta el primer ao, tiene un 85%
de Hb fetal.
Caracterstica particular: tiene gran afinidad por el
oxgeno, porque an no respira.
El mecanismo de oxigenacin del feto: circulacin fetal,
es por eso que debe tener una enorme afinidad por el
oxgeno.
Hay enfermedades que se denominan por persistencia
de la Hb fetal, es decir, no madura la Hb y entonces
existe an gran afinidad por el oxgeno, obviamente el
individuo que nace con estas Hb tiene cianosis y como
tiene hipoxia tiene una enorme produccin de g. rojos
para suplir la cianosis.
o Hb adulto:
Antes del primer ao de vida, ya se transforma en Hb
del adulto en alfa 2 y beta 2
Hb A2: 2 cadenas alfa y 2 betas, en un pequeo % 3.5
de la Hb del adulto.
La concentracin de Hb se sabe a travs de una
electroforesis de Hb, y aparece una curva en que la Hb
A es alrededor del 85-95%.
Hb glicosilada: que tiene mucha afinidad por el azcar,
cuando se descubri se vio que en el inicio de la
eritropoyesis, es decir, 8 das pero dura 3 meses, es
decir la vida del eritrocito. Sirve para controlar la
diabetes, pct. Diabtico: azcar alta 160 y est con
medicacin y esta correcta la dieta, y tiene 180 de Hb
(desmandado), examen de Hb glicosilada est en 10,
indica que desde 4 o 3 meses est incumpliendo.
Diabtico con Hb glicosilada alta nos indica que desde
hace 3 o 4 meses esta descontrolado. Utilidad
endocrinolgica
Sntesis del Hem
o Pero fundamentalmente el desarrollo de la protoporfirina IX.
o La sntesis de porfirinas se realiza de la clula, tanto que
empieza en la mitocondria y luego va alternando, entre la
mitocondria y el citoplasma.
o Es fundamental para entender los trastornos severos y
molestosos, que se llaman las porfirias. Las porfirias no son
ms que enfermedades, donde se produce el trastorno del
mecanismo madurativo.
o La sntesis de porfirina empieza en la mitocondria, en la
mitocondria se unen la glicina y la succinil CoA y forman el
cido delta amino levulinico (ALA). Luego el ALA pasa al
citoplasma y se transforma en porfobilinogeno, sigue en el
citoplasma y este porfobilinogeno se transforma en uroporfirinogeno, sigue en el citoplasma y se transforma en coproporfirinogeno III, este copro-porfirinogeno III vuelve a la
o

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mitocondria y se transforma en protoporfirina IX. Luego la

protoporfirina IX pasa al citoplasma y se une el Fe (en estado
ferroso) y se forma el Hem.
o La protoporfirina IX para que el Fe se pueda unir se lo hace por
medio de la enzima ferroquelatasa, estas se unen y forman el
Hem. Luego ya se van a formar e incorporar las dos cadenas
alfa y beta (globina) y se forma la hemoglobina.
o La protoporfirina IX es la que da color a la HB.
o Las cadenas de las globinas estn sintetizadas genticamente,
por familias de genes.
Las cadenas alfa que se forman a partir del cromosoma
16 y las cadenas psilon, gama, beta y delta en el
cromosoma 11.
Transporte de oxigeno
o Afinidad por el oxgeno, cuando el Fe est en estado ferroso,
entonces variacin algunos parmetros: presin de oxgeno, el
pH, CO2, la temperatura, 2.3-DPG. Todos estos factores forman
una entidad, que se llama P50. Es decir, a una presin de
26mmHg, es decir la presin que tenemos a nivel del mar y a
un pH de 7.40 sper neutro, un 50% de la Hb est saturada en
ese individuo. Esa es la P50 y se determina por una curva.
o P50: es la medida a una presin parcial de oxigeno de
26mmHg (costa) y a un pH de 7.40un 50% de la Hb est
saturada de oxgeno. Es muy importante esta afinidad del
oxgeno porque vara con la altitud, temperatura, pH, 2.3-DPG.
o Mas 2.3 DPG hay menos afinidad por el oxgeno, si hay menos
hay ms afinidad, con el pH acido disminuye para oxigenar los
tejidos, curva de disociacin de Hb.
o Grfico: cuando el pH baja, afinidad por el oxgeno, la curva se
desplaza hacia la derecha, cuando el pH es alcalino no hay
temperatura, afinidad por la Hb se desva hacia la izquierda y
se capta ms oxgeno.
Funcin tampn
o Equilibrar el pH
o Si aumenta el pH, mayo afinidad por el oxgeno lo retiene,
disminuye el pH existe menos afinidad por el oxgeno para
poder oxigenar el organismo, este fenmeno se llama el efecto
BOHR: variacin que tiene la afinidad del oxgeno segn el pH.
o CO2 se une a la dexosiHb (oxiHb tiene oxigeno) (llega a los
pulmones, casi no tiene 2.3DFG para que se oxigene la
estructura de la HB) entonces se hace el mecanismo de
bicarbonato-ac. Carbnico. El agua con el CO2 forma el ac.
Carbnico y pierde oxgeno y forma el ac. pH de la sangre se
regula tambin as, y por el sistema renal tambin.
Coloracin de la HB
o Se hace a travs de la protoporfirina IX y entonces da un color
rojo salmn.
Factores Eritropoyeticos

Sustancias que hacen que se forme en la HB los g. rojos.

El Fe es formador de los g. rojos.
Vitamina B12 y ac. Flico son maduradores de g. rojos.

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Sustancia que tiene importancia en la formacin de g. rojos, esta

hormona que se produce en el rin, en el aparato yuxtaglomerular
bajo condiciones de hipoxia, es la eritropoyetina, para que se
produzca aumento de los g. rojos. Se debe aumentar eritropoyetina.
la eritropoyetina para actuar necesita de Fe, si una persona no tiene
Fe por ms litros de eritropoyetina que se secretara no se forman ms
g. rojos, porque necesita actuar principalmente a nivel del eritroblasto
basfilo pero con Fe. Eso paso en el enf. Que tiene una insuficiencia
renal porque no se produce eritropoyetina porque el rin no funciona
y tiene anemia.
Sustancias necesarias para la eritropoyesis
- Eritropoyetina
o Se forma en el rin, se puede medir en el plasma y suero.
o Hipoxia: altura, fumadores, asmticos, cualquier elemento o
situacin que origine una falta de oxigenacin en el organismo
hace que la eritropoyetina se eleve. Hipoxia secundaria a estos
elementos.
o Policitemia vera: enfermedad que aumenta la produccin de
series rojas por un trastorno de la MO. Eritropoyetina como no
hay hipoxia esta normal o baja, a pesar del gran aumento de g.
rojos.
o La eritropoyetina para ejercer su accin actan sobre todo a
nivel del eritrobasto basfilo
1. Hierro
o Es la formacin de g. rojos
o Est en dos formas:
Hemica: forma ferrosa (abierto), se encuentra en la
Hb, mioglobina y citocromos. Tenemos entre 25 y
55mg/kg. Si una persona pesa 70kg ms o menos
tendremos 3g.
No hemica: cerrado (frrica), est en la ferritina,
hemosiderina. Es el Fe de depsito.
o El Fe se deposita fundamentalmente en el hgado y MO.
En el hgado esta como ferritina y esta forma es
fcilmente movilisable, y cuando una persona pierde
sangre y va a amenizarse o corre peligro, la ferritina
sale de los depsitos para incorporarse a la
eritropoyesis.
o Hemosiderina: est en los macrfagos de la MO,
entonces es muy difcil que se movilice, se moviliza
cuando los depsitos ya estn vacos, ya no y entonces
se moviliza esta hemosiderina. Se tie con azul de
Prusia.
o Tenemos entre 4 y 5gr de Fe, de estos gr ms o menos
3gr estn incorporados a la eritropoyesis y 1 gr de
reserva en forma de ferritina del hgado y un poquito de
hemosiderina de le MO.
o Necesitamos comer/aportar Fe al organismo entre 10 y
20mg, de estos 10mg que comemos solo se absorbe la
dcima parte, es decir, de los 10mg que comemos solo
1 se absorbe en hombres y en mujeres 2.

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o

o
o
o

o
o

Cuando no necesitamos del Fe este se elimina, en forma

de descamacin del pelo, de las uas, piel, en la orina,
sudor y en las lgrimas.
Fuentes: carnes, hgado, lenteja, garbanzo, nueces,
pasas, macadamias, chocolate, vino tinto. Estas son
mejores porque el hierro est en forma hemica (abierto)
y se absorbe muy fcilmente: carnes, hgado, etc. En
cambio los verdes no sirven mucho porque el Fe est en
forma no hemica, se absorben de manera difcil,
adems estos tienen pidatos que inhiben la funcin del
hierro.
Una embarazada necesita ms Fe, porque debe aportar
al feto.
Anemia ferropnica: dar Fe, pero hay que dar esta dieta
de carnes, etc.
La Hb tiene 0.5mg de Fe/cm3 de sangre, es interesante
cuando se trata una anemia ferropnica: pct. Que
sangra por el intestino, hemorroides, etc., es ms
frecuente en mujeres en edad frtil (jvenes), sangrado
menstrual normal: 2-3 das, una mujer normalmente
pierde entre 45-50mg de Fe en cada menstruacin. Pero
una mujer que pierde 200-300mg de Fe cada mes, en 1
ao ha perdido el doble de la reserva y comienza la
anemia.
95% de anemias en mujeres jvenes es por perdida
menstrual.
El depsito de Fe esta en 2 formas:
a. Ferritina: parte movilizable, tiene 24 subunidades
que se mueven por cadenas ligeras. En el hgado
b.
Hemosiderina: poco movilizable, est en los
macrfagos de la MO.
Las protenas estn unidas al Fe por la apoferritina que
se mide en el plasma, que es la ferritina con una
cubierta proteica.
Ferritina:
Soluble en agua, deposito a corto plazo y se
moviliza fcilmente.
Protena de almacn, que se encuentra en el
hgado
Cubierta externa: apoferritina que contiene dos
tipos de cadenas, ligeras y pesadas, en el interior
est el hidroxifosfato frrico, y la apoferritina
mas el Fe forman la ferritina.
Cada ng de ferritina que se mide significa que
hay 10mg de Fe de reserva.
Valor normal: entre 25 y 200, entre 15 y 300
ng/ml
Si tenemos 300ng/ml y 1ng tiene 10 entonces
ms o menos la reserva tenemos.
Calculo: 8-10*valor de ferritina en ng/ml
Hemosiderina:
Insoluble en agua, deposito a largo plazo y no se
moviliza a largo plazo.

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o

Cundo se debe hacer una medula en un pct.? En

anemia ferropnica, cuando quieren presentar un
trabajo. Se tie con azul de Prusia, todo lo que es azul
es Fe.
Absorcin y transporte
Cuando comen un pedazo se absorbe en la
primera parte del intestino delgado, en el
duodeno, se absorbe ah porque hay mayor
acidez.
Para que absorba el Fe tiene que haber un medio
acido.
Se absorbe mejor el Fe ferroso
Cuando se absorbi el Fe tiene que trasportarse:
transferrina que es una protena transportadora
de una vida media de 8 das, transporta 2
molculas de Fe ferroso, 1g de transferrina
transporta 1.25microgramos de Fe.
Cuando no hay Fe, la transferrina va estar
aumentada, ms que esta lo que se mide es
avidez que tiene la transferrina por captar Fe, la
avidez es la que se mide en la sangre
Regulacin de la absorcin del Fe en el intestino
El Fe entra como frrico, hay dos porteros que
dejan pasar metales divalentes (zinc, plomo),
llega al interior de la clula y forma hierro
ferroso. La mayor parte se va a los depsitos,
ferritina, y otra parte sale de la clula intestinal.
Salir: 2 porteros, la hepaestina y la cerroportina
1, estos regulan el paso del Fe hacia el plasma.
Exceso de Fe, se deposita hemosiderina o se
descama la piel.
Que hace que se absorba o no el Fe, algunas
regulaciones en la absorcin:
IRP: IRP1 e IRP2
HFG: estn en los g. blancos y plaquetas, juegan
un papel fundamental en el trasplante de
medula. Est en el cromosoma 6, regula la
incorporacin de Fe al organismo, cuando no hay
este gen viene una enfermedad que se llama
hemocromatosis: des de nio, de 1 gr absorben
5, ms o menos a los 30 aos cuando se absorbe
en vez de 4gr ese pct. Tiene 20-15gr, aparece
esta enfermedad, pct. Moreno, cansado, mal,
astnico, mucha hambre y sed, orina mucho, no
hay regulacin de Fe y es hereditaria, diabetes
bronceada: el Fe se empieza a impregnar en
todos los rganos (cerebro, corazn, pncreas). }
Hepcidina (HBP): aumenta en infecciones,
inflamaciones, neoplasias. Retiene la absorcin
de Fe, para que las bacterias no se alimenten de
Fe. Cuando hay mucha HBP el Fe no se absorbe.

Clase 3 y 4
Transferrina: % de saturacin cuanto ocupa esta
transferrina, la tercera parte, entre 20 y 45% es
el porcentaje de saturacin. Menos de 20 puede
ser anemia ferronemica, Fe frrico bajo,
saturacin de HBP bajo.
o Saber si un pct. Tiene anemia se realiza primero una
biometra hemtica, hematocrito bajo, Hb baja, VCM
bajo
ndices
eritrocitarios.
Anemia
diprocitica
hipocromica, Fe srico bajo, transferrina alta, saturacin
baja, ferritina depsitos bajo.
o 75% se incorpora a la Hb.
o El complejo Fe-transferrina forma el hierrosoma en la
MO, eritroblasto con depsito de Fe, se transportan
luego por el plasma.
2. Vitamina B12 o cobalamina
o Estructura: 1 corrina, parecida al grupo Hem, 4 ncleos
pirrolicos, centro de cobalto, grupo Beta que da nombre
a la vitamina (metil, adenosil, cianuro)
o En
el organismo tenemos: ciano cobalamina,
hidrohicobalamina, adenosil cobalamina.
o El nucletido unido al anillo y al cobalto, se llama el R.
o Debe convertirse primero en metil cobalamina, para ser
maduradora tiene la metionina (interviene en la
formacin de DNA) madura el ncleo y tamao de la
clula.
o Interviene en la sntesis de la mielina, cuando no hay
esta vit. No madura la serie roja y hay anemia
macrocitica: ncleo grande, clula ms grande,
microcitica por falta de Fe, normo crmica no hay falta
de Fe. Pct. Tiene parestesia falta de mielina, locura
megaloblastica por falta de Fe.
o Formar la metionina para sntesis de DNA que madura
la serie roja y formar
o Fuentes: en carnes rojas y vsceras
o Necesidad: de 3 a 5mg al da, se absorbe: en la ltima
parte del I.D, leon terminal,
a. Fase gstrica
Factor R: factor extrnseco que es la haptoglobina
que ayuda a la absorcin de la vit. B12
b. Fase duodenoyuyenal
Se une con la bilis con el tubo pancretico se
degrada el factor R, y la cobalamina se une al factor
intrnseco y este se une a la cubilina, se destruye el
factor y la cobalamina absorbida, va por
transcobalamina y lo lleva al hgado. Y la otra parte
se incorpora a la eritropoyesis para formar serie roja.
Transcobalamina tiene 3 tipos: 1,2 y 3. La 1 y 3
transportan la vitamina B12 endocrina. La 2 sirve
para la absorcin.
c.
o De reserva 5 a 10 miligr, reserva heptica enorme.
o Anemia por vitamina B12, los veganos tarden en tenerla
despus que sufren alteraciones en el organismo.

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o

3. cido
o
o

o
o
o
o
o
o
o

Anemia macrocitica normo crnica tiene hormigueo, no

est bien. Tenemos que hacer una medula porque el LA
madura a la serie roja, blanca, y plaquetas. La serie
blanca
es
grande
con
leucocitos
neutrfilos
hipersegmentados
y
disminuidos
en
nmero
(leucopenia), plaquetas bajas (trombocitopenia). Serie
roja grande con poca maduracin, el ncleo no madura
porque la clula no madura.
En
medula
eritroblastos
grandes,
macrocitocis,
macroblastos,
asincronismo
de
maduracin
el
citoplasma madura normal y el ncleo madura mal, la
MO hace ms g. rojos y normal, anemia megaloblastica.
anemia macrocitica: biometra con g. rojos grandes,
flico (Pteroil Glutmico)
Ncleo que se llama pteridina. Anillo de PAVA
Interviene en el paso de dehoxi, sntesis de DNA,
cuando no hay ac. Flico no se forma el DNA.
Macrocitosis normocromica
Tambin interviene la vitamina B12, que es la trampa
del folato: anemia megaloblastica, no se empieza con
ac. flico porque si es por dficit de vit. B12, lo poco de
esto aguanta para no tener neuropata perifrica,
cuando se trata con ac. flico este poco entra en la
trampa del folato
Fuentes: vegetales verdes, peo muy poco cocidos ya
que el ac. Flico es termolbil
Necesario: 50-200ug
Reservas: 5ug, alcohol inhibe la sntesis de ac. flico
anemia megaloblastica en 3 a 4 meses.
Ac. Flico no interviene en sntesis de mielina.
Las reservas van al hgado
Se puede medir en suero tambin
Trampa de folato: metildicromico pasa a metiltetrafolico.