Reviso de Literatura

Vitaminas Antioxidantes na Preveno do Cncer Cervical

Artigo submetido em 24/10/08; aceito para publicao em 6/4/09

Vitaminas Antioxidantes na Preveno do Cncer do Colo Uterino

Antioxidant Vitamins and Cervix Cancer Prevention
Vitaminas Antioxidantes en la Prevencin del Cncer de Cuello Uterino

Lcia da Cunha Sampaio, Cristiane Fonseca de Almeida

Resumo
O cncer do colo uterino a terceira neoplasia maligna mais comum nas mulheres, entretanto apresenta um dos
mais altos potenciais de preveno e cura se descoberto no incio e tratado adequadamente. O principal fator
etiolgico para esse cncer o Papilomavrus Humano (HPV) que induz a leses no epitlio cervical, podendo
evoluir para leses precursoras e neoplasia invasiva. Os fatores dietticos apresentam papel importante como
cofatores no desenvolvimento da neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e consequentemente do cncer cervical.
Este trabalho de reviso bibliogrfica tem como objetivo analisar a associao das vitaminas antioxidantes com a
preveno do cncer do colo uterino, identificando suas aes na preveno das leses displsicas. A oferta de
vitaminas antioxidantes como A, C e E apresenta benefcios para preveno do cncer do colo uterino, principalmente
nos estgios iniciais da carcinognese cervical. A vitamina A, atravs dos carotenoides, tem capacidade de inibir
a formao dos radicais livres, sendo tambm potentes moduladores da diferenciao celular, o que confere
proteo para inibir o desenvolvimento do HPV. As vitaminas C e E podem evitar a formao de carcingenos,
alm de aumentar a imunidade. Dessa forma, a teraputica nutricional, baseada na utilizao de nutrientes
antioxidantes, pode ser uma estratgia preventiva para o cncer do colo uterino, podendo assim ampliar os conceitos
da terapia oncolgica atual, o que permitir melhores resultados quanto ao controle dessa doena.
Palavras-chave: Neoplasias do Colo do tero/Etiologia; Neoplasias do Colo do tero/Preveno & Controle;
Infeces por Papillomavirus; Terapia Nutricional; Antioxidantes; Reviso

Especialista em Nutrio Oncolgica pelo Instituto Nacional de Cncer (INCA), Nutricionista da Nutrio Clnica do Hospital do Cncer II (HC II)/
INCA.
Chefe da Seo de Nutrio do HC II, Coordenadora do Curso de Especializao em Nutrio Oncolgica do INCA, Mestre em Cincias pela UERJ,
Nutricionista da Equipe Multidisciplinar de Terapia Nutricional do INCA.
Trabalho de Concluso do Curso de Especializao em Nutrio Oncolgica do INCA.
Endereo para correspondncia: Lcia da Cunha Sampaio. E-mail: lsampaio@hotmail.com

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INTRODUO
No Brasil, estima-se que o cncer do colo do tero
seja a terceira neoplasia maligna mais comum nas
mulheres, sendo superado pelos cnceres de pele e de
mama, e que seja a quarta causa de morte por cncer
em mulheres. De acordo com o Instituto Nacional de
Cncer (INCA), a estimativa para o ano de 2008 de
18.680 casos novos de cncer do colo do tero (taxa
bruta de incidncia de 19,18/100.000 mulheres). Esse
tipo de cncer apresenta alto potencial de preveno e
cura, chegando perto de 100% se descoberto no incio
e podendo ser tratado em nvel ambulatorial em cerca
de 80% dos casos1.
O cncer do colo do tero desenvolve-se a partir das
leses cervicais precursoras que se apresentam em graus
evolutivos, do ponto de vista cito-histopatolgico e so
classificadas como neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de
graus I (leso de baixo grau), II e III (leses de alto grau)2.
Segundo dados coletados pelo INCA, os principais
fatores de risco para o desenvolvimento do cncer do
colo de tero so: incio precoce das atividades sexuais,
multiparidade; tabagismo, multiplicidade de parceiros
sexuais, parceiros sexuais masculinos com mltiplas
parceiras, leso genital provocada por infeco pelo vrus
papilomavrus humano (HPV) do tipo oncognico, baixas
condies socioeconmicas, infeces genitais de
repetio, alimentao pobre em alguns micronutrientes,
principalmente vitamina C, betacaroteno e folato, e o
uso prolongado de anticoncepcionais3.
O HPV o principal fator etiolgico do cncer do colo
uterino, porm estudos afirmam que a infeco por esse
vrus apenas uma etapa inicial, ele por si s pode ser
insuficiente para causar o cncer cervical; j que, para
regresso ou progresso das leses displsicas, outros fatores
de risco, como por exemplo: tabagismo, alta paridade,
fatores dietticos e etc., tm um papel importante no
desenvolvimento da NIC2,4. Pesquisas indicam que alguns
nutrientes antioxidantes, como as vitaminas A, E e C,
podem inibir a formao de radicais livres e a evoluo de
leses malignas no epitlio do colo uterino, atuando como
moduladores da resposta imune frente presena e/ou
persistncia da infeco por HPV, impedindo a progresso
da NIC e consequentemente o desenvolvimento do cncer
cervical2,4,5.
Este trabalho de reviso bibliogrfica teve como
objetivo analisar a associao das vitaminas antioxidantes
com a preveno do cncer do colo uterino, identificando
suas aes na preveno das leses displsicas.
Dessa forma, pretende-se ampliar os conceitos da
terapia oncolgica atual e permitir melhores resultados

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na preveno desse tipo de cncer de grande incidncia

e gravidade na populao feminina brasileira2,4,5.

METODOLOGIA
Este trabalho consiste numa reviso bibliogrfica
realizada atravs de consulta em bases de dados Pubmed,
Lilacs e Medline, selecionando publicaes cientficas
relacionadas s vitaminas antioxidantes e ao cncer do
colo uterino, utilizando como palavras-chave: dieta,
antioxidante e cncer do colo do tero. Foram
selecionados artigos, nas lnguas portuguesa, espanhola
e inglesa, publicados no perodo compreendido entre
1981 e 2007.

CARCINOGNESE A PARTIR DO HPV E RADICAIS LIVRES

A relao entre as leses precursoras, cncer cervical
e os radicais livres (RLs) ocorre por ser o principal fator
etiolgico dessa doena a infeco pelo HPV, que pode
provocar alteraes benignas ou malignas, pelo efeito
carcinognico de alguns de seus subtipos. Foram
identificados, at o momento, mais de 120 tipos de HPV,
no entanto, apenas 15 tipos foram considerados como
oncognicos ou alto risco em anlise conjunta com
resultados de 11 estudos do tipo casos e controles
conduzidos em vrios pases, que incluem os seguintes
tipos de HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59, 68, 73 e 826. A infeco pelo HPV ocorre primeiro
nas clulas da camada basal dos epitlios atravs de
microleses. Ao se dividirem, algumas clulas
permanecem na camada basal e outras continuam o
processo de diferenciao nas camadas superiores. A
carcinognese pelo HPV resulta da expresso de dois genes
virais, E6 e E7, que interferem com a funo das protenas
pRb e p53 da clula hospedeira. A protena p53 est
relacionada ao controle do ciclo celular, principalmente
pela funo de manuteno da integridade do genoma,
induzindo a apoptose (morte celular) quando ocorre
alguma alterao nuclear. A pRb est envolvida no ciclo
celular diretamente na transio das fases G1 para S. A
ao dos genes E6 e E7 sobre a p53 e pRb leva inibio
da apoptose e proliferao celular no programada, o
que pode aumentar o risco de clulas infectadas evolurem
para a malignidade7.
A complexidade das alteraes morfolgicas que
ocorrem no epitlio cervical para levar ao processo de
carcinognese depende: da exposio aos vrus HPV, do
tipo de vrus HPV envolvido, da persistncia do vrus
HPV e das condies preexistentes do hospedeiro7.
Sendo assim, a progresso tumoral, desde a infeco
pelo HPV, est sujeita tambm a fatores ambientais, como
carcingenos qumicos e fsicos, ou restritos ao

Vitaminas Antioxidantes na Preveno do Cncer Cervical

hospedeiro, tais como: hormnios, resposta imune,

herana gentica, dieta, entre outros 6. A produo
contnua de radicais livres colabora com o processo de
carcinognese7.
Os RLs so definidos como qualquer espcie de
existncia independente que contm um ou mais eltrons
no pareados. So altamente reativos e instveis, possuindo
vida curta. A formao dessas molculas ocorre
naturalmente no organismo de todos os seres vivos, devido
exposio ao oxignio molecular. So produzidos por
modificaes qumicas de protenas, lipdios, carboidratos
e nucleotdeos, resultando em uma variedade de
consequncias biolgicas, incluindo leso tecidual,
mutao, carcinognese, comprometimento do sistema
imunolgico, doenas e morte celular. Uma produo
aumentada das espcies reativas de oxignio (EROs) ou
um desequilbrio entre a disponibilidade dos antioxidantes
para neutralizar essas espcies podem conduzir ao
chamado estresse oxidativo, em que ocorre aumento das
defesas antioxidantes enzimticas e aumento da produo
de radicais livres, o que causa danos e morte celular7.
Os mecanismos de defesa antioxidante servem para
limitar os danos intracelulares causados pelos RLs e
impedir a amplificao do DNA viral e a consequente
persistncia do HPV, o que pode levar progresso para
leses displsicas precursoras do cncer no epitlio do
colo uterino8.

VITAMINAS ANTIOXIDANTES E PREVENO DA NEOPLASIA

CERVICAL

Estudos epidemiolgicos encontraram associao

entre as aes de nutrientes e o risco para cncer cervical,
com base na ingesto de vitaminas antioxidantes e no
pool circulante desses nutrientes, que refletem padres
dietticos. Estudos de reviso com carotenoides
(betacaroteno encontrado na cenoura, folhas verde
escuras, vegetais de cor amarela e laranja; e o licopeno
encontrado no tomate, melancia, mamo e goiaba),
vitamina C (encontrada nas frutas ctricas
principalmente) e a vitamina E (tocoferis encontrados
nos leos vegetais) demonstraram que esses podem ser
agentes de proteo principalmente nos estgios iniciais
da carcinognese cervical, protegendo contra a
persistncia e a progresso subsequente de infeces
por HPV4,10, porm alguns achados em outros estudos
foram imprecisos,.
Estudo caso-controle obteve resultados que sugerem
que concentraes sricas maiores de carotenoides e
tocoferis e o consumo de alimentos ricos em
carotenoides podem reduzir pela metade o risco para
leses neoplsicas e cncer cervicais, aps controle por
outros fatores de risco13.
Estudos prospectivos tm avaliado os fatores
nutricionais associados eliminao do HPV. Em estudo
com universitrias canadenses, observou-se que a
ingesto diria de vegetais, quando comparada ao
consumo semanal, estava positivamente associada
eliminao do HPV oncognico (OR:2,5 (1,40-5,00),
IC:95%)14.

Vitamina A

Ao das vitaminas antioxidantes

Uma ampla definio de antioxidante : "substncias
que mesmo presentes em baixas concentraes so capazes
de atrasar ou inibir as taxas de oxidao" 9 . Os
antioxidantes agem nas trs linhas de defesa orgnica
contra as EROs. A primeira linha, que a de preveno,
se caracteriza pela proteo contra a formao das
substncias agressoras. A segunda linha a interceptao,
neste estgio os antioxidantes precisam interceptar os RLs,
os quais, uma vez formados, iniciam suas atividades
destrutivas. A ltima linha o reparo, ela ocorre quando
a preveno e a interceptao no foram completamente
efetivas e os produtos da destruio pelos RLs esto sendo
continuamente formados em baixas quantidades, dessa
forma podem se acumular no organismo9.
Especificamente neste trabalho, sero discutidos os
efeitos das vitaminas antioxidantes na preveno do
cncer do colo uterino, enfatizando que a dieta seja um
fator de risco modificvel, podendo ser uma estratgia
preventiva preliminar eficaz para o cncer cervical10.

Vitamina A um termo genrico utilizado para

descrever qualquer composto que possua atividade
biolgica de retinol: retinol (lcool), retinol (cido) e os
carotenoides. O termo pr-vitamina A tambm
genrico, e utilizado para descrever os carotenoides que
exercem funo de vitamina A, os mais comuns e
presentes na dieta so alfacaroteno, betacaroteno,
licopeno, lutena, zeaxantina e betacriptoxantina15.
O betacaroteno o carotenoide encontrado na
natureza com maior poder de formao de vitamina A
e capaz de conferir proteo contra diversos tipos de
tumores em animais16.
Os retinoides esto envolvidos em numerosos
processos fisiolgicos, incluindo a diferenciao celular
e a apoptose, que a morte celular programada. Eles
inibem o crescimento de clulas malignas no epitlio
escamoso, atuando no crescimento e no controle da
diferenciao celular. Alm dessas funes, os retinoides
so excelentes "varredores" de EROs, protegendo as
clulas dos danos oxidativos16.

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O cido retinoico o mais fisiologicamente ativo.

O retinol circula em um complexo com protena
plasmtica ligadora de retinol e pr-albumina, essa
protena entrega o retinol aos stios intracelulares, onde
so convertidos a cido retinoico. A ao de preveno
do cncer cervical se daria pelo poder que o cido
retinoico tem de alterar a expresso gentica
especificamente em tecidos-alvo como o do colo do
tero, a maior limitao decifrar como o cido
retinoico cumpre essa tarefa4. Alm disso, os cidos
retinoicos so moduladores potentes do crescimento e
da diferenciao epitelial, o que inibe desenvolvimento
do HPV, evitando assim o cncer cervical.
Entre as funes dos carotenoides, est a capacidade
de inibir a oxidao de compostos pelos perxidos, sendo
tambm moduladores potentes do crescimento e da
diferenciao celular. Eles inibem o crescimento de clulas
malignas no epitlio escamoso do colo uterino e induzem
a inibio do desenvolvimento do HPV e consequentemente
a evoluo das leses displsicas. Estudo experimental
randomizado realizado com 69 mulheres, em que 39
receberam betacaroteno e 30 receberam placebo durante
nove meses, evidenciou que concentraes baixas de
carotenoides no sangue esto associadas a um risco
aumentado de NIC. Os resultados mostraram que a
regresso da NIC ocorreu em 33% do grupo do caroteno
e no grupo placebo a regresso foi de 20% (p<0,05).
Uma pesquisa realizada com 241 ndias americanas
do Sudoeste comparou 81 mulheres que apresentavam
NIC II e III, com 160 mulheres com epitlio cervical
normal e idade entre 18 e 45 anos. Demonstrou uma
relao significativa entre nveis baixos de carotenoides
sanguneos e maior risco de NIC II e III (OR=0,39,95%
IC=0,17-0,91) e confirmou tambm que a ingesto
aumentada de carotenoides, vitamina A e retinol est
associada com a diminuio de 60% do risco de
desenvolvimento de leses precursoras e cncer cervical.
Atravs de inqurito alimentar dessas ndias, foi
observado um baixo consumo de frutas e vegetais, o
que poderia estar relacionado baixa concentrao
sangunea de carotenoides encontrada nos exames
laboratoriais. Esta pesquisa sugere que os carotenoides
sricos tm propriedades antioxidantes e podem impedir
a ao de radicais livres que induzem danos no DNA e
como consequncia promover a carcinognese cervical17.
Estudo de caso-controle revelou, atravs de amostras
de sangue, que mulheres com displasia cervical
apresentavam nveis mais baixos de betacaroteno quando
comparadas com as controles sem displasia, tendo estas
um risco significativamente aumentado de displasia
cervical (IC 95%, OR 0,28 (0,08-1,01), P= 0,05)5.

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Estudo, tendo como caso 748 mulheres latinoamericanas portadoras de cncer cervical invasivo e
tendo como controle 1.141 mulheres sem doena,
demonstrou relao de risco significativamente menor
de cncer cervical em mulheres com maior consumo de
frutas e vegetais, pois estas tinham nveis elevados de
carotenoides sanguneos. Para o betacaroteno, o risco
foi 68% menor (OR= 0,68, P=0,02) e para os outros
carotenoides o risco foi 61% menor (OR= 0, 61,
P=0,003), o que leva a crer que a dieta pode tambm
ser cofator, associado ao HPV, importante na
carcinognese18.
Marshall et al.19 observaram que a frequncia do
consumo de betacaroteno tem associao negativa com
o risco de desenvolver cncer cervical, porm os
resultados foram inconsistentes, pois no obtiveram
significncia por ser um estudo observacional sujeito
coleta de dados errada. Outros estudos relacionando
dieta e risco de cncer cervical e leses precursoras
mostram efeito protetor dos carotenoides, porm tanto
os resultados das avaliaes sanguneas como o consumo
de vitaminas pela dieta so inconsistentes (p>0,02 e
0,002 e 95% IC)20.
Em trabalho de casos e controles, os resultados
relativos associao das concentraes sricas de
betacaroteno e licopeno com NIC III foram significantes
em anlise realizada apenas a mulheres positivas para
HPV 16 ou HPV 18. Sugerindo que as maiores
concentraes sricas desses micronutrientes podem
proteger contra as leses neoplsicas quando comparadas
ao grupo de menores concentraes em anlise bruta.
O consumo elevado de carotenoides e vitamina C,
presentes nas frutas, foi associado reduo
independente e estatisticamente significante de 50% do
risco de persistncia da infeco por HPV21.
Em estudo recente no Hawai foi verificado que as
maiores concentraes sricas de betacaroteno, licopeno
e alfatocoferol estavam associadas eliminao rpida
do HPV oncognico (OR:3,79 (1,59-9,00), IC: 95% e
P= 0,005)22.

Vitamina C
O cido ascrbico uma vitamina hidrossolvel e
antioxidante que reage diretamente com o oxignio
simples, radical hidroxila e radical superxido, alm de
regenerar a vitamina E. Alm disso, essa vitamina poupa
a glutationa peroxidase, que um importante
antioxidante intracelular e cofator enzimtico 15 . A
vitamina C tem papel importante na manuteno do
tecido normal epitelial e na regenerao da epiderme,

Vitaminas Antioxidantes na Preveno do Cncer Cervical

alm de ter a funo de evitar a formao de

carcingenos a partir de compostos precursores,
podendo inibir a carcinognese pelos seguintes
mecanismos: alterao da estrutura do carcingeno,
inibio competitiva, preveno de acesso do
carcingeno ao tecido-alvo por estabilidade crescente
da membrana23.
Tem sido constatado em pesquisas que vrios grupos
de pacientes com cncer tm realmente deficincia de
vitamina C5.
Em um estudo caso-controle foi avaliada a associao
entre a deficincia dessa vitamina e a displasia cervical,
no qual se comparou a quantidade de vitamina C da
dieta de 87 mulheres com displasia cervical com as sem
displasia. O resultado revelou que mulheres que
consumiram menos de 30mg de vitamina C por dia
eram dez vezes mais susceptveis displasia que as que
consumiram mais de 30mg de vitamina C5. Outro estudo
caso-controle, tendo amostra de 169 mulheres, sendo
87 casos e 82 controles, observou, atravs de
recordatrio alimentar 24 horas de trs dias, que o
consumo de vitamina C era significativamente maior
(p<0,01) entre controles (107mg) comparado com os
casos (80mg). Vinte e nove por cento dos casos e 3%
dos controles tiveram o consumo menor que 50% da
recomendao diria de vitamina C, tendo relao com
maior risco de displasia cervical, porm essa relao
no apresentou significncia estatstica24.
Anlises laboratoriais indicam que nveis mais baixos
de vitamina C do soro eram mais comuns em pacientes
com cncer cervical que os controles. Verificou atravs
de pesquisa observacional que a progresso do HPV
NIC est associada baixa ingesto de vitamina C25;
porm outro estudo observacional obteve resultado
inconsistente quanto preveno do cncer do colo
uterino com vitamina C2.

Vitamina E
A famlia de vitaminas lipossolveis E composta
pelos tocoferis (alfa, beta, gama, os deltatocoferis) e
os tocotrienis, todos com provvel atividade
antioxidante. Essa funo exercida por meio da inibio
da peroxidao lipdica protege a integridade das
membranas biolgicas15.
A vitamina E outro antioxidante diettico de grande
importncia, e sua forma mais ativa biologicamente o
alfatocoferol. Sua funo como antioxidante proteger
os tecidos adiposos do ataque de RLs, como por
exemplo, a formao de radicais perxidos a partir de
cidos graxos poli-insaturados nas membranas

fosfolipdicas. A vitamina E capaz de inibir o

crescimento das clulas malignas. Ela impede que as
clulas tumorais continuem o ciclo celular,
interrompendo-o na fase G1 e conduzindo apoptose.
Em estados de deficincia dessa vitamina, os danos
celulares causados pela produo de RLs pelo tumor
causam peroxidao lipdica e destruio celular26.
Em um estudo multicntrico, que analisou 1.995
mulheres com infeco por HPV, avaliou-se a associao
de concentraes de micronutrientes e o risco da
persistncia de infeco viral. Foi observado menos
infeco nas pacientes com concentraes plasmticas
maiores de alfatocoferol, concluindo maior capacidade
de eliminar a infeco por HPV nessas mulheres27.
A infeco persistente do HPV o fator de risco
principal para a progresso da NIC, porm so
necessrios cofatores para contribuir para que esse vrus
progrida ao cncer cervical. Sendo assim, foi realizado
um estudo que associou a concentrao sangunea de
carotenoides e alfatocoferol e a persistncia do HPV
com o consumo alimentar, tendo como casos 185
mulheres com infeco persistente de HPV e como
controles 248 mulheres com infeco por HPV sem
persistncia, o qual mostrou que as concentraes
sanguneas do alfatocoferol e do betacaroteno eram 24%
(p<0,05) mais baixas em mulheres com HPV persistente,
mostrando que essas vitaminas antioxidantes podem ser
agentes de proteo, principalmente nos estgios iniciais
de carcinognese, contra a persistncia e progresso
subsequente do HPV 4; porm outros estudos no
acharam relao entre a ao da vitamina E e a preveno
do cncer do colo uterino, assim como suas leses
precursoras. Por se tratar de pesquisas observacionais
com coleta de dados somente atravs de questionrios e
recordatrio alimentar, os resultados foram
inconsistentes para afirmar um efeito protetor do
alfatocoferol em mulheres com NIC e cncer do colo
uterino2,5.

CONCLUSO
A relao entre os fatores nutricionais e o
desenvolvimento de neoplasia do colo do tero
complexa, em razo dos mltiplos fatores etiolgicos e
inmeros fatores de riscos envolvidos na gnese e no
desenvolvimento desse tumor. As vitaminas antioxidantes
tm importante papel na preveno do cncer do colo
uterino.
Evidncias mostram que a vitamina A inibe a
promoo tumoral atravs da capacidade dos
carotenoides em inibir a oxidao de compostos pelos

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perxidos, sendo tambm moduladores potentes da

diferenciao celular, o que confere proteo para inibir
o crescimento de clulas malignas no colo do tero e
consequente desenvolvimento do HPV. Alm disso, o
cido retinoico tem o poder de alterar a expresso
gentica especificamente em tecidos-alvo como o do
colo uterino, conferindo a ao preventiva da progresso
da NIC e desenvolvimento do cncer cervical.
As vitaminas C e E garantem um efeito protetor,
devido ao fato de serem antioxidantes e de terem funes
essenciais como a de evitar a formao de carcingenos
a partir de compostos precursores, conferindo
manuteno da integridade e regenerao da epiderme,
alm de aumentar a imunidade.
Estudos sugerem que concentraes sricas maiores
de carotenoides, vitamina C e tocoferis e o consumo
de alimentos ricos nesses nutrientes, principalmente
em carotenoides podem reduzir pela metade o risco
de leses displsicas evolurem para o cncer cervical.
Sendo assim, estimular a alimentao saudvel com
incentivo ao consumo de verduras, legumes e frutas,
deve ser considerada uma medida de preveno e
controle do cncer cervical; porm, apesar de to
promissores, os resultados provenientes da investigao
nutricional com antioxidantes aplicada ao paciente
oncolgico ainda so reduzidos, se for levado em
considerao a grande possibilidade de combinaes
entre esses nutrientes. Alm disso, essa terapia ainda
muito pouco empregada no tratamento de pacientes
oncolgicos no Brasil. A alimentao equilibrada tem
papel importante na preveno do cncer do colo do
tero, porm so necessrios maiores estudos para
propor recomendaes nutricionais especficas para a
preveno desta patologia.
Declarao de Conflito de Interesses: Nada a Declarar.

REFERNCIAS
1. Instituto Nacional de Cncer (Brasil). Estimativa da
incidncia e mortalidade por cncer no Brasil 2004. Rio de
Janeiro: INCA; 2004.
2. Marshall K. Cervical dysplasia: early intervention. Altern
Med Rev 2003; 8: 156-66.
3. Instituto Nacional de Cncer (Brasil). O cncer do colo do
tero. Rio de Janeiro: INCA; 2005.
4. Giuliano A. The role of nutrients in the prevention of cervical
dysplasia and cancer. Nutrition 2000; 16: 570-73.
5. Palan P. Getting your cells in line. Prevention's healing
with vitamins: cervical dysplasia. Cancer Treat Res 2003;
10: 153-8.

294 Revista Brasileira de Cancerologia 2009; 55(3): 289-296

6. Nicolau P. Cncer do colo do tero, endomtrio e ovrio.

In: Waitzberg DL. Dieta, nutrio e cncer. So Paulo:
Atheneu; 2004. p. 259-61.
7. Sies H. Strategies of antioxidant defense. Eur J Biochem
1993; 215: 213-1.
8. Kong Q, Lillehei KO. Antioxidant inhibitors for cancer.
Med Hypotheses 1998; 51: 405-9.
9. Rock CL, Michael CW, Reynolds RK, Ruffin MT.
Prevention of cervix cancer Crit Rev Oncol Hematol. 2000
Mar;33(3):169-85
10. Block MD, Jerome B, Seteven MS. Clinical evidence
supporting cancer risk reduction with antioxidants and
implications for diet supplementation. The journal of the
American Nutraceutical Association : JANA 2000; 3: 6-16.
11. Federico MHH, Shitcovsky IML. Vitaminas e cncer. In:
Waitzberg DL. Dieta, nutrio e cncer. So Paulo: Atheneu;
2004. p. 191-4.
12. Muindi JRF. Retinoids in clinical cancer therapy. Cancer
Treat Res 1996; 86: 305-42.
13. Schiff MA, Patterson RE, Baumgarther RN, Masuk M,
Asselt-King LV, Wheeler CM et al. Serum carotenoids and
risk of cervical intraepithelial neoplasia in Southwestern
American Indiam Women. Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 2001; 10(11): 1219-22.
14. Nagata C, Shimizu H, Yoshikawa H, Noda K, Nozama S,
Yajima A et al. Serum carotenoids and vitamins and risk of
cervical dysplasia from a case control study in Japan. Br J
Cancer 1999; 81: 1234 -37.
15. Potischman N, Herrero R, Brinton LA, Reeves WC, Brenes
MM, Gaitan E et al. A case control study of nutrient status
and invasive cervical cancer. Am J Epidemiol 1991: 134:
1335-46.
16. Ziegler RG, Jones CJ, Brinton LA, Norman SA, Mallin K e
Levine RS. Diet and the risk of in situ cervical cancer among
white women in the United States. Am J Epidemiol 1990;
132: 432-45.
17. Bowen PE, Davis FG, Van Eenwyk J. Dietary and serum
carotenoids and cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer
1991; 48: 34-8.
18. Lippman SM, Kessler JF, Meysken FLJ. Retinoids as
preventive and therapeutic anticancer agents. Part II. Cancer
Treat Res 1987; 71: 493-514.
19. Cameron E, Pauling L, Leibowitz B. Ascorbic acid and
cancer: a review. Cancer Res 1979; 39: 663-81.
20. Wattenberg LW. Inhibition of chemical carcinogenesis. Int
J Cancer 1978; 60: 11-8.
21. Steinments KA, Potter JD. Vegetables, fruit and cancer:
mechanisms cancer causes control. Nutrition 1999; 2:
427-42.
22. Girija R, Lakshmi K. Serum carotene, vitamin A and vitamin
C levels in breast cancer and cancer of the uterine cervix.
Nutr Cancer 1996; 25: 173 -77.
23. Anthony HM, Schorah CJ. Severe hypovitaminsosis C in
cancer patients: the utilization of vitamin C in surgical

Vitaminas Antioxidantes na Preveno do Cncer Cervical

repair and lymphocyte- related host resistence. Br J Cancer

1992; 46: 354-9.
24. Lansonl DW, Brignall MS. Antioxidant in cancer therapy;
their actions and interactions with oncologic therapies.
Altern Med Rev 1999; 4: 304-29.

25.Goodman M, Chuing L, Hernandez B, et al. Serum

micronutrients concentrations and cervical human
papillomavirus persistence. In: Proceedings of the 21th
International Papillomavirus Conference and Clinical
Workshop. Mxico, 2004. p.20-6.

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Sampaio LC, Almeida CF

Abstract
Cervix cancer is the third most frequent malignancy among women, although it presents one of the highest
prevention and cure possibilities if early detected and appropriately treated. Its main etiological factor is the
human papilomavirus (HPV) that induces cervix epithelium lesions, which can turn into precursor lesions or
even invasive tumor. The dietetic factors play a major role as co-factors in the development of cervical intraepithelial
neoplasm (CIN) and consequently of the cervix cancer. The main goal of this review study is to analyze the
association of antioxidant vitamins and cervix cancer prevention, identify beneficial nutrients and its participation
in the displasic lesions prevention. The antioxidant vitamins, such as vitamin A, C and E, present some beneficial
properties in the prevention of the cervix cancer, especially in early stages of cervical carcinogenesis. Vitamin A,
through carotenoids, has the capacity to inhibit the free radicals formation, and is also a powerful modulator of
cellular differentiation, which protects against HPV development. Vitamins C and E can prevent carcinogens
formation and can also improve immunity. Therefore, the nutritional therapy based on the use of antioxidant
nutrients can be a preventive strategy for cervix cancer; this can give a new dimension to present oncological
therapy, and allow better results in the management of this disease.
Key words: Uterine Cervical Neoplasms/Etiology; Uterine Cervical Neoplasms/Prevention & Control; Papillomavirus
Infections; Nutrition Therapy; Antioxidants; Review

Resumen
El cncer de cuello uterino es la tercera neoplasia maligna ms frecuente en las mujeres, sin embargo tiene uno
de los ms altos potenciales para la prevencin y la cura si se detecta a tiempo y se trata adecuadamente. El
principal factor etiolgico de este cncer es el Virus del Papiloma Humano (VPH) que induce lesiones en el
epitelio cervical, con riesgo de desarrollar lesiones precursoras y neoplasia invasiva. Los factores dietticos
tienen un papel importante como cofactores en el desarrollo de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y
consecuentemente del cncer cervical. Este trabajo de revisin bibliogrfica tiene por objeto analizar la asociacin
entre las vitaminas antioxidantes y la prevencin del cncer de cuello uterino, identificando sus acciones en la
prevencin de las lesiones displsicas. El suministro de vitaminas antioxidantes como las A, C y E muestra
beneficios en la prevencin del cncer de cuello uterino, principalmente en las fases iniciales de la carcinognesis
cervical. La Vitamina A, a travs de los carotenoides, es capaz de inhibir la formacin de radicales libres, siendo
tambin potentes moduladores de la diferenciacin celular, lo que concede proteccin para inhibir el desarrollo
del VPH. Las Vitaminas C y E pueden evitar la formacin de carcingenos, adems de aumentar la inmunidad.
Por lo tanto, la terapia nutricional, basada en la utilizacin de nutrientes antioxidantes, puede ser una estrategia
preventiva para el cncer del cuello uterino y, por tanto, ampliar los conceptos de la terapia oncolgica actual,
lo que permitir mejores resultados en cuanto al control de esta enfermedad.
Palabras clave: Neoplasias del Cuello Uterino/Etiologa; Neoplasias del Cuello Uterino /Prevencin & Control;
Infecciones por Papillomavirus; Terapia Nutricional; Antioxidantes; Revisin

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