Resumen Anticolinrgicos

Nicotnicos y Muscarnicos.
Antinicotnicos:
o Bloqueadores de placa mioneural
o Bloqueadores ganglionares (poco uso clnico)
5 tipos de receptores muscarnicos:
1. M1: SNC, neuronas simpticas posganglionares, sitios
presinpticos
2. M2: Miocardio, rganos de m. liso, algunos sitios neuronales
3. M3: los ms comunes en membranas efectoras
a. Clulas glandulares
b. Clulas de m. Liso
4. M4-M5: ms en SNC, menos prominentes
Compuestos naturales antimuscarnicos conocidos por milenios.
Prototipo: Belladona (Atropina).
Qumica y Farmacocintica
Fuente y Qumica
Atropina y congneres naturales: Aminas terciarias de steres
alcaloides de cido Trpico. (Alcaloides Tropnicos)
Atropina (hiosciamina) se encuentra en Atropa Belladona y Datura
stramonium.
Escopolamina: viene de Hyosciamus niger
Miembros terciaros de alcaloides se utilizan por efectos en ojo y SNC.
Antipsicticos, antihistamnicos, y antidepresivos tienen estructura
similar efectos antimuscarnicos significativos
Cuaternarios diseados para mayor efecto perifrico y menos central.
Absorcin
Naturales y terciarios se absorben bien en intestinos y mb
conjuntiva.
Algunos, cuando se ponen con vehculo adecuado se absorben por piel
(Escopolamina, va transdrmica).
Cuaternarios tienen baja liposolubilidad slo 10-30% se absorbe tras
admon. VO
Distribucin
Atropina y terciarios se distribuyen por todo el cuerpo.
Niveles significativos en SNC a los 30-60 mins. Limita dosis
cuando se usa por efectos perifricos (no darle demasiado)
Escopolamina se distribuye rpida y totalmente a SNC, ah tiene
mejores efectos que otros antimuscarnicos.

Cuaternarios no pasan bien a SNC, y a dosis bajas no tienen efectos

centrales.
Metabolismo y Excrecin
Eliminacin de atropina en sangre ocurre en dos fases:
T1/2 de fase rpida es de 2 horas. Fase lenta es de 13 hras.
50% de dosis excretada sin alterar por orina
o Lo dems aparece como producto de hidrlisis o
conjugacin
Efectos sistmicos desaparecen rpido, excepto en ojo (>72hras).
Farmacodinamia
Mecanismo de Accin
Atropina: bloqueo reversible de receptor muscarnico.
Dosis equivalente de agonista o acetilcolina (Ach) puede
sobreponerse a efectos
Cuando se une a receptor, evita la liberacin de IP3 e inhibicin
de la Adenilato Ciclasa que provocan los agonistas
Evidencia ha demostrado que receptores muscarnicos estn
constitutivamente activos, y que los bloqueadores son agonistas
inversos (se unen al sitio de agonista, pero provocan efecto opuesto),
y cambian al receptor a su estado inactivo.
Agonistas inversos: atropina, AF-DX 116, 4-DAMP, ipratropio,
glicopirrolato, derivado metilado de escopolamina.
Efectividad de frmaco depende de sensibilidad de tejido y fuente de
agonista. Tejidos sensibles a atropina: glndulas salivares, sudorparas,
y bronquiales. Secrecin de c. Por parietales es la menos
sensible.
Los antimuscarnicos exgenos bloquean mejor a los agonistas
exgenos que la misma Ach.
Atropina es muy especfica para muscarnicos, casi no acta sobre
nicotnicos. No distingue entre M1, 2 o 3. Otros antimuscarnicos son
ms selectivos. Sin embargo, aquellos que son sintticos tienen menos
sensibilidad que la atropina.
Efectos por rganos
SNC
Atropina tiene efectos estimulantes mnimos en las dosis en que se
admon, efecto sedativo largo en cerebro. Escopolamina tiene efecto
ms marcado, causa somnolencia en dosis recomendadas, y amnesia
en Px. Sensibles.

En Parkinson, temblores son por exceso relativo de Ach, por lo que uso
de anticolinrgico ms un precursor de dopamina (levadopa) tiene
efecto sinrgico.
Ojo
Inhibe el constrictor de la pupila causa midriasis (Atropina tpica) por
accin simptica dilatadora sin oposicin
Debilita contraccin del msculo ciliar (cristalino) Px no enfoca en
visin cercana, pierde reflejo de acomodacin. Cicloplega
Reduce secrecin lagrimal Px se queja de ojo seco
Cardiovascular
Nodo SA muy sensible a bloqueo muscarnico.
Dosis moderada-alta causa taquicardia por bloqueo del alentamiento
vagal.
Dosis bajas inician como bradicardia antes de que bloqueo perifrico
del vago sea evidente. Bradi se puede deber a bloqueo M1 en fibras
vagales posganglionares que normalmente limitan liberacin de Ach.
Mismos mecanismos aplican para nodo AV. Atropina reduce el
intervalo PR.
Efectos muscarnicos sobre msculo auricular sin importancia clnica,
excepto en fibrilacin o aleteo auricular.
Msculo ventricular menos afectado por estar menos sometido a
control vagal.
No todos los vasos tienen inervacin PS directa, pero todos tienen
receptores M que median vasodilatacin. Por eso, en dosis txica,
antimuscarnicos provocan vasodilatacin cutnea (rubor de mitad
superior del cuerpo).
PS s controla vasodilatacin de coronarias, y Simptico usa
acetilcolina para dilatar vasos de m esqueltico. Atropina bloquea esta
vasodilatacin.
Respiratorio
Broncodilatacin y reduce secrecin. No es tan efectivo como el uso de
B bloqueadores para el asma.
Se usan normalmente antes de anestsicos inhalados para reducir la
acumulacin de secreciones en la traquea evitar laringoespasmo
Gastrointestinal
Efecto dramtico en motilidad y funcin secretora. Pero ni bloqueo
muscarnico completo detiene al rgano, por efecto de las hormonas
locales y neuronas no-colinrgicas.
Efectos marcados en secrecin salival boca seca

Secrecin no se afecta tanto mucina, pepsina, y cido se reducen,

pero ocupas mucha atropina. Pirenzepina y su anlogo
telenzepina tienen mejor efecto para bloquear secrecin de HCl que
otros.
Motilidad afectada desde estmago hasta colon. Se relajan
paredes viscerales, y bajan el tono y movimientos propulsivos. Tiempo
de trnsito y vaciado gstrico alargados.
Frmacos paran la diarrea por uso excesivo de parasimpatomimticos.
Incluso puede controlar diarreas provocadas por otras causas. Sin
embargo, es temporal, esta parlisis dura 1-3 das de terapia
antimuscarnica.
Genitourinario
Atropina y anlogos relajan msculo de la pared y de los ureteros. Esto
enlentece el vaciado (pipi). til en tratamiento de espasmo por
inflamacin, ciruga, y condiciones neurolgicas, pero puede provocar
retencin urinaria cuando hay hiperplasia prosttica.
Sudorparas
Suprime el sudor termorregulador. En nios, dosis ordinarias causan
fiebre por atropina.
Uso clnico
SNC
Parkinson
Terapia adjunta con levadopa.
Motion Sickness
Desrdenes vestibulares responden a antagonistas. Escopolamina es
uno de los remedios ms antiguos para sea sickness (Inyectada, oral,
transdrmica por parche). Cualquier va causa sedacin y boca seca.
Oftalmo
Pacientes que no cooperan para medicin de error de refraccin.
Midriasis til para examen de retina.
En nios, se prefiere usar atropina por su efectividad, pero se aumenta
riesgo de toxicidad. Se puede prevenir escape por conducto
nasolagrimal a la nasofaringe al usar la presentacin en ungento.
No provocar midriasis a menos que se ocupe cicloplega o accin
prolongada. Alfa agonistas provocan midriasis corta suficiente para
examen de fondo.
Tambin se usa para prevenir adhesin en uvetis o iritis.
Respiratorio
Uso preoperatorio de rutina cuando se usaban anestsicos como ter.

Px con EPOC se benefician de broncodilatacin antimuscarnica. Se

usan ipratropio y tiotropio (anlogos de atropina) como inhalantes.
Uso de aerosol tiene ventaja de concentracin mxima en
bronquio sin tanto efecto sistmico. Tiotropio tiene efecto ms largo y
se da una vez al da por disociacin de receptor M3 lenta.
Reflejo broncoconstrictor hiperactivo en asmticos est mediado por el
vago.
Cardiovascular
Descarga vagal marcada acompaa al dolor de infarto miocrdico y
suprime accin de SA y AV. Atropina o anlogo parenteral es adecuado.
Personas con reflejo de seno carotideo muy exagerado (como cuando
te aprieta el cuello de la camisa ): ) pueden usar atropina a juicio.
Gastrointestinal
Raramente se usan para lcera pptica.
Pueden proveer cierto alivio en diarrea del viajero, y otras
condiciones leves de hipermotilidad. Usualmente se combinan con un
antidiarreico opioide, lo cual es muy efectivo. Sin embargo, el
antimuscarnico en esta combinacin se usa para evitar el abuso del
opioide. (cmo? No s)
Urinario
Alivio sintomtico por inflamacin de vejiga. Pero se ocupa antibitico
si hay infeccin.
Receptores en urotelio, nervios aferentes y el msculo detrusor
proveen rango de accin amplio.
Oxibutina, medio selectiva para M3, se usa postciruga para ayudar
con el espasmo vesical. Por catter a la vejiga mejora capacidad y
continencia, reduce infeccin y dao a vejiga. Trospium se compara
en eficacia y efectos colaterales, pero no es especfico. Darifenacin y
solifenacin son ms selectivos que oxi o tros.
Tolterodina y Fesoterodina son selectivos para M3 y se usa en
adultos con incontinencia. Presentacin en tabletas.
Imipramina, un antidepresivo con efectos antimuscarnicos, tmb se
usa para incontinencia en adultos mayores.
Toxicidad Colinrgica
Urgencia mdica, especialmente en zonas rurales que usan
insecticidas a base de inhibidores de colinesterasa, y en culturas
en donde se consumen hongos salvajes. Tmb tomar en cuenta que
en guerras usan inhibidores de colinesterasa como gases.
Terapia antimuscarnica

No hay manera de atacar la activacin nicotnica.

Para la muscarnica, usar una terciara (No cuaternaria) ,
preferentemente atropina. Pueden requerirse dosis grandes, IV cada 15
mins hasta que no haya miosis ni boca seca. Ocupa darse por 3 das,
porque efectos agudos de inhibidores de colinesterasa duran mucho.
Compuestos regeneradores de colinesterasa
Compuestos que regeneran la enzima activa al separar el complejo
organofosfato-colinesterasa que se forma cuando se utilizan
organofosforos.
Estos agentes son Pralidoxima (PAM), Diacetilmonoxima (DAM),
Obidoxima.
Oximas (=NOH) hidrolizan la enzima fosforilada y la regeneran, porque
compiten con la colinesterasa para unirse al fsforo. Fsforo tiene alta
afinidad por grupo OH.
Pralidoxima es la ms estudiada en humanos.
Prali y Obidoxima no entran a SNC por tener grupos amino
cuaternarios que impiden su entrada, y no puden contrarrestar efectos
SNC.
Envenenamiento por hongos
De inicio rpido o inicio retrasado.
Rpido: aparente a los 30-120 mins de ingestin. Se da atropina
parenteral (1-2mg).
Amanita muscaria no slo contiene muscarina, sino otros alcaloides
(Antimuscarnicos). Por eso, envenenamiento con este suele simular
envenenamiento por antimuscarnicos.
Retrasado: 6-12 horas postinfeccin. Mayor toxicidad heptica y celular
por toxinas que inhiben RNA polimerasa. La atropina no sirve de nada
en este envenenamiento.
Efectos Adversos
Cuando se usan antimuscarnicos para tratar un rgano, los otros
sistemas van a tener efectos adversos. Midriasis y cicloplega, por
ejemplo, o boca seca.
En dosis altas, atropina causa bloqueo PS completo. Se considera una
droga segura en adultos.
Individuos con envenenamiento muestran boca seca, midriasis,
taquicardia, piel roja y caliente, agitacin, delirios por hasta 1 semana.
Sube temperatura.
Nios e infantes hipersensibles a efectos hipertrmicos de
atropina. Ha habido muertes con dosis de 2 mg. Considerarse droga
peligrosa en nios.
Sobredosis de atropina y congneres reciben tratamiento sintomtico,
control de temperatura con sbanas para enfriar, control de
convulsiones con diazepam.

Envenenamiento con cuaternarios tiene todos los efectos perifricos,

pero ninguno de los de SNC.
Contraindicaciones
Contraindicaciones son relativas, no absolutas. Exceso muscarnico
obvio siempre se puede tratar con atropina.
Contraindicado en Px con glaucoma, especialmente de ngulo cerrado,
ya que puede precipitar cierre de ngulo en Px con cmaras
anteriores pequeas.
Pueden incrementar sntomas en Px con lceras gstricas por
enlentecer vaciamiento gstrico.
Drogas Bloqueadoras de Ganglios
Agentes que bloquean sitio de Ach y agonistas en receptores
nicotnicos de ganglios autonmicos PS y S. Importan porque pueden
bloquear todo el flujo ganglionar autonmico.
Qumica y Farmacocintica
Todos son aminas sintticas.
Tetraetilamonio (TEA) fue la primera, y tiene muy corta duracin.
Hexametonio (C6)
fue introducida como la primera med para
control de hipertensin. Decametonio (C10) sirve para bloquear
despolarizacin neuromuscular.
Mecamilamina es una amina secundaria, mejor absorcin intestinal
que los anteriores.
Trimetafan se da IV porque no se absorbe, es de accin corta.
Farmacodinamia
Mecanismo: Receptores nicotnicos susceptibles a bloqueo
despolarizante y no despolarizante. La nicotina y Ach producen
bloqueo despolarizante.
Los que se usan ahora son no despolarizantes competitivos.
Efectos en rganos
SNC: Mecamilamina s cruza barrera hematoenceflica. Se han
reportado efectos como sedacin, temblores, movimiento coreiformes,
y aberraciones mentales.
Ojo: Cicloplega. Efecto en pupila no se predice, porque recibe
inervacin PS y S. Generalmente causa ms dilatacin porque PS
domina este tejido.
Cardio: Reduce tono arteriolar y venomotor. Puede bajar la Tensin
Arterial porque tanto la resistencia vascular perifrica como el retorno

venoso se ven disminuidos. Hipotensin muy marcada en

bipedestacin, porque se bloquean reflejos posturales.
Gastro: Secrecin reducida, y la motilidad profundamente inhibida.
Constipacin marcada.
Otros: Retencin urinaria en hombres con hiperplasia prosttica.
Funcin sexual baja, ereccin y eyaculacin disminuidas.
Se baja sudor termorregulador.