SUSTANCIAS NOOTROPICAS

Las frmacos nootrpicos estn generalmente disponibles por prescripcin o por

importacin personal. Las otras sustancias nootrpicas enumeradas abajo son
suplementos alimenticios o componentes de plantas fitoteraputicas, y estn disponibles
generalmente en los almacenes de alimentos naturistas, herbolarios, centros dietticos y
tiendas de comestibles. El trmino frmaco aqu se utiliza como designacin legal, y no
indica mayor eficacia. Los efectos, la eficacia, y la potencia de los nootrpicos difieren de
una sustancia a otra y entre diferentes individuos. Ver las descripciones de la sustancia
abajo para ms detalle.

Activadores cerebrales
El pensamiento es una tarea biolgica exigente. Implica el uso de neuronas que requieren
gran cantidad de neurotransmisores, y an cuando estos son reutilizables hasta cierto
punto, se agotan. El agotamiento de los neurotransmisores da lugar generalmente a un
funcionamiento mental reducido, que puede incluir dificultades de concentracin,
razonamiento retardado, eficacia para aprender disminuida, deterioro en la memoria,
coordinacin reducida, alteracin del humor y fatiga mental. Esto tambin aumenta
generalmente la probabilidad de error humano en tareas y actividades. La tensin hace
que los neurotransmisores se agoten ms rpidamente. Los neurotransmisores del cerebro
necesitan ser renovados con frecuencia por el organismo mediante los nutrientes ingeridos
en la dieta. Mantener los neuroqumicos en niveles ptimos tiene un efecto
correspondiente en el funcionamiento del cerebro, como mejora de la agilidad mental,
incluso ms all de los lmites normales del individuo.
Con en el envejecimiento, declina la capacidad de producir y de mantener niveles ptimos
de neurotransmisores.
Los nootrpicos descritos a continuacin tienen diferentes y mltiples modos de actuacin
y su mecanismo de accin an no estn bien definido en la mayora de los casos. En
general se engloban dentro de la categora de activadores cerebrales, reactivadores
neurocerebrales o activadores de los neurotransmisores, que mejoran o modulan el
metabolismo cerebral o estimulan la sntesis de determinados neurotransmisores
relacionados con el desempeo de la funcin cognitiva.
Colinrgicos
Los colinrgicos son sustancias que afectan al neurotransmisor acetilcolina o los
componentes del sistema nervioso que utilizan la misma. La acetilcolina est ampliamente
distribuida en el sistema nervioso central, donde tiene una variedad de
efectos neuromoduladores implicados en neuroplasticidad, excitacin, y recompensa. El
dao del sistema colinrgico (produccin de acetilcolina) se ha asociado con el deterioro
de la memoria de la enfermedad de Alzheimer.12

La acetilcolina facilita la formacin de la memoria, la concentracin, la atencin, y los

procesos mentales superiores (pensamiento, clculo, innovacin, creatividad, etc.). El
aumento de la disponibilidad de este neurotransmisor en el cerebro puede mejorar estas
funciones y aumentar la duracin a la cual pueden ser requeridas sin retraso o detencin.
Un exceso en el cerebro de acetilcolina puede tener el efecto opuesto, reduciendo ms
bien, en lugar de mejorar, el funcionamiento mental temporalmente. Los nootrpicos
colinrgicos incluyen precursores y cofactores (componentes esenciales de la molcula
acetilcolina), inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (colinesterasa predominante en el
cerebro), inhibidores de la recaptacin y potenciadores, y agonistas.

Precursores

Colina: precursor de la acetilcolina y fosfatidilcolina.

Compuestos de colina: bitartrato, citrato y cloruro de colina, cuya

biodisponibilidad vara segn el mismo.

Lecitina y sus componentes, fosfatidilcolina y fosfatidilserina.

DMAE (Dimetiletanolamina) - tratamiento aprobado para el ADD/ADHD;

precursor de la acetilcolina; agente colinrgico; favorece la eliminacin
de lipofuscina del cerebro;antidepresivo.

Alfa-GPC (L-alfa glicerilfosforilcolino o colino alfoscerato): compuesto de

colina que se encuentra de forma natural en el cerebro. Es tambin un precursor
parasimpaticomimtico y por tanto colinrgico. Puede ser un tratamiento potencial
de la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Cruza fcilmente la barrera
hematoenceflica.

Centrofenoxina (tambin conocido como meclofenoxato): agente

colinrgico; frmaco utilizado para tratar los sntomas de la demencia senil y la
enfermedad de Alzheimer.

Cofactores o intermediarios

Acetil-L-carnitina (ALCAR): cofactor de la acetilcolina, que dona la porcin

del acetilo a la molcula de la acetilcolina.13 En roedores ha mostrado efectos
colinrgicos en elncleo estriado e hipocampo.14 Adems transporta los cidos
grasos a travs de las membranas celulares y el citosol, hacia las mitocondrias de
las clulas, donde las grasas experimentan la oxidacin para producir ATP, la
molcula universal de la energa. Es sinrgico con el cido lipoico.

Vitamina B5 (cido pantotnico): cofactor en la conversin de colina a

acetilcolina; adems aumenta la resistencia y la energa.

CDP-Colina (citicolina; citidina 5'-difosfocolina): intermediario en la sntesis

de fosfatidilcolina a partir de la colina; nootropico psicoestimulante y
neuroprotector; mantiene la reserva energtica neuronal e inhibe la apoptosis;
puede ser beneficiosa para frenar el deterioro de la memoria consecuente al
empobrecimiento de las condiciones ambientales; puede mejorar la concentracin
y los procesos cognitivos; posiblemente til en el tratamiento del trastorno por
dficit de atencin; efecto similar al alfa-GPC.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Galantamina: alcaloide con efecto inhibidor selectivo, competitivo y

reversible de la acetilcolinesterasa (AchE) y actividad colinrgica; indicada para
enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo leve-moderado.

Rivastigmina: frmaco parasimpatomimtico aprobado para el tratamiento

de la demencia tipo Alzheimer y demencia asociada a la enfermedad de
Parkinson.

Donepezilo: frmaco inhibidor especfico y reversible de acetilcolinesterasa.

Aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Tacrina: acta centralmente como anticolinesterasa y agonista colinrgico

indirecto (parasimpatomimtico). Aprobada para el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer.

Ipidacrina.

Huperzina A: alcaloide inhibidor de la acetilcolinesterasa, presente en el

musgo chino Huperzia serrata.

Rosmarinus officinalis

Salvia officinalis

Celastrus paniculatus

Lycoris radiata: sus alcaloides muestran propiedades inhibidoras de la

acetilcolinesterasa.15

Cannabis: algunos estudios sugieren que tiene propiedades inhibitorias de

la AChE por lo que se ha propuesto como tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer;16 posee efecto ansioltico y sedante, y es un posible neuroprotector e
inductor de la neurognesis;17 potencialmente neurotxico por uno de sus
componentes, el THC.18

Fisostigmina: alcaloide colinrgico inhibidor reversible de la AChE que se

propuso inicialmente como tratamiento del Alzheimer, puesto que en esta
enfermedad hay un dficit colinrgico del sistema nervioso central; no obstante, la
fisostigmina no muestra beneficios convincentes y los efectos adversos son
frecuentes, por lo que se ha descartado como tratamiento vlido.19

Inhibidores de la recaptacin y potenciadores

Coluracetam

Piracetam

Oxiracetam

Pramiracetam

Sulbutiamina

Ginsensidos: el ginsensido Rb1 facilita la liberacin of acetilcolina en el

SNC, en estudios in vivo, lo que puede estar relacionado con su capacidad para
prevenir dficit de memoria.20 La administracin crnica de ginsensido
Rb1 provoca un aumento del nmero de sitios de captacin de colina en el
hipocampo, y en menor medida en lacorteza.21

Agonistas

Arecolina

Oxotremorina

Isproniclina

Nicotina

AR-R17779

GTS-21

PHA-543,613

SSR-180,711

WAY-317,538

Citisina, N-fenil-citisina-12-carbamida

Betanecol: agonista colinrgico que estimula los receptores muscarnicos;

no cruza la barrera hemato-enceflica; no muestra utilidad para tratar la demencia
en pacientes con Alzheimer, pero s posibles mejoras en el humor y la conducta. 22

Racetamos
Los racetamos (o racetams en ingls) son compuestos estructuralmente similares,
derivados del 2-Pirrolidona, a menudo comercializados como potenciadores cognitivos y
vendidos sin prescripcin facultativa. Los racetamos a menudo son relacionados a la clase
de los nootrpicos, pero sus propiedades farmacolgicas no han sido bien
establecidas.23 Su mecanismo de accin es pobremente comprendido. Sin embargo se
postula que el piracetam y aniracetam actan como moduladores alostricos positivosdel
receptor AMPA y parecen modular el sistema colinrgico.24

Piracetam. Frmaco con prescripcin (en Europa). El primer y ms comnmente

medicamento tomado por sus efectos nootrpicos.25 26 Es un agente colinrgico,
sinrgico con DMAE, centrofenoxina, colina, e hidergina. Incrementa los niveles de
energa y el metabolismo de las clulas del cerebro, y acelera el flujo de informacin
interhemisfrica (comunicacin entre hemisferios derecho-izquierdo del
cerebro).27 Aumenta vigilancia,28 mejora la concentracin, y realza la memoria. Protege
las neuronas contra la hipoxia25 y estimula el crecimiento de los receptores de la
acetilcolina. El Piracetam disminuye marcadamente la formacin
de lipofuscina neuronal.29 Mejora la postura en la gente mayor.30 No se regula en
los EE. UU.

Etiracetam. Aumenta la vigilancia.28

Nefiracetam (frmaco). Anlogo del piracetam, y facilita la neurotransmisin

hipocampal.31

Oxiracetam (frmaco). Anlogo del piracetam, y 2 a 4 veces ms fuerte. Mejora

memoria, concentracin, y vigilancia.

Pramiracetam (frmaco). Quince veces ms fuerte que el piracetam, del cual es un

anlogo.

Coluracetam. Puede tambin tener uso potencial en la prevencin y el tratamiento

de lesiones retinianas y del nervio ptico.

Fenilpiracetam En estudios con animales muestra actividad anti-amnsica,

antidepresiva, anticonvulsiva, antipsictica, ansioltica, y realza la memoria.
1. Otros racetamos: Brivaracetam; Dimiracetam; Etiracetam; Fasoracetam;
Imuracetam; Levetiracetam; Nebracetam; Nicoracetam; Rolipram; Rolziracetam;
Seletracetam.

PRECAUCIN: niveles excesivos de acetilcolina cerebral derivado del uso de colinrgicos

puede ser potencialmente daino.
Glutamatrgicos[editar]
Receptor NMDA[editar]
Son aquellos que actan en el sistema del glutamato modulando los receptores del
glutamato NMDA. Los receptores NMDA adems de ser muy abundantes en el sistema
nervioso, estn implicados en numerosas funciones, algunas de ellas tan importantes para
el buen funcionamiento del cerebro como el aprendizaje, memoria y neuroplasticidad,
mientras que en otras ocasiones estn implicados en mecanismos de muerte neuronal o
en enfermedades como la epilepsia.32

Memantina, frmaco utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer que acta

sobre el sistema glutamatrgico mediante el bloqueo de los receptores NMDA de
glutamato.

Milacemida (profrmaco). Mejora la atencin selectiva, vigilancia, la memoria.

Influye en el receptor NMDA asociado a la memoria a largo plazo.

Receptor AMPA
Las ampakinas son una clase de novedosos compuestos nootrpicos, an en fase de
investigacin, que actan en el sistema del glutamato modulando los receptores del
glutamato AMPA, que al igual que los racetamos mejoran la capacidad de atencin y
alerta, y facilitan las funciones cognitivas. Estn indicados para la enfermedad de
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la depresin resistente al
tratamiento (TRD) o trastornos neurolgicos como el dficit de atencin e
hiperactividad(TDAH).

Aniracetam (frmaco). Anlogo del piracetam, y 4 a 8 veces ms potente. Al igual

que el piracetam, el aniracetam protege a la memoria de los compuestos qumicos que
la deterioran, tales como el dietilditiocarbamato y la clonidina.33 Tambin como el
piracetam, el aniracetam puede realzar la memoria en ancianos34 aumentando los
niveles de los monoaminos biognicos del cerebro, que son beneficiosos para la

memoria y el aprendizaje. Ambos (Aniracetam y piracetam) tienen uso teraputico en

tratar elsndrome alcohlico fetal.35

Sunifiram

Unifiram

CX-516

CX-546

Org 26576

S-18986

IDRA-21

AMPc
El adenosn monofosfato cclico (AMPc) es un segundo mensajero cuyo incremento
mediante agentes nootrpicos mejora ciertos aspectos de la memoria y el aprendizaje. En
estos se incluyen inhibidores de la enzima PDE4 (fosfodiesterasa tipo 4), que previenen el
catabolismo del AMPc, y forskolina, un estimulante de la adenilato ciclasa.

Propentofilina. Inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa y bloqueador de

la adenosina. Potenciador cognitivo que se ha propuesto como agente en el
tratamiento de la demencia.36

Rolipram. Inhibidor de la PDE4, que muestra mejoras cognitiva en el aprendizaje y

memoria;37 en concreto mejora en la alerta, memoria a largo plazo, y propiedades
neuroprotectoras.

Mesembrina. Inhibidor de la PDE4 con actividad serotonrgica.

Forskolina. Un estimulante de la adenilato ciclasa.