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HORMONAS

DEL
TRACTO REPRODUCTOR
FEMENINO

El trmino Hormona proviene del


Griego: excitar, mover.
Puede definirse a las Hormonas
como agentes qumicos producidos
por ciertas clulas o Tejidos
Endocrinos Especficos llamados
GLNDULAS.

Hormonas Esteroideas

Hormonas
esteroides:

Las hormonas esteroides se sintetizan en el


citoplasma por procesos multienzimticos.
Todas las hormonas esteroides se derivan del
colesterol y tienen la estructura bsica del anillo
del ciclopentanoperhidrofenantreno.

Hormonas esteroides:

Las hormonas esteroides se separan en grupos de


acuerdo con el nmero de carbonos que
contienen: C-18 corresponde a estrgenos, C-19
corresponde a andrgenos, y C-21 corresponde a
glucocorticoides, mineralocorticoides y
progestinas.
A diferencia de las hormonas proteicas, las
esteroides no se encuentran dentro de vesculas
secretorias y la clula no almacena hormonas de
reserva de este tipo.
Las hormonas esteroides tienen capacidad para
difundirse con libertad a travs de la membrana
plasmtica y pasar al torrente sanguneo.

HORMONAS ESTEROIDES
Transporte: unin a protenas plasmticas
Inespecfica: baja afinidad por la protena transportadora
Albmina-aldosterona
Especfica: unin a protenas transportadoras especficas
Unin de alta afinidad. Transcortina-Cortisol
Eliminacin: Inactivacin metablica en el hgado
por orina: caballos, perros
por bilis y heces: rumiantes, humanos

Hormonas esteroides:

Una vez en circulacin, la mayora de los


esteroides se enlaza, con protenas plasmticas
especficas, lo que permite permanecer en
circulacin durante periodos ms prolongados que
la hormona no enlazada o en su forma libre.
Se considera que la forma activa es nicamente la
hormona libre y slo la forma activa es capaz de
enlazarse con el receptor.
Las hormonas esteroides toman ms tiempo que
las hormonas proteicas para iniciar su reaccin y
una vez que comienza, sta se mantiene por un
perodo ms largo.

Esteroidognesis
Colesterol

p450scc

Pregnenolona
p450c17

3HSD

17-OH Pregnenolona
3p450c17
HSD
DHEA

3-HSD

Progesterona
p450c17
17-OH Progesterona
p450c17
Androstenediona
17-HSO
Testosterona

P450aromatasa

Estrona

P450aromatasa

Estradiol

Hormonas que estimulan la sntesis y


liberacin de H. esteroideas
HORMONA

CELULAS

SEAL

SEGUNDO M

CORTISOL

FASCICULADA

ACTH

AMPc, Ca+2, PI

ALDOSTERONA

GLOMERULOSA Angiotensina II

AMPc, Ca+2, PI

TESTOSTERONA

C. DE LEYDIG

LH

AMPc

PROGESTERONA

CUERPO
LUTEO

LH

AMPc

17 ESTRADIOL

FOLCULO
OVRICO

FSH

AMPc

En la biosntesis de los
esteroides hay siete pasos y
ocho enzimas
1. COLESTEROL DESMOLASA, Enzima que corta
la cadena lateral del colesterol
2. Esteroide C17 hidroxilasa
3. Esteroide C17, C20 liasa
4. Esteroide C21 hidroxilasa
5. Esteroide 11 beta-hidroxilasa
6. Esteroide C18 hidroxilasa
7. 18-hidroxiesteroide oxidasa
8. Aromatasa

Efectos fisiolgicos

Tienen accin sobre el metabolismo de lpidos.


Aumentan los niveles de triglicridos y reducen
escasamente el colesterol total. Incrementan
las HDL y disminuyen las LDL
Incrementan la excrecin de colesterol por la
bilis
Estimulan un balance positivo de calcio,
crecimiento de huesos y conservacin de masa
sea en postmenopausicas

Deficiencias enzimticas

17 alfa hidroxilasa--- disminuye


cortisol, andrgenos y estrgenos con
efectos graves sobre la MADURACION
SEXUAL

21

alfa hidroxilasa----- Inhibe la sntesis

de glucocorticoides y de los
mineralocorticoides dando lugar a la
sobreproduccin de testosterona
Aumento

de secrecin de ACTH-----

aumenta la cantidad de testosterona y

Transporte de Esteroides

Circulan unidos en alto porcentaje a


SHBG (en menor grado a albmina,
CBG)
Hipertiroidismo, embarazo y uso de
estrgenos: SHBG
Corticoides, andrgenos, progestinas,
GH : SHBG
SHBG es inversamente proporcional al
peso

Metabolismo de Esteroides

Estriol es el principal metabolito de


estradiol y estrona
En tejidos perifricos se pueden producir
estrgenos a partir de andrgenos: piel y
tejido adiposo : aromatizacin
La progesterona se excreta como
pregnanediol

Corteza suprarrenal
Casi 100%

DHEA S
(35 ng/dl

90%

DHEA
(150 ng/dl)

50%

Alrededor 25%

Androstenediona
(300 800 ng/dl)

Testosterona
(60 a 80,000
ng/dl)
50%

10%

50%
Ovario
Alrededor 25 %

Secuenciadereaccionesparalasntesisdelas
hormonascorticosteroidessuprarrenales
Colesterol
5pregnenolona

17OHpregnenolona

Progesterona

17OHprogesteronaAndrostenediona

11deoxicorticosterona
Corticosterona
18_OHcorticosterona

11desoxicortisol

Cortisol

DHEAS

Testosterona
Estradiol

Aldosterona

Zonaglomerulosa

aldosterona

Zonafasciculada

cortisol

Zonareticularis

andrgenos

FORMACIN, METABOLISMO Y
FUNCIN DE HORMONAS
ESTEROIDEAS PLACENTARIAS
rgano endocrino incompleto
- incapaz de formar colesterol esteroides
- formar precursor de esteroides.
Biosntesis ( estrgenos, progestogenos,
andrgenos ).

Hormonas sexuales
Hormonas sexuales femenina:
estrgenos y progestacionales
Hormonas sexuales
masculinas
Son producidas especialmente por los
rganos de reproduccin: ovarios y
testculos. Regulan los procesos sexuales
y producen los caracteres sexuales
secundarios

FUNCION:
Son las responsables del desarrollo
de los caracteres sexuales
secundarios que marcan las
diferencias entre el hombre y la
mujer, como la contextura fsica,
tono de la voz, distribucin del
vello y la grasa corporal, etc.

Las hormonas de la mujer


empiezan a manifestarse y afectar
el desarrollo de la mujer a partir
de la niez y transcurren las etapas
de Pubertad, Embarazo, edad
Adulta y Menopausia.

Las hormonas
femeninas
ms
importantes
las producen
los ovarios y
se conocen
como
estrgeno y
progesterona.

Los estrgenos aparecen tanto en


hombres como en mujeres. En las
mujeres los estrgenos son
sintetizados en los ovarios y en la
placenta durante la gestacin; en los
hombres son sintetizados sobre todo
por los testculos (en menor cantidad
que en la mujer).

Niez:
Se da el caso, tanto en nios como nias, que los
bebes al nacer tengan el pecho grande o produzcan
un poco de leche.
Esto se debe a la hormona de la mujer, el
ESTRGENO, que suele pasarse de la mam al
bebe a travs de la placenta.
Esto tiende a desaparecer en las primeras semanas
de nacimiento

Pubertad:
El cuerpo adopta los caracteres sexuales secundarios
masculinos o femeninos.
Caracteres sexuales secundarios femeninos se debe en
parte a la ausencia de testosterona, pero tambin es
debido a la produccin de pequeas cantidades de
estrgenos. Estos estrgenos producen el crecimiento
de las mamas, el desarrollo de la figura (deposicin de
grasa alrededor de las caderas y los muslos), el
crecimiento del vello en el pubis y las axilas (tambin
originado por los andrgenos),el crecimiento del tero,
de las trompas de Falopio y del tracto genital inferior.

El primer periodo menstrual (menarquia) tiene lugar al


final de la pubertad y marca el comienzo de la fase
reproductora en la vida de la mujer.
La variacin de los niveles de estrgeno durante el ciclo
menstrual influye en el desarrollo del vulo maduro
(huevo) en el ovario cada mes, en el control de la
ovulacin y en la proliferacin del revestimiento uterino
(endometrio) que precede a la menstruacin (sangrado
mensual). Las dems hormonas que cooperan con el
estrgeno para regular el ciclo menstrual son la
progesterona, que es esteroidea, y las hormonas proteicas
hipofisarias: hormona luteinizante (LH) y hormona
foliculoestimulante (FSH).

Embarazo:
Las hormonas de la mujer cambian al
embarazarse. Debido a que no disminuyen los
niveles de estrgeno y progesterona como ocurre
al final del ciclo menstrual. La hormona
conocida como HCG (Gonadotrofina Corinica
Humana), la cual es producida por la placenta,
estimula a los ovarios a incrementar los niveles
de progesterona y estrgeno para mantener el
embarazo.

Menopausia:
La siguiente etapa de cambios hormonales en la mujer
ocurre durante el periodo de menopausia, despus del
ltimo ciclo menstrual.
En los tres a cinco aos antes del ltimo ciclo
menstrual, los ovarios se comienzan a deteriorar, lo
cual suele causar irregularidades en el ciclo.
Este deterioro disminuye la produccin de estrgeno y
progesterona hasta eliminarlos completamente.

Esta perdida de estrgeno puede tener


repercusiones en la salud incrementando la
susceptibilidad de desarrollar enfermedades
coronarias u osteoporosis.
Otras complicaciones podran ser resequedad
vaginal, malestar durante el acto sexual,
infecciones urinarias recurrentes e incontinencia
urinaria, depresiones, irritabilidad, as como
dificultad para concntrate.

Hormonas estrognicas

Son las responsables de los caracteres


sexuales
femeninos.
Durante
el
embarazo, se producen principalmente
en la placenta y son eliminadas por la
orina
Derivan del estrano que es el 19-Nor-5,
14-androstano,
pero
tienen
la
particularidad que el anillo A se
encuentra aromatizado

Son esteroides,
producidos en el
ovario por las
clulas de la teca
interna del folculo,
por el cuerpo lteo
y tambin por los
folculos atrsicos.

Los niveles de Estrgenos Plasmticos segn


la fase del Ciclo:
Primera Fase o Fase Folicular :

25

------ 75pg/ml.

A la mitad del Ciclo

200 ------ 600 pg/ml.

Segunda Fase o Ltea

100 ----- 300 pg/m.

Los estrgenos circulantes en la mujer


representan la secrecin ovrica de estradiol
y estroma a los que se agregan la producidos
por la conversin de los esteroides
precursores en los tejidos perifricos.
Ejemplo:
En la Piel y en el Tejido Adiposo.

La formacin de los estrgenos se


produce por accin de la 17 beta
Hidroxideshidrogenasa que
transforma la androstenediona en
testosterona que rpidamente es
demetilada y aromatizada a
estradiol.

OH
Estrgenos

HO

17- estradiol

ESTRGENOS

Estriol (E3) 90%


Estrona (E1)
Estradiol (E2) baja afinidad,
aclaramiento.
FORMACIN DE ESTRGENOS
PLACENTARIOS
Aromatizacin activa del anillo A de los
esteroides
Dehidroxiepiandrosterona (DHAS)

Estradiol.Es el ms potente y de l depende la


actividad estrognica.
Sus niveles representan bsicamente la funcin del folculo
y del cuerpo lteo y se mantiene en equilibrio con la estrona
en la circulacin.
Inicia su vida sintetizndose en las clulas especializadas,
clulas tecales y de granulosa del cuerpo lteo, que
responden al mensaje de la hormona Luteinizante.

Estriol.No es un producto de
secrecin, sino que se origina como
un metabolito menos potente que se
elimina por la orina.

AFINIDAD RELATIVA PARA RECEPTORES Y

tero,
glndula mamaria,
Placenta
FSH; LH.

(Grubel, 2002)

Gustave Courbet
La siesta
Petit Palais, Paris .

sistema cardiovascular,
hueso,
cerebro,
Lbulo frontal
(aprendizaje, memoria)
tracto y
Vasos sanguneos
vejiga urinaria

(Navarro&Beltrn, 2000)

Funciones Importantes en la Mujer:


a) Determinar el crecimiento y desarrollo del Folculo del ovrico.
b) Desencadenan el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios.
c) Proliferan la capa endometrial del tero, determinando la fase
Proliferativa del ciclo, con engrosamiento del endometrio,
crecimiento glandular y vascularizacin.
d) Aumentan la motricidad de las trompas y la proliferacin de la
mucosa tubaria.
e) Condicionan el aumento del msculo uterino y lo enriquecen en
actomiosina.
f) Aumentan la secrecin del moco cervical, hacindolo ms fluido,
alcalino y cristalizable.

g) En la vagina por accin de los estrgenos, el epitelio se


cornifica y aumenta la descamacin, originando cambios
cclicos, cuyo estudio por colpocitologa se traducen en
aumento progresivo de los ndices cariopicntico y eosinfilo.
h) Contribuyen al desarrollo de los conductos galactforos de las
mamas, produciendo proliferacin de los conductos. Por accin
estrognica se produce el crecimiento y desarrollo de los senos
en la pubertad.
i) Aumentan el depsito de calcio en los huesos.
j) Mantienen los caracteres sexuales femeninos.
k) Disminuyen el colesterol plasmtico.
l) Disminuyen la sensibilidad tisular perifrica a la insulina, y en
el hgado incrementan la sntesis heptica de protenas
fijadoras de tirosina, progesterona y cortisol.
al) Hasta cierto grado ocasionan retencin de sal y agua.

El comportamiento de la mujer, en particular el deseo


sexual (o libido), est claramente influido por la accin
de los estrgenos en el cerebro.

ESTROGENOS EN HUESOS
Hay abundante evidencia de los efectos
benficos de los estrgenos sobre la
densidad mineral sea y de la reduccin
en un 50% de la tasa de fracturas en
mujeres postmenopusicas.
Los estrgenos actan por mecanismos
indirectos afectando la concentracin o la
accin de las hormonas calciotrpicas o
por mecanismos directos sobre las clulas
seas. Entre los primeros se encuentran:

disminucin de la sensibilidad del hueso a los


efectos resortivos de la PTH; disminucin
inicial del calcio srico y, como consecuencia,
aumento transitorio de la PTH y modificaciones
secundarias en la calcitonina; y aumento de la
hidroxivitamina D3 por aumento de la
actividad.
Los estrgenos adems aumentan la absorcin
intestinal del calcio y disminuyen la excrecin
renal del mismo y podran tener efectos
directos sobre la secrecin de PTH y
calcitonina. Entre las acciones de los
estrgenos a nivel de las clulas seas se
encuentran: la inhibicin de la resorcin sea

La Hormona Luteinizante (LH)


Como primer mensajero activa en la
membrana la adenilciclasa que transmite
el mensaje catalizando la formacin de un
segundo mensajero en el interior de la
clula, el adenosinmonofosfato cclico
(AMP cclico) que inicia el proceso de
esteroidognesis con la sntesis y
secrecin del estradiol.

En consecuencia la accin estrognica se


manifestar en los rganos y tejidos cuyas clulas
estn dotadas de estrgeno receptores y de
acuerdo a su dotacin y nmero de ellos.
La eliminacin del estradiol se realiza por su
transformacin en estrgenos menos potentes,
estrona, estriol y por conjugacin con elementos
hidrosolubles para ser excretados por la bilis
como sulfoconjugados y glucoronoconjugados y
por la orina.

PROTENAS INDUCIDAS POR LOS ESTRGENOS Y


SUS RECEPTORES
RECEPTOR ALFA
FT FT
TF
FT

PROTENAS INDUCIDAS POR


RECEPTOR-Alfa:

ADN

RNA
POLIM.

c-fos, c-jun, c-myc


RPg, pS2, etc.

ARNm

ERE

TF TF
FT TF

ADN

PROTENAS INDUCIDAS POR


RECEPTOR-Beta

ARNm

DESCONOCIDAS, PERO
PROBABLEMENTE DISTINTAS

RNA
POLIM.

ERE

RECEPTOR BETA

SNC y Estrgenos
Alta Concentracin receptores estrognicos:
Corteza
Sistema lmbico
Hipocampus
Complejo
Hormona receptor
Cerebelo
Hipotlamo
Maggi A., Perez J Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical experimental aspects Life Sci 1985; 37: 893-906

Esteroides sexuales y clulas


cerebrales

Accin neurotrfica

Accin en la conectividad neuronal

Acciones en la glia

Neurotransmisores (NT)

Los estrgenos tienen la capacidad de


modificar la sntesis, liberacin y
catabolismo de los NT en distintas reas
del cerebro.

Accin estrgenos

Frena la sntesis
Acelera el catabolismo

Ciclos hormonales

Efecto de las hormonas femeninas

Estrgenos: pro-epileptgenos
Progesterona: anti-epileptgeno

Importancia

periodo frtil (epilepsia catamenial, embarazo)


postmenopausia

ESTRGENOS Y EPITELIO VAGINAL


Estrgenos:
Proliferacin y maduracin celular del epitelio vaginal
Favorecen trofismo y lubricacin
Los estrgenos de baja potencia (Estriol, Promestireno)
son eficaces por va tpica4

Proliferacin y maduracin celular


del epitelio vaginal favorecen trofismo y lubricacin

Igual actividad de Isoflavonas?


5.

Degas
Mujer con crisantemos

Cardozo L, Bachmann G, McClish , D Fonda and Lars BirgersonShah MG, Maibach HI. Estrogen and skin. An
overview. Am J Clin Dermatol. 2001;2:143-50.

OH

OH
H
HO
H

estrano

estrona
OH

HO
17-estradiol

HO
estriol

Se usan en teraputica en casos de


insuficiencia de estrgenos (por ej.
menopausia) y como anticonceptivos
(inhiben la ovulacin)
El estriol si bien es menos efectivo
que el estradiol tiene la ventaja que
se puede administrar por va oral

Esta sustancia derivada del trans-estilbeno, que se conoce como


Dietilestilbestrol, se aisl del alquitrn de hulla. Es tan activo
como el estradiol y eficaz por va oral. Su actividad se explica
porque aunque no es esteroidal su disposicin en el espacio
recuerda a los esteroides

OH

HO

Adems de los estrgenos naturales son


importantes los semisintticos

OH
C

R = H etinilestradiol
R = - CH3 Mestranol
Quinestrol
R=

RO

Estrgenos sintticos

DIETILESTILBESTROL: aumenta el
crecimiento (cancergeno).
NORETINODREL Y EL MESTRANOL:
Anticonceptivos orales, en combinacin
con la progesterona inhiben la secrecin
hipofisiaria de las hormonas del ciclo
reproductor

Funcin, Base Farmacolgica


y Teraputica
Estrgenos:
Las aplicaciones ms frecuentes de esos
compuestos son la hormonoterapia de restitucin
en posmenopusicas y la anticoncepcin,
tambin generan importantes beneficios para la
salud, ms all de la anticoncepcin. Existen en
el mercado compuestos naturales y sintticos
para administracin por va oral y parenteral.

Estructura Qumica:
Adems de los compuestos naturales, hay steres de estradiol, del tipo benzoato,
propionato, etc., que prolongan su vida media. Tambin hay esteroides
estrognicos sintticos, como etinilestradiol, mestranol y quinestrol, etc.
Finalmente, se han desarrollado estrgenos sintticos no esteroideos como
dietilestilbestrol.

Mecanismo de accin:
La accin de los estrgenos requiere su unin a receptores nucleares, y posterior
unin de los complejos resultantes al ADN, induciendo la sntesis de ARN y
protenas.
Estos receptores existen sobre todo en las clulas de los rganos diana, como
vagina, tero, glndulas mamarias, adenohipfisis y eminencia media
hipotalmica. Uno de sus efectos ms importantes es inducir la expresin de
receptores de progesterona en estos tejidos diana.

Farmacocintica:
Los estrgenos se absorben bien por cualquier va, pero los estrgenos
naturales como el estradiol se oxidan rpidamente en el hgado, por lo que
su biodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar
mediante parches transdrmicos).
Los estrgenos sintticos, esteoideos o no, se metabolizan ms lentamente y
por ello son tiles por va oral.
Junto a la oxidacin hay procesos de conjugacin con glucurnico y sulfato,
siendo estos compuestos posteriormente eliminados por orina.
La metabolizacin de los estrgenos puede ser inducida por frmacos como
barbitricos y rifampicina.
Existen preparados para su administracin oral, parenteral, vaginal,
subcutnea, as como en forma de cremas percutneas y parches
transdrmicos.

Usos teraputicos:
Como tratamiento sustitutivo hormonal en la
menopausia, ya que mejora los sntomas y puede
prevenir la aparicin de osteoporosis y vaginitis atrfica
o senil.
Como anovulatorios en el tratamiento de la dismenorrea
o como anticonceptivos. En hipogonadismos primarios o
secundarios, como teraputica sustitutiva junto a
gestgenos. Ocasionalmente, se utilizan para inhibir la
lactancia, en el acn juvenil o para reducir el hirsutismo.

Hormonas progestacionales
La ms importante es la progesterona. Es la hormona
secretada por el cuerpo lteo, formado en los folculos luego de
la ovulacin. Prepara el endometrio para la implantacin y
nutricin del vulo, adems suprime la ovulacin. Se usa para
anormalidades del ciclo menstrual. Los frmacos con funciones
similares se conocen como PROGESTINAS.
Qumicamente derivan del pregnano
O

CH3
C O

Progesterona

Gestgenos

PROGESTGENOS

Progesterona
Antes de 7 a 8 semanas por el cuerpo
lteo
Despus de 7 a 8 por la placenta
Al final 250 mg/d
17 alfa hidroxiprogesterona

PROGESTERONA

Es la hormona que contribuye a la


nidacin del huevo. Corresponde al grupo
de substancias denominadas gestgenos o
progestgenos, que responden al concepto
fisiolgico de hormona del cuerpo
amarillo o progestacional.

La Progesterona
se forma en el
cuerpo lteo
especficamente
y sus niveles altos
son expresin de
la formacin y
secrecin de ste.

Funcin Principal:
Es la preparacin de la membrana mucosa del
tero para la recepcin del vulo.
Tambin estimula la formacin de estructuras
celulares en las mamas; las prepara para su
funcin de produccin de leche y mantiene esta
funcin durante la lactancia.

Durante el
embarazo la
placenta
produce
grandes
cantidades de
progesterona
placentaria.

Los niveles de Progesterona Plasmtica,


determinados por radioinmunoanlisis, son muy
bajos en la Primera Fase del Ciclo, producida la
ovulacin y formando el cuerpo amarillo, se elevan
intensamente en la Fase Ltea, alcanzando valores de
secrecin hasta veces mayores:
Primera Fase o Folicular

menos de 1 ng/ml.

Segunda Fase o Ltea

5 a 20 ng/ml.

La Progesterona conjuntamente con los Estrgenos


condiciona cambios cclicos en la Segunda Fase
destinados a favorecer y proteger el embarazo:
a) Acta sobre el endometrio, en el cual desarrolla la Fase de
Secrecin, Ltea o de reaccin progestacional, con
dilatacin de las glndulas que se llenan de contenido
nutricio y glucgeno, para lo cual es necesario que el
endometrio se encuentre preparado por los estrgenos.
Alcanza su mximo de accin, en caso de embarazo,
formando clulas deciduales al constituirse el cuerpo lteo
grvidico.

b) En el miometrio produce sedacin y reposo por accin


antiestrgenica sobre las fibras musculares del tero,
disminuyendo la sensibilidad y la excitabilidad, as como
elevando el potencial de membrana y disminuyendo el potasio
intracelular.
c) En las trompas produce una secrecin especfica destinada a
nutrir el vulo fecundado. (Nutricin Tubotrofa).
d) Contribuye al desarrollo glandular de las mamas actuando sobre
los acinis.
e) La progesterona tiene accin hipertermizante, actuando sobre el
centro termoregulador del hipotlamo, elevando la temperatura
en la segunda Fase del Ciclo.

El control de la temperatura basal durante el ciclo


menstrual es un medio simple para la exploracin de la
ovulacin, la formacin del cuerpo amarillo y la
produccin de progesterona.
f) La Progesterona aumenta la viscosidad del moco cervical
y le confiere caractersticas propias de la Fase Ltea.
g) La Progesterona activa la desintegracin de los estrgenos
por el hgado.
h) La Progesterona tiene accin antiestrognica y algunos
Progestgenos tiene accin antiandrognica.
i) Ni los Estrgenos, ni los andrgenos tienen propiedades
para neutralizar las acciones de los progestgenos.
j) La Progesterona producida en la placenta o Progesterona
placentaria tiene importantes funciones que se describen
en la unidad Fetoplacentaria.

Mecanismo de accin:
Como otros esteroides, los progestgenos actan sobre
receptores nucleares y modifican la expresin de
determinados genes.
Los estrgenos incrementan la expresin de los
receptores para progesterona, mientras que, por el
contrario, los progestgenos reducen la expresin de
los receptores para estrgenos, por lo que tienen un
efecto antiestrognico.

Acciones Fisiolgicas y Farmacolgicas:


Los progestgenos estimulan el desarrollo y actividad del endometrio secretor,
que se hace receptivo al blastocisto.
En las glndulas endocervicales, la secrecin acuosa y delgada (facilita el paso
de los espermatozoides) producida por los estrgenos se transforma en viscosa
y mucosa (dificulta el paso) por la accin de estos agentes.
Los progestgenos inhiben la liberacin de LH; este efecto es mayor cuando se
asocia a estrgenos. Este es el mecanismo de inhibicin de la ovulacin por la
progesterona secretada por la placenta o cuando se administran estos frmacos
como anticonceptivos.
Tiene un cierto efecto antagonista sobre la aldosterona, por lo que puede
producir hipersecrecin de esta hormona de forma compensatoria.
La progesterona eleva la temperatura corporal (aprox. 0.5 C) en la segunda
parte del ciclo.

Farmacocintica
La progesterona es inactiva por va oral debido a su elevado metabolismo
heptico, por lo que slo puede administrarse por va parenteral. Los
derivados semisintticos o sintticos son activos por va oral, puesto que su
metabolismo es ms lento.
Algunos de ellos pueden tener una vida biolgica muy prolongada.

Usos Teraputicos:
Su uso principal es como anticonceptivos. Tambin se han empleado en la
amenaza de aborto y aborto habitual (debido a deficiencia gestagnica)
aunque su eficacia es discutible. Otras indicaciones son la dismenorrea y
hemorragia funcional uterina, la endometriosis y el carcinoma de
endometrio. Se puede usar para inducir supresin de la lactancia.

Hormonas

Anticonceptivos
En 1934 se< aisl la progesterona y en 1937 se demostr que
inhiba la ovulacin de las conejas (Fama) (Pero despus se
demostr baja actividad anovulatoria en la mujer via oral)
En la dcada de los 60 se ensayaron como anticonceptivos
progestgenos y estrgenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de
Europa ya las utilizaba
Acetato de Megestrol la primera pldora oral
O
OAc

Tiene ms dobles
enlaces y grupos metilo
que la progesterona

Hormonas

Anticonceptivos
Otras de elevada actividad y baja toxicidad son:
CH

OAc

OAc
CH3

C
H

HO CH
HO
CH 2
2

OO

OO
C
C
OHOH

HH
HF

HH

OO
Prednisolona
Triamcinolona

H
Cl
Acetato de Clogmegstona

Cl
Acetato de Clormadinona

OH

Prcticamente se
elimina la
retencin de sal
propia de los
corticoides

OH

Etiniltestosterona

OH
C CH
H

H
H

O
17 ,Etinil-19-nortestosterona

Hormonas

Anticonceptivos
Decubrimiento marginal para tratamiento del acn
(Hiperactividad de las glndulas sebaceas debida a la
accin de los andrgenos)
O
OAc

Ciproterona
Cl

Es antagnica con andrgenos como testosterona

Hormonas sexuales masculinas


Se producen en los testculos y son las
responsables de los caracteres sexuales primarios
y secundarios. Tambin poseen actividad
anablica. Se las denomina andrgenos
El orden de actividad hormonales:
testosterona>deshidroepiandrosterona>androsterona
Son derivados del androstano oxigenados en las posiciones 3
y 17 pudiendo tener adems un doble enlace

ANDROGENOS

Son hormonas sexuales masculinas, corresponden


a la testosterona.
Son segregados por los testculos, por
los ovarios en la mujer y por la corteza suprarrenal
de las glndulas suprarrenales.

Hormonas sexuales
masculinas
O

HO

HO
androsterona

Deshidro epiandrosterona
OH

HO CH3

O
17 a-metiltestosterona

testosterona

OH

Andrgenos

Testosterona

TESTOSTERONA 95%

TESTICULAR

DHT

ESTRADIOL

ADRENALES Y
GONADAS
DHEA
DHEA-S
ANDROSTENODIONA

ESTRONA

PRODUCCIN DE ANDRGENOS

O%
10%
50%

DHEA-S
DHEA
Androstenediona

100%
90%
50%

50%

25%

TESTOSTERONA

25%

Hock DL, Obstet Ginecol Clin North Am 2000

Produccin diaria de Andrgenos y


Estrgenos en Hombres Normales

Los Principales Andrgenos son:


La Testosterona.
La Androsterona.

Los Andrgenos son secretados por el ovario


como Testosterona y Androstenodiona en
pequeas cantidades durante el ciclo, con un pico
mximo al final de la Fase Folicular, cerca de la
ovulacin.

En casos de ovarios
Poliqusticos hay
concentracin
elevada de
Testosterona y
Androstenediona.

Se encuentran en los testculos y las


glndulas suprarrenales, donde se
producen, circulan en la sangre y son
excretadas en la orina.

RECEPTORES DE ANDRGENOS (AR)

ESPECIALMENTE EN OSTEOBLASTOS, PERO TAMBIN EN


OSTEOCITOS Y EN MENOR MEDIDA EN OSTEOCLASTOS.

LOS AR SE EXPRESAN MS EN HUESO CORTICAL QUE EN


EL ESPONJOSO, Y ES MAYOR EN OSTEOBLASTOS ACTIVOS
EN LOS SITIOS DE FORMACIN SEA.

LA EXPRESIN DE LOS AR ES REGULADA POR LOS


ANDRGENOS

SE HAN IDENTIFICADO SITIOS DE UNIN ESPECFICOS


PARA: TESTOSTERONA, DIHIDROTESTOSTERONA Y
DEHIDROEPIANDROSTERONA

Funcin Principal:
Es la de estimular el
desarrollo de los caracteres sexuales
masculinos.

ACCIN DE LOS ANDRGENOS

ESTIMULAN EL CRECIMIENTO LONGITUDINAL Y RADIAL DEL


HUESO.

PREVIENEN LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOBLASTOS Y


AUMENTAN SU DIFERENCIACIN.

DISMINUYEN LA PRDIDA SEA DISMINUYENDO LA


FORMACIN DE OSTEOCLASTOS.

INDUCEN LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOCLASTOS.

EFECTO DE LA EDAD SOBRE TESTOSTERONA

HARMAN SM y col.2001; J Clin Endocrinol Metab 86: 724 - 731

Funcin Principal de los ANDRGENOS en la


Pubertad:
La estimulacin de las caractersticas sexuales secundarias,
como:
El desarrollo de los rganos genitales,
La maduracin del esperma,
El crecimiento del vello corporal
Los cambios en la laringe que agravan la voz.
Durante el desarrollo masculino, tambin intervienen en:

El incremento de la masa muscular y del tejido seo.

OSTEOPENIA Y DFICIT DE ANDRGENOS

HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRFICO
PUBERTAD RETRASADA
SINDROME DE KLINEFELTER

BIOSNTESIS ESTEROIDEA EN EL HUESO


Sulfato androstanodiol

DHEA-S
Sulfatasa esteroidea

Androstanodiol

DHEA
17- beta
HSDs
3- beta HSD
Androstenodiona

Testosterona

5- alfa
reductasa

DHT

17- beta HSDs


Aromatasa

Estrona
17- beta HSDs

17- beta
estradiol

Sulfatasa esteroidea

Sulfato de estrona

Sulfato de 17- beta estradiol


LABRIE F y col. J Mol Endocrinol 2000; 25: 1-16

ANDROGENOS
25%

nivel suprarrenal

25%

nivel ovrico

50%

conversin perifrica a nivel


muscular y del tejido adiposo

Transformacin andrgenos
en estrgenos

zonas
anatmicas
comprometidas

grasa del trax


abdomen
pantaln de montar
mdula de los huesos
largos

Pasaje androstenediona
a estrona
Dnde?
Cmo?
Resultado:

adipocito (grasa)
mediante una
aromatasa
globulina ligadora de la
hormona sexual

Los Andrgenos en la mujer tienen las siguientes


caractersticas:
a) Existe una secrecin cclica de andrgenos que intervendran
en los ciclos ovricos u uterinos.
b) Los andrgenos son los precursores de los estrgenos.
c) Estimulan la libido.
d) Las mujeres obesas tiene produccin elevada de andrgenos,
como tambin de estrgenos, debido al exceso de tejido
graso.
e) Los valores normales de andrgenos durante el ciclo se
encuentran entre 0.2 a 0.8 ng/ml.

Excesos de andrgenos.
LH, FSH, PRL, TSH, TESTOSTERONA TOTAL
Y LIBRE,17OHP, DHEAS, ANDROSTENEDIONA. CORTISOL

17OHP 2 ng/dl
LH/FSH:> 2 normal
Andrgenos elevados
Ecografa (PCO).
Prueba de ACTH
> 10 ng/ml 60

To 3 ng/ml
DHEAS > 7000 mg/ml
Androstenediona > 7ng/ml

Cortisol basal y
Post 1 mg Dexa
CLU 24
TUMORAL

PCOS.

Hiperplasia
Suprarreanal
Congenita tardia

Cushing

Hormonas sexuales masculinas


sintticas
La introduccin de un halgeno y un oxigeno en C-11 dan
compuestos de elevada accion andrognica y anablica y asi
resulta que la Fluoximesterona es el andrgeno ms potente

OH

OH

OH

CH3

F
O

O
Estanolona

Fluoximesterona

Testosterona
Es una hormona propia del gnero masculino, que
permite desarrollar los msculos del hombre con
muy poco esfuerzo.
Las mujeres producen una cantidad mucho menor,
que cumple tambin importantes funciones en la
regulacin de aspectos como su humor, apetito
sexual y sensacin de bienestar
Es una de las principales hormonas andrgenas de la
mujer asociada al deseo sexual y la excitacin.
Es la responsable de mantener el vello pbico.
Valores normales:Mujeres: 20-80 ng/dL

Mecanismo de accin:
La testosterona y los andrgenos
atraviesan fcilmente la membrana
celular y se unen a receptores
intracelulares especficos.
Estos receptores que han sido
purificados, son protenas con un peso
molecular de aproximadamente 120
kilodaltons. Su sntesis est
determinada genticamente en el
cromosoma X.

Farmacocintica:
La testosterona no se administra por va
oral ya que es rpidamente metabolizada en
el hgado.
En cambio los steres, propionato,
cipionato o enantato administrados por va
intramuscular son activos
farmacolgicamente.
La metiltestosterona, fluoximesterona y los
andrgenos anablicos pueden
administrarse por va oral, son de accin
corta y generan importantes efectos

Usos teraputicos
Climaterio masculino:
Es un estado fisiopatolgico discutido, la castracin
quirrgica por ejemplo se acompaa de signos tpicos de
supresin tipo climaterio, pero en el envejecimiento normal
esta situacin no ocurre. Despus de los 50-60 aos se
observa una disminucin de la libido, disminucin de la
produccin de semen y de la espermatognesis, menor
actividad sexual y disminucin de la masa muscular y
corporal. Puede demostrarse un incremento de
gonadotropinas plasmticas, lo que indicara una menor
secrecin de testosterona.
El tratamiento sustitutivo con testosterona en los casos de
andropausia o climaterio masculino, cuyo principal sntoma
es la impotencia est muy discutido y las respuestas
positivas son muy poco frecuentes.

Osteoporosis:
La testosterona y principalmente los andrgenos
anablicos han sido utilizados para el tratamiento de la
osteoporosis postmenopusica en la mujer con buenos
resultados. El balance de nitrgeno positivo el estmulo
a la retencin de fsforo y calcio y la formacin del
hueso determinan esta indicacin.
Su utilizacin clnica debe ser sin embargo
cuidadosamente controlada dado los efectos adversos
que pueden desarrollarse.

Anemia:
La testosterona fue utilizada en el tratamiento de
diversas anemias, en general su uso puede ser el
tratamiento de anemias refractarias. Sus efectos son
principalmente indirectos, previo estmulo a la

Se ha indicado el tratamiento con


andrgenos en anemias aplsicas, por
mielofibrosis o por insuficiencia renal
crnica. En este ltimo caso la
administracin de andrgenos ha cado en
desuso por la sntesis de eritropoyetina
recombinante humana, de eleccin en este
tipo de anemia.

Carcinoma de mama metastsico:


Un 20-30% de pacientes con cncer de
mama metastsico inoperable, pueden
responder con una remisin al tratamiento
andrognico. Su uso es solo paliativo, de

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