l ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades

analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas. El efecto teraputico, como

antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la
prostaglandn sintetasa.
Mecanismo de accin: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la
familia de los cidos aril-propionicos, el ibuprofeno inhibe la accin de las
enzimas COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el
resultado de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas
subsiguiente a la inhibicin de la ciclooxigenasa. El ibuprofen inhibe la
migracin leucocitaria a las reas inflamadas, impidiendo la liberacin por los
leucocitos de citoquinas y otras molculas que actan sobre los receptores
nociceptivos.
El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los
niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyndose que sus efectos son
perifricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin perifrica
debido a una accin central sobre el centro regulador de la temperatura del
hipotlamo.
Farmacocintica: El ibuprofeno se absorbe rpidamente en el tracto
gastrointestinal, presentndose picos de concentraciones plasmticas 1-2
horas despus de la administracin. Su vida media de eliminacin es de unas
2 horas aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las protenas
plasmticas.
El ibuprofeno se metaboliza en el hgado, dando lugar a 2 metabolitos
inactivos que, junto con el ibuprofeno, se excretan por va renal bien como
tales o como metabolitos conjugados. La xcrecin renal es rpida y completa.
La farmacocintica de los grnulos de ibuprofeno es comparable a la de los
comprimidos, por lo que no debe haber diferencias en la pauta de utilizacin
clnica de ambas presentaciones.
Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos txicos observados
coinciden con los de otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno no
result teratognico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los
estudios de mutagnesis como los de cancerognesis dieron resultados
negativos.
INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de artritis reumatoide :(incluyendo artritis reumatoide

juvenil), espondilitis anquilopoytica, artrosis y otros procesos reumticos
agudos o crnicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como

torceduras o esguinces. Tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve

y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y tratamiento
sintomtico de la cefalea. Alivio de sintomatologa en dismenorrea primaria.
Tratamiento sintomtico de la fiebre en cuadros febriles de etiologa diversa.
La posologa deber ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando
la mnima dosis que produzca remisin de la sintomatologa.
Administracin oral:

Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de

1.200-1.800 mg/da administrados en varias dosis. Algunos pacientes
pueden ser mantenidos con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no
debera exceder de 2.400 mg. Uso como analgsico y antipirtico: la
dosis recomendada es de 400-600 mg cada 4-6 horas dependiendo de
la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. Uso como
antidismenorreico: el tratamiento debe comenzar al iniciarse el dolor.
La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6 horas, dependiendo de la
intensidad de los sntomas.

Nios: El uso de ibuprofen no es adecuado en nios menores de 12

aos.

Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posologa.

En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El ibuprofeno est contraindicado en pacientes con lcera pptica activa y en
pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis
o urticaria) con el ibuprofeno, el cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios
no esteroideos.
El ibuprofen debe administrarse con precaucin en los siguientes casos:
Pacientes que padezcan o tengan antecedentes de asma bronquial, ya que se
ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncospasmo en estos
pacientes. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal.
Pacientes con alteraciones renales, hepticas o cardiacas, ya que el uso de
antiinflamatorios no esteroideos puede producir deterioro de la funcin renal.
En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis ms baja y monitorizarse la
funcin renal. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca o
hipertensin ya que se ha notificado asociacin entre edema y administracin
de ibuprofeno.

El ibuprofeno se clasi
riesgo en el embarazo
toxicologa en animal
teratognicos, se deb
ibuprofeno durante e
durante el tercer trim
cardiovasculares de lo
sobre el sistema card
arterioso). Aunque en
hasta el momento las
que se excretan en la
se recomienda su uso

El ibuprofeno se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque en

los estudios de toxicologa en animales no se han demostrado efectos teratognicos, se
debera evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno durante el embarazo, y
especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares
de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del
ductus arterioso). Aunque en los escasos estudios disponibles hasta el momento las
concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche materna son muy bajas, no
se recomienda su uso durante la lactancia.

Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms

frecuencia. Con la administracin de ibuprofeno se ha notificado la aparicin de
nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis,
estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor

frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y perforacin. Los datos

epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no esteroideos ms
usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta.

Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con

ibuprofeno. Pueden consistir en (a) reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia,
(b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin del
asma, broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo
rash de varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos
frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y
eritema multiforme).

Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al

tratamiento con ibuprofeno. Otras reacciones adversas que se han notificado
con menor frecuencia y cuya relacin no ha sido necesariamente establecida
son:

Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial,

sndrome nefrtico e insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin
heptica, hepatitis e ictericia.

Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis

ptica, cefalea, parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus,
vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de
meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms
probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del
colgeno.

Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica

y hemoltica.

Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibi

DESCRIPCION
El ketoprofen es un agente antiinflamatorio no esteroideo que tambin posee
propiedades analgsicas y antipirticas. Est qumica y farmacolgicamente
relacionado con el ibuprofeno. El ketoprofeno est indicado para el tratamiento
sintomtico de la artritis reumatoide y la osteoartritis, siendo tambin eficaz en el
alivio de dolor leve a moderado y en la dismenorrea. Los estudios clnicos han
demostrado su eficacia en el tratamiento de la espondilitis anquilosante, artritis gotosa
aguda, bursitis y / o la tendinitis y el sndrome de Reiter.
Mecanismo de accin: Los efectos antiinflamatorios de ketoprofeno son la
consecuencia de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas secundaria a
la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los
receptores del dolor y la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas se cree que es
responsable de los efectos analgsicos de ketoprofeno. La mayora de los AINEs no
modifican el umbral del dolor ni afectar a las prostaglandinas existentes, y por lo tanto,
la accin analgsica es ms probablemente perifrica. La antipiresis puede ocurrir a
travs de una accin central sobre el hipotlamo para provocar la dilatacin perifrica.
Esta accin da como resultado un flujo de sangre cutnea con la subsiguiente prdida
de calor. El ketoprofeno tambin ha demostrado inhibir la sntesis del leukotrino, inhibir
la actividad de la bradikinina, y estabilizar las membranas lisosomales. La disminucin
de la citoproteccin de la mucosa gstrica, las alteraciones de la funcin renal, y la
inhibicin de la agregacin plaquetaria tambin es el resultado de inhibicin de las
prostaglandinas.
Farmacocintica: El ketoprofeno se administra por va oral, y la absorcin en el tracto
gastrointestinal es rpida y casi completa. La administracin con alimentos o leche

disminuye la velocidad, pero no la extensin, de la absorcin. La biodisponibilidad es

aproximadamente del 90%, alcanzndose concentraciones plasmticas mximas en 1
hora. La analgesia se produce al cabo de 1-2 horas y se mantiene durante 3-4 horas.
Los efectos teraputicos para los pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis duran
ms de lo que cabe esperar de la vida media del frmaco, que es 1,1-4 horas. La
distribucin no ha sido completamente dilucidada. El ketoprofen se une en un 99% a
las protenas plasmticas. Se produce un extenso metabolismo en el hgado,
principalmente por conjugacin con cido glucurnico e hidrlisis. Todos los
metabolitos parecen ser inactivos. La excrecin es principalmente en la orina, casi en
su totalidad en forma de metabolitos. Menos del 1% se excreta como frmaco
inalterado. Entre 1-8% se ha detectado en las heces. La eliminacin urinaria
generalmente se completa en 12-24 horas y la excrecin fecal dentro de 24-48 horas.
La vida media puede aumentar en los ancianos y en pacientes con insuficiencia renal
grave.
NDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la artritis reumatoide o la osteoartritis:

Administracin oral

Adultos: Inicialmente, 200 mg por va oral por da en 4 dosis: las dosis de

mantenimiento habituales son de 150-300 mg por va oral por da en 3-4 dosis
divididas. La dosis debe ajustarse de acuerdo a las necesidades del paciente y
la respuesta. La dosis mxima es de 300 mg / da.

Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse

en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos)

Nios: La dosis de seguridad no ha sido establecida.

Tratamiento de artralgia, dolor leve, dolor moderado, dolor de huesos,

dolor dental, dismenorrea, mialgias:
Administracin oral:

Adultos: 25-50 mg por va oral cada 6-8 horas segn sea necesario. La dosis
puede aumentarse si es necesario, pero dosis superiores a 75 mg no se ha
demostrado que proporcionan beneficios adicionales. Mxima dosis es de
300mg/da.
Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse
en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos).

Nios: La dosis de seguridad no ha sido establecida.

 Como automedicacin de dolores menores asociados con el resfriado,

gripe, dolor dental (por ejemplo, dolor de muelas), mialgia, dolor de espalda y
dolores menores de artritis o dismenorrea, o la reduccin temporal de la
fiebre:
Administracin oral

Adultos y adolescentes> 16 aos de edad: 12,5 mg por va oral cada 4-6 horas.
Si no hay alivio despus de una hora, un adicional de 12,5 mg se puede tomar.
Algunos pacientes pueden requerir una dosis inicial de 25 mg.

La dosis no debe superar los 25 mg en un periodo de 4-6 horas o 75 mg en 24 horas a

menos que lo indique un mdico. La automedicacin no debe exceder de 10 das.

Para el tratamiento del dolor de cabeza:

Administracin oral:

Adultos: 75 mg PO tres o cuatro veces por da

Ancianos o pacientes con hipoalbuminemia: La dosis inicial usual debe reducirse

en un 33-55% en los ancianos (ver dosis para adultos) .

Pacientes con insuficiencia renal: CrCl > 10 ml / min: no es necesario ajustar la dosis.
Aclaramiento de creatinina <10 ml / min: reducir la dosis recomendada por el 33-55

Tratamiento tpico de contusiones, traumas, etc.(gel al 2.5%)

Administracin tpica

Adultos y adolescentes: aplicar una capa del gel sobre la zona afectada 3 o 4
veces al da

CONTRAINDICIONES

El uso crnico de ketoprofen puede provocar gastritis, lcera, con o sin perforacin y/o
hemorragia gastrointestinal. Ambas pueden ocurrir en cualquier momento, a menudo
sin sntomas anteriores. Por lo tanto, el ketoprofen se debe utilizar con precaucin en
pacientes con antecedentes de enfermedad activa o gastrointestinal incluyendo la
lcera pptica, la colitis ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal. El tabaquismo y el
alcoholismo pueden aumentar el riesgo de lceras gastrointestinales inducidas por
ketoprofen. Los pacientes no deben automedicarse con ketoprofen si consumen 3 o
ms bebidas alcohlicas al da. Todos los pacientes que reciben tratamiento prolongado
deben ser controlados rutinariamente para coporbat la presencia de ulceracin y
sangrado del tracto digestivo.

El ketoprofeno se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica.

Se han producido reacciones hepticas durante el tratamiento con ketoprofen, siendo
los pacientes con insuficiencia heptica los tienen un mayor riesgo de desarrollar estas
complicaciones. Tambin puede ocurrir elevaciones de las parmetros en las pruebas
de funcin heptica. El ketoprofeno se debe suspender si elevacin de las enzimas
hepticas persisten o empeoran, o si aparecen signos o sntomas de enfermedad
heptica. La mayora de los AINEs se metabolizan en el hgado y su acumulacin
aumenta el riesgo de toxicidad.

El ketoprofeno y sus metabolitos se excretan por va urinaria. La acumulacin del

frmaco y de sus metabolitos puede ocurrir en pacientes con enfermedad renal o
insuficiencia renal, aumentando el riesgo una potencial toxicidad. Puede ser necesario
un ajuste de la dosis. Como ocurre con otros AINEs, el ketoprofen puede precipitar una
insuficiencia renal a travs de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales.

Los pacientes con enfermedad renal, enfermedad heptica, insuficiencia cardaca

congestiva, diabetes mellitus, o lupus eritematoso sistmico, que toman diurticos o

frmacos nefrotxicos y los ancianos estn en mayor riesgo de desarrollar esta

reaccin. Se ha reportado la retencin de lquidos inducidas por AINEs en algunos
pacientes, por lo que enfermedades como la insuficiencia cardaca congestiva o la
hipertensin pueden exacerbarse con el tratamiento con ketoprofen.
No se recomienda el ketoprofen en pacientes que hayan experimentado una reaccin
de hipersensibilidad grave los salicilatos, incluyendo sntomas tales como angioedema,
rinitis grave, broncoespasmo o shock, ya que existe aproximadamente un 5% de
sensibilidad cruzada entre la aspirina y los AINE. Las reacciones leves a la aspirina no
son contraindicaciones para el tratamiento con ketoprofen. Los pacientes plipos
nasales, asma, urticaria y reacciones alrgicas inducidas por aspirina muestran un
mayor riesgo para desarrollar broncoconstriccin o anafilaxis lo y no deben recibir el
ketoprofen.

El ketoprofeno debe utilizarse con precaucin en pacientes con coagulopata

preexistente o por el efecto del frmaco sobre la funcin plaquetaria y la respuesta
vascular a la hemorragia por hemofilia.

Los AINEs, incluyendo el ketoprofen, deben utilizarse con precaucin en pacientes con
inmunosupresin o neutropenia tras una quimioterapia mielosupresora. Los AINEs
pueden enmascarar los signos de infeccin, como fiebre o dolor en los pacientes con
supresin de la mdula sea.

Las inyecciones intramusculares deben administrarse con precaucin a los pacientes

tratados con ketoprofen ya que pueden causar sangrado, moretones, o
hematomas debido a los efectos del ketoprofen sobre las plaquetas. Por el mismo
motivo, el ketoprofen se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedades
dentales. Las intervenciones dentales se deben realizar antes de iniciar el tratamiento
ketoprofen, debido al riesgo potencial de sangrado. Adems, los pacientes deben ser
instruidos en la correcta higiene bucal.

El ketoprofeno se clasificada dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los

diversos estudios clnicos realizados no han vinculado el ketoprofen durante el
embarazo a defectos congnitos. A pesar de ketoprofeno no ha sido demostrado causar
dao fetal precoz en el embarazo, el uso de ketoprofeno debe ser evitado a menos que
los beneficios teraputicos potenciales justifican su uso durante el embarazo.
Si se usa durante el tercer trimestre, ketoprofen se clasifica dentro la categora D
debido a que los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas pueden causar la
constriccin intrauterina del conducto arterioso fetal. Se ha producido hipertensin
pulmonar persistente debido a la constriccin del conducto arterioso en los recin
nacidos cuyas madres recibieron inhibidores de la sntesis de prostaglandinas durante

el embarazo. Igualmente, los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas tambin

tienen el potencial de prolongar el embarazo e inhibir el parto si se utilizan durante el
tercer trimestre
REACCIONES ADVERSAS

La dispepsia se presenta en aproximadamente el 12% de los pacientes tratados con

ketoprofen y es la ms frecuente reaccin adversa gastrointestinal. Tambin son
frecuentes las nuseas/vmitos, dolor abdominal, diarrea, estreimiento y flatulencia
son (3-9%). Las reacciones ms graves (<1%) incluyen gastritis, hemorragia rectal,
lcera pptica, sangrado gastrointestinal, perforacin gastrointestinal, hematemesis, y
ulceracin intestinal, que no pueden ser precedidos por otros sntomas.

Los factores de riesgo para desarrollar lcera pptica incluyen un historial de

problemas gastrointestinales, el tabaquismo o el alcoholismo. La incidencia de
sangrado tambin puede verse afectada por la accin del ketoprofeno sobre la
agregacin plaquetaria y es de particular importancia en pacientes con coagulopatas o
antecedentes de enfermedad gastrointestinal.

El rash maculopapular y la urticaria ocurre en 1-3% de los pacientes tratados con

ketoprofeno y son las reacciones dermatolgicas ms comunes. Menos frecuentes, ms
severas son prpura, erupcin cutnea ampollar y dermatitis exfoliativa. Las
erupciones puede indicar una respuesta de hipersensibilidad, y los pacientes que
experimentan estos sntomas deben ser evaluados cuidadosamente.

Se han reportado fotosensibilidad con poca frecuencia. Otras reacciones adversas

graves como el eritema multiforme, sndrome Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica
txica, tambin han sido reportadas.

Los AINEs han demostrado provocar una disfuncin plaquetaria, aunque este efecto es
transitorio y reversible. Dado que la inhibicin de la agregacin plaquetaria parece
correlacionarse con la concentracin plasmtica efectiva del frmaco, la semi-vida de
cada AINE en cada paciente determina la duracin de este efecto.

La cefalea es la reaccin ms frecuente del SNC asociada con ketoprofen. Con menor
frecuencia (1-3%) se producen mareos, depresin, somnolencia, insomnio, y
nerviosismo se producen con. El edema perifrico se observa en el 2% de los pacientes
tratados con ketoprofeno.

La exacerbacin de la insuficiencia cardaca congestiva y la enfermedad vascular

perifrica se han reportado con una frecuencia de menos del 1%. El ketoprofendebe
utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva u otras
enfermedades que predisponen a la retencin de lquidos.

Con poca frecuencia (<1%) ocurren hemorragia retiniana y cambios de la

pigmentacin durante el tratamiento con ketoprofen.

Se han observado hepatitis (incluyendo hepatitis colestsica), disfuncin heptica,

ictericia (<1%) con el ketoprofen, pero la relacin causal no ha sido establecida. La
elevacin de las enzimas hepticas ocurre en hasta el 15% de los pacientes que
reciben AINEs y en el caso de ketoprofen elevaciones que superan tres veces el lmite
superior de lo normal se producen en menos de 1%. El ketoprofeno se debe suspender
si persisten o empeoranlos parmetros que representan la funcin heptica, o si
presentan signos o sntomas de enfermedad heptica.

Los AINEs se asocian con efectos adversos renales, incluyendo necrosis papilar renal,
sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial. La incidencia de estas
reacciones es baja, pero pueden ser graves.

CONTRAINDICACIONES Anemia, asma, funcin cardaca comprometida, hipertensin,

disfuncin heptica, lcera heptica, disfuncin renal.

DESCRIPCION
El diclofenac es un anti-inflamatorio no esteroidico que exhibe anti-inflamatorias,
analgsicas, antipirticas y actividades en modelos animales.
Mecanismo de accin: el mecanismo de accin del diclofenac, como el de otros AINE,
no se conoce por completo, pero parece implicar la inhibicin de las vas de las
ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) vas.El mecanismo de accin del diclofenac tambin
puede estar relacionado con la inhibicin de la prostaglandina sintetasa. El mecanismo

exacto de accin no est totalmente descubierto, pero se cree que el mecanismo primario,
responsable de su accin antiinflamatoria y analgsica, consiste en evitar la sntesis
de prostaglandinas mediante la inhibicin de la enzimaciclooxigenasa (COX).
La inhibicin del COX-1 tambin disminuye la produccin de prostaglandinas en
el epitelio del estmago, hacindolo mucho ms vulnerable a la corrosin por los cidos
gstricos. ste es el principal efecto secundario del diclofenaco.
El diclofenaco posee una preferencia baja a moderada (aproximadamente unas diez veces) a
bloquear el isoenzima COX2, y se cree que por eso posee una baja incidencia de efectos
negativos gastrointestinales, en comparacin con los mostrados por laindometacina y el cido
acetilsaliclico.
Existen evidencias de que el diclofenaco inhibe las funciones de la lipooxigenasa, por lo que
reduce la formacin de leucotrienos(sustancias inflamatorias). Tambin se especula que el
diclofenaco inhibe la produccin de la enzima fosfolipasa A2 en su mecanismo de accin.
Estas acciones adicionales explican su alta efectividad.
Hay marcadas diferencias entre los antiinflamatorios no esteroideos en su inhibicin selectiva
de los dos subtipos deciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Muchos medicamentos han sido
diseados para centrarse en la inhibicin de COX-2 como una forma de minimizar los efectos

gastrointestinales de otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos) como el cido

acetilsaliclico. En la prctica, el uso de algunos inhibidores de COX-2 ha trado como
consecuencia numerosos paros cardiacos de pacientes que no resistieron el tratamiento; sin
embargo, en otro grupo significativo de pacientes que usaron inhibidores de COX, como el
diclofenaco, ha sido perfectamente tolerado.
Farmacocintica: despus de una dosis oral, el diclofenaco se absorbe en 100%
despus de la administracin oral en comparacin con la administracin intravenosa,
medida por la recuperacin de la orina. Sin embargo, debido al metabolismo de primer
paso, slo alrededor del 50% de la dosis absorbida es disponible sistmicamente.
Despus de la administracin oral repetida, no se produce acumulacin del frmaco en
plasma. La presencia de alimentos retrasa la absorcin y disminuye las
concentraciones plsmaticas mximas, pero no afecta la absorcin global. El diclofenac
presenta una frmacocintica lineal, siendo las concentraciones plasmticas
proporcionales a las dosis.
El volumen aparente de distribucin del diclofenac de 1,3 L/kg. El diclofenac se une
extensamente (> del 99%) a las protenas sricas humanas, principalmente a la
albmina. La unin a protenas sricas es constante en el intervalo de concentraciones
(0,15 a 105g / mL) logrado con las dosis recomendadas.
El diclofenac se difunde dentro y fuera del fluido sinovial: la difusin dentro de la
articulacin se produce cuando los niveles plasmticos son ms altos que los del lquido
sinovial, despus de lo cual el proceso se revierte. Se desconoce si la difusin en la
articulacin desempea un papel en la eficacia de diclofenac.
Diclofenac se elimina a travs del metabolismo y la posterior excrecin urinaria y la
biliar del glucurnido y los conjugados de sulfato de los metabolitos. La vida media
terminal de diclofenac sin cambios es de aproximadamente 2 horas. Aproximadamente
el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis como
conjugados de diclofenaco sin cambios ademas de los cinco metabolitos identificados.
Dado que la eliminacin renal no es una va importante de eliminacin de diclofenaco
sin cambios, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a
moderada disfuncin renal
Toxicidad: Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas tratadas con
diclofenaco sdico en dosis de hasta 2 mg/kg/da (0,2 veces la dosis mxima
recomendada en humanos) han puesto de manifiesto un aumento significativo en la
incidencia de tumores. Un estudio de carcinogenicidad de 2 aos realizado en ratones
empleando diclofenaco sdico a dosis de hasta 0,3 mg/kg/da (0,014 veces la dosis
mxima humana recomendada) en los machos y 1 mg / kg / da (0,04 veces la dosis
mxima humanan recomendad en las hembras no revelaron ningn potencial
oncognico.
El diclofenac sdico no mostr actividad mutagnica en los ensayos in vitro de
mutacin puntual en mamferos (linfoma de ratn) y microorganismos (levaduras,
Ames) y sistemas de ensayo "in vitro" e "in vivo", incluyendo las pruebas de aberracin
cromosmica en clulas de hmsters chinos.

El diclofenaco sdico administrado a ratas macho y hembra a 4 mg/kg/da (0,4 veces

la dosis mxima humana recomendada) no afect a la fertilidad.

NDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de enfermedades reumticas crnicas inflamatorias tales como artritis
reumatoide, espondilolartritis anquilopoytica, artrosis, espondiloartritis. Reumatismo
extraarticular. Tratamiento sintomtico del ataque agudo de gota. Tratamiento
sintomtico de la dismenorrea primaria. Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones
postraumticas.
Administracin oral:

Adultos: en casos leves, as como en tratamientos prolongados se recomienda

administrar 75 mg-100 mg al da. La dosis mxima diaria inicial en el
tratamiento con diclofenac es de 100-150 mg. Resulta adecuada la
administracin en 2-3 tomas diarias En la dismenorrea primaria, la dosis diaria,
que deber ajustarse individualmente, es de 50-200 mg. Se administrar una
dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario se aumentar en los siguientes
ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer
sntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuar unos das. Los
comprimidos entricos de diclofenac se tomarn enteros con lquido
preferentemente antes de las comidas.

Ancianos: la farmacocintica de diclofenac 50 mg Comprimidos entricos no se

altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar
la dosis ni la frecuencia de administracin. Sin embargo, al igual que con otro
frmaco antiinflamatorio no esteroideo, debern adoptarse precauciones en el
tratamiento de estos pacientes, que por lo general son ms propensos a los
efectos secundarios, y que tienen ms probabilidad de presentar alteraciones de
la funcin renal, cardiovascular o heptica y de recibir medicacin
concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz ms baja
estos pacientes.

Nios: la seguridad y eficacia de diclofenac 50 mg Comprimidos entricos no se

ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso
en nios.

Pacientes con alteracin renal: en el uso de frmacos antiinflamatorios no

esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones.
Pacientes con alteracin heptica: aunque no se han observado diferencias en el
perfil farmacocintico, se aconseja adoptar precauciones en el uso de frmacos
antiinflamatorios.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El diclofenac en comprimidos entricos no debe administrarse en los siguientes casos:

Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenac o a cualquiera de los excipientes.
Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac en comprimidos
entricos est tambin contraindicado en pacientes en los que la administracin de
cido acetilsaliclico u otros frmacos con actividad inhibidora de la prostaglandinasintetasa haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda. Pacientes
que presenten sangrado gastrointestinal. Pacientes con diagnstico de lcera
gastrointestinal. Pacientes con enfermedad de Crohn. Pacientes con colitis ulcerosa.
Pacientes con antecedentes de asma bronquial. Pacientes con disfuncin renal
moderada o severa. Pacientes con alteracin heptica severa. Pacientes con
desrdenes de la coagulacin o que se hallen recibiendo tratamiento con
anticoagulantes.
Advertencias: Las hemorragias o la ulceracin/perforacin gastrointestinales pueden
presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin sntomas de alerta
o de historia previa y suelen tener consecuencias ms graves en ancianos. En el caso,
raro, de que se produzca hemorragia o ulceracin gastrointestinal en pacientes que
estn siendo tratados con diclofenac, deber interrumpirse el tratamiento. Al igual que
con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden aparecer reacciones
alrgicas, inclusive reacciones anafilcticas o anafilactoides, aunque no haya habido
exposicin previa al frmaco. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos,
diclofenac puede enmascarar los signos y sntomas de una infeccin debido a sus
propiedades farmacodinmicas.
Los comprimidos entricos de diclofenac contienen lactosa y aunque se han descrito
casos de intolerancia en nios y adolescentes, la cantidad presente en esta
especialidad no es probablemente suficiente para provocarla.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de diclofenac Comprimidos entricos en
nios, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Precauciones: Es necesaria una estrecha vigilancia mdica en pacientes con sntomas
indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran lcera
gstrica o intestinal, con colitis ulcerativa o con enfermedad de Crohn as como en
pacientes con funcin heptica alterada. Al igual que sucede con otros antiinflamatorios
no esteroideos, el empleo de diclofenac Comprimidos entricos puede producir
elevaciones de uno o ms enzimas hepticos. Durante el tratamiento prolongado con
diclofenac debera controlarse la funcin heptica como medida de precaucin. Si las
pruebas de funcin heptica siguen siendo anormales o empeoran, si aparecen signos
y sntomas clnicos que coincidan con el desarrollo de una enfermedad heptica o si se
presentan otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia, rash, etc.) deber interrumpirse el
tratamiento con diclofenac. Puede aparecer una hepatitis sin sntomas prodrmicos. Se
tendr precaucin al administrar diclofenac a pacientes con porfiria heptica ya que
puede desencadenar un ataque.
Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener la irrigacin sangunea
renal, se deber tener especial precaucin en los pacientes con funcin cardaca o renal
alteradas, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estn siendo tratados
con diurticos y en aquellos con deplecin sustancial del volumen extracelular por
cualquier causa, p. ej., en la fase pre o postoperatoria de intervenciones quirrgicas
mayores. Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la funcin renal

cuando se administre diclofenac en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido
de la recuperacin hasta el estado previo al mismo. Durante el tratamiento prolongado
con diclofenac, es aconsejable, como con otros antiinflamatorios no esteroideos,
efectuar recuentos hemticos. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac
puede inhibir temporalmente la agregacin plaquetaria. Los pacientes con problemas
de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados. Se recomienda precaucin en
pacientes de edad por razones mdicas bsicas. En concreto se recomienda emplear la
dosis eficaz ms baja en pacientes de edad avanzada dbiles o en los de poco peso.
Los pacientes que experimenten vrtigo u otros trastornos del sistema nervioso
central, incluyendo trastornos visuales, debern evitar conducir vehculos o manejar
maquinaria.

El diclofenac se clasifica dentro de la categora C de riesgo durante las primeras 30

semanas de embarazo, y dentro de la categora D a partir de entonces hasta el parto
No se dispone de informacin suficiente para garantizar la seguridad de la
administracin de diclofenac entricos durante el embarazo. No se recomienda la
administracin de este frmaco a menos que resulte imprescindible y que el medico lo
aconseje. Tras dosis diarias de 150 mg, la sustancia activa pasa a la leche materna,
aunque en cantidades tan pequeas que no son de esperar efectos indeseados en el
lactante. Por ello, se valorar su administracin durante la lactancia.
NTERACCIONES

Litio y digoxina: diclofenac puede aumentar la concentracin plasmtica de litio

y digoxina.

Diurticos: como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenac puede

disminuir la accin de los diurticos. El tratamiento concomitante con diurticos
ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace
necesaria la monitorizacin frecuente de los niveles sricos de potasio.

Antiinflamatorios no esteroideos: la administracin simultnea de diversos

antiinflamatorios no esteroideos por va sistmica puede aumentar la frecuencia
de aparicin de efectos indeseados.

Anticoagulantes: aunque los estudios clnicos no parecen indicar que diclofenac

influya sobre la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados que
muestran un aumento del riesgo de hemorragia con el empleo de terapia
combinada de diclofenac y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda
una estrecha vigilancia en tales pacientes.

Antidiabticos: los ensayos clnicos han demostrado que diclofenac puede

administrarse junto con antidiabticos orales sin que influya sobre su efecto
clnico. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipo como

hiperglucmicos con diclofenac que precisaron modificar la dosificacin de los

agentes hipoglucemiantes.

Metotrexato: se proceder con precaucin cuando se administren agentes

antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o despus de un
tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentracin
plasmtica de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del
mismo.

Ciclosporina: debido a los efectos de los agentes antiinflamatorios no

esteroideos sobre las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de
la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Antibacterianos quinolnicos: existen informes aislados de convulsiones que

pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y
antiinflamatorios no esteroideos.

EACCIONES ADVERSAS
Estimacin de frecuencias: muy frecuentes >10%, frecuentes 1-10%, poco frecuentes;
raros 0,001%-1%, raros<0,001%.

Tracto gastrointestinal.: frecuentes: dolor epigstrico, nuseas, vmitos,

diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.: poco
frecuentes: hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena, diarrea
sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o
perforacin; raros: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, bridas
intestinales en regin diafragmtica, trastornos del tracto intestinal bajo como
colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de colitis ulcerativa o
enfermedad de Crohn; estreimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central. frecuentes: cefaleas, mareos, vrtigo; poco

frecuentes: somnolencia; raros:trastornos sensoriales, incluyendo parestesias,
trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones,
depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis
asptica.

Organos sensoriales especiales. raros: trastornos de la visin (visin borrosa,

diplopa), alteracin de la capacidad auditiva, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: frecuentes: erupciones cutneas.: poco frecuentes:

urticaria; raros:erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, sndrome
de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda),
eritrodermia (dermatitis exfoliativa), cada del cabello, reaccin de
fotosensibilidad, prpura, inclusive prpura alrgica.

Riones.: poco frecuentes: edema. raros:: fallo renal agudo, trastornos

urinarios, tales como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome
nefrtico, necrosis papilar.

Hgado: frecuentes: aumento de las transaminasas sricas; poco

frecuentes: hepatitis con o sin ictericia.raros:hepatitis fulminante.

Sangre: raros: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, anemia

aplsica, agranulocitosis.

Hipersensibilidad: poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, tales como

asma, reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, incluyendo
hipotensin; raros: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: raros: palpitaciones, dolor torcico, hipertensin,

insuficiencia cardaca congestiva.

los sntomas de una sobredosis aguda de un anti-inflamatorio no esterodico

incluyendo al diclofenac son letargo, somnolencia, nuseas, vmitos y dolor
epigstrico, los cuales son generalmente reversibles con una tratamiento de
soporte. Puede ocurrir sangrado gastrointestinal. Se puede producir hipertensin,
insuficiencia renal aguda, depresin respiratoria y coma, pero son raros. Se han
descrito reacciones anafilactoides se han reportado con la ingestin teraputica de
los AINEs, y estas pueden ocurrir despus de una sobredosis.

Los pacientes deben ser sometidos a cuidados sintomticos y de apoyo. No

existen antdotos especficos para el diclofenac. Pueden estar indicados la
induccin de emesis y / o la administracin de carbn activado (60 a 100 g en
adultos, 1 a 2 g / kg en nios) en pacientes atendidos dentro de las 4 horas de
la ingestin con sntomas o despus de una sobredosis (de 5 a 10 veces la dosis
habitual). La diuresis forzada, la alcalinizacin de la orina, la hemodilisis o la
hemoperfusin no deben ser de utilidad debido a la extensa unin del diclofenac
a las protenas del plasma.

Triptn
Los triptanes son un grupos de frmacos que se emplean en el tratamiento del ataque agudo
de migraa. No son tiles en otro tipo de cefaleas (salvo en las cefaleas en racimos
histaminrgicas tipo cluster), ni como preventivos para evitar los episodios migraosos.
El primer medicamento de este grupo fue el sumatriptn, posteriormente se
sintetizaron zolmitriptn, naratriptn, almotriptn, eletriptn, rizatriptn y frovatriptn. Todos
ellos poseen propiedades qumicas y farmacolgicas muy similares.1
El mecanismo de accin se basa en sus propiedades agonistas sobre los receptores de
la serotonina tipo 1B y 1D , produciendo como principal efecto la vasoconstriccin de las
arterias intracraneales, entre ellas la arteria cerebral media, arteria menngea media y arteria
basilar, inhibiendo de esta forma el dolor de cabeza que se produce en la migraa. 2 3
En las migraas ms graves se utilizan los triptanes. Los triptanes son eficaces agonistas
de la serotonina. Es decir, son sustancias con el mismo efecto que la serotonina, el
neurotransmisor sintetizado por el cuerpo. Los triptanes ms adecuados para el tratamiento de
la migraa son, por ejemplo, el sumatriptan y el naratriptan.
Los triptanes son las sustancias ms efectivas en caso de un ataque agudo de migraa. Son
efectivos en cualquier momento durante el ataque, es decir, no es necesario tomarlos
forzosamente antes del ataque. Pero s sern ms efectivos cuanto antes se tomen. En
el tratamiento de la migraa, los triptanes ayudan tambin contra los tpicos efectos
concomitantes, como nuseas y vmitos. En ataques de larga duracin, a pesar de la ingesta
de triptanes, lascefaleas pueden aparecer de nuevo ms frecuentemente si se ha
tomado cido acetilsaliclico o ergotaminas, en cuyo caso ser necesaria una segunda dosis.
En una migraa con aura no deberan tomarse triptanes hasta que han pasado los sntomas
del aura. No deben utilizarse triptanes en caso de enfermedades de los vasos coronarios, en
trastornos circulatorios de las manos (enfermedad de Raynaud) o de los vasos cerebrales, as
como en caso de un funcionamiento renalo heptico limitado. Por otro lado, los triptanes no
son adecuados para el tratamiento de la migraa en nios y personas de ms de 65 aos ni
durante el embarazo y la lactancia.
Los triptanes pueden provocar efectos secundarios como sensacin de opresin en trax y
cuello, cosquilleo en manos y pies, alteraciones del ritmo cardiaco, as como sensacin de fro
o calor.
Los triptanes se encuentran entre los medicamentos con receta obligatoria. La excepcin
es elnaratriptan, que tambin se obtiene sin receta. No obstante, se recomienda consultar a
un mdicoantes de tomar triptanes, sobre todo si es la primera vez que aparece. Solo as se
podrn excluir otras posibles causas del dolor de cabeza.

Atencin: nunca tome triptanes al mismo tiempo que ergotaminas! El tiempo de espera
tras la dosis de ergotaminas es de 24 horas. Con los medicamentos es importante seguir
siempre la dosificacin y aplicacin recomendada. Si los dolores de cabeza no mejoraran a
pesar de la toma de un medicamento, es necesario consultar a un mdico.
MIGRAVAL
Composicin: Sumatriptan base: 100 mg/comp recubierto, en forma de sal succinato (3-[2
(dimetilamino)etil]-N-metil-1 H-indol-5-metano-sulfonamida).
Farmaco: Sinapsis y enlaces Neuroefectores
Presentacin: 100 mg/da. Dosis max: 300 mg/da.
Dosificacin: Comprimidos recubiertos: Caja con 2 de 100 mg. E.F. 31.976.
Indicaciones: Tratamiento de la migraa durante la fase aguda y de la cefalea acuminada. Acta sobre
los receptores serotoninrgicos 5-HTID ubicados en las terminaciones nerviosas trigeminales y evita la
liberacin de neuropptidos proinflamatorios y la trasmisin de estmulos dolorosos, bloqueando as la
inflamacin neurognica estril, igualmente acta sobre receptores HT1B localizados en los vasos
sanguneos y previene los efectos de vasoconstriccin relacionados con el aura.
Reacciones Adversas: Generales: Opresin y/o rigidez en cualquier parte del cuerpo, debilidad.
Neurolgicas: Vrtigo, somnolencia, convulsiones. Gastrointestinales: Nuseas, vmitos.
Cardiovasculares: Bradicardia, hipertensin, taquicardia.
Precauciones: Durante su administracin, realizar control peridico de la presin arterial y de las
pruebas de funcionalismo heptico. En pacientes que realicen trabajos que impliquen coordinacin y
estados de alerta mental. En pacientes trata dos previamemte con ergotamina, debe transcurrir un
perodo de lavado de 24 h antes de iniciar el tratamiento.
Advertencias: Producto de uso delicado. Slo administrar bajo vigilancia mdica. No administrar
durante el embarazo o cuando sospeche su existencia, ni durante la lactancia, a menos que a criterio
mdico el balance riesgo/beneficio sea favorable. En caso de ser imprescindible su uso, suspenda
temporalmente la lactancia mientras dure el tratamiento. No administrar en caso de cefaleas de
etiologa no conocida.

Ergotamina

La ergotamina es un compuesto heterocclico que forma parte de la familia de

los alcalenos presentes en elcornezuelo del centeno, un hongo superior que prolifera en
las gramneas salvajes. Fue sintetizada por primera vez por Arthur Stoll durante sus trabajos
en los laboratorios Sandoz en 1918.1
Es una sustancia natural con actividad biolgica que se identifica segn la
nomenclatura qumica CAS con el cdigo 113-15-5 y cuya frmula IUPAC es (6aR,7R)-7-metil4,6,6a,7,9- hexahidroindelo [4,3-fg] quinelin-9-cido metanoico ((2R,5S,10bS)-5-bencileno10b-hidroxi-2-metil-3,6-dioxoctahidrooxazolo [3,2] pirrolo [2,1] piracin-2-il) amina.
Su masa molecular es de 581.66 g/mol.
Su estructura molecular, estructural y bioqumicamente muy afn a la de la ergolina, es similar
a la de algunosneurotransmisores cerebrales por lo que tiene efectos a nivel del sistema
nervioso central del ser humano; su actividad biolgica principal es como vasoconstrictor,
aunque a dosis suficientemente altas presenta actividadalucingena y a mayor dosis resulta
letal. La ergotamina y algunos de sus derivados semisintticos (especialmente la
dihidroergotamina) son especialmente activos como vasoconstrictores de las arterias, por lo
que se emplean para el tratamiento de la hipotensin arterial as como en la prevencin de
crisis de jaqueca o para disminuir el riesgo dehemorragia tras el parto. Algunos de sus
derivados ms conocidos son el LSD o dietilamida del cido lisrgico, con menor capacidad
vasoconstrictora pero mucha mayor actividad psicodlica y la bromocriptina, empleada en
medicina como agonista dopaminrgico en el tratamiento de algunas
enfermedades hipofisarias.
El mecanismo de accin de la ergotamina es complejo. La molcula comparte similitud con
neurotransmisores como la serotonina la dopamina, y la adrenalina; de este modo se puede
ligar a varios receptores actuando como agonista y antagonista en diferentes circuitos
neuronales. Los efectos anti-jaquecosos se deben a la vasoconstriccin de las arterias que
rodean el cerebro mediante la unin al receptor 5-HT1B presente en ellas, y por inhibicin de la
capacidad de transmisin nerviosa del V par (o nervio trigmino) encargado de transmitir las
seales dolorosas procedentes de la cavidad craneal, gracias a los receptores 5-HT1D. La
ergotamina tambin posee efectos sobre los receptores de la dopamina y la noradrenalina. Su
accin sobre el receptor D2 de dopamina y el receptor 5-HT1A pueden provocar efectos
indeseables. La ergotamina actua bloqueando los receptores alfa 1. 2

Indicaciones y contraindicaciones[editar]
La indicacin mdica principal es en crisis de migraa resistentes a los analgsicos habituales.
Se reserva para los casos ms graves y es ms eficaz (su dosis efectiva es menor) cuanto
ms precoz sea su administracin. Su uso en migraas con aura es discutido y en general se
suele desaconsejar.3

Su potencial vasoconstrictor desaconseja su uso en pacientes con algn factor de riesgo

cardiovascular: la vasoconstriccin de las arterias coronarias puede desencadenar un evento
cardiovascular agudo (angina, infarto).
Puede provocar algunos efectos secundarios indeseables, como nuseas, vmitos,
dolor abdominal, parestesias, calambres, etc. Su uso continuado puede provocar unsndrome
de dependencia fsica.4
Su uso est desaconsejado por el ANMAT (Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnlogia Medica) de Argentina en pacientes en tratamientos contra el VIH
debido a una potencial reaccin con el principio activo "ritonavir", pudiendo provocar una
reaccin adversa grave denominada "ergotismo" [1]

DIFERENCIA ENTRE PROPANOLOL ATENOLOL

PROPANOLOL B BLOQUEADOR CLASICO . PEOR PERFIL
LIPIDICO. REDUCE HDL ELEVA LDL RIESGO DE
DISLIPIDEMIA
ATENOLOL BETABLOQUEADOR SELECTIVO SOLO
BLOQUEA B1 MEJORA EL PERFIL LIPIDICO Y NO PASA
BARRERA HEMATOENCEFALICA . PROPANOLOL SI.