Exerccios: Gliclise/Glicognio/Ciclo de Krebs/Fosforilao Oxidativa

Das questes 1 a 8, diga verdadeiro ou falso, explicando a escolha.

1.O processo fermentativo libera menos energia que a respirao aerbia, visto que na fermentao a
quebra da glicose incompleta.
Verdadeira - A quebra da glicose na fermentao incompleta, onde o piruvato obtido pelo processo da
gliclise tansformado em lactato (na fermentao ltica) ou etanol (na fermentao alcolica). J na
respirao aerbica, onde ocorre a total quebra da glicose, formando CO2, gua e uma quantidade maior
de energia.
2. O processo fermentativo ocorre em ausncia de oxignio e apresenta um saldo de duas molculas de
ATP por molcula de glicose.
Verdadeira - O processo fermentativo no consome oxignio, e pode ser explicado de acordo com a
equao:
Glicose + 2ADP + 2Pi -> 2etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O
3. Os tipos de fermentao mais conhecidos so a fermentao lctica e alcolica, que se apresentam
idnticas at a formao do, cido pirvico.
Verdadeira - At a formao do piruvato, as fermentaes alcolica e lctica se apresentam idnticas.
(VER VIA GLICOLITICA)
Em condies anaerbicas, o piruvato convertido em lactato no msculo (Fermentao Lactica) e etanol
+ CO2 EM LEVEDURA (Fermentao alcolica)
4. A respirao aerbia ocorre exclusivamente no interior das mitocndrias e consegue formar 30 ATP por
molcula de glicose oxidada.
Falsa A respirao aerbica possui duas fases: a primeira delas, denominada anaerbia (gliclise) ocorre
no citoplasma, enquanto a segunda fase, denominada aerbia (ciclo de Krebs e cadeia transportadora de
eltrons) ocorre denro das mitocndrias. Alm disso, a respirao aerbica forma 38 Atp por molcula de
glicose oxidada, de acordo com a equao:
C6H12O6 + O2 6CO2 + 6H2O + 38ATP
5. As principais substncias aceptoras intermedirias de hidrognio no processo respiratrio so o NAD e
o FAD.
Verdadeira - Nas trs etapas da oxidao da glicose ( gliclise, descarboxilao do piruvato e ciclo de
Krebs) so produzidos H+ + e- , em reaes catalisadas por desidrogenases. Existem desidrogenases que
utilizam como coenzima o NAD e o FAD.
O NAD+ consegue receber um hidrognio reduzindo-se a NADH
J o FAD pode receber dois hidrognios se reduzindo a FADH2
6. As clulas musculares dos animais superiores necessitam tanto mais de oxignio quanto mais intensa
for a sua atividade.
Verdadeira - Quando as clulas musculares so submetidas a um esforo intenso, o oxignio trazido tornase insuficiente para promover a oxidao do NADH, que est em grande quantidade (resultado do
trabalho muscular). Esse o sinal para que a clula comece a fazer a fermentao.

A oxidao do NADH pelo piruvato gera o lactato, que produzido por msculos em situao de
anaerobiose, permitindo que, pela regenerao do NAD+, a gliclise possa prosseguir, formando ATP.
7. A gliclise ocorre no citoplasma celular e tem como produto final o piruvato.
Verdadeira A gliclise realmente ocorre no citoplasma celular e tem como produto final o piruvato, alm
de NADH e ATP, como mostra a equao:
Glicose + NAD+ + 2ADP +2Pi 2Piruvato + NADH + H+ + 2ATP +2H2O
8. Em condies de deficincia de oxignio, uma clula muscular passa a transformar cido pirvico em
cido-ltico.
Verdadeira. No msculo, especialmente dutante atividades fsicas intensas, quando a demanda de ATP
alta e o oxignio limitado, a lactato-desidrogenase (LDH) catalisa a oxidao de NADH pelo piruvato
para gerar NAD+ e lactato:

NADH NAD+
PIRUVATO

LACTATO

9.Qual das seguintes afirmativas a respeito da glicose est correta ?

A. A converso de glicose em lactato requer a presena de oxignio.
F- A converso de glicose em lactato ocorre na AUSNCIA de oxignio (via anaerbia), pois na
presena de oxignio ocorreria a quebra total da glicose (respirao aerbica, ou seja, alm da
gliclise ocorreria o ciclo de Krebs e a cadeia respiratria).
B. A hexoquinase importante para o metabolismo heptico da glicose apenas durante o
perodo absortivo, aps o consumo de uma refeio contendo carboidratos
V- A hexoquinase participa apenas da primeira parte da absoro da glicose, responsvel pela
transformao da glicose em glicose-6-fosfato.
C. A frutose-2,6-bisfosfato um potente inibidor da fosfofrutoquinase.
F- A fosfofrutoquinase um modulador alostrico positivo da fosfofrutoquinase.
D. As reaes limitantes da velocidade tambm so as reaes irreversveis.
V- As reaes irreversveis, limitantes da velocidade, seguem abaixo:
Glicose + ATP Glicose-6-Fosfato + ADP (fosforilao pela Hexoquinase)
Frutose-6-Fosfato + ATP Frutose-1,6-Bifosfato + ADP (fosforilao pela Fosfofrutoquinase)
Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP (catalizada pela Piruvato Quinase)
E. A converso de glicose em lactato produz dois ATPs e dois NADHs
F- A converso de glicose em lactato tem como intermedirio o piruvato, na transformao de
glicose em piruvato produzido, para cada piruvato, uma molcula de NADH, no entanto
para a transformao do piruvato em lactato consumido, para
cada
lactato,
uma
molcula de NADH. Logo, no h excedente de NADH, j que os
produzidos
so
consumidos.

10.Qual das seguintes afirmativas verdadeira e explique porque V ou F.

A reao catalisada pela fosfofrutoquinase:
a. ativada por altas concentraes de ATP e citrato
F Quando a concentrao de ATP aumenta, um sinal de que o ATP est sendo produzido com
velocidade maior que aquela com que est sendo consumido. O ATP inibe a fosfofrutoquinase por ligao
a um stio alostrico diminuindo a afinidade da enzima pela frutose-6-fosfato. Concentraes altas de
citrato tambm aumenta o efeito inibidor do ATP.
b.Utiliza frutose-1-fosfato como substrato
F O substrato da fosfofrutoquinase a frutose-6-fostato.
c. a reao reguladora da via glicoltica
V A reao catalisada pela fosfofrutoquinase representa o ponto principal de regulao da glicose. Isso
se deve ao fato de ela ser irreversvel.
d.Est prxima ao equilibrio na maior parte dos tecidos
F A reao irreversvel. Portanto no possvel que esta esteja em equilbrio.
e. inibida pela frutose-2,6-bisfosfato
F A frutose-2,6-bifosfato ativa a fosfofrutoquinase pelo aumento de sua afinidade aparente para a
frutose-6-fosfato.
11.Qual das seguintes afirmativas verdadeira e explique porque V ou F
Comparado com o estado de repouso, o msculo em contrao vigorosa apresenta:
a.Um aumento na converso de piruvato em lactato
V, A demanda por oxignio AUMENTA, mas no suprida, razo pela qual o metabolismo vai para
anaerobiose. NO MOMENTO EM QUE A DISPONIBILIDADE DE OXIGNIO DIMINUIR, haver a
necessidade de utilizar-se da respirao anaerbia, que gera lactato.
b.Reduo na oxidao de piruvato a CO2 e gua
V, pois a intensa atividade faz com que a oferta de oxignio do tecido diminua, provocando a respirao
anaerbia, e conseqentemente reduo da respirao aerbica e da produo de gs carbnico e gua.
c.Diminuio na razo NADH/NAD+
V, pois na respirao anaerbia (h a produo de NAD+ e) o NADH oxidado a NAD+.
d.Diminuio na concentrao de AMP
F, pois deve-se aumentar a concentrao de fosfofrutoquinase, enzima responsvel pela converso de
frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfofato e que estimulada pelo AMP, para que a cascata de reaes da
gliclise tenha continuidade.
e.Reduo nos nveis de frutose-2,6-bisfosfato
F, porque deve-se aumentar esse substrato para que haja prosseguimento da atividade glicoltica.

12.Qual das seguintes afirmativas est correta e explique porque.

Um homem de 43 anos de idade apresenta sintomas de fraqueza, fadiga, falta de ar, tonturas. Seus nveis
de hemoglobina estavam entre 5 e 7 g/dL (valores normais para o sexo masculino so acima de 13,5
g/dL). Eritrcitos do paciente mostravam produo de lactato anormalmente baixa. Uma deficincia de
qual das seguintes enzimas seria a causa mais provvel para a anemia observada nesse paciente ?
a.Fosfoglicose-isomerase
b.Fosfofrutoquinase
c.Piruvatoquinase
d.Hexoquinase
e.Lactato desidrogenase
Alternativa E. Durante atividades fsicas intensas, a demanda por ATP nos msculos alta e o oxignio
limitado; com isso, a lactato-desidrogenase (LDH) catalisa a oxidao de NADH pelo piruvato para
gerar NAD+ e lactato. A anemia agregada aos demais sintomas, observada no paciente, devido
produo anormalmente baixa de lactato, ou seja, uma deficincia na enzima que produz essa
substncia, ou um baixo nmero destas que fazem o trabalho muscular.
13.Escreva as reaes da gliclise, mostrando as frmulas estruturais dos intermedirios e os nomes das
enzimas que catalisam as reaes (explicar na projeo do PowerPoint da aula).

14.Descreva os trs possveis destinos do piruvato.

Aps o catabolismo da glicose o piruvato pode ser fermentado (processo anaerbio) em acido lctico ou
etanol. O acido lctico produzido por bactrias anaerbias estritas ou obrigatrias (lactobacilos), j o
etanol produzido por fungos anaerbios facultativos, o que ir determinar se o organismo ir produzir
acido lctico ou etanol so enzimas especificas de cada organismo.
O piruvato pode tambm, atravs de um mecanismo aerbio, ser oxidado a CO2 e H2O.

Acido Lctico
Processo Anaerbio
PIRUVATO

Etanol

CO2 + H2O

Processo Aerbio

15.Descreva os mecanismos que regulam a atividade da fosfofrutoquinase.

A fosfofrutoquinase, enzima alostrica, a enzima marca-passo da gliclise . Esta enzima inibida
quando os nveis de citrato esto elevados, o AMPc e a frutose-1-6-bifosfato atuam como efetor alostrico
positivo.
16.Como o processo geral da gliclise produz um rendimento lquido de 2 molculas de ATP por
molcula de glicose ?
Primeiro, a gliclise converte a molcula de glicose em dua unidades de C 3, piruvato, em um processo
que atrela a liberao de energia livre para sintetiza ATP a partir de ADP e P i. O ATP usado para
sintetizar compostos fosforilados, mas, posteriormente, ressintetizado. No estgio I, consome-se 2 ATP e
no estgio II produz-se 4, obtendo um saldo de 2 ATP por gliclise.
17.Qual mecanismo a levedura (eucarioto inferior) utiliza para regenerar o NAD+ para continuar a
gliclise ?
O NAD+ regenerado pela converso do piruvato em etanol e CO 2. Ocorre a descarboxilao do
piruvato para formar acetaldeido e CO2, catalisada pela piruvato-descarboxilase (PDC), que contm a
coenzima tiamina pirofosfato (TPP).

PIRUVATO CO2 + ACETALDEDO LACTATO + NAD+

ACETALDEDO +NADH + H+ ETANOL + NAD+

18.Se todas as enzimas glicolticas, ATP, ADP, NAD+ e glicose so reunidos em condies ideiais (in
vitro), o piruvato seria produzido ?
Sim, ver figura da aula
19.Escolha a nica resposta correta:
Adrenalina e glucagon apresentam qual dos seguintes efeitos sobre o metabolismo do glicognio no
fgado ?
a.A sntese lquida de glicognio aumentada
(a) (Falso), a concentrao de aucar na corrente sangunea tem que aumentar logo a sntese de
glicognio cai.
b.A glicognio-fosforilase ativada, enquanto a glicognio-sintase inativada.
O CORRETO A ALTERNATIVA B:
A FOSFORILARASE QUINASE ATIVADA, QUANDO FOSFORILADA PELA PROTEINA
QUINASE, PKA, QUE POR SUA VEZ EH ATIVADA POR cAMP PRODUZIDO PELA ADENILATO
CICLASE SOBRE O ESTIMULO DE GLUCAGON) FOSFORILA A GLICOGNIO FOSFORILASEb
QUE UMA VEZ FOSFORILADA PASSA A FOSFORILASEa, A QUAL ATIVA NA DEGRADAO
DE GLICOGNIO.
Alternativa B. A ligao da adrenalina aos receptores especficos inicia uma cadeia de eventos que leva a
um aumento nos nveis sanguneos de glicose. O glucagon tambm se liga a receptores especficos
iniciando uma srie de eventos para tornar a glicose disponvel para o organismo. A ligao da adrenalina
ao seu receptor especfico causa um aumento na degradao do glicognio e a inibio de sua sntese no
fgado. A estimulao hormonal causa uma ativao da adenilato-ciclase que, por sua vez, estimula a
protena quinase dependente de cAMP, responsvel pela ativao da glicognio-fosforilase e pela
inativao da glicognio-sintase.

Glicose em baixa concentrao no sangue

Glucagon em alta concentrao

CAMP

PKA

Fosforilase quinase

Glicognio sintase

Glicognio Fosforilase

Quebra do Glicognio

FBPase-2/PFK-2

Piruvato quinase

Glicognio Sintase F26BP/PKF-1

Sntese de Glicognio

Gliclise

Lehninger pg 581.

c.Tanto a gliocognio-fosforilase quanto a gliocognio-sintase so ativadas, mas em taxas

significativamente diferentes.
d.A gliocognio-fosforilase inativada, ao passo que a glicognio-sintase ativada.
e.A protena quinase dependente de cAMP ativada, ao passo que a fosforilase-quinase inativada.

20.Descreva os detalhes bioqumicos que levam s doenas de armazenamento de glicognio abaixo.

Ver livro Voet (2002) pgina 448 e 449 (captulo 15)
As doenas de armazenamento de glicognio so causadas por deficincias genticas de alguma das
enzimas do metabolismo do glicognio. So elas:
1) Doenas de Von Gierke: deficincia de Glicose-6-Fosfatase. Ocorre aumento da G6P
intracelular, o que leva a um grande acmulo de glicognio de estrutura normal nos rins e no
fgado e incapacidade em aumentar a concentrao de glicose no sangue como resposta ao
glucagon e epinefrina.
2) Doena de Pompe: deficincia de -1,4-Glicosidase. Resulta de um grande acmulo de
glicognio de estrutura normal nos lisossomos de todas as clulas e causa morte por falha crdiorespiratria, em geral entes de 1 ano de idade.
3) Doena de Cori: deficincia de Amilo-1,6-Glicosidase. Nessa doena, glicognio de estrutura
anormal contendo ramificaes externas muito pequenas acumulado tanto no msculo como no
fgado, uma vez que, na ausncia da enzima desramificadora, o glicognio no pode mais ser
degradado.
4) Doena de Andersen: Amilo-(1,41,6) Transglicosilase (Enzima ramificadora). A
concentrao de glicognio no fgado no est aumentada, mas sua estrutura anormal, com
cadeias no-ramificadas muito longas, resultado da falta da enzima ramificadora. Essa
diminuio de ramificaes diminui consideravelmente a solubilidade do glicognio.
5) Doena de McArdle: deficincia de Fosforilase Muscular. Resultado da incapacidade do sistema
de degradao do glicognio de fornecer combustvel suficiente para a gliclise de modo a suprir
demanda metablica de ATP.
6) Doena de Hers: deficincia de Fosforilase Heptica. Hipoglicemia resultante da incapacidade
da glicognio-fosforilase de responder necessidade de produo de glicose pelo fgado.
7) Doena de Tarui: deficincia de fosfofrutocinase muscular. O resultando da deficincia da
enzima glicoltica PKF-1 no msculo um acmulo anormal dos metablitos glicolticos G6P e
F6P.
8) Deficincia de Fosforilase-Cinase Heptica (deficincia de Fosforilase-Cinase ligada ao X):
presena de uma fosforilase-cinase defeituosa, que resulta na incapacidade de converter
fosforilase b em fosforilase a.
9) Deficincia de fosforilase-cinase: quando autossmica recessiva, causada por uma mutao
em um dos genes codificantes das subunidades , e da fosforilase-cinase.
10) Deficincia de glicognio-sintase heptica: apresentam atividade extremamente baixa de
glicognio-sintase.
21.Porque o glicognio estocado no msculo no mobilizado para a manuteno da glicemia sangunea?
Porque o msculo armazena glicognio somente para consumo prprio s utiliza durante a realizao de
esxerccios, quando h necessidade de energia rpida. O glicognio uma fonte imadiata de glicose para
os msculos quando h a diminuio da glicose sangnea.
As clulas do tecido muscular no possuem a glicose-6-fosfatase, enzima presente nas clulas do tecido
heptico.

22.Descreva as diferenas entre organismos autotrficos e os heterotrficos.

Organismos auttrofos so aqueles que sintetizam seu prprio alimento (fotossntese), j os organismos
heterotrficos necessitam obter alimento de uma fonte externa.

23.Explique o significado metablico das reaes que funcionam prximas ao equilbrio e das reaes
que atuam distantes do equilbrio.

As reaes que ocorrem prximas ao equilbrio

so as reversveis onde constantemente ocorre a
interconverso de produtos e reagentes. J as reaes que funcionam distantes do equilbrio so as
irreversveis que, geralmente, so pontos de controle dentro das vias, pois o aumento ou a diminuio dos
produtos gerados nestas etapas inibem ou aceleram atividade de determinadas enzimas e, assim, a via
controlada.
As reaes que funcionam prximo ao equilbrio so aquelas cujo G tende a zero, o que significa que
estas reaes esto equilibradas e as concentraes de produto e reagente esto constantes. J as reaes
que apresentam energia livre diferente de zero so aquelas distantes do equilbrio. Se estas apresentarem
G negativo sero espontneas e ocorrero com facilidade. Caso o G seja positivo, a reao no
espontnea e necessita de um acoplamento com outra reao para que ela ocorra.
Organismos vivos so sistemas abertos e, portanto, no podem estar em equilbrio. Eles devem dissipar
continuamente energia livre, a fim de realizar suas vrias funes e preservar suas estruturas altamente
ordenadas. O estudo da termodinmica de no-equilbrio tem indicado que o estado estacionrio, que
mantido pelos processos vivos, o estado de mxima eficincia nas condies que governam os sistemas
abertos. Assim, para manter esse estado, a maior parte das enzimas em uma via metablica opera prxima
ao equilbrio, e apresentam velocidades lquidas sensveis apenas s concentraes de seus substratos.
Entretanto, certas enzimas, operam em condies distantes do equilbrio. Essas enzimas, alvo de
regulao metablica por interaes alostricas, so responsveis pela manuteno de um fluxo estvel de
matablitos pela via.

24.Porque o ATP um composto de alta energia ?

O alto valor energtico da hidrlise do ATP se da por diversos motivos. A sada de um grupo fosfato da
molcula de ATP reduz a repulso eletrosttica j que o grupo fosfato concentra tomos com concentrao
de eltrons. Alem disso o grupo fosfato um excelente grupo de sada j que estabilizado por diversas
formas de ressonncia. E finalmente, o produto da hidrolise do ATP ioniza-se prontamente liberando H +
num meio com concentrao de H+ muito baixa.
O ATP ao ser hidrolisado em ADP e Pi libera uma quantidade considervel de energia por apresentar
trs determinantes estruturais principais da energia livre padro de sua hidrlise:

O primeiro o grau de ionizao do ATP e de seus produtos de hidrlise. J que em pH 7.0 ele
est quase totalmente ionizado em ATP 4- e atravs da sua hidrlise ele libera trs produtos:
ADP3-, HPO42- e H+. (equao: ATP4- + H2O ADP3- + HPO42- + H+). Pela lei do equilbrio de
massas, a hidrlise do ATP deslocada fortemente para o sentido dos produtos.
O segundo determinante a presena de quatro cargas negativas que se repelem fortemente. Ao
hidrolisar o grupo fosfato terminal, parte da tenso aliviada.
O terceiro determinante que cada um dos produtos (ADP3- e HPO42-) hbrido de ressonncia

Um composto dito de alta energia quando a hidrlise de suas ligaes resulta em um G muito
negativo.
25.Descreva as maneiras pelas quais um processo exergnico pode promover um processo endergnico.
Quando um processo endergnico acoplado a um processo exergnico atravs de seus intermedirios
comuns, a reao endegnica pode ocorrer caso a equao global for energticamente favorvel. No
organismo processos endergnicos so possibilitados pelo acoplamento reao exergnica da oxidao
dos nutrientes. O acoplamento mediado por intermedirios de alta energia como o ATP.
Ex: ATP ADP + Pi

G= -30,5. O processo exergnico e pode ser acoplado a reaes

endergnicas.
Pi + Glicose glicose-6-fosfato + H2O

G= + 13,8

ATP + H2O ADP + Pi

G= -30,5

Reao global: ATP + glicose ADO + glicose-6-fosfato

G= -

26.Qual a funo das coenzimas reduzidas ?

As coenzimas reduzidas funcionam como transportadoras de eltrons e, assim, so ricas em energia. O
NADH, por exemplo, transporta eltrons, derivados da degradao de metablitos, para o oxignio na
cadeia mitocondrial. Cada NADH quando transfere seus eltrons para o oxignio libera energia suficiente
para a formao de trs ATPs. J o NADPH transporta energia na forma de uma fora redutora na forma
de tomos de hidrognio para reduo das duplas ligaes a ligaes simples.

27.Doenas derivadas de deficincias na estocagem de glicognio so causadas por defeitos herdados em

uma ou mais enzimas envolvidas na sntese de degradao de gliocognio. Pacientes com doena de Cori,
causada por deficincia na enzima de desramificao, tem hepatomegalia (aumento do fgado) e
hipoglicemia (baixa glicose sanguinea). Sugira o que pode causar estes sintomas.
A enzima de desramificao do glicognio promove a remoo das ramificaes do mesmo que,
aps esta estapa, sofrer a fosforlise, ou seja, clivagem da ligao pela substituio por um grupo
fosfato. Sem a quebra das ramificaes do glicognio no ocorre a glicogenlise.
Com um defeito nesta enzima, o glicognio no desramificado e, consequentemente, a glicose
no liberada e no pode sair das clulas hepticas para o sangue, assim, no ocorre o controle da
glicemia gerando um quadro de hipoglicemia. O glicognio por sua vez, permanece estocado no fgado e
seu acumulo causa o aumento do rgo.
Para tratar a doena o paciente deve manter uma dieta rica em protenas, pois o fgado passa a
sintetizar glicose a partir de aminocidos (via gliconeognese), em resposta a baixa concentrao de
glicose.
28.A primeira etapa da detoxificao do etanol no fgado a oxidao deste em acetaldedo. Esta reao,
catalizada pela lcool desidrogenase, produz grandes quantidades de NADH. Um sintoma comum da
intoxicao por lcool o acmulo de lactato no sangue. Explique como isto acontece.
A formao de grandes quantidades de NADH durante a primeira etapa de detoxificao do etanol no
fgado, causa o aumento da relao [NADH]/[NAD+] ocasionando um aumento na atividade da enzima
lactato-desidrogenase (LDH) que reduz o piruvato lactato a fim de regenerar o NAD +. Isso ocorre, pois
o fgado um tecido sujeito a condies anaerbias e possui majoritariamente LDH tipo M, enzima que
faz a converso:
Piruvato + NADH Lactato + NAD+
A oxidao do etanol pela lcool desidrogenase forma acetaldedo e NADH. Normalmente, nas clulas
hepticas a concentrao de NAD+ maior que a de NADH. Com a formao de NADH em excesso a
reao deslocada para a formao de lactato catalisada pela lactato desidrogenase. Dessa forma o
NADH ataca o piruvato formando lactato.
A ingesto de lcool pode interferir na gliconeognese, contribuindo para a desnutrio. Em sua
metabolizao h formao de NADH. Uma concentrao alta desta coenzima ativa a enzima e desloca a
reao catalisada pela lactato desidrogenase no sentido da formao de lactato. Assim, a via no segue seu
caminho normal de formao de glicose. Dessa forma, uma pessoa que ingeriu muito lcool e com baixa
ingesto de alimentos poder atingir um estado de hipoglicemia e desnutrio. A alta concentrao de
lactato interfere na enzima que catalisa a reao de sntese de colgeno, aumentando-a e tambm na
excreo de cido rico.

29.A insulina um hormnio secretado pelo pncreas quando os nveis de glicose no sangue aumentam.
O efeito mais evidente da insulina a reduo da glicemia sanguinea a nveis normais. A ligao de
insulina em receptores celulares leva ao transporte de glicose atravs da membrana plasmtica. A
capacidade de um indivduo em reduzir rapidamente os nveis de glicose sangunea aps as refeies
denominada tolerncia glicose. A deficincia de cromo (micro-elemento) em animais leva a um aumento
da tolerncia glicose, ou seja, a remoo de glicose do sangue ocorre mais lentamente. Acredita-se que o
metal cromo facilita a ligao da insulina s clulas. Neste caso, o cromo agiria como um segundo
mensageiro, ativador alostrico ou cofator ?
O Cr funciona como componente integral e biologicamente ativo do fator de tolerncia glicose (GTF)
que potencializa a ao da insulina na clula. O tomo de Cr, do GTF, facilita a interao entre a insulina
e os receptores dos tecidos musculares e gordurosos. Assim, o GTF com o Cr +3 um mensageiro qumico
que se liga a receptores na superfcie das clulas dos tecidos, estimulando sua capacidade de usar a
glicose como combustvel metablico, ou armazenar sob a forma de glicognio. O GTF importante no
s para o metabolismo dos carboidratos, como tambm para os de protenas e lipdeos, e os hormnios do
crescimento.
Ele requerido para o funcionamento normal das clulas , secretoras de insulina no pncreas,
prevenindo uma super-resposta da secreo de insulina mediante ao estmulo da glicose. A insulina um
hormnio que promove o processo anablico e inibe o catablico nos msculos, fgado e tecido adiposo,
para tal, dependente do GTF.
Em condies de estresse (perodo pr e ps-parto, no transporte, em alta lotao e variao
extrema de temperatura) h aumento dos nveis sanguneos de glicose e, simultaneamente, do hormnio
cortisol, provocando mobilizao das reservas de Cr nos tecidos.
O cortisol antagnico insulina e, nessa situao, o Cr mobilizado, para ao da insulina,
eliminado pela urina. O cortisol tem tambm efeito imunossupressor do sistema imunolgico (resposta
imune humoral, clulas imunemediadoras).
Quando o Cr insuficiente, a ao da insulina prejudicada, e h alterao nos metabolismos
dos carboidratos, aminocidos e lipdeos, que se soma ao efeito supressor do sistema imunolgico
(resposta imuno-humoral, clulas imunemediadoras) mediado pelo cortisol.
Nas plantas, o cromo encontra-se, naturalmente, na forma orgnica, em concentrao
aproximada de 30 a 50 ppb (10-9). Ele pode, tambm, estar presente como contaminante, nas forragens,
raes e suplementos minerais.
A anlise de cromo na dieta limitada e exige equipamento com alto especificao. relata que
altos nveis de ferro (Fe) e zinco (Zn), na dieta, interferem na biodisponibilidade do Cr para bovinos.
30.Louis Pasteur, qumico e microbiologista francs do sculo XIX, foi o primeiro cientista a fazer a
seguinte observao. Clulas que podem oxidar glicose completamente em CO2 e H2O, usam glicose
mais rapidamente na ausncia do que na presena de O2, ou seja, o O2 inibiria o consumo de glicose.
Explique este fenmeno, conhecido como Efeito Pasteur.
Na fermentao anaerbica tem-se um maior consumo de glicose em relao a fosforilao oxidativa,
uma vez que a fermentao produz 2 molculas de ATP para cada molcula de glicose, enquanto a
fosforilao oxidativa produz 38 ATPs para cada molcula de glicose. Logo, as leveduras consomem mais
acar em meio anaerbico do que em meio aerbico.
Com a presena de O2 o processo de catabolismo da glicose para a formao de energia, gera 38
molculas de ATP. Anaerobicamente a gliclise produz apenas 2 ATP. Assim para um mesmo gasto de
energia, anaerobicamente necessrio o consumo de uma quantidade de glicose de 16 vezes maior do que
no processo aerbio.

31.O metabolismo constitui-se de dois processos principais de degradao e sntese de substncias. Quais
so estes processos e que funo eles desempenham? De dois exemplos de vias metablicas relacionadas
a cada um destes processos.

O processo de degradao chamado de catabolismo e trata-se da degradao de nutrientes de maneira

exergnica para, assim, aproveitar seus componentes ou gerar energia livre. Neste metabolismo, pode-se
perceber que a via converge, pois a partir de diversos metablitos forma de um intermedirio comum o
acetil-CoA. Ex.: Carboidratos, lipdeos e protenas so todos convertidos em acetil-CoA nesta via.
J o anabolismo, trata-se do processo de sntese de molculas complexas a partir de compostos
mais simples geralmente, piruvato, acetil-coA e intermedirios do ciclo de Krebs Assim, esta via
diverge.
32.O catabolismo constitui-se de trs etapas. Descreva o que acontece em cada uma destas etapas.
Etapa 1 Gliclise: fase anaerbica que acontece no citosol e, resumidamente, trata-se da oxidao da
glicose a cido pirvico e produo de dois ATPs.
Etapa 2 Ciclo de Krebs: acontece na matriz mitocondrial e trata-se da via final para onde
converge a oxidao de metablitos, onde a principal reao a descarboxilao que libera CO 2 e
formao das coenzimas reduzidas que entraro na prxima etapa.
Etapa 3 fase aerbia que ocorre nas cristas mitocondriais e pode ser resumida como: a
liberao dos hidrognios das coenzimas redutoras, captao dos hidrognios pelo oxignio para a
formao de gua e liberao de energia para a formao de 32 ATPs.
Metablitos complexos, como carboidratos, protenas e lipdeos, so degradados primeiramente em suas
unidades manomricas, principalmente glicose, aminocidos, cidos graxos e glicerol, e, ento, produzem
o intermedirio comum, acetil-CoA. O grupo acetila ento oxidado at CO 2, via ciclo do cido ctrico,
com reduo concomitante de NAD + e FAD. A reoxidao dessas ltimas coenzimas pelo O 2, via cadeia
de transporte de eltrons e fosforilao oxidativa, produz H2O e ATP.
33.Qual o principal produto gerado ao final do estgio 2 do metabolismo? Qual o destino desta
molcula ao final do estgio 3 ?
O principal produto gerado no estgio 2 do metabolismo (Krebs), so as coenzimas redutoras (NADH
eFADH2). No estgio 3 estas coenzimas faro a transferncia de seus eltrons para o oxignio e,
consequentemente, geraro ATP.
34.Diga dois importantes componentes de processos anablicos que so produzidos por reaes
catablicas.
Piruvato, acetil coA e intermedirios do ciclo do cido ctrico so metablitos gerados no catabolismo que
podem ser utilizado para a biossintese de vrios produtos, ou seja, so utilizados no anabolismo. A
utilizao de intermedirios do ciclo do cido ctrico , por exemplo, para a sintese de outros compostos,
chamada reao ...catap... Outro benefcio do uso destes produtos de degradao para a biossntese tratase do controle do aumento inapropriado de intermedirios do cido ctrico, na mitocndria.
Exemplos:
cetoglutarato aminocios
succinil CoA porfirinas
oxalacetato aminocidos
malato glicose

35.Defina brevemente cada um dos termos a seguir:

a.
b.

Anfiblico - aquele que possui atividade tanto anablica como catablica

Segundo mensageiro - Pequena molcula, formada ou liberada para o citossol em resposta a um
sinal extracelular e que auxilia na conduo deste sinal para o interior da clula.
Dextrina limite uma molcula de glicognio com ramos de apenas 4 glicoses. produto da
degradao do glicognio. A glicognio fosforilase chega a 3 resduos de gricose, apartir do ponto de
desramificao ela no consegue continuar sem fazer uso da enzima de desramificao.

c.

Homeostase As clulas do corpo humano necessitam de condies relativamente estveis para

funcionar efetivamente e contribuir para a sobrevivncia do corpo como um todo. A manuteno de
condies estveis para suas clulas uma funo essencial do corpo humano, a qual chamada de
homeostase. Podemos definir homeostase como a estabilidade das funes de um organismo,
garantida por mecanismos fisiolgicos e comportamentais.
a propriedade de um sistema aberto, seres vivos especialmente, de regular o seu ambiente interno
de modo a manter uma condio estvel, mediante mltiplos ajustes de equilbrio dinmico
controlados por mecanismos de regulao interrelacionados. Em resumo, homeostase o estado
estacionrio. Para demonstrar su necessidade no organismos podemos explicar que:
- O estado estacionrio o de maior eficincia termodinmica.
- Participantes de diferentes intermedirios atuam em mais de uma via, logo:mudar a concentrao
de um deles afetar vrias vias.
- Concentraes diferentes de intermedirios diminuem a velocidade das respostas
- Concentraes muito diferentes anulam a propriedade osmtica da clula.

36.Diga como uma cascata enzimtica amplifica um sinal hormonal inicial.

A seqncia de etapas que age sobre as enzimas pode ser considerada como uma cascata de enzimas,
onde cada enzima na cascata promove a ativao de muitas molculas da prxima enzima. Desta forma h
uma grande e rpida amplificao do inicial. Um exemplo disso a ligao de algumas molculas de
adrenalina aos seus receptores especficos na superfcie celular onde iniciada uma srie de reaes
enzimticas que resultam na liberao de uma grande quantidade de glicose no sangue, mesmo havendo
muitas etapas nesta seqncia de eventos, a glicognio fosforilase pode atingir mximos de atividade em
poucos minutos depois que a adrenalina ligada clula heptica.

37.Ao entrar na clula a glicose fosforilada. D duas razes pelas quais esta reao requerida.
A glicose ao entrar na clula imediatamente fosforilada pela enzima hexoquinase, ou seja, a molcula
de fosfato liga-se a um dos seis tomos de carbono da molcula de glicose, gerando a chamada glicose-6fosfato. Essa alterao impede a glicose de sair da clula, pois sua forma fosforilada no pode atravessar
a membrana celular, devido suas cargas negativas. Em seguida, a glicose-6-fosfato quebrada, atravs
de uma srie de reaes, gerando duas molculas de piruvato (cido pirvico ionizado), cada uma com
trs tomos de carbono. As molculas de piruvato entram na mitocndria, onde da ocorre a sntese de
ATP. Se no houvesse a quebra da glicose isso no seria possvel.
38.Descreva a funo de cada uma das seguintes molculas:
a.

Insulina - controlar a quantidade de acar presente no sangue.

o hormnio responsvel pela reduo da glicemia,promovendo o ingresso de glicose nas clulas.
Tambm essencial no consumo de carboidratos, na sntese protica e no armazenamento de
lipdios. Alm disso, aumenta a replicao de DNA e a sntese de protenas via o controle de
fornecimento de aminocidos e modifica a atividade de inmeras enzimas (controle alostrico)

b.

Glucagon - aumenta o nvel de glicose no sangue.

Ajuda a manter os nveis de glicose no sangue ao se ligar aos receptores do glucagon nos
hepatcitos (clulas do fgado), fazendo com que o fgado libere glicose - armazenada na forma de
glicognio - atravs de um processo chamado glicogenlise. Assim que estas reservas acabam, o
glucagon faz com que o fgado sintetize glicose adicional atravs da gliconeognese. Esta glicose
ento lanada na corrente sangunea. Estes dois mecanismos levam liberao de glicose pelo
fgado, prevenindo o desenvolvimento de uma hipoglicemia.

39.Um indivduo tem uma deficincia gentica que impede a produo de hexoquinase D. Aps uma
refeio rica em carboidratos voc esperaria que os nveis de glicose sangunea fosse alto, baixo ou
normal? Que rgo acumularia glicognio nestas circunstncias ?
Com essa deficincia, o indivduo no consegue degradar a glicose, fazendo com que o nvel de glicose
no sangue seja alto. Isso faria um grande acumulo de glicognio no fgado.
Quando a glicose alta, o fgado sintetiza glicose-6-fosfato e glicognio a partir de glicose pela
ao da hexoquinase D(GK), tem uma finidade muito menor por glicose,considerando a deficincia de
Gk, espera-se que os nveis de glicose sangunea seja alto.Os rins nessas circunstncias acumulariam o
glicognio,uma vez que a atividade de glicognio-sintase heptica extremamente baixa em indivduos
com essa doena.
40.A sntese de glicognio requer uma cadeia iniciadora de glicoses unidas por ligaes glicosdicas alfa
1,4 (primer). Explique como novas molculas de glicognio so sintetizadas apesar desta limitao?
A sntese de glicognio ocorre em todos os tecidos, mas acentuada no fgado e msculo. O fgado
armazena o excesso de carboidratos na forma de glicognio para enviar glicose aos outros tecidos quando
necessrio. O substrato para a sntese de glicognio a UDP-glicose, sintetizada a partir de Glicose-1-P,
geralmente proveniente da Glicose-6-P. O glicognio sintase aproveita a glicose destes nucleotdeos,
liberando o UDP, s que para isso necessita de um "primer", um resduo por onde comear, que deve ser
formado por pelo menos quatro molculas de glicose. A protena glicogenina a responsvel pela
formao desta pequena cadeia. Formado o primer, a glicognio sintase se liga cadeia e glicogenina
(que permance unida quele primeiro resduo de glicose), estendendo a cadeia. Conforme a cadeia cresce,
a enzima e a glicogenina vo se separando, expondo trechos da cadeia onde podero ser inseridos pontos
de ramificao. A glicognio sintase, apenas estende a cadeia, sem ramific-la, pois sua ao se restringe
formao de ligaes alfa 1-4. A enzima ramificadora, capaz de formar as ligaes alfa 1-6 necessrias,
a glicosil 4,6-transferase, que utiliza resduos (de 6 a 7 carbonos) da prpria cadeia, previamente
formados pela glicognio-sintase, apenas transferindo-os aos pontos de ramificao. Quando o glicognio
fica grande o bastante, a enzima glicognio sintase deslocada (fica livre para atuar na formao de
outras molculas), mas a glicogenina permanece. Assim, na degradao do glicognio, a ao se dar
sobre a cadeia ligada a esta protena. Caso o glicognio no seja degradado at a ltima molcula de
glicose, o resduo ligado glicogenina j ser o primer para uma nova formao se necessrio.

41.Descreva como a epinefrina promove a converso de glicognio em glicose.

1) A efinefrina age principalmente no msculo, via receptores da membrana citoplasmtica e
cAMP, estimulando a ativao da glicognio fosforilase liberando glicose 1-fosfato para a produo de
energia e com isso resulta na degradao do glicognio.
2) Como um hormnio adrenal estimula a membrana plasmtica das clulas atravs da mediao
de protenas transmembranas.Estimulando assim a degradao de glicognio por meio do estmulo da
adenilato-ciclase para aumentar a [cAMP] intracelular,este por sua vez o segundo mensageiro que ativa
a protena cinase A (PKA), que atravs de sua ativao pela fosrilase-cinase, leva fosforilao ativa a
glicognio- fosrilase e glicognio-sintase.Alm disso a epinefrina causa um aumento da concentrao de
inositol-1,4,5-trifosfato diaciglicerol e clcio.

42.A gliclise ocorre em dois estgios. Descreva o que acontece em cada um destes estgios.
1) Os dois estgios so: Investimento de energia e recuperao de energia. No investimento de energia a
glicose fosforilada e clivada para gerar duas molculas de triose gliceraldedo-3-fosfato (GAP).
Processo que consome 2 ATPs. Na recuperao de energia as duas molculas de
gliceraldedo-3-fosfato (GAP) so convertidas em piruvato com a produo de 4 ATPs, tendo um saldo
lquido de 2 ATPs.
2) Preparatria (fosforilao da glicose e sua converso em gliceraldedo 3-fosfato) e a fase de pagamento
(converso oxidativa do gliceraldedo 3-fosfato em piruvato, e a formao acoplada de ATP e NADH).
Para cada molcula de glicose que passa atravs da fase preparatria, so formadas duas molculas de
gliceraldedo 3-fosfato, e ambas passam atravs da fase de pagamento. O piruvato o produto final da
segunda fase da gliclise . Para cada molcula de glicose metabolizada so consumidas duas molculas de
ATP na fase preparatria e quatro dessas molculas so produzidas na fase de pagamento, dando um
resultado lquido de duas molculas de ATP para cada molcula de glicose convertida em piruvato.
3) 1- Ativao ou Fosforilao da Glicose: Estgio preparatrio em que a hexose-glicose fosforilada
e clivada para gerar duas molculas de trioses Gliceraldedo-3-fosfato.Esse processso consome dois ATP
como uma forma de investimento enrgetico.
2- Transformao do Gliceraldedo em Piruvato:Duas molculas de gliceraldeido-3-fosfato so
convertidas a piruvato, com a concomitante gerao de quatro ATP.A glicoli,portanto, tem um redimento
de dois ATP por glicose.Esse processo produz quatro ATP.

Etapa 1

Etapa2

43.Porque a frutose metabolizada mais rapidamente do que a glicose ?

Ver livro Bayardo pag. 166-167

A frutose metabolizada mais rapidamente na gliclise do que a glicose, pois a frutose capaz de
contornar a regulao feita pela fosfofrutoqunase. Isto permite que a frutose sature as vias metablicas no
fgado levando a um aumento da sntese de cidos graxos, da esterificao dos mesmos, da produo de
VLDL e, consequentemente, a um aumento da concentrao de colesterol LDL (ruim).
44.Na oxidao aerbica o oxignio o ltimo agente oxidante (aceptor de eltron). Diga dois agentes
oxidantes da fermentao anaerbica.
A Fermentao Anaerbica no necessita do oxignio como aceptor final de eltrons, porm, 12 vezes
menos eficiente em termos de energia, gerando apenas 2 ATPs por molcula de glicose. Ocorre com a
quebra da glicose em piruvato, que depois transformado em algum outro produto, como o alcool etlico
e lactato, que depois ser gerada a fermentao alcoolica e a fermentao ltica por exemplo.
Em condies anaerbicas, o piruvato reduzido pela NADH,produzindo lactato e NAD+ em
reaes catalizadas pela lactato-desidrogenase.

45.As duas reaes seguintes constituem um ciclo ftil:

Glicose + ATP
Glicose-6-fosfato

Glicose-6-fosfato
Glicose + Pi

Sugira como este ciclo ftil pode ser prevenido ou controlado

O ciclo controlado pela glicose 6 fosfato, que um agente inibidor da enzima hexoquinase,
responsvel pela catlise da reao da glicose + ATP para formar a glicose 6 fosfato.

46.O fluoracetato, F - CH2 COO-, uma substncia txica encontrada em certas plantas que crescem na
Austrlia e frica do Sul. Os animais que ingerem esta planta morrem. Pesquisas indicam, entretanto, que
o fluoracetato no um veneno por si s. Uma vez consumido, o fluoracetato convertido num
metablito txico, fluorfcitrato. Em clulas afetadas verifica-se um acmulo de citrato. Como o
fluoracetato convertido em fluorocitrato? Porque os animais so intoxicados e mortos enquanto as
plantas no so afetadas pelo fluoracetato ?

Nos tecidos animais o acetato enzimaticamente convertido em acetil-CoA, entrando assim no ciclo de
Krebs. O acetil Coa convertido em citrato, essa substncia age como inibidora da PKF-1, impedindo
que a frutose 6-fosfato seja convertido em frutose 1,6-bifosfato, evitando todo o ciclo glicoltico.
O fluoracetato combina-se com o acetil-CoA para formar o fluoracetilCoA, este composto se
une ao oxalacetato formando fluorocitrato que no metabolizado.
Os animais so intoxicados e mortos, pois a converso de floracetato em fluoracetilCoA s
acontece em clulas animais e no em clulas vegetais.

47.Uma maratonista precisa de uma enorme quantidade de energia durante uma prova de atletismo.
Explique como o uso de ATP na contrao muscular afeta o ciclo de Krebs.
1) O requerimento de mais ATP para contrao muscular diminuiria o nvel de ATP na clula, fazendo
com que o equilbrio das reaes que formam ATP seja deslocado no sentido da produo de mais ATP.
2) O aumento da concentrao de ADP acelera a velocidade das reaes que o utilizam como a
fosforilao oxidativa, aumentando assim a produo de ATP, at que se equilibre com a taxa de consumo
de ATP pelas reaes que requerem energia.

48.Descreva as duas funes importantes do ciclo de Krebs.

O ciclo de Krebs uma via catablica central quase universal na qual compostos derivados da
quebra de carboidratos, gorduras e protenas so oxidadas at CO2, com a maior parte da energia de
oxidao temporariamente retida nos transportadores de eltrons FADH2 e NADH. Durante o
metabolismo aerbio, esses eltrons so transferidos para o O2 e a energia do fluxo de eltrons
associada ao ATP.
O grupamento acetil do acetil-CoA entra no ciclo a medida que a citrato sintase catalisa sua
condensao com o oxalacetato para formar o citrato. Em sete reaes em seqncia, que incluem duas
descarboxilaes, o ciclo de Krebs converte o citrato em oxalacetato e libera duas molculas de CO2.
Para cada acetil-CoA oxidado pelo ciclo, ocorre um ganho energtico que consiste na formao de trs
molculas de NADH, uma de FADH2 e uma de ATP(ou GTP).
Anablico: participa de diversas reaes sintticas importantes, como na formao de glicose a
partir de cadeias carbonadas de alguns aminocidos.

49.Qual das seguintes condies indicam baixa energia na clula? Que reaes bioqumicas cada uma
destas condies afeta ?
a. alta razo NADH/NAD+
b. alta razo ADP/ATP
c. alta concentrao de acetil-CoA
d. baixa concentrao de citrato.
Alternativa: B e D

50.Esquematizar as reaes de converso de glicose-1-P em glicose, e de Glicose-6-P em glicose. Citar os

tecidos onde essas reaes ocorrem.

fosfoglicomutase

glicose-1-fosfato

glicose-6-fosfatase

glicose-6-fosfato

glicose

Ocorre no fgado. Baixa concentrao de glicose sangunea provoca a degradao de G6P produzindo
glicose e liberando no sangue.

51.Mostrar a relao entre AMP cclico e sntese de glicognio.

Na presena de AMPc a protena quinase ativada, esta por sua vez ativa a glicognio
fosforilase-quinase que ativa a glicognio fosforilase. Dessa forma, ocorre a degradao do glicognio.
A desativao da glicognio sintase reduz a sntese de glicognio.

52.Citar a funo do glicognio heptico e do glicognio muscular.

A funo do glicognio heptico a manuteno da glicemia sangnea enquanto o glicognio heptico
usado para o fornecimento de energia nas contraes musculares.

53.Discutir o metabolismo do glicognio heptico e muscular:

a) Ao longo do perodo de jejum noturno
Os nveis de glicose durante o perodo de jejum noturno decorrem da degradao de glicognio
tanto heptico (para a manuteno dos nveis glicmicos no sangue) quanto o muscular (ocorre nos
msculos para a sntese de energia).

b) Aps uma refeio rica em carboidratos subseqente ao jejum.

Em abundncia de glicose (aps refeio rica em carboidratos) ocorre sntese de glicognio
tanto heptico quanto muscular. Nos msculos, o glicognio armazenado como reserva energtica. J
no fgado, a sntese realizada com o intuito de reserva energtica e para diminuir o excesso de glicose
no sangue.

54.Descrever o metabolismo do glicognio muscular quando h esforo muscular intenso.

Quando h esforo muscular intenso a reserva energtica utilizada para a produo de energia.
No msculo a glicose -6-P no pode ser desfosforilada devido ausncia da enzima glicose -6
fosfatase. Em vez disso, ela entra na via glicoltica, fornecendo energia necessria para a contrao
muscular.

55.Tanto o fgado como o msculo esqueltico possuem reserva de glicognio, mas s o fgado libera
glicose para a circulao. Explique porque mostrando as reaes pertinentes.
No fgado a glicose-6-fosfato transportada para o retculo endoplasmtico pela glicose-6-fosfatotranslocase. Nessa estrutura, ela convertida em glicose pela glicose-6-fosfatase. A glicose resultante ,
ento, transporta para fora do retculo endoplasmtico at o citosol. Os hepatcitos liberam as molculas
de glicose derivadas do glicognio no sangue, para ajudar a manter os nveis sanguneos de glicose at
que
a
via
glicognica
esteja,
ativamente,
produzindo
glicose.
No msculo, a glicose-6-fosfato no pode ser desfosforilada devido ausncia da glicose-6-fosfatase. Em
vez disso, ela entra na via glicoltica, fornecendo a energia necessria para a contrao muscular.

56.A piruvato carboxilase ativada por acetil-CoA. Qual o papel desta ativao no controle metablico?
A enzima piruvato carboxilase percebe a necessidade de mais intermedirios do ciclo do cido ctrico por
meio do seu ativador, acetil-CoA. Qualquer decrscimo na velocidade do ciclo, causado por quantidade
insuficiente de oxalacetato ou outros intermedirios, resulta em um aumento nos nveis de acetil-CoA,
devido a sua subutilizao. Isso ativa a piruvato carboxilase, que repe o oxalacetato, aumentando a
velocidade do ciclo.

57.Mostre (com as respectivas reaes) como a glicose depositada no reservatrio de glicognio do fgado
chega corrente sangunea, quando o hepatcito tratado por adrenalina.
A adrenalina ativa a adenilato ciclase e transforma ATP em AMPc , este por sua vez ativa a enzima
fosforilase quinase b em fosforilase quinase a, esta retira uma molcula de glicose do glicognio, na
forma de glicose-1-fosfato. O aumento do metabolismo faz com que iniba a ao hormnios encerrando a
gliclise.
O fgado possui uma enzima hidroltica que catalisa a desfosforilao da glicose-6-fosfato que
denominada glicose-6-fosfatase .Esta enzima permite o fornecimento de glicose para o resto do
organismo.

58.Citar os hormnios que estimulam a degradao do glicognio no fgado e no msculo e mostrar seu
modo de ao, detalhando as reaes pertinentes.
Os hormnios so: adrenalina e glucagon.

59.Descreva a rota seguida pelos eltrons a partir de glicose at o O2.

A glicose aps ser transformada em gliceraldedo-3-fosfato esse vai ser oxidado pela enzima
gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase liberando uma molcula de NADH que ser utilizado pela cadeia
transportadora de eltrons. Depois que todo o processo de gliclise foi completado tem-se o piruvato
como substrato e na presena de O2 vai para o ciclo de Krebs e no incio deste ciclo o piruvato
transformado em acetil com liberao de CO 2 e NADH2, este acetil combina-se com a coenzima A
resultando em acetil-coA, esse, dento da matriz mitocondrial, combina-se com o cido oxalactico e

libera a coenzima A formando o cido ctrico. Esse cido isomerado a isocitrato e este oxidado e
descarboxilado a -cetoglutarato, liberando uma molcula de NADH. O -cetoglutarato sofrer uma
descarboxilao oxidativa gerando o succinil-coA e uma molcula de NADH, esse succinil-coA clivado
formando succinato e esse ser oxidado gerando fumarato mais uma molcula de FADH 2, depois h a
hidratao deste fumarato gerando o malato que sofrer oxidao gerando o axalacetato e uma molcula
de NADH. Os NADHs e os FADH2s iro para as cristas mitocondriais onde participaro da cadeia
transportadora de eltrons e da fosforilao oxidativa. As molculas de hidrognio liberados por estas
coenzimas iro se combinar com molculas de oxignio gerando gua e energia, e essa ser usada para
sntese de ATP. A cadeia transportadora de eltrons contm cinco complexos. O prton carregado pelo
NADH transferido para a NADH-desidrogenase (complexo I), neste complexo tem uma molcula de
FMN (coenzima flavina mono nucleotdeo) que aceita dois prtons formando FMNH 2. O complexo I
contm tomos de ferro combinados com enxofre que facilitam o transporte de eltrons para o prximo
membro da cadeia, a ubiquinona (coenzima Q). Esta coenzima pode aceitar H tanto da FMNH 2 como do
FADH2 produzidos pelo complexo II, este FADH2 gerado pela succinato desidrogenase e pela acil-coAdesidrogenase. Os demais membros desta cadeia so os citocromos (pigmento respiratrio, relacionados
quimicamente hemoglobina por serem complexos de protena, ferro e porfirina), os ons de ferro,
contidos nos citocromos, so convertidos reversilvelmente em on frrico (Fe 3+) a ferroso (Fe2+), como
funo normal de carregador reversvel de eltrons. Os eltrons fluem facilmente atravs da cadeia, desde
ubiquinona, pelos complexos III (citocromos b e c) e pelo complexo IV (citocromos a+a 3). Complexo IV
o nico carreador de eltrons em que o ferro possui um ligante livre, que pode reagir diretamente com o
oxignio molecular. Neste stio, os eltrons transportados, o oxignio molecular (O 2) e os prtons livres
(H+) so reunidos para forma H2O.
O citocromo a+a3 (tambm chamado citocromo-oxidase) contm tomos de cobre ligados, que so
necessrios para que esta complexa reao ocorra.

60. Resuma a teoria quimiosmtica.

1) O transporte de eltrons est diretamente ligado fosforilao do ADP pelo transporte de prtons (H+)
atravs da membrana mitocondrial interna, prtons estes que so bombeados da matriz para o espao
intermembranas. Isto gera um gradiente eltrico (com cargas mais positivas no lado externo da membrana
do que no lado interno) e, por conseqncia, um gradiente de pH. A energia gerada por este gradiente de
prtons suficiente para impulsionar a sntese de ATP. Deste modo, o gradiente de prtons funciona como
o intermedirio comum que acopla a oxidao fosforilao. A poro transmembrana da ATP-sintase
funciona como uma carreador de H+ e a voltada para a matriz, normalmente sintetiza ATP quando ons
H+ passam por ela a favor de seu gradiente. A hiptese quimiosmtica prope que, aps os prtons serem
transferidos para o citosol da membrana mitocondrial interna, eles retornam matriz mitocondrial
passando atravs de um canal no complexo ATP-sintase, resultando ento na sntese de ATP a partir de
ADP + Pi e, ao mesmo tempo, dissipando os gradientes eltrico e de pH.
2) A Teoria Quimiosmtica prope que, aps os prtons serem transferidos para o lado citoslico da
membrana mitocondrial interna, eles retornam matriz mitocondrial passando atravs de um canal no
complexo ATP-sintase, resultando ento na sntese de ATP a partir de ADP + Pi e, ao mesmo tempo,
dissipando os gradientes eltrico e de pH.
3) A conservao de energia envolve a passagem de eltrons atravs de uma cadeia transportadora de
eltrons ligados membrana da mitocndria e o concominante bombeamento de prtons atravs da
membrana, produzindo um gradiente eletroqumico, a fora prton-motora. Esta fora impulsiona a
sntese de ATP por complexos de enzimas ligados a membrana, atravs dos quais os protns retornam
pela membrana no sentido do gradiente eletroqumico. Esta fora tambm impulsiona outros processos
que requerem energia na clula.

61.Explique como a fosforilao oxidativa est ligada ao transporte de eltrons e como os dois processos
podem ser desacoplados.
A fosforilao oxidativa um processo de formao de ATP a partir de ADP e Pi. Tal reao ocorre
porque os eltrons ligados aos carreadores NADH e FADH2 liberam muita energia livre captada e
armazenada para produzir o ATP.
O desacoplamento dos dois processos pode ser feito a partir de protenas desacopladoras ou a partir de
desacopladores sintticos. As protenas desacopladoras causam um vazamento de prtons, que retornam
matriz mitocondrial sem a captura da energia para formar ATP. E os desacopladores sintticos
aumentam a permeabilidade da membrana mitocondrial interna a prtons.

62.Explique porque a mitocndria de uma clula heptica contm menos cristas do que uma mitocndria
de uma clula muscular.
As mitocndrias da clula heptica contm menos cristas que as mitocndrias de uma clula muscular,
pois a primeira precisa de menos energia, assim com menos cristas menor rea de superfcie e menos
reaes de oxidao gerando menos energia.

63.Como as alteraes na relao [NADH]/[NAD+] e [ATP]/[ADP] influenciam a atividade da gliclise e

do ciclo do cido ctrico ?
O NAD+ o principal agente oxidante da gliclise. O NADH produzido por esse processo deve ser
continuamente reoxidado para manter a via suprida com NAD+. Desse modo, altos valores na relao
[NADH]/ [NAD+] inibem o processo de gliclise. Altos valores na relao [ATP]/ [ADP] tambm inibem
o processo de gliclise, pois a molcula de ATP inibe alostericamente a enzima fosfofrutoquinase,
responsvel pela fosforilao da frutose -6-P, principal reao de controle do processo.
No ciclo do cido ctrico, a molcula de ADP ativa as enzimas piruvato-desidrogenase (que converte
pivuvato em Acetil-Coa), citrato- sintase (que sintetiza citrato a partir de Acetil-Coa) e isocitratodesidrogenase (que descarboxila a molcula de isocitrato). J a molcula de ATP inibe essas enzimas,
alm de inibir a enzima cetoglutarato- desidrogenase (que realiza a segunda descarboxilao). Assim,
altos valores na relao [ATP]/ [ADP] inibem o ciclo. O mesmo ocorre para a relao [NADH]/ [NAD +],
pois a molcula de NADH inibe as enzimas citadas.
64.Qual das seguintes alternativas a respeito da cadeia transportadora de eltrons est correta? Resp:
alternativa correta a

a.Todos os componentes da cadeia transportadora de eltrons esto presentes em grandes complexos

proticos de subunidades mltiplas, embebidos na membrana mitocondrial interna.
b.O oxignio oxida diteramente o citocromo c.
citocromo oxidase

c.A succinato-desigrogenase reduz diretamente o citocromo c.

no lugar de succinato ubiquinol

d.A cadeia transportadora de eltrons contm algumas cadeias polipeptdicas codificadas pelo DNA
nucleare algumas codificadas pelo DNA mitocondrial.
e.O cianeto inibe o fluxo de eltrons, mas no o bombeamento de prtons ou a sntese de ATP.
No caso inibe em vez da sntese.

65.Uma bipsia de msculo de um paciente com uma doena rara, a doena de Luft, mostrou
mitocndrias anormalmente grandes, que continham cristas dobradas quando examinadas ao microscpio
eletrnico. A atividade ATPsica basal das mitocndrias foi sete vezes maior que o normal. Por meio
desses e de outros dados, concluiu-se que a oxidao e a fosforilao estavam parcialmente desacopladas.
Qual das seguintes afirmativas sobre esses pacientes est correta?
Resposta: E

a.A velocidade de transporte de eltrons anormalmente baixa.

b.O gradiente de prtons atravs da membrana mitocondrial interna maior que o normal.
c.Os nveis de ATP na mitocndria so maiores que o normal.
d.O cianeto no inibiria o fluxo de eltrons.
e.O paciente apresenta hipermetabolismo e temperatura interna elevada.

66. Defina catabolismo e anabolismo

Catabolismo: corresponde ao processo de degradao de molculas complexas, com liberao de energia
e formao de molculas menores. Quebra de molculas orgnicas, normalmente, feita pela adio de
gua.
Anabolismo: Processo de montagem de molculas complexas, ricas em energia, a partir de molculas
mais simples. Normalmente realizada atravs de reao de condensao (por desidratao), onde
observamos a unio de molculas orgnicas com liberao de molculas de gua. Um exemplo clssico
a sntese das protenas, que se processa pela unio de aminocidos.

67.O acetil CoA corresponde a uma molcula comum degradao de que tipo de macromolculas?

Resp. Carboidratos, protenas, lipdeos, que so degradados em sua unidades monomricas, glicose,
aminocidos, cidos graxos e glicerol, e ento produzido o acetil-CoA que o intermedirio comum.

68.Em que compartimentos celulares ocorrem as trs etapas principais da respirao celular ?
Resp. Gliclise ocorre no citoplasma
Ciclo de Krebs e cadeia respiratria acontece no interior das mitocndrias, nas cristas mitocondriais.

69.Qual o saldo energtico da Gliclise, do ciclo de Krebs e do transporte de eltrons acoplado

fosforilao oxidativa.
Resp. 38 molculas de ATP

70. Qual as duas fases principais da gliclise ?

As duas fases principais soa a ativao ou fosforilao da glicose e a transformao do gliceraldedo em
piruvato.

71. Quais as reaes que servem de ponto de controle da gliclise e do ciclo de Krebs? Como se d a
regulao alostrica nestes pontos de controle metablico?
Pontos de controle da Gliclise:
Trs enzimas glicolticas so reguladas alostericamente: hexoquinase IV, fosfofrutoquinase e
piruvatoquinase. A hexoquinase ativada quando a concentrao cistlica da glicose aumenta. A
fosfofrutoquinase inibida alostericamente pelo ATP e pelo citrato e ativada alostericamente pela
frutose 2,6 bifosfato. A piruvatoquinase inibida alostericamente pelo ATP, e a forma isozmica heptica
inibida pela fosforilao dependente de cAMP.
Reaes de controle da Gliclise:
1- Fosforilao da glicose (hexoquinase):
Glicose + ATP hexoquinase/Mg2+

Glicose 6-fosfato + ADP + H+

2- Fosforilao da frutose 6-fosfato a frutose 1,6-bifosfato (fosfofrutoquinase):

Frutose 6-fosfato + ATP fosfofrutoquinase/ Mg2+ Frutose 1,6-bifosfato + ADP + H+
3- Transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP (piruvatoquinase):
Fosfoenolpiruvato + ADP + H+

piruvatoquinase

Pontos de controle do Ciclo de Krebs:

Piruvato + ATP

No ciclo de Krebs as enzimas reguladas (reaes de ponto de controle) mais importantes so:
citrato-sintase, isocitrato desidrogenase e o complexo da -cetoglutarato-desidrogenase.
A velocidade global do Ciclo de Krebs controlada pela velocidade de converso do piruvato em
acetil-CoA e pelo fluxo atravs das reaes da citrato sintase, isocitrato desidrogenase e da cetoglutarato desidrogenase. Esses fluxos so largamente determinados pelas concentraes de substratos
e produtos: os produtos finais ATP e NADH so inibidores e os substratos NAD + e ADP so
estimuladores. A produo de acetil-CoA para o ciclo pelo complexo da piruvato desidrogenase inibida
de forma alostrica pelos metablitos que sinalizam uma produo suficiente da energia metablica (ATP,
acetil-CoA, NADH e cidos graxos) e estimulada por metablitos que indicam suprimento reduzido de
energia (AMP, NAD+, CoA).
Reaes de controle do Ciclo de Krebs:
1- Citrato sintase:
Oxalacetato + Acetil-CoA Citrato-sintase

Citrato + CoA

2- Isocitrato desidrogenase:
Citrato

Isocitrato desidrogenase

Isocitrato

3. Complexo da -cetoglutarato-desidrogenase:
Isocitrato + NAD+ + H+

-cetoglutarato-desidrogenase

-cetoglutarato + CO2 + H+ +NADH

72. Qual a diferena entre NAD+ oxidado e NADH reduzido, quais os respectivos papis no metabolismo
celular ?
Resp. O NAD+ o principal agente oxidante da glicolise. O NADH produzido por esse processo deve ser
continuamente reoxidado para a via suprida com NAD +. O NADH na glicolise aerbica pode ser
considerado como um composto de alta energia.

73. Defina: fosforilao ao nvel de substrato, e cite o exemplo de uma reao bioqumica onde estive tipo
de fosforilao ocorra.
Fosforilao ao nvel de substrato: produo de fosfato de alta energia diretamente acoplada
oxidao de um substrato. Esse tipo de fosforilao ocorre, por exemplo, na reao da succinil-CoA
produzindo succinato.

74. Como se do os controles a longo prazo e a curto prazo da Gliclise?

Resp. Controle da glicolise
Longo prazo: o controle feito com alterao na quantidade de enzima glicoliticas, refletindo nas taxas
de sinstese e degradao.
Curto prazo: controle feito por alterao alosterica (concentrao de poduto) reversvel das enzimas e
tambm pela sua fosforilao.
75. Qual a principal enzima regulada da gliclise e como se d esta regulao ?

1) A principal enzima reguladora da gliclise a fosfofrutoquinase. A fosfofrutoquinase a

controlada pela concentrao disponvel de seus substratos (ATP e frutose-6-fosfato), e por substncias
reguladoras (AMP, citrato e frutose 1,6-bifosfato).
-inibidores da fosfofrutoquinase: ATP e citrato;
-ativadores da fosfofrutoquinase: alta concentrao de AMP e frutose-1,6-bifosfato.
2) A Fosfofrutoquinase (FFK) catalisa uma reao irreversvel, ela uma enzima marca-passo,
as enzimas que recebem esse nome so sempre mais lentas que as outras, por isso ela quem marca o
passo das demais reaes e portanto exerce um forte controle na via glicoltica, alm dessa enzima, a
hexocinase e a quinase do piruvato tambm controlam a gliclise atravs de reaes irreversveis.
Quando nveis altos de ATP sinalizam que a clula esta produzindo o ATP mais depressa do que
consome, o ATP inibe a fosfofrutoquinase ligando-se a um sitio alostrico e diminuindo a afinidade da
enzima pelo seu outro substrato, a frutose-6-fosfato. Em sntese, a FFK tem sua atividade acelerada
sempre que as taxas de ATP tornam-se baixas ou h um excesso dos produtos de hidrlise do ATP, ADP e
AMP, principalmente este ltimo. Ela inibida sempre que as clulas esto bem supridas de ATP e outros
compostos, tais como, citrato e os cidos graxos.
76. Quais os destinos possveis do piruvato ?
Na presena de O2 (aerobiose) o piruvato oxidado em CO2 e H2O.
Na ausncia de O2 (anaerobiose) o piruvato fermentado em cido ltico ou etanol.
O cido ltico o produto final da glicose anaerbica nas clulas eucariticas, j o etanol+CO2
ocorre
em
fungos
e
alguns
outros
microorganismos.

76. Quais as enzimas marca-passo da degradao e sntese de glicognio, respectivamente, e como se d a

regulao destas em funo das condies metablicas?
A enzima marca-passo para a degradao de glicognio a glicognio-fosforilase que catalisa a quebra
das ligaes glicosdicas 1-4. Quando sobram quatro resduos de glicose a reao para, neste momento
entra a enzima desramificaroda (transferase) que leva trs resduos extremos para os extremos da cadeia
vizinha, onde a enzima glicognio-fosforilase continua agindo, a ltima molcula de glicose ligada por
ligao 1-6 removida pela enzima desramificadora. A enzima marca passo da glicognese a glicognio
sintetase, responsvel pela polimerizao, ou seja, pela ligao 1-4, a ligao 1-6 une os resduos de
glicosil da extremidade no-redutora da cadeia para outro resduo na cadeia.

77. Qual a molcula precursora da sntese de glicognio (substrato da glicognio sintase) ?

O substrato para a sntese de glicognio a UDP-glicose. A enzima glicognio sintase necessita de um
primer, ou seja, um resduo para poder comear, o qual deve ser formado pelo menos por quatro
molculas de glicose.
A protena glicogenina a responsvel pela formao desta pequena cadeia aceptora e a
ela que se liga o primeiro resduo de glicose, a glicognio sintase se liga a cadeia de glicogenina, que
permanece junto com aquele primeiro resduo de glicose, quando o glicognio estiver grande o bastante, a
enzima glicognio sintase deslocada.

78. Quais as DUAS enzimas responsveis pela degradao do glicognio ?

As trs enzimas responsveis pela degradao so: Glicognio fosforilase; Enzima 1,6 glicosidase ou
desramificadora de glicognio; Fosfoglicomutase.

79. Quais so as trs reaes que controlam o ciclo de Krebs e como so reguladas em funo das
condies metablicas de abundncia ou escassez de nutrientes?
O ciclo de Krebs controlado pela regulao de diversas enzimas. As mais importantes so: citratosintase, isocitrato desidrogenase e o complexo da -cetoglutarato desidrogenase.
1. Acetil-Coa + oxaloacetato + H2O citrato-sintase > citrato + CoA-SH
2. Isocitrato + NAD isocitrato-desidrogenase > -cetoglutarato + NADH + CO2 + H+
3. -cetoglutarato + NAD+ + CoA-SH -cetoglutarato desidrogenase > succicil-CoA + NADH + CO2 + H+
A citrato-sintase uma enzima alostrica por ATP, por NADH, pela succicil-CoA e por citrato.
A regio do isocitrato-desidrogenase inibida por ATP e NADH e so derivados por ADP e NAD +
respectivamente.
A regio da -cetoglutarato desidrogenase inibida por ATP, NADH e succicil-CoA e estimulada por
ADP e NAD+.

80. Que metablito intermedirio do ciclo de Krebs regula a Gliclise, e em que etapa da via glicoltica se
d esta regulao?
O metablito intermedirio o citrato, pois ele um inibidor da enzima fosfofrutoquinase que a enzima
marca-passo da gliclise, se ocorrer inibio nesse processo que esta enzima faz parte, processo esse que
irreversvel, no ocorre produo de piruvato, portanto nem a produo de acetil-coA, desta forma no
tem como haver o funcionamento do ciclo de Krebs. A regulao ocorre quando a frutose 6-fosfato
fosforilada a frutose 1,6-bifosfato.

81.D exemplo de uma reao de descarboxilao oxidativa que ocorre no ciclo de Krebs.
Um exemplo seria a descarboxilao do isocitrato em -cetoglutarato, promovido pela atuao da
isocitrato desidrogenase, havendo liberao de dixido de carbono e NADH H+ e absoro de NAD+.

82. Como se d, bioquimicamente falando, uma intoxicao por exposio a CO ou cianeto (CN-)?
A toxidade do CO explicada quando o CO entra em competio com o oxignio da hemoglobina, e
assim o oxignio fica em desvantagem visto que a hemoglobima tem uma afinidade 240 vezes maior pelo
CO.
A ao txica resulta em uma igualdade da reduo da liberao de oxignio fixada na
hemoglobina, diminuindo a quantidade de oxignio disponvel a nvel dos tecidos, da ligao do Co com

a mioglobina das clulas musculares miocardianas e esquelticas e tambm da ligao do CO com os

citocromos (so protenas geralmente ligadas a uma membrana, que contem grupos heme(transportam
oxignio dos pulmes para o resto das clulas) e efetuam transporte de eltrons) provocando a inibio do
ciclo de Krebs.
O CO atua como um inibidor da transferncia de eltrons, ligando-se a algum componente
da cadeia bloqueando a reao de oxido-reduo, todos os carreadores de eltrons que esto antes do
bloqueio esto completamente reduzidos, enquanto aqueles localizados aps o bloqueio esto oxidados,
este inibidor faz cessar o fluxo de eltrons do substrato ate o oxignio, pois o transporte de eltrons e a
fosforilao oxidativa esto fortemente acopladas, a inibio de stios especficos da cadeia transportadora
de eltrons, e tambm inibe a sntese de ATP.

83.Qual o papel da bomba de prtons durante na fosforilao oxidativa ?

A bomba de prtons funciona como o intermedirio comum que acopla a oxidao fosforilao do ADP,
fazendo com que haja o transporte de prtons (H+) por esta via atravs da membrana mitocondrial
interna, ento estes prtons so bombeados da matriz para o espao intermembranas.
Este processo gera, atravs da membrana mitocondrial interna, um gradiente eltrico (com
cargas mais positivas no lado externo da membrana do que no lado interno) e, por consequncia, um
gradiente de pH. A energia gerada por este gradiente de prtons suficiente para impulsionar a sntese de
ATP.