Teratognesis, Frmacos

Hay muchos medicamentos que atraviesan la placenta durante el embarazo y pueden

llegar al beb. Entre estos medicamentos hay algunos que son especialmente peligrosos
porque pueden producir defectos en el beb. La teratologa es el estudio de las
malformaciones congnitas y, gracias a las investigaciones en este campo, se han creado
listas de medicamentos de los que deben alejarse las mujeres embarazadas.

Clasificacin de los medicamentos durante el

embarazo
La Administracin de Alimentos y Frmacos (FDA por sus siglas en ingls) ha establecido un sistema para
controlar las consecuencias del uso de los medicamentos durante el embarazo. Se trata de un sistema de
clasificacin que usa una letra, dependiendo de lo peligrosa que pueda ser esa medicina para una mujer
embarazada.

Categora A: Incluye los medicamentos que se consideran seguros durante el embarazo, porque se
han realizado pruebas para determinarlo. Por ejemplo, el cido flico o la vitamina B6.

Categora B: Son medicamentos que se usan mucho durante el embarazo y que no parece que
causen problemas, como es el caso de la insulina para la diabetes, la cortisona, o incluso el aspartamo para
endulzar.

Categora C: Agrupa los medicamentos que pueden tener efectos dainos para la madre o para el
feto. Incluye medicamentos con los que se estn realizando pruebas que todava no han finalizado.
Generalmente los medicamentos del grupo C vienen con una etiqueta que advierte de estos riesgos.

Categora D: Incluye las medicinas que se sabe positivamente que han causado problemas de salud
en la madre o en el feto, por ejemplo, la fenotona.

Categora X: Son los medicamentos que han causado defectos de nacimiento y que bajo ninguna
circunstancia deben tomarse durante el embarazo, como por ejemplo, la talidomida.

ALGUNOS MEDICAMENTO CAUSANTES DE EFECTOS

Algunos medicamentos, como los barbitricos, carbamazepina, oxcarbazepina,

oxazolidinas, fenitona, primidona, succinamidas y cido valproico, han guardado
relacin con malformaciones. Entre estas ltimas se destacan los casos de
dismorfismo facial caracterizado por amplio espaciamiento entre los ojos,
depresin del puente nasal, labio leporino y paladar hendido, mandbula pequea,
orejas bajas y frente estrecha; anencefalia y espina bfida; defectos cardiacos;
hipospadias; y anomalas de las extremidades.

Litio. Las sales de litio son el tratamiento preferido para los trastornos bipolares
durante el embarazo. Cruzan la placenta y las concentraciones plasmticas fetales
son similares o superiores a las maternas. La farmacocintica del litio cambia
durante el embarazo y es preciso modificar la receta y la vigilancia para mantener
la concentracin dentro de la escala teraputica. En cualquier momento puede
ocurrir toxicidad fetal, relacionada con toxicidad materna. Adems, el tratamiento
con litio durante el embarazo puede aumentar el riesgo de defectos
cardiovasculares, particularmente la anomala de Ebstein, en proporcin de 4 a 12
%. Sin embargo, en un reciente informe especializado se llega a la conclusin de
que ninguno de los estudios en personas publicados hasta la fecha proporciona
suficiente informacin sobre la respuesta a la dosis para poder hacer una
evaluacin cuantitativa del riesgo. Algunos efectos adversos ms raros son
arritmias fetales y neonatales, mortinatalidad, polihidramnios despus de poliuria
fetal, bocio neonatal e ictericia neonatal. Tambin se ha notificado el "sndrome
del recin nacido hipotnico" caracterizado por taquipnea, taquicardia, cianosis,
hipotona, letargo y deficiencia del reflejo de succin. Los datos del seguimiento
de un pequeo nmero de nios nornales expuestos a litio in utero indican que no
hay secuelas excesivas hasta los 5 aos de edad.
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Si es posible, conviene suspender el litio durante el primer trimestre de

embarazo. De lo contrario, se recomienda un ultrasonido del corazn del feto ms
o menos a las 20 semanas del embarazo.
Antidepresivos. No hay pruebas epidemiolgicas de una relacin entre el
tratamiento con antidepresivos tricclicos y una incidencia mayor de defectos
congnitos o de otros resultados adversos del embarazo. Estn sin confirmar las
afirmaciones ocasionales de efectos adversos. Se han notificado sntomas de
abstinencia de corta duracin en el periodo neonatal, como nerviosidad,
hiperexcitabilidad, mioclona, convulsiones y problemas de succin,
especialmente en bebs prematuros o pequeos para su edad. Un limitado
nmero de datos basados en 80 nios de edad preescolar no indic ningn efecto
adverso en el desarrollo neurolgico, como en el cociente general de inteligencia
y el desarrollo del lenguaje y del comportamiento.
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La intoxicacin con tricclicos puede causar toxicidad materna grave, incluso

convulsiones, coma y arritmia, con el consiguiente dao para el feto.

lnhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. La fluoxetina es el nico

medicamento de esta clase que se ha estudiado exhaustivamente durante el
embarazo, pero los datos obtenidos no mostraron ningn aumento en la tasa de
malformacin ni en la incidencia de aborto espontneo. Un informe de una
incidencia mayor de tres o ms anomalas leves carece de datos clnicos y es
difcil de evaluar. La exposicin in utero a la fluoxetina no afect el desarrollo
neurolgico de 55 nios de edad preescolar. Un estudio de la exposicin del
recin nacido a la fluoxetina durante el tercer trimestre del embarazo no mostr
ningn aumento significativo de la tasa de complicaciones posnatales, pero el
uso crnico o alrededor del trmino del embarazo ha guardado relacin con
sntomas de abstinencia en el periodo neonatal en algunos casos. Hasta ahora
no hay pruebas claras de que el citalopram, la fluvoxamina, la paroxetina o la
sertralina acarreen un riesgo mayor de toxicidad fetal o de otras complicaciones
del embarazo.
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Se sabe que los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina causan

trastornos hemorrgicos y hematomas en adultos y se han notificado dos casos de
hemorragia en recin nacidos expuestos a fluoxetina y paroxetina,
espectivamente, en el periodo prenatal.
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lnhibidores de la monoaminoxidasa. Estos inhibidores han causado una elevada

incidencia de toxicidad en el ser humano. Existe una posible interaccin con la
tiramina, que se encuentra en los alimentos y las bebidas con alto contenido de
protenas y puede producir una crisis hipertensiva aguda. No hay pruebas claras
de fetotoxicidad causada por fenelzina o tranilcipromina. En un informe reciente
de casos se discuti la relacin entre esos inhibidores y las anomalas cardiacas,
el hipertelorismo y otros defectos. No se encontraron datos sobre el uso de
modobemida durante el embarazo. Estos inhibidores pueden exacerbar la
hipertensin durante el embarazo, conducente a alteraciones de la corriente
sangunea placentaria, particularmente a hipoperfusin placentaria. Eso puede
tener graves consecuencias para el crecimiento y el desarrollo del feto. No se
encontraron informes en que se describan los efectos especficamente
relacionados con los inhibidores de la monoaminoxidasa para el recin nacido.
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Bupropin. El bupropin se cre en un principio como antidepresivo y desde

entonces se ha vendido como un producto sin nicotina que ayuda a abandonar el
hbito de fumar. Es un dbil inhibidor de la captacin neuronal de noradrenalina,

serotonina y dopamina. No hay estudios controlados sobre la exposicin al

bupropin durante el embarazo en el ser humano. Los datos prospectivos
recolectados por el fabricante indican que la exposicin inadvertida al bupropin
no guarda relacin con un riesgo mayor de toxicidad fetal. El fabricante ha
establecido un registro de bupropin para vigilar el resultado de los datos del
embarazo. Los datos basados en 209 embarazos expuestos a bupropin, 166 en el
primer trimestre, indicaron que no haba un riesgo mayor de malformaciones ni
de aborto espontneo.
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La amitriptilina y la imipramina son los medicamentos preferidos para el

tratamiento de la depresin durante el embarazo, a partir del tiempo de empleo y
los datos acumulados sobre su falta de fetotoxicidad. Los inhibidores selectivos
de la recaptacin de la serotonina son ms inocuos en los casos de administracin
de una dosis excesiva. Hasta que se disponga de ms datos, la fluoxetina debe
reservarse para uso en mujeres embarazadas cuando la amitriptilina o la
imipramina carezcan de eficacia o sean mal toleradas o para las mujeres
consideradas expuestas a riesgo mayor de suicidio. Los inhibidores de la
recaptacin de la serotonina y la noradrenalina y los diversos antidepresivos de
fabricacin ms reciente se deben evitar hasta cuando se disponga de ms datos.
Los inhibidores de la monoaminoxidasa se deben evitar en lo posible por su
inherente toxicidad materna y por la falta de datos publicados sobre su inocuidad
durante el embarazo. Si es apropiado desde el punto de vista clnico, conviene
disminuir gradualmente la dosis de antidepresivo de 3 a 4 semanas antes de la
fecha prevista del parto para reducir al mnimo los sntomas de abstinencia.

Categora A:
los estudios controlados realizados no han demostrado un riesgo para el feto
durante el primer trimestre, y no existe
evidenciad e r i e s g o e n t r i m e s t r e s p o s t e r i o r e s , p o r l o q u e l a
p o s i b i l i d a d d e teratognesis parece remota.
Categora B
: se distinguen dos supuestos:
1. cuando los estudios en animales no han mostrado riesgo teratgeno a u n q u e
no se dispone de estudios controlados en embarazos
humanos.
2. cuando los estudios en animales han mostrado un efecto teratgeno que no fue
confirmado en estudios en embarazadas durante el primer trimestre de
gestacin, y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores.
Categora C:
Se asigna a aquellos frmacos para los que se considera q u e s l o h a n d e
a d m i n i s t r a r s e s i e l b e n e f i c i o e s p e r a d o j u s t i f i c a e l riesgo potencial
para el feto. Pueden existir dos posibilidades:
1. que los estudios en animales hayan revelado efectos teratgenos
sobre el feto y no existan
estudios en mujeres
2. .2. que no existan estudios disponibles, ni en mujeres ni en animales.
Categora D:

Seran aquellos

frmacos para los que existe una clara evidencia de

riesgo teratgeno, aunque los beneficios pueden hacerlos a c e p t a b l e s a p e s a r

de los riesgos que comporta su uso durante el embarazo; por
ejemplo cuando el medicamento es necesario para t r a t a r
una enfermedad grave o una situacin lmite y no existen
alternativas ms seguras.
Categora X:

Los medicamentos con esta categora estn

contraindicados en mujeres que estn o pueden quedar embarazadas.
Los estudios, en animales o en humanos, han mostrado la aparicin
de anormalidades fetales, y/o existen evidencias de riesgo teratgeno
basado en la experiencia humana; por lo que el riesgo de su
empleo en embarazadas claramente supera el posible beneficio, Para
realizar una prescripcin basndose en esta clasificacin hay que
tener en cuenta que los estudios en animales son orientativos, pero no
totalmente extrapolables a la especie humana.