El impacto de los niveles de vitamina D en el control glucmico y la

densidad mineral de los huesos en mujeres postmenopusicas con dos

tipos de diabetes.
Abstracto.
Objetivos. Si el control glucmico contribuye a una disminucin de la
densidad de fracturas o impactos favorables en los huesos en pacientes
con dos tipos de diabetes mellitus (T2DM) no ha sido bien establecido.
La deficiencia de la Vitamina D (25(OH)) D3) parece tener relacin con el
control glucmico en pacientes con T2DM. El objetivo de este estudio fue
determinar la relacin entre los niveles (OH) D3 25, el control glucmico,
densidad mineral del hueso (BMD) y el desarrollo de fracturas por
osteoporosis (OPF) en las mujeres postmenopusicas con T2DM.
Mtodos. Revisamos los grficos de 110 mujeres postmenopusicas
diagnosticadas con T2DM. Los valores de la hemoglobina glucosada A l c
(HbAlc) durante los pasados 5 aos fueron registrados y un promedio se
obtuvo.
Resultados. En un grupo de pacientes con poco control de niveles T2DM,
25 (OH) D3 no fueron significativamente bajos en comparacin con el
grupo optimo 19.29 +- 7.70 vs 17.26 +- 6.93 (p = 0.53).
Estadsticamente insignificante la relacin entre los niveles HbAlc y 25
(OH) D3 (rs= -0.17, p=0.006) fue establecido. La frecuencia de
osteoporosis y osteopenia no fue significativamente diferente entre los
dos grupos. El grupo con ptimo control glucmico tuvo un incremento
de eventos OPF (p=0.04).
Conclusiones. No apreciamos una significante relacin entre los niveles
25 (OH) D3 y el control de la glucosa o OPF. Por lo tanto, se necesitan
ms estudios para identificar el efecto especifico de la fisiopatologa
T2DM
25 (OH) D3.
Palabras Clave: 2 tipos de diabetes mellitus Control Glucmico
Vitamina D Densidad Mineral del hueso.
Introduccin
La diabetes Mellitus (DM) y la osteoporosis (OP) son dos muy comunes
entidades patolgicas [1]. DM es una enfermedad crnica del
metabolismo que afecta principalmente a adultos y es asociada con
altos niveles de morbosidad y mortalidad [2]. OP se refiere a una prdida
asintomtica de la masa del hueso y es ms frecuente en mujeres
postmenopusicas, alrededor del 40% de estas mujeres desarrollan una
osteoporosis fracturada relacionada en su vida [3,4].
Recientemente, un fuerte incremento en el riesgo de fracturas debido a
la fragilidad del hueso en pacientes con T2DM han sido descritos [5-8].
El estudio Rotterdam report que los individuos con T2DM han tenido un

incremento del 69% en fracturas cuando son comparados con controles

saludables, aunque el primer grupo tuvo mejor BMD en el cuello femoral
y en la vertebra lumbar [9].
Los beneficios de mantener un buen control glucmico para prevenir
complicaciones micro y macro vascular son bien conocidas. Ahora bien,
si el control glucmico contribuye a una disminucin de fracturas o de
posibles impactos favorables en la densidad del hueso no han sido bien
establecidas [3, 10, 11]. El estudio de Farr et al, determina que la mujer
con T2DM tiene significativamente poca resistencia en los huesos,
particularmente aquellas con inadecuado control glucmico en las
dcadas previas, sugiriendo que el pobre control glucmico podra
negativamente tener un impacto en la calidad del hueso. [12, 13].
Actualmente ha habido algunos estudios que se relacionan con el grado
del control glucmico en las mujeres con T2DM y el riesgo de fracturas.
Aparte de un papel esencial en el metabolismo de hueso, [14] 25 (OH)
d3 puede afectar tambin el desarrollo y el control de DM [15-17] y otras
comorbilidades [18-21]. Adicionalmente, los niveles 25 (OH) D3 han sido
inversamente asociados con los niveles HbAlc [22].
El objetivo de este estudio fue determinar la relacin entre los niveles 25
(OH) D3, el control glucmico, BDM y el desarrollo del OPF en las
mujeres postmenopusicas con T2DM en atencin terciaria del hospital.
Mtodos
Hemos realizado un observacional y retro lectivo estudio (Desde Enero
del 2002 hasta Diciembre del 2012) en el cual las grficas clnicas de
411 pacientes mujeres postmenopusicas diagnosticadas con T2DM
fueron revisadas. Todas tenan una determinacin de la densidad mineral
del hueso y 25 (OH) D3. Conforme al historial clnico, se excluy a los
pacientes con las siguientes enfermedades que afectan el metabolismo
del hueso: enfermedad de la tiroides (hipertiroidismo),
hiperparatiroidismo, hipercortisolismo, hipogonadismo prematuro
(amenorrea antes de los 40), hiperprolactinemia, artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, sndromes de malabsorcin, enfermedades
hematolgicas, enfermedad heptica crnica, enfermedad pulmonar
obstructiva crnica, enfermedad crnica renal y diabetes nefropata.
Algunos pacientes tambin fueron excluidos si tenan un historial de uso
o estaban siendo tratados con alguna dosis de glucocorticoides (ms de
3 meses), estrgeno, hormona paratiroidea, barbitricos,
anticonvulsivos, denosumab y bifosfonatos [23-24]. Se excluyeron
pacientes con terapia de reemplazo de levotiroxina porque muchos de
ellos presentaban niveles bajos de TSH, los cuales afectan el
metabolismo de los huesos. Por lo tanto, un total de 301 pacientes
fueron excluidos, resultando una poblacin de n=110 pacientes. La
siguiente informacin fue recogida de cada grfica: edad, ndice de
masa corporal (BMI), duracin de la diabetes o menopausia, historial
pasado de fracturas debido a la osteoporosis (vertebral, femoral o en el

antebrazo), fumadores (presente o pasado) y el tipo de tratamiento

administrado para la diabetes. Informacin de complicaciones debido a
la diabetes (retinopata, nefropata y neuropata) tambin se obtuvieron.
Los niveles de creatinina, albmina, calcio y fosfatos alcalinos tambin
fueron registrados.
Medicin del HbAlc
El control glucmico fue determinado con los niveles HbAlc (HPLC,
BioRad) registrados en la grfica de 5 aos previos a la determinacin
BDM. Durante el estudio presente 4.9 +- 1.6 mediciones fueron hechas
por materia. Un promedio de las mediciones fue obtenido para clasificar
a los pacientes en tres grupos: control optimo (-HbAlc <= 7%) control
suboptimal (HbAlc 7.1-8%) y control pobre (-HbAlcb>8%) [25].
Medicin de 25 (OH) D3
Por cada paciente recolectamos la medida de 25 (OH) D3 cercano a la
fecha en el cual la prueba de BMD fue hecha. Durante el periodo de
estudio, los niveles de 25 (OH) D3 fueron obtenidos por una
cromatografa lquida en tndem con la masa espectrofotometra. Los
niveles de los pacientes fueron clasificados en los siguientes grupos:
deficiencia severa (<10 ng/ml) deficiencia (10-20 ng/ml), insuficiencia
(21-29 ng/ml), suficiencia (>= 30 ng/ml) [26,27].
Densidad mineral del Hueso.
Las determinaciones lumbar y femoral BMD fueron registradas. BMD fue
medida por rayos x dual-energy absorcimetro con el uso del mismo
instrumento Hologic QDR 1000W (Hologic Inc, Waltham, MA, USA),
precisin (CV %): 0,9% (espina L1- L4) y 1.2% (cuello femoral) [28, 29].
Los resultados del BMD fueron mostrados como en la T-score. Como
parmetros de referencia, usamos los valores establecidos por la
Organizacin Mundial de la Salud: Una T-Score en o arriba -1.0 fue
considerada normal, unaT-score entre -1.0 y -2.5 definido con
osteopenia, y una T-score en o abajo -2.5 fue compatible con
osteoporosis.
Anlisis Estadstico
Los resultados son expresados en promedios +- SD (Desviacin
Standard). El anlisis estadstico fue realizado con la versin SPSS 16
software; valores p de <0.05 fueron considerados estadsticamente
significantes. Las diferencias entre los grupos analizados que usaron el
test Kruskal-Wallis o ANOVA como una medida apropiada de datos, as
como el test Chi-Square para valores categricos y el test Students t
par valores continuos. Correlaciones entre los niveles 25 (OH) D3 y el
HbAlc fueron evaluados por el test de Spearman.

Resultados
En el grupo total (n=110), el promedio de edad fue de 67.7 +- 9.5 aos
(alcance 42-48 aos), duracin promedio T2DM 14.3 +- 8.5 aos,
duracin menopusica fue de 20.4 +- 9.9 aos, el nivel de 25 (OH) D3
fue de 19.4 +- 7.9 ng/ml, el nivel HbAlc fue de 8.4% y el paciente BMI
fue 27.4 +- 4.7 kg/m2. El promedio BMD en la espina lumbar con una TScore de -2.2 +- 1.3, mientras que el cuello femoral de T-Score fue de
-1.9 +- 1.1.
Comparando todo el grupo (n=110) de los niveles HbAlc, entre pacientes
con niveles normales de 25 (OH) D3 (>- 30 ng/ml) y pacientes con bajos
niveles de 25 (OH) D3 (29 <- ng/ml), observamos que los pacientes con
25 (OH) D3 normal, tuvieron niveles bajos de HbAlc (7.5 vs 8.3%,
respectivamente), pese a que esta diferencia no fue estadsticamente
significativa (p = 0.07).
Los pacientes fueron divididos en 3 grupos, de acuerdo con su control de
glucosa (niveles HbAlc) (Tabla 1). Veinticuatro (21.8 %) pacientes fueron
encontrados ptimamente controlados, 30 (27.3%) tuvieron control
subptimo, y 56 (50.9%) pacientes fueron pobremente controlados. En el
grupo de pacientes con bajo control, los niveles 25 (OH) D3 fueron ms
bajos comparados con los de control subptimo (17.3 +- 6.9 vs 23.3 +8.0 ng/ml, respectivamente) (p = 0.002), pero no se observ una
diferencia cuando se compar con el grupo de control ptimo (17.3 +6.9 +- vs 19.3 +- 7.8 ng/ml respectivamente) (p = 0.53).
Adicionalmente, no hubo relacin estadstica significativa entre los
niveles de HbAlc y 25 (OH) D3 (rs= -0.17, p= 0.06). Adems, no se
encontr diferencia entre el BMD: cadera total (p = 0.51), espina lumbar
(p= 0.51), y cuello femoral (p= 0.34). Una diferencia predecible fue
encontrada entre la duracin del T2DM [9.9 +- 8.3 aos (control ptimo),
13.9 +- 8.7 aos (control subptimo), y 16.4 +- 7.8 aos (control bajo)]
(p= 0.01).
La frecuencia del osteoporosis y osteopenia no fue significativamente
diferente en los grupos (Tabla 2). Analizando la correlacin entre los
niveles 25 (OH) D3 y los BMD, no se encontr relacin entre los niveles
25 (OH) D3 y de BMD del cuello femoral y la espina lumbar (rs= -0.11,
p=0.24, y rs=0.11, p=0.23, respectivamente).