Hormonas Sexuales Femeninas

Ovario
Se cree que el mecanismo para que empiece la funcin ovrica es
neural, algn tipo de inhibicin sobre el ncleo arcuato que desaparece
conforme maduran los centros cerebrales en la nia.
Cuando se retira la inhibicin, se secretan pequeas cantidades de FSH
y LH en la noche, por lo que se produce poco estrgeno y crecen las
mamas. Despus se secretan durante todo el da y producen mayor
cantidad de estrgeno, permitiendo el desarrollo de caracteres
sexuales secundarios, y un crecimiento que culmina en el cierre
epifisiario. El cambio en la funcin ovrica en la pubertad se llama
gonadarca.
Un ao despus de la gonadarca, hay suficiente estrgeno para inducir
cambios al endometrio y tener perodos. Los primeros ciclos pueden
ser anovulatorios.

Alteraciones de la Funcin Ovrica

Son comunes en la edad reproductiva: tumores o inflamacin que
afecte al tero, ovario, o a la pituitaria.
Muchas causas son autolimitadas, provocadas por estrs fsico o
emocional que altera los centros liberadores de GnRH. Los ciclos
anovulatorios estn relacionados con desrdenes alimenticios.

Los Estrgenos
Flavonoides compuestos que imitan a los estrgenos. Se encuentran
en plantas (soya, palmito).
Los estrgenos producidos por la mujer son el estradiol, estrona, y
estriol. El estradiol es el mayor producto secretorio del ovario. Los
otros dos se producen en el hgado y tejidos perifricos a partir
de andrgenos (androstenediona).
Durante el embarazo, la suprarrenal fetal produce andrgenos, y la
placenta los aromatiza a estrgenos, que pasan a circulacin materna
y se orinan.
La fuente animal ms rica de estrgenos son los sementales
D:, producen ms que una humana o yegua embarazada, y se
recuperan los estrgenos de la orina para usarse en la medicina. Asco.
Estrgenos sintticos
Se han alterado los estrgenos naturales para mejorar su efectividad
oral.
Adems de los estrgenos esteroideos, se han sintetizado noesteroideos:
- dienestrol, dietilstilbestrol, benzestrol, hexestrol,
metestrol, metalenestril, clorotrianiseno.

Farmacocintica
Ya en circulacin, se unen a la SHBG (a2 globulina) y con menor
afinidad a la albmina. El estradiol es convertido a estrona y estriol en
el hgado y otros tejidos, y sus derivados se excretan en la bilis. En el
intestino pueden volverse a activar y ser reabsorbidos.
Esta circulacin enteroheptica asegura que haya concentraciones
altas, y se cree que es la que provoque los efectos indeseables. Se
pueden usar otras vas- vaginal, transdrmica, inyeccin.
Efectos Fisiolgicos
Mecanismo
Dos isoformas de receptores estrognicos: Alfa y Beta. Estn en el
ncleo, unidos a las Heat Shock Proteins (HSP) (la protena los
estabiliza).
La unin con el receptor hace que se separen de la HSP90, y el
complejo receptor-hormona se une a nucletidos especficos que se
llaman Elementos de Respuesta Estrognica (EREs) en las
regiones promotoras de genes.
Muchos de los efectos estrognicos son autocrinos y paracrinos por los
productos gnicos de la clulas.
Algunos efectos no requieren activacin gentica, como el incremento
en el flujo sanguneo uterino, o la internalizacin de Ca por las clulas
de la granulosa.
- Hay receptores que tienen motivos de palmoilacin, por lo
que se puede les agregar palmitato para que estn ms cerca
de la membrana celular, y as interactan con prots
citoplsmicas o de mb, sin necesidad de ir al ncleo.
- Todos los receptores esteroideos, excepto el de los
mineralocorticoides, tienen esta funcin.
Maduracin Femenina

Los estrgenos se ocupan para la maduracin sexual y el crecimiento

normal femenino, estimulan el desarrollo de la vagina, tero, y las
trompas de Falopio, junto con las caractersticas sexuales secundarias.
Estimulan el crecimiento ductal y estromal en mama, y son
responsables del crecimiento acelerado y el cierre de las epfisis en
huesos largos.
Contribuyen al crecimiento de vello axilar y pbico, y a la distribucin
de grasa ginecoide.
Grandes cantidades provocan pigmentacin cutnea, ms prominente
en los pezones, areolas, y la regin genital.
Efectos Endomtricos
Efectos de crecimiento sobre msculo uterino, y desarrollo de capa
endometrial.
Si el estrgeno est coordinado con la progesterona, ocurre el ciclo
menstrual normal.
Si hay sobreexposicin a estrgenos, hay hiperplasia endometrial,
asociada a sangrados anormales.
Efectos Metablicos y Cardiovasculares
Mantenimiento de la estructura y funcin de la piel y los vasos
sanguneos en las mujeres.
Reducen la tasa de reabsorcin sea al promover la apoptosis
osteoclstica.
Estimulan la produccin de leptina en el Tx adiposo (por eso tienen
mayores niveles de leptina)
Alteran el metabolismo de protenas, de modo que hay ms
transcortina, protena fijadora de tiroxina, SHBG, transferrina, substrato
de renina, y fibringeno.
- Tienen niveles elevados de tiroxina, estrgeno, testosterona,
hierro, cobre.
Alteraciones en la composicin de lpidos plasmticos:
- Incremento de HDL
- Reduccin ligera de LDL
- Reduccin de Colesterol total
- TG incrementados
Reducen la oxidacin heptica de lpidos a cetonas, incrementan la
sntesis de TG.
Efectos sobre Coagulacin
Mejoran la coagulabilidad. Incremento en Factores II, VII, IX, y X.
Valores reducidos de Antitrombina III por los efectos hepticos de
antes.
Otros Efectos

Inducen la sntesis de receptores de progesterona.

Influencia sobre el comportamiento y libido en humanos.
Su administracin estimula los componentes centrales del sistema de
estrs:
- Produccin de hormona liberadora de corticotropina
- Actividad simptica
o Promueve sensacin de bienestar cuando se admon.
Estrgenos a mujeres con deficiencia
- Facilitan formacin de edema
o Retencin de Na y H2O renal por prdida de volumen
plasmtico

Usos Clnicos
Hipogonadismo Primario
Terapia de remplazo en Px con deficiencia de estrgeno por falta de
desarrollo ovrico, menopausia prematura, castracin, o menopausia.
Se inicia Tx a los 11-13 aos para estimular desarrollo de
caractersticas sexuales, crecimiento seo y evitar consecuencias
psicolgicas.
Se dan estrgenos conjugados o etinilestradiol en los das 1-21 de
cada mes hasta los 51 aos. Se agrega una progestina despus de
la primera menstruacin.
Terapia Hormonal Postmenopusica
Sntomas cercanos al cese de funcin hormonal: vasomotores, atrofia
genital, alteraciones del sueo.
Sntomas ms prolongados: prdida sea acelerada fractura
vertebral, de cadera, o de mueca.
Cambios en lpidos: aceleran la enfermedad aterosclertica.
Cuando funcin ovrica se detiene, hay incremento acelerado de LDL y
colesterol total, mientras que los receptores de LDL declinan. El HDL se
queda ms alto que en hombres. VLDL y TG tmb se quedan iguales.
Puede haber pequeo riesgo de Ca de mama y problemas
cardiovasculares en mujeres que reciban terapia hormonal.
- La admon. Vaginal o transdrmica puede conferir menos
riesgo porque se salta el efecto circulacin heptica.
Algunos estudios observaron que hay proteccin vs. Alzheimer.
Dependiendo de los sntomas, edad, y factores de riesgo de Px.
Decides la dosis:
- Para tratar alteraciones del sueo y bochornos: se recomienda
la dosis ms baja
- Mujeres que tuvieron histerectoma: se pueden dar 5 das a la
semana o continuamente
Los bochornos, la vaginitis atrfica, la diaforesis, insomnio, y dems
sntomas se curan con la terapia. Muchas Px tienen sensacin de

bienestar, la depresin del climaterio y otros estados psicopatolgicos

mejoran.
Para la osteoporosis, la severidad depende de la ingesta de Ca, la
Vitamina D, y la cantidad de hueso que tena al iniciar la menopausia.
Se recomienda iniciar Tx lo ms pronto posible.
Riesgo de admon. Vaginal o local: se absorbe completamente a
circulacin, aunque te saltes los efectos hepticos negativos. Se tiene
que dar de manera cclica.
La administracin de estrgeno incrementa riesgo de carcinoma
endometrial. La administracin de un agente progestacional junto
con el estrgeno previene la hiperplasia y reduce el riesgo mucho.
La progestina se da al final del ciclo, en los ltimos 10-14 das. Los
estrgenos son durante los primeros 21-25.
Otros usos
En Px con dismenorrea o cuando se ocupa suprimir la funcin ovrica
por hirsutismo y amenorrea por secrecin excesiva de andrgenos
ovricos, se dan estrgenos con progestina.

Efectos Adversos
Sangrado Uterino
Causa mayor de sangrado postmenopusico. El sangrado tmb
puede ser por carcinoma del endometrio. Para no confundirse
Tx con la menor dosis posible.
Se puede prevenir la hiperplasia endomtrica si se da una progestina.
Cncer
Riesgo ligeramente elevado de Ca de mama en terapia prolongada.
10% desarrollan tumores. La administracin de progestina no
confiere proteccin.
Se ha demostrado que esa terapia combinada provoca proliferacin
epitelial en mama, y que la proliferacin se localiza en la unidad
terminal ductal-lobular, el sitio ms comn de desarrollo de Ca.
Tx con estrgenos solos cncer de endometrio. Se reduce el riesgo si
das progestina.
Reportes de adenocarcinoma vaginal en mujeres jvenes cuyas
madres fueron tratadas con grandes dosis de dietilstilbestrol
en el embarazo.
- Ms comn en 14-44 aos
- Riesgo de infertilidad, embarazo ectpico, y parto prematuro
estn incrementados
No hay indicacin para el uso de dietilstilbestrol durante el
embarazo, debe evitarse.

Otros efectos
Nusea y dolor en senos. Dar dosis bajas.
Hiperpigmentacin.
Mayor frecuencia de migraa, colestasis, enfermedad vesicular,
HTA.

Contraindicaciones
No usarse en Px con neoplasias dependientes de estrgeno, como
el carcinoma de endometrio o aquellos con riesgo de Ca de mama.
Evitarlos en Px con sangrado genital sin diagnosticar, enfermedad
heptica, y desorden tromboemblico.

Progestinas
Progesterona es la ms importante en humanos. Sirve de precursor
para estrgenos, andrgenos, y esteroides suprarrenales, adems de
tener efectos hormonales.
Se sintetiza en ovarios, testculos, y suprarrenal a partir de colesterol.
La placenta libera grandes cantidades.
Se produce por el cuerpo lteo en el ovario, y los niveles plasmticos
se elevan todava ms en el tercer trimestre del embarazo.
Sintticas
Algunas se dan oral. No es un grupo uniforme, y todas difieren de la
progesterona en uno o ms aspectos.
Los ms relacionados son los compuestos de 21 carbonos:
hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, megestrol, dimetisterona.
La tercera generacin de progestinas son parte de los anticonceptivos
orales. Desogestrel, gestodeno, norgestimato.

Farmacocintica
La progesterona tiene rpida absorcin por cualquier ruta. Vida media
de 5 minutos, y pequeas cantidades se guardan temporalmente en
adiposo.
Se metaboliza en hgado, por eso es inefectiva en las formas orales. En
el hgado se metaboliza a pregnanediol y se conjuga con glucoronato,
se excreta en orina como glucurnido de pregnanediol. La cantidad en
orina es indicador de la secrecin.
Efectos Fisiolgicos
Mecanismo
Entra a la clula y se une a receptores tanto en ncleo como en
citoplasma. El complejo ligando-receptor se une al elemento de
respuesta a progesterona (PRE) para activar transcripcin.
Efectos de la Progesterona
Poco efecto sobre metabolismo protico. Estimula a la lipoproten
Lipasa, favorece el depsito de grasa.
Efectos ms marcados sobre metabolismo de carbohidratos. Promueve
almacenamiento de glucgeno y facilita la accin de la insulina.
Promueve la cetognesis.
Puede competir con la aldosterona por el receptor de
mineralocorticoide, reduciendo la reabsorcin de Na. Esto lleva a un

aumento en la secrecin de aldosterona, por ejemplo, en el

embarazo.
Incrementa la temperatura corporal.
Afecta la funcin de centros respiratorios. Reduce la PCO2 arterial y
alveolar durante el embarazo y la fase ltea.
Efectos depresivos e hipnticos.
Es la responsable del desarrollo del aparato secretor
alveolobular en mama. Participa en el pico de LH y provoca la
maduracin y cambios secretores del endometrio despus de la
ovulacin.
Progestinas Sintticas
Los de 21 carbonos antagonizan la retencin de sodio de la
aldosterona (como el efecto de arriba).
Los de tercera generacin producen cambio decidual en el estroma
endometrial. No soportan el embarazo en animales, son inhibidores
de gonadotropina efectivos, y tienen actividad anablica o
estrognica y andrognica mnima.
Progestinas sin actividad andrognica desogestrel,
norgestimato, gestodeno.
- Los primeros dos se dan con etinil estradiol para los
anticonceptivos orales.

Uso Clnico
Aplicaciones Teraputicas
Tx de reemplazo y para anticonceptivos hormonales.
Supresin ovrica a largo plazo para otros propsitos.
Si se da en grandes dosis parenterales anovulacin prolongada y
amenorrea
- Tratamiento de dismenorrea, endometriosis, y desordenes de
sangrado
- Para contracepcin
El mayor problema de este rgimen es el tiempo prolongado para que
regrese la funcin ovrica. No usarse si Px planea embarazo en el
futuro cercano. Tmb alivia bochornos en menopusicas si los
estrgenos estn contraindicados.
El acetato de medroxiprogesterona oral 2 veces a la semana, o IM
cada 2 semas, previene la menstruacin, pero no detiene la
maduracin sea acelerada en nias con pubertad precoz.
No sirven para terapia de amenaza o aborto habitual. Sin embargo, se
ha dado para detener el parto prematuro de manera efectiva.
La progesterona y la medroxiprogesterona se usan en Px con dificultad
para concebir y que no demuestran el alza en temperatura basal. No
hay evidencia de que sea Tx efectivo.
- Tmb para tratar PMS, tampoco se ha confirmado efectividad.
Usos Diagnsticos
Se usa para probar la secrecin de estrgeno. La admon
combinada de progestina y estrgeno sirve para probar la capacidad
de respuesta en amenorricas.

Contraindicaciones
Pueden incrementar TA en algunos Px cuando se dan solos o
combinados en anticonceptivos.
Los ms andrognicos reducen HDL.
Terapia de progestina+estrgeno aumenta riesgo de Ca de mama
significativamente.

Otras Hormonas Ovricas

El ovario produce pequeas cantidades de andrgenos (testosterona,
androstenediona, y dehidroepiandrosterona). Slo la testosterona
tiene actividad biolgica significativa, aunque la androstenediona se
puede convertir a testosterona o estrona en tejidos perifricos.

Puede que sean responsables en parte del crecimiento de vello, de la

libido, y de algunos efectos metablicos.
La produccin andrgena est aumentada en estados anormales,
asociados a hirsutismo y amenorea.
El ovario tmb produce inhibina y activina, que son pptidos Alfa y
Beta combinados.
- AlfaBeta inhibina. Inhibe la secrecin de FSH
- BetaBeta activina. Incrementa la secrecin de FSH, modula
la respuesta a LH y FSH.
Relaxina consiste en dos cadenas obtenidas a partir de una
prohormona.
- Incrementa sntesis de glucgeno y el agua en el miometrio.
Reduce la contractilidad uterina.