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En 1970 Francis Crick (uno de los descubridores de la doble hlice del ADN) enunci
el dogma central de la Biologa molecular que nos indica como fluye la informacin
gentica, este dogma dice lo siguiente: El ADN es la molcula que lleva la informacin
gentica, puede replicarse y hacer copias de s mismo permitiendo que esta
informacin pase completa de unas clulas a otras cuando se divide, igualmente
puede copiar una parte de su informacin sintetizando una molcula de ARN m,
la cual constituye la informacin utilizada por los ribosomas para la sntesis de
una protena.
transcripcin
ADN
ARNm
traduccin
protena
Transcripcin
ADN
ARN
Retrotranscripcin
Traduccin
Protena
3.TRANSCRIPCION
Es el proceso mediante el cual se copia la informacin (secuencia de nucletidos) de
un fragmento del ADN, el correspondiente a un gen, en el ARN. Por consiguiente
mediante la transcripcin se va a sintetizar una molcula de ARN.
En este proceso intervienen unas enzimas llamadas ARN-polimerasas o ARN-pol que
tienen las siguientes caractersticas:
-Utilizan como molde una de las cadenas del fragmento de ADN y la van leyendo en sentido
35 y van uniendo ribonucletidos en sentido 5'3', teniendo en cuenta su
complementariedad con los nucletidos de la cadena del segmento de ADN que se utiliza
como molde (hay que tener presente que en el ARN la base complementaria de la adenina es
el uracilo).
-En el proceso para formar el ARN se utilizan ribonucletidos trifosfatos (ATP, GTP,
CTP y UTP). .La energa necesaria para crear el enlace que une a los ribonucletidos se
obtiene de la hidrlisis de los mismos. Cada ribonucletido trifosfato se hidroliza dando un
grupo P-P, energa y un ribonucletido monofosfato que se unir mediante un enlace ster a
la cadena de ARN en formacin.
La cadena de ARN se sintetiza en sentido 5'3' y la secuencia de este ARN
transcrito ser complementaria a una de las cadenas del gen, a la que se tomo como
molde, e idntica a la otra que no se transcribi.
En los procariotas slo existe un tipo de ARN-polimerasa que sintetiza los tres tipos de ARN.
En los eucariotas existen 3 tipos de ARN-polimerasa: ARN-pol I, sintetiza los ARNr;
ARN-pol II, sintetiza los ARNm y ARN-pol III, sintetiza los ARNt.
En los eucariotas debido a que los genes estn fragmentados, los ARN transcritos tienen
que pasar por un proceso de maduracin para convertirse en ARN funcionales.
La transcripcin en los eucariotas ocurre en el ncleo y es similar a la de los seres
procariotas, en ella se diferencian cuatro etapas: iniciacin, elongacin, terminacin
y maduracin.
Iniciacin
El proceso comienza cuando la ARN-pol reconoce en el ADN que se va a transcribir una
regin que indica el inicio del proceso. Esta regin se denomina regin promotora, esta
formada por una determinada secuencia de nucletidos, en la que abundan la A y la T En la
sntesis del ARNm y en eucariotas se han identificado dos regiones promotoras (TATA y
CAAT). A esta regin se une la ARN-pol. y desenrolla una vuelta de hlice al ADN con lo que
la hebra del ADN que actuar como molde queda al descubierto y podr ser leida por el
enzima.
Elongacin
En esta etapa se van aadiendo los ribonucletidos y la cadena de ARN se va formando. El
proceso ocurre de la siguiente manera: la ARN-pol, se desplaza por la hebra molde y va
leyendo la secuencia de nucletidos en sentido 3'5' y va aadiendo ribonucletidos
complementarios con ellos a la cadena de ARN que se esta formando, los cuales se unirn en
sentido 5'3' mediante enlaces ster. A medida que la enzima se desplaza, el ADN recupera
su forma inicial de doble hlice.
En los eucariotas en la formacin del ARNm cuando se han transcrito los 30 primeros
nucletidos del gen, al ARNm en formacin se le aade en el extremo 5' un nucletido especial
metil-guanosina-trifosfato que forma una especie de caperuza que servir para que sea
reconocido por los ribosomas como el extremo por donde se debe iniciar la traduccin.
Terminacin
La ARN-pol contina aadiendo ribonucletidos a la cadena de ARN en formacin hasta que
reconoce en la cadena de ADN una seal de terminacin que indica el final de la
transcripcin.
En procariotas esta seal es una secuencia palindrmica (tiene la misma lectura de
izquierda a derecha que al revs, y es rica en G y C)
En eucariotas la secuencia terminadora es TTATTT. A continuacin en la formacin del
ARNm acta otra enzima llamada poli-A polimerasa que aade al extremo 3' del
ARNm recin formado una cola poli-A, formada por fragmento de unos 200 nucletidos de
adenina que colaboran en su transporte a travs de la membrana nuclear.
Maduracin
Son las transformaciones que sufren los ARN transcritos para hacerse funcionales.
En los procariotas, las molculas de ARNm transcritas no necesitan ninguna transformacin
previa a la traduccin. Sin embargo los ARNr y los ARNt precisan de un proceso de
maduracin para convertirse en ARNr y en ARNt funcionales, en este proceso se cortan en
fragmentos ms pequeos.
En los eucariotas debido a que los genes estn fragmentados (contienen exones e intrones),
los ARNm transcritos tienen intercalados intrones (fragmentos sin informacin) y exones
(fragmentos con informacin), por ello necesitan pasar por un proceso de maduracin en el
cual se eliminan los intrones y los exones se unen entre s formndose ARNm funcional, a este
proceso se le denomina de corte y empalme y en l intervienen unas enzimas
llamadas ribonucleoproteinas pequeas nucleolares o espliceosomas. Los ARNr y
los ARNt tambin sufren un proceso de maduracin. En l los ARNt se modifican algunas de
sus bases introduciendo diversos radicales y se aade el triplete CCA al extremo 3.
4.CODIGO GENETICO
La informacin que lleva el ADN esta determinada por la secuencia de nucletidos. Watsn y
Crick sealaron que esta secuencia de nucletidos deba determinar la secuencia de
aminocidos de la protena. La informacin del ADN se transcribe (copia) al ARNm y este es el
que determina la secuencia de aminocidos de la protena.
Por lo tanto debe de existir una relacin entre los nucletidos (bases) del ARN m y los
aminocidos de la protena, esa relacin constituye el cdigo gentico. El cdigo gentico es
por tanto la clave que permite transformar la informacin gentica que est codificada en un
lenguaje de 4 letras (A,G,C,U) a un lenguaje de 20 letras distintas los aminocidos.
El fsico Gamow formulo la hiptesis de que el cdigo gentico esta formado por
tripletes de nucletidos a los que se denomino codones, cada uno de los cuales codifica un
aminocido. El razonamiento que realizo fue el siguiente:
Si los codones estuviesen formados por una sola base, solo habra 4 codones distintos, como
hay 20 aminocidos distintos, un mismo codn tendra que determinar varios aminocidos,
lo cual hara que una misma informacin se tradujese de forma diferente.
Si los codones estuviesen formados por dos bases, el n de codones diferentes serian VR 24 =
42 = 16 con lo cual pasara lo mismo.
Si los codones estn formados por 3 bases el n de ellos seria 4 3 = 64 suficientes para que
haya codones diferentes para codificar todos los aminocidos.
Posteriormente se descifro el cdigo, es decir se descubri que aminocido codifica cada
codn del ARNm, en ello desempearon un papel importante Severo Ochoa y Nieremberg y
otros.
El cdigo gentico podemos definirlo como el conjunto de tripletes de
nucletidos del ARNm, denominados codones que codifican todos los
aminocidos. Presenta las siguientes caractersticas:
El cdigo es universal, es decir es igual en todos los seres vivos. Por lo tanto un
determinado codn codifica el mismo aminocido en todos los organismos. Esto es una
prueba del origen comn de todos los seres vivos. Hoy da se han detectado algunas
excepciones en protozoos.
El cdigo esta degenerado, es decir hay ms codones que aminocidos lo que significa que
un mismo aminocido esta determinado por ms de un codn. Los codones distintos que
codifican un mismo aminocido se llaman sinnimos, solo suelen variar en el ltimo
nucletido. Adems hay 3 codones que no codifican aminocidos y se llaman codones sin
sentido o mudos determinan el final de la sntesis y hay un codon (AUG) que codifica la
metionina y determinan el inicio.
El que haya codones sinnimos puede resultar ventajoso ya que si se produce algn cambio
en algn nucletido (mutacin) puede no tener consecuencias
No presenta solapamiento. Los codones se disponen linealmente unos a continuacin de
otros sin que entre ellos haya espacios ni se solapen, es decir compartan ningn nucletido.
Se leen en un nico sentido 53.
5.TRADUCCION
Es el proceso mediante el cual la informacin contenida en el ARN m, es decir la secuencia de
codones del ARNm se traduce en una determinada secuencia de aminocidos, es decir en una
determinada protena. En este proceso interviene el ARNt que se encarga de transportar los
aminocidos, que estn libres en el citoplasma, hasta los ribosomas y all son dispuestos en el
orden que determina los codones del ARNm.
Los ARNt en el brazo del anticodn tienen un triplete de bases denominadas anticodn que es
complementario con algn codn del ARNm, este triplete anticodn es el que va a determinar
que aminocido se une a cada ARNt. Estos aminocidos se unen al ARNt por el extremo 3' que
se localiza en el brazo aceptor.
La traduccin ocurre en los ribosomas y es similar en los procariotas y en los eucariotas, en el
se diferencian varias etapas:
Activacin de los aminocidos, iniciacin de la sntesis, elongacin de la
cadena y terminacin de la sntesis.
Activacin de los aminocidos
Esta es una etapa previa a la traduccin que ocurre en el citoplasma. En este proceso los
aminocidos que van a formar las protenas se unen con los correspondientes ARNt por su
brazo aceptor, formndose los complejos aminoacil-ARNt. Esta etapa requiere energa que se
obtienen de la hidrlisis del ATP y esta catalizada por una enzima especfico para cada
aminocido llamada aminoacil-ARNt-sintetasa
Inicio de la sntesis.
Para que comience la sntesis de protenas hacen falta dos seales de iniciacin:
la caperuza de metil guanosina del ARNm que indica al ribosoma porque extremo se
empieza a leer el ARNm y el triplete iniciador AUG, que codifica el primer aminocido. Por
lo tanto la traduccin comienza por el triplete AUG ms prximo a la caperuza.
-En primer lugar el ARNm por el extremo 5 se une a la subunidad menor del ribosoma, la
sntesis se inicia cuando aparece el codn iniciador (AUG), ya que entonces el primer
aminoacil-ARNt cuyo anticodn sea complementario con este codn iniciador se unir a l
por puentes de hidrgeno, formndose el complejo de iniciacin. Siempre el primer
aminoacil-ARNt es el que lleva el aminocido metionina, por ello todas las protenas
comienzan por este aminocido, aunque en muchos casos este aminocido posteriormente se
elimina.
-Este proceso esta catalizado por accin de unos factores proteicos llamados factores de
iniciacin (FI), en el se consume energa que se obtiene de la hidrlisis del GTP. Al final de
esta etapa al complejo de iniciacin se le une la subunidad mayor del ribosoma formndose el
ribosoma completo y funcional.
En el ribosoma existen dos sitios de fijacin en los que se unen los aminoacil-ARNt:
El sitio P o peptidil es lugar de unin del primer aminoacil-ARN t (ARNt-metionina). En este
lugar es donde se localiza el ARNt que lleva unida la cadena peptdica en formacin
El sitio A o aminoacil que es donde se unirn los nuevos aminoacil-ARNt.
Fase de elongacin de la cadena peptdica
Esta fase consiste en el alargamiento de la cadena peptdica por la unin de sucesivos
aminocidos. Se puede considerar como un proceso cclico que se repite hasta que termina la
traduccin. En cada uno de estos ciclos de elongacin se diferencian tres fases sucesivas:
-Primera fase: El sitio P esta ocupado inicialmente por el ARNtMet, y al sitio A, que esta vaci
llega el siguiente aminoacil-ARNt cuyo anticodn es complementario al siguiente codn del
ARNm, este traer su correspondiente aminocido. En esta etapa se necesita energa que se
obtiene de la hidrlisis del GTP e interviene un factor de elongacin (FE-1).
-Segunda fase: Ahora se rompe el enlace entre el aminocido y el ARNt que esta situado en
el sitio P, y entre este aminocido y el aminocido que esta unido al ARNtque se encuentra en
el sitio A se forma un enlace peptdico. Esta reaccin es catalizada por la enzima peptidil
transferasa. El resultado es la formacin de un dipptido unido a un ARN t que se aloja en el
sitio A, mientras que en el sitio P queda un ARNt sin aminocido.
-Tercera fase: Gracias a la intervencin de un segundo factor de elongacin (FE-2) y a la
energa del GTP, el ribosoma se desplaza 3 nucletidos a lo largo del ARNmen sentido 5'3'. Este desplazamiento provoca la salida del ARNt libre situado en el sitio P y
la translocacin del complejo peptidil-ARNt-ARNm del sitio A al sitio P, con lo cual el
sitio A queda vaci y dispuesto a recibir a otro amioacil-ARN tcuyo anticodn sea
complementario del siguiente codn. El proceso se vuelve a repetir.
Terminacin:
La sntesis termina cuando despus de la ltima traslocacin aparece en el sitio A uno de los
codones de terminacin (UAA, UAG o UGA) ya que no hay ningn ARNtcuyo anticodn sea
complementario con estos codones.
Al codn de terminacin se le une un factor de terminacin (RF) que hace que la peptidil
transferasa por hidrlisis separe la cadena peptdica recin formada del ARN t, provoca la
salida del ARNt libre, del ARNm y la separacin de las dos subunidades del ribosoma. En esta
etapa se gasta energa que procede del GTP.
Tanto en eucariotas como en procariotas el ARN m puede ser ledo por varios ribosomas a la
vez formndose un polisoma, como consecuencia se sintetizan varias molculas de la misma
protena. La protena a medida que van saliendo del ribosoma va adquiriendo su estructura
secundaria y terciaria.
El ARNm una vez ledo por los ribosomas se destruye por lo que dura muy poco tiempo.
6.REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
La sntesis proteica no tiene lugar de forma continua, sino que las clulas solo sintetizan las
protenas que necesitan en cada momento, por ello debe de existir un control en la
expresin gnica. La regulacin de la expresin gnica se realiza principalmente en el
proceso de transcripcin.
Regulacin en procariotas.
La regulacin de la expresin gnica en los procariotas sigue el modelo delopern, que fue
descrito por Jacob y Monod a principios de los 60.
Un opern consta de los siguientes elementos:
-Promotor. Es la secuencia de nucletidos del ADN a la que se une la ARN-polimerasa
para iniciar la transcripcin del gen o de los genes.
-Genes estructurales. Son los que codifican la sntesis de las protenas (enzimas) que
intervienen en un mismo proceso metablico. Se transcriben sin interrupcin, de manera
que el ARNm resultante lleva informacin para varias protenas y se denomina
ARNmpolicistrnico.
-Gen operador. Es la secuencia de nucletidos del ADN a la que se puede unir una
protena reguladora e impedir la transcripcin de los genes estructurales. Se sita entre el
promotor y los genes estructurales.
-Gen regulador. Se puede localizar en cualquier lugar del cromosoma. Codifica la
protena reguladora que acta de represor, cuando esta se une al operador impide que la
ARN-polimerasa se pueda unir al ADN y con ello imposibilita la transcripcin, cuando se
separa la transcripcin es posible.
Regulacin en eucariotas.
La regulacin en los organismos eucariotas, especialmente en los pluricelulares es ms
compleja y peor conocida.
La regulacin se realiza al inicio de la transcripcin. Los mecanismos utilizados actan
sobre la actividad de la ARN-polimerasa, cuya capacidad de iniciar la transcripcin depende
de:
-La separacin de las histonas asociadas al ADN en los nucleosomas para facilitar el
acceso de la ARN-polimerasa.
-La existencia de factores activadores que responden a diversas seales intra y extracelulares.
Entre la ltimas cabe citar las hormonas. Estas provocan respuestas concretas en las clulas
diana. El mecanismo de accin depende del tipo de hormonas.
Las hormonas esteroideas, por su naturaleza lipdica penetran dentro de la clula y tras
su unin con ciertas protenas citoplasmticas receptoras, pasan al ncleo y all
se fijan a determinadas secuencias del ADN induciendo la transcripcin de determinados
genes. Las hormonas peptdicas, no atraviesan la membrana, sino que se unen a receptores
adicin del casquete 5' (CAP), el corte de los intrones y el empalme de los
exones (splicing) y, finalmente con la adicin de la cola de poliA. A ambos
extremos del mensajero hay secuencias no traducibles, denominadas extremos
5UTR (regin no traducible que abarca desde el CAP hasta el codn de
iniciacin) y extremos 3UTR (regin no traducible que abarca desde el codn
de terminacin hasta la cola de PoliA). En esta figura, el splicing se produce
luego de la adicin de la cola de poli-A, sin embargo, muchas veces el proceso
de corte y empalme ocurre antes de que haya concluido la transcripcin. El
mRNA maduro luego se dirige al citoplasma, donde se traduce a protenas.
10. En el ciliado de agua dulce Tetrahymena, el intrn inmaduro acta como
catalizador de la escisin, produciendo un empalme autocataltico. A este RNA
con funcin de enzima se lo llama ribozima.
La traduccin: del RNA al polipptido
11. La traduccin es la conversin de la secuencia de nucletidos del RNA en la
secuencia de aminocidos de un polipptido. En este proceso participan los
mRNA, los RNA ribosmicos (rRNA) y los RNA de transferencia (tRNA).
12. Los ribosomas estn formados por rRNA y protenas. Cada uno est
formado por dos subunidades de diferente tamao que, adems, en los
procariontes son ms pequeas que en los eucariontes.
13. El mRNA y el tRNA iniciador se unen a la subunidad ribosmica menor.
Luego se les une la subunidad mayor y cataliza la unin peptdica entre
aminocidos. En la subunidad mayor existen tres sitios a los que se une el
tRNA: el sitio A (aminoaclico), el sitio P (peptidlico) y el sitio E (de salida).
14. Los tRNA son molculas pequeas, con una estructura secundaria
semejante a la hoja de un trbol, que presentan dos sitios de unin. Uno de
ellos es el anticodn, que se aparea con el codn del mRNA. El otro sitio,
ubicado en el extremo 3, se acopla a un aminocido particular en forma muy
especfica. As, los tRNA permiten la alineacin de los aminocidos de acuerdo
con la secuencia de nucletidos del mRNA.
15. El grupo de enzimas aminoacil-tRNA sintetasas catalizan la unin entre el
aminocido y el tRNA y forman el complejo aminoacil-tRNA. Este complejo se
une a la molcula de mRNA, apareando el anticodn con el codn del mRNA en
forma antiparalela. As, el tRNA coloca al aminocido especfico en su lugar. El
enlace entre el aminocido y el tRNA se rompe cuando se forma el enlace entre
el aminocido recin llegado y el ltimo de la cadena polipeptdica en
crecimiento.