Dislipidemias

Hiperlipoproteinemia o hiperlipidemia: elevacin en cualquier lipoprotena

Hiperlipemia: incremento TG (triglicridos)
Secuelas: pancreatitis (HIPERLIPEMIA) y aterosclerosis
REPASO:
o LDL, IDL, VLDL, y Lp[a] (lipoprotena a) -> contienen apo B-100 (sintetizada en hgado)
o Quilomicrones y remanentes de quilomicrones -> apo B-48 (sintetizada en intestino)
o TODAS CONTIENEN apo A-1
o Componentes celulares de placas ateroesclerticas:
Clulas espumosas (macrfagos y clulas de msculo liso llenas de steres de
colesterol)
Resultado de endocitosis de lipoprotenas modificadas por receptores
hurgadores (scavenger)
Modificacin de lipoprotenas por radicales libres crea los ligandos para estos
recep.
El ateroma crece con acumulacin de clulas espumosas, colgeno, fibrina,
calcio
Sntomas clnicos -> se dan con ruptura de placa ateromatosa -> activacin de
plaquetas y formacin de trombos
o HDL -> antiaterognico (retira colesterol de pared arterial e inhiben oxidacin de
lipoprotenas aterognicas)
Niveles bajos (hipoalfalopoproteinemia) factor de riesgo para enf. aterognica
o Tabaquismo: baja HDL, disminucin en recuperacin de colesterol, efectos citotxicos
en endotelio, aumento en oxidacin de lipoprotenas, estimulacin de trombognesis.
o Diabetes -> fuente de estrs oxidativo
o Arterias coronarias normales -> se dilatan en respuesta a isquemia, aumentando
aporte oxgeno a miocardio (por ON [xido ntrico]) -> funcin alterada por
lipoprotenas aterognicas
o Aterognesis es multifactorial -> tratamiento debe estar dirigido a todos los factores
de riesgo modificables
Fisiopatologa de hiperlipoproteinemia
Lipoproten
Sntesis
Catabolismo
a
Quilomicron Tienen TG
-TG se remueven en tejidos extrehepticos ->
es (Q)
(triglicridos) de la
hidrlisis por LPL (lipoprotein lipasa) ->
dieta, colesterol no
decrementa el dimetro de la partcula conforme
esterificado, y
se quitan TG.
steres de
-Lpidos de la superficie y apoprotenas pequeas
colesterol. Son
se pasan a HDL
formados en
-Remanentes de quilomicrones se endocitan
intestino
(hepatocitos)
VLDL
Secretados por el
-TG se hidrolizan por LPL -> proporciona AGL
hgado, exportan
(cidos grasos libres) para almacn en tejido
TG a tejidos
adiposo o para oxidacin en msculo.
perifricos.
-Deplecin TG -> produce IDL -> endocitosis
eptica
-Remanente se convierte a LDL
-FENMENO CAMBIO BETA (beta shift) -> aumento
de LDL (lipoprotena beta) conforme suben TG
LDL
Se produce con
-Catabolismo en hepatocitos
conversin de VLDL -steres de colesterol se hidrolizan -> dando
-> IDL ->LDL
colesterol libre para sntesis de membranas
-70% es removido por hepatocitos
-Eliminacin de colesterol por bilis
Lp(a)
Formada a partir de -Se encuentra en pacas ateroesclerticas y puede
LDL y protena (a)
contribuir a enf. coronaria al inhibir tromblisis

-> unidas por S-S

HDL

Secretada por
hgado e intestino
(los lpidos vienen
de Q y VLDL
-Adquiere colesterol
de tejidos
perifricos

-Niveles elevados en estados inflamatorios

-Riesgo de enfermedad coronaria correlacionado
con niveles de Lp(a)
-El colesterol libre se transporta de la membrana
celular por ABCA1 y luego esterificado por LCAT ->
formacin HDL
-steres de colesterol se tranfieren a VLDL, IDL,
LDL, y Q con CETP (prot. de transferencia de
steres de colest.). Luego pasan al hgado por
endocitosis.
-HDL lleva steres de colest. por medio de
receptor hurgador SR-B1 -> que no causa
endocitosis de lipoprot.

Desrdenes de lipoprotenas
o Dx al medir lpidos luego de ayuno de 10 hrs
o Riesgo de enf. cardiovascular -> relacin inversa HDL, directa LDL
o Calcular colesterol no HDL -> valoracin de niveles de lipoprotenas desde VLDL a LDL

Enfermedad

Caractersticas
Tratamiento
Hipertrigliceridemias primarias:
Aumento de riesgo de enf. coronaria.
Tienden a tener: VLDL ricas en colesterol, LDL densas y pequeas
TG arriba de 700 mg/dL -> tx para prevenir pancreatitis aguda (porque mecanismo de
aclaramiento con LPL se satura en estos valores)
Componente de sndrome metablico (frec. tamb tener hiperuricemia)

Manejo: fibrato o niacina, metformina o agonista PPAR-y (proliferator-activated receptorgamma) o ambos (se prefiere pioglitazona al reducir TG y no aumentar LDL)
Quilomicronemia
-Q no deben aparecer luego de ayuno -Restriccin de grasa
Primaria
10 hrs
total en la dieta -> tx a
-Deficiencia recesiva de LPL o su
largo plazo
cofactor (apo C-II) -> asociado a
-Niacina, fibrao, u
lipemia severa (2000-3000 mg/dL TG) omega-3 -> beneficioso
-Xantomas eruptivos,
si VLDL est aumentado
hepatoesplenomegalia,
hiperesplenismo, clulas
espumosas en MO (mdula sea),
hgado, bazo
-Empeora con estrgeno (estimula
la produccin de VLDL, embarazo
aumenta TG)
Hipertrigliceridemia -Severa (normalmente lipemia mixta) -Severa
Familiar
*Remocin disminuida de
*DIETA (restriccin de
lipoprotenas ricas en TG
grasa total, evitar
*Factores que aumentan VLDL
alcohol y estrgenos
agravan lipemia (ambas compiten por exgenos, reduccin
LPL)
peso, ejercicio,
*Xantomas eruptivos, lipemia
suplementos AG omegaretinalis, dolor epigstrico,
3)
pancreatitis
*Fibrato o niacina
-Moderada
-Moderada
*Incremento primario VLDL
*Atacar factores que
(predisposicin gentica, empeorado
aumentan secrecin
por factores que aumentan secrecin
*Fibratos o niacina
VLDL -> obesidad, alcohol, diabetes,
*Omega-3
estrgenos)
Hiperlipoproteinemi -Elevacin VLDL, LDL, o ambos
-Dieta sola no normaliza
a Familiar
-Caracterstica semi-dominante
los niveles
Combinada
(transmisin)
-Inhibidor de reductasa
-Elevacin colesterol (C) y TG ->
solo o + niacina o
moderada
fenofibrato
-NO xantomas
-Fenofibrato +
pravastatina o
rosuvastatina (porque
no se metabolizan va
CYP3A4)
Disbetalipoproteine -Remanentes de Q y VLDL se
-Prdida de peso, menos
mia Familiar
acumulan, LDL baja
consumo de grasa, C, y
-Remanentes son ricos en steres de
alcohol
colesterol -> niveles C tan elevados
-Se puede requerir
como TG
fibrato o niacina
-Dx: ausencia alelos epsilon 3 y 4 de
-Se pueden dar juntos
apoE
en casos + resistentes,
-Xantomas tuberosos o
o aadir inhibidor de
tuboeruptivos, xantomas
reductasa
palmares
-Tienden a ser obesos, con toleracia a
glucosa alterada
-Ateroesclerosis coronaria y perifrica
(aumentada frecuencia)
Hipercolesterolemias primarias
Hipercolesterolemia AD (autosmico dominante)
-Defectos en receptores
Familiar
Heterocigotos:
LDL

Defecto familiar de
unin de
la apolipoprotena
B-100 (DFB)

-Aumento C en sangre umbilical

-C de 260-500 mg/dL
-TG -> normales
-Xantomas tendinosos, arcus
corneae y xantelasma en 3era
dcada
Homocigotos:
-Enfermedad coronaria en infancia
-C de 1000mg/dL y xantomas
tuberosos y tendinosos
(tempranos)
-Placas tipo xantomas en vlvula
artica, digital web spaces, trasero,
extremidades
-Defectos en dominio apo B-100 que
une al receptor LDL altera la
endocitosis de LDL =
hipercolesterolemia moderada
-Xantomas tendinosos

Hiperlipoproteinemi
a Familiar
Combinada

-Elevacin EXCLUSIVA de LDL

-C de <350 mg/dL

Hiperlipoproteinemi
a Lp(a)

-Aumento en aterognesis
-Alelos que dictaminan produccin
aumentada de prot. (a)
-Deficiencia de 7-alfa-hidroxilasa de
colesterol -> sube LDL en edo
heterocigoto
*Homocigotos: tamb tienen TG
elevados, resistencia a inhibidores de
reductasa, aumento riesgo de
clculos en vescula, y enf, coronaria
-AR (autosmica recesiva)
*Mutaciones en gen PCSK9 (codifica
prot endocitosis de LDL) -> elevacin
solo LDL
-Enfermedad de Tangier y
deficiencia de LCAT
(lecitin:colesterol
aciltransferasa)
-Niveles bajos de HDL (familiar:
H:<35 mg/dL, M: <45 mg/dL)
-Ateroesclerosis prematura

Otras
enfermedades

Deficiencia HDL

Hiperlipoproteinemias secundarias

*Los que retienen

funcin mnima ->
responden parcialmente
a niacina, ezetimiba, o
inhibidores de reductasa
*Heterocigotos ->
normalizan LDL con
varias drogas

-Respuesta a
inhibidores de
reductasa es variable
-Regulacin positiva de
receptores LDL en
hgado -> endocitosis
aumentada de
precursores de LDL, pero
no en las partculas de
LDL que no tienen el
ligando
-Niacina -> baja prod.
VLDL
-Dieta y frmacos
(inhibidor de
reductasa)
-Puede requerir +
niacina o ezetimiba
-Niacina
-Niacina, ezetimiba,
inhibidor de
reductasa

-Niacina (sube HDL)

-Inhibidor de
reductasa y
derivados de cido
fbrico
-Hiper-TG -> HDL bajo
(tx de hiper TG =
normaliza HDL)

Manejo diettico:
PRIMERO QUE SE HACE (si es que no tiene enf vascular coronaria o perifrica)
En hipercolesterolemia familiar o hiperlipidemia familiar combinada -> SIEMPRE
REQUIEREN TX FARMACOLGICO
C y grasas saturadas trans -> principales en aumentar LDL
Grasa total, alcohol, exceso de caloras -> aumentan TG
Sacarosa y fructosa -> aumentan VLDL
o Alcohol puede cuasar hiper-TG -> al aumentar secrecin heptica de VLDL
Sntesis y secrecin de VLDL se incrementan cuando hay exceso de caloras
Dieta es suficiente para manejo luego de que se estabiliza el peso por al menos 1 mes
RECOMENDACIONES GENERALES:
o Limitar ingesta de grasa a 20-25% de caloras totales
o Grasas saturadas a <8%
o Colesterol a <200 mg/d
Reduccin de 10-20% de colesterol srico
o Uso de carbohidratos complejos y fibra
o Predominio de grasas cis-monoinstaturadas
o Reduccin de peso, restriccin calrica, evitar alcohol -> en especial para exceso de
VLDL e IDL
o Omega-3 -> en aceites de pescado -> bajan TG, antiinflamatorios, antiarrtmicos
Lovaza
Buscar que preparaciones no tengan mercurio
Omega-6 -> aumentan TG
o En quilomicronemia y lipemia mixta -> restriccin severa de grasas -> 10-20 g/d, se dan
vitaminas liposolubles como suplemento
o Homocistena (inicia cambios pro-aterognicos en endotelio) -> se debe reducir al
limitar ingesta proteinas
Suplementos de vitamina B y cido flico en homocisteinemia severa
Manejo farmacolgico:
Evitado en embarazo, lactancia, y las que es probable que se embaracen
Ajuste de dosis de warfarina y anticoagulantes indandiona
Nios con hipercolesterolemia familiar en estado heterocigoto -> tx: resina o inhibidor de
reductasa (LUEGO DE 7-8 AOS DE EDAD, YA QUE EL SNC EST MIELINIZADO
COMPLETAMENTE)

 Raramente se usan antes de 16 aos de edad (que no tengan muchos

dislipidemias genticas compuestas)
Frmaco
Qumica y
Mecanismo de Uso clnico
farmacocintica accin
Inhibidore -Son anlogos de
-Inhibicin
-Usada sola, con
s
HMG-CoA
parcial de
resinas, niacina, o
competitiv -Son los +
enzima (primer
ezetimiba
os de
efectivos en
paso limitante
-EVITAR EN
reductasa
reducir LDL
en sntesis de
EMBARAZO,
HMG-CoA
-Disminuyen
esterol)
LACTANCIA,
->
estrs oxidativo e -Disminuye
PROBABLE
ESTATINAS inflamacin
sntesis de
EMBARAZO
:
vascular con un
isoprenoles, as
-Nios:
-Lovastatina aumento en la
como prenilacin restringido a
estabilidad de
de prots.
hipercolesterolem
Atorvastatin lesiones
-Incrementa
ia familiar o
a
ateroesclerticas
receptores de
hiperlipidemia
-Se deben de dar
alta afinidad a
familiar
Fluvastatina inmediatamente
LDL
combinada
luego de
-Incrementa
-Como sntesis C
Pravastatin
sndrome
tasa catablica
se da en la noche
a
coronario agudo
de LDL y la
-> se deben de
-Lovastatina y
extraccin
dar 1 dosis en la
Simvastatin simvastatina,
heptica de
noche (menos con
a
pravastatina ->
precursores de
atorvastatina y
se dan como
LDL (VLDL)
rosuvastatina)
Rosuvastati prodrogas que se -Efecto es + en
-Absorcin se da
na
activan en TGI
hgado (por
ms con alimento
-Atorvastatina,
efecto de 1er
(menos con
Pitavastatin fluvastatina,
paso)
pravastatina)
a
rosuvastatina ->
-Decremento
-Fluvastatina
activos
modesto TG
tiene mitad de
-Absorcin 40-Aumento leve
potencia que
70% (fluvastatina HDL
lovastatina
casi 100%)
-Reduccin
-Rosuvastatina
-Efecto de primer eventos
-> + eficaz para
paso
cardacos
hipercoles.
-Vida media 1-3
*Disminucin en severa
hrs
prenilacin de
-Atorvastatina14
Rab hace que
hrs
haya menos
-Pitavastatina 12
acumulacin
hrs
prot. AB en
-Rosuvastatina 19 neuronas
hrs
(disminuye
-TODAS LAS
manifestaciones
ESTATINAS SON
Alzheimer)
GLUCOSILADAS
(interaccionan
con gemfibrozil)
Niacina
-Baja VLDL,
-Inhibe secrecin -Combinado con
(cido
LDL, Lp(a),
de VLDL y por lo resina o inhibidor
nicotnico) incrementa HDL tanto baja LDL
de reductasa =
-Vitamina B3 ->
-Incrementa
normaliza LDL en
se convierte en
aclaramiento
heterocigotos con
amida -> se
VLDL va LPL ->
hipercolest.
incorpora en
reduccin
familiar

factores de riesgo o
Toxicidad
-actividad de
aminotransferasas
sricas
(INTERMITENTE)
-En enf. heptica
-> pueden ser del
triple de lo nl
*Toxicidad
heptica severa
(acompaado de
malestar,
anorexia, en LDL)
-> de debe retirar
tx
*Se retira en
asintomticos con
al triple del lmite
superior
-Dosis menores en
enf heptica,
Asiticos, mayores
- glucosa en
ayuno (5-7 mg/dL)
- leves actividad
creatinin cinasa
*Raro que
aumente mucho
-> debilidad (si
sigue =
mioglobinuria y
dao renal)
-Catab lovastatina,
simvastatina,
atorvastatina ->
CYP3A4**
-Catab
fluvastatina,
rosuvastatina,
pitavastatina ->
CYP2C9***
-Raro:
hipersensibilidad
-Retirado si: enf.
seria, trauma,
ciruga.
-Vasodilatacin
cutnea ->
HIPEREMIA
*Se quita con
aspirina/AINE
-Prurito, erupcin,
piel o membranas

nicotinamida ade
nina dinucleotido
(NAD)

tambin TG
-NO TIENE
EFECTO EN
PROD. CIDOS
BILIARES
-Baja tasa
catablica de
HDL
-Reduce
fibringeno
-Aumenta
activador de
plasmingeno
-Inhibe lipasa
intracelular de
tejido adiposo ->
reduce
produccin VLDL
al haber menos
flujo de AG al
hgado

-Reduce TG
*Se incrementa la
reduccin con
omega-3
-til en
hiperlipidemia
combinada y en
disbetalipoprotein
emia
-ES EL +
EFECTIVO EN
SUBIR HDL Y EL
NICO QUE BAJA
LP(A)

Derivados
de cido
fbrico
(fibratos):
-Gemfibrozil
-Fenofibrato
-Bezafibrato
(no
disponible
en EUA)

-Decrementa
niveles VLDL y
LDL
-Gemfibrozil se
une a prot.
plasmticas
*Vida media 1.5
hrs
*70% elimina por
rin
*Metab: heptico
-Fenofibrato:
hidrolizado en
intestino
*Vida media 20
hrs
*Excrecin
orina/heces

-Hiper-TG en
donde VLDL
predomina
Disbetalipoprot.
-Hiper-TG que
resulta de tx con
inhibidor de
proteasa viral
-Abosrcin
gemfibrozil
mejora con
comida

Resinas de
unin a
cidos

-Solo en
incrementos
aislados de LDL

-Ligandos de
PPAR-alfa
(regulacin (+)
LPL, apoA-I, apo
A-II; (-) apo C-III
[inhibidor de
liplisis])
-Incrementa
oxidacin de
AG en hgado y
msculo
- liplisis de
lipoprotein
triglyceride por
LPL
-Liplisis intracel
en tej. adiposo
baja
-VLDL baja
(menos
secrecin)
-Reduccin
modesta LDL
-HLD
incrementa
(leve) *Por TG
-Evita la
reabsorcin de
c. biliares en

-Hipercolest.
primaria->
20% LDL

secas, acantosis
nigricans.
-Nusea y
molestias
abdominales
-Evitar en enf.
pptica
-Elevacin
reversible de
aminotransferasas
(al doble) no se
asocia a
hepatotoxicidad
-Tolerancia a
carbohidratos
-Se puede dar en
DM con insulina
(puede req. que
suba dosis)
-Hiperuricemia
-Macrocitosis
eritros
-Deficiencia
plaquetas
-Potenca anti-HTA
-Defectos
nacimiento
(animales)
-Erupciones,
sntomas GI,
miopata, arritmia,
hipo-K, fosfatasa
alcalina y
aminotransferasas
altas
- leucocitos,
hematocrito
- accin
coumarina y
anticoag.
indanediona
(ajuste dosis)
-Raro:
rabdomiolisis
-Riesgo miopata
Fenofibrato+estati
na
-Evitado en enf
heptica o
disfuncin renal
- moderado
clculos colest.
(hay + C en bilis)
-Estreimieno,
distensin -> se
quita con fibra o +

biliares:
-Colestipol
Colestirami
na
Colesevela
m

-En px con hiperTG -> incrementa

VLDL (req. +
niacina)
-Resinas
catinicas
polimricas que
son insolubles en
agua
-Unin a c.
biliares en
lumen
intestinal y
prevencin de
reabs.
-NO CAUSAN
EFECTO EN
HIPERCOLEST.
FAMILIAR
HOMOCIGOTA SIN
RECEPTORES
FUNCIONANTES

yeyuno e leon
-> incrementa
excrecin 10x
con resinas ->
aumento
conversin
colesterol a c.
biliares en
hgado va 7alfahidroxilacin
-Menos act.
recep. FXR ->
aumento TG,
metab glucosa
mejora en DM
-Aumenta
captacin LDL e
IDL (regulacin
positiva recep
LDL)

Inhibidore
s
reabsorci
n de
esterol
intestinal:
-Ezetimiba

-Inhibe reabs de
fitoesteroles y
colesterol
- LDL (riesgo
enf coronaria)
-Se absorbe y es
conjugado en
intestino a
glucurnido
activo -> picos
plasmticos 12-14
hrs
-Vida media 22
hrs
-80% sale heces
-[plasmticas] ->
con fibratos,
con colestiramina
-Incrementa HDL
y reduce LDL
-Anlogos en
investigacin:
anacetrapib,
dalcetrapib

-Inhibidor select.
de absorcin de
colest y
fitoesteroles
-Diana: prot de
transporte
NPC1L1
-Efectivo en
ausencia de
colest dieta,
porque inhibe
reabs de colest
excretado en
bilis

Inhibidore
s CETP
(cholester
yl ester
transfer
protein):
-Torcetrapib

Inhibe CETP

-Quita prurito en
colestasis y acum.
De sales biliares
-Se unen a
glucsidos
digitlicos -> se
usa en toxicidad
de los mismos
-Tomadas en 2 o 3
dosis con comida
(NO TIENEN
EFECTO ENTRE
COMIDAS)

semilla de psilio
-EVITAR
DIVERTICULITIS
-Diarrea, pirosis
-En enf. intestinal
o colestaris ->
esteatorrea
-Malabs de vit. K
(raro
hipoprotrombinemi
a)
-Raro: malabs c
flico
-Aumento clculos
en obesos
- abs de
tiazidas, warfarina,
tetras, tiroxina,
sales inicas,
pravastatina,
fluvastatina,
ezetimiba, c
flico,
fenilbutazona,
aspirina, c
ascrbico)
-Colesevelam no
se une a digoxina,
warfarina, o
inhibidor de
reductasa
-Dosis nica diaria -Reversible:
-Reduccin LDL en funcin heptica
18%, incremento
alterada
mnimo HDL
-Miosistis (RARO)
-Sinergia con
inhibidores de
reductasa (LDL
25%)

Se retir por
incremento en
eventos
cardiovasculares y
muerte

**Aumentan cuando se dan frmacos que inhiben CYP3A4 (macrlidos, ciclosporina, ketoconazol,
inhibidores proteasa VIH, tacrolimus, nefazodona, fibratos, parozetina, venlafaxina). Disminuyen al

dar frmacos que inducen CYP3A4 (fenitona, griseofulvina, barbitricos, rifampicina,

tiazolidinedionas)
***Inhibidores de CYP2C9 (ketoconazil, metronidazol, sulfinpirazona, amiodarona, cimetidina). Se
prefiere usar pravastatina y rosuvastatina con verapamil, macrlidos, y ciclosporina.
Lovastatina, simvastatina, atorvastatina -> se elevan si se ingiere >1 litro de jugo de uva diario

Terapia combinada, EN:

VLDL incrementados al tratar hipercolesterolemia con resinas
LDL y VLDL incrementados inicialmente
LDL o VLDL no se normalizan con 1 solo frmaco
Elevacin Lp(a) o deficiencia HDL junto con hiperlipidemia
**Se debe usar la mnima dosis efectiva en politerapia -> monitoreo constante
o Derivados de cido fbrico + resinas de unin a cidos biliares
Hiperlipidemia familiar combinada intolerante a niacina o estatinas
Incrementa riesgo colelitiasis
o Inhibidores de reductasa HMG-CoA + resinas de unin a cidos biliares
Hipercolesterolemia familiar, puede no controlar VLDL en hiperlipoproteinemia
familiar combinada
Estatinas 1 hra antes o 2 hrs despus de resina para absorcin
o Niacina + resinas de unin a cidos biliares
VLDL en terapia con resinas para hiperlipoproteinemia familiar combinada o en otros
donde estn VLDL y LDL altos
Efectivo para hipercolesterolemia familiar en heterocigoto
o Niacina + inhibidores de reductasa HMG-CoA
+ efectivo que cualquiera solo en hipercolesterolemia
Hiperlipoproteinemia familiar combinada
o Inhibidores de reductasa HMG-CoA + ezetimiba
Sinrgico
Hipercolesterolemia primaria e hipercolesterolemia familiar en homocigoto que
todava tienen funcin en receptor
o Inhibidores de reductasa HMG-CoA + fenofibrato
Fenofibrato es complementario de estatinas -> hiperlipoproteinemia familiar
combinada y otras elevaciones en VLDL y LDL
Fenofibrato + rosuvastatina

o Resinas + inhibidores de reductasa HMG-CoA + ezetimiba + niacina

Normalizan colesterol en pacientes con desrdenes severos (con LDL alto)
Poca toxicidad
Dosis efectivas de cada uno es menor que si se usaran solos

Notas en clase de chencho de lipidemias:

HIPERLIPIDEMIAS -> dislipidemias
Aumento colesterol total (CT) -> LDL, HDL, VLDL, IDL (puede que aumenten todas, es
importante cuando la relacin LDL/HDL es >5 RIESGO aterosclerosis);
Aumento TG (baja HDL [nace y muere en hgado, es como camin de basura], + riesgo
aterosclerosis; efecto directo de TG altos -> aumento tejido adiposo, pancreatitis [por
depsitos y porque requieren enzimas pancreticas para hacer digestin/absorcin de grasas,
suben porque se consumen muchas grasas], hgado graso -> cirrosis),
Tx:
1. Profilctico vs quirrgico (peligro al aumentar calibre de vasos -> genera estrs/dao
por reperfusin)
Stent -> est cubierto de frmaco (inmunosupresor local) que dura 2 aos (liberacin lenta)
Inhibe reaccin por liberacin de citocinas al abrir el calibre

Al fumar se alteran receptores de LDL -> ya no se consumen y se acumulan, aumentando

cantidad de LDL circulante
Si se altera sitio de anclaje de LPL -> se aumentan VLDL (si hay riesgo aterosclertico, pero
no tan significativo)
TODO BUEN TRATAMIENTO PARA HIPERLIPIDEMIAS DEBE INICIAR CON CAMBIOS EN ESTILO DE
VIDA (REDUCIR GRADUALMENTE GRASA DE DIETA -> LIMITAR ALIMENTOS DE ORIGEN
ANIMAL)
SEGUNDO: EJERCICIO, DEJAR DE FUMAR, DEJAR DE TOMAR
TERCERO: frmacos
HIPERPILIDEMIA (I): hiperquilomicronemia
Dieta -> Ejercicio -> fibratos (favorecen consumo energtico [degradacin] de TG,
activan receptor en mb nuclear -> PPARalfa [PPAR gamma -> tx diabetes] -> adversos:
miopata, digestivos, miositis, rabdomiolisis, pancreatitis)
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (IIA [+ RIESGOSA, + COMN EN EUA]) -> Aumenta LDL
cido nicotnico (niacina) -> problema: genera HIPEREMIA -> tx con aspirina/AINE
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR COMBINADA (IIB [+ COMN EN MXICO]) -> Aumenta LDL
y VLDL
Por TG -> fibratos
cido nicotnico (niacina) -> problema: genera HIPEREMIA -> tx con aspirina/AINE
Estatinas para LDL (en hgado)
ELIMINACIN DE COLESTEROL QUE ESTABA ADENTRO
PRIMER ETAPA DONDE SE PUEDE PERDER COLESTEROL -> RESINAS [intercambio inico
-> Colestinamina, colestipol, colecebelam -> NO SE ABSORBEN, SIEMPRE ESTN A NIVEL DE
TGI] (perder sales biliares, sacarlas en proceso de absorcin, forma complejos con resina y las
saca) -> jalan grasas, TG, vitaminas liposolubles, Colesterol a TGI, MONEDA DE PAGO QUE ES
POR SACAR SALES BILIARES, ABSORBE CLORO LIBERADO POR FRMACO (efectos adverso:
hipercloremia [deshidratacin, hiperglicemia, hipernatremia], diarrea, esteatorrea,
incontinencia)
Fitoesteroles -> derivados de vegetales parecidos al colesterol -> DISMINUYEN
ABSORCIN COLESTEROL -> MISMO MECANISMO DESARROLLARON EZETIMIBA (frmaco
mixto que una porcin hace lo mismo que las de intercambio inico, se une a sales biliares,
pero esta si se absorbe y se acumula en vescula biliar donde forma complejos -> cuando se
libera ya est formando complejos y ya no sirve para absorcin -> NO RESULTA EN
HIPERCLOREMIA; la otra porcin se une a transportador para absorcin de colesterol y lo
INHIBE -> NO HAY ABSROCIN) -> EFECTOS ADVERSOS SIMILARES A INTERCAMBIADOR DE
IONES, PERO TIENE VENTAJA DE NO HIPERCLOREMIA Y POQUITO + EFECTIVO (SE PUEDEN
SUSTITUIR SIN PROBLEMA MAYOR), PERO ES ++$$$$
ELIMINACIN DE COLESTEROL SINTETIZADO
CUANDO HAY MUCHO COLESTEROL, LA ENZIMA HMG-CoA reductasa -> disminuye la
sntesis -> PROBLEMA CUANDO SE PIERDE REGULACIN NORMAL DE LA ENZIMA
Se inhibe enzima por componentes de hongo (Simbastatina) -> porque es muy
similar a colesterol -> INHIBICIN COMPETITIVA -> baja niveles LDL
ESTATINAS + JUGO TORONJA (CYP3A4 es inhibida por compuesto activo (El pomelo contiene
la naringina (*) un flavonoide con una dbil actividad inhibidora sobre las isoenzimas del
citocromo p450. Este compuesto es hidrolizado por la flora bacteriana del intestino a
naringenina (*) que ya muestra un potente efecto inhibidor sobre las enzimas del citocromo
P450. Adems, se han detectado otros compuestos inhibidores del sistema CYP3A4 como son
la bergamotina y su derivado 6',7'-dihidroxibergamotina, y otras fucocumarinas (nootkanona,
geraniloxicumarina, etc). Todos estos compuestos actan a nivel del intestino delgado) ->
RAMBDOMIOLISIS

Inhibidores de la secrecin cida & neutralizantes de secrecin cida (Tx de

enfermedad cido-pptica)
Incluye: ERGE, lcera pptica (gstrica y duodenal, 90% por H. pylori, o AINES), dao a la
mucosa relacionado a estrs. Se dan cuando el efecto custico de los agentes irritantes
superan los factores de defensa de la mucosa gastrointestinal. Terapia se divide: agentes que
reducen acidez o los que promueven la defensa de mucosa.
Repaso:
Clulas parietales tiene:
o Receptores de gastrina (CCK-B)
o Receptores de histamina (H2)
o Receptores de ACh (M3)
ACh (de nervios postganglionares vagales) o gastrina (de clulas G antrales) -> unin
a receptores parietales -> aumento en Ca2+ citoslico -> estimula protein cinasas
que estimulan secrecin de cido (bomba H+/K+-ATPasa) en superficie canalicular
Al lado: clulas enterocromafines (ECL) tamb tienen receptores para gastrina y ACh
-> estimula liberacin histamina (unin a receptor H2 -> activacin adenililciclasa ->
aumenta AMPc -> activa PK que estimulan H+/K+-ATPasa -> secrecin de cido)
En humanos: mayor parte del efecto de gastrina es por medio de liberacin de
histamina, no por estimulacin firecta. ACh s es por estimulacin directa

Frmaco
Anticidos:
-Bicarbonato de
sodio (Alka
Seltzer)
-Carbonato de
calcio (Tums, OsCal)
-Hidrxido de
magnesio o de
aluminio
**Afectan
absorcin de otros
frmacos al unirse
o aumentar pH

Mecanismo de
Usos
Efectos adversos
accin
clnicos
Agentes que reducen la acidez gstrica
-Bases dbiles que
Tratamiento
-El bicarbonato de sodio y
reaccionan con cido pacientes con
el carbonato de calcio
clorhdrico para
dispepsia y
distienden el estmago y
formar agua y sal.
desrdenes
causa eructos. En dosis altas
-Bicarbonato de
cido ppticos,
pueden causar alcalosis
sodio: reacciona
as como pirosis. metablica, as como
rpidamente con HCl
hipercalcemia e insuficiencia
para producir CO2 y
renal. Dosis excesivas de
NaCl.
bicarbonato de sodio o
-Carbonato de
carbonato de calcio con
calcio: al reaccionar
productos lcteos que
con HCl forma CaCl2.
contienen calcio ->
-Hidrxido de
hipercalcemia, insuficiencia
magnesio o de
renal, alcalosis metablica.

gstrico alterando
solubilidad o
disolucin del
frmaco. No se
deben dar luego de
<2 hrs despus de
tetras,
fluoroquinolona,
itraconazol, hierro.

aluminio:
reaccionan
lentamente para
formar cloruro de Mg
o aluminio + H2O.

Inhibicin
Antagonistas del competitiva del
receptor-H2:
receptor H2 en las
-Cimetidina (1)
clulas parietales,
-Ranitidina (4-10)
suprimiendo la
-Famotidina (4-10) secrecin de cido
-Nizatidina (20-50) basal y estimulada
por alimento
*Inhiben 60-70%
(menos). Altamente
de secrecin cida selectivos, no
en 24 hrs
afectan receptores
(especialmente
H1 o H3. Reducen
efectivos en la
la secrecin y
noche)
concentracin
**( ) = potencia
gstrica de
relativa
pepsina.
***Efecto de
(relacionado con
primer paso ->
dosis)
biodisponibilidad
Vida media: 1.1-4
50% (menos
hrs
nizatidina)
Tambin disminuye
****Reduccin de
por va directa al
dosis en
tener menos efecto
enfermedad renal por bloquearse el
y heptica
receptor de
histamina.
Inhibidores de
bomba de
protones (IBP):
-Omeprazol1
-Esomeprazol2
-Lansoprazol
-Dexlansoprazol
(formulacin de
liberacin
prolongada)
-Rabeprazol
-Pantoprazol2
*Admon como
profrmaco
(inactivos) con
cubierta entrica
**Vida media: 1.5
hrs -> inhibe
secrecin de cido

Son bases dbiles y

lipoflicas que
cruzan membranas
lipdicas fcilmente,
llegan a los
canalculos de las
clulas parietales,
donde es activado
para formar un
catin de
sulfenamida
tioflico. Este catin
forma un enlace
covalente con la
H+/K+-ATPasa,
inactivndola
irreversiblemente.
-Biodisponibilidad
baja 50% con
comida -> darse

-El hidrxido de magnesio

puede causar diarrea
osmtica, mientras que el de
aluminio puede causar
estreimiento. Se dan juntos
para contrarrestar efectos
TGI. Con ninguno se dan
eructos ni alcalosis
metablica.
Son muy seguros. Efectos
adversos ocurren en menos
del 3% de usuarios (diarrea,
cefalea, fatiga, mialgia, y
estreimiento). En enfermos
ERGE (se tardan
en estado crtico puede el
ms pero duran
riesgo de pneumona
ms que
nosocomial. Administrados
anticidos,
va IV, pueden casuar
pueden ser
confusin, alucinaciones, y
profilcticos),
agitacin. Cimetidina inhibe
enfermedad de
el metabolismo de estradiol,
lcera pptica,
as como niveles sricos de
dispepsia no
PRL, e inhibe la unin de
ulcerosa, y
dihidrotestosterona a su
prevencin de
receptor (puede causar
sangrado en
ginecomastia o
gastritis
impotencia, galactorrea).
relacionada al
No se saben efectos
estrs.
negativos en feto, pero cruza
*Estn siendo
la placenta, entonces no se
reemplazados
dan a menos que sean
por IBP
absolutamente necesarios,
tambin pasan a la leche.
Puede causar bradicardia e
hipotensin en infusin
rpida.
ERGE (+
-Son muy seguros. Diarrea,
efectivo,
cefalea, y dolor abdominal (1complicaciones, 5% pacientes).
1 dosis diaria)*,
-Terapia prolongada
enfermedad de
(monitoreo de riesgo de
lcera pptica
osteoporosis, densidad sea):
(Alivio + rpido
hipoabsorcin de vit B12 y
y mejor
minerales unidos a alimento
sanacin de
(hierro, sales de calcio
lceras que
insolubles, y magnesio).
antag. H2:
-Hay casos con hipo-Mg
lceras
severa con hipo-Ca2+
asociadas a H.
secundaria
pylori [erradicar -concetracin de bacterias
bacteria y sanar gstricas (porque cido es
lceras], a AINES barrera de proteccin). ->
[antag H2 e IBP, aumento riesgo pneumona
- AINES],
nosocomial e infecciones
prevencin de
adquiridas en comunidad [C.
sangrado de
difficile, Salmonella,

Shigella, E. coli,
Campylobacter]
- concentraciones de
gastrina -> hiperplasia en las
clulas enterocromafines y
SIN ALIMENTO (1
las clulas parietales =
hra antes)
por 24 hrs
hipersecrecin de cido
-Inhiben va comn
(requieren 18 hrs
(rebote) luego de retirar el
de secrecin
para sintetizar
frmaco (por 2-4 semanas).
(bomba)
nuevas bombas
-En H. pylori, puede haber
-Inhiben 90-98%
H+/K+-ATPasa)
inflamacin en el cuerpo del
secrecin cida de
estmago, que luego acelere
24 hrs
la gastritis atrfica o
metaplasia -> aumenta
riesgo adenocarcinoma.
-Desarrollo plipos pequeos
en glnd. fndica
Agentes protectores de la mucosa
Mucosa y las uniones estrechas entre clulas -> restringen flujo reverso de cido y pepsina
Secrecin epitelial de HCO3 -> gradiente de pH en mucosa de 7 en la superficie a 1-2 en el
lumen gstrico
Prostaglandinas estimulan la secrecin de HCO3 y moco, as como flujo sanguneo de la
mucosa
Se administra
Como se absorbe
Sal de sacarosa unida a
con el estmago
menos del 3%, no
hidrxido de Al sulfatado.
vaco y con
tiene efectos
Forma pasta cuando est en
sonda
adversos sistmicos.
solucin cida, y se une
nasogstrica.
Ocurre constipacin
selectivamente a lceras o
Reduce
en el 2% de los
erosiones por 6h. No se conoce
incidencia de
pacientes por la sal
Sucralfato
bien su mecanismo. Se cree que hemorragia GI
de aluminio. Como
la sacarosa de sulfato negativa
superior
se absorbe pequea
se une a las protenas positivas
clnicamente
cantidad de
de la base de la lesin,
significativa en
aluminio, no debe
formando una barrera fsica que UCI, pero es
usarse por perodos
restringe el dao custico
menos efectivo
prolongados en
consiguiente.
que antagonistas
pacientes con IR.
H2.
Anlogo de PGE1. Propiedades
protectoras de mucosa y
Reduce la
tambin inhibitorias de cido.
Diarrea y calambres
incidencia de
Se une al receptor de PG en
abdominales en 10lceras por AINEs
cls. parietales, reduciendo la
20% de pacientes.
Anlogos de
en Px de alto
produccin de AMPc e
No usarse en
prostaglandin
riesgo a menos
inhibiendo modestamente la
embarazo porque
as
de 3%, y la de
produccin de cido. PG
estimula
sus
secrecin de fluidos y
contracciones
complicaciones a
electrolitos intestinales, la
uterinas.
50%.
motilidad, y contracciones
uterinas.
lceras [pH de
>6 estimula
coagulacin y
agregacin
plaq.2]),
dispepsia no
ulcerosa, prev.
sangrado de
lceras
relacionadas a
estrs1,
gastrinoma
metastsico (no
solo) y otras
cond.
hipersecretoras.

Mecanismo ?. Forma capa

Todos perfiles de
Tratamiento no
sobre lceras y erosiones,
seguridad
especfico de
protegindolas del cido y la
excelentes.
Bismuto:
dispepsia y
pepsina. Puede que estimule la
Oscurecimiento de
-Subsalicilato
diarrea aguda. El
produccin de PG, moco, y la
las heces y lengua
de bismuto
subsalicilato se
secrecin de HCO3. El
(inofensivo). Uso por
(dosis altas
usa para la
subsalicilato de bismuto
perodos cortos y
-> toxicidad
prevencin de
reduce la frecuencia de
evitarse en IR. Raro:
de salicilato)
diarrea del
deposiciones y su liquidez en la
toxicidad por
-Subcitrato
viajero. Se usa
diarrea infecciosa aguda,
bismuto, que resulta
potsico de
en regmenes de
gracias a la inhibicin de PG
en encefalopata
bismuto
4 frmacos para
intestinales y la secrecin de Cl.
(ataxia, cefalea,
erradicacin de
Efectos antimicrobianos directos
confusin,
H. pylori.
y se une a enterotoxinas.
convulsiones).
En caso de que haya lcera por AINES y no se pueda suspender, se da mejor un IBP que un
antagonista de H2, porque promueve sanamiento ms efectivamente. Igual para las que son
con H. pylori [2 antibiticos: amoxicilina y claritromicina + IBP]. En caso de que no se quite,
se da un antagonista H2 antes de dormir para prevenir recurrencia de lceras.
En pacientes sin un sonda nasogstrica o con leo significativo -> se prefiere IBP IV que
antagonistas H2 IV, se dan infusiones continuas en lugar de en bolo para efecto constante.
Como no se inhiben todas las bombas, se req. 3-4 das de medicamento constante para
que se alcance el mximo potencial de inhibicin cida. Luego de cesar la admon, se req. 3-4
das para que regrese la secrecin completa de cido. NO SE REQ. AJUSTAR LA DOSIS EN
INSUF. RENAL O HEPTICA. Hay selectividad por esta bomba en el estmago. VI -> afectan
bombas activas, no las guardadas en vesculas, se deben de dar de forma continua para
bloquear efectivamente (conforme vayan saliendo de las vesculas, que siga el efecto).
*En esofagitis erosiva o complicaciones -> terapia a largo plazo y de mantenimiento (diaria)
-> IBP. En ERGE no erosiva tx con antagonistas H2 o IBP dependiendo de los sntomas. 2
dosis diarias por 3 meses para tratar complicaciones extraesofgicas de reflujo (asma, tos
crnica, laringitis, angina de pecho no cardaca)
**IBP erradican H. pyloi al aumentar el pH intragstrico (mecanismo antimicrobiano) y al
bajar las concentraciones inhibitorias mnimas de los antibiticos para su accin
1
-> para pacientes con sonda nasogstrica -> IBP. En casos SIN sonda nasogstrica -> se
prefiere antag H2.

Frmaco

Interacciones
Agentes que reducen la acidez gstrica
Antagonsitas de receptor de histamina
Cimetidina: prolonga la vida media de
(H2)
frmacos metabolizados por CYP1A2,
CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4
Ranitidina: se une menos fuertemente a
CYP450
Antagonistas H2 compiten con creatinina por
secrecin tubular renal
Todos inhiben metabolismo gstrico de

IBP

Sucralfato

primer paso de etanol, menos famotidina.

Incrementa biodisponibilidad de etanol ->
aumenta niveles sanguneos de etanol
Al haber menos acidez gstrica -> altera
absorcin de otros frmacos (ketoconazol,
itraconazol, digoxina, atazanavir)
Omeprazol -> inhibe metabolismo de
warfarina, diazepam y fenitona
Esomeprazol -> decrementa metabolismo de
diazepam
Lansoprazol -> estimula el aclaramiento de
teofilina
Rabeprazol y pantoprazol -> NO HAY
INTERACCIONES
Clopidogrel + IBP -> IBP reducen activacin
clopidogrel -> aumento eventos
cardiovasculares
Se une a otros frmacos, impidiendo su
absorcin

IV: intravenosa
Procinticos e inhibidores de motilidad intestinal
Estimulacin de movimiento intestinal -> procinticos
Frmacos que incrementan presin en EEI -> lties en ERGE
Frmacos que estimulan vaciamiento -> uso en gastroparesia y retraso en vaciamiento postqx
Estimulacin de intestino delgado -> benfico en leo post-qx o pseudo-obstruccin intestinal
crnia
Estimuladores de trnsito colnico -> tx de estreimiento
Fisiologa de SN entrico
Nervios simpticos y parasimpticos extrnsecos -> proyecciones hacia plexo mientrico
y submucoso
Control independiente de motilidad y secrecin gstrica por SNE
o Va aferente primaria extrnseca desde ganglio dorsal o nerivo vago a SNC
Serotonina de clulas enterocromafinas -> receptor 5-HT3 en nervios aferentes
extrnsecos -> nusea, vmito, dolor abdominal
Receptroes 5-HT1P de nervios aferentes primarios (intrnsecos, IPANs) -> que
contienen pptido relacionado al gen de calcitonina (CGRP) y ACh -> proyectando a
interneuronas del plexo mientrico
Receptor 5-HT4 en terminales presinpticas de IPANs -> estimulan liberacin de
CGRP o ACh
Interneuronas mientricas controlan reflejo peristltico, promueven secrecin de
mediadores excitatorios proximalmente (ACh y sustancia P = contraccin) y
distalmente los inhibitorios (ON y VIP = relajacin)
o Frmacos: antagonistas de receptor 5-HT3 y agonistas de 5-HT4
Motilina -> estimula neuronas excitatorias o al msculo directamente
Dopamina -> inhibe TGI (menos intensidad de contracciones gstricas y esofgicas)

Frmaco
Colinomimticos

Caractersticas
Betanecol -> estimula M3 en cls. musculares y sinapsis
de plexo mientrico. Antes se usaba para ERGE y
gastroparesia (ya no se usa por otros efectos
colinrgicos).
Neostigmina -> inhibidor de acetilcolinesterasa ->
estimula vaciamiento gstrico, intestinal, y colnico. IV
para pacientes con distensin aguda de colon (Sndrome
de Ogilvie o pseudo-obstruccin aguda de colon)
Efectos colinrgicos: salivacin excesiva, vmito,
nusea, diarrea, bradicardia.

Metoclopramida &
domperidona:
Antagonistas de receptor D2:
inhiben estimulacin colinrgica
de msculo liso ->
incrementan amplitud
peristltica en esfago,
incrementan presin de EEI,
estimulan vaciamiento
gstrico pero no afectan
motilidad de colon. Tambin
bloquean quimiorreceptor en
bulbo raqudeo -> ANTINUSEA
y ANTIEMTICO

Macrlidos

Usos clnicos:
*ERGE: no son efectivos en esofagitis erosiva. Se
usan en combinacin con antisecretores en px con
reflujo o pirosis.
*Vaciamiento gstrico alterado: en sndromes postqx (vagotoma, antrectoma), gastroparesia diabtica.
*Dispepsia no ulcerativa: mejor sintomtica
*Prevencin de vmito
*Estimulacin de lactacin post-parto:
Domperidona
Efectos adversos:
*Inquietud, mareo, insomnio, ansiedad, agitacion en
10-20% pacientes
*Efectos extrapiramidales (distona, acatisia, aspectos
parkinsonianos) -> por bloqueo de dopamina en SNC
(25% px en dosis altas, 5% en tx a largo plazo)
*Ambos suben PRL -> ginecomastia, impotencia,
desrdenes menstruales
*Evitar uso a largo plazo (discinesia tada puede ser
irreversible), a menos que sea necesario
*Domperidona se tolera muy bien (no mucho pasa
BHE, es raro ver efectos neuropsiquitricos o
extrapiramidales)
Eritromicina: estimula receptores de motilina en
msculo liso GI y promueve el inicio del complejo motor
migratorio
*IV: til en gastroparesia
*Tolerancia se genera rpido
*Uso en hemorragia TGI superior para que haya
vaciamiento gstrico de sangre antes de endoscopa

Laxantes y catrticos e inhibidores de la secrecin intestinal

Se previene con: fibra en la dieta, hidratacin adecuada, ejercicio regular, y hacer caso al
llamado de la naturaleza (literal como lo pone el Katzung)
Si no responden al consumo de fibra se evalan para tx
Frmaco
Caractersticas
Laxantes formadores de bulto
-Productos
-Coloides hidroflicos indigestibles -> absorben agua -> hacen un bulto de
naturales de gel que distiende el colon y promueve peristalsis
plantas
-Digestin bacteriana de fibras de plantas en el colon -> aumenta la
(psilio,
distensin y flatulencia
metilcelulosa
)
-Fibra
sinttica
(policarbofil)
Agentes suavizantes de heces (stool surfactant agents)
-Docusato
-Suavizan las heces, permitiendo que penetren en esta lpidos y agua
(ORAL O
-Admon oral o rectal
ENEMA)
-Aceite mineral -> lubrica material fecal, retarda absorcin de agua de
-Supositorio heces -> prevencin y tx de impactacin fecal en nios y adultos
de glicerina
debilitados
*Se mezcla con jugos
*Aspiracin -> pneumonitis lipdica severa
-Uso a largo plazo -> impide absorcin de vitaminas liposolubles (A, D, E,
K)
Laxantes osmticos:

El colon no puede concentrar o diluir materia fecal -> el agua es isotnica a lo largo del
colon. Compuestos no absorbibles resultan en aumento en liquidez de heces al jalar agua.
Sales o
-Tx de estreimiento agudo o prevencin de estreimiento crnico
azcares no
-Hidrxido de magnesio (leche de magnesia) -> no se debe usar por
absorbibles
mucho tiempo en IR (riesgo hiper-Mg)
-Sorbitol y lactulosa -> prevencin o tx de estreimiento crnico
*Metabolizados por bacterias en colon -> producen flatulencia y clicos
-Dosis alta -> evacuaciones en 1-3 hrs -> agentes purgadores citrato de
magnesio y fosfato de sodio [puede causar hiperfosfatemia,
hipocalcemia, hipernatremia, hipocalemia -> arritmias cardacas, falla
renal aguda por deposicin tubular de fosfato de calcio ->
nefrocalcinosis].
IMPORTANTE MANTENER HIDRATACIN ADECUADA AL TOMARLOS
(compensar prdida de lquidos)
Polietilenglic
ol
balanceado

-Polietilenglicol (PEG) -> aclaramiento y limpieza de colon antes de

procedimientos endoscpicos
-Contienen azcar osmticamente activa (PEG) con sulfato de sodio,
cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, y cloruro de potasio
-No hay cambios en fluidos intravasculares
**Todos los pacientes lo pueden usar
-Se ingiere 2-4 L en 2-4 hrs
-Tx y prevencin de estreimiento crnico
-NO DA CLICO NI FLATULENCIA
Laxantes estimulantes catrticos
Inducen motilidad al estimular SNE y secrecin de fluidos y electrolitos por el colon
Uso a largo plazo -> Dependencia y destruccin de plexo mientrico -> atona colnica y
dilatacin? (estudios: son seguros en mayora de pacientes)
Derivados de -Aloe (Aloe vera o Aloe ferox), senna (Cassia senna), cscara
antraquinona (Rhamnus purshiana): en plantas
-No se absorben bien
-Luego de hidrlisis en colon -> estimulan movimiento de colon en 6-12
hrs en VO y 2 hrs va rectal
-Uso crnico: melanosis coli (pigmentacin caf de colon)
Derivados de -Bisacodil -> tableta y supositorio
difenilmetan
-Tx de estreimiento agudo y crnico
o
-Uso + PEG para limpiar colon antes de colonoscopa
-Induce movimiento en 6-10 hrs luego de VO, 30-60 min en va rectal
-Mnima absorcin sistmica -> SEGURO USO A LARGO PLAZO
-Fenolftalena -> se quito del mercado (cardiotoxicidad)
Activador de canales de cloro
Lubiprostona Derivado de cido prostanico -> estreimiento crnico y SII
-Estimula canales de cloro tipo 2 (ClC-2) en intestino delgado
-Incrementa secrecin cloro -> estimula motilidad y disminuye tiempo de
trnsito intestinal
-No pierde efecto a largo plazo
-Categora C en embarazo
-Causa nusea (30% px, por vaciamiento gstrico retrasado)
-Luego de quitarlo, regresa estreimiento
Antagonistas de receptores de opiodes
-Bromuro de
-Terapia aguda y crnica con opioides -> causa estreimiento al
metilnaltrexo decrementar motilidad intestinal -> + tiempo de trnsito y + absorcin
na
de agua fecal
-Alvimopan
*Efectos mediados por receptor miu
-Antagonistas: no cruzan BHE con facilidad -> no impactan efecto
analgsico en SNC
-Metilnaltrexona: estreimiento inducido por opioides en px con

enfermedad avanzada que no responden a otros agentes

-Alvimopan: uso a corto plazo para acortar perodo de leo post-qx en
reseccin intestinal (corto plazo por cardiotoxicidad)
Agonistas de receptor 5-HT4 de Serotonina
Estimulacin de 5-HT4 -> en terminal presinptica de nervios intrnsecos aferentes
primarios en submucosa -> estimula liberacin de CGRP -> estimula neuronas entricas
para reflejo peristltico (fig. 62.4).
Tegaserod

Cisaprida
Prucaloprida

Linaclotida

Agonista parcial
Alta afinidad por 5-HT4, pero no para recep 5HT-3 o de dopamina
Tx estreimiento crnico y SII
Se quit del mercado por cardiotoxicidad
Agonsita parcial 5-HT4
Cardiotoxicidad
Alta afinidad por 5-HT4
Tx estreimiento crnico en mujeres
NO TIENE AFINIDAD POR CANALES hERG o 5-HT1B
Agonistas de guanilato ciclasa
Pobre absorcin
Une a receptor guanilato ciclasa en superficie luminal de enterocito ->
activa canal de fibrosis qustica -> estimula secrecin de fluido
Est en estudios

Antidiarricos
No se deben usar en diarrea sanguinolienta, fiebre alta, toxicidad sistmica ->
RIESGO A EMPEORAR
Quitarse: cuando empeora diarrea a pesar de tx
Frmaco

Caractersticas
Agonistas de opiodes
Incrementan actividad segmentaria en colon al inhibir de manera presinptica nervios
colinrgicos en plexos submucosos y mientricos -> incrementa tiempo de trnsito en colon
y absorcin de agua
Decrementan movimientos en masa de colon, as como reflejo gastroclico
Hay efectos SNC y potencial para adiccin
Loperamida
No cruza BHE
No tiene potencial de adiccin ni propiedades analgsicas
Tolerancia no se ha reportado
Dosis 1 a 4 veces al da
Difenoxilato
No tiene efectos analgsicos a dosis estndar
A dosis altas -> entra en SNC
Uso prolongado: dependencia
Preparacin comercial: + atropina (ayuda a efecto antidiarrico)
Compuestos coloidales de bismuto (ver arriba)
Resinas de unin a sales biliares
Sales biliares conjugadas se absorben en leo terminal (en enfermedad de leo terminal ->
Crohn, o reseccin qx) -> malabsorcin de sales biliars -> diarrea colnica secretora
Colestiramina
Decrementan diarrea causada por exceso de cidos biliares en heces
Colestipol
Efectos adversos: distensin, flatulencia, estreimiento, impactacin
Colesevelam
fecal
Octretido
Somatostatina
-Se libera en TGI y pncreas por clulas parcrinas (clulas D) y en
nervios entricos y del hipotlamo
-Efectos fisiolgicos:
*Inhibe secrecin gastrina, CCK, glucagn, GH, insulina, secretina, PP,
VIP, 5-HT
*Reduce secrecin de fluidos intestinales y secrecin pancretica

Octretido

*Enlentece motilidad gastrointestinal e inhibe contraccin vescula biliar

*Reduce flujo sanguneo portal y esplcnico
*Inhibe secrecin de hormonas en adenohipfisis
-Su utilidad se limita por vida media (3 minutos) IV
-Sinttico, similar a acciones de somatostatina
-IV: vida media de 1.5 hrs
-Inyeccin subcutnea: vida media 6-12 hrs
-Usos:
*Inhibicin de efectos causados por tumor endcrino (carcinoide,
VIPoma) -> causan diarrea secretora e hiperemia con sibilancia
*En dosis bajas estimula motilidad (en crecimiento bacteriano, pseudoobstruccin intestinal), dosis altas la inhibe (tx vagotoma, sndrome de
vaciado rpido, SIDA, sndrome de intestino corto)
*Fstula pancretica -> porque inhibe secrecin pancretica
*Uso en sangrado GI
-Efectos adversos
*Secrecin pancretica alterada -> esteatorrea y deficiencia vit
liposolubles
*Alteraciones en motilidad GI -> nusea, dolor abdominal, flatulencias,
diarrea
*Inhibicin de contraccin vescula biliar -> menos absorcin de grasa
(uso a largo plazo -> formacin de clculos en 50%)
*Hiper/hipoglicemia
*Tx prolongado -> hipotiroidismo
*Bradicardia