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Agonistas

DIRECTO
S

.Fundamentalmente al desarrollo de frmacos antiparkinsonianos


.L-dopa (levodopa): es un precursor biosintetico, que presenta una absorcin oral aceptable y por tratarse de un aa, se transporta hacia dentro del SNC por el transportador de aa. Se administra junto con inhibidores de la enzima
L-aromtico-descarboxilasa, los cuales no puede atravesar BHE, para inhibir la enzima a nivel perifrico y as evitar
la actividad y los efectos secundarios: Cardbidopa, Benserazida, -fluorometildopa
.Alcaloides derivados del cornezuelo del centeno: actan directamente sobre los receptores dopaminrgicos
centrales y, en consecuencia se emplean en la terapia de la enfermedad de Parkinson. Entre ellos se encuentran la
Bromocriptina (tmb para inhibir la prolactina), Lisurida, Pergolida, todos ellos derivados semisintticos. Tienen
un perfil farmacologa complejo, porque muestran una gran diversidad de efectos secundarios. NO SON SELECTIVOS
.Derivados sintticos por simplificacin estructural de alcaloides del cornezuelo de centeno: Son agonistas
dopaminrgicos SELECTIVOS sobre la flia de receptores D 2 como antiparkinsonianos. Son compuestos de sntesis
total: Ropirinol y Pramipexol
Agonistas .Son tiles en el tto del Parkinson por su capacidad de los niveles de dopamina en el SNC. Frmaco ms
INDIRECT significativo: AMANTADINA.
OS
(usado actualmente como antivrico y de provocar la liberacin de dopamina de las vesculas de almacenamiento)
La AMANTADINA es una base ligeramente ms fuerte que la dopamina (pKa), y se encuentra protonada a pH
fisiolgico, por lo tanto se acumula en grandes CC en el SNC lo que resulta til teraputicamente. Tiene lipofilia
(relacionada al ncleo de adamantano) lo que permite que atraviese BHE, adems esta peculiaridad estructural la
hace ms resistente a los procesos de degradacin metablica (no requiere ser metabolizada para ser eliminada).
Presenta una elevada vida media plasmtica y se elimina inalterada en la orina.
.Inhibidores selectivos de MAO-B y de la COMT: pueden emplearse como antiparkinsonianos por su capacidad de
aumentar los niveles de dopamina en el SNC, actan a nivel de las enzimas del metabolismo de la dopamina. Debido
a su selectividad, los inhibidores de la MAO-B carecen de las acciones estimulantes centrales propias de los
inhibidores de la MAO-A.
Inhibidores COMT (reversible): Entacapona y Tolcapona
Inhibidores de la MAO: Irreversibles selectivos (Selegilina, Rasagilina y Mofegilina) e irreversibles/reversibles
selectivos (RO-19-6327)
.Latentizacin de la DOPAMINA
Permite el paso a travs de la BHE de la propia dopamina, si esta se encuentra latentizada de forma adecuada. Se basa en la
combinacin en una misma estructura del correspondiente derivado dipivaloilado de la dopamina con un sistema de redox de
dihidropiridina/sal de piridinio. Esta forma doblemente latentizada es capaz de atravesar BHE para, una vez dentro del SNC,
liberar la dopamina por oxidacin del sistema de dihidropiridina e hidrolisis de los esteres pivlicos. La eficacia del sistema est
en la elevada lipofilia que contiene el profrmaco, lo que le permite a travesar BHE, as como en la facilidad de la oxidacin del
sistema dihidropiridina/sal de piridinio, lo que impide la salida del frmaco a del SNC una vez que ocurri la oxidacin.