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DEL
TRACTO REPRODUCTOR
FEMENINO
Hormonas Esteroideas
Hormonas
esteroides:
Hormonas esteroides:
HORMONAS ESTEROIDES
Transporte: unin a protenas plasmticas
Inespecfica: baja afinidad por la protena transportadora
Albmina-aldosterona
Especfica: unin a protenas transportadoras especficas
Unin de alta afinidad. Transcortina-Cortisol
Eliminacin: Inactivacin metablica en el hgado
por orina: caballos, perros
por bilis y heces: rumiantes, humanos
Hormonas esteroides:
Esteroidognesis
Colesterol
p450scc
Pregnenolona
p450c17
3HSD
17-OH Pregnenolona
3p450c17
HSD
DHEA
3-HSD
Progesterona
p450c17
17-OH Progesterona
p450c17
Androstenediona
17-HSO
Testosterona
P450aromatasa
Estrona
P450aromatasa
Estradiol
CELULAS
SEAL
SEGUNDO M
CORTISOL
FASCICULADA
ACTH
AMPc, Ca+2, PI
ALDOSTERONA
GLOMERULOSA Angiotensina II
AMPc, Ca+2, PI
TESTOSTERONA
C. DE LEYDIG
LH
AMPc
PROGESTERONA
CUERPO
LUTEO
LH
AMPc
17 ESTRADIOL
FOLCULO
OVRICO
FSH
AMPc
En la biosntesis de los
esteroides hay siete pasos y
ocho enzimas
1. COLESTEROL DESMOLASA, Enzima que corta
la cadena lateral del colesterol
2. Esteroide C17 hidroxilasa
3. Esteroide C17, C20 liasa
4. Esteroide C21 hidroxilasa
5. Esteroide 11 beta-hidroxilasa
6. Esteroide C18 hidroxilasa
7. 18-hidroxiesteroide oxidasa
8. Aromatasa
Efectos fisiolgicos
Deficiencias enzimticas
21
de glucocorticoides y de los
mineralocorticoides dando lugar a la
sobreproduccin de testosterona
Aumento
de secrecin de ACTH-----
Transporte de Esteroides
Metabolismo de Esteroides
Corteza suprarrenal
Casi 100%
DHEA S
(35 ng/dl
90%
DHEA
(150 ng/dl)
50%
Alrededor 25%
Androstenediona
(300 800 ng/dl)
Testosterona
(60 a 80,000
ng/dl)
50%
10%
50%
Ovario
Alrededor 25 %
Secuenciadereaccionesparalasntesisdelas
hormonascorticosteroidessuprarrenales
Colesterol
5pregnenolona
17OHpregnenolona
Progesterona
17OHprogesteronaAndrostenediona
11deoxicorticosterona
Corticosterona
18_OHcorticosterona
11desoxicortisol
Cortisol
DHEAS
Testosterona
Estradiol
Aldosterona
Zonaglomerulosa
aldosterona
Zonafasciculada
cortisol
Zonareticularis
andrgenos
FORMACIN, METABOLISMO Y
FUNCIN DE HORMONAS
ESTEROIDEAS PLACENTARIAS
rgano endocrino incompleto
- incapaz de formar colesterol esteroides
- formar precursor de esteroides.
Biosntesis ( estrgenos, progestogenos,
andrgenos ).
Hormonas sexuales
Hormonas sexuales femenina:
estrgenos y progestacionales
Hormonas sexuales
masculinas
Son producidas especialmente por los
rganos de reproduccin: ovarios y
testculos. Regulan los procesos sexuales
y producen los caracteres sexuales
secundarios
FUNCION:
Son las responsables del desarrollo
de los caracteres sexuales
secundarios que marcan las
diferencias entre el hombre y la
mujer, como la contextura fsica,
tono de la voz, distribucin del
vello y la grasa corporal, etc.
Las hormonas
femeninas
ms
importantes
las producen
los ovarios y
se conocen
como
estrgeno y
progesterona.
Niez:
Se da el caso, tanto en nios como nias, que los
bebes al nacer tengan el pecho grande o produzcan
un poco de leche.
Esto se debe a la hormona de la mujer, el
ESTRGENO, que suele pasarse de la mam al
bebe a travs de la placenta.
Esto tiende a desaparecer en las primeras semanas
de nacimiento
Pubertad:
El cuerpo adopta los caracteres sexuales secundarios
masculinos o femeninos.
Caracteres sexuales secundarios femeninos se debe en
parte a la ausencia de testosterona, pero tambin es
debido a la produccin de pequeas cantidades de
estrgenos. Estos estrgenos producen el crecimiento
de las mamas, el desarrollo de la figura (deposicin de
grasa alrededor de las caderas y los muslos), el
crecimiento del vello en el pubis y las axilas (tambin
originado por los andrgenos),el crecimiento del tero,
de las trompas de Falopio y del tracto genital inferior.
Embarazo:
Las hormonas de la mujer cambian al
embarazarse. Debido a que no disminuyen los
niveles de estrgeno y progesterona como ocurre
al final del ciclo menstrual. La hormona
conocida como HCG (Gonadotrofina Corinica
Humana), la cual es producida por la placenta,
estimula a los ovarios a incrementar los niveles
de progesterona y estrgeno para mantener el
embarazo.
Menopausia:
La siguiente etapa de cambios hormonales en la mujer
ocurre durante el periodo de menopausia, despus del
ltimo ciclo menstrual.
En los tres a cinco aos antes del ltimo ciclo
menstrual, los ovarios se comienzan a deteriorar, lo
cual suele causar irregularidades en el ciclo.
Este deterioro disminuye la produccin de estrgeno y
progesterona hasta eliminarlos completamente.
Hormonas estrognicas
Son esteroides,
producidos en el
ovario por las
clulas de la teca
interna del folculo,
por el cuerpo lteo
y tambin por los
folculos atrsicos.
25
------ 75pg/ml.
OH
Estrgenos
HO
17- estradiol
ESTRGENOS
Estriol.No es un producto de
secrecin, sino que se origina como
un metabolito menos potente que se
elimina por la orina.
tero,
glndula mamaria,
Placenta
FSH; LH.
(Grubel, 2002)
Gustave Courbet
La siesta
Petit Palais, Paris .
sistema cardiovascular,
hueso,
cerebro,
Lbulo frontal
(aprendizaje, memoria)
tracto y
Vasos sanguneos
vejiga urinaria
(Navarro&Beltrn, 2000)
ESTROGENOS EN HUESOS
Hay abundante evidencia de los efectos
benficos de los estrgenos sobre la
densidad mineral sea y de la reduccin
en un 50% de la tasa de fracturas en
mujeres postmenopusicas.
Los estrgenos actan por mecanismos
indirectos afectando la concentracin o la
accin de las hormonas calciotrpicas o
por mecanismos directos sobre las clulas
seas. Entre los primeros se encuentran:
ADN
RNA
POLIM.
ARNm
ERE
TF TF
FT TF
ADN
ARNm
DESCONOCIDAS, PERO
PROBABLEMENTE DISTINTAS
RNA
POLIM.
ERE
RECEPTOR BETA
SNC y Estrgenos
Alta Concentracin receptores estrognicos:
Corteza
Sistema lmbico
Hipocampus
Complejo
Hormona receptor
Cerebelo
Hipotlamo
Maggi A., Perez J Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical experimental aspects Life Sci 1985; 37: 893-906
Accin neurotrfica
Acciones en la glia
Neurotransmisores (NT)
Accin estrgenos
Frena la sntesis
Acelera el catabolismo
Ciclos hormonales
Estrgenos: pro-epileptgenos
Progesterona: anti-epileptgeno
Importancia
Degas
Mujer con crisantemos
Cardozo L, Bachmann G, McClish , D Fonda and Lars BirgersonShah MG, Maibach HI. Estrogen and skin. An
overview. Am J Clin Dermatol. 2001;2:143-50.
OH
OH
H
HO
H
estrano
estrona
OH
HO
17-estradiol
HO
estriol
OH
HO
OH
C
R = H etinilestradiol
R = - CH3 Mestranol
Quinestrol
R=
RO
Estrgenos sintticos
DIETILESTILBESTROL: aumenta el
crecimiento (cancergeno).
NORETINODREL Y EL MESTRANOL:
Anticonceptivos orales, en combinacin
con la progesterona inhiben la secrecin
hipofisiaria de las hormonas del ciclo
reproductor
Estructura Qumica:
Adems de los compuestos naturales, hay steres de estradiol, del tipo benzoato,
propionato, etc., que prolongan su vida media. Tambin hay esteroides
estrognicos sintticos, como etinilestradiol, mestranol y quinestrol, etc.
Finalmente, se han desarrollado estrgenos sintticos no esteroideos como
dietilestilbestrol.
Mecanismo de accin:
La accin de los estrgenos requiere su unin a receptores nucleares, y posterior
unin de los complejos resultantes al ADN, induciendo la sntesis de ARN y
protenas.
Estos receptores existen sobre todo en las clulas de los rganos diana, como
vagina, tero, glndulas mamarias, adenohipfisis y eminencia media
hipotalmica. Uno de sus efectos ms importantes es inducir la expresin de
receptores de progesterona en estos tejidos diana.
Farmacocintica:
Los estrgenos se absorben bien por cualquier va, pero los estrgenos
naturales como el estradiol se oxidan rpidamente en el hgado, por lo que
su biodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar
mediante parches transdrmicos).
Los estrgenos sintticos, esteoideos o no, se metabolizan ms lentamente y
por ello son tiles por va oral.
Junto a la oxidacin hay procesos de conjugacin con glucurnico y sulfato,
siendo estos compuestos posteriormente eliminados por orina.
La metabolizacin de los estrgenos puede ser inducida por frmacos como
barbitricos y rifampicina.
Existen preparados para su administracin oral, parenteral, vaginal,
subcutnea, as como en forma de cremas percutneas y parches
transdrmicos.
Usos teraputicos:
Como tratamiento sustitutivo hormonal en la
menopausia, ya que mejora los sntomas y puede
prevenir la aparicin de osteoporosis y vaginitis atrfica
o senil.
Como anovulatorios en el tratamiento de la dismenorrea
o como anticonceptivos. En hipogonadismos primarios o
secundarios, como teraputica sustitutiva junto a
gestgenos. Ocasionalmente, se utilizan para inhibir la
lactancia, en el acn juvenil o para reducir el hirsutismo.
Hormonas progestacionales
La ms importante es la progesterona. Es la hormona
secretada por el cuerpo lteo, formado en los folculos luego de
la ovulacin. Prepara el endometrio para la implantacin y
nutricin del vulo, adems suprime la ovulacin. Se usa para
anormalidades del ciclo menstrual. Los frmacos con funciones
similares se conocen como PROGESTINAS.
Qumicamente derivan del pregnano
O
CH3
C O
Progesterona
Gestgenos
PROGESTGENOS
Progesterona
Antes de 7 a 8 semanas por el cuerpo
lteo
Despus de 7 a 8 por la placenta
Al final 250 mg/d
17 alfa hidroxiprogesterona
PROGESTERONA
La Progesterona
se forma en el
cuerpo lteo
especficamente
y sus niveles altos
son expresin de
la formacin y
secrecin de ste.
Funcin Principal:
Es la preparacin de la membrana mucosa del
tero para la recepcin del vulo.
Tambin estimula la formacin de estructuras
celulares en las mamas; las prepara para su
funcin de produccin de leche y mantiene esta
funcin durante la lactancia.
Durante el
embarazo la
placenta
produce
grandes
cantidades de
progesterona
placentaria.
menos de 1 ng/ml.
5 a 20 ng/ml.
Mecanismo de accin:
Como otros esteroides, los progestgenos actan sobre
receptores nucleares y modifican la expresin de
determinados genes.
Los estrgenos incrementan la expresin de los
receptores para progesterona, mientras que, por el
contrario, los progestgenos reducen la expresin de
los receptores para estrgenos, por lo que tienen un
efecto antiestrognico.
Farmacocintica
La progesterona es inactiva por va oral debido a su elevado metabolismo
heptico, por lo que slo puede administrarse por va parenteral. Los
derivados semisintticos o sintticos son activos por va oral, puesto que su
metabolismo es ms lento.
Algunos de ellos pueden tener una vida biolgica muy prolongada.
Usos Teraputicos:
Su uso principal es como anticonceptivos. Tambin se han empleado en la
amenaza de aborto y aborto habitual (debido a deficiencia gestagnica)
aunque su eficacia es discutible. Otras indicaciones son la dismenorrea y
hemorragia funcional uterina, la endometriosis y el carcinoma de
endometrio. Se puede usar para inducir supresin de la lactancia.
Hormonas
Anticonceptivos
En 1934 se< aisl la progesterona y en 1937 se demostr que
inhiba la ovulacin de las conejas (Fama) (Pero despus se
demostr baja actividad anovulatoria en la mujer via oral)
En la dcada de los 60 se ensayaron como anticonceptivos
progestgenos y estrgenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de
Europa ya las utilizaba
Acetato de Megestrol la primera pldora oral
O
OAc
Tiene ms dobles
enlaces y grupos metilo
que la progesterona
Hormonas
Anticonceptivos
Otras de elevada actividad y baja toxicidad son:
CH
OAc
OAc
CH3
C
H
HO CH
HO
CH 2
2
OO
OO
C
C
OHOH
HH
HF
HH
OO
Prednisolona
Triamcinolona
H
Cl
Acetato de Clogmegstona
Cl
Acetato de Clormadinona
OH
Prcticamente se
elimina la
retencin de sal
propia de los
corticoides
OH
Etiniltestosterona
OH
C CH
H
H
H
O
17 ,Etinil-19-nortestosterona
Hormonas
Anticonceptivos
Decubrimiento marginal para tratamiento del acn
(Hiperactividad de las glndulas sebaceas debida a la
accin de los andrgenos)
O
OAc
Ciproterona
Cl
ANDROGENOS
Hormonas sexuales
masculinas
O
HO
HO
androsterona
Deshidro epiandrosterona
OH
HO CH3
O
17 a-metiltestosterona
testosterona
OH
Andrgenos
Testosterona
TESTOSTERONA 95%
TESTICULAR
DHT
ESTRADIOL
ADRENALES Y
GONADAS
DHEA
DHEA-S
ANDROSTENODIONA
ESTRONA
PRODUCCIN DE ANDRGENOS
O%
10%
50%
DHEA-S
DHEA
Androstenediona
100%
90%
50%
50%
25%
TESTOSTERONA
25%
En casos de ovarios
Poliqusticos hay
concentracin
elevada de
Testosterona y
Androstenediona.
Funcin Principal:
Es la de estimular el
desarrollo de los caracteres sexuales
masculinos.
HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRFICO
PUBERTAD RETRASADA
SINDROME DE KLINEFELTER
DHEA-S
Sulfatasa esteroidea
Androstanodiol
DHEA
17- beta
HSDs
3- beta HSD
Androstenodiona
Testosterona
5- alfa
reductasa
DHT
Estrona
17- beta HSDs
17- beta
estradiol
Sulfatasa esteroidea
Sulfato de estrona
ANDROGENOS
25%
nivel suprarrenal
25%
nivel ovrico
50%
Transformacin andrgenos
en estrgenos
zonas
anatmicas
comprometidas
Pasaje androstenediona
a estrona
Dnde?
Cmo?
Resultado:
adipocito (grasa)
mediante una
aromatasa
globulina ligadora de la
hormona sexual
Excesos de andrgenos.
LH, FSH, PRL, TSH, TESTOSTERONA TOTAL
Y LIBRE,17OHP, DHEAS, ANDROSTENEDIONA. CORTISOL
17OHP 2 ng/dl
LH/FSH:> 2 normal
Andrgenos elevados
Ecografa (PCO).
Prueba de ACTH
> 10 ng/ml 60
To 3 ng/ml
DHEAS > 7000 mg/ml
Androstenediona > 7ng/ml
Cortisol basal y
Post 1 mg Dexa
CLU 24
TUMORAL
PCOS.
Hiperplasia
Suprarreanal
Congenita tardia
Cushing
OH
OH
OH
CH3
F
O
O
Estanolona
Fluoximesterona
Testosterona
Es una hormona propia del gnero masculino, que
permite desarrollar los msculos del hombre con
muy poco esfuerzo.
Las mujeres producen una cantidad mucho menor,
que cumple tambin importantes funciones en la
regulacin de aspectos como su humor, apetito
sexual y sensacin de bienestar
Es una de las principales hormonas andrgenas de la
mujer asociada al deseo sexual y la excitacin.
Es la responsable de mantener el vello pbico.
Valores normales:Mujeres: 20-80 ng/dL
Mecanismo de accin:
La testosterona y los andrgenos
atraviesan fcilmente la membrana
celular y se unen a receptores
intracelulares especficos.
Estos receptores que han sido
purificados, son protenas con un peso
molecular de aproximadamente 120
kilodaltons. Su sntesis est
determinada genticamente en el
cromosoma X.
Farmacocintica:
La testosterona no se administra por va
oral ya que es rpidamente metabolizada en
el hgado.
En cambio los steres, propionato,
cipionato o enantato administrados por va
intramuscular son activos
farmacolgicamente.
La metiltestosterona, fluoximesterona y los
andrgenos anablicos pueden
administrarse por va oral, son de accin
corta y generan importantes efectos
Usos teraputicos
Climaterio masculino:
Es un estado fisiopatolgico discutido, la castracin
quirrgica por ejemplo se acompaa de signos tpicos de
supresin tipo climaterio, pero en el envejecimiento normal
esta situacin no ocurre. Despus de los 50-60 aos se
observa una disminucin de la libido, disminucin de la
produccin de semen y de la espermatognesis, menor
actividad sexual y disminucin de la masa muscular y
corporal. Puede demostrarse un incremento de
gonadotropinas plasmticas, lo que indicara una menor
secrecin de testosterona.
El tratamiento sustitutivo con testosterona en los casos de
andropausia o climaterio masculino, cuyo principal sntoma
es la impotencia est muy discutido y las respuestas
positivas son muy poco frecuentes.
Osteoporosis:
La testosterona y principalmente los andrgenos
anablicos han sido utilizados para el tratamiento de la
osteoporosis postmenopusica en la mujer con buenos
resultados. El balance de nitrgeno positivo el estmulo
a la retencin de fsforo y calcio y la formacin del
hueso determinan esta indicacin.
Su utilizacin clnica debe ser sin embargo
cuidadosamente controlada dado los efectos adversos
que pueden desarrollarse.
Anemia:
La testosterona fue utilizada en el tratamiento de
diversas anemias, en general su uso puede ser el
tratamiento de anemias refractarias. Sus efectos son
principalmente indirectos, previo estmulo a la