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el resultado en cualquier caso en particular depende de factores del virus en el hospedador y est influido por
aspectos genticos de ambos.
en
la
Cantidad de partculas
Vas:
1- Vertical: pasa directamente del progenitor al hijo, este tipo de transmisin viral se estudiara mas adelante.
2- Horizontal: puede ser:
Persona-Persona: comn como en los siguientes casos:
Animal- animal: en este caso el hombre puede llegar a ser un husped accidental, por medio de:
Vector husped: esta transmisin se hace mediante un ciclo artrpodo-humano, en el cual el agente infeccioso va
pasando de uno a otro, como en el caso del dengue.
Vertebrado inferior-artrpodo-hombre (colateral): como es el caso de la fiebre amarilla de tipo selvtica. En este caso
el hombre pasa a ser un husped accidental, como consecuencia de la transmisin por medio de un artrpodo
infectado.
Artrpodo-artrpodo-hombre (colateral): no sucede con frecuencia en zonas tropicales como es el caso de
Venezuela, actualmente existe la teora de que el Dengue pudiese transmitirse por esta va, pero no est confirmado.
Para que se produzca la enfermedad, los virus deben penetrar al hospedador, ponerse en contacto con clulas
susceptibles, replicarse y producir lesin celular. Es necesaria la comprensin de los mecanismos de patogenia viral
al nivel molecular a fin de disear estrategias antivirales eficaces y especficas.
Pasos de mecanismo:
A. Entrada y replicacin primaria:
Para que ocurra la infeccin en un hospedador, en primer lugar el virus debe unirse a las clulas y penetrarlas en
alguna superficie corporal como piel, aparato respiratorio, tubo digestivo, aparato urogenital o conjuntiva. La mayor
parte de los virus penetra en sus hospedadores a travs de la mucosa del tubo digestivo o del aparato respiratorio.
Excepciones importantes son aquellos virus que se introducen directamente en el torrente sanguneo por medio de
agujas (hepatitis B, virus de la inmunodeficiencia humana) o por hemotransfusin, o bien a travs deinsectos vectores
(arbovirus).
Los virus por lo comn se replican en el sitio primario de entrada.
Algunos, como los virus de la influenza (infecciones respiratorias) y los norovirus (infecciones gastrointestinales)
producen enfermedad en el sitio de entrada y probablemente no tenga necesidad de diseminacin sistmica
adicional. Se observa diseminacin local sobre las superfi cies epiteliales pero no a sitios distantes.
B. Diseminacin viral y tropismo celular
Es la replicacin del virus, en un sitio distante a la puerta de entrada, (como los enterovirus que por medio del tubo
digestivo producen enfermedad del SNC).
Luego de la replicacin primaria los virus cuya especificidad de accin se encuentra lejos de la puerta de entrada,
suelen diseminarse por medio de sangre o linfa, la presencia de virus en sangre se denomina viremia.
En muchas infecciones virales la fase de viremia es corta. En algunos casos hay diseminacin neuronal o a otros
rganos.
Los virus tienden a mostrar especificidad en cuanto a rgano y clula relacionado siempre al receptor que se
encuentre en la membrana de la celula o rgano. As, el tropismo determina el patrn de enfermedad sistmica
producida durante una infeccin viral.
La diseminacin viral puede describirse a dos niveles:
nivel celular
Existen 3 tipos de diseminacin:
I. Tipo I Extracelular: el virus sale
de la clula para adherirse a clulas
vecinas.
II. Tipo II Intercelular: se disemina
por medio de las uniones
celulares del tipo desmosoma.
III. Tipo III Progenitor a progenie: el
virus entra en el genoma y puede
permanecer latente como un provirus,
luego se replica dando origen a
clulas nuevas fusionadas o funcionales con genoma viral.
En el husped
La ltima etapa en la patogenia es la diseminacin del virus infeccioso hacia el medio ambiente. Este es un paso
necesario para mantener la infeccin viral en la poblacin de hospedado-res. La diseminacin por lo comn ocurre a
partir de superficies corporales que estn relacionadas con el sitio de entrada del virus. La diseminacin ocurre en
diferentes etapas de la enfermedad, lo que depende del agente particular involucrado. Representa el tiempo en el
cual un individuo infectado es infeccioso para sus contactos. En algunas infecciones virales, como en la rabia, los
seres humanos sufren infecciones terminales y no ocurre diseminacin.
Objetivo #3 Respuesta inmunitaria del hospedador
El resultado de las infecciones virales refleja la interaccin entre los factores del virus y del hospedador. Los
mecanismos de la defensa inespecficos del hospedador por lo general se desencadenan poco despus de la
infeccin viral. puede ser de dos tipos:
III-
IV-
Macrfagos: Inhiben la replicacin de los virus, son ms efectivos si estn activados por el
interfern gamma. Adems, reconocen clulas infectadas y sintetizan ms interfern que estimula el
estado antivrico.
Tipos y propiedades del interferon
Interfern
Designaciones
Genes
Previas
Alfa
Leucocitos
IFN Tipo I
Propiedad
Estabilidad a pH2
Inductores
>20
Estable
Beta
Leucocitos
IFN Tipo I
Estable
Ganma
Leucocitos
IFN Tipo II
Lbil
Fuente principal
Virus
(ARN>ADN)
ARN
doble
cadena
Virus
(ARN>ADN)
ARN
doble
cadena
Antgenos
mitgeno
Leucocitos,
epitelio
Fibroblastos
Linfocitos
Clulas NK: No reconocen ni antgenos libres, ni antgenos fijados a clulas; solo reconocen clulas
normales esto mediante receptores de membrana y receptores del complejo MHC tipo I, en clulas propias.
Cuando a una clula propia (que posee el receptor de ubiquinona), le falta el MHC tipo I la clula NK libera
perforinas y otras enzimas que destruyen la clula (reconocida como infectada).
Opzonizacion, proceso por el que las opsoninas hacen a la clula infectada o al virus ms susceptible a la
fagocitosis por parte de los leucocitos. La opzonizacion favorece la lisis de la clula infectada por el
mecanismo de citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
consecuencia que se bloquee la entrada del virus a otras clulas. Tambin este anticuerpo solo puede
bloquear la perdida de la envoltura viral que forma parte de una de las etapas de la replicacin del virus
o Este anticuerpo puede activar el complemento. Cuando este se activa pueden ocurrir daos a la envoltura
viral sobre todo cuando son virus cubiertos o tambin puede mantener opsonizado el virus y poder mantener
la fagocitosis.
o Clula infectada por virus: Si un anticuerpo reconoce un antgeno en la superficie de una clula infectada
puede activar el complemento. La activacin conlleva a lisis de la clula infectada. Tambin puede opsonizar
la clula infectada y esta pueda ser fagocitada
o Tambin tenemos a los anticuerpos que reconocen a los antgenos sobre la superficie de una clula
infectada puede desencadenar el fenmeno de citotoxicidad dependiendo del anticuerpo
(la clula es destruida generalmente por clulas NK)
Blanco
Virus Libre
Agente
Anticuerpo solo
Mecanismo
Bloque la fijacin a la clula
Bloquea la entrada a la clula
Bloquea la perdida de la
envoltura viral
Anticuerpo + Complemento
Dao a la envoltura viral (opzonizacion del virus)
Clula infectada por virus
Anticuerpo + Complemento
Lisis u opsonizacionde la clula
infectada.
se
a
En la siguiente lmina hay un resumen de lo explicado. Tenemos la inmunidad innata y la especfica. En la inmunidad
innata juegan un papel importante las clulas NK reconociendo clulas infectadas que carecen de la molcula de
clase 1 y tambin intervienen los macrfagos. En la inmunidad innata, durante la interaccin se produce interleukina
Efector
Fiebre
Fagocitosis
Virus
Inflamacin
Replicacin viral
Activacin de clulas NK
Clula infectada por virus
Interfern
Replicacin viral inmunomodulacion
Respuestas inmunitarias mediadas Linfocitos T citotxicos
Clulas infectadas por virus
por clulas
Macrfagos activados
Virus Clula infectada por virus
Linfocinas
Clula infectada por virus inmunomodulacion
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos Clulas infectadas por virus
(ADDC)
Respuestas inmunitarias humorales Anticuerpos
Virus clula infectada por virus
Anticuerpo + complemento
Virus clula infectada por virus
Evasin de los virus a los mecanismos de defensa inmunitarios
Variabilidad antignica: comn en virus ARNS y ARN
ellas Infeccin
Infeccin Generalizada
Respiratoria (Rhinovirus)
Puerta de entrada
Relativamente corto
No hay
Variable
Importante
Sarampin
Sitio distante
Relativamente largo
Presente
En general toda la vida
Sin importancia
Las infecciones son agudas cuando el virus infecta por primera vez a un hospedador susceptible. Las infecciones
virales por lo comn ceden en forma espontnea. Sin embargo, algunas veces el virus persiste en el hospedador por
periodos prolongados. Las interacciones a largo plazo entre el virus y el hospedador pueden tomar varias formas.
Las infecciones crnicas (tambin denominadas infecciones persistentes) son aquellas en las cuales se detecta
replicacin continua del virus, a menudo en bajas concentraciones; podran observarse sntomas clnicos leves o
ausencia de manifestaciones clnicas. En las infecciones latentes el virus persiste en forma oculta la mayor parte del
tiempo, sin produccin de nuevas partculas virales. Se observan brotes intermitentes de la enfermedad clnica;
durante tales brotes pueden recuperarse virus infecciosos. Por medio de tcnicas moleculares en tejidos es posible
detectar secuencias virales en los tejidos con infecciones latentes. Las infecciones subclnicas o asintomticas son
aquellas sin signos evidentes de su presencia.
Las infecciones crnicas ocurren con varios virus animales y en ciertos casos la persistencia de la infeccin
depende de la edad del hospedador cuando sufri la infeccin. Por ejemplo, en seres humanos las infecciones por
citomegalovirus y por virus de la rubola adquiridas in utero, en forma caracterstica dan origen a persistencia viral de
duracin limitada, tal vez por el desarrollo de una respuesta inmunitaria para reaccionar ante la infeccin conforme
madura el nio. Los lactantes infectados con virus de la hepatitis B con frecuencia sufren infeccin persistente
(portadores crnicos); la mayor parte de los portadores cursan asintomticos. En las infecciones crnicas con
RNAvirus, la poblacin viral a menudo sufre muchos cambios genticos y antignicos.
El herpesvirus por lo comn
produce infecciones latentes. El
virus del herpes simple penetra
en los ganglios sensoriales y
persiste en un estado no
infeccioso . Puede haber
reactivaciones
peridicas,
durante las cuales las lesiones
contienen virus infecciosos en
sitios perifricos (p. ej., herpes
labial). El virus de la varicela
(virus
de
varicela-zoster)
tambin permanece en estado
latente
en
los
ganglios
sensoriales. Las recurrencias
son poco comunes y ocurren
aos ms tarde, por lo comn
siguiendo la distribucin de un
nervio perifrico (herpes zoster).
Otros miembros de la familia
herpesvirus tambin causan
infecciones latentes, lo que incluye al citomegalovirus y virus de Epstein-Barr. Todos ellos pueden reactivarse en
estados de inmunodepresin. En consecuencia, las infecciones por reactivacin de herpesvirus pueden ser una
complicacin grave para personas que reciben tratamiento inmunodepresor.
Las infecciones virales persistentes pueden causar enfermedades de largo alcance en seres humanos y se
asocian con ciertos tipos de cncer as como enfermedades degenerativas y progresivas del sistema nervioso
central. En la figura 30-5 se muestran ejemplos de diferentes tipos de infecciones virales persistentes.
Las encefalopatas espongiformes son un grupo de infecciones crnicas, progresivas y letales del sistema nervioso
central causadas por agentes no convencionales, transmisibles, denominados priones. Se cree que los priones no
son virus. Los mejores ejemplos de este tipo de infecciones lentas son el visna de las ovejas y la encefalopata
espongifor
lnferferones
Los interferones son un grupo heterogneo de glicoprotenas producidas por clulas humanas y de otros animales
tras la infeccin vrica (o tras la exposicin a otros inductores). Inhiben el crecimiento de los virus bloqueando la
traduccin de las protenas viricas. Los interferones se dividen en tres grupos en base al origen celular,
principalmente, leucocitos, fibroblastos y linfocitos. Tambin se conocen como interferones aifa, beta y gamma,
respectivamente. Los interferones alfa y beta son inducidos por los virus, mientras que el interfern gamma (clulas T,
inmune) es inducido por antgenos y es uno de los efectores de la inmunidad celular.
Induccin de los interferones alfa y beta
Los inductores fuertes de estos interferones son los virus y los RNAs de doble cadena. La induccin no es
especfica para un virus particular; muchos virus DNA y RNA de humanos, otros animales, plantas y
bacterias son competentes, aunque difieren en su efectividad.
Accin de los interferones alfa y beta
Los interferones inhiben la multiplicacin intracelular de una gran variedad de virus DNA y RNA pero tienen poco
efecto en el metabolismo de las clulas normales; presentan un grado remarcable de inhibicin selectiva.
Actan induciendo la sintesis de tres protenas codificadas por la clula que inhiben la traduccin del mRNA virico sin
afectar a la traduccin del mRNA celular.
Las tres protenas son 1) una 2,5-oligonucletido sintetisa que sintetiza una adenina trinucletido [2,5- oligo(A)]; 2)
una ribonucleasa que es activada por el 2,5oligo(A) y que degrada los mRNAs vricos pero no los celulares; y 3) una
proteina-cinasa que fosforila un factor de iniciacin para la sntesis proteica (el F-2), inactivandolo.
La endonucleasa degrada selectivamente los mRNAs vricos reconociendo una secuencia nucleotdica en los mRNAs
viricos que no esta presente en los mRNAs celulares.
Los interferones no tienen un efecto directo sobre las partculas vricas extracelulares. No entran en la clula. Pero
actan unindose a un receptor en la superficie celular activando una sefiai en la clula para que sintetice la
ribonucleasa y otras protenas antiviricas.
Puesto que los interferones se
producen en unas pocas horas tras
el inicio de la multiplicacin virica,
pueden actuar en la fase temprana
de la enfermedad vrica limitando la
diseminacin del virus. Lo contrario
a los anticuerpos que comienzan
actuar varios das despus de la
infeccin.
Frmacos Son frmacos txicos, por lo que su administracin debe ser sumamente controlada, solo empleados en
infecciones crnicas, no eliminan la infeccin solo atenan los sntomas.