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HORMONAS

Sistema endcrino: tres componentes bsicos

glndulas endcrinas y tejidos


Hormonas
rgano blanco

Hormona: sustancia qumica q puede ser secretada por clulas o grupo de


clulas y ejerce su accin sobre otras clulas del organismo.

De acuerdo a su modo de accin:


-

LOCALES: actan en clulas diana prximas al lugar de liberacin.


Paracrinas (actan sobre cel vecinas)
Autocrinas (actan sobre la misma cel q la secreto)

GENERALES: difunden desde el espacio extracelular al interior de los


capilares y son transportadas por la sangre a todos los tejidos del organismo,
actan en cel q poseen receptores especficos para ellas. (endocrinas)

Las secreciones hormonales se producen en concentraciones muy bajas y tienen


efectos muy poderosos.
Pueden permanecer en la sangre y realizar sus efectos de minutos u hs de su
secrecin.
Son inactivadas por el hgado y excretadas por el rion.
Entre las funciones que controlan las hormonas se incluyen:
Las actividades de rganos completos.
El crecimiento y desarrollo.

Reproduccin
Las caractersticas sexuales.
El uso y almacenamiento de energa
Los niveles en la sangre de lquidos, sal y azcar.

Comparacin de los sistemas para la comunicacin intercelular:


Propiedades
Nervioso
Endocrino
c. secretora
neurona
Endocrina
c. diana
Neurona,
musculo,
Mayora de las c. del
endocrina.
cuerpo
Tipo de seal
Elctrica y quimica
Qumica
Max distancia de
larga
Larga
sealizacion
transporte
sinapsis
Sist circulatorio
Velocidad
rapido
Lento
Duracin de la rta.
corta
larga

Caractersticas:
Se produce en pequeas cantidades

espacio extracelular
Liberacin

HORMONAS
Afectan

Tejidos lejos del punto de origen de la

Viajan

Torrente sanguneo

Hormona
Clasificacin:
Segn su naturaleza qumica:
1.
2.
3.
4.

Hormonas esteroideas
Aminas biogenicas
Pptidos y protenas
Eicosanoides

HORMONAS ESTEROIDEAS
Solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la clula diana. Se une a
un receptor dentro de la clula y viaja hacia algn gen el ncleo al que estimula su
trascripcin.

Estructura semejante al colesterol. Sintetizadas en el REL de las cel endocrinas. Ej: en


la corteza suprarrenal estn el cortiso l(glucorticoides) y la aldosterona
(mineralocorticoides). En ovario, estrgeno y progesterona. En testculos, testosterona.
AMINAS BIOGENICAS:
Son las ms simples. La mayora derivan del aminocido tirosina. Ej:
a) Glandula tiroides: tiroxina (T3) y triyodotironina (T4). Actuan como hidrfobas
en la unin con sus receptores. Circulan en el plasma unidas a protenas
(globulinas). La unin a su receptor lo hace como si fuera una hormona
esteroidea.
b) Medula suprarrenal: adrenalina y noradrenalina (catecolaminas). Actan como
neurotransmisores. Son hidrofilicas y circulan libres en plasma.
c) Glandula pineal: la melatonina deriva del aminocido triptfano. Se encuentra
en la base del cerebro. Actua en los ritmos circadianos (variaciones fisiolgicas
regulado por la luz y la oscuridad). En los animales diurnos le inducen el sueo
y en los nocturnos la actividad.
PEPTIDOS Y PROTEINAS:
Se producen en los ribosomas del RER. Forma vesculas. Secretadas por:
a) Hipotlamo: hormonas liberadoras e inhibidoras q actan sobre la secrecin de
la adenohipofisis o glandula pituitaria (debajo del hipotlamo)
b) Hipfisis anterior o adenohipofisis: tirotropina, corticotropina, gonadotrofinas,
hormonas del crecimiento y prolactina.
c) Hipfisis posterior o neurohipofisis: hormona antidiuretica (vasopresina) y
oxitocina.
d) Glandula tiroides: calcitonina
e) Pncreas endocrino: insulina y glucagon
f) Glandula paratiroides: paratohormona
g) Sistema digestivo: hormonas digestivas como la gastrina y la secretina.

EICOSANOIDES:
Derivan del acido araquidonico.
Son un grupo de molculas de carcter lipdico originadas de la oxigenacin de
los cidos grasos esenciales de 20 carbonos tipoomega-3 y omega-6. Cumplen
amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de
la inflamacin y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como en invertebrados.
Ej: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, acido linoleico, acido linolenico.
Secrecin hormonal:
La secrecin hormonal no tiene lugar en forma continua y uniforme, sino pulstil, con
perodos de secrecin (pulsos) y otros de reposo. En los pulsos se distinguen un pico,
un nadir o valle, una amplitud y una frecuencia.

Regulacin de la secrecin hormonal

Control nervioso: estimulos visuales, auditivos, gustativos, olfatorios, tctiles,


dolor y emocin, tamb produce secrecin hormonal.
Control nervioso por hormonas troficas
Control nervioso por metabolitos
Control cronotropico dictado por ritmos: ciclos del sueo, ritmos estacionales,
ritmos menstruales.

Circulacin y transporte hormonal


Por lo general, las hormonas polipeptdicas pueden circular libres en plasma,
mientras que las esteroideas, al ser liposolubles, necesitan protenas transportadoras
que faciliten su circulacin en el medio acuoso que es el plasma sanguneo. Algunas
hormonas peptdicas utilizan tambin protenas transportadoras, as la GH se une a la
protena transportadora de GH, que coincide con el dominio extracelular de su
receptor. En las hormonas esteroideas esto es la regla, y sirven de ejemplos el cortisol
transportado por la globulina transportadora de cortisol (CBG) o las hormonas
sexuales: testosterona y estradiol, cuya protena transportadora es comn y se
denomina TeBG. Tambin las hormonas tiroideas poseen varias protenas
transportadoras, la ms tpica es la globulina transportadora de tiroxina (TBG). El
transporte adems impide su metabolizacin o su filtracin renal en algunos casos, de

forma que para actuar en las clulas sensibles (clulas o tejidos diana) hace falta que
vuelvan a quedar libres, para poder unirse a los receptores de membrana (hormonas
polipeptdicas), del citosol o del ncleo (hormonas esteroideas).
Las protenas transportadoras son sintetizadas en el hgado, de forma que pueden ser
influenciadas positiva o negativamente por factores nutricionales o por medicamentos.
Control por retroalimentacion
1. Estimulos del medio hasta el hipotlamo
2. El hipotlamo tiene hormonas troficas o neurohormonas , puede liberar factores
que inhiban o activen, actan sobre la hipfisis.
3. Hormonas hipofisiarias activadas que llegan a su rgano blanco.
4. Glandula endocrina que libera una tercer hormona.
5. La tercera hormona va a los rganos efectores. Tambin inhibe a la hipfisis y
al hipotlamo.
SNC
INFORMACION EXTERNA

HIPOTLAM
O
hormona

(+)

INFORMACION INTERNA

(-)

liberadora
EJE

HIPFISI
S

HIPOTALAMICOHIPOFISIARIO

hormona

(+)

(-)

trfica
ORGANO
BLANCO

hormona 3

En cuanto a la comunicacin entre hipotlamo e hipfisis existen dos mtodos de


comunicacin:
-Sistema porta hipotlamo hipfisis: Es un circuito sanguneo que une dos lechos
capilares (uno en el hipotlamo y otro en la hipfisis). Este sistema tiene pocas
aferencias nerviosas. Adems este sistema asegura que: 1) La sangre fluye en
direccin nica (hipotlamohipfisis), 2) Las seales normales del hipotlamo sean
descifradas por la hipfisis.
-Clulas neurosecretoras hipotalmicas: Estn localizadas en: 1) Ncleo
paraventricular y 2) Ncleo supraptico. Sus axones se prolongan por el infudbulo
hasta la neurohipfisis.

Receptores de hormonas
Los receptores son protenas cuyo nmero y afinidad pueden modificarse de acuerdo
a las circunstancias. Estos pueden ser de membrana, citoplasmaticas y nucleares.
Por lo general tienen receptores de membrana aquellas hormonas que por su tamao
no pueden entrar a la clula o aquellas que por su poca liposolubilidad tampoco lo
pueden hacer. Las protenas no pueden atravesar la membrana por su tamao, en
tanto que los esteroides que son molculas pequeas y liposolubles si la atraviesan.
Las hormonas amnicas (serotonina, dopamina), peptdicas (GnRH) y las proteicas se
unen a receptores de membrana, y las hormonas esteroidales lo hacen a receptores
intracelulares.
Las hormonas que actan a travs de receptores de membrana activan la formacin
de un segundo mensajero, que lleva el mensaje de la hormona al interior de la clula
para la elaboracin de la respuesta biolgica o accin hormonal. En la membrana
plasmtica existe tambin un tipo de receptores que son tirosinas kinasas. En este tipo
de receptores se unen la insulina, el factor de crecimiento similar a insulina (IGF), y el
factor de crecimiento epidermal (EGF). De lo anterior se deduce que la hormona se
constituye en el primer mensajero.
En algunos casos es necesario que la hormona se una previamente a una protena
ligadora que circula en sangre y slo despus de esta unin se puede activar el
receptor de membrana. En estos casos se considera a la protena ligadora como el
receptor extracelular. Este es el caso para la protena ligadora de hormona del
crecimiento, y en algunos casos para la globulina ligadora de hormonas sexuales
(SHBG).
Muchas hormonas derivadas de aminocidos o polipeptidos se unen a receptores de
la membrana celular (excepto la tiroidea) y transmiten sus seales mediante:
1) Aumento de AMPc y transmisin a travs de la ruta de la PKA.
2) Activacion de la hidrlisis de PIP2 y estimulacin de las rutas de la PKC y del
IP3-Ca+2
3) Estimulacin del nivel intracelular de GMPc y activacin de la ruta del PKG.
Interacciones hormonales: tipos
Efecto permisivo: el efecto de una hormona sobre la celula diana requiere una
exposicin previa o simultanea de otras hormonas. Por ej: un aumento
estrgenos puede aumentar el numero de receptores de progesterona. Ambas
preparan el utero para la posible implantacin de un zigoto o huevo fecundado.
Efecto sinrgico: dos o mas hormonas actan de forma complementaria para
conseguir una respuesta total. Por ej: la produccin, secrecin y salida de leche
por las glndulas mamarias requieren el efecto sinrgico de estrgenos,
progesterona, prolactina y oxitocina.
Efecto antagonista: una hormona contraresta el efecto de la otra hormona. Ej:
insulina (hipoglucemiante) y glucagon (hiperglucemiante).
Mecanismo de accin para hormonas con receptores de membrana.
Las hormonas con receptores de membrana actan produciendo a nivel intracelular
sustancias denominadas segundo mensajeros. Un segundo mensajero es una
sustancia cuya concentracin aumenta intracelularmente en respuesta a la hormona

primaria (primer mensajero). Su funcin es la de llevar la seal hormonal al interior de


la clula, con la finalidad de traducirla en accin biolgica.
Entre los segundos mensajeros tenemos: el AMP cclico, el GMP cclico, el in calcio,
el in calcio unido a la calmodulina, el cido araquidnico y sus metabolitos, el inositol
trifosfato, y el diacilglicerol.
Los segundos mensajeros actan fosforilando protenas que a su vez van a actuar
sobre porciones especficas del DNA denominadas elementos de respuestos, y a partir
de all ejercer la accin hormonal.
AMP cclico

El AMPc es producido por la adenil ciclasa que es una enzima unida al lado interno de
la membrana citoplasmtica. Esta enzima convierte ATP en AMP cclico en presencia
de iones Mg2+. La concentracin de AMPc en el citoplasma es a su vez controlada por
una segunda enzima, la fosfodiesterasa que cataliza la hidrlisis de AMPc en 5-AMP.
El AMPc activa una protena kinasa. La protena kinasa nativa est compuesta de dos
subunidades: cataltica y regulatoria. La subunidad regulatoria suprime la actividad de
la protena kinasa nativa mediante su asociacin con la subunidad cataltica. La
activacin de la protena kinasa ocurre despus que se ha liberado la subunidad
cataltica de la subunidad regulatoria, por la unin del AMPc a la subunidad regulatoria
de la protena kinasa.
Las gonadotropinas en las gnadas son buen ejemplo de la activacin del AMPc.
GMP cclico

El GMPc es producido por accin de la enzima guanidil ciclasa que convierte GTP a
GMPc. La GMPc es posteriormente inactivada por accin de una fosfosdiesterasa. La
GMPc activa la protena kinasa G que a su vez fosforila protenas.
La hormona atrial natriurtica y el xido ntrico actan a travs de la activacin del
GMPc.
FOSFODIESTERASAS

Las fosfodiesterasas son enzimas que permiten la regulacin de la concentracin


intracelular de AMPc y GMPc.
CALCIO

El calcio acta como segundo mensajero al incrementarse como fraccin libre


intracitoplasmtica o al unirse a la calmodulina. En este modelo, la hormona especfica
se une a un receptor en el lado externo de la membrana; esto conduce a un cambio
conformacional en la membrana que directamente estimular la apertura o la
constitucin de los canales de calcio que favorecern el influjo de calcio.
Los iones de calcio pueden afectar los procesos celulares directamente o pueden
ligarse a la calmodulina. El complejo calcio-calmodulina puede ligarse a ciertas
enzimas con la finalidad de activarlos. Este complejo activa una proteina kinasa en el
ncleo, fosforilndolo y activando a la protena ligadora dependiente de AMPc (CREB
y el elemento de respuesta dependiente de AMPc (CRE). El calcio intracelular puede
activar los sistemas de secrecin formando un puente de los grnulos de secrecin
con la membrana plasmtica desarrollando el acoplamiento estmulo-secrecin. Otra
forma de aumentar el calcio intracelular es a travs de su liberacin de los
compartimentos celulares, tales como el retculo endoplsmico y la mitocondria. Este
proceso puede ser desarrollado por accin de un segundo mensajero, el inositol
trifosfato (ITP), que a su vez procede de la hidrlisis del fosfatidil-inositol-4,5-bifosfato.

El calcio intracelular puede participar en los procesos de exocitosis para la secrecin


hormonal, o activar sistemas enzimticos que participan en la formacin de otros
mensajeros.
FOSFOINOSITOLES

Los fosfoinositoles (fosfatidilinositol, fosfatidil inositol monofosfato, y fosfatidil inositol


bifosfato) se encuentran en la cara interna de la membrana citoplasmtica. De todos
estos, el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato es el que interviene despus que la hormona se
une a su receptor. Segn el modelo, la hidrlisis de este fosfolpido por accin de una
fosfodiesterasa produce diacilglicerol (DAG) e inositol-1,4,5-trifosfato (ITP). La
activacin de una protena kinasa C por accin de la DAG, induce la fosforilacin de
protenas que favorecen la respuesta biolgica u hormonal. El DAG por accin de una
lipasa dependiente de calcio puede liberar cido araquidnico de la posicin 1 del
DAG. El cido araquidnico puede activar la formacin de GTP a GMP cclico, o ser
metabolizada por la enzima lipo-oxigenasa para producir hidroxiperxidos y
leucotrienos, o por la enzima ciclo-oxigenasa para producir prostaglandinas,
tromboxano, y prostaciclina. Varios de estos metabolitos actan como segundo
mensajeros.
Ritmos circadianos: Los ritmos circadianos constituyen el reloj biolgico humano que
regula las funciones fisiolgicas del organismo para que sigan un ciclo regular que se
repite cada 24 horas, y que coincide con los estados de sueo y vigilia. El sueo y la
vigilia estn asociados a los estmulos de luz, que el cerebro asocia con una mayor
actividad fisiolgica mientras que, en la oscuridad, se inhiben estas funciones.

HORMONAS LIBERADAS POR LA NEUROHIPOFISIS:


ADH: Actuan sobre el rion, reduciendo la diuresis y produce vasoconstriccin.
OXITOCINA: produce contraccin en el parto y produccin de leche.
HORMONAS LIBERADAS POR LA ADENOHIPOFISIS:
HORMONAS TROFICAS: estimulan la secrecin hormonal y el crecimiento de otras
glndulas endocrinas (TSH, LH,FSH).
PROLACTINA
HORMONA ESTIMULANTE DE MELANOCITOS (MSH)
HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH)
Regulacin de la glucemia
El hgado constituye un "sistema amortiguador de la glucemia" ya que al aumentar los
niveles de glucosa en sangre, esta se almacena inmediatamente por accin de la
insulina (excepto en los tejidos anteriormente mencionados), por lo que la glucemia
disminuye. Posteriormente cuando los niveles de glucosa y de insulina se encuentran
ya disminuidos, se produce un aumento en la liberacin de glucosa hacia la sangre
desde el hgado por la accin glucgenoltica del glucagn por lo que la glucemia
retorna a sus valores normales.
Por otro lado, existen otras hormonas que pueden ser secretadas para contrarrestar el
efecto de hipoglucemia como por ejemplo la adrenalina secretada por la mdula
suprarrenal, que promueve la glucogenlisis heptica incrementando los niveles de
glucosa en sangre. Si la hipoglucemia se manifiesta en forma prolongada aumenta la
secrecin de STH y cortisol disminuyendo la utilizacin de glucosa por la mayora de
las clulas del organismo.

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