AVALIAO DA PARTIO DE COMPRIMIDOS DE CIDO

ACETILSALICLICO 500 MG.

Aline Beatriz Zanzarini Pinheiro (PIBIC/UEL), Profa. Dra. Marlene Maria
Fregonezi Nery, Profa. Dra. Elisabeth Aparecida dos Santos Gianotto
(Orientador) (gianotto@uel.br)
Universidade Estadual de Londrina/Centro de Cincias da Sade/
Departamento de Cincias Farmacuticas
Cincias da sade Anlise e controle de qualidade de medicamentos
Palavras chave: partio de comprimidos, cido acetilsaliclico, controle de
qualidade
Resumo:
O objetivo do trabalho foi avaliar a influncia da partio de comprimidos de
cido acetilsaliclico 500mg nos medicamentos: referncia, genrico e
similar. Avaliaram-se caractersticas fsico-qumicas atravs dos ensaios de
peso mdio, dureza, friabilidade, desintegrao, dissoluo, doseamento e
uniformidade de dose unitria. Os resultados indicam que houve uma grande
variao de peso e uniformidade do frmaco nos comprimidos partidos,
comprometendo a ao farmacolgica e a sade do paciente.
Introduo
Nem sempre a dosagem mais adequada para o tratamento de um
determinado paciente encontra-se disponvel em apresentaes comerciais.
Assim, a partio de comprimidos tornou-se uma prtica comum h muitos
anos. Dentre os vrios fatores que interferem no sucesso do tratamento que
inclui a partio de comprimidos, destacam-se a dificuldade de execuo e a
falta de uniformidade das partes obtidas (MARRIOT, 2002). O AAS foi o
frmaco escolhido para este estudo porque amplamente utilizado, em
baixas doses, como anti-agregante plaquetrio tanto na rede pblica quanto
na privada. E, muitas vezes, dependendo da posologia recomendada pelo
mdico ou por motivos econmicos, a partio de comprimidos de AAS se
faz necessria para este tipo de tratamento. Uma alternativa para contornar
o problema da diviso recorrer ao setor magistral, capaz de manipular
cpsulas contendo o frmaco na dosagem correta, prescrita pelo mdico
(SACHWEH et al, 2006). Para este estudo foram utilizados comprimidos com
teor declarado de 500mg de cido acetilsaliclico, dos medicamentos:
referncia, similar e genrico.
Materiais e Mtodos

Foram utilizados comprimidos com teor declarado de 500mg de cido

acetilsaliclico. Amostra A (produto referncia), amostra B (similar) e amostra
C (genrico), sendo utilizados 3 lotes de cada produto, denominados 1, 2 e
3.
As determinaes de peso mdio, dureza, friabilidade e desintegrao foram
realizadas de acordo com a metodologia geral descrita na Farmacopia
Brasileira IV ed. (1988). Para o teste de dissoluo e doseamento foram
utilizadas as especificaes da monografia de AAS comprimidos, descritos
na Farmacopia Brasileira IV ed. (2002).
Resultados e Discusso
Inicialmente foram realizados testes com os comprimidos ntegros para
avaliar a qualidade dos mesmos.
Para comprimidos com peso mdio acima de 500,0 mg permitida
uma variao de 5,0% e podem ser toleradas no mais que duas unidades
fora deste limite e nenhuma unidade acima ou abaixo do dobro da
porcentagem especificada. Todas as amostras estudadas apresentaram
peso mdio dentro das especificaes. As especificaes para o teste de
friabilidade e dureza so definidas no processo de desenvolvimento do
produto. As amostras estudadas apresentaram os seguintes resultados de
friabilidade: amostra A (0,74; 0,45; 0,31%), amostra B (0,49; 0,57; 0,38%) e
amostra C (0,22; 0,26; 0,18%) para os lotes 1, 2 e 3 respectivamente e
dureza de 81,7; 88,6 e 82,4N para a amostra A; 117,1; 95,0 e 108,5N para a
amostra B e 141,6 151,5 e 157,5 N para a mostra C, dos lotes 1, 2 e 3
respectivamente. No teste de desintegrao todas as amostras se
desintegraram no tempo inferior a 1 minuto, atendendo a especificao de
no mximo 5 minutos. No teste de dissoluo, todos os comprimidos
apresentaram porcentagem de dissoluo maior ou igual a 84%, exceto a
amostra B2 que apresentou uma unidade abaixo da especificao, sendo
necessrio realizar a segunda etapa do teste. Na segunda etapa a amostra
B2 atendeu as especificaes e foi aprovada. Para o doseamento, a
variao permitida para comprimidos de AAS 95,0 a 105% do valor
declarado. Apenas as amostras A1 e B1 que apresentaram resultados
104,12 e 103,68%, respectivamente, estando aprovadas. As amostras A2,
A3, B2, B3, C1, C2 e C3 com resultados 108,25; 105,93; 105,44; 106,02;
108,78; 106,39 e 108,29% esto acima do valor permitido, estando
reprovadas. Para o teste de uniformidade de doses unitrias foi utilizado o
mtodo de variao de peso. O produto passa no teste se a quantidade do
frmaco em cada uma das 10 unidades estiver situada entre 85% e 115% do
valor declarado e o desvio padro relativo (DPR) for menor ou igual a 6,0%.
Todas as amostras cumpriram o teste. Para avaliarmos a partio dos
comprimidos foram utilizados os testes de peso mdio e uniformidade de
doses unitrias para cada metade. Para ambos os testes foram utilizados as
mesmas metodologias utilizadas para os comprimidos ntegros. A variao
de peso permitida para comprimidos com peso mdio entre 80mg e 250mg
7,5%, sendo que os critrios de aprovao so os mesmos descritos

acima. Nesse teste nenhuma das amostras atendeu as especificaes, pois

todas apresentaram mais que dois comprimidos acima ou abaixo da
porcentagem permitida e as amostras A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2 e C3
apresentaram metades de comprimidos com valores acima e/ou abaixo do
dobro da porcentagem citada.
Para o teste de uniformidade de doses unitrias foi considerado o
mesmo critrio do comprimido integro, ou seja, os comprimidos cumprem o
teste se a quantidade do frmaco em cada uma das 10 unidades estiver
situada entre 85 a 115% do valor declarado e o desvio padro relativo (DPR)
for menor ou igual a 6,0%. Se uma unidade estiver fora da faixa de 85 a
115% da quantidade declarada e nenhuma estiver fora da faixa 75 a 125%
da quantidade declarada, ou se o DPR for maior que 6,0%, ou se ambas as
condies forem observadas, testar mais 20 unidades. Nesta etapa o
produto passa no teste se no mais que uma unidade estiver fora da faixa
de 85 a 115% da quantidade declarada e nenhuma unidade estiver fora da
faixa 75 a 125% da quantidade declarada e o DPR de 30 unidades testadas
no exceder 7,8%. Para este teste as amostras A2, A3, B1, B2, B3, C1 e C3
das metades I e as amostras A1, A3, B1, B2, B3 e C1 das metades II no
cumprem o teste. Para as amostras A1 e C2 das metades I e A2, C2 e C3
das metades II se faz necessria a realizao da segunda etapa do teste
com mais 20 comprimidos. Como o objetivo foi avaliar as conseqncias da
partio de comprimidos de AAS 500 mg no foi realizada a segunda etapa
do teste, pois se observou que devido a perda excessiva de p no processo
de partio os comprimidos tero grande variabilidade de peso e contedo.
Concluses
Os resultados obtidos com a partio dos comprimidos de AAS indicam que
houve uma grande variao de peso e uniformidade de frmaco nos
comprimidos partidos. Assim, a posologia no ficaria garantida, podendo
acarretar no comprometimento do tratamento e da sade do paciente.
Podemos concluir que se faz necessria uma avaliao rigorosa das
vantagens e desvantagem da partio de comprimidos para cada caso,
devendo ser observado as variaes de estabilidade de cada frmaco, o tipo
de comprimido, a forma do mesmo, a janela teraputica, entre outros fatores.
Visando sempre a adequao, adeso e otimizao do tratamento e, acima
de tudo, a sade do paciente.
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