Farmacologa ocular

Nicols Molina Prat

Hospital Clinic de Barcelona

Molcula farmacolgica: qumico que ejerce su

influencia sobre uno o ms componentes celulares
alterando de forma ms o menos especfica su
funcionamiento para poder llevar a cabo su efecto

Introduccin

Particularidades

Frmaco ideal: efecto deseado sin efectos adversos

Oftalmologa: efecto local, sin efectos adversos oculares

ni sistmicos

Preferencia administracin local / periocular

Farmacodinmica

Es el efecto biolgico y teraputico de la droga

(mecanismo de accin)

Droga: inhiben macromolculas, neurotransmisores,

receptores hormonales, enzimas

Receptor: agonista antagonista

Enzima: activador - inhibidor

Farmacocintica

Droga: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin

Vas de administracin:
Local

Colirios
Ungentos
Inyecciones perioculares
Inyecciones intraoculares

Sistmicos

Oral
Intravenoso, intramuscular..

Farmacocintica

Administracin tpica: mayor concentracin en CA y

menor toxicidad sistmica

Volumen gota: 50 l

Slo el 20% se retiene

Lavado por lagrimeo reflejo

50% de la droga / 4 minutos, 17% / 10 minutos.

Farmacocintica

Tiempo de residencia: cantidad de la droga que

permanece en el film lagrimal

Aplicaciones consecutivas: espaciar 5 minutos

Oclusin lagrimal / cierra palpebral

Mayor efectividad / menor toxicidad sistmica

Droga

Cmara anterior

Farmacocintica

Epitelio corneal: hidroffico / lipoflico

Estroma: hidroflico / lipofbico

Endotelio: hidrofbico / lipoflico

Drogas deben ser lipofilicas e hidroflicas

Formas no - inicas: lipoflicas

pH

Factores a considerar

Concentracin y solubilidad de la droga: a ms alta

concentracin, mejor penetracin (limitado por reflejo
lagrimeo)

Viscosidad: metilcelulosa o alcohol polivilnico aumentan

el tiempo de contacto con la cornea y pueden alterar el
epitelio corneal

pH: pH normal 7.4, si es muy diferente puede causar

reflejo de lagrimeo

Factores a considerar

Surfactantes: los conservantes alteran la membrana

celular en la crnea y aumentan la permeabilidad (ej:
cloruro de benzalconio y tiomersal)

Osmolaridad: se tolera NaCl entre 0.7 1.2%.

Soluciones hipertnicas son mejor toleradas que las
hipotnicas.

Formulaciones y vas de
administracin

Colirios

Formulacin ms habitual

1 gota: 50 l

Volumen fondo de saco conjuntival: 30 l (7-10 l)

Medidas para aumentar la absorcin:

- Esperar 5 10 minutos entre aplicaciones
- Comprimir saco lagrimal
- Cerrar los prpados por 5 minutos

Ungentos

Aumentan el tiempo de contacto

Desventajas: visin borrosa

La droga tiene que ser liposoluble para ser til como

ungento

Inyecciones perioculares

Alcanzan detrs del diafragma

iridiano mejor que los frmacos
tpicos

Ej: subconjuntival, subtenon,

peribulbar, retrobulbar

Esta va evite el epitelio

conjuntival y corneal. Ideal para
drogas con baja solubilidad
lipdica (el. penicilinas)

Anestsicos y esteroides son los

ms utilizados

Inyeccin intraocular

Intracameral o intravtrea

Ejemplos:
Acetilcolina / cefuroxima
durante la ciruga de
catarata
Antibiticos en caso de
endoftalmitis
Esteroides en edema
macular
Anti-VEGF para DMAE

Implantes de liberacin
prolongada

Sistemas que liberan la

droga de forma sostenida

Ejemplos:
Ozurdex: dexametasona
Retisert: fluocinolona
Implante de ganciclovir

Drogas sistmicas

Oral, subcutneo, intramuscular o intravenoso

Factores que influyen en la penetracin ocular:

Lipofilicidad: directamente proporcional

Unin a protenas: inversamente proporcional

Inflamacin ocular: ms penetracin en caso de inflamacin

ocular

Clasificacin por familia de

frmacos

Agonistas colinrgicos

Agonistas directos

Agonistas indirectos (reversibles)

Agonistas indirectos (irreversibles)

Otros

Agonistas colinrgicos

Agonistas directos:

Pilocarpina, acetilcolina, carbacol

Usos: miosis, glaucoma

Mecanismos:

Miosis por contraccin del msculo esfnter del iris

Aumentan la salida de humor acuoso a travs de la malla trabecular
Acomodacin por contraccin del msculo ciliar

Efectos secundarios:

Local: visin borrosa (miopia), cefalea, cataratas, quistes iridianos,

desprendimiento de retina

Sistmicos: salivacin, transpiracin, espasmo bronquial y urinario,

nauseas, vmitos y diarrea

Agonistas colinrgicos
Anti-colinesterasa (indirectos):

Ms potentes y efecto ms duradero

Reversibles

Fisostigmina

Fue usado en glaucoma y pediculosis

Efectos adversos a nivel neurolgico

Agonistas colinrgicos

Anticolinesterasa

Irreversible:

Echothiophate

Usos: endotropia acomodativa

Efectos secundarios: quistes de iris

y catarata subcapsular posterior

Puede ocasionar apnea si se usa

combinado con succinilcolina o
procana

Antagonistas colinrgicos

Tropicamida, ciclopentolato, atropina, homatropina, escopolamina

Mecanismo: midriasis y ciclopljia por parlisis del msculo esfnter del iris
y msculo ciliar

Usos: fundoscopia, refraccin bajo cicloplejia, uveitis anterior

Efectos secundarios:

Local: reaccin alrgica, visin borrosa

Sistmico: nausea, vmitos, palidez, lipotimia, constipacin, retencin urinaria, y

confusin

En nios: pueden causar flushing, fiebre, taquicardia o delirio

Agonistas adrenrgicos

Agonistas no selectivos (1, 2, 1, 2)

Epineprina, depevefrina (pro-droga de la

epinefrina)

Usos: glaucoma

Efectos secundarios: cefalea, arritmia,

hipertensin arterial, pigmentacin
conjuntival, edema macular qustico en
ojos afquicos

Agonistas adrenrgicos

Agonistas alfa-1

Fenilefrina

Usos: midriasis (sin cicloplejia), descongestionante

Efectos secundarios:

Hipertensin arterial significativa especialmente en nios y adultos

susceptibles

Congestin de rebote

Glaucoma de ngulo cerrado en ojos con ngulo estrecho

Agonistas adrenrgicos

Agonistas alfa-2

Brimonidina, apraclonidina

Usos: glaucoma, profilaxis de hipertensin ocular tras procedimiento

lser

Mecanismo: disminucin de produccin de humor acuoso, y aumento del

flujo uveoescleral

Efectos secundarios:
Local: reaccin alrgica, midriasis, retraccin palpebral

Sistmico: sequedad bucal, cefalea, fatiga, mareos, hipotensin

ortosttica, sncope vasovagal

Contraindicaciones: nios, usuarios de inhibidores de la MAO

Antagonistas alfa adrenrgicos

Timoxamina, dapiprazol

Usos: revertir la dilatacin pupilar

No son muy utilizados

Bloqueantes beta-adrenrgicos

No selectivos: timolol, levobunolol,

metipranolol, carteolol

Selectivos: betaxolol (beta 1

cardioselectivo)

Usos: glaucoma

Mecanismo: disminuyen la produccin

de humor acuoso

Efectos secundarios: broncoespasmo

(menos con betaxolol), insuficiencia
cardiaca

Inhibidores de anhidrasa carbnica

Tpicos: dorzolamida, brinzolamida

Sistmicos: acetazolamida, metazolamide

Usos: glaucoma, edema macular qustico, pseudotumor cerebri

Mecanismo: disminucin de produccin de humor acuoso / LCR

Efectos secundarios: miopa, parestesias, anorexia, sntomas GI,

cefalea, alteracin del gusto y olfato, hipoNa e hipoK, acidosis
metablica, litiasis renal, aplasia medular

Contraindicaciones: alergias a las sulfas, usuarios de digitlicos,

embarazo

Osmticos

Deshidratan el humor vtreo, lo que reduce

significativamente la PIO

Ej:

Jarabe de glicerol 50% (nausea, hiperglicemia)

Manitol 20% IV (insuficiencia cardiaca)

Anlogos de prostaglandinas

Latanoprost, bimatoprost, travoprost

Usos: glaucoma
Mecanismo: aumentan el flujo uveoescleral
Efectos secundarios: aumento pigmentacin del iris
(heterocromia), crecimiento y engrosamiento de las
pestaas, inflamacin intraocular, edema maculas

Antiinflamatorios

Esteroides

AINES

Corticoesteroides

Tpicos

Ej: fluorometalona, rimexolona, prednisolona,

dexametasona, hidrocortisona

Mecanismo: inhibicin de la fosfolipasa A2, inhibicin

de la liberacin de cido araquidnico desde los
fosfolpidos
Usos: postop, uveitis anterior, conjuntivitis alrgica,
queratoconjuntivitis vernal,transplante corneal,
epiescleritis, escleritis
Efectos secundarios: inmunosupresin, glaucoma,
cataratas, ptosis, midriasis, melting escleral, atrofia
cutnea

Corticoesteroides

Sistmicos:

Prednisolona, hidrocortisona
Usos: uveitis posterior, neuritis ptica, arteritis de la
temporal
Efectos adversos:

Local: catarata subcapsular posterior, glaucoma, retinopata

serosa central
Sistemico: supresin eje hipotlamo-hipfisis-suprarenal,
hiperglicemia, osteoporosis, lcera gstrica, psicosis

AINES

Ketorolaco, diclofenaco, flurbiprofeno

Mecanismo: inactivacin ciclo-oxigenasa

Usos: postop, conjuntivitis alrgica, epiescleritis,

uveitis leve, edema macular qustico, prevencin
de miosis intraoperatorio

Efectos secundarios: ardor

Anti-alrgicos

Evitar alrgenos, compresas fras, lubricacin

Antihistamnicos

Descongestionantes (nafazolina, fenilefrina)

Estabilizadores de mastocitos (lodoxamida, pemirolast,

nedocromil, olopatadina)
AINES (ketorolaco)

Esteroides (fluorometolona, rimexolona, prednisolona)

Combinaciones

Antibiticos

Penicilinas
Cefalosporinas
Sulfas
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Aminoglicosidos
Fluoroquinolonas
Vancomicina
Macrolidos

Antibiticos

Tpico: profilaxis pre y

postoperatoria, tratamiento de
infeccin bacterianas

Oral: celulitis preseptal

Intravenoso: celulitis orbitaria

Intravtreo: endoftalmitis

Antibiticos

Tracoma

Queratitis bacteriana
(lcera corneal)

Conjuntivitis bacteriana

Antifngicos

Usos: queratitis fngica, endoftalmitis fngica

Polienos

Imidazoles

Daan la membrana celular de cepas susceptibles

anfotericina B, natamicina
Efectos secundarios: nefrotoxicidad

Aumentan la permeabilidad de la membrana celular

miconazol, ketoconazol

Flucitocina

Inhiben la sntesis de ADN

Antivirales

Aciclovir

Trifluridina

Ganciclovir

Frmacos diagnsticos

Fluorescena

Colirios o tiras

Usos: tincin de defectos

epiteliales, tonometra de
aplanacin, deteccin de
fugas de humo acuoso,
angiografa fluorescenica

Precauciones:

Tien LDC
Pueden contaminarse con
pseudomona

Frmacos diagnsticos

Rosa bengala

Tien epitelio desvitalizado

Usos: ojo seco severo, queratitis herptica

Anestsicos locales

Tpicos

Procaina, tetracaina

Usos: tonometra de aplanacin, gonioscopa,

cuerpos extraos, extraccin de suturas, en
pacientes con dolor

Efectos secundarios: txico para el epitelio corneal,

alergias

Anestsicos locales
AGENTE

CONCENTRACION

DOSIS MAX.

INICIO

DURACION

DOLOR EN LA

ACCION

ACCION

INYECCION

1-4%

38 cc al 2%

2-8 min

30-45 min

+++

con adrenalina

1-2%

25 cc al 2%

4-6 min

120 min

++

sin adrenalina

1-2%

15 cc al 2%

4-6 min

60-75 min

Mepivacana

1-2%

15 cc al 2%

3-5 min

2-3 horas

++++

Bupivacana

0,25-0,75%

23 cc al 0,75%

5-30 min

2-12 horas

+++++

Procana
Lidocana

Anestsicos locales

Infiltracin orbitaria

Peribulbar, subtenoniana o retrobulbar

Anestesia y akinesia para ciruga ocular

Procana, lidocaina, bupivacaina

Otros

Lubricantes

Gotas o ungentos
Celulosa,
metilcelulosa, cido
hialurnico
Con o sin
preservantes

Otros

Anti-VEGF

Macugen, Lucentis,
Avastin

Inhibicin de VEGF

Usos: DMAE, edema

macular, diabetes

Efectos secundarios: eventos

cardiovasculares

Conclusiones

Es importante conocer la fisiologa y

consecuentemente la farmacologa

Existen particularidades propias de la farmacologa

ocular

Mayor tendencia al uso tpico/local de frmacos