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CITOESQUELETO
5.1. Generalidades y principales funciones del citoesqueleto
5.2. Estudio del citoesqueleto
5.2.1 El uso de la microscopia con fluorescencia en clulas vivas
5.2.2 El uso de pruebas de molculas individuales in vivo e in vitro
5.2.3 Uso de tcnicas de imgenes con fluorescencia para vigilar la dinmica del citoesqueleto
5.3. Microtbulos
5.3.1 Protenas relacionadas con los microtbulos
5.3.2 Microtbulos como soportes y organizadores estructurales
5.3.3 Microtubulos como agentes de movilidad intracelular
5.3.4 Proteinas motoras que cruzan el citoesqueleto microtubular
5.3.5 Centros organizadores de microtubulos
5.3.6 Propiedades dinmicas de los microtubulos
5.3.7 Cilios y flagelos: estructura y funcin
5.4 Filamentos intermedios
5.4.1 Ensamble y desensamble de filamentos intermedios
5.4.2 Tipos y funciones de los filamentos intermedios
5.5 Microfilamentos
5.5.1 Ensamble y desensamble de microfilamentos
5.5.2 Miosina: el motor molecular de los filamentos de actina
5.6 Contractilidad muscular
5.7 Motilidad extramuscular
Microfilamentos
7 nm
10 nm
Filamentos intermedios
25nm
25m
25nm
25 nm
Microtbulos
25nm
25m
25m
Microfilamentos: Estructura
-
Treadmilling
ADF/Cofilina
(C)
Cell crawling
Haces contrctiles
Redes
Haces paralelos
14 nm
40 nm
Cadena a
Microfilamentos
Cateninas
Cadherina
Membrana
plasmtica
MICROVELLOSIDADES
CITOCINESIS
Miosinas no convencionales
Miosina V
Miosina I
MICROTUBULOS
- ESTRUCTURA, ENSAMBLADO E INESTABILIDAD DINAMICA: Se
forman por polimerizacin reversible de dmeros de tubulina ().
Pueden sufrir continuos ciclos de ensamblado y desensamblado
como resultado de la hidrlisis de GTP tras la polimerizacin
(inestabilidad dinmica).
Los MT,s se extienden desde el centro organizador de microtbulos
(centrosoma), situado en el centro de la clula. En clulas animales
ste contiene un par de centriolos rodeados de material
pericentriolar, en el que se inicia el crecimiento de los microtubulos
(extremo -).
Durante la mitosis, los microtubulos se reorganizan y forman el
huso mittico, responsable de la separacin de los cromosomas.
- Estabilizacin de los microtubulos y POLARIDAD CELULAR: Los
microtubulos se pueden estabilizar selectivamente por union a
protenas, lo cual determina la forma y polaridad de la clula (ej.
axones).
MBoC
Alberts 3rd Edition
Separacin de los
centrosomas
Condensacin de la
cromatina
PROFASE
METAFASE
Microtbulos polares
Rotura de la
envuelta nuclear
Formacin de huso
mittico
Microtbulos astrales
THE CELL. G.M. Cooper, 3rd Edition
Microtbulos del
cinetocoro
Caracteristicas comunes a
microfilamentos y microtubulos
1) Tanto los microfilamentos como los microtbulos estn constituidos por
protenas globulares con actividad NTPasa (ATPasa y GTPasa,
respectivamente).
2) En ambos casos, ~ 50% de la protena constituyente se encuentra en
forma soluble y el 50% en forma de filamentos.
3) Forman estructuras MUY DINAMICAS, con un intercambio rpido de
subunidades entre el "pool" soluble y el insoluble (filamentoso).
4) Tanto los microfilamentos como los microtbulos son estructuras
"polarizadas (extremos distintos).
5) Las estructuras formadas por microtbulos y/ microfilamentos, poseen
las capacidades de transportar y generar fuerzas, por lo que es justo
referirse a ellos como "Citomusculatura".
PROTEINAS MOTORAS DE
MICROTUBULOS EN LA DIVISION CELULAR
ANAFASE
Microfilamentos, microtbulos y la
distribucin de orgnulos
Azul: Microtbulos
Rojo: Mitocondrias
Verde: Ncleo
Verde:Microfilamentos
Rojo: Mitocondrias
Azul: Ncleo
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w=350&sz=19&hl=es&start=12&um=1&tbnid=XevHhNAJaVoiPM:&t
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Verde: tau
Rojo: MAP2
Filamentos intermedios
- COMPOSICION: Son polmeros de ms de 50 protenas diferentes y
caractersticos de tipos celulares. Parecen proporcionar soporte mecnico a
clulas y tejidos y no estn implicados en el movimiento celular.
Queratinas
Vimentina
Desmina
Protena cida fibrilar glial (GFAP)
Neurofilamentos
Lminas nucleares.
Nestina
http://www.goldmanlab.northwestern.edu/images/lamins1.gif
FILAMENTOS INTERMEDIOS
MBoC
Alberts 3rd
Edition
MBoC
Alberts 3rd Edition
Enfermedades
asociadas
alteraciones del citoesqueleto:
Cardiovasculares.
Neurodegenerativas.
Miopatias congnitas.
Oncolgicas (invasin).
Cirrosis heptica.
Fibrosis pulmonar
Enfermedades de la piel.
con
...
Membrana plasmtica
citoesqueleto
Distrofia Muscular
Son desrdenes genticos que se caracterizan por el
deterioro y debilidad progresivos de los msculos, que
inician con cambios microscpicos en los msculos.
Datos poblaciones
Afecta a 1 de 3500 hombres. Se trata de una
enfermedad gentica de transmisin recesiva
ligada al cromosoma X. Slo afecta a los
varones, mientras que las mujeres son
transmisoras.
Patrn de herencia
En los varones
slo tiene que
haber una
copia de un
gen recesivo
ligado al X
para que la
enfermedad
se exprese.
Causas
La enfermedad de la distrofia muscular de Duchenne se
encuentra en un gen recesivo ligado al cromosoma X.
El defecto de este gen, es la falta de produccin de la
distrofina, que es la protena que se encarga de la
regeneracin y elasticidad de las clulas musculares
Distrofina
El gen de la distrofina,
localizado en el
cromosoma X,
especficamente en Xp21,
est formado por 2,4
millones de pares de
bases, lo que lo convierte
en el gen ms grande que
se ha encontrado en
humanos, ya que
representa el 1,5% del
cromosoma X.
Sntomas
Debilidad muscular
rpidamente progresiva
cadas frecuentes
dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar)
Dificultad al caminar progresiva
la capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 aos de
edad
Fatiga
Posible retardo mental
Deformidades esquelticas
pecho y espalda (escoliosis)
Malformaciones musculares
contracturas de los talones, piernas
seudohipertrofia de los msculos de la pantorrilla.
Sntomas
y
Un sntoma muy
importante de la distrofia
muscular de Duchenne es
la llamada maniobra de
Gowers. Que a los nios
les resulta muy difcil
levantarse cuando estn
sentados o acostados en
el suelo
Tratamiento
No existe algn
tratamiento o
medicamento que
cure la distrofia
muscular de
Duchenne, ya que no
se han encontrado la
forma de reparar o
producir una protena
que sustituya a la
distrofina.
Tratamiento
es una
enfermedad del msculo cardiaco que se caracteriza por prdida de su
funcin contrctil y por una progresiva dilatacin ventricular, en
ausencia de enfermedades cardiacas vasculares y valvulares. La
enfermedad se describi por primera vez en 1970 y desde entonces su
incidencia ha ido en aumento.
Etiologia desconocida
Animales de mas de 20 kg
Mayor incidencia en
machos
Edad media (5-7 aos)
Doberman, boxer, ovejero
aleman, cocker spaniel
50
CASOS
40
30
20
10
0
1
EDAD
10
11
12
13
14
15
16
17
N= 331
A.
B.
C.
D.
miosina
tubulina
dineina
actina
B.
Problema 4: Citochalasinas
Las citochalasinas son drogas que interfieren con
la polimerizacin de la actina dentro de los
microfilamentos. Si usted agrega citochalacina a
un cultivo de clulas de mamfero que justo han
comenzado la mitosis qu es lo ms probable
que ocurra?
A.
B.
C.
D.
B.
C.
D.