19/04/2016

19/04/2016

UNIVERSIDAD TECNOLGICA DE PEREIRA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA VETERINARIA Y
ZOOTECNIA
ASIGNATURA: BIOQUIMICA APLICADA
INTENSIDAD SEMANAL: 4 HORAS
HORAS SEMESTRE: 64
CDIGO: VZ-203
Lyda Caballero Mndez
Lydaccm_27@utp.edu.co

19/04/2016

METABOLISMO DE LIPIDOS

cidos grasos, triacilgliceroles y lipoprotenas

Oxidacin de los cidos grasos
Biosntesis de los cidos grasos
Biosntesis de triacilgliceroles

19/04/2016

GENERALIDADES

Los lpidos constituyen un grupo heterogneo de molculas

orgnicas insolubles en agua (hidrfobas) que pueden extraerse de
los tejidos con disolventes no polares. Dada su insolubilidad en
disoluciones acuosas, los lpidos del organismo generalmente se
encuentran compartimentalizados, como en el caso de los lpidos
asociados a membranas o las gotas de triacilglicerol en adipocitos
blancos, o se transportan en el plasma asociados a protenas, por
ejemplo en partculas lipoproteicas o con albmina.

19/04/2016

CARACTERISTICAS

Los lpidos son la principal fuente de energa para el organismo y

proporcionan asimismo la barrera hidrfoba que permite distribuir el
contenido acuoso de las clulas y de las estructuras subcelulares.
Algunas vitaminas liposolubles desempean funciones reguladoras o
coenzimticas y las prostaglandinas y hormonas esteroideas son
importantes en el control de la homeostasis del organismo.
Deficiencias o desequilibrios en el metabolismo de lpidos puedan causar
algunos de los principales problemas clnicos mdicos (aterosclerosis ,
obesidad)

19/04/2016

ESTRUCTURA DE LIPIDOS

19/04/2016

METABOLISMO DE LIPIDOS

La digestin de los lpidos

comienza en el estmago y es
catalizada por una lipasa estable
a cidos (lipasa lingual), que se
produce en unas glndulas
situadas en la parte posterior de
la lengua

El proceso de emulsin de los

lpidos del alimento tiene lugar
en el duodeno. La emulsin
aumenta el rea superficial de
las gotitas lipdicas para que
puedan actuar las enzimas
digestivas

La emulsin: uso de las

propiedades detergentes
de las sales biliares y el
proceso mecnico de
mezcla por peristaltismo:
estabilizacin

Los TAG, los steres de colesterilo y los fosfolpidos procedentes de la dieta

son degradados ("digeridos") enzimticamente por enzimas pancreticas
cuya secrecin es controlada por hormonas.

19/04/2016

DEGRADACIN DE LOS TAG

Las molculas de TAG son demasiado grandes para ser absorbidas

eficazmente por las clulas mucosas de las vellosidades intestinales:
debe actuar una esterasa, la lipasa pancretica: obtienen mezcla de 2monoacilglicerol y cidos grasos libres.

19/04/2016

DEGRADACIN DE LOS EC
La mayor parte del colesterol de la dieta est presente en la forma
libre (no esterificada); entre un 10% y un 15% se encuentra en la
forma esterificada. Los EC son hidrolizados por la hidrolasa de
steres de colesterilo pancretica (colesterol esterasa), que produce
colesterol ms cidos grasos libres. La actividad de la hidrolasa de
steres de colesterilo aumenta de forma importante en presencia de
sales biliares.

19/04/2016

DEGRADACIN DE
LOS FOSFOLPIDOS
El jugo pancretico es rico en la proenzima de la fosfolipasa A, que, es
activada por la tripsina y requiere sales biliares para una actividad ptima. La
fosfolipasa A, elimina un cido graso del carbono 2 de un fosfolpido, dando
lugar a un lisofosfolpido.
Ej: la fosfatidilcolina (fosfolpido predominante durante la digestin) se
transforma en lisofosfatidilcolina y finalmente en glicerilfosforilcolina ser
excretada con las heces, degradada adicionalmente o absorbida.

10

19/04/2016

ABSORCIN DE LIPIDOS
Los cidos grasos libres, el colesterol libre y el 2-monoacilglicerol son los
productos principales de la digestin de lpidos en el yeyuno. Junto con
las sales biliares y las vitaminas liposolubles (A, D, E y K) forman micelas
mixtas solubles en el entorno acuoso de la luz intestinal que se dirigen al
lugar principal de absorcin de lpidos, la membrana del borde en cepillo
de los enterocitos.
Los enterocitos liberan las partculas por exocitosis a los vasos linfticos
del ID. Esta linfa se denomina quilo y las partculas se denominan
quilomicrones, los cuales avanzan por el sistema linftico hasta el
conducto torcico y despus son transportados a la vena subclavia
izquierda, por la que penetran en la sangre.

11

19/04/2016

ABSORCIN DE LIPIDOS

12

19/04/2016

DESTINOS DE
LAS MOLECULAS
Los TAG contenidos en los quilomicrones se descomponen principalmente
en los capilares del msculo esqueltico y del tejido adiposo, pero
tambin en los del corazn, el pulmn, los riones y el hgado.
Estos son degradados a cidos grasos libres y glicerol por la lipoprotena
lipasa. (enzima que se sintetiza principalmente en adipocitos y clulas
musculares).

13

19/04/2016

14

19/04/2016

DESTINOS DE LOS
ACIDOS GRASOS LIBRES
Los AGL procedentes de la hidrlisis de TAG pueden entrar directamente
en las clulas musculares o los adipocitos adyacentes, o bien pueden ser
transportados por la sangre asociados a la albmina de suero hasta ser
absorbidos por las clulas.
La albmina srica es una protena grande segregada por el hgado.
Transporta numerosos compuestos, principalmente hidrfobos, en la
circulacin, entre ellos los cidos grasos libres y algunos frmacos.
La mayora de las clulas son capaces de oxidar cidos grasos para producir
energa. Los adipocitos tambin pueden reesterificar los cidos grasos
libres para producir molculas de TAG que se almacenan hasta que el
organismo necesita cidos grasos.

15

19/04/2016

DESTINOS DEL GLICEROL

El glicerol obtenido a partir de los TAG se usa casi exclusivamente en el
hgado para producir glicerol 3-fosfato, que puede entrar en la gluclisis
o en la gluconeognesis por oxidacin a dihidroxiacetona fosfato.

16

19/04/2016

DESTINOS DE LOS
QUILOMICRONES
Una vez eliminada la mayor parte de los TAG, los quilomicrones
remanentes (que contienen steres de colesterilo, fosfolpidos,
apolipoprotenas, vitaminas liposolubles y algunos TAG) se unen a
receptores del hgado y son endocitados.
Los remanentes son hidrolizados a sus componentes. El organismo
puede reciclar el colesterol y las bases nitrogenadas de los
fosfolpidos.

17

19/04/2016

18

19/04/2016

ESTRUCTURA DE
UN ACIDO GRASO
Un cido graso consta de una cadena hidrocarbonada hidrfoba con un
grupo carboxilo terminal.
Estas molculas son muy insolubles en agua y deben ser transportadas por
la circulacin asociadas a protenas. Ms del 90% de los cidos grasos que
se encuentran en el plasma estn contenidos en partculas lipoproteicas
circulantes en forma de steres de cido graso (principalmente
triacilglicerol, steres de colesterilo y fosfolpidos)

19

19/04/2016

ESTRUCTURA DE
UN ACIDO GRASO
Las cadenas de los cidos grasos pueden
no contener enlaces dobles, es decir, estar
saturados, o contener uno o ms enlaces
dobles, es decir, estar monoinsaturados o
poliinsaturados.

20

19/04/2016

21

19/04/2016

ESTRUCTURA DE
UN TRIGLICERIDO

22

19/04/2016

METABOLISMO DE LIPIDOS

cidos grasos, triacilgliceroles y lipoprotenas

Oxidacin de los cidos grasos
Biosntesis de los cidos grasos
Biosntesis de triacilgliceroles

23

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
Mecanismo clave para la obtencin de energa metablica (ATP) por
parte de los organismos aerbicos. Dado que los cidos grasos son
molculas muy reducidas, su oxidacin libera mucha energa; en
los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es ms
eficiente y cuantitativamente ms importante que el almacenamiento
de glcidos en forma de glucgeno.
Los lpidos son la principal forma de almacenamiento
de energa en el organismo.

24

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
Este proceso se desarrolla en dos etapas diferenciadas:
1. Activacin de los cidos grasos: se lleva a cabo en el citoplasma y
que permite la entrada posterior del cido graso a la mitocondria,
donde se encuentran la mayora de las enzimas responsables de la
beta oxidacin.
2. Beta oxidacin de los cidos grasos: proceso progresivo mediante
el cual los cidos grasos se van descarboxilando de 2 en e 2
carbonos (estos dos carbonos se desprenden en forma de una
molcula de acetil Co A).

25

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
1. Activacin de los cidos grasos
los cidos grasos necesitan ser activados, es decir reciben "ms energa" a
travs de la unin a la Coenzima A (HSCoA). La reaccin del cido graso con
la coenzima A para formar Acil-CoA la cataliza la enzima Acil-CoA-sintetasa
que se encuentra en la membrana externa de la mitocondria. Consumo de
1 ATP.

26

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS

27

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
2. Beta oxidacin de los cidos grasos:
Se efecta en el interior de la mitocondria (matriz mitocondrial). Para
transportar los cidos grasos a la matriz se precisa alguna molcula
transportadora ya que la Coenzima A no puede pasar la membrana
interior. Para ello, el cido graso es transferida a un aminocido
llamado carnitina a travs de la carnitina palmitoiltransferasa I que a su
vez libera la CoA al exterior.
En la membrana mitocondrial interior se encuentra la carnitina
palmitoiltransferasa II que efecta este proceso al revs: transfiere el
resto acil de la carnitina a otra Coenzima A, pero esta vez en la matriz
mitocondrial.

28

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS

29

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
La -oxidacin consiste en 4 pasos cuyos productos finales son una
molcula de acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs como parte de la
respiracin celular, y una molcula de acil-CoA que ahora es 2 tomos de
carbono ms corta que antes. Adems se producen una molcula de
FADH2 y una de NADH/H+ que ingresan en la cadena respiratoria para
obtencin directa de ATP.
El cido graso recurre estas 4 reacciones tantas veces que sea necesario;
es decir hasta que se descompone por completo en forma de molculas
acetil-CoA. En cada ciclo pierde un par de tomos de carbono, por lo que
depende del largo de la cadena aliftica del cido graso cuntos acetilCoA se obtienen a travs de l.

30

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS

Se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y

tercero de la cadena, contando desde el extremo carboxlico), se
oxida el carbono beta (el C3) y se forma acetil-CoA

31

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS
1. Oxidacin: La enzima acil-CoAdeshidrogenasa forma un doble enlace
en el acil-CoA entre el tomo C-2 y el
tomo C-3 Como agente oxidante sirve
el FAD.
2. Hidratacin del doble enlace entre
C-2 y C-3 por la enzima enoil-CoAhidratasa.
3. Oxidacin. La enzima hidroxiacilCoA-deshidrogenasa convierte el
grupo hidroxilo (OH) en un grupo
cetona (=O). Como agente oxidante
sirve esta vez NAD+.
4. Tilisis. Este paso consiste en la
separacin del 3-cetoacil-CoA por el
grupo tiol de otra molcula de CoA. El
tiol es insertado entre C-2 y C-3,
reaccin que es catalizada por una
tiolasa.

32

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS

33

19/04/2016

OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS

Acil CoA (18C) Acil CoA (16C) + acetil CoA + NADH/H+ + FADH2

Por cada ciclo, se forma una molcula de FADH2, una de

NADH/H+ y una de acetil-CoA

34

19/04/2016

OXIDACIN DEL
ACIDO ESTEARICO
Este cido graso tiene 18 tomos de carbono, por lo que para oxidarse
totalmente deber completar 9 veces la beta oxidacin (en la ltima beta
oxidacin a partir de un cido graso de 4C se obtendrn directamente dos
molculas de acetil CoA).
El resultado final ser la obtencin de:
9 molculas de Acetil CoA
8 molculas de NADH
8 molculas de FADH2
Estas molculas ingresarn ahora en el ciclo de Krebs (los acetil CoA) y en la
cadena respiratoria (los coenzimas reducidos).

35

19/04/2016

OXIDACIN DEL
ACIDO ESTEARICO
El rendimiento energtico total ser:
9 acetil Coa x 12 ATP/ciclo de krebs ---- 108 ATP
8 NADH 3 X ATP/cadena respiratoria ---- 24 ATP
8 FADH2 X 2 ATP/cadena respiratoria ----16 ATP
TOTAL------ 148 ATP
Activacin del acido graso
- 1 ATP
NETO:
147 ATP

36

19/04/2016

OXIDACION AG
CADENA IMPAR

37

19/04/2016

METABOLISMO DE LIPIDOS

cidos grasos, triacilgliceroles y lipoprotenas

Oxidacin de los cidos grasos
Biosntesis de los cidos grasos
Biosntesis de triacilgliceroles

38

19/04/2016

BIOSNTESIS DE LOS
CIDOS GRASOS

La biosntesis de cidos grasos es el proceso mediante el cual las

clulas fabrican o sintetizan cidos grasos de cadena larga para
diferentes funciones metablicas, este proceso se lleva a cabo en
el citosol de todas las clulas, pero principalmente en el hgado,
tejido adiposo y glndulas mamarias de los animales superiores.

39

19/04/2016

BIOSNTESIS DE LOS
CIDOS GRASOS
La fuente de carbono es el acetil CoA, producto de la oxidacin del
piruvato, de la oxidacin de algunos aminocidos o de la beta oxidacin de
los cidos grasos. Tambin se obtiene de un exceso de glcidos o protenas
o dficit en la ingesta de cidos grasos.
El principal precursor de los cidos grasos es el malonil-CoA, una molcula
que aporta dos de sus tres tomos de carbono al esqueleto carbonado del
cido graso en crecimiento.
El principal producto formado en la biosntesis de cidos grasos es el
palmitato libre, cido graso de 16 tomos de carbono.

40

19/04/2016

BIOSNTESIS DE LOS
CIDOS GRASOS
Puesto que el Acetil-CoA se encuentra en la mitocondria y la sntesis de
cidos grasos se lleva a cabo en el citosol, es necesario que el Acetil-CoA
pase al citosol, lo cual se consigue de dos formas:
1. El citrato, formado en la mitocondria a partir de Acetil-CoA y de
oxalacetato, atraviesa la mitocondria y pasa al citosol. En el citosol, el
citrato se transforma en Acetil-CoA y oxalacetato, reaccin que es
catalizada por la enzima ATP-citratoliasa: lanzadera del citrato.

41

19/04/2016

BIOSNTESIS DE LOS
CIDOS GRASOS

42

19/04/2016

BIOSNTESIS DE LOS
CIDOS GRASOS
Dentro de la mitocondria, el Acetil-CoA es transferido a la carnitina por
accin de la enzima Carnitina acil transferasa producindose Acetilcarnitina. La Acetil-carnitina pasa hacia el citosol, en donde se regenera
el Acetil-CoA, mediante la reaccin de la Acetil-carnitina con la coenzima
A citoslica.

43

19/04/2016

SINTESIS DE
MALONIL COA
El malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA y de bicarbonato, reaccin
que consume ATP y que est catalizada por la acetil-CoA carboxilasa,
enzima que requiere biotina como cofactor.

44

19/04/2016

ACTIVIDAD COMPLEJO
ACIDO GRASO SINTASA
La sntesis de los cidos grasos saturados de cadena larga se desarrolla en
el citoplasma de los hepatocitos, dnde se encuentra un gran complejo
enzimtico llamado cido graso sintasa. Una de las protenas ms
interesantes de este complejo es la protena transportadora de grupos
acilo (ACP, acyl carrier protein).

45

19/04/2016

ACTIVIDAD COMPLEJO
ACIDO GRASO SINTASA
Realiza una compleja funcin de transporte sin desarrollar ninguna
catlisis sobre la molcula transportada, desplaza los intermediarios de
la sntesis de centro activo en centro activo para formar el cido graso, a
travs de varias reacciones.
Dependiendo de la fase de desarrollo de la sntesis de cidos grasos, se
utilizarn una u otra de las actividades catalticas de la cido graso
sintetasa. Estas actividades, en las clulas eucariotas son las siguientes:

46

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
1. Acetiltransferasa: Transfiere grupos acetilo a la enzima condensante.
2. Maloniltransferasa: Transfiere grupos malonil a la ACP.

47

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

48

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
3. Enzima condensante acil-malonil-ACP: Condensa el malonil unido a ACP
y el grupo acetil, el producto final: Acetacetil-ACP

49

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
4. -Cetoacil-reductasa: Cataliza una reaccin de reduccin del acetacil a
hidroxibutiril mediante la oxidacin del coenzima NADPH + H+; el
hidroxibutiril se mantiene unido a ACP (Hidroxibutiril-ACP).

50

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
5. Deshidratasa: Cataliza una reaccin de deshidratacin formndose un
doble enlace en el hidroxibutiril que se transforma en crotonil-ACP.

51

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
6. Enoil-reductasa: Cataliza una reaccin de reduccin del crotonil a butirilACP, que es ya un cido graso saturado de 4 tomos de carbono (butirato),
unido a ACP. La coenzima que participa es el NADPH + H+.

52

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
7. Tioesterasa: Cataliza la rotura del cido graso formado, separndolo del
grupo sulfhidrilo de la molcula de ACP (tiolisis) y liberando al medio el
producto final del complejo que es el palmitato, un cido graso saturado de
16 tomos de carbono.

53

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

Origen del NADPH utilizado en la sntesis de cidos grasos

54

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

55

19/04/2016

SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

56

19/04/2016

BALANCE GLOBAL
SINTESIS ACIDOS GRASOS
Para la sntesis del palmitato (C16) se requieren 7 ciclos de elongacin y
la reaccin neta sera:
Acetil-CoA + 7 Malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+
Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O

Teniendo en cuenta la reaccin previa de activacin por la que tiene que

pasar cada molcula de malonil-CoA:
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP
7 Malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 H+

El balance global ser:

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 6 H+
Palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6H2O + 7 ADP + 7 Pi

57

19/04/2016

SINTESIS ACIDOS GRASOS

58

19/04/2016

ELONGACIN E
INSATURACIN DE LOS AG
Para alargar el palmitato o para introducir dobles enlaces para obtener AG
cadena ms larga se requieren de reacciones de elongacin catalizadas por
enzimas situadas en la cara citoplasmtica del REL.
Cuando las membranas del retculo se fragmentan, forman unas vesculas
cerradas denominadas microsomas, donde se produce elongacin y, por
ltimo tambin en las mitocondrias.
El proceso que tiene lugar es idntico al realizado por el complejo cido
graso sintetasa; el donador de los dos tomos de carbono, es la molcula de
malonil-CoA y la descarboxilacin da la energa para la condensacin,
pasando a continuacin por las correspondientes reacciones de reduccin,
deshidratacin y reduccin para dar lugar a un cido graso ms largo.

59

19/04/2016

ELONGACIN E
INSATURACIN DE LOS AG

La insaturacin o formacin de dobles enlaces (cis) se realiza a travs de un

complejo enzimtico oxidasa (acil graso-CoA desaturasa), que utiliza O2
y NADH (o NADPH). De forma esquemtica la reaccin que tiene lugar es:

60

19/04/2016

61

19/04/2016

62

19/04/2016

63

19/04/2016

METABOLISMO DE LIPIDOS

cidos grasos, triacilgliceroles y lipoprotenas

Oxidacin de los cidos grasos
Biosntesis de los cidos grasos
Biosntesis de triacilgliceroles

64

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES
Los cidos grasos pueden entrar a formar parte de triacilgliceroles, para
el almacenamiento de energa metablica, o bien pueden incorporarse a
los fosfolpidos que construyen las membranas celulares Dependiendo de
las necesidades de la clula, se adoptar uno u otro camino.
Cuando la clula est aumentando de tamao, se requiere la formacin
de nuevas membranas y por lo tanto se incrementar la sntesis de
fosfolpidos; si no hay crecimiento y a travs de la ingesta se incorporan
excedentes alimenticios, la energa sobrante se almacenar en depsitos
grasos y la sntesis de triacilgliceroles estar aumentada.

65

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES
Se lleva a cabo particularmente en clulas hepticas y adiposas, as como
en plantas superiores.

66

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES

67

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES

68

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES

69

19/04/2016

BIOSNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES

70

19/04/2016

REGULADOR EN LA
SINTESIS DE TAG

Estimula la sntesis de grasas,

mediante el mayor aporte de acetilcoenzima A requerida para la sntesis
de cidos grasos y de glicerofosfato
para la sntesis de los triglicridos.
De este modo, la insulina aumenta la
acumulacin de grasas en sus
depsitos.

71

19/04/2016

72

19/04/2016

73

19/04/2016

74

19/04/2016

75