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Cristina Gil

15. Las esquizofrenias: Hiptesis psicobiolgicas

1. INTRODUCCIN
Hay especial dificultad en establecer la etiologa de la esquizofrenia, en parte por las dificultades de
establecer un diagnstico acertado, debido a la naturaleza heterognea de la patologa. Y an cuando ya se
establece su diagnstico, hay muchas variaciones entre los pacientes: edad y forma de inicio, sntomas
presentes, curso y pronstico y factores de riesgo.
No obstante hemos visto una mejora de la fiabilidad del diagnstico y de la comunicacin entre clnicos e
investigadores, pero es improbable que los grupos identificados hasta ahora sean homogneos porque es
improbable que un trastorno tan complejo como la esquizofrenia responda a una nica causa.
Hoy solo podemos afirmar que la esquizofrenia surge por la interaccin de mltiples factores, y adems
para su desarrollo se da una combinacin de factores genticos y ambientales. La hiptesis de trabajo ms
probable es que en la esquizofrenia conviven un grupo heterogneo de trastornos que comparten algunas
caractersticas clnicas comunes, pero que pueden ser etiolgicamente diversos.
2. GENTICA Y ESQUIZOFRENIA
A. Epidemiologa gentica
Est demostrado que la esquizofrenia es una enfermedad que es ms comn (hasta 10 veces ms) entre
miembros de la familia de personas esquizofrnicas. A mayor proximidad de parentesco, incrementa el
riesgo, que puede llegar a un 48% en gemelos monocigticos (46% para hijos de padre y madre
esquizofrnico). Aunque los estudios inducen a pensar que puede haber un componente gentico en la
esquizofrenia, no establecen las bases genticas. Los miembros de una familia estn expuestos a las
mismas influencias ambientales y pueden ser stas las que propiciaran la enfermedad.
Un mtodo idneo para estudiar el peso de los factores genticos son los estudios de gemelos y de
adopcin. En los estudios de gemelos, se observan mayor tasa de concordancia para gemelos
monocigticos (46%) que para los dicigticos (14%). En otros estudios, las tasas de concordancia en
gemelos dicigticos es an menor (4%). Los datos apoyan entonces la importancia de factores genticos,
pero que la concordancia no sea del 100% en los gemelos idnticos, deja abiertas hiptesis ambientalistas.
En los estudios de adopcin se investig el riesgo comparativo a padecer esquizofrenia de 47 hijos
adoptados de madres esquizofrnicas, comparados con un grupo similar pero con madres biolgicas
normales. Un nmero significativamente mayor de hijos de madres esquizofrnicas presentaba
esquizofrenia, un 11% frente a un 0.01% en los hijos de madres normales. De los estudios se extraen dos
conclusiones: a) cuando una persona adoptada desarrolla un trastorno esquizofrnico se encuentra una
prevalencia significativamente mayor de este trastorno en los padres biolgicos que en los adoptivos, y b)
si un individuo adoptado, hijo de padres biolgicos sanos, vive en una familia adoptiva donde uno de sus
miembros sufre un trastorno esquizofrnico, tiene menos riesgo de desarrollar este trastorno que un hijo
de padres biolgicos con una enfermedad mental que es criado en una familia adoptiva en la cual ninguno
de sus miembros presenta manifestaciones psicticas.
En otro estudi se confirm una prevalencia significativamente mayor de esquizofrenia en los hijos con
madres esquizofrnicas (1.9%) que en los hijos de madres control (1,1%). Por tanto todo apunta a que la
herencia est presente en el trastorno, aunque no sepamos qu es lo que se hereda.

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B. Marcadores genticos
Los marcadores genticos son caractersticas heredadas, polimrficas y su modo de transmisin y
localizacin cromosmica es conocido, encontrndose entre ellos los grupos sanguneos, determinados
enzimas y los antgenos de histocompatibilidad (HLA).
El sistema HLA se halla asociado a algunas enfermedades con origen en mecanismos autoinmunes, como la
diabetes mellitus o la esclerosis mltiple. Estas enfermedades comparten algunas caractersticas con la
esquizofrenia (distintos tipos, son heterogneas, pueden diferir en gravedad, se dan casos subclnicos)
llevo al estudio del HLA como marcador gentico de la esquizofrenia. Los resultados son inconsistentes y
no ofrecen un patrn claro de asociacin a no ser que se consideren los subtipos de esquizofrenia: hay
asociacin entre la esquizofrenia paranoide y el antgeno HLA A9 y entre el tipo hebefrnico y el A1.
Un notable avance en investigacin son las tcnicas de gentica molecular, ms concretamente los
estudios del anlisis de ligamento (detectar un marcador prximo al gen que causa la enfermedad, pues
ambos se pueden trasmitir unidos a la descendencia). Mediante esta estrategia se seleccionan familias con
varios individuos esquizofrnicos y se toman muestras de sangre de todos para aislar el DNA de cada
muestra. El DNA se corta en segmentos y se comparan los de los miembros esquizofrnicos y los de no
esquizofrnicos. Se encontr que un rea concreta en el cromosoma 5 de los miembros con el trastorno
era diferente al de los miembros sanos. Un gen o genes defectuosos en esa rea estableceran una
predisposicin en, al menos, algunos casos de esquizofrenia. No obstante no todas las investigaciones
corroboran estos resultados.
Estas tcnicas presentan ciertas limitaciones: a) asumen un modelo de herencia mendeliano que igual no
es el que corresponde a la esquizofrenia; b) la penetrancia del gen de esquizofrenia es reducida; y c)
existen fenocopias (distintas formas de expresarse los genes de la esquizofrenia). A esto hay que aadir los
posibles errores de diagnstico y la necesidad de emplear muestras ms grandes.
C. Modelos de transmisin gentica
Se sabe que la esquizofrenia difiere de las leyes de herencia mendelianas clsicas en, al menos, 4 aspectos:
1. La mayor parte de trastornos mendelianos tienen una penetrancia completa: si se hereda el gen, se
tiene el trastorno. En el caso de la esquizofrenia no se da 100% de concordancia entre gemelos, lo que
sugiere una penetrancia reducida: un individuo puede tener alto riesgo y no manifestarla nunca.
2. En las condiciones mendelianas, el todos los individuos que aparecen sntomas tpicos del trastorno,
stos son causados por el gen enfermo (efecto directo). En la esquizofrenia no ocurre, pueden aparecer
sntomas esquizofrnicos causados por condiciones metablicas, neurolgicas o por drogas (fenocopias).
3. Las condiciones mendelianas son en gran parte homogneas en su etiologa, pero la esquizofrenia es
heterognea desde el punto de vista gentico. Defectos en varios genes probablemente determinen el
riesgo para distintos tipos de esquizofrenia clnicamente distinguibles.
4. En la esquizofrenia no hay unos lmites diagnsticos claros, como si ocurre en los trastornos
mendelianos, y han de considerarse los trastornos del espectro esquizofrenico: esquizoafectivo, delirante,
psicosis atpica, etc.
Los modelos polignicos ofrecen un marco ms amplio de investigacin. Proponen que la esquizofrenia
puede estar causada por una combinacin de un nmero especfico de genes en interaccin y ciertos
factores ambientales. De esa forma existira un umbral para la expresin clnica, y solo los que lo
sobrepasan manifiestan la enfermedad (explicando las expresiones subclnicas en gemelos).
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3. NEUROQUMICA Y ESQUIZOFRENIA
A. Neurotransmisores
1. Dopamina
La hiptesis de la dopamina (DA) sugiere que una hiperactividad de las neuronas dopaminrgicas puede
estar presente en algunos esquizofrnicos, y que el incremento de DA puede relacionarse con sntomas
especficos, como delirios y alucinaciones. La hiperactividad funcional podra explicarse por: 1) una
excesiva produccin de dopamina por parte de las neuronas que la trasmiten; 2) un exceso de la cantidad
de dopamina en la unin sinptica y 3) una hiperactividad funcional de las neuronas receptoras.
Esta formulacin se bas en la observacin de dos hechos importantes: 1) que los neurolpticos (drogas
antipsicticas) bloquean los receptores dopamnicos (D2) inhibiendo as la actividad dopaminrgica; y 2)
que agonistas dopaminrgicos, como las anfetaminas, podan producir o agravar los sntomas psicticos.
Hoy en da no existe consenso sobre cul es el papel de la DA en la etiologa de la esquizofrenia, y se
complic an ms la situacin al descubrir que diferentes subtipos de receptores dopaminrgicos pueden
interactuar unos con otros. Estas son las principales limitaciones que tiene la hiptesis de la dopamina:
a) Falta de evidencia directa de un incremento en la liberacin de DA.
b) DA y heterogeneidad de la esquizofrenia. La alteracin de DA no puede por s misma justificar la
sintomatologa tan variada de los pacientes esquizofrnicos ni las diferentes respuestas al tratamiento (los
sntomas positivos si responden, pero los negativos no, incluso se pueden agravar). Adems los frmacos
son eficaces con sntomas positivos que aparecen en otros trastornos, como manas o psicosis orgnicas.
Las sucesivas hiptesis sobre la DA estn siendo enriquecidas por los datos que llegan e otros mbitos de
investigacin. La hiptesis dopaminrgica revisada propone que la esquizofrenia se asociara a una
desregulacin en la transmisin dopaminrgica que origina una hiperfuncin en la transmisin
dopaminrgica subcortical en las proyecciones mesolmbicas, y una hipofuncin en las proyecciones
dopaminrgicas mesocorticales al crtex prefrontal que origina una hipo estimulacin de los receptores D1
y la aparicin de sintomatologa negativa y alteracin de las funciones cognitivas superiores por dficit en
la funcin dopaminrgica cortical.
Los estudios apuntan a que esta disregulacin sera debido al fracaso de la corteza prefrontal para regular
de forma adecuada la actividad de las neuronas dopaminrgicas subcorticales. Esta hiperactividad
dopamnica subcortical provocara la sintomatologa positiva, y, como ya mencionbamos arriba, un
crtex prefrontal hipodopaminico podra ser responsable de los sntomas negativos y de los dficit
cognitivos.
2. Noradrenalina
Varios investigadores han apuntado a la noradrenalina (NA) como importante en la patofisiologa de la
esquizofrenia. Se apoyan en la relacin de las vas en la sntesis de DA y NA, de datos empricos sobre
mediaciones de NA en otros trastornos mentales, y de la interaccin demostrada entre los sistemas de
neurotransmisin de la DA y NA en el SNC. Algunos datos describen asociaciones entre las terminaciones
de NA y otras variables clnicas en pacientes esquizofrnicos, de manera que la concentracin de NA se
asocia con recadas en el curso clnico y con la severidad de los sntomas positivos y negativos.
3. Serotonina (5-HT)
La relacin entre serotonina y esquizofrenia se estableci a partir de la observacin de que algunos
compuestos como el LSD tienen como propiedad farmacolgica ms importante su afinidad con receptores
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serotoninrgicos. Estos receptores estn distribuidos en regiones cerebrales con importantes funciones
comportamentales, incluyendo el crtex prefrontal. Otro tipo de drogas antipsicticas tienen un potente
efecto inhibidor del receptor 5HT2 de la serotonina.
Las hiptesis que explicaran el papel de la serotonina en la esquizofrenia hacen referencia a alteraciones
en la funcin trfica de la serotonina; a la activacin de la corteza prefrontal mediada por un receptor
5HT2A alterado; o a la interaccin dopamina-serotonina. En relacin con esta interaccin, la serotonina
inhibe la funcin dopaminrgica en la corteza, el sistema lmbico y el ncleo estriado, y lo hace bien de
forma directa por su unin al receptor 5HT2A o indirectamente a travs del GABA.
4. GABA
El cido gamma amino butrico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor ms abundante en el cerebro y del
cual tambin se ha hipotetizado que contribuye en la patofisiologa de la esquizofrenia. La hiptesis de
partida es que la disminucin de las concentraciones de GABA, conduciran a una desinhibicin del SNC,
hecho relacionado con la sintomatologa de la esquizofrenia. Se concret que lo que se altera es la
modulacin inhibidora del GABA sobre las vas dopaminrgicas. Estudios postmortem han descrito
alteraciones (bsicamente reduccin) en la actividad neuronal del GABA en la esquizofrenia.
Estudios recientes apuntan a que el GABA puede actuar como modulador de la actividad dopaminrgica,
ms que como potenciados o supresor de las acciones de la dopamina.

4. NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA
Los modelos etiolgicos actuales proponen efectos aditivos y/o interactivos entre mltiples genes y
acciones ambientales. Muchos factores inciden en los procesos tempranos del neurodesarrollo (periodos
prenatal y perinatal de vida) y mucho antes de la eclosin de los primeros sntomas. La hiptesis del
neurodesarrollo trata de explicar la forma en que los factores de diversa ndole inciden sobre momentos
clave de la organizacin histolgica y estructural del SNC, generando lesiones que permanecen estables a
lo largo de la vida de los sujetos que padecen la enfermedad. Se basa en una serie de hallazgos como:
-

Elevada frecuencia de exposicin a noxas (agentes dainos) durante el desarrollo embrionario o

complicaciones perinatales en pacientes con esquizofrenia.

Elevada frecuencia de signos neurolgicos menores y anomalas fsicas en pacientes y en poblacin

de alto riesgo

Anomalas estructurales y metablicas en el cerebro de pacientes con primer episodio de

esquizofrenia y sus familiares no psicticos

Presencia en pacientes de signos de dficit premrbidos en el rendimiento cognitivo y el

funcionamiento sociolaboral y acadmico

La existencia de pequeas malformaciones fsicas (paladar hendido, baja implantacin de las orejas,
macroglosia, etc.) se ha relacionado con alteraciones durante el desarrollo del tubo ectodrmico, dando
como resultado la aparicin concomitante de estas anomalas fsicas menores y de lesiones en la
organizacin de SNC. Se han encontrado mayor nmero de estas anomalas en pacientes esquizofrnicos,
por tanto se concluye que altas tasas de anomalas fsicas menores estn asociadas con un mayor riesgo de
desarrollar un trastorno del espectro esquizofrnico.
De todos los factores de complicaciones prenatales estudiado, un estudio de meta anlisis ha sealado la
preeclampsia reduccin del flujo sanguneo al feto, desnutricin e hipoxia- como el antecedente que ha
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revelado una asociacin con la aparicin de esquizofrenia ms intensa. Pero el nexo fisiolgico entre estas
complicaciones y la aparicin de esquizofrenia todava no se conoce.
A. Esquizofrenia y neurovirus
Que el agente causante de la esquizofrenia sea algn tipo de virus es una hiptesis que est apoyada por
una serie de evidencias, algunas indirectas: la variacin geogrfica en la prevalencia, o la observacin de la
variacin estacional de los nacimientos (ltimos meses de invierno y verano) que concuerdan con la
incidencia estacional de muchos agentes infecciosos.
En su formulacin ms simple, la hiptesis a considerar es que la esquizofrenia, al menos en algunos casos,
es el resultado de una infeccin del sistema nervioso central, producida probablemente por un virus o
como resultado de una actividad celular patolgica contra el tejido del SNC originada por anticuerpos. Los
investigadores proponen algunas hiptesis ms especficas:
1. La esquizofrenia puede ser resultado directo de una infeccin activa producida por un virus. ste altera
el funcionamiento celular y molecular del cerebro. Algunos retrovirus humanos identificados tienen
efectos sobre el SNC, as que puede que un retrovirus sea el causante de la esquizofrenia.
2. Ms que un efecto directo, se plantea que las protenas vricas pueden imitar a los trasmisores
endgenos del SNC o bloquear los receptores de forma que alteran el funcionamiento cerebral
3. Otra opcin es que el agente causante sea un virus latente que se reactiva de forma peridica.
4. Crow propuso que las secuencias retro vricas pueden interferir en la funcin normal del SNC y ser el
agente causante de esquizofrenia.
5. Otra variacin es que la causa est en respuestas de inmunidad alteradas. La autoinmunidad como
resultado patognico de la respuesta a una infeccin anterior puede ocurrir en el SNC.
Seguramente en el futuro se propongan ms variaciones de la hiptesis, no slo identificando el agente
patgeno si no sealando en qu regin del cerebro acta.

5. ALTERACIONES CEREBRALES
La vinculacin de la esquizofrenia con algn tipo de alteracin cerebral tiene tanta historia como el
concepto mismo. En la actualidad mediante la prueba de TAC y las resonancias magnticas se pueden
obtener imgenes estructurales que permiten explorar qu sucede en el cerebro esquizofrnico ante
determinados estmulos o cuando elabora informacin. As obtenemos datos sobre volumen del riego
sanguneo, metabolismo cerebral, la actividad elctrica, o la densidad y afinidad de los neurorreceptores.
A. Alteraciones estructurales
A travs del TAC se ha confirmado la presencia de alteraciones estructurales en el cerebro de algunos
subtipos de pacientes esquizofrnicos
Tabla 15.1 Alteraciones estructurales en la esquizofrenia detectadas por TAC craneal
Dilatacin ventricular (tercer ventrculo y ventrculos laterales).
Reducciones globales del volumen de sustancia gris cerebral.
Atrofia cerebelar.
Asimetras hemisfricas (reduccin sustancia gris en ambos lbulos temporales y del lbulo frontal izquierdo).
Disminucin de radio densidad del tejido en diversas zonas.
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De todas ellas, la presencia de dilatacin ventricular es la que ofrece mayor consenso en todos los
estudios. Se ha confirmado tanto en pacientes crnicos como en pacientes con un primer episodio
esquizofrnico. Su significado en el trastorno an no est del todo claro, pero se han encontrado relaciones
entre este tipo de alteracin y distintas variables clnicas y demogrficas. Destaca que tiene una relacin
con la sintomatologa predominantemente negativa y con la presencia de dficits cognitivos.
De las investigaciones podemos extraer dos conclusiones: a) que las alteraciones estructurales se dan solo
en algunos pacientes esquizofrnicos y sus causas pueden ser mltiples, incluyendo ambientales o
genticas, y b) que la dilatacin ventricular puede ser til para delimitar un subgrupo de pacientes
caracterizado por sntomas negativos, presencia de dficit cognitivos, ajustamiento premrbido ms
pobre, peor respuesta al tratamiento, y mayor incidencia de efectos extra piramidales.
Algunas de las limitaciones que ofrece el TAC en cuanto a la resolucin de las imgenes, han sido
superadas por la resonancia magntica, que ofrece imgenes de mayor calidad por lo que se puede
discriminar mejor la sustancia gris, la sustancia blanca y las regiones de tejido patolgico. Adems es una
tcnica libre de riesgos, por lo que se puede usar con muestras ms variadas reduciendo el sesgo de
resultados. A pesar de las ventajas se han llevado a cabo pocos estudios en las poblaciones psiquitricas.
En conjunto, estos trabajos confirman la dilatacin ventricular y adems revelan alteraciones anatmicas y
tisulares en varias estructuras como los ganglios basales, el lbulo frontal, el cuerpo calloso y el tlamo.

B. Alteraciones funcionales
La primera tcnica que permiti obtener imgenes de la fisiologa circulatoria cerebral en relacin a tareas
concretas que realiza un sujeto fue la tcnica de flujo sanguneo cerebral (FSC). Cuando una zona del
cerebro se activa, requiere ms consumo de energa, y ello provocar un incremento del riego sanguneo
en esa zona. As se aport el primer descubrimiento de hipofrontalidad en esquizofrnicos: en condiciones
de reposo y de activacin, los esquizofrnicos no mostraban un patrn normal de flujo sanguneo,
entonces se plantearon que los patrones de flujo cerebral podan estar relacionados con el trastorno. La
mayora de autores han replicado estos resultados.
A pesar de los avances que supuso, el FSC es una tcnica con una resolucin espacial escasa. Otras que
superan sus limitaciones son la tomografa por emisin de positrones (PET), la tomografa computarizada
por emisin de fotones (SPECT) y la resonancia magntica funcional (RMf). Los hallazgos ms significativos
relacionan la esquizofrenia con alteraciones detectadas en estructuras corticales, fundamentalmente
frontales y temporales, y estructuras subcorticales, como los ganglios basales
a) Lbulo prefrontal. No se encuentra en los pacientes esquizofrnicos el flujo sanguneo esperado para las
exigencias cognitivas de una tarea de memoria de trabajo, mientras que el incremento si se encuentra en
pacientes sanos. Es la hipofrontalidad sealada en los primeros estudios de este tipo. Tambin hay
alteraciones para las tareas de memoria episdica, encontrndose menor activacin de la corteza
prefrontal tanto usando PET como RMf. Se ha interpretado como una menor capacidad de los pacientes
esquizofrnicos para generar estrategias de codificacin profunda de la informacin. La disminucin de la
actividad metablica frontal est asociada con la duracin de la enfermedad y con sntomas negativos.
b) Lbulos temporales: hay hallazgos tanto de incremento en el metabolismo de la glucosa como de
disminucin del mismo. Hay resultados que relacionan patrones anormales con sntomas positivos;
asimetras en el lbulo temporal en pacientes con alucinaciones; e incremento de la actividad metablica
izquierda en relacin a la severidad de los sntomas.
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c) Estructuras subcorticales: son varios los estudios con PET que comprometen una disfuncin de los
ganglios basales en la esquizofrenia, aunque an queda por descubrir la naturaleza exacta de dicha
disfuncin. Los datos ms significativos se relacionan con estudios sobre receptores especficos
dopaminrgicos: mayor densidad de los receptores D2.
Estn apareciendo trabajos que apuntan a la existencia de disfunciones en el sistema lmbico relacionadas
con el procesamiento de las emociones, que podran justificar las alteraciones emocionales propias de la
esquizofrenia.
6. MODELOS EXPLICATIVOS DE LA ESQUIZOFRENIA
Al plantear la etiologa de la esquizofrenia, el punto de partida siempre tiene que ser la heterogeneidad de
la misma. Se pueden identificar tres modelos explicativos:
1. Existe un nico proceso etiopatognico que origina los distintos sndromes esquizofrnicos.
2. Distintos procesos o causas conducen a la esquizofrenia.
3. Existen diversos sndromes (o subtipos) esquizofrnicos que tienen una etiologa diferente y un
tratamiento diferente.
Al primer modelo se aproximaron Bleuler y Schneider, y en general la mayor parte de investigadores que
seleccionan a los sujetos por criterios del sndrome ms que por subgrupos especficos. Los sistemas
diagnsticos tambin estimulan el uso de esta aproximacin, dado que son atericos con la etiologa.
Adems se refieren a la esquizofrenia como entidad nosolgica unitaria, considerando a los subtipos como
variantes dentro de la categora.
En el segundo modelo se engloba Kraepelin y las entidades que reuni en el sndrome dementia praecox.
Se definen supuestas entidades de la enfermedad desde los subtipos tradicionales. El problema es que a
menudo los pacientes manifiestan sntomas de ms de un subtipo y cambiar dichas manifestaciones en
episodios consecutivos. A pesar de ello, los subtipos paranoide y hebefrnico tienen una extensa
validacin, la catatonia a veces se considera una categora porque aparece de forma ms infrecuente.
Tambin han intentado aplicar una forma de este segundo modelo las aproximaciones dicotmicas como
agudo/crnico, procesual/reactivo, o buen pronstico/mal pronstico, que han sido tiles para predecir el
curso de la enfermedad.
El modelo de Crow tambin aplica esta aproximacin, sugiriendo la dicotoma tipo I y tipo II, en funcin de
la sintomatologa predominante positiva o negativa respectivamente. En principio no distingua entre
criterios que definen y medidas que validan, pero posteriormente se puso nfasis en la irreversibilidad de
los sntomas negativos para la distincin entre los tipos, lo que llevara a encuadrarse en el modelo n3 que
veremos ahora.
Una adaptacin alternativa inclua tres grupos: positivos, negativos y mixtos, utilizando los sntomas
presentes como criterio definitorio y teniendo en cuenta, adems, otros parmetros informativos como
validadores potenciales. Esto diferencia los criterios de validacin de los de definicin.
Esta aproximacin en la actualidad considera que pueden existir formas de esquizofrenia de causas
genticas, otras debidas a procesos ambientales, y muchas formas multifactoriales que combinan ambos.
El modelo 2 puede generar nuevas hiptesis al relacionar variables clnicas e hipotticos procesos
biolgicos. El reconocimiento de una alteracin biolgica lleva a la identificacin de un subtipo clnico.

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El modelo nmero tres es fundamentalmente diferente al segundo porque asume qu procesos

etiopatolgicos subyacen a campos de sntomas especficos. Un paciente puede tener uno o ms de dichos
procesos, y eso contribuye a la heterogeneidad del trastorno.
Un amplio nmero de estudios han sugerido como sntomas principales los siguientes: a) sntomas
psicticos positivos, incluyendo delirios y alucinaciones; b) desorganizacin y disociacin de pensamiento
que incluira pensamiento desorganizado de tipo positivo y comportamiento bizarro o desorganizado, y c)
sntomas negativos, que incluyen pobreza de lenguaje, afecto embotado, abulia y anhedonia.
El modelo numero 3 especula sobre qu distinciones psicopatolgicas son esenciales y establece grupos
experimentales y de comparacin de acuerdo a las diferencias entre los sntomas. Los campos son
conceptualizados como categoras no exclusivas, de forma que cualquier paciente puede padecer uno o
ms de los procesos de la enfermedad. Permite interpretaciones con datos ms especficos.
Los tres modelos difieren mucho entre s y determinan distintos diseos de investigacin, pero todos los
datos que generen hiptesis pueden servir de base emprica para otros modelos.