ASAM LEMAK ESENSIAL

Hewan yang diberi makan diet bebas lemak mngalami kegagalam

pertumbuhan, mengalami lesi pada kulit dan ginjal, dan menjadi mandul.
Penambahan asam linoleat, dan arakidonat ke dalam makanan menyembuhkan
semua gejala defisiensi tersebut. Ketiga asam ini asam lemak poly
unsaturated dank arena kerjany tersebut disebut asam, asam lemak esensial.
Gejala defisiensi serupa belum pernah didemonstrasikan pada manusia, tetapi
ada alas an untuk [ercaya bahwa beberapa lemak tak jenuh merupakan
unsure

pokok

yang

esensial

ari

makanan,

khususnya

pada

anak.

Dehidrogenase lemak diketahui terjadi didalam tubuh, tetapi tampaknya tak

ada sintesis rantai karbon dengan susunan ikatan ganda seperti ditemukan
pada asam lemak esensial.
EIKOSANOID
Salah satu alasan, bahkan mungkin satu satunya alasan, bahwa asam lemak
esensial diperlukan untuk kesehatan adalah karena asam lemak esensial
merupakan precursor : prostaglandin, prostasiklin, tromboksan, lipoksin,
leukotrien, dan senyawa sejenis. Zat zat ini disebut eukosanoid, yang
mencermikan asalnya dari asam lemak polyunsaturated 0 karbon (eikosa)
asam arakidonat dan derivate 20 karbon dari asam linoleat, dan linolenat. Zat
zat ini diproduksi dari asam arakidonat oleh tiga kelompok enzym yang
berbeda.
Enzyme
Siklooksigenase
Lipoksigenase

Produk
Prostaglandin, prostasiklin, tromboksan
5-HETE- 12HETE, 15 HETE, Lipoksin,
Leukotrien

CYP monoksigenase

12 HETE, EET, DHT

Prostaglandin adalah sederatan asam lemak tak jenuh 20-karbon yang

mengandung sebuah cincin siklopentana. Zat zat ini pertama kali diisolasi
dari semen tetapi sekarang diketahui dapat disintesis dibanyak bahkan
mungkin semua organ di dalam tubuh. Eikosanoid adalah hasil produk
oksigenasi asam lemak rantai panjang tak jenuh ganda. Banyak ditemukan
pada hewan dan juga ditemukan dengan precursor pda berbagai jenis
tumbuhan. Zat ini membentuk suatu keluarga besar senyawa yang sangat
poten dan memperlihatkan sejumlah besar aktivitas biologis, karena aktivitas
biologisnya eikosanoid, antagonis resptor, beserta inhibitor enzymnya, dan
prekusrsornya pada minyak ikan dan tumbuhan, memiliki terapeutik yang
besar. Karena waktu paruhnya sangat pendek, yakni dari beberapa detik
sampai menit, system pengangkutan yang khusus atau sintesis analognya yang
stabil menjadi suatu keharusan agar zat ini bias digunakan secara klinis.

ASAM ARAKIDONAT DAN

PREKRSOR TAK

JENUH

GANDA

LAINNYA.
Asam arakidonat, yakni precursor eriksonaid yang paling penting dan
terbanyak, merupakan asam lemak 20 karbon yang mengandung empat ikatan
ganda yang dimulai pada posisi omega 6 untuk menghasilkan asam
5,8,11,14 eikosatetranoat (dinyatakan dengan C20:6,4). Agar sintesis
eiksonaoid dapat terjadi, mula- mula asam harus dilepaskan atau dimobilisasi
dari fosfolipid membrane oleh satu atau lebih lipase dari tipe fosfolipase

A2(PLA2). Setidaknya tiga fosfolipase memperantarai pelepasan arakidonat

harus dilepaskan atau dimobilisasi dari fosfolipid membrane oleh satu satu
atau lebih lipase dari tipe fosfolipase memperantarai pelepasan arakidonta dari
lipid membran : PLA2, Sitosol, PLA2 sekretori, dan PLA2 yang tak tergantung
dengan kalsium. Selain itu arakidonat juga dilepaskan oleh kombinasi
fosfolipase C dan lipase digliserida. Setelah terjadinya mobilisasi, asam
arakidonat dioksigenase melalui 4 jalur terpisah :

siklooksigenase,

lipoksigenase, epiksogenase 450, dan juga isoprostan.

SINTESIS EIKOSANOID
Dua isozim COX yang mengubah asam yang unik mengubah asam arakidonat
menjadi endoperoksida prostaglandin. Sintase PGH-1 (COX-1) diekspresikan
secara konstan pada kebanyakan sel tanpa adanya rangsangan dari luar.
Sebaliknya, sintase PGH 2 (COX -2) dapat dirangsang, ekspresinya sangat
bervariasi bergantung pada stimulus. COX-2 merupakan produk gen respon
dini yang terangsang secara bermakna oleh shear stress, factor pertumbuhan,
promotor tumor, dan sitokin. COX -1 menghasilkan prostanoid prostanoid
untuk penjagaan rumah seperti sitoproteksi epitel lambung,sedangkan COX2 merupakan sumber utama prostanoid pada inflamasi dan kanker. Akan
tetapi, pembedahan tersebut terlalu sederhana,terdapat proses fisiologis dan
patofisiologis yang melibatkan masing masing enzim secara unik dan ada
keadaan lain ketika keduanya berfungsi secara sinergis. Contohnya, COX-2
epitel merupakan sumber utama prostasiklin vascular, sedangkan prostanoid
yang berasal dari COX-2 ginjal penting yang normal dan pemeliharaan
fungsinya. Varian COX -1 tambahan yang disebut COX 3.

COX -1

COX-2

cDNA

Kromosom 9;22kB

Kromosom 1;8,3

mRNA

2,8kB

4,5kB

Protein

72kDa;599 asam amino

72kDa;604 asam amino

Perbedaan

Sisi aktif COsX-1 lebih sempit

Sisi aktif COX-2 lebih luas

Regulasi

Utamanya konstitusif,meningkat 2- Utamanya diinduksi ( 10-20 kali )

4 kali oleh stimulus inflamasi

konstitusif pada beberapa organ
Ekspresi jaringan Sebagian jaringan, tetapi terutama Diinduksi oleh frangsang inflamasi
platelet, lambung, ginjal

dan

mitogen

pada

makrofag,

monosit,sinovisit,kondrosit,fibrioblass
,

sel

endothelial,

diinduksi

oleh

hormon pada ovarium dan membran

janin. Konstitusif pada SSP, ginjal,
testis, sel epitel trakea