Capitulos 1,2,3 y 6

CAPTULO 1
Mecanismos y Morfologa de
1
Lesin celular, adaptacin y muerte

Margaret A. Miller y James F. Zachary
ndice de Lecturas clave
La clula normal, 3
Las causas de la lesin de las clulas, 8
El dao celular reversible, 11
Inflamacin aguda de la clula, 11
Lesin celular irreversible y Celular
Muerte, 13
La muerte celular por oncosis (onctica
Necrosis), 14
La necrosis por coagulacin, 17
Caseosa necrosis, 18
Liquefactive necrosis, 19
La necrosis gangrenosa, 19
Muerte celular por apoptosis, 21
Lesin celular crnica y de la clula
adaptaciones, 22
Atrofia, 23
Hipertrofia, 24
hiperplasia, 25
La metaplasia, 25
displasia, 25
Los objetivos de este captulo son para explicar e ilustrar la estructura

y la funcin de las clulas y la forma en que se interconectan con nismo
nismos y las respuestas a las clulas y la lesin tisular, como la
adaptacin, la degeneracin y muerte. Esta informacin servir como
la comprensin apuntalamientos para los materiales que se presentan
en los captulos restantes cubren patologa general y para los materiales
de comprender presentado en mecanismos de la enfermedad y
patognesis en captulos posteriores que cubrir la patologa de los
sistemas de rganos.
La patologa es el estudio de la enfermedad desde todas las
perspectivas. Esta libro de texto de la patologa comienza con una
patologa general 6-captulo seguido de la seccin 15 captulos de la
patologa de los sistemas de rganos (patologa sistemica). Aunque esta
disposicin es paralela a la instruccin de la patologa en muchas
escuelas de veterinaria, la divisin en general, la patologa y la
patologa sistmica es algo artificial. Patologa general es el estudio de
la reaccin de las clulas o tejidos a la lesin con un enfoque en los
mecanismos de esa respuesta. En los primeros seis captulos de este
libro, la respuesta a la lesin es clasificados como adaptaciones
celulares (Degenerativa, regenerativa o reparadora), trastornos
vasculares, inflamacin o neoplasia, con un captulo adicional sobre el
nismonismos de enfermedades infecciosas y uno de los trastornos de la
inmunidad.
Estas categorizaciones simplifican la enseanza y el aprendizaje de los
generals patologa. Sin embargo, en el cuerpo vivo, la lesin celular
provoca una variedad respuestas vasculares, en inflamatoria e inmune
mediada por Adems a las perturbaciones de crecimiento. Estas
reacciones no slo se extienden ms all de la clula lesionada al nivel
de rganos o del organismo, pero tambin puede ocurrir
simultneamente o en rpida sucesin. Este primer captulo es
centrado en las respuestas celulares a una lesin, no slo en la
degeneracin la que puede progresar a la muerte celular, sino tambin
en las adaptaciones de las clulas supervivientes. En posteriores
captulos de patologa general de la Seccin
Para un glosario de trminos y abreviaturas utilizados en este captulo vase

E-Glosario 1-1.
La acumulacin intracelular, 25
La acumulacin extracelular, 30
Patolgica calcificacin, 33
pigmentos, 35
Ciclo celular, 41
El envejecimiento celular, 42
Bases genticas de la enfermedad, 43
Resumen, 43
Yo, ms se har hincapi en la interaccin entre las clulas de diferentes

tipos, as como la interaccin de las clulas con su estroma, con otros
sistemas de rganos, y con las clulas circulantes y molculas.
Patologa sistmica es el estudio de la enfermedad sistmica (es decir, la
enfermedad que afecta al sistema, es decir, todo el organismo). No es un
disciplina separada de la patologa general, pero un enfoque diferente para el
estudio de la enfermedad, en la que los principios de la patologa general se
aplican a nivel de los tejidos o de rganos o incluso todo el cuerpo. En cuanto
a la patologa general, el proceso de aprendizaje se simplifica fi cado por
categorizacin, por lo que la Seccin II de este libro se organiza en los
captulos sobre la base de un sistema de rgano en particular. Una vez ms,
esta subdivisin es arbitraria, y el estudiante debe tener en cuenta que la
enfermedad rara vez, o nunca, afecta slo un rgano o tejido. Tambin ayuda
a recordar que la mayora de los rganos o tejidos responden de una manera
similar a un tipo particular de lesin, por lo tanto, el valor en el dominio de
los conceptos de la patologa general antes de que el enfoque de los sistemas
de rganos. No hay disposicin ptimacin de los captulos del sistema de
rganos, por lo que la patologa de los sistemas de rganos puede ser
enseado en diferentes secuencias en diferentes planes de estudio.
Los patlogos son especialistas en la disciplina de la patologa. Aunque la
patologa general y la patologa sistmica se educacin-divisiones aliado til
de la disciplina, los patlogos son rara vez categorizado como patlogos o
patlogos sistmicos general, pero, en cambio,son a menudo clasificados
como especialistas en un sistema de rgano en particular. Por ejemplo, un
dermatlogo se especializa en enfermedades de la piel; un neuropatlogo, en
las enfermedades del sistema nervioso. En Norte Amrica, patlogos son
certificado como patlogos anatmicos, interesadas cespecialmente en los
cambios morfolgicos de la patologa general (macroscpica) y la
histopatologa (patologa microscpica de los tejidos), o como clnica
patlogos, que trabajan ms con microscpico y bioqumico Las
evaluaciones de sangre, orina y otros fluidos corporales o citolgico
muestras, en el que se estudiaron las clulas individuales en lugar de la
intacta tejido. A pesar de que existe una superposicin entre anatmica y
clnica
CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

patologa, el enfoque de este libro es la patologa anatmica; clnico
patologa se ensea por separado en la mayora de los programas de
estudios veterinarios. Despus certificacin, muchos patlogos
anatmicos especializarse en prctica. patlogos de diagnstico estn
involucrados en la autopsia (syn: la necropsia; el examen macroscpico
e histolgico postmortem junto con la correlacin de los resultados de
prueba auxiliar) y el examen histolgico del quirrgica las muestras de
biopsia. Algunos patlogos de diagnstico limitan su prctica a la
patologa quirrgica (biopsia). Toxicologic y otra experimental
patlogos estudiar el tejido, celular, y los mecanismos moleculares de
enfermedad en un contexto de investigacin.
En la prctica de la patologa que presente el objetivo es responder a
una pregunta o resolver un problema. La cuestin depende de la
naturaleza de la investigacin. En la patologa de diagnstico de una
autopsia (syn: la necropsia) puede ser realizado para determinar la
causa de la muerte en un individuo o en una grupo de animales o para
explicar la produccin disminuy en un rebao, rebao, perrera, o de
criadero. En patologa forense con el propsito de una autopsia es
determinar la naturaleza de la muerte desde un punto de vista jurdico.
Quirrgico patologa (examen histolgico del tejido extirpado
quirrgicamente especificado para hombre) no slo facilita el
diagnstico y el pronstico de un animal vivo pero tambin puede ser
la base para la terapia. patlogos experimentales contribuir desde el
diseo hasta el punto final de una investigacin el objetivo de
correlacionar los cambios morfolgicos con clnica, funcional, y los
parmetros bioqumicos para dilucidar los mecanismos de
enfermedad.
La mayora de los estudiantes de veterinaria practicarn medicina
interna o la ciruga, en lugar de la patologa, sin embargo, la patologa
es una parte integral de la educacin y la prctica veterinaria. La
patologa es el vnculo entre ciencias bsicas, tales como la anatoma y
la fisiologa y ciencias clnicas y es la base para una vida de
aprendizaje, diagnstico y enfermedad de comprensin en los animales
vivos y muertos. la prctica veterinario y el patlogo forman un equipo
a la vanguardia de animal y la salud pblica.
Terminologa bsica
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La clula normal
El conocimiento de la anatoma y de las variaciones anatmicas
normales es prerequisite a la lesin reconocimiento e interpretacin.
Estructura est cubierto brevemente al comienzo de cada una de las
patologas del sistema de rganos captulo otros en la Seccin II. El
enfoque anatmico en este captulo se encuentra en la clula.
Componentes de las clulas normales y

sus vulnerabilidades
Una clara comprensin de la estructura y funcin normal de las clulas
es esencial al estudio de las respuestas celulares a la lesin. La clula
puede ser visualizado simplista como una estructura de membranacerrado, subdivision provisto en unidades funcionales ms pequeos
(orgnulos) por estas membranas (Higo. 1-1). Este sistema de
interconexin de composicin unida a la membrane departamentos se
denomina la red cytocavitary. La funcin de indicacin orgnulos individepende en gran parte de la bioqumica de su la membrana y la matriz
intracelular (es decir, el componente de gel de la citoplasma que soporta
las funciones de los orgnulos). Membranas celulares y orgnulos son
objetivos de la lesin por microbios y diversos gentica, metablicos y
txicos enfermedades que se tratan con mayor detalle en la patologa de
captulos sistemas de rganos.
Las membranas celulares (Sistema Cytocavitary)

Las membranas celulares son bicapas de fosfolpidos que encierran las
clulas y sus orgnulos (Fig. 1-2). Las dos funciones principales de estos
Las membranas son (l) para servir como barreras selectivas (por ejemplo,
sistemas de barrera
[ver Captulo 4]) y (2) para formar una base estructural para la membrana
protenas asociadas (enzimas y receptores) que determinan celular funcin.
El trmino uidic fl indica que las protenas y los lpidos en la membrana no
son inamovibles, pero puede viajar como parte de la sistema cytocavitariy
(fig. 1-3) a lo largo de la extensin fsica de la clula. Como un ejemplo de
este proceso de movimiento "fl uidic", transmembrana protenas branas
utilizados como receptores de superficie celular se sintetizan y se montado
en el retculo endoplasmtico rugoso (RER), insertado en membranas en el
complejo de Golgi, y se traslad (fl uidic) a la clula de superficie en la
membrana plasmtica a travs del sistema cytocavitary (ver Higo. 1-3).
La membrana plasmtica encierra toda la clula y por lo tanto es su
primera El contacto con sustancias nocivas, los agentes y los microbios
infecciosos. Microvellosidades y cilios (vase Higo. 1-1)son reas
especializadas del plasma membrana que a menudo se altera en la
nfermedad. Las membranas plasmticas separado calificar el interior de la
celda desde el ambiente externo, de Vecindad clulas de perforacin, o la
matriz extracelular (ECM). protenas de superficie, tales como fibronectina,
juega un papel en la clula a clula y clula-a-ECM inter- comportamiento.
protenas transmembrana incrustados en el fosfolpido bicapa servir en una
variedad de esencial estructural, el transporte, y enzimatico funciones (fig. 14). interacciones ligando-receptor jugada clave papeles en estas funciones.
Los ligandos son molculas de sealizacin (tambin conocida como
primeros mensajeros) (es decir, seales, paracrinos y endocrinos autocrinos
[ver Higo. 12-1])que se unen a receptores en la membrana plasmtica (clula
receptores de la superficie), citoplasma (receptores citoplasmticos), o
ncleo (receptores nucleares). Los ligandos pueden ser clulas asociadas,
tales como los de la superficie de los microbios infecciosos (ver Higo. 431),o extracelular, tales como hormonas, factores de crecimiento, citoquinas,
el reconocimiento de clulas en moles
ecules y neurotransmisores.
Receptores citoplasmticos y nucleares, a travs del control del gen
expresin, regulan el desarrollo celular, la homeostasis, metabolismo, y el
envejecimiento. Los ligandos que se unen a estos receptores incluyen sublipfilo posturas, como las hormonas esteroides, vitaminas y endo
xenobiticos disruptores crine que atraviesan membranas plasmtica y
nuclear por pasiva difusin.
Receptores de superficie celular son fundamentales en la patognesis de
muchas trastornos discutidos en este libro. Como una extensin de un
transformador protena de membrana, receptores de la superficie celular
reciben e interpretan extra seales celulares (es decir, ligandos) desde el
medio ambiente. Cuando un ligando se une a un receptor de la superficie
apropiado, cambios conformacionales en el resultado protena
transmembrana en un proceso llamado transduccin de seales (molcula de
la protena del receptor c especfico de sealizacin en el plasma
membrana segundo mensajero transmite la seal a la clula respuesta
fisiolgica) y la activacin (es decir, segundo mensajero sistema [vase ms
adelante]) o la inhibicin de los receptores de la va - bioqumica. Hay
cientos de diferentes tipos de glicoprotena receptores de la protena
transmembrana y la lipoprotena; cada tipo es vinculado a una va
bioqumica intracelular especfica, y la indicacin clulas indivi- contienen
muchos de estos receptores en base a su funcin como se determina por su
genoma. receptores transmembrana son a menudo utilizado por microbios
infecciosos para invadir las clulas o utilizar sistemas de clulas durante su
ciclo de vida, iniciando as un proceso que puede daar el anfitrin celda.
Estos receptores y sus funciones en los mecanismos de infeccin
enfermedad se discuten en detalle en Captulo 4.
Un receptor de la protena transmembrana nica est implicado en la
muesca va de sealizacin. la activacin de ligando de los resultados de la
sealizacin de Notch en la formacin de un segundo mensajero
citoplasmtica que entra en la expresin gnica ncleo y modifica durante el
desarrollo embrionario y la homeostasis. Durante el desarrollo, la
sealizacin de Notch permite tipos especficos de clulas y tejidos para
desarrollar, organizar y crecer. Si un tipo celular especfico expresa un rasgo
esencial para el desarrollo de un tipo de tejido espec fi co, los ligandos son
liberados de la clula "esencial" muesca que se unen a receptores en las
clulas adyacentes. La transduccin de seales y
SECCIN I Patologa general

exocitosis
vescula
cilio
Secretor
protena
endocytotic
vescula
Plasma
membrana
microvillus
citosol
Centrisome
mitocondria
apretado
unin
lisosoma
peroxisomas
Golgi
Gratis
ribosoma
Brecha
unin
REl
Cromosoma
Ncleo
citoesqueleto
nuclolo
adherentes
unin
Hemidesmosome
desmosome
Lmina basal
extracelular
matriz
Intercelular
espacio
REr
ribosoma
Bveda
Nuclear
poro
Nuclear
sobre
Figura 1-1 Estructura celular y la Organizacin de los orgnulos, citoesqueleto, y mejoras de membrana. REr, retculo endoplsmico rugoso;
Ser, retculo endoplsmico liso. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue, y el Dr. JF Zachary, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Illinois.)
sistemas de segundo mensajero se activan, dando lugar a la inhibicin

de la divisin y el desarrollo de las clulas afectadas "espectador".
Este resultado permite a los tipos especficos de clulas que aumenten
en nmero durante desarrollacin, mientras que la inhibicin de otros
tipos de clulas menos esenciales. Notch de sealizacin vas estn
involucrados en el desarrollo de los tejidos neuronales, la sangre
vasos, corazn, pncreas, glndula mamaria, los linfocitos T, hematolinajes poiticas, y otros tipos de clulas. vas de sealizacin Notchtambin desempear un papel en animales maduros. Aparecen para
determinar, por ejemplo, si las clulas madre intestinales se
diferencian en las vellosidades enterocitos con secretora o funciones
de absorcin. Las enfermedades que matan o
daar las clulas madre de las criptas intestinales (por ejemplo, parvovirus) o
enterovirus las vellosidades (por ejemplo, coronavirus), probablemente
interrumpen Path- muesca de sealizacin maneras, lo que lleva a una falta
de secrecin o de absorcin enterocitos durante curacin con el fracaso para
volver a la funcin "normal" (vase Captulo 7).
Sistemas de segundos mensajeros. Las clulas estn en contacto

continuo con una amplia variedad de molculas extracelulares (ver primeros
mensajeros ms temprano). Los ejemplos de molculas mensajeras primeros
incluyen microbiana ligandos (vase tambin Captulo 4), hormonas, factores
de crecimiento, neurotransmission transmisores, y xenobiticos.
interacciones primer mensajero tpicamente
cadenas de carbohidratos
glicolpido
membrana externa
superficie
Bicapa de fosfolpidos
Regin polar
de fosfolpido
regin no polar
de fosfolpido
Colesterol
la membrana interna
superficie
canal de membrana
protena
glicoprotena
Protena
Figura 1-2 Modelo de mosaico fluido de la estructura de la membrana celular. La bicapa de lpidos proporciona la estructura bsica y sirve como un relativamente impermeable
barrera a la mayora de las molculas solubles en agua.
implicar la unin de un ligando a su protena transmembrane receptor, que

activa un sistema de segundo mensajero (E-fig. 1-1). Ejemplos de
molculas de segundos mensajeros incluyen Ca2+, Adenosin- cclica
monofosfato (cAMP), monofosfato de guanosina cclico (CGMP),
trifosfato de inositol, diacilglicerol, cido araquidnico, y xido ntrico
(NO). El segundo mensajero intracelular inicia una cascada de
transduccin de seal que estimula o altera un metablica camino. Por lo
tanto los sistemas de segundo mensajero "se traducen primeros
mensajes"de la membrana plasmtica en acciones especficas dentro de la
clula y sus orgnulos para mantener la homeostasis o defienden contra la
infeccin u otras lesiones.
Poro nuclear
Membrana nuclear
REl
ribosoma
Ncleo
REr
Citosol frente al citoplasma

Mientras que el trmino citoplasma refiere a la luz microscpicamente
parte visible de la clula que est dentro de la membrana plasmtica y
fuera de la envoltura nuclear (vase la siguiente seccin), el trmino citosol
especi fi ca la matriz citoplasmtica (es decir, la porcin de gel de la
citoplasma que rodea orgnulos). El citosol contiene agua, dis-iones que
resuelve, y macromolculas, tales como protenas.
citosol
Golgi
Secretor
vesculas
Plasma
membrana
Secretor
protena
sistema de Cytocavitary
Figura 1-3 Sistema Cytocavitary. El retculo endoplasmtico rugoso (RER)
y la funcin complejo de Golgi en la sntesis de protenas y glicoprotenas utilizado
en y se secreta de las clulas. Transcripcin, traduccin, ensamblaje, modi fi cacin,
y envasado de estas molculas se producen en una secuencia ordenada de la
ncleo a la membrana plasmtica tal como se muestra. Retculo endoplasmtico liso
(Ser) est implicada en la sntesis de lpidos, esteroides, y los hidratos de carbono y
en el metabolismo de sustancias exgenas. (Por cortesa del Dr. MA Miller,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Ncleo
Los animales se hicieron de las clulas eucariotas, es decir, clulas que
tienen una ncleo, que, excepto en los eritrocitos de mamferos, se retiene
durante toda la vida de la clula. El ncleo (verHigo. 1-1)es fcilmente
visibles por microscopa de luz, ya que contiene la cromatina (AND
complejado con histonas), que es bien manchado por la hematoxilina.
cromatina desenrollado se llama eucromatina y se dispersa pasantes fuera
del ncleo y que participan activamente en la produccin de mensajero
RNA (mRNA). Firmemente la cromatina en espiral se denomina
heterocromatina y est agrupada alrededor de la membrana nuclear interna
y es inactiva (ver tambin E-fig. 1-22).El ncleo est rodeado por una
interior y una membrana nuclear externa que juntos forman el envenuclear correr a paso largo. Las membranas nucleares interior y exterior se
funden en la central nuclear complejos de poro, lo que permite el trfico
bidireccional entre el ncleo y el citosol. La membrana nuclear interna es
ms "Nuclear" en su bioqumica y sirve para identificar y conserver la
bioqumica nica del ncleo, mientras que la nuclear externa membrana
tiene caractersticas ms parecidas a las del retculo endoplsmico
Superficie celular
marcador
canal de transporte
Enzima
Adhesin celular
receptor de superficie celular

con el segundo
sistema de mensajera
citoesqueleto
anclas
Figura 1-4 Funciones de protenas transmembrana. protenas transmembrana que atraviesan la bicapa de fosfolpidos de las membranas celulares sirven una variedad de
estructural, el transporte, la sealizacin, y las funciones enzimticas. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue, y el Dr. JF Zachary,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
(ER), con la que es continua. Esta diferenciacin y la disposicin

cin es esencial para la traduccin de material gentico (ADN y
ARN) en los productos gnicos (protenas).
Nuclolo. El nucleolo (ver Higo. 1-1)es un no-membrana

estructura unida dentro del ncleo que se forma alrededor
cromosmica loci de la RNA ribosomal (rRNA) genes conocidos
como organizar - nucleolar regiones (NORs). El nucleolo es el sitio
de la transcripcin y el procesamiento de rRNA y de ensamblaje de
las subunidades preribosomal. Por lo tanto, se compone de
protenas de ADN, ARN y ribosomal ribosomal, incluyendo ARN
polimerasas, importados desde el citosol. En la luz nivel
microscpico, el nuclolo puede pasar desapercibida en inactivo
clulas o muy prominentes en las clulas con la produccin de alto
valor proteico.
Retculo endoplasmtico rugoso
El ER es una red unida a la membrana de aplanado en forma de
saco cisternas (ver Figs. 1-1y 1-3). La membrana del TCR es
continua con la membrana nuclear externa, por lo que el contenido
luminal del RER y de la envoltura nuclear comunicarse. REr se
llama as porque ribosomas imparten una apariencia spera (en el
ultraestructural nivel) a su membrana a diferencia de la apariencia
de la suave ER (SER), que carece de ribosomas de superficie. La
funcin principal de REr es la sntesis de protenas. Traduccin de
ARNm con el montaje de amino cidos en pptidos comienza en
los ribosomas que estn libres en el citosol. Cuando el pptido
desarrollo es detectada por un reconocimiento de la seal
partculas, traduccin se detiene hasta que el ribosomal pptidomRNA complejo se une a la superficie exterior de la RER.
formacin de protenas la sigue en la membrana o lumen del TCR
hasta que una seal de peptidasa elimina el pptido seal, en cuyo
momento el recin protena formada puede ser transportado a la
celular o extracelular El sitio donde se necesita o para el complejo
de Golgi para su posterior procesamiento (ver Higo. 13).Generalmente se requiere microscopa electrnica de
transmission para visualizar el RER; Sin embargo, las clulas que
producen abundantes protenas y por lo tanto tiene abundantes REr
tienden a tener ms cito- basfilo plasma debido a la amplia cido
nucleico (RNA) en los ribosomas.
Los ribosomas. Los ribosomas facilitar la sntesis de protenas en
las clulas (es decir, la traduccin) (ver Figs. 1-1y 1-3). Su funcin
es la de "Traducir" la informacin codificada en el ARNm en
cadenas de polipptidos de los aminocidos que forman las
protenas. Hay dos tipos de ribosomas, libre y fijo (tambin
conocido como unida a la membrana). Son idnticos en estructura
pero difieren en lugares dentro de la clula. Gratis ribosomas se
encuentran en el citosol y son capaces de moverse pasantes fuera
de la clula, mientras que los ribosomas fi jo estn unidos al RER.
ribosomas sintetizan protenas que se liberan en el citosol y utilizado dentro

de la clula. ribosomas fijos sintetizan protenas que son (1) insertada en la
membrana celular (protenas transmembrana) a El RER y posteriormente se
trasladaron (membrana modelo de mosaico fluido) a su destino final por lo
general dentro de la membrana de plasma o (2) colocado en vesculas
unidas a la membrana y movido a travs de la complejo de Golgi (vase el
prrafo siguiente) a la membrana plasmtica y lanzado a travs de la
exocitosis en el medio ambiente extracelular.
Complejo de Golgi
El complejo de Golgi, tambin comnmente se llama el aparato de Golgi, es
una serie de aplanado sacos unidos a la membrana, con su cara interior (cis
o cara de entrada), cerca de la RER en una posicin paranuclear (vase
Higo. 1-3). Las protenas hechas en el RER se entregan a la cara de entrada
de la Golgi complejo por vesculas de transporte. Como las protenas
atraviesan el Golgi complejo, se procesan (por ejemplo, restos de
carbohidratos aadidos a travs de la glicosilacin) y empaquetados en
vesculas secretoras que sea liberado de la cara exterior (trans) del complejo
de Golgi en el citosol, ya sea para uso por la clula que los produce, como
en el caso de enzimas lisosmicas, o (ms comnmente) para la entrega a la
membrana plasmtica para la exportacin. microscopa electrnica de
transmisin es por lo general se requiere para visualizar el complejo de
Golgi. Sin embargo, un active complejo de Golgi, tal como la que se
necesita para el procesamiento y envasado de molculas de
inmunoglobulina, es lo suficientemente grande como para impartir un
paranuclear palidez eosinoflica a las clulas plasmticas en un
hematoxilina y eosina (H & E) teidas seccin histolgica.
Retculo endoplasmtico liso

SER es una red unida a la membrana de los tbulos (ver Figs. 1-1y 1-3)
sin ribosomas de superficie. SER no est involucrada en la sntesis de
protenas. Su principal funcin es la sntesis de lpidos, esteroides, y
carbohidratos, as como el metabolismo de sustancias exgenas, tales como
drogas o toxinas. Las clulas, tales como hepatocitos, que son importantes
para sntesis de lpidos y metabolismo de los frmacos o toxinas tienen
abundantes Ser, al igual que las clulas que producen hormonas esteroides,
tales como adrenocorti-clulas CAL y ciertas clulas testiculares o de
ovarios. Las clulas con abundante REl tiene eosinoflica plida, citoplasma
finamente vacuolado.
Las mitocondrias
Las mitocondrias son orgnulos dinmicos que pueden cambiar de forma,
someterse a la fisin y la fusin, y moverse dentro de la clula. Ellos puede
ser lo suficientemente grande (hasta 1 m) para resolver con la luz
microscopio, especialmente en el msculo de los animales deportivos tales
como raza caballos. Debido a que la mayora de los procesos celulares
requieren "energa", una de las principales

la funcin mitocondrial es la generacin de energa en forma de
adenosina trifosfato (ATP) a travs de la fosforilacin oxidativa. Las
mitocondrias tambin estn implicados en la muerte celular
programada (por ejemplo, apoptosis), la sealizacin, la
diferenciacin celular, y el crecimiento celular. Las mitocondrias
contener su propio genoma (vase la seccin posterior sobre la Bases
genticas de la enfermedad), que se compone principalmente de
DNA circular que codifica transferencia y rRNAs, as como algunas
protenas mitocondriales. Sin embargo, la mayora de los genes que
codifican protenas mitocondriales se encuentran en el ncleo de la
clula. Las mitocondrias tienen un bioqumicamente distinta
membrana interna y externa. La membrana interna se pliega en
crestas ese proyecto en la matriz central de la mitocondria (ver Figs.
1-1y 1-5). Algunas protenas estructurales y mitocondriales enzimas
se hacen en los ribosomas libres y despus se importan desde el
citosol al compartimento mitocondrial apropiado (bro exterior brana,
el espacio intermembrana, membrana interna, o matriz). mitocondrias
tambin establecer un contacto cercano, tal vez a travs de protenas
de la inmovilizacin, con la sala de emergencias.
Los lisosomas y peroxisomas

Los lisosomas son vesculas de membrana (vase Higo. 1-1;ver tambin Efig. 1-27, A) que contienen enzimas (hidrolasas cidas) que pueden digerir
la mayora de los compuestos qumicos (cidos nucleicos, carbohidratos,
protenas, o lpidos) endgenas a la clula o sustancias extracelulares
toman por endocitosis o fagocitosis. Enzimas contenidas en los lisosomas
son sintetizados por el RER (es decir, fija los ribosomas), procesado y
empaquetado en el complejo de Golgi, y lanzado en vesculas de la
superficie exterior del complejo de Golgi en el citosol.
Los peroxisomas (ver Higo. 1-1)son vesculas unidas a la membrana que
son especializada para la -oxidacin de los cidos grasos y la degradacin
por catalasa del perxido de hidrgeno producido. Pueden ser distinguido de los lisosomas por un ncleo denso en electrones. Los peroxisomas
puede importar grandes complejos de protenas; su funcin depende de la
comunicacin con el complejo de Golgi, mitocondrias, y el citosol. Los
peroxisomas son generadas de novo por gemacin desde la sala de
emergencias, pero son tambin capaz de replicacin a travs de la fisin.
Enzimas contenidas en peroxisomas son sintetizadas en los ribosomas
libres en el citosol, entonces transportado a los peroxisomas.
Fosforilacin oxidativa

bvedas
Bvedas son ms bien recientemente descubiertos organelos en
forma de barril (ver Higo. 1-1)que se cree que funcionar en el
transporte de molculas grandes (Por ejemplo, ARNm o protenas)
entre el ncleo y otra intracelular ubicaciones. Su octogonal per fi l
puede facilitar el atraque en poros nucleares.
El citoesqueleto: Micro fi lamenta, Intermedio

Los microtbulos y filamentos,
El citoesqueleto (Fig. 1-5) es una red estructural que regula la forma y el
movimiento de la clula y sus orgnulos, la divisin celular, y vas
bioqumicas. Se compone de tres componentes integrados: lamentos de
actina micro fi (de 6 a 7 nm de dimetro), intermedia filamentos
(aproximadamente 10 nm de dimetro) de diferentes tipos
Citoesqueleto (por componentes)
microvillus
Membrana celular
microfilamentos
Microfilamentos (actina)
Filamentos intermedios
Los microtbulos
Los microtbulos
web Terminal
Citoesqueleto (como existe en la clula)
mitocondria
Retculo endoplsmico
Filamentos intermedios
Unin estrecha
espacio
intercelular
adherentes
uniones
desmosomas
hemidesmosomas
La matriz extracelular
Figura 1-5 Citoesqueleto. La complejidad y las interrelaciones de micro filamentos, filamentos intermedios y microtbulos con la membrana plasmtica y otra
orgnulos se representan.
dependiendo del tipo de clulas, y los microtbulos (aproximadamente

25 nm en dimetro). La funcin de la mayora de los orgnulos
requiere su interaccin con el citoesqueleto.
Los siguientes son conceptos generales: (1) filamentos micro
facilitan motilidad celular (por ejemplo, el movimiento ameboide
[quimiotaxis], cilios, pseudo-podios); (2) filamentos intermedios
facilitan la fuerza fsica y la forma de las clulas y tejidos, a menudo a
travs de complejos de unin; y (3) los microtbulos mueven
orgnulos y vesculas dentro del citosol de las una clula y los
cromosomas a travs de husos mitticos durante la divisin celular.
Las inclusiones celulares
inclusiones celulares estn compuestas de molculas, tales como el
glucgeno, protenas, cidos nucleicos, lpidos, hemosiderina, y
calcio, que precisa mular como subproductos metablicos, productos
de degradacin de macromolecular-complejos, o como resultado de
una lesin celular. Ciertos infecciosa microbios, especialmente los
virus, pueden tambin producir intranucleares o cito-inclusiones
plasmticas (vase Figs. 1-11, 1-32,y 9-83). inclusin celular son
"libres" en el citosol (es decir, no unida a la membrana).
Las uniones intercelulares y la matriz extracelular
La clula se conecta y se comunica con las clulas vecinas del mismo
tipo a travs de las uniones intercelulares (Fig. 1-6). Ciertos tipos de
clulas (Por ejemplo, clulas epiteliales basales) tambin se unen a una
lmina basal y su tejido conectivo contiguo a travs de
hemidesmosomas, literalmente medio una desmosome, en el ECM.
Estos tipos de clulas interactan con el ECM a travs de adherencias
entre la integrina mediada por ligandos ECM, como fibronectina fi o
varios colgenos y citoesqueleto de actina de la clula. El ECM (ver
Captulo 3) es producido por fibroblastos y una variedad de otras
clulas mesenquimales de apoyo e incluye tales compo- como
colgenos y proteoglicanos de las membranas basales y el intersticio.
Las conexiones con las clulas vecinas y con la ECM son esenciales
para la estructura celular y la funcin normal, incluyendo proliferacin,
migracin, y la sealizacin.
Intercelular
espacio
apretado
unin
Protena
complejo
Brecha
unin
conexn
vinculina
adherentes
unin
cadherina
Adjunto archivo
placa
desmoglenas
desmosome
unin
Las causas de la lesin de la clula

La lesin de los tejidos y rganos comienza en el nivel celular. Rudolf
Virchow (1821-1902), conocido como el padre de la patologa celular,
bas su estudio de las clulas enfermas en la observacin de estructural
alteraciones morfolgicas (lesiones). Sin embargo, tambin se dio
cuenta Virchow que los cambios bioqumicos en la clula, que
precedieron al pecto Ance de las lesiones, ha explicado ms
completamente el perturbaciones funcionales y en las clulas enfermas
y, en algunos casos, eran el nico detectable cambios. As, el patlogo
siempre debe correlacionar con lesiones sus bases bioqumicas y
recuerde que una clula puede ser daado funcionalmente
(bioqumicamente) sin embargo no tienen morfolgica aparente
alteraciones.
Simplista, lesin de las clulas altera la homeostasis celular. Las
clulas son heridos por numerosas y diversas causas etiolgicas
(agentes) de fuentes intrnsecas y extrnsecas; sin embargo, todas estas
causas, y se cuentan por miles, activar uno o ms de cuatro final comn
mecanismos bioqumicos que conducen a la lesin de clulas (esencial
Concepto 1-1). Estos mecanismos bioqumicos subyacentes
fundamentales de lesin de las clulas son (1) el agotamiento de ATP,
(2) la permeabilizacin de las clulas, (3) interrupcin de las vas
bioqumicas, y (4) el dao a DNA. Estos cuatro mecanismos sern
discutidos en mayor detalle en secciones posteriores de este captulo.
Las clulas tienen un repertorio limitado de respuestas a la lesin,
dependiendo del tipo de clula y de la naturaleza de la lesin. Estas
respuestas pueden ser categorizado como (1) la adaptacin, (2) la
degeneracin, o (3) la muerte. Una clula puede adaptarse a una lesin
en el estmulo o subletales positivamente, con aumento de la e fi ciencia
o la productividad, o someterse a la degeneracin con disminucin de la
capacidad funcional. La respuesta a una lesin puede ser
Desmopenetrin
hemidesmosomas
unin
Stano
membrana
Citoesqueleto (actina)
Citoesqueleto (filamentos intermedios)
Figura 1-6 Intercelulares cruces y hemidesmosomas. Una variedad de

uniones intercelulares conectan ciertos tipos de clulas (por ejemplo, clulas epiteliales) a
entre s y facilitar la comunicacin intercelular. Algunos tipos de clulas
(Por ejemplo, clulas epiteliales basales) estn conectados a una membrana basal por
hemidesmosomas. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Veterinaria de Medi
Cine, Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Veterinaria de Medi
Cine de la Universidad de Illinois.)
reversible, con eventual restauracin (es decir, la curacin) de la normalidad

o estructura casi normal y la funcin celular, o irreversible con la
progresin de la degeneracin de la muerte de la clula (Fig. 1-7).
Irreparable dao en el ADN puede dar lugar a la detencin del crecimiento
permanente (senescencia), la muerte celular, o la transformacin maligna.
No es de extraar,

Reversible
lesin de la clula
Irreversible
lesin de la clula
irreparables
dao a la clula
infraestructura
dao mitocondrial
fosforilacin oxidativa
ATP / gluclisis
La disfuncin de la membrana
bombas de iones (Na+/ K+/
California2+/ Cl-)
La sntesis de protenas
La disfuncin de cromatina
procesos basados
La muerte celular
mitocondrial
disfuncin
Membrana celular
daar
-mitochondria
-organelles
-plasma
membrana
hinchazn de la clula
En toda la clula
sistemas
Descompostura
Cytocavitary
sistema
citoesqueleto
cromatina
onctica
necrosis
La apoptosis
hinchazn ER
La prdida de microvellosidades
vesculas
de membrana
aglutinada
La acumulacin de lpidos
figuras de mielina
cromatina
Produccion de
oxgeno reactivo
especies
Liberarse de
lisosomal
enzimas
picnosis
cariorrexis
cariolisis
Ausencia
de
ncleo
citoplasmtica
eosinofilia
Figura 1-7 Secuencia de eventos en postulado reversible y dientemente

reversible lesin celular isqumica. Aunque se ha reducido la fosforilacin oxidativa
y la concentracin de adenosina trifosfato (ATP) tienen un papel central,
isquemia puede daar las membranas directamente. ER, retculo endoplasmtico.
(Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Purdue versidad
sidad; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Illinois.)
Concepto esencial 1-1 Los mecanismos de lesin celular

La patognesis fundamental de lesin de las clulas es una perturbacin de
homeostasis. lesin de la clula se inicia en el nivel molecular, y,
aunque las causas c especificaciones son diversos y numerosos, la bsica
mecanismos se pueden clasificar de la siguiente manera:
1. El trifosfato de adenosina (ATP) agotamiento
2. La permeabilizacin de las membranas celulares
3. La interrupcin de vas bioqumicas, especialmente los de
sntesis de protenas
4. daos del ADN
Aunque ciertos agentes perjudiciales pueden causar el agotamiento de
ATP, dao de la membrana, la interrupcin va, o dao en el ADN en
forma aislada, ms existe la interaccin entre estos mecanismos bsicos.
Cualquier cosa que disminuye el suministro de oxgeno y otros nutrientes
a la clula o que daa las mitocondrias detiene directamente oxidativo
fosforilacin, lo que lleva a un rpido agotamiento de ATP, incluso en
aquellos clulas que pueden cambiar a la gluclisis anaerbica. La
deplecin de ATP resultado en dao celular adicional por provocar un
fallo de energa enzimas dependientes, en particular la adenosina
membrana celular bombas de iones trifosfatasa que controlan el volumen
celular y electrolitos equilibrar. Las mitocondrias son el sitio principal de
la generacin de ATP y Tambin son uno de los orgnulos ms
vulnerables de la clula, los resultados de lesiones mitocondriales no slo
en el agotamiento de ATP, pero tambin en aumento de la permeabilidad
de las membranas mitocondriales con consiguiente prdida de la
homeostasis del calcio y la activacin de las enzimas, tales como
fosfolipasas, proteasas y endonucleasas, por lo tanto, infligir daos en la
mitocondria y otras membranas celulares, protenas estructurales y
enzimticas, y cidos nucleicos.
mitocondrias, que son quizs los ms susceptibles a orgnulos

lesin, tambin se cree que dirigir muchos de los procesos de celular
la adaptacin, la degeneracin y la muerte por apoptosis o necrosis
programada (fig. 1-8).
Las causas ms comunes (agentes etiolgicos de la lesin celular) son
agrupados, discutido, y se ilustra en las siguientes secciones.
De deficiencia de oxgeno
Hipoxia, una reduccin en el suministro de oxgeno, es uno de los ms
comunes y las causas ms importantes de la lesin; de hecho, a menudo es el
ultimo causa del dao celular. La hipoxia puede ser consecuencia de una
oxigenacin inadecuada de la sangre como resultado de cardiaca o
insuficiencia respiratoria, la reduccin de la perfusin vascular (isquemia), la
reduccin de O2 el transporte por los eritrocitos (Como en la anemia o
monxido de carbono [CO] toxicosis), o la inhibicin de enzimas
respiratorias de la clula (por ejemplo, cianuro de toxicosis).
Agentes fsicos
Agentes fsicos de lesin celular incluyen trauma mecnico, temperaturas
extremas, radiacin y descargas elctricas. El trauma puede daar clulas
directamente (por ejemplo, aplastamiento o lagrimeo), o indirectamente por la
interrupcin del suministro de sangre a estas clulas y tejidos. el calor de baja
intensidad puede daan los vasos sanguneos, aceleran ciertas reacciones
celulares, o detenerse esas reacciones con enzimas sensibles a la temperatura.
Calor extremo desnaturaliza enzimas y otras protenas. que el fro
vasoconstriccin, limitando el suministro de sangre a las clulas y tejidos;
fro extremo, literalmente, congela las clulas con la formacin de cristales de
hielo en el citosol que romper las membranas celulares. Ionizante y la
radiacin ultravioleta son las tipos ms importantes de radiacin que causan
dao celular. Ionizante radiacin, con sus frecuencias por encima de la gama
ultravioleta, ioniza tomos o molculas, que a continuacin, hacen que la
membrana celular directa o dao orgnulo o la produccin de radicales libres
que reaccionan con otros componentes celulares, especialmente ADN.
Radiacin ionizante lesin es un efecto secundario localizado de terapia de
radiacin para el cncer. Ultra-violeta (justo por encima de las frecuencias de
la luz visible) lesin por radiacin se desarrolla a partir exposicin de la piel
baja densidad de pelo y ligeramente pigmentado (u otros tejidos
mnimamente pigmentados, tales como la conjuntiva) a luz de sol. La
radiacin ultravioleta puede romper los enlaces celulares con el formacin de
especies reactivas de oxgeno (ROS). Tambin daa el ADN, principalmente
a travs de la formacin de dmeros de pirimidina. corriente elctrica rentas
generan calor a medida que pasan a travs de los tejidos (por ejemplo, la piel,
con alto resistencia), que puede resultar en quemaduras. Una vez que entra en
la corriente de la cuerpo, se llev a cabo a travs de los tejidos de menor
resistencia, especialmente el sistema nervioso, donde la interrupcin de los
impulsos en respi- tronco cerebral centros de labo-, el sistema de conduccin
cardiaca, o neuromuscular uniones resultados en lesiones indirectas a las
clulas y tejidos.
Los microbios infecciosos

microbios infecciosos (vase tambin Captulo 4) diferir de otra perjudicial
agentes que pueden replicarse una vez que obtienen acceso a las clulas o
tejidos. microbios infecciosos varan desde molculas de protena sin cidos
nucleicos (por ejemplo, priones) a travs de microbios (por ejemplo, virus y
bacteria) a los parsitos macroscpicos y daar las clulas de diversas
maneras. Los virus tienden a subvertir la sntesis de ADN de la clula
husped en la produccin de sus propios productos de los genes; muchas
bacterias producen toxinas. Lesin se agrava en muchas enfermedades
infecciosas por la inflamatoria (vase Los captulos 3 y 4) e inmune (vase
Captulo 5) respuestas contra el microbio infeccioso.
Los desequilibrios nutricionales

Deficiencias nutricionales, excesos y desequilibrios de todo el predisponen
celular a la lesin. Los animales pueden adaptarse a corto plazo en la dieta
deficiencias en protenas o caloras a travs de la gluclisis, la liplisis, y el
catabolismo de la protena muscular; Sin embargo, el hambre a largo plazo
conduce a la atrofia de clulas y tejidos. Por el contrario, el exceso de
caloras puede sobrecargar las clulas con glucgeno y lpidos y conducir a la
obesidad con trastornos metablicos que predisponen al animal obeso para
una variedad de enfermedades. Cierto diettica deficiencias o desequilibrios
de aminocidos esenciales, graso cidos, vitaminas o minerales puede
conducir a prdida de masa muscular, disminucin de la estatura, aumento de
la susceptibilidad a la infeccin, trastornos metablicos,
10

estmulo daino (origen exgeno o endgeno)
celular normal
La lesin celular
lesiones irreversibles
lesiones no selectiva
Necrosis
el dao irreparable del ADN
lesin selectiva
La apoptosis
La apoptosis
Senectud
La muerte celular
displasia
transformacin neoplsica
Figura 1-8 Etapas en la respuesta celular al dao irreversible o dao del ADN irreparable. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
y una serie de otras enfermedades, dependiendo de qu elementos son

falta de o desproporcionada en la dieta.
Trastorno gentico
La cra selectiva de animales domsticos para una conformacional
particular, o fenotipo de disposicin ha dado lugar a una
disminucin gentica la diversidad de animales de raza pura y una
mayor prevalencia de la herencia enfermedades (vase la seccin
posterior sobre la Bases genticas de la enfermedad y captulos
pertinentes de la Seccin II, Patologa de sistemas de rganos),
como as como una predileccin familiar para condiciones de la
enfermedad con ms herencia compleja, tales como anormalidades
metablicas, neoplasia, enfermedades autoinmunes, y aumento de la
susceptibilidad a la infeccin. Desde la secuenciacin de los
genomas de animales domsticos, la base gentica ha descubierto de
ms y ms de estos Phe-notypes y enfermedades familiares
asociados. Por ejemplo, una sola
factor-1 de crecimiento de tipo insulina (IGF-1) haplotipo es comn
a juguete y razas de perros miniatura, pero generalmente ausente en
las razas gigantes; un factor de crecimiento de fibroblastos 4 (FGF4)
retrogene se asocia con Chon-drodysplastic conformacin. Algunos
fenotipos son conformacionales fuertemente ligada a condiciones
patolgicas (por ejemplo, una mutacin sin sentido en la protena
morfogentica sea 3 [BMP3] est unido al extremo fenotipo
braquiceflico de Cavalier King Charles spaniels y Bruselas grifos).
Curiosamente, los genes de protenas morfogenticas seas
Tambin determinar patrones en el desarrollo del cerebro y la
mdula espinal, por lo que la conformacin braquiceflico en estas
razas se asocial con malformacin de Chiari-como del cerebelo y
siringomielia
de la mdula espinal cervical.
Desequilibrio de carga de trabajo

Las clulas pueden compensar el aumento de carga de trabajo con un
aumento de la tamao (hipertrofia [por ejemplo, msculo]) o, si es
capaz, en nmero (hiperplasias [por ejemplo, corteza suprarrenal]).
Las clulas que no pueden cumplir con un aumento de la demanda
puede sufrir degeneracin o muerte. A la inversa, las clulas que
ya no son necesarios o que ya no reciben el estmulo de ejercicio,

inervacin, hormonas, o factores de crecimiento fsicas tienden a reducir el
tamao como en la atrofia por desuso o atrofia en la denervacin del
esqueleto msculos o la atrofia fisiolgica de la glndula mamaria luego de
destete de las cras. clulas excesivas, por ejemplo, neuronas de el cerebro
en desarrollo, tambin se eliminan por la muerte celular programada
(Apoptosis).
Sustancias qumicas, medicamentos y toxinas

Productos qumicos, incluyendo drogas y toxinas, pueden alterar
homeostasis celular. El efecto teraputico de los agentes farmacuticos
(medicamentos) es alcanzado por perturbar la homeostasis de poblaciones
seleccionadas de clulas, idealmente dentro de lmites tolerables. Los
productos qumicos se consideran si las toxinas que alteran la homeostasis
de una manera daina (fuera de tolerable lmites) sin beneficio efecto
farmacutico cial. Por supuesto, muchos productos qumicos son
beneficioso o teraputico en ciertas dosis y perjudiciales a dosis ms altas.
Productos qumicos afectan a las clulas por los receptores de unin,
inhibiendo o inducir enzimas u otro cambio de vas metablicas, la
produccin de radicales libres, el aumento de permeabilidad de la
membrana, o daos cromosomas envejecimiento o componentes
estructurales de la clula. la suspension de una clula a una lesin qumica
depende de factores tales como su el ndice mittico y su capacidad de
unirse, de su adopcin concentrarse, o metabolite LIZE el producto
qumico.
La disfuncin inmunolgica
disfuncin inmunolgica puede resultar en dao celular, ya sea a travs de
una la falta de respuesta efectiva (inmunodeficiencia) para infecciosa
microbios (ver Captulo 4) u otros antgenos extraos o nocivos a travs de
una respuesta excesiva (reaccin alrgica o de hipersensibilidad) a un
antgeno extrao o una reaccin inadecuada a autoantgenos (enfermedad
autoinmune). Ver Captulo 5 para informacin ms completa de
inmunodeficiencia deficiencias, reacciones de hipersensibilidad y
autoinmunidad enfermedades MUNE.
11
H2O
Celular
lesin (hipoxia)
H2O
hinchazn de
citosol
H2O
H2 O
La hinchazn y
vacuolizacin
de la mitocondria
N / A+/MARIDO2O
H2O
H2O
H 2O
H2O
H 2O
O 2
N / A+/MARIDO2O
ATP
H2O
osmtica
presin
osmtica
presin
K+
Hinchazn
del citosol
K+
homeosttico celular
H2O
La hinchazn y
vacuolizacin
H2O de ER y
complejo de Golgi
El agua se mueve en citosol
y el sistema de cytocavitary
Grave
hinchazn
del citosol
degeneracin hidrpica
Figura 1-9 El proceso de la clula aguda Inflamacin (Degeneracin hidrpica). ATP, trifosfato de adenosina; ER, retculo endoplsmico. (Por cortesa del Dr.
MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Envejecimiento
Las clulas y los tejidos debido a la edad del dao acumulado a sus
protenas, lpidos y cidos nucleicos. Gran parte del dao del
envejecimiento es atribuido a los ROS, las mutaciones del ADN, y la
senescencia celular (vase la seccin posterior sobre El envejecimiento
celular). dao acumulativo de ADN predispone animales de edad
avanzada para el desarrollo de neoplasia. En las clulas que pueden
replicarse, los telmeros en los extremos de los cromosomas se acortan
en cada divisin sucesiva, causando finalmente las clulas dejan de
dividirse. No es sorprendente que muchas clulas cancerosas tienen
active telomerasa para mantener la longitud de sus telmeros. En las
clulas con poca capacidad regenerativa, tales como neuronas, la
acumulacin de lipoprotenas fuscina y otros productos metablicos
contribuye a su degeneracin y la prdida, lo que lleva a la atrofia
cerebrocortical en el envejecimiento cerebral. Sin embargo, muchas de
las lesiones "envejecimiento" comunes en animales geritricos (Por
ejemplo, hiperplasia nodular en el hgado [ver Higo. 8-65],pncreas
[vase Higo. 8-91],o el bazo [vase Higo. 13-90;ver E-figuras. 13-9, 1314, y 13-15] de los perros; granulomas de colesterol en el plexo
coroideo de caballos [ver Higo. 14-87];sidero fi placas fibrtica en el
bazo canino [ver Figs. 13-71y 13-72; ver E-figuras. 13-9y 13-10];
incluso la tiroides Los adenomas de clulas C en caballos [vase Higo.
12-30])en general, se tienen en cuenta como hallazgos incidentales fi (es
decir, no la causa de la muerte) en la autopsia.
Concepto esencial 1-2 El dao celular reversible

El dao celular es clasificados como reversible si la clula lesionada puede
recuperar homeostasis y la vuelta a un morfolgicamente (y
funcionalmente) estado normal. hinchazn celular aguda es la morfolgica
clsica cambiar en lesin reversible; Sin embargo, tambin es el tpico
temprano cambio de la lesin celular irreversible. Independientemente de
la naturaleza de la lesin inicial, la hipoxia es a menudo la causa ltima de
la clula aguda hinchamiento ya que resulta en el agotamiento de trifosfato
de adenosina. Los clulas hipxicas a continuacin, se hincha debido a la
prdida de control de volumen cuando bombas inicas de membrana
adenosina trifosfato fallan. celular aguda es tambin hinchazn una
respuesta a dao de la membrana celular directa de peroxidacin lipdica
(por especies reactivas de oxgeno), la unin de cierta toxinas, dao a los
canales de iones, o insercin de transmembrane poros de la formacin de
complejos. Debido a que la inflamacin aguda de clulas es un campo
comn respuesta temprana a ambas lesiones reversibles e irreversibles, es
as pensar en este cambio morfolgico como un marcador de
potencialmente lesin celular reversible. Las clulas, dependiendo de su
reparadora o las capacidades regenerativas, pueden recuperarse de
potencialmente irreversible lesin de la clula; Sin embargo, si la lesin es
grave o sostenida, celular aguda hinchazn se convierte en el paso inicial
en el proceso de muerte celular. Si la lesin no es tan grave como para ser
letal, a continuacin, la clula no puede sucumbir pero (de nuevo
dependiendo de la naturaleza de la lesin y de la clula) es probable que se
recupere completamente o para volver a su "normal" estado estructural y
funcional.
El dao celular reversible

La respuesta inicial de la clula a la perturbacin de la homeostasis es
hinchazn celular aguda. Si la lesin no es demasiado grave o demasiado
prolongado, la clula puede recuperarse y volver a estructura y funcin
normal. Por lo tanto la inflamacin aguda de clulas es, hasta cierto
punto, un cambio reversible (Esencial Concepto 1-2).
Inflamacin aguda de la clula

hinchazn de la clula, una expresin fundamental y comn de lesin
celular (Higo. 1-9), tambin se conoce como degeneracin hidrpica
porque es el influjo de agua junto con los iones de sodio cuando el
sodio-potasio bombas de iones fracasan que causa la hinchazn. Si no se
detiene, clula aguda hinchazn causar la lisis y la muerte de la clula.
El trmino hidrpica La degeneracin se utiliza comnmente cuando se
produce el cambio en cierta tipos de clulas, tales como hepatocitos o
clulas epiteliales tubulares renales. En otros tejidos (por ejemplo, los
queratinocitos en la epidermis), clula hinchazn del influjo de agua se
llama globo degeneracin. En el centro de sistema nervioso (CNS),
hinchazn celular de las clulas gliales, especialmente
prominente en los astrocitos, se denomina edema citotxico. En cualquier

tejido, inflamacin aguda de clulas es un cambio degenerativo en el que el
celular la ampliacin es el resultado de un mayor volumen de agua. celular
aguda inflamacin, por tanto, es muy diferente de la hipertrofia, en la que el
ampliacin de las clulas es causada por un aumento en el nmero de
adaptacin y / o el tamao de orgnulos.
Los mecanismos de la clula hinchazn aguda

En las clulas normales, la adenosina trifosfatasa de sodio-potasio (Na+/ K+ATPasas) Funcionan como bombas inicas, especficamente, como
transporte active porteadores de cationes a travs de las membranas
celulares (vase Higo. 1-9).Para cada ATP molcula hidrolizados, las
exportaciones de la bomba inica (es decir, fuera de la clula) tres Na+ iones
y las importaciones (es decir, dentro de la clula) de dos K+ iones. Los
gradiente electroqumico resultante genera energa que es especialmente
importante en el establecimiento y el mantenimiento del potencial de
membrane de las neuronas y de clulas del msculo cardaco y esqueltico y
pH
12
homeostasis en el citosol de la clula. Debido a que se difunde de agua

pasivamente a lo largo del gradiente osmtico, la bomba ATPasa
tambin controla volumen celular. Los modelos ms estudiados de la
clula aguda inflamacin son: (1) fracaso inducida por hipoxia de la
sntesis de ATP (y por lo tanto la ATPasa bombas) y (2) el
tetracloruro de carbono (CCl4) De la membrana inducida daar. Cabe
destacar que el glucsidos cardacos, digital y ouabana,
especificamente inhibir Na+/ K+Bombas -ATPasa.
Inflamacin aguda de la clula resultante de una lesin hipxica
La hipoxia es el resultado final de disminucin de la concentracin de
oxgeno en cualquier punto de su pasaje de aire en las vas
respiratorias a travs de hemoglobina absorcin y el transporte de la
vasculatura a las clulas, donde se impulsa la fosforilacin oxidativa
mitocondrial. La isquemia es un local de disminucin en el suministro
de sangre a los tejidos con la consiguiente disminucin de la entrega
de oxgeno (hipoxia), glucosa y otros nutrientes a la clula, as como
la disminucin de la eliminacin de los desechos metablicos. Debido
a una lesin en la respiratorio o el sistema cardiovascular puede
conducir a la hipoxia, es comnmente la causa ltima de la
inflamacin aguda de clulas. cuando celular oxgeno se agota, la
fosforilacin oxidativa se detiene, y la clula debe cambiar al
metabolismo anaerbico (es decir, la gluclisis) o morir. Como la
produccin de la disminucin de ATP, la cada resultante estimula
hexoki-NASes, fosfofructoquinasa 1 (PFK1), y otras enzimas de
glycolysis. PFK1 cataliza la fosforilacin de fructosa 6-fosfato a
fructosa 1,6-bifosfato, otro paso integral en la gluclisis. Los
productos finales de la gluclisis son ATP y piruvato y el calor. Esta
generacin anaerbica de ATP (aunque menos e fi ciente de oxidativo
fosforilacin) contribuye a la supervivencia a corto plazo de la clula.
En Adems, el piruvato producido por gluclisis puede entrar en el
tricarboxlico cido ciclo (TCA). Sin embargo, ciertas clulas
especializadas (por ejemplo, neuronas) no puede generar ATP
anaerbicamente y por lo tanto necesitan un continuo de suministro de
oxgeno y glucosa. Esta dependencia hace que las neuronas uno de las
clulas que son ms susceptibles a una de fi ciencia o la falta de
oxgeno.
Los primeros eventos en la inflamacin aguda de clulas (vase
Figs. 1-7y 1-9) causado por la hipoxia o isquemia son potencialmente
reversible si la lesin es leve o de corta duracin. Con el agotamiento
de oxgeno celular, la fosforilacin oxidativa se detiene. La resultante
deficiencia de ATP provoca el fracaso de la Na+/ K+-ATPasa Bombas
con influjo de Na+, Ca2+, y el agua en el citosol, y la prdida de K+ y
Mg2+ desde el citosol. El desequilibrio de electrolitos y de influjo de
agua ampliar el citosol y se hinchan las mitocondrias y la red
cytocavitary. Ultrastructuralmente, la cromatina se agrupa, el citosol
es de electrones Lucent, ribosomas desprenda de RER, y se convierte
en la sala de emergencias vesiculated. Daado Las membranas se
enrollan en verticilos (tambin conocidos como "figuras de mielina ").
cito-daos seos hace que la membrana de plasma para perder
microvellosidades o otras estructuras especializadas y someterse a la
formacin de ampollas (la formacin de mltiples protuberancias
irregulares). Con la microscopa de luz de forma aguda clulas
hinchadas ha ampliado una y redondeado perfil con eosino- plido
flico o citoplasma vacuolado. La palidez citoplasmtica y vacuolacin
es el resultado de la dispersin de los orgnulos y la dilucin de
citoslica protenas por el influjo de agua. El ATP deficiencia tambin
provoca una cambiar a metabolismo anaerbico con la produccin de
ATP (y pyru-var) a travs de la gluclisis. La gluclisis agota
glucgeno celular, cables a una acumulacin de lactato con una
disminucin de pH intracelular, y produce calor, que si es excesiva
tambin puede daar la clula.
Inflamacin aguda de la clula resultante de fi caciones de Tipos

Cell lesin de la membrana
Las membranas celulares tambin se pueden lesionar selectivamente
por productos qumicos modificacin de sus fosfolpidos por los
radicales libres (es decir, los lpidos peroxidacin), mediante la unin
de las toxinas a las macromolculas, por covalente la interferencia con
los canales de iones, y por la insercin de transmembrana complejos.
CCL4 se muestra un ejemplo de la lesin de la membrana celular
causada por
modi fi caciones qumicas (ver la siguiente seccin). Membranas celulares

Tambin puede ser perjudicada por las molculas defensivas de la
inmunolgico sistema y por citotoxinas bacterianas (vase ms adelante).
El tetracloruro de carbono y la lesin de la membrana de la clula
Las molculas del sistema inmunitario y la membrana celular

Lesin. Las membranas celulares tambin pueden ser daados
directamente por el miembro de
complejo de ataque de membrana (MAC) de la va del complemento, por
bacteriemia citolisinas terial, y por las molculas de las clulas asesinas
naturales (NK) (ver Los captulos 3, 4 y 5). Las citolisinas bacterianas, y
clulas NK MAC ejercer su efecto en parte mediante la formacin de un
poro o canal que interrumpe las bicapas de lpidos de la membrana
plasmtica. El MAC se ensambla a partir de componentes terminales de
la ruta del complemento, que son abundante en la sangre. Asamblea de la
MAC comienza con enzimtica la escisin del fragmento 5b
complemento (C5b) de com- complement componente 5 (C5).
componente del complemento 6 (C6) se une a un sitio lbil en C5b para
producir un intermedio estable. La posterior unin de complementar
componente 7 (C7) hace que el MAC precursor lipo-flico. Con la unin
de la , , y gamma subunidades de complement componente 8 (C8), el
precursor de MAC penetra en una clula cercana bicapa lipdica de la
membrana. Encuadernacin y oligomerizacin de complement
componente 9 (C9), entonces se completa la formacin de la MAC, la
cual crea un poro ltico que es parte de la respuesta inmune innata a
bacterias. Grupo de diferenciacin 59 (CD59), una glicoprotena de
recepcin en la superficie de los leucocitos, clulas epiteliales, y clulas
endoteliales (Y sobreexpresa en algunas clulas cancerosas), bloques de
penetracin de la clula membranas de la C5b-8 precursor y bloques de
incorporacin de C9 en el MAC, protegiendo as a las clulas husped
contra membrana cellular lesin.
Los cambios morfolgicos: Su deteccin y evaluacin

Morfologa de la clula Inflamacin aguda
Aspecto macroscpico. inflamacin aguda de clulas aumenta el volumen y
peso de los rganos parenquimatosos y imparte palidez a ellos. Es
importante distinguir degeneracin hidrpica de la ms positive
adaptaciones, tales como la hipertrofia o hiperplasia, que, si extensa,
tambin aumentar el tamao de un rgano. Hgado y rin
(especialmente el corteza renal) son dos rganos en los que las lesiones
de hinchamiento celular aguda puede ser sorprendente (ver Los captulos
8 y 11). Un hgado afectado pesa ms de lo normal, aparece plido e
hinchado con bordes redondeados, y tiene un patrn lobular acentuado
(Fig. 1-10, A). En el SNC la hinchazn celular de edema citotxico tiene
poco efecto sobre el color de neuroparenchyma pero s aumenta el peso y
volumen de la tejido afectado. Incluso un ligero aumento en el volumen
del cerebro tiene consecuencias catastrficas porque hay poco espacio en
elcrneo para dar cabida a la hinchazn (vase Captulo 14).
Aspecto microscpico. El influjo de agua en hidrpica

degeneracin diluye el citosol, separa sus orgnulos, y distiende la
clula, dando a las clulas afectadas una hinchada, plido y finamente
vacuolated apariencia. En los tbulos proximales renales, clulas
epiteliales inflamadas incidir en la luz tubular. En el hgado, los
hepatocitos hinchados y clulas endoteliales comprimen sinusoides
hepticos.
degeneracin hidrpica y tumefaccin turbia son trminos para la
aspecto microscpico de la inflamacin aguda de clulas (vase Higo.
1-10, B).En Adems de las clulas endoteliales, hepatocitos, y epitelio
tubular renal clulas Lial, otras clulas epiteliales, neuronas y clulas
gliales son particular larmente propensos a la hinchazn celular aguda.
Las claras vacuolas citoplsmicas en las clulas afectadas son
principalmente las mitocondrias distendido con el agua o cisternas
13
Figura 1-11 Degeneracin en globo, estomatitis papular, Oral

Mucosa, Buey. Las clulas infectadas por ciertos virus de la viruela (por ejemplo, estomatitis
papular
virus) no puede regular su volumen y se someten a la degeneracin hidrpica en
ciertas etapas de la infeccin. Estas clulas pueden llegar a ser tan distendido (BALlooning degeneracin) que eventualmente se rompen. Nota viral al citoplasma
cuerpos de inclusin (flechas). Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio
de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
Figura 1-10 Inflamacin aguda de la clula, del hgado, del ratn. A, heptica
hinchazn en un ratn expuesto a cloroformo 24 horas previamente. El lobular
acentuado patrn y una ligera palidez en el hgado de la izquierda son el resultado
de la clula aguda hinchazn (degeneracin hidrpica) y la necrosis de los
hepatocitos centrilobulares. El derecho del hgado es normal. B, hgado de un
ratn con toxicosis cloroformo. Aunque muchos hepatocitos en las reas
centrilobulares (a la derecha) son necrtico, varias clulas en la interfase de
(flechas) normales y necrticas son todava comprensin ir inflamacin aguda de
clulas (degeneracin hidrpica). Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. LH Arp.)
del Golgi ER complejo o; Por lo tanto, estas vacuolas no estn

etiquetados por tcnicas histoqumicas para detectar la grasa o
glucgeno (otros dos causas de vacuolizacin citoplsmica). La
degeneracin en globo es una variante extrema de la degeneracin
hidrpica que normalmente se ve en queratinocitos de estratificacin
ed epitelio escamoso de la piel. Poxvi-estratagemas son una causa
clsica de la degeneracin de los queratinocitos en globo
de epidrmica o mucosa (por ejemplo, el esfago) estratificado
escamoso ed epitelio (fig. 1-11).
Aspecto ultraestructural. Ultraestructuralmente, la forma aguda
clulas epiteliales hinchada pierde estructuras de la membrana de
plasma, tales como cilios y microvellosidades, y se desarrolla
"ampollas" citoplsmicos en la clula apical superficies. El citosol
es Lucent electrn, mitocondrias estn hinchados, y cisternas del
complejo RE y Golgi estn dilatadas. la cytocavitary red fragmenta
en vesculas. Las protenas y Ca2+ precipitado en el citosol y en los
orgnulos, en particular mitocondrias. inflamacin aguda de clulas
en el SNC tiene otras caractersticas distintivas (vase Captulo 14).
Significacin y el destino de la clula aguda Inflamacin

Si la lesin es breve y leve, muchas clulas pueden recuperarse y
recobrar estructura y funcin normal o casi normal. clulas
recuperadas pueden fagocitar sus propios orgnulos daadas
(autofagia); estas autofagosomas ltima instancia, pueden aparecer
en forma de grnulos de lipofuscina, indica de la lesin anterior. Sin
embargo, incluso con una lesin reversible, alteracin de la
regulacin del balance de agua y electrolitos a travs de celular
membranas es acompaada generalmente por la ruptura de otro celular

procesos. El efecto final sobre el animal depende del nmero de las clulas
afectadas, reparadora y capacidad de regeneracin de la clula, y la
importancia de los procesos bioqumicos alterados, tales como ATP sntesis.
Con una lesin grave, prolongada o repetitiva, hinchamiento celular aguda
puede progresar ms all del "punto de no retorno" y convertirse en una
etapa temprana en el proceso de la muerte celular. En resumen, la clula
aguda hinchazn de la degeneracin hidrpica re fl eja potencialmente
reversible, sub-lesin celular letal. Sin embargo, a menos que el dao a las
clulas esenciales en vitals rganos (por ejemplo, cerebro, corazn, pulmn,
hgado o rin) se detiene rpidamente, puede progresar a la muerte celular
y de tejidos, prdida de fisiolgica esencial funciones, y posiblemente la
muerte del animal (Fig. 1-12).
Lesin celular irreversible y muerte celular

Los principales mecanismos de la inflamacin aguda de clulas, como se
discuten e ilustranantes, son (1) la hipoxia, (incluyendo isquemia) y (2) la
membrane lesin causada por la peroxidacin de lpidos o la formacin de
poros lticos a travs de la insercin de un MAC a travs de la va del
complemento o por citolisinas bacterianas. La respuesta celular a la lesin
depende de (1) el tipo de clula lesionado y su susceptibilidad y / o
resistencia a la la hipoxia y la lesin de la membrana directa y (2) la
naturaleza, severidad, y la duracin de la lesin. Como ejemplos, neuronas,
miocitos cardacos, endotelio, y el epitelio del tbulo proximal del rin
son clulas que son extremadamente susceptibles a la hipoxia, mientras que
los fibroblastos, adipocitos y otras clulas mesenquimales estructurales son
menos susceptible.
La respuesta a la lesin puede ser degenerativa, adaptativa, o
completamente reversible con restauracin de la estructura y funcin normal
para la clula afectada; Sin embargo, con lesiones ms graves o persistentes,
inflamacin aguda de clulas puede progresar a una lesin celular
irreversible y celular muerte. Las alteraciones celulares que diferencian
celular reversible lesiones causadas por la lesin celular irreversible han
sido y estn siendo estudiados extensamente.
La muerte celular
La muerte de las clulas es una parte esencial de "valor agregado" de embriones
el desarrollo y la maduracin del feto y de la homeostasis dentro de
poblaciones de clulas somticas adultas. En estos ejemplos fisiolgicos de
14

Recuperacin
de clulas
Normal
celda
hinchazn de
endoplsmico
y retculo
mitocondrias
Normal
celda
Reversible
lesin de la clula
Recuperacin
aglutinacin de
cromatina
lesin de la clula
vesculas de membrana
Necrosis
Hinchazn de retculo endoplsmico

y la prdida de los ribosomas
figuras de mielina
condensacin nuclear
Fragmentacin
de la membrana celular
y el ncleo
ruptura lisosoma
mitocondria hinchada con densidades amorfas
Irreversible
lesin de la clula
La muerte celular
Figura 1-12 Normal de las clulas y los cambios en reversibles e irreversibles lesin celular. lesin reversible se caracteriza por hinchazn generalizada
de la clula, sus orgnulos mitocondrias (especialmente), y la red cytocavitary. Otros cambios incluyen la formacin de vesculas de la membrana plasmtica, desprendimiento de
ribosomas de ER, y la formacin de grumos de cromatina nuclear. lesin irreversible se caracteriza por el aumento de la inflamacin celular, la alteracin de los lisosomas, formacin de
densidades amorfas en las mitocondrias, disrupcin de la membrana en la red cytocavitary, y los cambios nucleares graves. cambios irreversibles incluyen nucleares
picnosis (condensacin severa de la cromatina), seguido por cariorrexis (fragmentacin nuclear) y cariolisis (disolucin nuclear). estructuras laminadas
(figuras de mielina) derivadas de las membranas celulares daadas pueden aparecer durante la lesin reversible, pero se vuelven ms pronunciados en las clulas irreversiblemente daadas.
la muerte celular, las clulas que ya no son necesarios se eliminan

durante desarrollo o remodelacin de tejidos. Sin embargo, la muerte
celular es tambin una de punto de no retorno respuesta a una lesin
grave, y es esta patolgica forma de muerte celular que es el tema de
esta seccin. tpicamente la muerte celular asume una de dos formas
morfolgicas (Fig. 1-13): necrosis o apoptosis. El trmino necrosis
ha evolucionado para significar la muerte por la hinchazn de la
clula (oncosis) con eventual ruptura de las membranas celulares. la
muerte celular necrtica implica tpicamente grupos o zonas de
clulas y provoca una reaccin inflamatoria debido a la liberacin de
clulas contiendas de campaa en el ECM. La apoptosis, por el
contrario, es dirigida por celular cascadas de sealizacin y por lo
general afecta a las clulas individuales. La apoptosis es un proceso
de condensacin y el encogimiento de la clula y sus orgnulos con
eventual fragmentacin de la clula. Es importante destacar que las
clulas apoptticas fragmentos se mantienen unida a la membrana;
por lo tanto, no hay componentes celulares que podra inducir la
inflamacin se liberan. La autofagia es un tercio posible mecanismo
de la muerte celular, pero es ms comnmente un medio de la
supervivencia celular. (Ver la seccin posterior sobreLa autofagia
bajo Lesin celular crnica y la adaptacin de la clula).
Mientras que la apoptosis ha sido reconocida como un regulado o
proceso programado, no slo es responsable de la eliminacin
fisiolgica de las clulas excedentes sino tambin se produce como
una reaccin a ciertas lesiones, la necrosis fue una vez considerado
un completamente accidental y aleatoria respuesta a una lesin. Sin
embargo, con el descubrimiento de que la inhibicin de la apoptosis
podra cambiar las clulas de la muerte apopttica a un regulado
proceso de la muerte onctica, surgi la idea de que la necrosis
podra, al menos en ciertas situaciones, ser regulada por la
sealizacin celular vas.
La muerte celular por oncosis (necrosis onctica)

Onctica resultados de muerte celular de la lesin celular irreversible que, por
ejemplo, es causada por la hipoxia, isquemia, o dao directo a las clulas
(membranas Esenciales Concepto 1-3). La isquemia causa particular extensa
lesin de las clulas debido a que los resultados en disminucin de la
perfusin no Slo un dficit de oxgeno de fi (hipoxia), sino tambin una
deficiencia de glucosa y otros nutrientes, adems de una acumulacin de
metablica subproductos txicos. hinchazn de la clula, que resulta de la
prdida de control de volumen (ver ms adelante), es el mecanismo
fundamental de necrosis onctica y lo distingue de la apoptosis. Al igual que
en la inflamacin aguda de clulas reversible, la inicial O2 dficit en la
inflamacin aguda de clulas irreversible provoca un desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa y un cambio a la gluclisis anaerbica con
acumulacin de cido lctico y una disminucin resultante en el pH de la
citosol. Entonces un+/MARIDO+ intercambiador exporta el exceso de H+ a
cambio para Na+. Sin embargo, debido a la gluclisis es menos e fi ciente en
la produccin de ATP cin de la fosforilacin oxidativa, la disminucin de la
concentracin de ATP la lleva a la insuficiencia de la ATPasa inico bombas
y una prdida de volume control (es decir, el fallo de Na+/ K+-ATPasa
Bombas con influjo de Na+, California2+, y agua). Adems, la funcin normal
de las enzimas, protenas contrctiles, bombas de membrana, y otra protena
de origen mecanismos en la clula se produce en un intervalo de pH muy
estrecho alrededor 7.0. Con la gluclisis el citosol se vuelve cida, lo que
limita o el bloqueo de estos mecanismos y exacerbar la disfuncin celular.
La alteracin del equilibrio inico de calcio intracelular (Fig. 1-14) es
integral a la transicin de hinchamiento celular aguda potencialmente
reversible a una lesin irreversible y muerte celular. La concentracin
intracelular de calcio es generalmente de un cuarto que de calcio extracelular.
Normal
celda
Reversible
lesin de la clula
Progresivo
lesin de la clula
15
La mielina
figura
Los neutrfilos
La mielina
figura
Membrana
ampollas
Celda
recuperacin
densidades amorfas
en las mitocondrias
hinchazn de
retculo endoplsmico
y mitocondrias
Desglose de la membrana plasmtica,

orgnulos y ncleo de fuga,
de contenidos
Necrosis
UN
Normal
celda
Condensacin
de la cromatina
Fagocito
apopttica
cuerpo
Membrana
ampollas
La fagocitosis
clulas de apoptosis
y fragmentos
Celular
fragmentacin
La apoptosis
segundo
Figura 1-13 Los cambios secuenciales ultraestructurales de la necrosis y la apoptosis. A, en la necrosis, la fuga de contenido de la celda a travs del plasma ruptura
membrana en la matriz extracelular provoca la inflamacin. B, en la apoptosis, los fragmentos celulares se extruyen como cuerpos apoptticos unidos a la membrana plasmtica
que son reconocidos por los fagocitos, pero no causan la inflamacin.
extracelular
California2+
California2+
canal de calcio
Membrana de plasma
Concepto esencial 1-3 La muerte celular

lesiones graves o persistentes pueden desbordar la capacidad de la clula
para restaurar la homeostasis, en cuyo caso potencialmente reversible
aguda hinchazn celular puede llegar a ser irreversible y el progreso a la
muerte celular.
Las caractersticas morfolgicas de cambio de la muerte celular con el paso
del tiempo y depender de la forma de la muerte (necrosis onctica
frente a la apoptosis) y el tipo de clula o tejido. necrosis onctica
es un proceso de hinchazn celular y por lo tanto distinta de la muerte
celular por apoptosis, que es un proceso de contraccin celular y
fragmentacin. Si una clula agudamente inflamada no corrige el
electrolito desequilibrio y prdida de control de volumen, entonces
potencialmente reversible
lesin de la clula puede llegar a ser la etapa inicial de necrosis onctica.
Una vez decia no sean reguladas, necrosis onctica, como apoptosis, puede ser un proceso programado (necroptosis). Programado
la muerte celular, ya sea por necroptosis o apoptosis, tiene muchas extrinsic e intrnseca (que acta principalmente a travs de las mitocondrias)
activa.
La muerte celular programada es un proceso complejo y variado que
incluye las etapas de iniciacin, propagacin, y la ejecucin. Clulas
que mueren por necrosis onctica tienden a hacerlo en grupos, mientras
apoptosis afecta comnmente a las clulas individuales. Adems, onctica
resultados de necrosis en la ruptura de las membranas celulares y la
liberacin de contenido citoplsmico en la matriz extracelular con la
consiguiente la inflamacin. En contraste, la clula que muere por
apoptosis se encoge y fragmentos, pero los fragmentos permanecen unidos
a la membrana y por lo tanto no provocar una respuesta inflamatoria a
pesar de que son marcado para la fagocitosis.
mitocondria
Suave
endoplsmico
retculo
California2+
California2+
California2+
Aumento de la citoslica de Ca2+
La activacin de
enzimas celulares
California2+
mitocondrial
permeabilidad
transicin
ATPasa
Endonucleasa
proteasa
fosfo
lipasa
La interrupcin de
membrana
y citoesqueleto
protenas
fosfo
lpidos
ATP
NUCLEAR
DAAR
MEMBRANA
DAAR
Figura 1-14 Fuentes y consecuencias del aumento de citoslico

El calcio en la lesin celular. ATP, trifosfato de adenosina; ATPasa,
adenosintrifosfatasa.
16
En una clula que funciona normalmente, el calcio es secuestrado en

tres compartimientos principales: el citosol (baja concentracin), ER
(mediados rango de concentracin), y las mitocondrias (alta
concentracin). Cada compartimiento tiene sus propias bombas de
membrana ATPasa. Isquemia abre los canales de calcio de la
membrana plasmtica, lo que lleva a un aumento de la concentracin
de calcio intracelular en el citosol, que active protena quinasa C,
endonucleasas, fosfolipasas, y varios pro-burla, incluyendo las
calpanas. Las calpanas anular la actividad de la protena quinasa C y
se unir Na+/California2+ intercambiadores de mitocondrial y del
plasma, lo que lleva a una disminucin de calcio e flujo y la
recaptacin de la sala de emergencias con la consiguiente sobrecarga
de calcio en el citosol y, an peor, en la mitocondria. Aunque el
momento del punto de no retorno sigue siendo difcil de alcanzar, si
la clula no puede restaurar la funcin mitocondrial, inflamacin
aguda de clulas se hace irreversible, lo que lleva a la muerte celular.
Paradjicamente, la restauracin de la sangre fl ujo de suministro
de oxgeno y puede exacerbar la lesin celular isqumica. Este
fenmeno se llama isquemia lesin por reperfusin, y puede
continuar durante varios das despus de la reperfusion sin. Se
atribuye a "estrs oxidativo", que implica la formacin de ROS, el
desequilibrio de calcio, la apertura de la permeabilidad mitocondrial
transicin capacidad (MPT) de poros, dao endotelial, la
trombognesis, y la llegada de leucocitos en el tejido daado. La
lesin por reperfusion se correlaciona con la duracin de la isquemia,
pero la susceptibilidad de rganos (cerebro> corazn> rin>
delgado> msculo esqueltico) vara. El cerebro es exquisitamente
sensible a la isquemia debido a su alto actividad metablica, requisito
absoluto para la glucosa, alta concentracin de cidos grasos
poliinsaturados, y la liberacin de neu- excitatorio rotransmitters. Un
tejido menos susceptibles (por ejemplo, tejido adiposo, fibroso tejido)
puede, en cierta medida, se someten a la atrofia o entrar en un estado
quiescente en respuesta a la disminucin de la perfusin, el uso de la
autofagia y apoptosis Como medio para eliminar orgnulos
decadentes o clulas muertas, respectivamente.
Una vez considerado un proceso no regulado, la necrosis puede, al
menos en algunas circunstancias, ser reguladas por las vas de
sealizacin. De hecho, necrosis regulado puede ser la forma
predominante de clulas onctica muerte. Un proceso regulado de la
muerte celular necrtica comienza con una gatillo (por ejemplo, la
unin de TNF o ligando de Fas [FasL] a un receptor de muerte [DR;
es decir, la protena transmembrana de la membrana de plasma]),
seguido secuencialmente por la iniciacin, propagacin, y la
ejecucin. Una clula puede responder a la unin de TNF a su
receptor en al menos tres diferentes maneras: (1) la supervivencia a
travs de la activacin del factor kappa B nuclear (NFkB), (2)
apoptosis, o (3) necrosis. La apoptosis es dirigido por caspasas.
Curiosamente, fue el descubrimiento de que la inhibicin de la
caspases, en lugar de proteger la celda de la muerte, podran
redirigirlo de la apoptosis a la muerte celular necrtica. La mirada de
factores
desencadenantes
de
la
regulacin
necrosis
RELAClONADAS incluyen TNF, FasL, dao en el ADN, grupo de
diferenciacin 3 (CD3) a travs de la T del receptor de linfocitos,
lipopolisacrido a travs de los receptores Toll-like, y interfern. El
trmino se refiere necroptosis a la muerte celular necrtica regulado
que comienza con receptor de TNF la activacin por el TNF y se
inicia por proteico receptor de interaccin serina / treonina quinasa
(RIPK) 1. El estado de la ubiquitinacin RIPK1 determina si ordena a
la clula hacia la supervivencia, apoptosis o necroptosis. La
inhibicin de la caspasa-8, en particular, es importante en la
reorientacin de la clula de la apoptosis hacia necroptosis con
montaje de la llamada necrosome, compuesto por RIPK1, RIPK3, y
se mezcl dominio quinasa de linaje similar (MLKL). aunque gran
parte queda por aprender acerca de la va necroptosis, tiene MLKL
sido propuesto como el principal mediador aguas abajo de RIPK3.
Otra va de la necrosis regulado se inicia con la apertura del poro
MPT, lo que implica un aumento de la permeabilidad de membranas
y conduce a mitocondrias mitocondriales interna y externa hinchazn
drial, la produccin de ROS, y nicotinamida oxidada adenina
dinucletido (NAD+) El agotamiento. La produccin mitocondrial de
ROS, principalmente a travs de formas reducidas de nicotinamida
adenine dinucletido fosfato requerido (NADPH) oxidasas, se
considera
a necrosis TNF- inducida. ROS, junto con Ca2+ desregulacin y el

agotamiento de NAD+ y ATP, se propaga la seal en regulado necrosis.
Por ltimo, la fase de ejecucin, con su catastrfica ATP agotamiento,
hinchazn celular, la peroxidacin lipdica, y lisosomal la permeabilidad
de membrana con la liberacin de las catepsinas, conduce a la
irreversible lesin celular y la muerte.
Cell lesin de la membrana produciendo la muerte celular . La falta de

restaurar la funcin mitocondrial y la membrana celular es la reparacin
de daos un componente crtico de la lesin celular irreversible. En
particular, uncou-declarado la fosforilacin oxidativa y deterioro de calcio
mitocondrial el secuestro significativamente a aumentar el riesgo de
muerte celular. Lesionado las membranas celulares han aumentado la
permeabilidad, por lo que cuando la membrane bombas de iones de la
ATPasa fallan, calcio extracelular entra en la clula. Los desequilibrio de
calcio exacerba el dao a la mitocondria y para el citoesqueleto y activa
endonucleasas, proteasas, y fosfato pholipases. La fosfolipasa A hidroliza
catalticamente la fosfo-lpidos de las membranas celulares, exacerbando
an ms celular y dao de la membrana mitocondrial y la progresin a
irreversible lesin de la clula.
Lesin de los radicales libres. Los radicales libres contribuyen a mitocondrial

lesiones y la muerte celular por necrosis onctica, especialmente cuando
hiper- es seguido por reperfusin (vase la seccin anterior que discute
lesin por isquemia-reperfusin). Los radicales libres daan los lpidos
celulares (especialcialmente los fosfolpidos de las membranas celulares),
las protenas, y nucleico cidos (Fig. 1-15). Un radical libre es cualquier
molcula con un desapareado electrn. Los radicales libres incluyen ROS
(por ejemplo, el radical superxido [O2.]) Y especies reactivas de nitrgeno
(por ejemplo, NO). Dichas molculas estn productos altamente reactivos,
de vida corta del metabolismo oxidativo y ocurrir en las membranas de las
mitocondrias y otros orgnulos. NADPH oxidasa, un complejo de enzima
que se encuentra en las membranas de una variedad de clulas tipos,
especialmente los fagocitos, tales como neutrfilos y macrfagos,
funciones en la produccin de ROS.
los radicales libres endgenos, tales como oxgeno o nitrgeno reactivo
especies, sirven funciones fisiolgicas en la sealizacin celular y en
defensa contra los microbios pero tambin puede daar las clulas,
especialmente en el contexto de lesin / reperfusin de la isquemia. Los
radicales libres, con su electron- no apareado, son propensos a extraer una
H+ a partir de los cidos grasos poliinsaturados en las membranas celulares.
El cido graso que pierde un H+ se convierte, en s, una radical libre que
luego puede ser oxidado a una an ms reactiva radical que va a extraer
una H+ a partir del cido graso vecino, propagacion una reaccin en cadena
que conduce a la membrana desintegracin. Anti-oxidantes, tales como la
superxido dismutasa (SOD), catalasa, glutatin peroxidasa, y vitaminas A,
C, y E, son protectores porque eliminar los radicales libres y puede romper
la reaccin en cadena de lpidos peroxidacin.
Apariencia morfolgica de las clulas necrticas y Tejidos

(Onctica necrosis). La aparicin de clulas necrticas depende
el tipo de necrosis (ver la siguiente seccin), el tejido involucrado, el
causa de la muerte celular, y el tiempo transcurrido. En este captulo, la
necrosis (O necrtico) implica generalmente la muerte celular onctica.
Aspecto macroscpico del tejido necrtico. Poco despus de la muerte de
la clula, tejido necrtico puede tener las mismas caractersticas
macroscpicas (bruto apariencia) como las de clulas aguda inflamacin, a
saber, la hinchazn y palidez. Con el tiempo, necrosis se hace ms evidente
con la prdida de detalle estructural y demarcacin de tejido viable
adyacente. Zonal necrosis, como la necrosis heptica centrolobulillar
(vase Higo. 8-15) o La necrosis tubular renal proximal (vase Figs. 1111y 11-12), particular todo si difusa en lugar de segmentaria o focal, puede
ser indistinguible capaces en sus primeras etapas de la degeneracin
reversible. A diferencia de, necrosis segmentaria o unifocal o multifocal
(distribuido aleatoriamente)
17
lesin de la clula por los radicales libres
lpidos de membrana
peroxidacin
generacin de radicales libres
endoplsmico
retculo
oxgeno reactiva
especies:
O2, H2O2, OH
la fragmentacin del ADN
P450
oxidasa
Entrecruzamiento de protenas
y la fragmentacin
Inflamacin
Radiacin
La toxicidad del oxgeno
productos qumicos
reperfusin
lesin
Las mitocondrias
Respiratorio
enzimas de la cadena
enzimas citoslicas
oxidasa
O2
Fe2+ Fenton Fe3+
O2
CSPED
H2O2
H2O
oxgeno reactiva
especies:
O2, H2O2, OH
OH + OH
El glutatin
peroxidasa
catalasa
GSSG
H2 O
2GSH
El glutatin
reductasa
Todas las membranas

Las vitaminas E y A
-caroteno
citosol
CSPED
Vitamina C
El glutatin
peroxidasa
ferritina
ceruloplasmina
mitocondria
CSPED
El glutatin
peroxidasa
Los peroxisomas
catalasa
La neutralizacin de los radicales libres

Ninguna lesin celular
Figura 1-15 El papel de las especies reactivas del oxgeno en la lesin celular. GSH, glutatin reducido; GSSG, glutatin oxidado; SOD, superxido
superxido.
necrosis zonal es ms fcil de reconocer macroscpicamente,

precisamente, porque difiere de tejido viable adyacente. heptica
multifocal necrosis, por ejemplo, es reconocible en parte porque el
necrtico focos difieren de los tejidos circundantes viable y cada
lbulo heptico es no se ve afectado de la misma manera. Del
mismo modo, laminar segmental cere-necrosis brocortical se
reconoce porque slo los segmentos de la cere-crtex bral se
decolora ni cambia de textura o estructura. Un infarto, que es
necrosis debido a la prdida regional de suministro de sangre, es
reconocida ya que asume la forma de la lderes fi vascular
romboidal en muchos tejidos (por ejemplo, pulmn o piel) o cnica
(cua en forma en dos dimensiones) con su base en el borde del
bazo (ver Higo. 13-64)o la superficie cortical del rin (vase Figs.
2-37 y 2-38).
Los cambios histolgicos en la necrosis (necrosis onctica). La luz
cambios microscpicos de necrosis (Fig. 1-16) se describe en la
siglo XIX por Rudolf Virchow. Las caractersticas distintivas son
picnosis (Condensacin nuclear con la contraccin y la intensa
basofilia), kary-orrhexis (fragmentacin nuclear), o cariolisis
(disolucin nuclear o prdida). Las clulas muertas tambin tienden
a tener una intensa eosino- citoplasmtica debido a la protena
desnaturalizada y la prdida de los ribosomas, por lo tanto prdida
de basofilia. Ms tarde, la clula muerta puede tener palidez
citoplasmtica y se hinchan, redondeado, y separado del stano
membrana o de las clulas vecinas.
Ultraestructura de las clulas necrticas (necrosis onctica).
Inicialmente la clula necrtica est hinchada, redondeada, y

separado de al lado las clulas y de la lmina basal, en el caso de
epitelio, o de el ECM, en el caso de las clulas mesenquimales. La
cromatina se agrupa. El citosol es Lucent electrones. Las
mitocondrias son hinchados y desarrollar densidades occulent fl. La
sala de emergencia y el resto de la cytocavitary
oleaje la red y el fragmento en vesculas. En ltima instancia, hinchazn

celular rompe las membranas, incluyendo la membrana plasmtica, en la
que Punto de la clula explota literalmente a continuacin, se derrumba.
Tipos de onctica necrosis. Puede ser til para el diagnstico, aunque
algo arbitraria, para clasificar la necrosis por su morfologa caractersticas
en secciones de tejido. Esta clasi fi cacin depende del tejido
involucrados, transcurrido el naturaleza del agente perjudicial, y el tiempo
de despus de la muerte celular. Necrosis ha sido clasi fi tradicionalmente
como coagulacin, caseosa, por licuefaccin o ltica, y gangrena. El
estudiante debe recordar que el aspecto morfolgico de las clulas
necrticas y los tejidos cambia con el tiempo. Por ejemplo, la
caracterstica morfolgica de necrosis por coagulacin pueden progresar a
las de la necrosis ltica con la licuefaccin, en particular en ciertos tejidos
o cuando leucocitos llegar.
La necrosis coagulativa. La necrosis coagulativa trmino se refiere a
la desnaturalizacin de las protenas citoplasmticas, que en el histolgico
imparte un nivel de eosinofilia citoplasmtica opaca e intenso de clulas
necrticas. necrosis coagulativa es una respuesta tpica de principios
hipoxia, isquemia, o lesin txica. Parece ser que la lesin inicial o la
acidosis celular posterior desnaturaliza no slo structural protenas, sino
tambin enzimas lisosmicas en la clula afectada. Normalmente, enzimas
lisosomales causaran desintegracin proteoltica de la toda la clula, pero
como resultado de esta desnaturalizacin, desintegracin proteoltica de la
clula se retrasa. Sin embargo, la degradacin de los cidos nucleicos no
se ve obstaculizada. As, una clula que ha sido objeto de necrosis
coagulativa tiene las caractersticas nucleares esperados de la muerte
celular por oncosis (es decir, picnosis, cariorrexis o cariolisis), pero los
contornos celulares son todava histolgicamente visible (vase Higo. 116).necrosis coagulativa es ms reconoce fcilmente en el hgado, el
rin, el miocardio, o esqueltico
18
REr citoesqueleto
Ncleo: redondo, encogido,

oscura y homognea
Ncleo: fragmentado
Ncleo:
disuelto
Disolucin
de los orgnulos
Golgi
lisosoma
Ncleo
nuclolo
La lipofuscina
mitocondria
homeosttico celular
La hinchazn de la
sistema de cytocavitary
hinchazn de
el citosol
pyknotic celular
(Ncleo condensada)
hinchazn de
el citosol
La rotura de cellSwelling de la
membranas del sistema cytocavitary
karyorrhectic celular
(Ncleo fragmentado)
Karyolytic celular
(Disolucin del ncleo)
UN
segundo
do
Figura 1-16 Arquitectura celular de necrosis celular. A, representacin esquemtica de los cambios nucleares y citoplasmticas en las etapas de necrosis. REr, spero
retculo endoplsmico. B, picnosis y cariolisis, corteza renal, intoxicacin por el cloroformo, el ratn. Algunas clulas epiteliales tubulares han sufrido degeneracin hidrpica
racin; otros son necrtico con picnosis (flecha) o cariolisis (punta de flecha). Tincin con HE. C, cariorrexis, linfocitos, el bazo, el perro. linfocitos necrticas
tienen ncleos fragmentados (flecha) a causa de la infeccin por parvovirus. Tincin con HE. (A cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue;
y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois; B y C cortesa del Dr. LH Arp.)
msculo, en el que la conservacin temporal de clula se describen

tambin preserva la arquitectura del tejido de manera que los
contornos de las placas hepticas, tbulos renales, o haces musculares
son visibles al microscopio ptico nivel. Las neuronas tambin se
someten a la necrosis coagulativa antes de desaparecer por necrosis
ltico. Groseramente, aparece necrosis coagulativa tostado plido a de
color gris plido, a menudo demarcado claramente del color normal
de los adyacente tejido viable y slido (sin aparente fracaso,
desprendimiento, licuefaccin, u otra prdida evidente de la
estructura).
Miocardio normalmente comienza como necrosis coagulativa,
especialmente en tejidos tales como el rin (Fig. 1-17; E-fig. 12),donde los andamios proporcionada por las membranas basales
tubulares y fibrosa intersticial tejido mantiene la estructura del tejido.
Inicialmente, el tejido con la prdida de su suministro de sangre es
blanqueado, pero en cuestin de minutos en la sangre entra en el
tejido infartado porque el flujo sanguneo o bien fue restaurada en el
obstruido buque o llega de la circulacin colateral (por lo tanto,
infartos en los rganos con un suministro de sangre dual, como el de
pulmn, son normalmente hemorrgico) o fugas de las venas en el
tejido afectado en y adyacente al tejido daado. En un rgano de la
arteria final, tales como el rin, los macrfagos a eliminar la sangre
de hemorrgica aguda infartos en el transcurso de unos pocos das, y
el infarto se vuelve plida y bien delimitada por un borde rojo,
atribuible a la hiperemia,
hemorragia y la inflamacin aguda, desde renal adyacente

parnquima.
La necrosis caseosa. Caseosa, de la palabra latina para el queso,
se refiere al aspecto macroscpico cuajada o al queso de esta forma de
necrosis. En comparacin a la necrosis por coagulacin, necrosis caseosa es
una lesin mayor con la prdida completa de la arquitectura celular o tisular
(Higo. 1-18). Macroscpicamente, puede aparecer como caseation
desmenuzado, granular, o estratificadas exudado de color amarillo-blanco
en el centro de un granulomatoma o un absceso crnico. Histolgicamente,
la lisis de los leucocitos y clulas del parnquima convierte el tejido
necrtico en una granular a clula amorfo contornos no son sustancia
visible-eosinoflica con restos nucleares basfilo. Calcificacin del tejido
necrtico puede contribuir a la apariencia granular basfilo. necrosis
caseosa es prominente en los granulomas de la losis bovina culosis, causada
por Mycobacterium bovis. M. bovis se replica dentro de macrfagos,
protegido por los componentes de la pared celular de la destruccin por las
enzimas lisosomales hasta que, con el desarrollo de por clulas mediada
(tipo IV) hipersensibilidad, los linfocitos T citotxicos destruir los
macrfagos infectados, as como las clulas del parnquima de el rgano
infectado (vase tambin Los captulos 3, 4 y 5). Corynebacterium
pseudotuberculosis, la causa de la linfadenitis caseosa de ovinos y
UN
19
segundo
Figura 1-17 La necrosis por coagulacin, infarto, Rin, Buey. A, Una cua marrn plido de la necrosis por coagulacin se extiende desde la mdula a la superficie capsular
del rin. El (medular) parte apical de este infarto renal tiene un borde rojo oscuro de la hiperemia reactiva y la inflamacin (flechas). B, coagulante
necrosis de las clulas epiteliales tubulares renales. Las clulas necrticas (mitad inferior de la fi gura) tienen citoplasma eosinfilo y homognea picnosis o cariolisis, pero dbil
contornos celulares y arquitectura tubular se retienen. Tincin con HE. (A cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Purdue. Cortesa B
El Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Licuefactiva necrosis. En necrosis por licuefaccin, se lisan las clulas,

y el tejido necrtico se convierte en una fase de fluido. esta manifestacin
cin suele ser la etapa final de la necrosis en el parnquima del cerebro
(Higo. 1-19; ver tambin Captulo 14) o la mdula espinal debido a la falta
de un intersticio fibroso para mantener la estructura del tejido y porque las
clulas del sistema nervioso central tienden a ser ricos en lpidos y
enzimas lticas. El termino para el aspecto macroscpico (bruto) de la
necrosis en el cerebro y mdula espinal es malacia. Las neuronas son
generalmente las clulas ms suceptibles a la necrosis, especialmente de la
hipoxia o isquemia, y desarrollar (Temprano en el proceso de la muerte
celular) las caractersticas morfolgicas de necrosis coagulativa. Con el
tiempo, sin embargo, las clulas gliales tambin se someten necrosis y la
licuefaccin del neurpila comienza. inicialmente malacia puede
UN
simplemente dar lugar a una translucidez de tejido afectado, pero dentro
de una pocos das tejido necrtico se somete a color amarillento, de
ablandamiento, o hinchazn. Licuefaccin progresa con la llegada de los
macrfagos (clulas gitter) a fagocitar los restos de mielina y otros
componentes de la necrtico tejido. Con el tiempo las clulas del
parnquima estn completamente desintegrado o fagocitado, y todo lo que
queda es la vasculatura con intervencin ing espacios que estn
parcialmente llenada con gitter lpidos y restos cargados Clulas. En
rganos o tejidos fuera del SNC, necrosis por licuefaccin es ms
comnmente encontrado como parte de pigeno (pus de formacin)
bacterial infeccin con supurativa (neutrfilos ricos) la inflamacin (ver
tambin Captulo 3) y que se observa en los centros de abscesos o otras
colecciones de los neutrfilos.
La necrosis gangrenosa. La gangrena denota un tipo de necrosis que
tiende a desarrollarse en el aspecto distal de las extremidades, tales como
los miembros, cola, o pabellones auriculares, o en porciones dependientes
segundo
de rganos, tales como el glndulas o de lbulos pulmonares mamaria. La
gangrena puede ser designado como hmeda o seco; estas formas no estn
Figura 1-18 La tuberculosis (necrosis caseosa), de ganglios linfticos, Transrelacionados. Si el tejido necrtico es dependiente infectadas por ciertas
Seccin verso, buey. A, El ganglio linftico contiene coalescencia caseificados
bacterias, gangrena hmeda se produce. Si esas bacterias estn formando
granulomas. necrosis caseosa se caracteriza por blanquecino, exudado se desmoronen.
B, la inflamacin granulomatosa en la necrosis caseosa. Las paredes celulares se rompen, gas (por ejemplo, Clostridium spp.), a continuacin, gangrena hmeda se
y la arquitectura del tejido se pierde. leucocitos degenerados o lisadas, incluidos
convierte gangrena gaseosa. En el pulmn, gangrena hmeda suele ser
muchos neutrfilos, estn en el centro (derecha) de un granuloma; nota epitelioide
una secuela de la ltica la necrosis de neumona por aspiracin. El material
macrfagos a la izquierda. Tincin con HE. (A cortesa del Dr. M. Domingo, Autnoma aspirado podra ser material extrao (alimento o medicamento) o
Universidad de Barcelona; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria,
contenido gstrico (una mezcla de ingesta y las secreciones gstricas).
La Universidad de Georgia. B cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de VetTales materiales pueden ser custica en por derecho propio y tambin es
erinary Medicina de la Universidad de Tennessee.)
probable que entregar las bacterias del ambiente o la orofaringe en el
pulmn. de infeccin por estafilococos la glndula mamaria puede resultar
en rumiantes mastitis gangrenosa (Fig. 1-20, A; E-fig. 1-3),una forma de
gangrena hmeda. Macroscpicamente, los tejidos con gangrena hmeda
cabras, es otra bacteria que puede replicarse en fagosomas de
son de color rojo-negro y hmedo. Histolgicamente, la lesin de
macrfagos sin ser destruidos por enzimas lisosomales. los
gangrena hmeda se asemeja a la de la necrosis por licuefaccin, pero es
fase crnica de la infeccin provoca abscesos caseosos en perifrico
por lo general acompaado por ms numerosos leucocitos, especialmente
o ganglios linfticos internos (linfadenitis caseosa, vase tambin Captulo
neutrfilos.
13 y Figs. 13-79y 13-80) o de otros rganos, tales como los pulmones.
20
Figura 1-19 Licuefactiva necrosis. Una aguda polioencefalomalacia, cerebro,

cabra. Un tiamina deficiencia se ha traducido en malacia cerebrocortical, que
microscpicamente la necrosis por licuefaccin es la separacin del tejido focal
(flechas). Nota coloracin amarilla de la corteza afectada. Barra de escala = 2 cm.
B, cortical necrosis, cerebro, el perro. La zona plido en profundo lminas de la
corteza cerebral es un rea de necrosis por licuefaccin con prdida de
parnquima. Todo lo que queda es la vasculatura con clulas gitter en intervenir
espacios. Tincin con HE. (A coraje tesy Dr. R. Storts, Facultad de Medicina
Veterinaria, Universidad de Texas A & M University.
B cortesa del Dr. LH Arp.)
UN
segundo
Figura 1-20 La necrosis gangrenosa. A, gangrena hmeda, glndula mamaria (dinal

seccin lon- a travs de la teta), ovejas. infeccin por estafilococos causado
la mastitis gangrenosa en esta oveja. Nota necrosis hmeda y hemorrgico de
tejido mamario y la piel que lo recubre, sobre todo en el aspecto distal (ventral)
de la ubre. B, La gangrena seca, dgitos, buey. Vasoconstriccin del cornezuelo de
centeno alcalina loids producidos por festuca infectada con endofitos causaron este
isqumica necrosis de los aspectos distales de las extremidades traseras. Tenga en
cuenta que una de las garras (Izquierda) se ha perdido debido al proceso. (A
cortesa del Dr. MA Miller, de la Universidad de Medicina Veterinaria de la
Universidad de Purdue. B cortesa del Dr. RK Myers,
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa.)
gangrena seca es el resultado de la disminucin de la perfusin vascular y

/ o prdida de suministro de sangre. Es una forma de miocardio que resulta
en coagulativa la necrosis que imparte una textura seca, correosa al tejido
necrtico, siempre y cuando se mantiene libre de bacterias de putrefaccin.
Arterial trombosis (por ejemplo, la formacin de "silla de trombos" en la
bifurcacin ilaca de la aorta en los gatos) y la congelacin son las causas de
la gangrena seca de extremidades. gangrena seca es tambin la lesin del
"pie de festuca" en el Ganado (ver Higo. 1-20, B),causada por el efecto
vasoconstrictor de la Hergot alcaloides producidos por festuca infectada con
endofitos.
Necrosis de epitelio. Necrosis que se desarrolla en epithelial superficies
(por ejemplo, epidermis o epitelio corneal) o revestimientos epiteliales
(Por ejemplo, el epitelio de la mucosa del aparato respiratorio, digestivo, o
de reproduccin tractos) causa la exfoliacin o descamacin de las clulas
muertas, lo que resulta en la erosin del epitelio, o, con necrosis de espesor
total, en ulceracin. Trauma, ciertos microbios (por ejemplo, virus del
herpes), y la prdida de suministro de sangre se encuentran entre las muchas
causas de la necrosis epitelial.
La necrosis de tejido adiposo (grasa de necrosis). La necrosis grasa puede
ser clasificado como etiologa nutricional, enzimticos, traumtica, y
ideogrfico ptica (vase tambin Captulo 7). necrosis grasa nutricional,
tambin conocido como esteatitis o enfermedad de la grasa amarilla, es
generalmente el resultado de alimentar a una dieta alto contenido en cidos
grasos insaturados y baja en vitamina E u otro anti-oxidantes, preparando el
escenario para la produccin y lpidos peroxidacin ROS. enfermedad de la
grasa amarilla se ve a menudo en los carnvoros, tales como gatos o visn,
en una dieta a base de pescado. tejido adiposo afectada es firme, nodular, y
de color marrn amarillento.
necrosis enzimtica de la grasa se observa principalmente en el tejido
adiposo peripancretica tejido, en el que se atribuye a la liberacin de
lipasas de necrtico clulas acinares pancreticas (Fig. 1-21; ver Figs. 8-88y
8-89). Gravemente, tejido adiposo se vuelve necrtico fi rme y nodular con
blanco depsitos calcreos, el resultado de saponificacin fi cacin
(formacin de jabn). Microscopically, necrosis grasa provoca la
inflamacin que se compone principalmente de macrfagos cargados de
lpidos y nmero variable de neutrfilos. Los lpidos se eliminan mediante
disolventes durante el procesamiento histolgico, por lo que la citoplasma de
los adipocitos normales no est manchada, mientras que adipocitos
necrtico tienden a tener eosinoflica citoplasma plido a anfoflicos con
depsitos de jabn intensamente basfilos dispersos.
necrosis grasa traumtica suele ser el resultado de un traumatismo cerrado
o crnica de presin sobre el tejido adiposo contra las prominencias seas,
tales como el tejido adiposo subcutneo comprimido contra el esternn en
el ganado reclinadas. La isquemia se cree que contribuyen a la clula lesin.
La inflamacin y la saponificacin son poco visible en este forma de
necrosis grasa.
La necrosis de la grasa abdominal en el ganado es un ejemplo de
idioptica necrosis grasa. Esta lesin tiende a desarrollarse en la grasa
abundante el tejido del mesenterio y el tejido retroperitoneal de
overconditioned vacas. Algunos han atribuido la necrosis grasa
retroperitoneal a la isquemia asociado con el consumo de la hierba festuca
alta infectada con endofitos. necrosis grasa idioptica tambin se encuentra
en el parietal ventral peritoneo de caballos y ponis (vase Higo. 7-15).
Secuelas de onctica necrosis. necrosis onctica provoca una reaccin
inflamatoria en la mayora de los tejidos. En el SNC al inflamatoria la
reaccin se desarrolla lentamente y se compone principalmente de un influjo
de macrofagos que se convierten en clulas gitter. En la mayora de los otros
tejidos de una banda hiperemia (hemorragia aguda y la inflamacin) rodea
la tejido necrtico y trae los leucocitos al sitio. los neutrfilos y los
macrfagos fagocitan y lisan el tejido necrtico, convertibilidad coagulativa
de licuefaccin y necrosis de aceleracin (en muchos casos) la eliminacin
de tejido daado. En otros casos, el material extrao o fragmentos de hueso
resisten la digestin y forman un secuestro. Menor cavitaciones dejados por
la necrosis por licuefaccin pueden curarse sin cicatrices, dependiendo de la
capacidad de regeneracin del tejido afectado. El hgado es un rgano con
una alta capacidad de regeneracin y, debido a susuministro de sangre dual,
no es propenso a infarto. En contraste, en renal
UN
segundo
Figura 1-21 La necrosis grasa. Una, la necrosis enzimtica de la grasa (necrosis
grasa); do-denum, el pncreas y el tejido adiposo peripancretica, perro. episodios
recurrentes de pancreatitis con la fuga de lipasas y otras enzimas provoca
saponificacin de tejido adiposo necrtico, dndole una apariencia calcrea, de
color blanquecino. B, peri el tejido adiposo de pncreas, perro. Tenga en cuenta el
tejido adiposo necrtico (abajo) con saponificacin (reas basfilos) y la frontera
de los neutrfilos y macrofagos (arriba). Tincin con HE. (A cortesa del Dr. J.
Wright, Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad Estatal de Carolina
del Norte; y ARKive de No, Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad
de Georgia. B cortesa del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria,
Universidad de Illinois).
Los infartos las nefronas perdidas rara vez son reparadas con xito y son
generalmente reemplazado por una cicatriz fibrosa.
necrosis epitelial focal que resulta en la ulceracin se puede reparar
por hiperplasia de las clulas epiteliales normales adyacentes sin
cicatrices si el defecto es pequeo o estrecho y si basal o de otras clulas
progenitoras siendo cercana para llenar el vaco (es decir, la curacin de
coronavirus o parvovirus - infecciones por el virus del intestino delgado
[ver Figs. 4-39y 7-180]). El tejido adiposo, por el contrario, est mal
equipada para reemplazar la grasa necrtica lbulos debido a la baja
capacidad de regeneracin de los adipocitos.
Apariencia morfolgica de los cambios postmortem
21
o lesiones por toxinas o ROS, la privacin de nutrientes o la retirada de

factores de crecimiento u hormonas, dao en el ADN, o mediada immune
lesin de los linfocitos T citotxicos o clulas NK. La apoptosis (Fig. 1-22)
procede a travs de una va extrnseca (inicia por la union de un ligando a su
DR) o una va intrnseca (iniciado en mitocondrias en respuesta a diversas
tensiones o daos en el ADN) y casi siempre implica la activacin de las
caspasas. Las caspasas son proteasas de cistena que los pptidos escinden
despus de los residuos aspartato. Las caspasas iniciadoras que inicie el
proceso de apoptosis incluyen la caspasa-8 (activado por el complejo de
sealizacin inductor de muerte (DISC) de la extrnseca va), caspasa-9
(activado con el apoptosome en el intrnseca va), y la caspasa-2 (activada por
p53 tras el dao del ADN). Las caspasas iniciadoras activan efector caspasa3, caspasa-6, y caspasa-7, que a continuacin, ejecutar apoptosis.
El extrnseca (Muerte por receptor Iniciado) Camino. Extrnseco
apoptosis (ver Higo. 1-22)comienza con la trimerizacin inducida por ligando
de una clula de superficie DR. Los proyectos de resolucin incluyen Fas,
factor de necrosis tumoral receptor (TNFR) 1, y el ligando inductor de
apoptosis relacionado con TNF receptor (TRAILR). El siguiente paso es la
internalizacin y reclutamiento del receptor-protenas de la membrana
intermedia TNF dominio de muerte asociado (TRADD), dominio de muerte
asociado a Fas (FADD) y la caspasa-8 para formar el DISCO citoplasmtica.
Recuerda que RIPK1, dependiendo de su estado de ubiquitinacin, se puede
asociar trimerizado con el DR y dirigir la celda hacia regulada necrosis (si las
caspasas son inhibidas) o hacia la supervivencia a travs de la activacin de
NFkB, y tiene un dominio de muerte N-terminal (DD) que lo vincula a la va
de apoptosis a travs de adaptador de protenas tales como TRADD o FADD.
TRADD interacta con FADD, que a su a su vez activa la procaspasa-8. Su fi
ciente la caspasa-8 activa entonces activacin efector vates (ejecutor)
caspasa-3 y caspasa-7 para ejecutar apoptosis. Caspasa-8 tambin puede
truncar la subasta, un proapopttico Bcl-2 protena, que se transloca a la
mitocondria para activar intrnseca apoptosis (vase la siguiente seccin). Es
importante destacar que la protena FLIP bloquea la va extrnseca de la
unin procaspasa-8 sin activarlo. Si la actividad de caspasa-8 es insuficientes,
mediada-DR apoptosis puede ser aumentada por las mitocondrias, casi
siempre a travs de protenas Bcl-2, tales como la Bak proapopttico (Bcl-2
antagonista / asesino) y la protena X Bax (asociada a Bcl-2). incluso las
clulas que no se puede iniciar o propagar la sealizacin apopttica puede
todava morir, pero lo hacen a travs de vas de caspasa-independiente de
muerte celular, tales como necrosis regulado.
La intrnseca (mitocondrial) Camino. La intrnseca o mitocon- va de la
apoptosis (vase Higo. 1-22)no require la ligadura de una superficie celular
DR y puede desencadenarse por una variedad de clulas factores de estrs o
por el dao del ADN que conduce a la activacin de p53 modulador regulada
por incremento de la apoptosis (PUMA). El evento clave de la apoptosis es
intrnseca de la membrana externa mitocondrial permeabilizacin (MOMP).
MOMP puede ser desencadenada por la activacin, posttransla-nal
modificacin, y la regulacin positiva de proapopttico BH3-only protenas
(por ejemplo, PUMA protena). Las protenas BH3-only por lo general
inducir MOMP a travs de oligomerizacin de Bax y Bak para formar canals
en la membrana mitocondrial externa. Esta permeabilizacin de la membrana
mitocondrial externa libera citocromo c de la espacio intermembrana en el
citosol. El citocromo c promueve la ensamblaje del complejo de activacin
de la caspasa o apoptosoma, que se compone de la caspasa-9, ms proteasa
apopttica factor activador de 1 (Apaf-1). MOMP tambin libera el segundo
activador mitochondrial de las caspasas (SMAC), as como las hidrolasas
catablicos, apoptosis factor de induccin (AIF), y endonucleasa G.
Recordemos de la seccin sobre la necrosis regulado que la apertura de la
poros MPT es un evento clave en la muerte celular, ya que disipa el protn
gradiente necesario para la fosforilacin oxidativa. A baja concentracin
ciones, apertura del poro de MPT pueden inducir la autofagia protectora para
Muerte celular por apoptosis

En contraste con la necrosis onctica, en la que los que mueren clula se
hincha hasta literalmente estalla, la muerte celular por apoptosis es un
proceso de condensacin y la contraccin. La apoptosis es una forma de
muerte celular programada que es importante en el desarrollo
embrionario, la homeostasis, y la involucin de rganos o tejidos
privado de estimulacin o el crecimiento hormonal factores. Tambin es
una forma regulada de la muerte celular que se dirige por las vas de
sealizacin en respuesta a ciertos tipos de lesin.
Los disparadores de apoptosis. Los factores desencadenantes de la apoptosis
incluyen la unin de ligandos tales como TNF a la superficie celular DRs, diversas tensiones
22

va apopttica intrnseca
apoptosis va extrnseca
ligando "Muerte"
El dao de
sistema de cytocavitary
Irreversible
dao de DNA
ligando del receptor de "Muerte"

en una clula normal
sistema de segundo mensajero

apoptosome formacin
y la activacin
procaspasa 9
procaspasa 8
La caspasa 8
La activacin de
caspasas efectoras
La caspasa 9
La caspasa 3
caspasa 6
caspasa 7
caspasa 12
La apoptosis
celular normal
celular apopttica temprana
celular por apoptosis tarda

celular apopttica Midtime
Figura 1-22 La apoptosis. En la va extrnseca (izquierda), la apoptosis es activada por la unin de un ligando a un receptor de muerte de la superficie celular con posterior formacin
de un complejo de sealizacin inductor de muerte citoplasmtica que activa una caspasa iniciadora (por ejemplo, caspasa-8). La va intrnseca (derecha) de la apoptosis se desencadena
por dao en el ADN o varios factores estresantes celulares, especialmente los que resultan en la permeabilizacin de la membrana mitocondrial externa, y conduce a la formacin de la
caspasa-activacin de complejo o apoptosome. La caspasa iniciadora en la va intrnseca es por lo general la caspasa-9. Tanto en la extrnseca y las vas intrnseca,
caspasas iniciadoras activan las caspasas efectoras (verdugo), lo que resulta en la muerte celular con las caractersticas morfolgicas caractersticos de la apoptosis (que se muestran en la
parte inferior).
(Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue, y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Illinois.)
eliminar las mitocondrias disfuncionales. Sin embargo, MOMP es un

letal permeabilizacin que inicia la apoptosis intrnseca.
La fase de ejecucin de la apoptosis. Las caspasas iniciadoras (2, 8,
9, o 10) escindir el efector aguas abajo (verdugo) caspasas
(Principalmente 3, 6, y 7), que a continuacin, ejecutar la apoptosis
mediante la escisin de clulas protenas despus de residuos de
aspartato. Granzima B de T citotxicos lin-clulas phocytes y NK
tambin pueden desencadenar la apoptosis mediante la activacin de
caspasa-3 y caspasa-7. caspasas efectoras nuclear escinden y
protenas citoplasmticas, lo que lleva a la desintegracin del ncleo y
disrupcin del citoesqueleto.
del ncleo (picnosis y cariorrexis) con formacin de ampollas de la

membrana plasmtica para formar cuerpos apoptticos unidos a la
membrana que contener fragmentos del ncleo, orgnulos, y citosol
condensada (fig. 1-23; ver Higo. 1-22).La membrana plasmtica que
rodea apopttica cuerpos evita la inflamacin que ocurre con la muerte
celular necrtica pero no expresar factores de atraer fagocitos y estimular
Het- erophagy. No es sorprendente que la muerte celular apopttica y
necrtica puede coexistir en el mismo tejido (E-fig. 1-11).
Lesin celular crnica y adaptaciones celulares

Apariencia morfolgica de apoptosis. morfolgicamente,
muerte celular por apoptosis es un proceso de condensacin y fragmentacin
En la seccin anterior hemos considerado la lesin reversible con aguda

hinchazn celular y lesin irreversible con la muerte celular. En esta seccin
Figura 1-23 La apoptosis, caractersticas citolgicas. Una, de pncreas, de rata.

Individual Las clulas acinares son encogida, condensada, y fragmentadas
(flechas). Apopttica cuerpos estn en celdas adyacentes, pero la inflamacin est
ausente. Tincin con HE. B, Hip-pocampus, el cerebro, el ratn. Las neuronas
individuales estn encogidos, condensados, y fragmentados (flechas). Tincin con
HE. (A cortesa del Dr. MA Wallig, Colegio de Medicina Veterinaria de la
Universidad de Illinois. B cortesa Dres. VE Valli y JF Zachary, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
examinamos la lesin subletal crnica a la que la clula puede

adaptar al someterse a la hipertrofia (aumento de tamao de la
celda debido al aumento en el nmero y tamao de orgnulos), la
hiperplasia (aumento del nmero de las clulas debido a la
proliferacin de clulas capaces de mitosis), metaplasia (Cambio
en el tipo de clula), o displasia (desarrollo de atipia celular).
Alternativamente, las clulas pueden sufrir cambios degenerativos
tales como atrofia (nmero y tamao de los orgnulos disminuido
con disminucin tamao de las clulas y el tejido de masa) o
acumulacin de normal o anormal sustancias.
23
(Una protena quinasa de interaccin), y productos de genes relacionados con

la autofagia (ATG) 13 y 101. El complejo ULK1 impulsa la formacin de la
membrana de aislamiento; mamferos objetivo de rapamicina (mTOR), una
protena-serina / treonina quinasa, complejo 1 inhibe la ULK1 complejo. El
Beclin 1-Vps34 (protena vacuolar de clasificacin 34, una fosfatidilinositol3 quinasa) unidades complejas de nucleacin de la membrana aislamiento o
phagophore, por lo general en el punto de contacto entre las mitocondrias y
ER, aunque otras membranas celulares puede contribuir. Atg9
transmembrana y VMP1 (membrana vacuolar protena 1) reclutar lpidos en
la membrana de aislamiento. El doble- membrana de aislamiento en capas se
envuelve alrededor de una porcin del citosol con orgnulos. Dos semejante a
la ubiquitina (UBL) Sistemas de conjugacin de la protena el sistema
ATG12-UBL y la cadena ligera de protena (LC) 3-UBL LC3 sistema de
Cleave y catalizar la conjugacin de protenas ATG. Por ltimo, la NSF
soluble (protena de fusin N-etilmaleimida sensible) receptor de la protena
de unin (SNARE) -al igual que las protenas estn involucradas en
acoplamiento y fusin de los lisosomas a la autophagosome. Los resultado
final es una sola autophagolysosome unida a la membrana que contiene una
porcin del citosol con orgnulos disfuncionales. ver el seccin posterior
sobre acumulaciones intracelulares para el histolgico aparicin de
autophagolysosomes.
En general, la autofagia proporciona un escape de la muerte celular por
facilitar la eliminacin de los orgnulos decadentes y celular innecesario
protenas y proporcionando nutrientes a la clula privada. Sin embargo,
incluso cuando la clula muere por autofagia (de la apoptosis, necrosis
onctica, o la autofagia no controlada), la autofagia protege los tejidos de
innecesaria la inflamacin mediante la promocin de la secrecin de
lysophos-phatidylcholine, un factor quimiotctico para los fagocitos, y la
superficie expresin de fosfatidilserina, que marca la clula para
heterofagia.
Las adaptaciones que cambian de tamao de la clula,

Nmero o Apariencia
Los tejidos se adaptan a una lesin crnica de una manera positiva o negativa,
dependiendo de la naturaleza de la lesin y el tipo de clula (Essential
Concepto 1-4). Algunos cambios, como un aumento en el tamao celular
(hiper-trofeo) o el nmero (hiperplasia) pueden aumentar la funcin de la
rgano o tejido, al menos temporalmente, y se consideran adaptacin positiva
taciones. En otros casos, las clulas se contraen (atrofia) y el rgano o tejido
ha disminuido la funcin, pero esta adaptacin puede parecer negative tener
el efecto bene fi cioso de evitar la muerte celular. Un cambio en la celda Tipo
(metaplasia) generalmente disminuye la funcin celular normal, pero puede
ofrecer una mayor proteccin a los tejidos subyacentes. cambios displsicos
(Displasia) en la apariencia celular, por otra parte, tienen poco o ningn
efecto protector y puede ser un precursor de la neoplasia. Estos cambios se
ilustran en Figura 1-25.
La supervivencia celular durante subletal

Isquemia o Involucin
La autofagia
La autofagia evolucion como un mecanismo de supervivencia de las
clulas durante la isquemia o involucin en respuesta a la prdida de
factores de crecimiento o estmulos hormonales. En la autofagia, las
clulas consumen sus propios orgnulos daados, como una la
funcin de limpieza, y citoslicas protenas e hidratos de carbono,
como una fuente de nutrientes. Por lo tanto la autofagia es distinta de
heterofagia (Higo. 1-24), en el que una clula phagocytizes otra
clula o partes en esto. La autofagia normalmente inhibe la
apoptosis; sin embargo, si incontrolada, que puede resultar en la
muerte celular. La autofagia puede ser categorizado como
macroautofagia, microautophagy (fagocitosis directa por parte del
lisosoma), y la autofagia chaperona-asistida. En macroautofagia,
porciones de citosol y los orgnulos estn envueltos en una doble
unido a la membrana autophagosome, que posteriormente se fusiona
con una lisosoma para formar un autophagolysosome con destino a
una sola membrana.
La va de sealizacin autofagia comienza con la formacin de la
ULK1 compleja, compuesta de ULK1 (UNC-51-quinasa), FIP 200
Atrofia
Atrofia es la disminucin de la masa de un tejido u rgano debido a
disminucin del tamao y / o nmero de clulas despus de que ha alcanzado
su normalidad tamao (vase Higo. 1-25, B).Atrofia debe distinguirse de
hypoplasia, el trmino que se aplica a los tejidos u rganos que son ms
pequeos de lo normal porque nunca se desarrollaron completamente. La
contraccin de atropine tejido phied es causada por el tamao o la prdida de
sus clulas principales disminuido. Las causas de la atrofia celular o tisular
incluyen privacin de nutrients o la prdida de la estimulacin hormonal, la
disminucin de la carga de trabajo (atrofia por desuso), denervacin
(especialmente en los msculos esquelticos), y la compresin (por ejemplo,
adyacentes a los tumores, otras masas o cavidades corporales distendidas). La
autofagia y la muerte celular apopttica pueden contribuir a la contraccin o
la prdida de clulas, respectivamente, en un rgano atrofiado.
histolgicamente, las principales clulas del tejido son pequeas con poca o
ninguna mittico actividad. Ultraestructuralmente clulas atrofiadas tienen
pocas mitocondrias o otros orgnulos.
24

La autofagia - El mecanismo
La autofagia
Golgi
lisosoma
Membrana celular
De Golgi
complejo
Senescente
mitocondria
lisosoma
cido
hidrolasas
autofagosoma
Autophagolisosoma
La lipofuscina
grnulos
Autofagosoma
Las membranas
encerrar
citoslica
escombros
Transporte en
citosol a travs
microtbulos
Residual
cuerpo
Transporte en
citosol a travs
microtbulos
heterofagia
endocitosis
de escombros
fagoctica
vescula
Golgi
protenas SNARE-como
Atraque de lisosoma
con autofagosoma
lisosoma
La fusin de lisosoma
con autofagosoma
Phagolisosoma
Residual
cuerpo
La lipofuscina
grnulos
exocitosis
Autophagolysosome
Figura 1-24 La autofagia y heterofagia. Comparacin esquemtica de la autofagia (arriba a la izquierda) y heterofagia (inferior izquierda). El mecanismo de la autofagia es tambin
ilustrado. SNARE, Soluble NSF (protena de fusin N-etilmaleimida sensible) receptor de la protena de unin. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Concepto esencial 1-4 Adaptaciones a crnica

lesin de la clula
En el caso de lesin repetitiva o continua que no es inherentemente
o inmediatamente letal, las clulas de muchos tipos diferentes pueden
sobrevivir, incluso sin recuperacin completa, mediante la adaptacin.
Dependiendo de tipo de clulas no todas las clulas son capaces de todos
los posibles respuestas adaptaciones celulares a una lesin crnica
incluyen los siguientes:
1. Hipertrofia, un aumento en el tamao celular, en virtud de un aumento
en nmero y tamao de los orgnulos
2. hiperplasia, un aumento en el nmero de clulas que slo aquellas
clulas
capaz de mitosis pueden someterse
3. La metaplasia, un cambio de un tipo de clula diferenciada
otro de la capa de germen mismo (por ejemplo, a partir de epitelio
ciliado
de estratificacin ed epitelio escamoso en las vas respiratorias)
4. Displasia, diferenciacin anormal con las caractersticas de celular
atipia
5. La atrofia, una disminucin en el tamao celular, en virtud de una
disminucin de la nmero y tamao de orgnulos
6. acumulaciones intracelulares de endgeno o exgeno
sustancias
Ciertas adaptaciones (por ejemplo, la hipertrofia miocrdica) puede
aumentar la capacidad funcional de las clulas o tejidos, por lo menos temralmente, pero ms a menudo adaptaciones celulares a una lesin crnica
sirven como medios de proteccin (por ejemplo, queratinizado
estratificado ed cuadra- epitelio mous ofrece ms proteccin al tejido
subyacente de hace pseudostrati fi cada epitelio ciliado) o la supervivencia
(un alternador TIVE a la muerte celular) y el resultado en funcin alterada
o disminuida de clulas o tejidos. La displasia es una adaptacin sin
aparente Las ventajas del husped. De hecho, la displasia puede ser un
precursor de neoplasia maligna (cncer).
Atrofia ocurre en la mayora de los rganos y sistemas del cuerpo del

animal (ver Patologa de los captulos sistemas de rganos para ms detalles).
atrofia tiroidea (Higo. 1-26) puede ser idioptica o el resultado de la
destruccin autoinmune la de las clulas foliculares (ver Captulo 12). Debido
a que la vena portal proporciona la mayor parte del suministro de sangre al
hgado, una derivacin portosistmica los resultados en la atrofia heptica (Efig. 1-12; ver tambin Captulo 8, Fig. 8-38). Atrofia puede ser
particularmente sorprendente en el timo, causando una rpida y drstica
prdida de tejido a travs de la apoptosis de los linfocitos. Tmico La atrofia
es tan consistente y con frecuencia grave en ciertas infecciones virales (Por
ejemplo, el moquillo canino o canino y las infecciones de parvovirus felino)
con predileccin por las clulas que se dividen rpidamente que sirve como
un diagnostico til, pero pasa por alto fcilmente lesiones macroscpicas
(vase tambin Captulo 13). La atrofia serosa de la grasa en los animales que
mueren de hambre como resultado disminuye volumen y un translcido, semi
fl uido a la apariencia gelatinosa al tejido adiposo en todo el cuerpo, pero
especialmente en la coronaria ranura del corazn (ver Higo. 10-59)o en la
mdula de los huesos largos.
Hipertrofia
Hipertrofia, de la palabra griega que significa un aumento del crecimiento, se
refiere a un aumento del tamao y el volumen de un tejido u rgano debido al
aumento en el tamao celular (ver Higo. 1-25, A).Es importante destacar que
el aumento de la masa de tejido es debido al aumento de tamao de las
clulas del parnquima en lugar de estroma clulas o leucocitos. Hipertrofia a
menudo acompaa a un aumento de la nmero de clulas (hiperplasia),
debido a la proliferacin celular sino como un stand- fenmeno solo se
observa principalmente en los rganos o tejidos, tales como el corazn (E-fig.
1-13; ver Captulo 10) o el msculo esqueltico (ver Captulo 15), en el que
las clulas principales son postmitotic y inca-Pable de la replicacin. Cuando
la hipertrofia trmino se aplica a la

nivel celular, denota un aumento en el tamao de la celda debido a un
aumento en tamao o nmero de orgnulos a diferencia de aumento
de la clula tamao de hinchazn celular hidrpica (prdida de
control de volumen) o de acumulacin de sustancias endgenas o
exgenas. Celular hipertrofia es el proceso por el cual las clulas
posmitticas, tales como cardiomyocytes o miocitos esquelticos,
pueden crecer como el animal juvenile crece. Tambin es la
respuesta fisiolgica del msculo estriado de mayor carga de trabajo,
tal como ocurre en el entrenamiento de los caballos de carreras.
Suave las clulas musculares (por ejemplo, en la tnica media de las
arterias) tambin se someten hipertrofia en respuesta a un aumento de
la carga de trabajo. Aunque musculares hipertrofia aumenta la
capacidad funcional en el corto plazo, acompapaa a los cambios,
como el aumento fi estroma fibroso o disminuyeron vasculitis
perfusin cular, en el miocardio, por ejemplo, puede dar lugar a
descompensacin del rgano afectado.
hiperplasia
Hiperplasia implica un aumento en el nmero de las clulas
principales de un tejido u rgano (vase Higo. 1-25, A).Esta
respuesta puede ocurrir slo en una poblacin de clulas que es capaz
de mitosis (vase la seccin posterior sobre el Ciclo celular). Muchas
clulas epiteliales (por ejemplo, hepatocitos y epitelios de la
epidermis y las mucosas intestinales) son rpidos someterse a la
hiperplasia en respuesta a la estimulacin hormonal, la inflamacin, o
trauma fsico. Hiperplasia de epitelio glandular (Por ejemplo, tiroides
epitelio folicular) puede ser marcada, dando lugar a huelguistas
ampliacin bruto de la glndula tiroides (fig. 1-27). En tono
rimbombante, hiperplasia se diferencia de la proliferacin celular
neoplsica en que usualmente, desaparece si se retira el estmulo.
msculo estriado y tejidos del sistema nervioso tienen capacidad
insignificante de proliferar y en en general no se someten a la
hiperplasia. Otros tejidos, como suave msculo, hueso y cartlago,
son intermedias en su capacidad para proliferar.
Hiperplasia se considera fisiolgica cuando es una respuesta a
estimulacin hormonal cclico como en el endometrio o mamaria
desarrollo de embarazo y la lactancia, respectivamente. la hiperplasia
de la cicatrizacin de heridas no es un evento normal, pero es una de
Crditos la respuesta compensatoria y proceda de fibroblastos y
clulas endoteliales clulas a lesin traumtica. Del mismo modo, el
bocio hiperplsico no es una cambio normal en la glndula tiroides
(vase Higo. 1-27;ver tambin Captulo 12) pero es una respuesta
apropiada para generar las hormonas tiroideas ante la carencia de
yodo. Idioptica (de causa desconocida) hiperplasia nodular se
encuentra en lugar comnmente en cierta rganos (por ejemplo,
hgado, pncreas, o bazo), especialmente en perros de edad avanzada,
y, a menudo no es de importancia clnica. Por el contrario, no es
apropiada elevacin de las hormonas trficas o factores de
crecimiento puede llevar a la persona hiperplasia coherente que
puede ser un precursor de la transformacin neoplsica (vase
Captulo 6).
Metaplasia
Metaplasia (vase Higo. 1-25, B)es un cambio de una diferenciado
(Maduro) tipo de clulas a otro tipo de clula diferenciada de la
misma de la lnea germinal. Por lo general, la metaplasia escamosa es
una respuesta reparadora a inflamacin crnica (por ejemplo, en los
conductos mamarios en la mastitis crnica), desequilibrio hormonal
(por ejemplo, metaplasia escamosa inducida por estrgenos en la
glndula de la prstata; verHigo. 19-26, C),vitamina A deficiencia
(E-fig. 1-14), o trauma. Aunque estratificacin ed epitelio escamoso
crea una barrera protectora entre el irritante y el tejido subyacente,
hay son consecuencias negativas. Por ejemplo, metaplasia escamosa
de epitelio respiratorio en la trquea o los bronquios implica una
prdida de clulas ciliadas y clulas caliciformes, que son
importantes para mucociliar limpieza y resistencia a las
enfermedades neumnica.
Displasia
Displasia (vase Higo. 1-25, B)implica una anormalidad en la formacin
de un tejido. Por ejemplo, displasia renal (verCaptulo 11) es el
25
formacin anormal de los riones; displasia de cadera (verCaptulo 16)

es la formacin anormal de la articulacin coxofemoral. cuando se aplica
al epitelio, displasia implica un incremento en el nmero de clulas mal
diferenciadas o inmaduro y puede ser un precursor de neoplasia (vase
Captulo 6). Microscpicamente, epiteliales displsicas las clulas tienen
caractersticas atpicas, como la variacin anormal en tamao (Anisocitosis)
y forma (poikilocitosis), ncleos hipercromticos, aumento del tamao
nuclear (cariomegalia), y aumento del nmero de figuras mitticas.
Las acumulaciones intracelulares

Las clulas lesionadas pueden acumular endgena subproductos y exogenous
sustancias debido a anormalidades metablicas, mutacin gentica
ciones o exposicin a una sustancia exgena indigerible. Algunos de
estas acumulaciones son relativamente inofensivos; otros promueven celular
degeneracin y puede conducir a la muerte de la clula.
Los lpidos
Lipidosis (esteatosis) es la acumulacin de lpidos dentro de parnquima
Las clulas mal. la acumulacin intracelular de lpidos puede desarrollarse
en muchos rganos y tejidos, pero debido a que el hgado es tan
importante en los lpidos metabolismo, lipidosis heptica es
particularmente comn (vase Captulo 8). Las causas de la lipidosis
heptica (fig. 1-28) incluir un aumento la movilizacin de cidos grasos
libres, el metabolismo anormal hepatocelular (De cidos grasos,
triglicridos y apoprotenas), y alteracin en la liberacin de lipoprotenas.
Macroscpicamente, los resultados de la lipidosis heptica en una
hinchada, amarillamiento hgado, con una textura grasienta (Fig. 1-29, A).
lipidosis severa puede alterar la gravedad especfica del parnquima
heptico hasta el punto que rebanadas de avena fl hgado en formalina (o
agua). Histolgicamente, vacu- lpidos oles (marcadamente definido y sin
mancha porque el lpido es lixiviado por los disolventes de procesamiento
histolgico) se distienden el hepatocellular citoplasma y desplazar el
ncleo a la periferia de la clula (ver Higo. 1-29, B).
El glucgeno
En la homeostasis, el glucgeno se almacena principalmente en los
hepatocitos y en clulas del msculo esqueltico, aunque las tiendas a
menudo se agotan en muerta de hambre o animales enfermos. Por el
contrario, la acumulacin de glucgeno puede ser excesivo en ciertas
anormalidades metablicas en el msculo esqueltico (vase Captulo 15),
en diversos rganos o tejidos en el almacenamiento de glucgeno rara
enfermedades, y en el hgado en diabetes mellitus o hyperad- canino
renocorticism (vase Captulo 12). La respuesta heptica a hyperadrenocorticism, llamado hepatopata glucocorticoides, imparte una hinchada,
marrn plido y aspecto moteado (fig. 1-30, A). histolgicamente, vacuolas
hepatocelular de glucgeno (vase Higo. 1-30, B)son menos fuertemente
definido y ms de forma irregular de las vacuolas de hepatica lipidosis.
La cantidad de glucgeno que puede demostrarse en hepatocitos
microscpicamente es una funcin de su concentracin original, el retraso
entre la muerte y fi jacin (tiempo durante el cual el glucgeno se
metaboliza), y el procedimiento de fijacin. Aunque alcohlica xatives fi
han sido recomendados para preservar el glucgeno, una fijacin en 10%
neutral formalina tamponada a 4 C conserva la mayor parte de la
glucgeno sin el encogimiento excesivo y la distorsin del tejido visto con
xatives fi alcohlicas, y que evita la polarizacin de la glucgeno a uno lado
de la clula. El cido de Schiff (PAS) histoqumica peridica tcnica se
puede utilizar para demostrar glucgeno (Fig. 1-31; E-fig. 1-15). La
reaccin PAS rompe enlaces de 1,2-glicol para formar alde-hydes, que luego
se revel mediante el reactivo de Schiff. El varillaje de glicol edades se
producen en sustancias distintas de glucgeno, por lo que la tcnica de PAS
a menudo se usa con y sin diastasa pretratamiento. diastasa digiere
glucgeno y lo elimina de la seccin histolgica. As, si el glucgeno es el
material PAS positivo, el tratamiento previo con diastase lo eliminar y
hacer que la prueba negativa de PAS.
26
El epitelio normal (baja tipo columnar - glndula mamaria)

Ncleo
Stano
membrana
epitelio glandular normal
Hiperplasia (aumento del nmero de clulas)
hiperplasia ductal mamario
La hipertrofia (aumento de tamao de las clulas)
La hipertrofia del epitelio ductal
Figura 1-25 Los cambios de adaptacin ilustrada en Canino Mamaria epitelio. Diagramas esquemticos de adaptaciones epiteliales emparejado con histolgico
ejemplos de glndulas mamarias caninas. Una, el epitelio normal, hiperplasia e hipertrofia.
Las protenas
Histolgicamente, las protenas son eosinoflica; Por lo tanto, en funcin
de su naturaleza bioqumica (es decir, niveles de organizacin estructural
[primaria a travs cuaternario]), las protenas son de color rosa a rojo a
naranja en un H & E- seccin teida.2 En algunas enfermedades,
protenas representan la "hialino" apariencia observ con H & E mancha.
Se utiliza el adjetivo hialina para indicar una homognea, eosinoflica, y
translcido pecto Ance a una sustancia celular o extracelular.
Acumulaciones anormal de las protenas intracelulares hialinos se
producen en diversas enfermedades. las
vesculas resorcin protena en el citoplasma apical de renal proximal

las clulas epiteliales tubulares en la nefropata con prdida de protenas
(vase Captulo 11) aparecer en forma de gotitas hialinas (Fig. 1-32, A).
acumulaciones de hialina Tambin puede ser un hallazgo normal en los
tipos especficos de clulas (por ejemplo, la cuerpos globular Russell
[protena en dis- contiene inmunoglobulina tendido REr] de clulas
plasmticas).
Como regla general en una mancha de H & E, tintes de hematoxilina tien cidos nucleicos
protenas azules y tintes eosina mancha roja.
Los defectos en plegamiento de protenas. Despus de la sntesis ribosomal,
emergentes protenas se trasladan a la luz del RE para el plegado y la

adicin de enlaces disulfuro antes de translocacin y envasado por el
aparato de Golgi complejo para la secrecin. As, el ER est bien
desarrollada en las clulas, tales como hepatocitos, clulas plasmticas y
clulas pancreticas que sintetizan protenas para la exportacin
sistmica. Las protenas se puede plegar en globular
27
Atrofia (disminucin del tamao de las clulas)
atrofia mamaria en una perra esterilizada
Metaplasia (sustitucin de un tipo de clula por otro de la

misma lnea germinal)
Curacin despus de la mastitis
(Baja columnar escamosas) (
La metaplasia escamosa en un conducto mamario ectsica
Displasia (patrn anormal de crecimiento de los tejidos, desordenada

disposicin de las clulas en el epitelio)
Displasia (hiperplasia ductal atpica)
Figura 1-25, cont B, atrofia, metaplasia y displasia. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue; y
(Por ejemplo, mioglobina) la conformacin o existir en un tiempo

relativamente desplegada o estado desordenado (fig. 1-33). Sin
embargo, la funcin normal de las protenas requiere conformacin
tridimensional correcta (es decir, corregir plegado en el complejo RE
y Golgi). homeostasis de la protena es ayudado por chaperonas
moleculares que fomentan el estado soluble y funcional de protenas,
acompaar a las protenas a su sitio de accin, ayudar en protenas
plegado, meta pptidos mal plegadas para replegar o degradacin, y
generalmente proteger contra la agregacin de la protena patolgica.
Los hepatocitos, clulas plasmticas, clulas de los islotes
pancreticos, y otra clulas secretoras "profesionales" tienen un
sofisticado sistema que
responde a la presencia de protenas no plegadas. plegamiento de protenas

trastornos se desarrollan cuando una respuesta ineficaz a las protenas no
plegadas se produce en estas clulas. protenas desplegadas pueden dar
lugar a la "prdida-de-trastornos de la funcin "3 y por lo general son
gestionados y resueltos por ubiquitinacin y la degradacin en un
proteasoma. En estos "resuelto"
Si una protena no est formado correctamente (doblado), no es capaz de completar su

funcin asignada, y por lo tanto el resultado se llama una "funcin de prdida de
trastorno."
Figura 1-26 Atrofia, glndula tiroides, trquea, el perro. A, La glndula tiroides es delgada, traslcida, y apenas discernible. Nota paratiroidea sumamente normal
glndulas (flechas). B, Los folculos tiroideos atrofiados variar en tamao y contenido de coloide pero generalmente tienen un aumento relativo en el dimetro luminal y la disminucin de
la altura del epitelio folicular. Gran parte de la estroma de soporte ha sido reemplazado por el tejido adiposo. La glndula paratiroidea (derecha) es de tamao normal. Tincin con HE.
(A cortesa del Dr. W. Crowell, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia, y ARKive de No, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad
de Georgia. B cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois.)
Figura 1-27 Hiperplasia, glndula tiroides, la cabra. A, materna deficiencia de yodo causa hiperplasia (e hipertrofia) de las clulas epiteliales foliculares tiroideas
en esta cabra neonatal, lo que resulta en un agrandamiento masivo (bocio) de ambos lbulos. B, las clulas epiteliales foliculares de la glndula tiroidea normal. Tincin con HE. C, tiroides
las clulas epiteliales foliculares de un caso de bocio. Tenga en cuenta el nmero aumentado (y tamao) de las clulas epiteliales foliculares. Tincin con HE. (Cortesa del Dr. O. Un
Hedstrom, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Oregn; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia. B y C de cortesa
El Dr. B. Harmon, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.)
Los cidos grasos libres

1
El catabolismo
Acetato
a-Glycerofosfato
cidos grasos
2
Los triglicridos
apoprotena
3
La oxidacin de
cuerpos cetnicos,
Colorado2
Colesterol
steres
fosfo
lpidos
4
Las lipoprotenas
5
La acumulacin de lpidos
Figura 1-28 La esteatosis heptica (Lipoidosis). Esquema del metabolismo heptico de lpidos (la captacin, el catabolismo y la secrecin) y los posibles mecanismos que resulta en
la acumulacin de lpidos. 1, la entrega excesiva de cidos grasos libres (AGL) de las reservas de grasa o dieta. 2, disminucin de la oxidacin de los cidos grasos libres o uso. 3, la sntesis
alterada de
apoprotena. 4, combinacin con deficiencias de protenas y triglicridos para formar lipoprotenas. 5, alteracin en la liberacin de las lipoprotenas de hepatocitos. (Por cortesa del Dr.
MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Purdue; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
UN
29
segundo
Figura 1-29 La esteatosis (hgado graso, graso Cambio, lipidosis heptica), hgado, buey. A, observe el color amarillo tostado uniformemente plido. El hgado se agranda
con bordes redondeados, protuberancias en la incisin, y pueden sentirse grasosa. B, En este heptica gravemente afectada, todos los hepatocitos contienen no teida fuertemente definida
citoplasmtica vacuolas lipdicas que desplazan el ncleo a la periferia de la clula. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad
de Tennessee.)
UN
segundo
Figura 1-30 Glucocorticoides hepatopatas, hgado, Perro. Una, la acumulacin extensiva hepatocelular de glucgeno heptico conduce a un marrn plido y ampliada
en perros con exceso de glucocorticoides a partir de fuentes endgenas o exgenas. B, Cuaderno de los hepatocitos hinchados (flechas) con extensa vacuolizacin citoplasmtica.
Tincin con HE. (A cortesa del Dr. K. Bailey, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois. B cortesa del Dr. JM Cullen, Facultad de Medicina Veterinaria,
North Carolina State University).
situaciones, no hay acumulacin de protena. Sin embargo, cierta

trastornos de plegamiento de protenas dan lugar a la acumulacin
intracelular o depsito extracelular (ver la seccin ms adelante Las
acumulaciones extracelulares) de relativamente protenas insolubles,
algunos de los cuales, tales como amiloide, son txicos para las
clulas o tejidos (ver Higo. 1-33).
Otras inclusiones intracelulares
Las vacuolas de autofagia. La autofagia es una respuesta comn a
lesin celular subletal en la que se envuelven las membranas
celulares alrededor de porciones del citoplasma para formar un
autophagosome. A el nivel ultraestructural, autofagosoma aparece
como una doble vescula unida a la membrana con una porcin del
citosol y un orgnulo (Por ejemplo, mitocondria) en el interior. A
nivel microscpico de luz, la autophagosome es una inclusin
citoplasmtica eosinoflica. fusin Quent con un lisosoma conduce
a por lo menos parcial digestion de la autophagolysosome. El
material residual puede ser extruido de la clula o permanecer
como lipofuscina (vase la discusin posterior de pigmentos).
Inclusiones de protenas cristalinas. cin cristalina romboidal
inclusiones proteicas, tambin conocidos como cristaloides (vase
Higo. 1-32, B),son
comn en los hepatocitos y clulas epiteliales tubulares renales de ms

edad perros. Su significacin, que no sea como un marcador del
envejecimiento, es desconocido.
Cuerpos de Inclusin Viral. Algunos tipos de virus producen caintranucleares carac- o cuerpos de inclusin citoplasmticos. Certain
DNA virus (por ejemplo, herpesvirus, adenovirus, parvovirus y
exclusivamente) producir inclusiones intranucleares que son redondos
u ovalados y variar de eosinoflica al basfilo o anffilo. Otros DNA
virus (por ejemplo, virus de la viruela) producen grandes
citoplasmtica eosinoflica cuerpos de inclusin. Los cuerpos de
inclusin de los virus de ARN (por ejemplo, la rabia virus y virus del
moquillo canino) son eosinoflica y citoplasmtica. Las inclusiones
virales de la rabia, llamados cuerpos de Negri, estn en el citoplasma
del soma neuronal. virus del moquillo canino produce tanto
inclusiones citoplasmticas y intranucleares (ver Higo. 1-32, C).los
ubicacin intranuclear de inclusiones en esta infeccin viral RNA
tiene ha atribuido a las protenas de choque trmico.
Las inclusiones de plomo. En algunos casos de envenenamiento por
plomo, intranucleares inclusiones se desarrollan en las clulas

epiteliales de los tbulos renales. la inclusiones son una mezcla de
plomo y protenas y son ms fcilmente
30
UN
segundo
Figura 1-31 La acumulacin de glucgeno, hgado, Perro. A, glucgeno, precisa
formularse en el citoplasma de los hepatocitos, aparece en forma de grnulos de
color magenta con la tcnica de cido peridico de Schiff. B, se elimin
hepatocelular glucgeno de la seccin histolgica por el pretratamiento con
diastasa antes de la aplicacin de la tcnica de cido peridico de Schiff. (Por
cortesa del Dr. MA Miller, Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de
Purdue.)
observado con manchas de cido-resistentes que en las secciones

teidas con H y E (vase Higo. 1-32, D).
Las acumulaciones extracelulares

Sustancias hialinos
Las protenas representan el aspecto "hialina" en H & E-manchado
secciones. Las protenas son eosinoflica (es decir, tienen afinidad
por el colorante eosina de la mancha H & E). La palabra hialino se
utiliza para intracelular (ver seccin anterior) o sustancias
proteinceas extracelulares que tienen hasta eosina homognea. Una
variedad de proteico extracelular acumulaciones aceous tienen una
apariencia hialina en histolgica secciones. Los ejemplos incluyen
moldes de protenas (albmina, hemoglobina, o mioglobina) en el
lumen de los tbulos renales; suero o plasma en la sangre buques;
las protenas plasmticas en las paredes del vaso; fibras de colgeno
en fi algunas cicatrices o fibras de colgeno con incrustaciones de
protenas a partir de eosino- degranulated
phils; membranas basales engrosadas; las "membranas hialinas" de
dao alveolar difuso en el sndrome de distrs respiratorio agudo
(vase Captulo 9); fi trombos de fibrina en la microvasculatura en
diseminada coagulacin intravascular (ver Capitulo 2); y amiloide
(descrito siguiente).
Amiloide. Cada vez ms las enfermedades son reconocidos a ser el resultado de

mal plegamiento de pptidos o protenas solubles y funcionales, la
conversion ellos en agregados relativamente insolubles y no funcionales.
Amiloidosis es uno de los trastornos de protenas misfolding mejor
estudiados.
protenas agregadas pueden ser bastante amorfa
Ultraestructuralmente; sin embargo, en el caso de amiloidosis, el mal
plegada y agregada las protenas tienen una estructura altamente organizada
brillar fi caracterstica, aunque su secuencia de aminocidos vara. Por lo
tanto es amiloidosis un grupo bioqumicamente diverso de trastornos que
tienen un comn patognesis (protenas mal plegadas) y morfolgica
aspecto genrica. No slo es la funcin biolgica de la protena mal plegada
generalmente perdido, pero el tejido en el que se deposita el amiloide puede
ser daado tambin.
Los mecanismos de amiloidosis (vase Higo. 1-33)incluir (1) PROPagation de protenas mal plegadas que sirven como plantilla para la
autoreplicacin (por ejemplo, enfermedades de priones), (2) la acumulacin
de misfolded protenas precursoras debido a la falta de degradarlos, (3)
mutacin gentica las que promueven el mal plegamiento de las protenas
precursoras, (4) protena sobreproduccin debido a una anormalidad o
proliferacin en la sntesis de clula (por ejemplo, discrasia de clulas
plasmticas o neoplasia), y (5) prdida de molculas de chaperones u otros
componentes esenciales de la proceso de ensamblaje de protenas. El
amiloide se forma tpicamente de desplegado o parcialmente protenas o
fragmentos de pptidos desplegado y tiene una muy ordenado, genrica
(independiente de la secuencia de aminocidos) de estructura de cadenas de
polipptidos brillar que son ricos en beta-lminas transversales (dispuestas
perpendicular al eje de las fibrillas) y puede auto-replicarse por virtud de
esta formacin de la plantilla. Amiloidosis fue reconocida como una
enfermedad por Virchow, quien llam a la amiloide material ofensivo
(Starchlike) debido a que los depsitos de tejido se tieron con yodo. El
yodo todava se utiliza en ocasiones como una tcnica para teir bruto
amiloide (ver Higo. 11-40),a pesar de que los depsitos amiloides se
componen principalmente de protena (tpicamente asociado con otras
molculas, tales como bohidratos restos de hidratos). Si visibles
macroscpicamente, el amiloide aparece como amarillo, cerosa,
coalescencia depsitos nodulares o amorfos (fig. 1-34). En la luz a nivel
microscpico, el amiloide es homognea al indistintamente brillar, y
eosinfilo plido (fig. 1-35, A). Con el rojo Congo mancha, amiloide toma
un color ms naranja-rojo (es decir, congophilia) (ver Higo. 1-35, B).Debido
a su periodicidad molecular, amiloide es aniso-trpico. sustancias
anisotrpicas son birrefringentes (es decir, pueden refractor la luz polarizada
en dos rayos que vibran en las ondas perpendiculares). Por lo tanto, cuando
las secciones histolgicas son vistos a travs del microscopio con luz
polarizada (que se logra mediante la insercin de un fi ltro de polarizacin
entre la fuente de luz y la seccin histolgica), o depsitos de amiloide otras
sustancias anisotrpicas (por ejemplo, cristales, colgeno) pueden girar la
plano de la luz de manera que pase a travs del analizador (un segundo
polaridad de filtro entre la seccin histolgica y los oculares), mientras
insignificante luz pasa a travs de sustancias isotrpicas (la mayor parte del
resto de la seccin). Amiloide tiene caracterstica birefrin- verde manzana
gencia en luz polarizada, especialmente con la tincin de rojo Congo (vase
Higo. 1-35, C).Ultraestructuralmente amiloide aparece como extracelular
manojos de filamentos nonbranching que son de 7 a 10 nm de dimetro.
Clasificacin y localizacin de la amiloidosis. amiloide puede clasificarse
por la identidad bioqumica de su pptido precursor o protena. AL amiloide
consiste en cadenas ligeras de inmunoglobulina derivadas a partir de clulas
de plasma. En la cadena ligera (AL) amiloidosis, plasma anormal clulas
secretan los fragmentos de cadena ligera en la circulacin, y la amiloide
puede ser depositado en cualquier parte del cuerpo. Amilosis se considera
primaria cuando discrasias o proliferaciones neoplsicas de clulas
plasmticas (vase tambin Captulo 5) son la fuente de la amiloide.
Alabama amiloidosis puede ser sistmica, pero en algunos extramedular (por
ejemplo, cutanea) plasmacitomas, la deposicin de amiloide se limita a la
estroma de la neoplasia. Los depsitos localizados en la amiloidosis nasal de
31
Figura 1-32 Las gotitas de clulas y cuerpos de inclusin. Una, las gotas de protenas de reabsorcin, rin, perro. El citoplasma de las clulas epiteliales de los tbulos proximales se llena
con eosinoflica gotitas-protena que ha sido reabsorbido por las clulas del filtrado glomerular. Tincin con HE. B, cristaloides, hepatocitos, perro. Nota la
alargados inclusiones cristalinas eosinoflica en el ncleo de dos hepatocitos. C, cuerpos de inclusin virales, moquillo canino, el cerebro, el perro. Tenga en cuenta el intranucleares
cuerpos de inclusin eosinoflica en astrocitos. Tincin con HE. D, los cuerpos de inclusin de plomo, rin, perro. Las inclusiones intranucleares (flechas) en epitelio tubular renal
Las clulas son dif fi cil de ver con una mancha de H & E. Insercin, los cuerpos de inclusin son de plomo cido-alcohol resistentes (rojo) y fcilmente observada con la tincin de ZiehlNeelsen. (A y C cortesa El Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee. B cortesa del Dr. DD Harrington, Facultad de Medicina Veterinaria, Purdue
Universidad; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia. D cortesa del Dr. W. Crowell, Facultad de Medicina Veterinaria, La
Universidad de Georgia; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia. El recuadro cortesa del Dr. W. Crowell, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Georgia; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.)
caballos (ver Higo. 1-35)consistir AL amiloide. La conjuntiva (ver

Higo. 1-34)y la piel tambin se ven afectados en algunos caballos
con nasal AL amilosis. Amiloide AL conserva su congophilia y
manzana verde birrefringencia despus del pretratamiento con
permanganato de potasio.
En la amiloidosis sistmica asociada con la inflamacin crnica,
y por lo tanto clasificados como secundaria, suero de protena
amiloide (AA) (Producido principalmente por los hepatocitos) se
escinde en fragmentos que se depositan como fibrillas de amiloide fi
en varios tejidos, en particular el rin (glomrulos renales en
especial; E-fig. 1-16;ver Captulo 11 y Figs. 11-32, 11-33, 11-34
y),hgado (en particular el espacio de Disse; verCaptulo 8 y Higo.
8-44),y la pulpa blanca del bazo (vase Higo. 13-61).Las formas
hereditarias o familiares de amiloidosis AA son Tambin
reconocido. En los perros Shar-Pei y gatos abisinios, el amiloide AA
depsitos son tpicamente ms abundante en el inter medular renal
stitium, en lugar de en los glomrulos renales. Amiloide A es
sensible a permanganato de potasio (es decir, congophilia y bireverde manzana fringence se perder o disminuir despus de
permanganato de potasio pretratamiento).
Los depsitos de amiloide pueden ser sistmicos (depsitos
extracelulares en multi-rganos o tejidos tiple, independiente del
sitio de sntesis de la protena de precursor) o localizada (restringido
a tejidos en los que la protena precursora o pptido se sintetizan).
amiloidosis sistmica es ms probable que sea peligrosa para la
vida, dependiendo de los rganos o tejidos
involucrados y en el volumen de los depsitos de amiloide. Por lo tanto

difusa y renales graves resultados amiloidosis glomerular en una protenaperder nefropata (vase Captulo 11).
En contraste con amiloidosis sistmica, la gravedad de la enfermedad en
amiloidosis localizada puede depender ms de la naturaleza bioqumica
de las fibrillas de amiloide fi. De hecho, los pptidos precursores o
intermedios oligmeros, en lugar de los maduros fibrillas de amiloide, se
cree que son el agente perjudicial al menos en algunas formas de
amiloidosis localizada. El amiloide depositado en los islotes pancreticos
de gatos y seres humanos se deriva de pptido amiloide de islotes y es
secretada por las clulas beta. Puede estar asociado con resistente a la
insulina (tipo 2) diabetes mellitus, pero amiloidosis de los islotes tambin
se encuentra en los gatos con normal a la glucosa la tolerancia (vase
Captulo 12). Otro ejemplo de amyloi- localizada dosis es la acumulacin
de -amiloide (A) en la corteza cerebral de perros de edad con trastorno
cognitivo canina y en los seres humanos con la enfermedad de Alzheimer.
Otras acumulaciones extracelulares

Cambio fibrinoide. cambio fibrinoide es el resultado de la fuga de las
protenas plasmticas, como inmunoglobulinas, complemento, o fibrina,
en la pared de un vaso sanguneo. Esta lesin se observa en sptico o
vasculitis inmune mediada. Las lesiones, como la causada por el virus
o endotoxina, a las clulas endoteliales, la membrana basal, o lisa
32

proliferacin travs
vas secundarias
fibrillas de amiloide
ribosoma
oligmeros
Sntesis
Estado nativo
sin plegar
Intermedio
estado
Fuera de la va
agregados
Funcional
complejo
Figura 1-33 Mecanismos de plegamiento de protenas y la respuesta a protenas desplegadas. Las protenas tienen diferentes estados conformacionales de acuerdo con terpropiedades termodinmico, las tasas de sntesis y degradacin, la interaccin con chaperones, y modi fi caciones posteriores a la traduccin. La amiloidosis es un plegamiento de protenas
trastorno en el cual se desarroll pptidos o parcialmente desplegadas forman fibrillas que son ricos en beta-hojas y capaz de autorreplicacin.
Figura 1-34 Amiloidosis, la conjuntiva, Caballo. La conjuntiva palpebral

(Prpado superior) en este caballo con nasal y conjuntival amiloidosis es espesor
zados por la coalescencia, ndulos amarillos de cera de amiloide en el subepitelial
tejido. (Por cortesa del Dr. ED Conway, Facultad de Medicina Veterinaria, Purdue
Universidad.)
clulas musculares de la tnica media pueden activar la fase aguda

inflamatorio respuesta que conduce a la deposicin circunferencial de
plasma protenas en las paredes de los vasos sanguneos. Estas protenas,
especialmente fibrina, son intensamente eosinfilo y puede acompaarse
de leucocitos en la sangre infiltracin (fig. 1-36; ver tambin Captulo 3).
El colgeno (fibrosis). La fibrosis es un exceso de colgeno fibroso,

predominantemente colgeno de tipo I fibras, en el intersticio de los rganos
o tejidos. Necrosis, especialmente necrosis que destruye basal epiteliales
membranas Ment, sino tambin la necrosis de los tejidos mesenquimales,
tiende a inducir la proliferacin de fibroblastos. En muchos tejidos
lesionados, especialmente por debajo de las lceras o en la cicatrizacin de
heridas, la proliferacin fibroblastica es acompaada por proliferacin
endotelial, con formacin de granulacin tejido cin (fibrosis adems de
neovascularizacin [vase Los captulos 3 y 17]). A medida que madura el
tejido de granulacin, la neovascularizacin se desploma, explosiones se
vuelven permanecen quiescentes, fibras de colgeno fi, y el tejido de la
cicatriz es el final resulto. En el hgado (verCaptulo 8), clulas estrelladas
son las fuente del colgeno en la fibrosis. Macrfagos (es decir, clulas de
Kupffer en el hgado, los histiocitos, u otros macrfagos tisulares) fibrosis de
particular liberacin de citocinas y factores de crecimiento como TNF- y
TGF-.
En grasos filtracin. Fatty infiltracin es un aumento en el nmero

y / o el volumen de los adipocitos en el intersticio de un rgano o tejido. Por
lo tanto, es distinta de las acumulaciones intracelulares conocidos como
lipidosis o esteatosis. adipocitos normalmente estn presentes en pequea
nmeros en el intersticio de miocardio, especialmente cerca de la epicardio, y
en los haces musculares esquelticas. Los adipocitos pueden aumentar en
tamao y nmero en la obesidad y en ciertas miocardiopatas (ver Captulo
10) o miopatas esquelticas (ver Captulo 15 y Higo. 15-9). Los adipocitos
tambin se acumulan en los tejidos atrofiados, como el esqueleto
UN
segundo
33
do
Figura 1-35 Equina nasal amiloidosis. Una, el amiloide aparece como homognea a brillar dbilmente fi, plido depsitos eosinfilos (flechas) en la mucosa nasal
intersticio. Tincin con HE. B, sustancias congoflica, como amiloide, son de color rojo-naranja con tincin de Rojo Congo. C, vistos con luz polarizada, el amiloide es birefringent y "verde manzana." tincin de Rojo Congo, el mismo campo y la misma Magni fi cacin como en B. (cortesa del Dr. MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria, Purdue
Universidad.)
Figura 1-37 El granuloma de colesterol, glndula mamaria, el perro. Nota la

hendiduras de colesterol aciculares (colesterol se quita de la seccin histolgica
en el procesamiento) con inflamacin granulomatosa. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr.
MA Miller, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Purdue.)
Figura 1-36 Fibrinoide cambio, la arteria. Tenga en cuenta la cir- profundamente eosinoflica
circunferen- depsitos en la tnica media arterial. El cambio es fi brinoid
acompaado por la infiltracin leucocitaria y la necrosis medial. Tincin con HE.
(Por cortesa del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Los cristales de colesterol por lo general provocan inflamacin
Illinois.)
granulomatosa (Higo. 1-37) y son comunes en los granulomas de
muscular (particularmente cuando el resultado de la denervacin; ver

Captulo 15), timo y la glndula tiroides (vase Higo. 1-26, B).
Gota
La gota no se ha reportado en los mamferos domsticos, pero ocurre en

primates, aves y reptiles. Informacin sobre este tema est disponible
a www.expertconsult.com.
Seudogota
Seudogota ha sido reportado en el perro, pero es raro. Informacin

sobre este tema est disponible en www.expertconsult.com.
Colesterol. Los cristales de colesterol se disuelven fuera del tejido
espcimen durante el procesamiento histolgico, dejando caracterstico
hendiduras en secciones histolgicas (aguja en forma). En tres
dimensiones los cristales son placas romboidales delgadas con una
esquina cortada. Cristales colesterol a menudo se forman en los tejidos
en los sitios de hemorragia o necrosis. Estn presentes en los ateromas
(ntima arterial degenerado placas en la aterosclerosis); sin embargo,
con la excepcin de perros de la hipotiroides, la aterosclerosis no es
comn en los mamferos domsticos.
colesterol ("CHO lesteatomas") en el plexo coroideo de los caballos de

edad; estos pueden convertirse lo suficientemente grande como para
obstruir el flujo de lquido cefalorraqudeo, pero ms a menudo son un
hallazgo incidental. Macroscpicamente, el granuloma de colesterol
aparece ndulos de color amarillo plido como friables en el plexo
coroideo del ventrculos laterales o cuarto (ver captulo 14 y Higo. 1487).
Calcificacin patolgica
Patolgica calcificacin se refiere a la deposicin de sales de calcio,
tpicamente como fosfatos o carbonatos, en los tejidos blandos (es decir,
tejidos que No sera calci fi cado en un estado saludable). tejidos blandos
calcificacin como resultado de la elevada concentracin de calcio en
suero se denomina calcificacin metastsica, mientras que la calcificacin
del tejido muerto como parte del proceso de la necrosis se llama
calcificacin distrfica. Si calcificacin es extensa, parece depsitos
blancos groseramente como calcreos (Higo. 1-38) con una textura
quebradiza o arenosa. Los depsitos de calcio que tambin contienen
hemosiderina u otros pigmentos sanguneos (ver subsecuente seccin
sobre pigmentos) puede adquirir un color amarillo-marrn.
Calcificacin distrfica
Una revisin de los eventos bioqumicos en la muerte celular explica
distrfica calcificacin. Recordemos que la prdida de la capacidad de
regular Ca celular2+ el equilibrio es un punto crtico que convierte
reversible de
34
lesin irreversible. Isquemia abre los canales de calcio de la

membrana, que conduce a la concentracin de calcio intracelular
aumentado, lo que es normalmente secuestrado en el citosol, ER, y
las mitocondrias, cada con su propia Ca2+bombas de membrana ATPasa. El aumento de la intra la concentracin de calcio celular
activa las calpanas, que escinden Na2+/California intercambiadores
en mitocondrial y otras membranas celulares, lo que lleva a la
disminucin e fl ujo de Ca2+ y la disminucin de la recaptacin de
Ca2+ por el ER. Por lo tanto la sobrecarga de calcio es una secuela
esperada a la muerte celular. Calcificacin distrfica es ms
prominente en las mitocondrias y es histolgicamente primera
evidencia como un punteado basfilo de la clula muerta.
Con el aumento de la deposicin de sales de calcio, toda la clula e
incluso tejido extracelular puede ser calci fi cado, lo que resulta en
ms intenso y basofilia generalizadas. Calcificacin es la lesin
macroscpica para los cuales el necrosis del msculo miocrdico y
esqueltico de la vitamina E o selenio deficiencia en los rumiantes
fue nombrado enfermedad del msculo blanco (ver Higo. 1-38).
Calcificacin tambin es prominente en otras formas de necrosis
(Por ejemplo, en la necrosis caseosa de granulomas tuberculoides), en

parasitaria granulomas, y en la grasa necrtico o lipomas (tumores
benignos de adipocitos).
Calcificacin de la piel (ver Captulo 17) se clasifica como (1)
calcinosis cutnea, una forma poco entendida de epitelio y colageno
calcificacin visto principalmente en hyperglucocorticoidism canino,
y (2) calcinosis circunscripta. circumscripta calcinosis es un localizado
depsito de sales de calcio en la dermis o hipodermis, y con menos
frecuencia en otros tejidos blandos o en la lengua. Es comn sobre sea
prominences de aspectos distales de las extremidades en los perros jvenes
de razas grandes pero puede ocurrir en otras especies (por ejemplo,
caballos). Es probablemente una forma de calcificacin distrfica y por lo
general se atribuye a un trauma repetitivo.
Calcificacin metastsica
Metastsicas objetivos fi calcificacin de la ntima y la tnica de los medios
de vasos, especialmente aquellos en los pulmones, la pleura, el endocardio,
los riones, y el estmago. El defecto primario es un desequilibrio en calcio
y las concentraciones de fosfato en la sangre.
En la enfermedad renal crnica, la retencin de fosfato es la causa de el
desequilibrio de fosfato de calcio (ver Captulo 11). En "gas-urmico
tropathy "el dao a las arterias gstricas y resultados de las arteriolas en
lesin isqumica y calcificacin metastsica en la mucosa gstrica. La
calcificacin metastsico de la insuficiencia renal tambin es prominente en
los pulmones, la pleura, y el endocardio. En una seccin teida con H y E,
calcificacin metastsica imparte un sutil punteado basfilo (Higo. 1-39, A).
La tcnica histoqumica von Kossa ennegrece el sales de fosfato de calcio o
carbonato de calcio (ver Higo. 1-39, B).
Toxicosis con vitamina D o sus anlogos tambin se caracteriza por
calcio-fosfato desequilibrio. Cestrum diurnum, una planta introducida de las
Indias Occidentales de la Costa del Golfo de los Estados Unidos, es
venenoso para los herbvoros, ya que contiene glucsidos de 1,25dihidroxicolecalciferol (1,25- (OH)2re3) Que causan elevada la
concentracin de calcio en suero y con frecuencia grave metastsico
calcificidadl a de los pulmones, rin y corazn, especialmente la fibrilacin
endocardio y la aorta ascendente. Los perros y los gatos pueden ser
envenenadas por el el consumo de rodenticidas que contienen colecalciferol.
concentraciones inapropiadamente elevados de la hormona paratiroidea
(PTH) o la secrecin del pptido causa hipercalcemia relacionada con PTH
y calcificacin metastsica (vase tambin Captulo 12). hipertensin
primaria hiperparatiroidismo, por lo general el resultado de la neoplasia de
la paratiroides glndulas, es poco comn. Ciertas neoplasias nonparathyroid
estn asociados con la llamada hipercalcemia humoral de malignidad
Figura 1-38 Calcificacin, vitamina E o selenio De fi ciencia, corazn,

Cordero. Las lesiones de color blanco tiza son reas de necrosis miocrdica que tienen
sido calci fi cado. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria de Medi
Cine, Universidad de Tennessee).
Figura 1-39 Urmico calcificacin, el estmago, el perro. Una banda de calcificacin est en el medio de la mucosa gstrica. A, Las sales de calcio son basfilo
(Azul manchado con hematoxilina). Tincin con HE. B, Las sales de calcio son de color negro con la tcnica de von Kossa para la mineralizacin. (A y B cortesa Dr. MD
McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).

(Pseudoparatiroidismo aka), ya sea porque el neoplsica
clulas secretan el pptido relacionado con PTH o porque los
invade neoplasia y lisa los huesos. linfoma canino y el carcinoma
apocrino de las glndulas anales del saco son dos tumores que
pueden secretar PTH-relacionada pptido.
Heterotpico osificacin
Osificacin heterotpica fi es la formacin de tejido seo en una
El sitio extraesquelticas. Implica osteoide (matriz sea) deposicin
por osteoblastos con la remodelacin y la mineralizacin para
formar hueso. Aunque la calcificacin es parte del proceso de
osificacin, si esqueltico o extraesquelticas, y osificacin
heterotpica fi puede desarrollarse en lesiones crnicas de tejidos
blandos calcificacin patolgica, la calcificacin de tejidos blandos
no implica necesariamente osificacin.
Heterotpico osificacin aparece como extremadamente duros o
espculas ndulos. espculas seas pequeas se encuentran
comnmente como incidentales hallazgos Tal en el intersticio
pulmonar (fig. 1-40) perros de edad. depsitos nodulares de
cartlago y hueso pueden formar el grueso de un canino tumor
mamario mixto (ver Captulo 18) en la que el mioepiteliales Se cree
que las clulas para dar lugar a los condrocitos y osteoblastos.
Pigmentos
Diversas sustancias exgenas y endgenas pueden alterar el color
de los tejidos. Estos cambios de color pueden ser evidentes
clnicamente o por lo menos macroscpicamente en la autopsia y
puede ser til para el diagnstico. Aunque algunas sustancias
pigmentadas desaparecen de las secciones histolgicas, otros
permanecen y deben ser interpretados por el patlogo.
Las sustancias exgenas pigmentadas
De carbono y otros polvos. enfermedad pulmonar polvo de las
minas de carbn, tambin conocido como el pulmn negro, es el
ejemplo mejor estudiado de la neumoconiosis (Enfermedad pulmonar
debido a la inhalacin de polvo; vase Captulo 9). El mayor polvo
inhalado por los trabajadores de las minas de carbn es carbn, por lo
que esta forma de neumonitis moconiosis se llama antracosis. Las
partculas de carbono en los pulmones dar cuenta de la decoloracin
negro en antracosis. Muchos casos, especialmente con la menor
exposicin en personas residen en zonas urbanas o animales que
respirar aire contaminado, no estn asociados con la enfermedad
clnica, pero impartir una fi ne punteado gris-negro en el pulmn (fig.
1-41, A), visible a travs de la pleura visceral, adems de una
coloracin gris oscuro de traqueo ganglios linfticos bronquiales. Las
partculas de carbono depositados en alveolar espacios son fagocitadas
por los macrfagos y transportados a tejido linfoide asociado a los
bronquios y a traqueobronquial ganglios linfticos. Histolgicamente,
las partculas de carbono no digeribles y otros polvos inhalados
aparecen como definir el material granular negro y cristalitos
35
material de talline en los macrfagos en los tejidos extracelulares adyacentes

de las vas respiratorias intrapulmonares y la vasculatura (vase Higo. 1-41,
B).Esta hallazgo suele ser incidental en los animales ms viejos, pero el polvo
de carbn y otra polvos minerales, especialmente de slice,4 puede provocar
una respuesta inflamatoria con la liberacin de TNF- y la interleucina 1 (IL1) y la interleucina 6 (IL-6). Estas citoquinas pueden promover una fibrosis
progresiva. Macrofagos cargados de partculas de carbono tambin se cree que
tienen disminuye capacidad para fagocitar y destruir agentes infecciosos.
Pigmentos carotenoide. Pigmentos carotenoides, tales como

-caroteno, son abundantes en las plantas de hojas verdes e impartir un
color Amarillo coloracin de plasma, tejido adiposo, y otras clulas
cargadas de lpidos. Los profundo color amarillo de tejido adiposo en los
herbvoros en la exuberante verde pastos puede ser sorprendente, sobre todo
en los caballos y las vacas lecheras de alta razas de leche en grasa, tales
como vacas lecheras Jersey (Fig. 1-42). este discoloracin no es una lesin,
pero slo un indicador de la dieta. De hecho, la carotenoides almacenados
en grasas son una fuente de antioxidantes. Debido carotenoides son solubles
en grasa, que se retiran de secciones histolgicas de los disolventes
utilizados en el procesamiento.
Tetraciclina. El antibitico tetraciclina se une al calcio
fosfato en los huesos y los dientes. Si se administra a los animales durante el
tiempo de la mineralizacin de los dientes, los resultados de tetraciclina en
permanente descoloramiento. Inicialmente, la coloracin es amarilla, pero
despus de la erupcin del diente y la exposicin a la luz, la oxidacin
cambia el color a marrn (fig. 1-43). decoloracin amarillenta (con
fluorescencia amarilla brillante bajo luz ultravioleta) tambin se observa en
el hueso.
cristales de slice son incoloros, por lo que no son un ejemplo de un pigmentada

sustancia.
UN
segundo
Figura 1-40 Ectpica de hueso, pulmn, Perro. Un ndulo de hueso maduro en el

tejido conectivo del pulmn. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD McGavin,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
Figura 1-41 Antracosis, de pulmn, de edades comprendidas perro. A, La definir subpleurales

negro
punteado representa depsitos peribronquiolares de carbono. B, de carbono inhalado
(Negro) ha sido fagocitadas por los macrfagos y transportados a la
tejido peribronquial / peribronquial. Tincin con HE. (A y B cortesa Dr. MD
36
Figura 1-42 Carotenosis, el rin y la grasa perirrenal, Jersey buey.

La acumulacin de carotenoides en los adipocitos ha coloreado la grasa amarilla
amarillo oscuro. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria,
Universidad de Tennessee.)
Figura 1-44 La melanosis congnita, leptomeninges, Suffolk ovejas.
Las leptomeninges esparcieron las zonas oscuras de la melanina. Esta pigmentacin
es normal en los rumiantes negros. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
Figura 1-43 La tincin tetraciclina, dientes, perro joven. El amarillocoloracin marrn de los dientes permanentes es el resultado de la tetraciclina
terapia durante su desarrollo. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de
Los pigmentos endgenos no hematgeno

Melanina. La melanina es el pigmento responsable del color de
el cabello, la piel, y el iris. Tambin los colores de las leptomeninges en
negro-ovejas frente (Fig. 1-44) y el ganado y pueden estar presentes
multifocalmente en mucosa oral en diversas especies. depsitos
localizados de la melanina (Melanosis) son comunes en la ntima
artica en los rumiantes con capas pigmentadas y en los pulmones (Fig.
1-45) de los cerdos de color rojo o negro. Los depsitos localizados en
la melanosis congnita no son ms que un color cambiar y no una
lesin debido a que no son una respuesta a una lesion y no tienen
ningn efecto perjudicial sobre el animal.
Los melanocitos que sintetizan y secretan melanina son derivados de
la cresta neural y migrar al sitio de pigmento la produccin durante el
desarrollo embrionario de la estructura. En la piel, los melanocitos se
encuentran en el estrato basal de la epidermis y el epitelio folicular. La
melanina se forma en las llamadas melanosomas, a continuacin,
transfiere a travs de clulas dendrticas
Figura 1-45 La melanosis congnita, de pulmn, de cerdo. depsitos de melanina son

subpleural y se extienden en el parnquima pulmonar. Esta pigmentacin, visto
principalmente en cerdos rojo o negro, no tiene consecuencias perjudiciales. (Por cortesa del Dr.
McGavin MD, del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
procesos a los queratinocitos adyacentes. En el queratinocito, la melanina

grnulos se encuentran principalmente en el citoplasma apical, donde
pueden proteger el ncleo de la luz ultravioleta. Histolgicamente, la
melanina grnulos son pequeas (por lo general menos de 1 m de
dimetro), de color marrn, y no refractantes.
pigmento melanina puede ser disminuida o excesiva en la enfermedad.
Los primer paso en la sntesis de melanina es la conversin de tirosina en
dihidroxivitamina droxyphenylalanine (DOPA), catalizada por la que
contiene cobre enzima, la tirosinasa. Por lo tanto la falta de resultados de
la tirosinasa en el albinismo (falta de la pigmentacin de la melanina), y
las ovejas y el ganado con el cobre deficiencia tiene la tirosinasa
defectuoso y desvanecimiento del color del pelaje. Parcial albinismo en el
sndrome de Chediak-Higashi (CHS) (reconocida en personas, visones,
gatos persas, ratones y otras especies) es causado por una

mutacin del gen LYST que codifica para una lisosomal la trata
regulador de la protena. La mutacin causa la estructura anormal
lisosomal y funcin en los leucocitos y en los melanocitos. la
melanosis de animales con CHS tienen melanosomas agrandados,
pero el pigmento de melanina no se transfiere de manera efectiva a
los queratinocitos, por lo que el color del pelaje es de un tono pastel
de lo que debera haber sido. Normalmente pigmentadas de la piel y
el cabello tambin pueden llegar a ser causa de despigmentada un
ataque inmune mediada en los melanocitos (vitiligo) o basilar
queratinocitos (ver Captulo 17). Los queratinocitos muertos
derraman su la melanina en la dermis adyacente en un proceso
llamado incon- pigmentaria continencia, donde es fagocitado por los
macrfagos (melanfagos).
El trmino implica la hiperpigmentacin de melanina excesiva.
Esta hallazgo puede ser una respuesta epidrmica comn a la lesin
crnica y aparece como oscurecimiento de la piel. enfermedad de la
piel endocrino, especialmente hiperadrenocorticismo, a menudo se
asocia con la hiperpigmentacin. hislgicamente, grnulos de
melanina son numerosos, no slo en la basilar queratinocitos, pero
en todas las capas de la epidermis, el estrato incluso crneo.
Neoplasias de los melanocitos se pueden pigmentacin oscura o no
pigmentado en absoluto (amelanotic) (vase captulos 6 y 17).
La lipofuscina y Ceroide. La lipofuscina es un lipoproteina - amarillo
marron que se acumula como cuerpos residuales en lisosomas

secundarios, especialmente en las clulas postmitticas de larga vida,
tales como las neuronas y las miocitos cardiacos (Fig. 1-46), y
especialmente en animales de edad avanzada. Es conocido como
pigmento "desgaste" del envejecimiento-su acumulacin en miocardio
canino tiene una correlacin lineal con la edad de la perro y
generalmente se cree que tienen poco o ningn efecto prejudicial en la
clula. La lipofuscina es automtica fluorescente fl con una onda de
excitacin longitud entre 320 y 480 nm y longitud de onda de emisin
entre 460 y 630 nm. Es aproximadamente dos tercios heterognea
(principalmente triglicridos, cidos grasos libres de protenas y un
tercio de lpidos, colesterol y fosfolpidos). Debido a su contenido en
lpidos, lipoprotenas fuscina reacciona con manchas de grasa, tales
como negro Sudn B o Oil Red O; sus restos de carbohidrato que sea
tambin PAS positiva.
Ceroide es un lipofuscina similar (es decir, la apariencia
morfolgica misma) pigmento que se acumula en los estados de
enfermedad, tales como neuronal ceroid-Lipofuscinosis (un grupo de
almacenamiento lisosomal hereditaria dis-alivia), caquexia, la
vitamina E deficiencia, o de otros tipos de estrs oxidativo. Ceroide
puede ser muy evidente en la tnica muscular del intestine intestino de
los perros con vitamina E de fi ciencia (leiomyometaplasia [Tripa
perro marrn]; verHigo. 7-112)o perros con ceroid-Lipofuscinosis
(Higo. 1-47).
La lipofuscina y ceroid tienen histolgico muy similar y biocaractersticas qumicas, sin embargo, son distintos. Ambos son auto
fluorescentes lipoprotenas con espectros similares pero no idnticas.
Ultraestructuralmente lipofuscina tiene una apariencia granular,
mientras que es ms probable ceroid para formar pilas membranosas o
espirales ( "figuras de mielina"). A pesar de que ambos compuestos se
componen de protenas, lpidos, dolicoles, carbohidratos, y metales, su
composicin exacta vara. Mientras que el
37
contenido de protena de la lipofuscina es heterognea, subunidad c de mitomitocon- ATP sintasa es el componente predominante de ceroid en neuronal
ceroid-Lipofuscinosis. La histoqumica de lectinas es til distinguir ceroid
neuronal de lipofuscina por sus restos de azcar.
Pigmentos hematgenas
pigmentos hematgenas se derivan de los eritrocitos. Ellos incluyen
hemoglobina, hematins, hemosiderina, hematoidin, bilirrubina, biliverdina,
y porfirinas.
Hemoglobina. La molcula de hemoglobina se compone de cuatro globusubunidades de la protena Lar, cada plegadas alrededor de y estrechamente
asociados con un no proteico central, grupo hemo que contiene hierro.
oxihemoglobina, forma cuando el oxgeno se une al grupo hemo, da
oxigenada (Arterial) en la sangre su color rojo e imparte un tinte rosado al
bienestar perfundido y tejidos bien oxigenada. hemoglobina desoxigenada
explica el tono gris que la sangre venosa y representa el azul para
decoloracin prpura, conocida como cianosis (Fig. 1-48), de hipoxia
tejidos. La palabra cianosis viene de la palabra griega que significa azul
oscuro.
Trastornos metablicos txicos u otras de hemoglobina
Cianuro. El cianuro (CN-) Es un compuesto txico que, cuando
ingerido, los bloques de la fosforilacin oxidativa en la mitocondria por
Figura 1-47 Ceroide, Intestino, Serosal de superficie, el perro. Tenga en cuenta el color marrn
decoloracin de la capa muscular. La condicin ha sido llamado intestinal
lipofuscinosis pero no es relacionada con la edad. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio
de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
Figura 1-48 Cianosis, de la pata, gato. Las almohadillas de la pata de la izquierda son azulados
debido a la hemoglobina desoxigenada, el resultado de la obstruccin de la arteria ilaca
Figura 1-46 Lipofuscinosis, corazn, perro. Tenga en cuenta la granulomatosis lipofuscina por un trombo silla de montar en la bifurcacin artica. Las almohadillas de la pata normal
(A la derecha) son de color rosa. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria
marrn
Medicina de la Universidad de Tennessee.)
EGLAS (flechas) en el citoplasma de los miocitos cardacos. Tincin con HE. (Cortesa
38
Figura 1-49 Metahemoglobinemia, Experimental envenenamiento por nitrito,

Cuartos traseros, Pig. A la izquierda, la metahemoglobina ha decolorado la sangre
y marrn musculatura chocolate. , El control normal de la derecha. (Por cortesa del Dr. L.
Nelson, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Michigan.)
citocromo oxidasa de unin. Como resultado, las clulas no pueden

utilizar el oxgeno en la hemoglobina, la sangre venosa de modo en
casos de envenenamiento por cianuro tiende ser tan roja como la sangre
arterial. La intoxicacin por cianuro en los herbvoros es por lo general
el resultado del consumo de plantas que contienen cianogenico
glucsidos.
Monxido de carbono. La hemoglobina tiene una mucho mayor
afinidad para CO que para el oxgeno, por lo que incluso una pequea
cantidad de CO reduce el oxgeno
la capacidad de transporte. Cuando la hemoglobina se une CO, forma
carboxi-hemoglobina, que los colores de la cereza brillante sangre roja e
imparte un color rosa brillante a los tejidos, incluso en los casos fatales
de envenenamiento por CO (E-fig. 1-17).
El envenenamiento nitrito. envenenamiento nitrito se puede asociar
con el consumo de nitrato de acumulacin de plantas por el ganado, por
lo general rumiantes, o de una fuente de agua contaminada con nitrato
de escorrenta de campos fertilizados. El nitrato se convierte en el
rumen a nitrito, que puede oxidar el hierro en el grupo hemo de la
molcula de hemoglobina a la Fe3 estado (frrico), la conversin de
hemoglobina a metahemoglobina, el cual tiene una baja afinidad por el
oxgeno. La metahemoglobina se vuelve el color de sangre a un color
chocolate (fig. 1-49).
La hemlisis intravascular (hemoglobinuria). Si son eritrocitos dentro
de los vasos (hemlisis intravascular), el hemo liberado globina imparte
un tinte de color rosa transparente para el plasma o suero. En los
riones, la hemoglobina intravascular pasa a travs glomerular capilares
hacia el filtrado urinario con la formacin de la hemoglobina "Moldes"
en los tbulos renales y coloracin rojiza de la orina. Hemoglobinuria
convierte el color del parnquima renal de un rojo oscuro a azul bronce
de can (fig. 1-50; ver Higo. 11-39, A y B).Un similar o Browner
decoloracin de los riones y la orina se produce con mioglonuria; la
mioglobina se deriva de lesionados fibras musculares esquelticas.
Figura 1-50 Crisis hemoltica en la intoxicacin crnica de cobre, Riones

y la orina, las ovejas. El color azulado oscuro del rin y el rojo oscuro
de la orina son causados por hemoglobinuria (hemoglobina excretados a travs de la
rin). (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria,
Figura 1-51 Pigmento formalina, Blood. Tenga en cuenta los puntos negros de cido
hematina en y alrededor de los eritrocitos, el resultado de fi jacin en sin bfer
(cido) formalina. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de
seccin antes de tincin H & E en una solucin alcohlica saturada de

cido pcrico.
Hematina parasitaria. Los parsitos que infectan (por ejemplo,
Plasmodium spp.) o consumir (por ejemplo, Haemonchus contortus)
eritrocitos liberar hemo durante la protelisis de la hemoglobina. libre es
txico, pero el parsitos han evolucionado a agregarse en dmeros hemo
llamados hemo zoin o -hematina. Hematina explica el ennegrecimiento
de la tractos migratorios de uke fl hgado de menores (Fascioloides
magna) en la rumiantes (fig. 1-52; ver tambin Figs. 8-60y 8-61) y para el
negro moteado de los pulmones en macacos infectados con el caro de
pulmn, simicola Pneumonyssus.
Hematina. Hematina es un color marrn-negro, Fe3-Con un contenido
de pigmento formado por la oxidacin de la hemoglobina.

cido hematina (formalina pigmento). La hematina "cido" que
forma en los tejidos fija en sin bfer, y por lo tanto cida (pH <6),
formol aparece de color marrn tan oscuro a casi negro, granular o
cristalino lnea material principalmente en vasos u otras reas de la
seccin de tejido donde los eritrocitos y hemoglobina () son numerosos
(fig. 1-51). Los presencia de hematina cido es un cambio postmortem y
por lo tanto no una lesin, sino ms bien un indicador de que la solucin
de formalina no era adecuadamente tamponada. Correctamente
preparado tamponada con fosfato 10% for-Malin debe tener un pH de
6,8. hematina cido puede ser tan abundante en los tejidos
congestionados que dificulta la evaluacin histolgica. En estos casos,
hematina se pueden eliminar remojando el tejido desparafinado
Hemosiderina. El hierro libre es txico para las clulas, ya que cataliza la

formacin de ROS por medio de la reaccin de Fenton. Sin embargo, la
ferritina, una protena de almacenamiento de hierro globular presente en
todos los tejidos y en particular en el hgado, el bazo y la mdula sea, se
une al hierro y lo almacena libre en una forma no txica disponible para su
uso por la clula. La ferritina es principalmente una protena intracelular,
pero las concentraciones en suero se correlacionan con las reservas de
hierro. Las acumulaciones de ferritina atados con hierro, principalmente en
macrfagos, se convierten en grnulos marrones de oro de hemosiderina
(fig. 1-53, A). La reaccin azul de Prusia detecta el hierro en hemosiderina
(vase Higo. 1-53, B)en secciones de tejido histolgicos.
Hemosiderina es un complejo de almacenamiento de hierro intracelular,
especialmente comn en los macrfagos y en menor medida en los
hepatocitos y renal
39
Figura 1-52 pigmento de hematina Fascioloides magna, hgado, buey. A, las zonas ennegrecidas en el hgado son el resultado de pigmento hematina excretado por
la migracin de las larvas de trematodos. B, hematina (negro) pigmento en una zona de migracin uke fl. Tincin con HE. (A cortesa del Dr. J. Wright, Facultad de Medicina Veterinaria,
Universidad del Estado de Carolina del Norte; y de No ARKive, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia. B cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de
sB
Figura 1-53 Hemosiderosis, el bazo, el perro. A, Hemosiderina aparece como grnulos de color marrn de oro en los macrfagos. Tincin con HE. B, Los grnulos de hemosiderina son
azul manchada por la reaccin azul de Prusia, que es especfico para el hierro. Prusia reaccin azul. (A y B cortesa Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria,
las clulas epiteliales tubulares. Las reservas de hierro son ms

conspicuo en el bazo y son excesivas (hemosiderosis) cuando hay un
aumento tasa de destruccin de los eritrocitos. En raras ocasiones, el
exceso de hierro se puede deriver de la dieta (por ejemplo,
hemocromatosis, un almacenamiento de hierro ms grave enfermedad)
o de otras fuentes externas. La presencia de hemosiderina macrfagos
cargados tambin pueden ser un indicador de pasiva crnica
congestin (Fig. 1-54, A). Si abundante, hemosiderina imparte una
decoloracin parduzca a los tejidos que deben ser de color rosado
(vase Higo. 1-54, B). Hemosiderina es tambin uno de los pigmentos
que TYPI fi ca una contusion (Higo. 1-55).
Hematoidina. Hematoidina es un pigmento cristalino de color amarillo
Brillante que se deriva de hemosiderina, presumiblemente dentro de los
macrfagos, pero est libre de hierro. Es similar o idntica a la
bilirrubina, bioqumico camente, y se deposita en los tejidos en los sitios
de hemorragia.
La bilirrubina. La bilirrubina es normalmente presentes en cantidades
bajas en el plasma como un producto de degradacin de los eritrocitos
(vase Los captulos 8 y 13). eritrocitos decadentes son fagocitadas por
los macrfagos y se lisaron. Los componentes de las protenas globulares
de la hemoglobina se descomponen en aminocidos. Despus de la
eliminacin de hierro, el resto del grupo hemo es convertido por
hemoxigenasa a biliverdina, y luego por la biliverdina reductasa en
bilirrubina. La bilirrubina no conjugada se libera en la sangre para ser
llevada como un complejo de albmina-bilirrubina en el hgado
para la conjugacin con el cido glucurnico y la secrecin en la bilis

canalculo, donde se convierte en un componente de la bilis.
Si la elevacin del nivel de bilirrubina en suero o plasma
(hiperbilirrubinemia) es su fi ciente, que dar lugar a la coloracin amarilla
de los tejidos llamada ictericia o ictericia. Icter es a menudo clasificada
patogenicamente como preheptica, heptica o posheptica (vase
Captulo 8). Preheptica ictericia es causada por hemlisis o cualquier
proceso que aumenta la facturacin de los eritrocitos y ofrece ms
bilirrubina no conjugada para el hgado que puede acomodar. ictericia
heptica es el resultado de lesin hepatocelular que disminuye la
absorcin, conjugacin, o secrecin de bilirrubina. En la ictericia
posheptica, es el cabo flujo de la bilis desde el hgado hasta el intestino a
travs del sistema biliar que se reduce por una obstruccin.
Corriedale mutante (Fig. 1-56) y ovejas Southdown desarrollan
hiperbilirrubinemia conjugada que se atribuye a una defectuosa ATP
sistema de transporte dependiente de varios aniones orgnicos, incluyendo
diglucurnido bilirrubina. Los animales afectados tienen una enfermedad
similar a la el sndrome de Dubin-Johnson humana y puede conjugar la
bilirrubina pero no se pueden secretar en la bilis e fi cientemente.
Macroscpicamente, la coloracin amarilla de la ictericia es ms fcil de
ver en plido o tejidos incoloros, tales como plasma, la esclertica, la
ntima de la gran vasos, tejido adiposo (a menos que ya se amarilleado por
carotenoides), e incluso en un hgado plido (Figs. 1-57 y 1-58, A). Icter
no es observado histolgicamente, pero a menudo se asocia con colestasis,
la
40
Figura 1-54 La congestin pasiva crnica, de pulmn, de perro. A, que contiene macrfagos de hemosiderina (azul) se encuentran en los espacios alveolares. Prusia reaccin azul.
B, congestin pasiva crnica de los pulmones disminuye los decoloracin de color marrn debido a los numerosos macrfagos alveolares cargados de hemosiderina. Inflamatorio
mediadores producidos por estos macrfagos inducen fibrosis intersticial, lo que provoc el fracaso de los pulmones a colapsar despus de la apertura de la cavidad torcica.
Tenga en cuenta la aparicin de rayas de los pulmones de huellas de costilla. (A cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee. B
cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois.)
Figura 1-56 La excrecin defectuosa La bilirrubina, ovejas Corriedale mutante,

Modelo animal para el sndrome de Dubin-Johnson. Tenga en cuenta el color amarillo plido
decoloracin del pulmn debida a la bilirrubina. Los otros tejidos han cambiado de color oscuro
verde de phylloerythrin, que tambin tiene un defecto similar en la excrecin en
el hgado. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria,
Figura 1-55 Hipodermis, Viejo contusin, Pierna, Caballo. La visualizacin de colores: rojo,
amarillo, y marrn-es debida a la hemoglobina, bilirrubina y hemosiderina,
respectivamente, a partir de la ruptura de los eritrocitos. (Por cortesa del Dr. MD
distensin del canalculos por el amarillo-marrn "moldes" de la bilis

(ver Higo. 1-58, B).
Porfiria. Las porfirias son trastornos que resultan de la sntesis del
grupo hemo en la deposicin de pigmentos de porfirina en los tejidos.
El anillo de porfirina en la molcula de hemoglobina se compone de
cuatro restos de pirrol unidos entre s alrededor del in de hierro
central. erythropoi- congnita porfirias etic de terneros, gatos, cerdos y
son el resultado de la gentica defectos causados por una deficiencia
de uroporphyrinogen sintasa III. Los nombre de la enfermedad de
dientes de color rosa viene de la decoloracin de dentina y hueso (Fig.
1-59; ver tambin Captulo 7). Los dientes, los huesos y la orina de
Figura 1-57 Ictericia, anemia hemoltica, abdominal y torcica

Vsceras, Perro. La coloracin amarilla de la bilirrubina es particularmente
evidente en la grasa y el mesenterio. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Colegio de
UN
41
segundo
Figura 1-58 Ictericia. A, ictericia, hgado, gato. El hgado est hinchado con bordes redondeados y la decoloracin de color naranja-marrn causada por la bilirrubina retenido. B, aguda
anemia hemoltica, babesiosis, hgado, vaca. La bilis arroja distender canalculos (flechas). La colestasis en este caso era secundaria a hemlisis intravascular con
entrega excesiva de bilirrubina no conjugada en el hgado. Tincin con HE. (Un Colegio cortesa de Veterinaria de la Universidad de Illinois. B cortesa del Dr. MD
acumulacin de ciclinas cuyas funciones son para modular el progreso de

GRAMO1. Ciclina D de activacin de CDK4 / 6 resultados en la
fosforilacin de retinoblastoma (RB) de protenas, que a su vez libera la
transcripcin factor de la E2F y permite a la clula pase a travs de la
llamada punto de restriccin de G1, Despus de lo cual la clula es
independiente de extra- las seales de crecimiento celulares. Este punto de
restriccin se encuentra cerca del G1 comprobar-punto, en el que la
deteccin de los resultados de ADN daadas en la detencin del
crecimiento antes de la fase S (es decir, antes de la replicacin del ADN).
Otro importante check- puntos para interrumpir el ciclo celular se producen
en G2 y M fases, si el AND se replica de forma incorrecta en la fase S o si
el huso mittico es no formada adecuadamente en la fase M.
detencin del crecimiento durante el ciclo celular est dirigida por
muchos factores que opera en los controles, pero p53 juega un papel clave.
Figura 1-59 Diente de color rosa, Porfiria congnita, incisivo mandibular
Detencin del crecimiento puede ser una pausa para la clula para reparar
Dientes, Buey. Los dientes estn manchados de color marrn de la acumulacin de
Las porfirinas en la dentina. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria de el ADN daado y luego hoja de vida divisin celular. Alternativamente, si
nario Medicina de la Universidad de Tennessee.)
el ADN est daado irreparablemente, la clula muere, generalmente por
apoptosis, o entra en la senescencia, que es un permanente de la detencin
del crecimiento (vase la seccin posterior sobre El envejecimiento
animales afectados son de color rojo-marrn y fl uoresce rojo bajo luz
celular). Es importante destacar que las mutaciones en p53 son un evento
ultraviolet ligero. La enfermedad felina se ha mapeado en dos genes
comn en el cncer (ver adems Captulo 6) y en parte explicar la
missense mutaciones en uroporfiringeno III sintasa.
proliferacin incontrolada esa es la esencia de la neoplasia.
En salud, los tejidos ms maduros son una mezcla de forma continua las
clulas en divisin (lbil), clulas en reposo, terminales diferenciadas
Ciclo celular
clulas (postmitotic), y clulas madre. La homeostasis es un equilibrio entre
replicacin celular (de clulas madre, clulas lbiles, y clulas en reposo),
Estudio del ciclo celular es fundamental para la comprensin desarrollo
la diferenciacin celular y la muerte celular. tejidos lbiles, tales como
cin, la homeostasis, y la proliferacin celular en respuesta a la fsica
epidermis, epitelio de la mucosa y tejido hematopoytico, tienen Alemania
estmulos o patolgicos, enfermedades genticas, y los efectos de
clulas minal que ciclo continuamente durante toda la vida del animal.
envejecimiento celular que incluye tanto la proliferacin celular
Estos tejidos son lbiles, por lo tanto rpido para responder a fisiolgica
incontrolada de la neoplasia y el cese permanente de la replicacin
o estmulos patolgicos con una mayor tasa de divisin celular
celular conocido como senescencia. El ciclo celular (E-fig.1-18) consiste
(Hiperplasia).
en inter-fase (G1, S y G2) Y mitosis (M). Interfase, dependiendo el tipo
tejidos quiescentes o estables consisten principalmente en las clulas
de clula, por lo general dura por lo menos 12 a 24 horas; en contraste, la
(por ejemplo, el paren-chymal clulas de muchos rganos, clulas
mitosis se puede completar en tan slo una o dos horas. Las clulas
mesenquimales, o linfocitosis en reposo citos) que no se dividen de forma
entran en la clula ciclo en Gap 1 (G1) En el que crecen y producen
continua y se dice que residir en G0 (Es decir, fuera del ciclo celular). Sin
protenas, seguido secuencialmente por la fase de sntesis (S) en el que el
embargo, las clulas quiescentes pueden volver a entrar el ciclo celular en
ADN es replicado, un segundo (premittica) hueco (G2) Para el
respuesta a estmulos hormonales o factores de crecimiento y son capaces
crecimiento continuo y la produccin de protenas, y fi nalmente la fase
de proliferacin sorprendente en ciertos estados fisiolgicos (Por ejemplo,
M para la mitosis y citocinesis, con la particin de contenido celular
el tero embarazada o en periodo de lactancia de la glndula mamaria), as
entre dos hija Clulas.
como la sustitucin de tejido daado en la enfermedad (por ejemplo, la
Debido a que la replicacin del ADN celular incontrolada perpeta
regeneracin de tejido heptico despus de la lobectoma). El reclutamiento
dao y puede conducir a la neoplasia, la regulacin del ciclo celular es
de clulas quiescentes en el ciclo celular, un importante mecanismo para
esencial. El ciclo celular est controlado por una familia de dependiente
aumentar la replicacin celular, requiere de seales fisiolgicas o
de ciclina quinasas (CDK) que se activan por ciclinas. Las clulas entran
patolgicas para superar las barreras a la proliferacin.
en G1 en respuesta a factores de crecimiento que tambin causa la
secuencial
42
Otros tejidos adultos (por ejemplo, el sistema nervioso central, el

msculo esqueltico y miocardio) se compone principalmente de clulas
terminalmente diferenciadas (por ejemplo, neuronas, miocitos
esquelticos, y cardiomiocitos) que ya no dividir. Obviamente, dichas
clulas deben tener una vida til ms larga que la terminales clulas
diferenciadas de tejidos lbiles, pero si se destruye, se en general, no
puede ser reemplazado por el mismo tipo de clula. Dicho esto, incluso
los tejidos relativamente permanentes, tales como las del sistema
nervioso central, tiene madre nichos de clulas.
Las clulas madre en tejidos adultos tienen una capacidad ilimitada
para proliferar, aunque su tasa de divisin celular es generalmente
mucho ms baja que la de las clulas ms diferenciadas. Es importante
destacar que, de clulas madre divisin es asimtrica, la produccin de
una clula hija que puede dife-ferentiate en una variedad de tipos de
clulas maduras y otra hija clulas con propiedades de clulas madre.
El grado de diferenciacin celular afecta el tamao de una clula
poblacin y su potencial proliferativo. En los tejidos lbiles, tales como
mdula sea, epidermis o epitelio de la mucosa, las clulas maduras son
diferenciacin terminal, incapaz de replicacin, y de corta duracin
pero se sustituyen por nuevas clulas derivadas de la poblacin
germinal, que los ciclos de forma continua. La mayora de las clulas en
los tejidos estables, tales como heptica o parnquima renal, estn en G0
pero conservan la capacidad de proliferar bajo demanda. En contraste,
los tejidos relativamente permanentes, tales como el cerebro, la mdula
espinal, el miocardio, o msculo esqueltico, son compuesto
principalmente de clulas terminalmente diferenciadas que son
incapaces de replicarse.
El envejecimiento celular
Con la edad avanzada de la funcin de las clulas y tejidos disminuye
desde el nivel molecular hasta el organismo. ADN, especialmente
telomrica ADN (ver la siguiente seccin), y nente va metablica
compo- afectan a la vida de las clulas en cultivo de tejidos y en el
laboratorio ratones. La teora de clulas madre del envejecimiento
postula que acortamiento crtico de los telmeros resulta en una
respuesta al dao del ADN (DDR) que p53 se activa y conduce a la
detencin del crecimiento, senescencia o apoptosis de las la clula
afectada. Una teora que combina gentica y metablica vas postula que
los daos en el ADN, incluso indirecta a travs de epi-cambios
genticos, dao oxidativo, u otros estreses celulares pueden ini-comi el
DDR, DDR y que causa dao mitocondrial persistente que genera un
bucle de alimentacin hacia adelante.5
Bases genticas del envejecimiento

Los telmeros
Desde el descubrimiento de que los telmeros funcionales fueron la
limitacin factor para la replicacin de los fibroblastos en cultivo
celular, los telmeros tienen estado a la vanguardia de la investigacin
sobre el envejecimiento celular. La mayor parte somtica las clulas
tienen un nmero finito de divisiones celulares que, al menos en parte, es
determinada por la longitud de los telmeros. Los telmeros son
repetitivas nucletidos (TTA-GGG) secuencias que tapa los extremos de
cromosomas lineal, proporcionando una plantilla para la replicacin
completa de la cro-ADN mosomal y la prevencin de la cromosmico
termina de ser malinterpretado como roturas de doble cadena de ADN.
ADN telomrico es protegidos de reparacin inapropiada por protenas
asociadas que forman el complejo shelterin. Los telmeros son
truncados (abreviada) con cada la divisin celular debido a que las ADN
polimerasas requieren un cebador lder
y as no puede replicar todo el camino hasta el extremo de la molcula
de ADN. En las clulas "inmortales", tales como las clulas germinales
o ciertas clulas madre, leucocitos (por ejemplo, linfocitos T activados),
o clulas de cncer, activo
5
Un bucle de alimentacin hacia adelante es el efecto positivo o negativo que un

proceso o sustancia en una va metablica puede tener sobre otra sustancia o paso
en un proceso que se produce ms tarde en la va.
telomerasa repone los telmeros (E-fig. 1-19). La telomerasa consiste

de un componente de molde de ARN de la subunidad (TERC) y una
cataltica componente (terc), que es una transcriptasa inversa. Las
mutaciones de cualquiera de los componentes han sido asociados con
sndromes de envejecimiento y otros trastornos. telmeros disfuncionales
sealan el DDR con activacin de p53 y la detencin del ciclo celular.
Detencin del ciclo celular puede ser una pausa temporal para la reparacin
del ADN o puede progresar a la senescencia (una detencin del crecimiento
irreversible) o a la muerte celular a travs de apoptosis. vas de reparacin
del ADN que son accionados por disfuncional telmeros tienden a resultar
en la reparacin anormal (por ejemplo, cromosmico fusiones) que
exacerba el dao del ADN y provoca una persistente DDR.
Una teora puramente telomrica del envejecimiento no explica el
envejecimiento en tejidos u rganos componen principalmente de clulas
quiescentes postmitotic (Por ejemplo, neuronas y clulas musculares), en la
que los telmeros seran menos importante. Una teora ms amplia
combina dao del ADN y metablica anormalidades (E-fig. 1-20) y
propone que endgeno y exogenous factores contribuyen a la disfuncin de
los telmeros, deterioro de la DDR, o aumento de ROS, cada uno de los
cuales puede activar de forma independiente de p53, que a su vez pone en
peligro la funcin mitocondrial a travs de represin de coactivadores de
del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR?), Un
receptor nuclear que regula muchos Path- metablica formas. La
interaccin entre la RDA y el metabolismo es complejo; Sin embargo, la
induccin de un DDR persistente activa p53. Represin de PPAR
coactivators por p53 agrava la lesin oxidativa y disminuye la produccin
de energa. Aunque p53 tambin reprime la insulina / insulina-como factor
de crecimiento-1 (IGF-1) y mTOR6 vas, esta represin puede proteger a las
clulas mediante la activacin de la protena caja forkhead (S) FOXO
factores de transcripcin y coactivadores que PPAR? promover la
fosforilacin oxidativa, produccin de antioxidantes, y la inactivacin de
p53.
La senescencia celular
La disminucin gradual de la funcin en los animales de envejecimiento se
asocia con tanto los cambios degenerativos y proliferativos que estn
intrincadamente vinculado a la respuesta al estrs conocido como
senescencia celular (E-fig. 1-21). Genticamente, senescencia parece ser
una situacin de Pleiotropia antagnica, en el que un grupo de genes que
son beneficioso en primeros aos de vida, promover la supervivencia
durante los aos reproductivos, sin embargo, la mismos genes contribuyen
a la debilidad y otras enfermedades en animales de edad avanzada.
Las tensiones que tpicamente causan la senescencia incluyen AND
daos (especialmente acortamiento de los telmeros), daos epigenmico,
oncogenes y otros estmulos mitgenos, y la activacin de determinadas
genes supresores de tumores. Cabe destacar que el estrs oxidativo puede
indirecta causar roturas en el ADN de doble cadena, especialmente en el
ricas en guanine ADN telomrico. La senescencia celular es una
esencialmente irreversible detencin del ciclo celular, regulado por dos vas
supresores de tumores: p53-p21 y p16INK4a-RB. Cuando el DDR se vuelve
persistente, p53 provoca la detencin del crecimiento a travs del inhibidor
del ciclo celular p21. Un DDR persistente tambin, a travs de p38 MAPK
(una activada por mitgenos protena quinasa componente de la ruta), la
protena quinasa C, y ROS, activa p16INK4a, Que a su vez activa la protena
RB, la detencin de la ciclo celular.
Los beneficios de la senescencia celular son que puede impedir que el
formacin de tumores y promover la cicatrizacin de la herida con menos
cicatriz-anillo. Sin embargo, la senescencia celular tambin puede
promover la degeneracin enfermedades de la vejez y, paradjicamente,
puede contribuir a un tumor la progresin del envejecimiento en animales
(vase Captulo 6).
mamferos objetivo de rapamicina (mTOR) es un regulador del crecimiento que puede ser
inhibida por la restriccin calrica (o rapamicina, de ah el nombre) con una
efecto protector sobre las mitocondrias.
Los cambios estructurales y bioqumicos con el

envejecimiento celular
En postmitotic clulas de larga vida, tales como las neuronas y msculo
estriado clulas, lipofuscina tiende a acumularse con la edad. Senescente las
clulas (es decir, las clulas que eran mittico pero han dejado de dividir
porque de dao en el ADN acumulado u otros factores) tienen citolgicamente
detectable heterocromatina focos, el aumento de volumen, y un aplanado perfil
si adherente a una membrana basal u otro andamio.
Bioqumicamente, las clulas senescentes se reconocen en parte por su falta
de la expresin de marcadores de proliferacin. Las clulas senescentes toman
en lo que se conoce como un fenotipo secretor asociada a la senescencia
(SASP). Ellos sobreexpresan la enzima lisosomal cido -galactosidasa. Otro
marcador de uso comn de la senescencia es p16INK4a. los SASP se asocia con
la secrecin de numerosas PROIN inflamatoria citoquinas, as como
quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas, incluyendo, como ejemplos,
oncogenes crecimiento regulado, endo- vascular factor de crecimiento telial
(VEGF), protena relacionada con frizzled secretada 1 que modula Wnt, IL-6
y IL-8, y metaloproteinasas de la matriz. Algunos factores SASP promueven
o inhiben la proliferacin en funcin de la ajuste. Otros factores SASP pueden
provocar inflamacin o inducir epitelial-a-mesenquimal de transicin, que
puede ser parte de la progresin a cncer invasivo. Es importante destacar que
no todas las clulas senescentes asumir una SASP; se trata principalmente de
una respuesta al dao del ADN o epigenomic perturbaciones. NFkB tiene un
efecto positivo en el SASP; p53, por el contrario, lo detiene.
Bases genticas de la enfermedad7

Las enfermedades genticas se deben a alteraciones en el nmero, estructura, y
/ o funcin de los cromosomas y sus genes y productos gnicos (protenas). Los
genes determinan la diferenciacin, el desarrollo, Mat-racin, y el
envejecimiento de los 200 a 210 tipos de clulas en el cuerpo de un animal y
los tejidos y sistemas de rganos que forman. Adicionalmente, establecer (1)
las funciones estructurales y funcionales cada una de estas clulas tipos
desempea en la formacin de los sistemas de barreras y mecanismos de
defensa contra las enfermedades infecciosas y no infecciosas y (2) cmo cada
uno de estos tipos de clulas y sus orgnulos responden en la homeostasis y
para celular adaptacin, lesin, el envejecimiento y la neoplasia. Las
alteraciones en el estructura y / o funcin de los genes y productos gnicos
pueden tener resultados graves en los sistemas de clulas, tejidos y rganos que
se reflejan en los patrones de lesiones nicas a las clulas afectadas y signos
clnicos tanto re fl caz de la enfermedad. enfermedades espec fi cas con bases
genticas son discute con ms detalle en la patologa de captulos sistemas de
rganos; esta seccin proporciona una "E-contenido" visin general de (1) la
estructura y la funcin de cromosomas y genes, (2) algunos mecanismos
bsicos de trastornos genticos, y (3) los resultados de las especificas
enfermedades genticas e incluye:
Estructura y funcin del cromosoma
Los cromosomas nucleares
Los cromosomas mitocondrial
Estructura y funcin de genes
43
Mecanismos de trastornos genticos

Trastornos de un solo Gene
Trastornos de un solo gnica de clulas somticas
Trastornos del gen nico de las clulas germinales
Autosmicos dominantes Trastornos
Los trastornos autosmicos recesivos
Trastornos X-Linked
Trastornos de un solo genes de las mitocondrias
Trastornos cromosmicos
Los errores en la divisin celular
Las alteraciones numricas
Las alteraciones estructurales
Trastornos Multignico complejos
La interaccin de los genes microbianos con genes del husped en la
determinacin resistencia a las enfermedades infecciosas se discute en
Captulo 4. El papel de los genes en el control de la respuesta inmune y
transformacin neoplsica se discute en Los captulos 5 y 6,
respectivamente. Ejemplos de trastornos genticos conocidos o sospechosos
en los animales domsticos se enumeran en E-Box 1-1 y se discuten en los
captulos relativos a la patologa de los sistemas de rganos.
Tipos de Diagnsticos
patlogos anatmicos y clnicos se esfuerzan por desarrollar y clara
diagnsticos morfolgicos concisas que describen las lesiones observadas en
tejidos "hmedos" (lesiones examen postmortem-bruto) y en el tejido
secciones e impresiones citolgicas (lesiones microscpicas). Los
omenclatura de un diagnstico morfolgico intenta describir y categorizar
las lesiones en base a patrones establecidos que con mayor frecuencia
caracterizar las siguientes observaciones de la lesin: grado, duracin,
distribucin, exudado, modi fi res, y el tejido (DDDEMT). Los nomenclatura
de cada una de estas observaciones de lesiones DDDEMT es se describe con
ms detalle en Tabla 3-6 y Captulo 3.
Resumen
En este captulo se centra en la respuesta a una lesin en el nivel celular, pero
el estudiante debe recordar que una clula lesionada no se ve afectada slo
por su dao directo, sino tambin por la vecina y las clulas distantes,
estroma y la circulacin, y que la clula lesionada a su vez afecta a las clulas
y los tejidos alrededor de ella (y en sitios distantes). En captulos posteriores
vamos a ver cmo el flujo sanguneo, la respuesta inflamatoria, el
inmunolgico respuesta, y otros factores que entran en juego y se dan cuenta
que el conjunto cuerpo, no slo una o unas pocas clulas, responde a las
lesiones.
Las lecturas sugeridas

Lecturas sugeridas estn disponibles en www.expertconsult.com.
CAPTULO 2
Trastornos vasculares y trombosis
Derek A. Mosier
Sistema circulatorio, 44
Microcirculacin, intersticio, y
Clulas, 45
De distribucin de fluido y la homeostasis, 45
Distribucin anormal de lquido (edema), 49
hemostasia, 51
Trastornos de la hemostasia: Hemorragia
y Trombosis, 59
Flujo sanguneo normal, distribucin y
Perfusin, 66
Organismos unicelulares que viven en libertad y obtener los nutrientes de

eliminacin productos de desecho del metabolismo directamente en el
ambiente externo. Los organismos multicelulares requieren un sistema
circulatorio para entregar nutrientes y eliminan los productos de desecho
de las clulas. El movimiento de lquido y clulas a travs del sistema
circulatorio mantiene homeoestasis e integra funciones de las clulas y
tejidos en el complejo, multicelular organismos. En este captulo las
anomalas bsicas que afectar la circulacin de fluido y el equilibrio
dentro de un animal se describen.
Sistema circulatorio
El sistema circulatorio consiste en sangre, una bomba central (corazn),
distribucin de la sangre (arterial) y las redes de recogida (venosa), y un
sistema para el intercambio de nutrientes y productos de desecho entre
sangre y el tejido extravascular (microcirculacin [tambin conocido
como microvasculatura]) (Fig. 2-1). Una red de vasos linfticos que
paralelos a las venas tambin contribuye a la circulacin mediante el
drenaje de fluidos de los espacios extravasculares en el sistema vascular
arterial.
El corazn proporciona la fuerza motriz para la distribucin de la
sangre. Igual volmenes de sangre se distribuyen normalmente a la
circulacin pulmonar por el lado derecho del corazn y la circulacin
sistmica por el lado izquierdo del corazn. El volumen de sangre
bombeada por cada media del corazn por minuto (gasto cardaco) se
determina por los latidos por minuto (ritmo cardaco) y el volumen de
sangre bombeada por latido por el ventrculo (volumen sistlico).
Tpicamente, cada media del corazn bombea el equivalente de todo el
volumen de sangre del animal por minuto.
Las arterias tienen lmenes de dimetro relativamente grande para
facilitar la rpida el flujo sanguneo con mnima resistencia. paredes de
las arterias son gruesas y consistir en su mayor parte de las fibras
musculares lisas de resistencia a la traccin y fibras elsticas de la
elasticidad (E-fig. 2-1). fibras elsticas permiten arterias que actan
como reservorios de presin, para mantener la expansin de la sangre
expulsada del corazn durante la contraccin y pasivamente
retrocediendo para proveer de flujo continuo y presin para arteriolas
entre corazn contracciones.

E-Glosario 2-1.
44
Las alteraciones en el flujo sanguneo y

Perfusin, 67
Choque, 70
Las arteriolas son los principales vasos de resistencia dentro del sistemas
circulatorio; la presin intravascular puede caer casi a la mitad despus de la
sangre pasa a travs de una arteriola. Las arteriolas tienen relativamente
estrecho lmenes, el dimetro de la cual es controlada por el msculo liso las
clulas que son el componente principal de sus paredes. sympa- extrnseca
inervacin ttico y estmulos intrnsecos locales regulan el grado de arteriolar
contraccin del msculo liso, haciendo que se dilaten o arteriolas constreir
para distribuir selectivamente sanguneo a las reas de mayor necesidad.
Los capilares son el sitio de intercambio de nutrientes y productos
residuales entre la sangre y el tejido. Los capilares son los ms numerosos
buque en el sistema circulatorio, con una superficie de seccin transversal
total casi 1.300 veces mayor que la de la aorta. Sin embargo, contienen
normalmente slo aproximadamente el 5% del volumen de sangre total. La
velocidad de el flujo sanguneo a travs de los capilares es muy lento, y las
clulas rojas de la sangre en general, moverse a travs de un capilar en solo
archivo para facilitar an ms la difusin de nutrientes y desechos. Los
capilares tienen estrecha lmenes (aproximadamente de 3 a 10 micras) y
paredes delgadas (aproximadamente 1 m) que consta de una sola capa de
clulas epiteliales (endotelio). En las uniones entre los endotelios capilares
son interendoteliales poros, que hacen que el capilar semipermeable para
facilitar difusin de nutrientes y productos de desecho entre la sangre y los
tejidos. Hay tres tipos de capilares: continuo, Fenestrada, y discontinuo. Las
funciones bsicas y las ubicaciones de tejido de estos tipos de capilares se
ilustran en la Figura 2-2. Se discuten en mayor detalle en los captulos que
abarcan las enfermedades de rganos sistemas.
El viaje de regreso de la sangre al corazn empieza en el poscapilar
vnulas. Vnulas tienen una composicin similar a los capilares, pero puede
tener capas delgadas de msculo a medida que estn ms lejos de la cama
capilar. Las venas se componen principalmente de colgeno con menor
cantidades de elastina y de msculo liso (ver E-fig. 2-1).vnulas y venas
proporcionan una va de baja resistencia para el retorno de la sangre el
corazn. Debido a su distensibilidad, pueden almacenar grandes cantidades
de sangre; casi el 65% del volumen sanguneo total est normalmente
presente dentro de las venas sistmicas. La presin y la velocidad del flujo
son bajos dentro de vnulas y venas. Por lo tanto, otros factores son
necesarios para ayudar a mover la sangre venosa hacia el corazn, tales como
vlvulas venosas a prevenir la espalda flujo de sangre, la contraccin
muscular esqueltica, vasoconstriccin venosa constriccin, un mayor
gradiente de presin debido a la disminucin de la presin Seguro en el
corazn durante un llenado (efecto cardiaco-succin), y la disminucin
CAPITULO 2 Trastornos vasculares y trombosis
45
Pulmonar
Circulacin
sistmico
Circulacin
Velocidad de flujo
500(Mm / seg)
presin media
120
(Mm Hg)
3000
De la seccin transversal
rea (cm2)
0,5
2.5
Aorta
Las arterias
Los capilares
ArteriolesVenules
Las venas
venas cavas
Figura 2-1 El sistema vascular. Blood se desplaza desde la izquierda a la parte derecha del corazn a travs de la circulacin sistmica, y desde la derecha hacia el lado izquierdo
a travs de la circulacin pulmonar. Blood velocidad de flujo y la presin en la disminucin de la circulacin arterial sistmica, en relacin con el aumento de la seccin transversal arterial
zona. En la circulacin sistmica venosa, la tasa de fl sangre ow, pero no la presin, los aumentos en conjuncin con la disminucin de rea de seccin transversal venosa. El flujo,
la presin y las relaciones de rea de seccin transversal son similares pero a la inversa (es decir, las venas y las arterias entregan sangre recogen la sangre) en la circulacin pulmonar.
(Por cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)
presin en las venas torcicas debido a la presin negativa dentro

de la cavidad torcica (bomba respiratoria).
El sistema linftico se origina capil- linftica como ciegos de
composicin laries, que impregnan el tejido que rodea la
microcirculacin (Arteriolas, metarteriolas, capilares y vnulas
postcapilares [Fig. 2-3]). Los capilares linfticos tienen clulas
endoteliales y la superposicin de
grandes lagunas
interendoteliales modo que la presin externa permite movimiento
de lquido y molculas en el recipiente. Sin embargo, intravascular
presin linftico obliga estos bordes superpuestos juntos para
evitar que el de flujo de la linfa fuera del recipiente. Huecos
capilares linfticos son mucho mayores que las que existen entre el
endotelio capilar de la sangre, por lo que pueden acomodar el
movimiento de las partculas y sustancias de mayor tamao. Los
capilares linfticos convergen en la linfa progresivamente ms
grande los vasos que drenan en los ganglios linfticos y en ltima
instancia el producto pase a el sistema venoso. Similar a los vasos
venosos, los vasos linfticos son vasos extensibles, de baja presin
que requieren vlvulas y linfticos contraccin de los msculos
circundantes para facilitar el retorno de fluido a la sangre.
Una sola capa de lneas endotelio todos los componentes de la
circulacin sistema de torio. Endotelio forma una interfaz
dinmica entre la sangre y el tejido y es un participante importante
en la distribucin de fluidos, inflamacin, la inmunidad, la
angiognesis y la hemostasis (Fig. 2-4). Normal endotelio es
antitrombtico y pro fibrinoltico y ayuda a mantener la sangre en
un estado lquido, pero cuando se lesion, se convierte en el
endotelio protrombtico y anti fibrinoltico. La activacin
endotelial por oxidacin el estrs, la hipoxia, la inflamacin,
agentes infecciosos, la lesin tisular, o eventos similares resultados
en la produccin y liberacin de numerosos sustancias con
funciones de gran alcance en la fisiologa y patologa (Caja 2-1).
La activacin endotelial est tpicamente localizada para restringir
una el anfitrin de la respuesta a un rea especfico, mientras que
no afecta la funcin normal de de endotelio y flujo de la sangre en
otras partes del cuerpo.
Microcirculacin, intersticio, y Clulas

El intercambio de UID, nutrientes y productos de desecho entre la sangre
y las clulas se lleva a cabo a travs del intersticio, el espacio entre
clulas, y la microcirculacin. El intersticio se compone de estructural,
adhesivo, y componentes de absorcin denominan colectivamente como
la matriz extracelular (ECM). El colgeno de tipo I es la principal
componente estructural de la ECM y forma el marco en el que las clulas
residen. Esto se asocia ntimamente con la colaboracin de tipo IV Lagen
de las membranas basales de clulas. glicoprotenas adhesivas
proporcionan sitios de unin para los componentes estructurales y
tambin sirven como receptores para clulas, tales como fagocitos y
linfocitos, que se mueven a travs del intersticio. complejos de absorcin
de disacrido (Gly-cosaminoglycans) y complejos de polmero de
protena-disacrido (Proteoglicanos) son hidrfilas y se pueden unir
grandes cantidades de agua y otras molculas solubles. En la mayora de
los casos, no ms de 1,0 mm de espacio intersticial separa una clula de
un capilar.
De distribucin de fluido y la homeostasis

El agua constituye aproximadamente el 60% del peso corporal, de los
cuales aproximadamente dos tercios es intracelular y un tercio es
extracelular (80% de los cuales es en el intersticio y el 20% se encuentra
en el plasma). Las barreras fsicas, as como los gradientes de presin y
de concentracin entre cada compartimiento, controlar la distribucin de
fluido - nutrientes y productos de desecho entre la sangre, el intersticio, y
Clulas. la membrana plasmtica de la clula es una barrera selectiva que
separa intersticial y los compartimentos intracelulares. No polar (sin
carga) sustancias solubles en lpidos, tales como O2, CO2Y cidos grasos,
mover libremente a travs de la membrana plasmtica en funcin de su
presin o gradientes de concentracin. partculas de lpidos polares
insolubles (cargadas)
46
A endotelio continuo
- (Barrera hematoenceflica) Cerebro
- Msculo
- Pulmn
- hueso
Intercambio de O2 y compaa2
microvesculas
juntural
complejo
(Oclusin)
Figura 2-2 Tipos de endotelio Capilares forro. A, Continuo endotelio. Este tipo de
endotelio forma un sistema de barrera que estrictamente controla la transferencia de
molculas a travs de la clula. Slo se permite la transferencia de MARIDO2O, O2,
CO2, y los iones a travs del endotelio o a travs de su unin complejos. B,
Fenestrado endotelio. Este tipo de endotelio tiene fenes- Trae (poros) en las clulas
endoteliales que estn puenteados por una membrana delgada. Eso permite la
transferencia controlada de molculas pequeas y cantidades limitadas de protenas
a travs de la fenestra (fi mecanismo de filtracin). C, discontinua (sinusoidal)
endotelio. Los complejos de unin en este tipo de endotelio tienen grandes aberturas
"Gap" (30 a 40 micras de dimetro) entre las clulas endoteliales. Estos vacos
permiten la transferencia de "libre" de las protenas del plasma, glbulos rojos y
blancos, de agua, y la mayora de las molculas a travs de las clulas endoteliales
en los rganos que necesitan "masa" la migracin de materiales tales como el
hgado. Adems, la transferencia de estas moles ecules a travs del endotelio se ve
facilitada por una lmina basal discontinua (membrana basal). (Por cortesa del Dr.
DA Mosier, Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad del Estado de
Kansas; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Veterinaria de nario Medicina de la
Universidad de Illinois.)
Stano
membrana
Pinocitosis / transcitosis
B endotelio fenestrado
- Glomrulos renales
- vellosidades intestinales
- Glndulas endcrinas
- plexos coroideos
- procesos ciliares
del ojo
venule
Capilar
Arteriola
Capilar
cama
Filtracin
fenestracin
con membrana
MetarterioleLymphatic
Lisa capilar linftico
vesselmuscle
Figura 2-3 La microcirculacin. La microcirculacin consiste en arteriolas
oles (pequeas arterias proximales a un lecho capilar), metarteriolas (capil- arterial
laries), los capilares (vasos delgados, semipermeables que conectan las arteriolas y
vnulas), y vnulas postcapilares (pequeos vasos que se unen para formar venas
despus de la recogida de sangre a partir de una red capilar). El msculo liso de la
arteriolas y metarteriolas regula flujo de sangre en el lecho capilar.
Hay una cada dramtica en la presin y velocidad de flujo de la arterial a la
lado venoso de la microcirculacin, facilitando la interaccin entre capilLary sangre y fluido intersticial. vasos linfticos ciegos de composicin que se originan
cerca de los lechos capilares interactuar ntimamente con la microcirculacin. (Cortesa
El Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria, Kansas
Universidad Estatal.)
C Discontinua (sinusoidal) endotelio

- sinusoides hepticos
- sinusoides del bazo
- Mdula sea
- Los ganglios linfticos
Pasaje de
molculas grandes
y molculas, tales como electrolitos, calcio, glucosa, y amino cidos,

entre en la clula por el transporte mediado por portador. agua fcilmente
mueve a travs de la membrana plasmtica hacia abajo su gradientes de
concentracin ent. Aunque aproximadamente 100 veces el volumen de
agua en una celular cruza la membrana plasmtica en 1 segundo, el
contenido celular de fluidos permanece relativamente estable debido a la
actividad de la energa dependiente bombas de membrana (por ejemplo,
Na+/ K+trifosfato de adenosina [ATPasa] de la bomba) y el equilibrio
entre las presiones osmticas ejercida por inter-solutos stitial e
ntracelulares.
La pared capilar es una barrera semipermeable que influye en la
movimiento del fluido, nutrientes y productos de desecho entre la sangre
y el intersticio. sustancias solubles en lpidos pueden pasar a travs de
capilares endotelio mediante la disolucin en la bicapa lipdica de la
membrana, y gran
Inflamacin
Normal
Edema
47
efectos vasculares
La hemostasia
Hemorragia
Figura 2-4 Estructura y funcin del endotelio. El endotelio es una barrera fsica entre intravascular y los espacios extravasculares, y es una
mediador importante de la distribucin fluidas, hemostasia, inflamacin y cicatrizacin. (Por cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria,
Universidad del Estado de Kansas.)
Cuadro 2-1 Funciones de las clulas endoteliales y respuestas en la homeostasis y la Enfermedad

Distribucin de fluido y el flujo sanguneo
membrana semipermeable para la distribucin de fluidos
uniones interendoteliales
La vasodilatacin
xido ntrico
La prostaciclina (PGI2)
hyperpolarizing factor derivado del endotelio
-pptido natriurtico tipo C
vasoconstriccin
La endotelina
Especies de oxgeno reactivas
La angiotensina II
Productos de la prostaglandina H2 (Por ejemplo, tromboxano2)
Protenas de Fase aguda

Protena C-reactiva
mayor expresin de TF
La expresin de molculas de adhesin de leucocitos:
familia molcula de adhesin celular
mucosa adresina molcula de adhesin celular 1 (MAdCAM-1)
molcula de adhesin intercelular 1 (ICAM-1)
Vascular molcula de adhesin celular 1 (VCAM-1)
plaquetas adhesin de clulas endoteliales molcula 1 (PECAM-1)
familia de las selectinas
P-selectina
E-selectina
FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMOSTASIA
sustancias Antihemostatic
IGP2
La protena de las clulas endoteliales del receptor C
inhibidor de la va del factor tisular (TFPI)
activador del plasmingeno tisular (tPA)
El heparn sulfato
difosfatasa adenosina (ADPasa) y adenosina
trifosfatasa (ATPasa)
Protena S
La trombomodulina
sustancias prohemosttico
factor de von Willebrand
El factor tisular (TF) (factor III)
activador de plasmingeno inhibidor-1 (PAI-1)
Los receptores activados por proteasas (PAR)
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)

Factor estimulante de colonias (CSF)
factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Factor de crecimiento transformante- (TGF-)
La heparina
FIBRINOLISIS
La sntesis y secrecin de los componentes fi fibrinoltico bajo ciertas
circunstancias
Regulacin de la formacin de plasmina
tPA
receptor del activador de plasmingeno uroquinasa
PAI-1
anexina II
INFLAMACIN
Las citoquinas
Interleucina (IL) -1, IL-6, IL-8
protenas pueden moverse a travs de la clula por el transporte dentro

de las vesculas. Lo ms importante, las molculas de agua y polares
se mueven a travs inter-poros endoteliales. Normalmente estos poros
son lo suficientemente grandes para permitir el paso del agua,
pequeos nutrientes (iones, glucosa, aminocidos), y productos de
desecho, pero lo suficientemente pequeo como para prevenir el
movimiento de clulas y protenas grandes (albmina y otras
protenas del plasma, tales como complementar, cininas, y las
protenas de la coagulacin). estmulos locales, tales como la
inflamacin, puede causar que las clulas endoteliales se contraigan
para ensanchar
poros interendoteliales y permiten el paso de molculas ms grandes.

En condiciones normales la composicin de plasma e intersticial fluido es
muy similar, con la excepcin de la plasma grande protenas.
El movimiento de sustancias a travs de los poros interendoteliales y
celular membranas es generalmente pasiva en respuesta a la
concentracin y gradientes de presin. arterial rica en nutrientes contiene
O2, Glucosa, y aminocidos que se mueven hacia abajo su presin o
concentracin
48
gradientes en el intersticio, donde estn disponibles para el uso de

Clulas. CO2 y los productos de desecho generados por las clulas
se acumulan en el intersticio y se mueve hacia abajo de su gradiente
en la sangre venosa. Estos gradientes se hacen ms grandes en reas
donde las clulas son metablicamente activo.
La distribucin del agua entre el plasma y el intersticio se
determinado principalmente por las diferencias de presin osmtica
y hidrostticas entre los compartimentos y se describe por la
siguiente frmula (Higo. 2-5):
Filtracin neta a travs del endotelio = K [(PAGgorra - Pint ) - ( gorra - int )]

K = constante de permeabilidad capilar endotelial
P = presin hidrosttica
= reflexin coeficiente
= presin osmtica coloide
casquillo capilar =
int = intersticio
Aunque el sodio y cloruro de cuenta de aproximadamente el 84% de
la osmolaridad total de plasma, libre circulacin de estos electrolitos a
travs de poros interendoteliales equilibra sus concentraciones en la
plasma y el intersticio, por lo que su contribucin a las diferencias en
presin osmtica entre estos compartimentos es mnima. en
concontraste, las protenas plasmticas, no permeables en suspensin
constituyen menos del 1% de la osmolaridad total de plasma. Sin
embargo, debido a que estos protenas (particularmente la albmina) no
se mueven fcilmente a travs de interenporos endoteliales, ejercen una
presin osmtica coloidal que es responsable de la mayora de la
diferencia de presin osmtica entre el plasma y el intersticio.
En la microcirculacin, intravascular y osmtica intersticial presiones
y las fuerzas hidrostticas intersticiales permanecen relativamente
conconstante y favorece la retencin de lquido intravascular. Sin
embargo, la alta
Ncleo
mi
Clula epitelial
Recuadro 1
(Intersticio)
Clulas endoteliales
UN
Arteriola
RBC
microcirculacin
venule
(Intersticio)
Suave
msculo
celda
Las protenas plasmticas
do
re
segundo
Vaso linftico
Las protenas plasmticas o matriz

Agua
(Intersticio)
Recuadro 2
Figura 2-5 Factores que afectan el equilibrio de lquidos en la microcirculacin. de distribucin de fluidos est determinada por las caractersticas fsicas de la microcirculacin
y los vasos linfticos y las fuerzas osmticas y hidrostticas dentro de la sangre y fluido intersticial. lagunas intercelulares entre endotelio permiten el movimiento de
fluido y pequeas molculas entre la sangre y el fluido intersticial fl (adiciones 1 y 2). A, las fuerzas de presin hidrosttica arteriolares alta fluidas en el intersticio. SEGUNDO,
Las protenas plasmticas (por ejemplo, albmina) y molculas dentro de la matriz extracelular ejercen un efecto osmtico para atraer y retener el agua. C, hidrosttica intersticial
la presin intersticial fuerzas fluidas en vnulas de baja presin. D, El ligero exceso de lquido intersticial no regres a las vnulas entra en los vasos linfticos
que ser drenado de la zona. E, Cambio de lquido intracelular e intersticial es equilibrada por las fuerzas osmticas y gradientes de concentracin de electrolitos y
otras molculas a travs de la membrana plasmtica de la clula. El recuadro 1, Seccin transversal de un capilar de los vasos sanguneos que muestra las uniones interendoteliales.
formas endotelio de extremo a extremo uniones para el movimiento de las molculas de UID y pequeas fl. El recuadro 2, Seccin transversal de un capilar linftico que muestra
las uniones interendoteliales. Endotelio solapa para permitir el movimiento de las partculas y de cierre ms grandes cuando las fuerzas de presin intravasculares superposicin
endotelio juntos. (Por cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)

presiones hidrostticas dentro del extremo arteriolar del lecho capilar
resultado de una filtracin neta de lquido en el intersticio. hidro menor
presiones estticas en el extremo venular del resultado lecho capilar en
una presin de absorcin neta y la reentrada del lquido en el
microvasculatura. Alternativamente, filtracin y absorcin no pueden
ocurrir debido de una cada en la presin hidrosttica a travs de los
lechos capilares individuales. En su lugar, filtracin se puede producir a
travs de toda la longitud del capilar camas con altas tasas de flujo
sanguneo, mientras que puede ocurrir la absorcin a travs de toda la
longitud de los lechos capilares con bajas tasas de flujo sanguneo. El
ligero exceso de fluido que es retenida en el intersticio y cualquier las
protenas del plasma que han escapado a la vasculatura linftica entran
capilares para ser drenados de la zona.
El flujo constante de lquido entre la microcirculacin y intersticio
permite el intercambio de nutrientes y productos de desecho entre estos
dos compartimentos fluidas para apoyar las funciones celulares.
Adems, el intersticio proporciona un margen de fluido a cualquiera
aumentar o disminuir el volumen de plasma para garantizar circulacin
efectiva funcin. El consumo excesivo fluidas se expandir el volumen
plasmtico y aumentar la presin hidrosttica, lo que resulta en una
mayor filtracin en el intersticio para mantener un volumen de plasma
relativamente constante. Reduccin del consumo de fl uido disminuir
el volumen de plasma, cambiando el movimiento de agua desde el
intersticio en el plasma para aumentar el volumen de fluido que circula.
49
Recuadro 2-2 Causas de Edema

Permeabilidad vascular aumentada
la prdida vascular asociada con la inflamacin
Agentes infecciosos
Los virus (por ejemplo, la influenza y otros virus respiratorios,
adenovirus canino 1, equino y porcino Arterivirus,
Morbillivirus)
Las bacterias (por ejemplo, Clostridium sp., Similar a Shiga que
produce la toxina
Escherichia coli, Erysipelothrix rhusiopathiae)
Rickettsia (por ejemplo, Ehrlichia ruminantium, Neorickettsia
risticii, Anaplasma phagocytophilum, Rickettsia rickettsii)
Inmune mediada
Tipo III de hipersensibilidad (por ejemplo, la peritonitis infecciosa
felina,
La prpura hemorrgica)
neovascularizacin
La anafilaxia (por ejemplo, hipersensibilidad de tipo I a las vacunas, los
venenos, y otros alergenos)
Las toxinas (por ejemplo, endotoxinas, paraquat, gases nocivos,
zootoxins) anormalidades de coagulacin (por ejemplo, embolia
pulmonar, difundidas coagulacin intravascular)
Las anormalidades metablicas (por ejemplo, causadas por
microangiopata diabetes mellitus, encephalomalacia causada por tiamina
deficiencia)
AUMENTO HIDROSTTICO INTRAVASCULAR

PRESIN
Anormal de distribucin de fluidos

La alteracin de cualquiera de los factores que regulan el fluido normal de
distribucin entre el plasma, el intersticio, y las clulas puede conducir a
los desequilibrios patolgicos entre estos compartimentos.
Desequilibrio entre intracelular e intersticial

compartimientos
Distribucin de fluido entre el intersticio y clulas es generalmente
dinmico pero estable. Esta estabilidad es necesaria para mantener una
relacin constantemente ambiente intracelular para la funcin celular.
Generalizados condiciones (por ejemplo, alteraciones en el volumen
plasmtico) y estmulos locales (Por ejemplo, la inflamacin) puede
dar lugar a cambios leves y generalmente transitorios en la
distribucin de fluido entre el intersticio y clulas. Exceso del
volumen plasmtico (hipervolemia) se traduce en el movimiento del
adicional agua en el intersticio y en ltima instancia en la clula a lo
largo de ambos osmtico y gradientes hidrostticas, causando
inflamacin celular. A diferencia de, volumen reducido de plasma
(hipovolemia) puede resultar en un flujo de agua en la direccin
opuesta, lo que resulta en la contraccin celular y disminucin
volumen intersticial. El aumento de volumen intersticial tambin
causar una ligero flujo de fluidas en las clulas de la regin afectada.
La alteracin de cualquiera de los mecanismos que mantienen
fluido adecuado distribucin entre la clula y el intersticio puede tener
graves consecuencias para la clula. La falta de mantenimiento
adecuado osmtica equilibrar como resultado del dao de la
membrana celular o el fracaso de la dependientes de la energa
bombas de membrana plasmtica resultados en la inflamacin celular,
lo que si no se corrige rpidamente puede conducir a la muerte celular
por osmtica lisis.
La hipertensin portal (por ejemplo, insuficiencia cardaca derecha,

heptica fibrosis)
La hipertensin pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardaca izquierdaechado a un lado, de alto enfermedad de altitud) obstruccin venosa
localizada (por ejemplo, la dilatacin gstrica y el vlvulo, vlvulo
intestinal y de torsin, torsin o prolapso uterino, trombosis venosa)
La sobrecarga de lquidos (por ejemplo, iatrognica, retencin de sodio y
renal enfermedad)
Hiperemia (por ejemplo, la inflamacin, fisiolgica)
DISMINUIDO INTRAVASCULAR OSMTICO

PRESIN
Disminucin de la produccin de albmina (por ejemplo, la desnutricin
o la inanicin, enfermedades debilitantes, enfermedad heptica grave)
la prdida de albmina excesiva (por ejemplo, enfermedades
gastrointestinales [proteico enteropatas perdedoras] o [parasitismo o
hemoncosis trichostrongylosis en ovejas], la enfermedad renal [con
prdida de protenas nefropatas], quemaduras graves)
La intoxicacin por agua (por ejemplo, la hemodilucin causada por el
sodio retencin, toxicidad sal)
DISMINUIDO LINFODRENAJE
La obstruccin linftica o por compresin (por ejemplo, en inflamatoria o
masas neoplsicas, fibrosis) aplasia o hipoplasia congnita linftico
linfangiectasia intestinales
Linfangitis (por ejemplo, la paratuberculosis, esporotricosis, epizotica
linfangitis de caballos)
El edema mecanismos de formacin

Desequilibrio entre intravascular e intersticial
Compartimientos (edema)
Los cambios en la distribucin de fluido entre el plasma y intersticio
se manifiestan ms comnmente como edema, que es una
acumulacin de exceso de lquido intersticial. El edema se produce
por cuatro mecanismos principales: (1) aumento de la permeabilidad
microvascular, (2) aumento de la presin hidrosttica intravascular,
(3) disminucin de la intra-presin osmtica vascular, y (4)
disminucin de drenaje linftico (Caja 2-2).
La formacin de edema se puede atribuir a los cuatro mecanismos

bsicos, actuando de forma independiente o en combinacin, se describe
en la siguientes secciones (Esencial Concepto 2-1).
El aumento de la permeabilidad microvascular
Aumento de la permeabilidad microvascular es ms comnmente asociado
con la reaccin inicial al microvascular inflamatorio o inmunidad
estmulos. Estos estmulos inducir la liberacin localizada de mediadores
que causa la vasodilatacin y aumento de la permeabilidad microvascular.
50
Concepto esencial 2-1 Edema (Ver Higo. 2-5)

Edema se produce cuando hay un desequilibrio en la distribucin de
agua (lquido) entre el intersticio, clulas, y intravascular el espacio que
resulta en la acumulacin de exceso de lquido en estas estructuras. Se
manifiesta como edema intersticial (matriz extracelular, estroma), edema
intracelular (citosol / citoplasma), o hipervolemia (Plasma sanguneo) y
se diagnostica clnicamente y explic patolgicamente como trastornos
tales como edema generalizado, dependiente edema, edema pulmonar,
edema corneal, edema cerebral, linfedema, y mixedema. Los cuatro
factores ms importantes involucrada en la aparicin de edema son la
presin hidrosttica, (Osmtica coloidal) de la presin onctica, la
integridad vascular (linftica y los vasos sanguneos), y la integridad de la
membrana celular (bombas de iones).
La presin hidrosttica es la presin ejercida por el fluido intravascular
(Es decir, plasma de la sangre) o de fluido extravascular en la pared (es
decir, endotelio) del vaso sanguneo. La presin onctica es la presin
creado por coloides (por ejemplo, albmina) en un fluido que impide la
circulacin de agua de una solucin (es decir, plasma) a travs de una
membrana semipermeable (es decir, el endotelio vascular) en otra
solucin (es decir, intersticial de fluido) o viceversa. de plasma
protenas (por ejemplo, albmina) y glicoprotenas de absorcin dentro
del interstitium establecer el equilibrio de la presin onctica en toda la
microvasculatura. integridad vascular se refiere a la estructura normal
y la funcin del sistema de barrera formada por la microvasculatura
y su tipo de endotelio de revestimiento (es decir, continuo, fenestrado,
y discontinua) (vase Higo. 2-2).Mecnica, se produce un edema
de uno o una combinacin de los siguientes: (1) aumento de la intra
presin hidrosttica vascular, (2) disminucin de la intravascular onctica
presin, (3) aumento de la permeabilidad microvascular, y (4)
disminucin del drenaje linftico. Por lo tanto (1) edema intersticial
resultados de aumento de la presin hidrosttica intravascular,
disminucin de la presin onctica intravascular, el aumento intersticial
la presin onctica, o la falta de drenaje linftico; (2) intracelular
edema (es decir, clula hinchazn) por lo general se produce como
resultado de la lesin de clulas (Es decir, las bombas, la membrana de
plasma o de membrana), pero podran resultar de la disminucin de la
presin onctica intersticial o el aumento intra la presin onctica celular;
y (3) la hipervolemia puede resultar de aumento de la presin onctica
intravascular, el aumento intersticial la presin hidrosttica, o
disminucin de la presin onctica intersticial.
El dao a la microvasculatura y sus uniones celulares, as como
membranas celulares de cualquier tipo de clula (por ejemplo, neuronas),
puede dar lugar a la redistribucin sustancial de fluido basado en la
presin o concentracin gradientes cin de lquidos y coloides entre
intracelular, intersticial y los compartimientos intravasculares.
Los mediadores tales como histamina, bradiquinina, leucotrienos, y subposicin P, que causan la contraccin de las clulas endoteliales y la
ampliacin de lagunas interendoteliales, inducen un incremento
inmediato en la permeabilidad. la subsiguiente liberacin de citocinas
como la interleucina 1 (IL-1), tumor factor de necrosis (TNF), y el
interfern- induce traccin trasera citoesqueleto Rangements dentro de
las clulas endoteliales que resultan en clulas endoteliales la retraccin
y el ensanchamiento de las brechas ms persistente interendoteliales. El
movimiento de intravascular fluidas a travs de estas lagunas en el
interstitium resultados de edema localizado que se puede diluir
inflamatorios agente. La reaccin termina como edema y regresiones
localizada cuando el estmulo es leve. Sin embargo, la mayora de los
casos progresan a la fuga de protenas plasmticas y la emigracin de los
leucocitos ya eventos en la formacin de una aguda en exudado
inflamatorio.
Aumento de la presin hidrosttica intravascular
Aumento de la presin hidrosttica intravascular es ms a menudo debido
a la aumento del volumen sanguneo en la microvasculatura. Este puede
ser el resultado de un aumento de la activo flujo de sangre en la
microvasculatura (Hiperemia), como ocurre con la aguda inflamacin.
Pero ms
comnmente es el resultado de la acumulacin pasiva de sangre (congestin

cin), a menudo causada por la insuficiencia cardaca o localizada
compresin venosa u obstruccin. El aumento del volumen microvascular y
la causa de presin aumento de la filtracin y reducido o incluso invertido fl
uido de absorcin de nuevo al recipiente. Cuando el aumento de la presin
hidrosttica afecta a una porcin localizada de la microvasculatura, el edema
se localiza. En el caso de la insuficiencia cardaca, la congestin y aumento
de la presin hidrosttica puede ocurrir en el sistema venoso portal
(insuficiencia cardaca derecha), causando ascitis; en el sistema venoso
pulmonar (insuficiencia cardaca izquierda), causando edema pulmonar; o
en ambos sistemas venosos (corazn generalizada fracaso), causando edema
generalizado. edema generalizado puede resultar en una reduccin de
volumen circulante en plasma y la hipoperfusin renal, que activan una
variedad de compensatoria volumen de regulacin respuestas. El volumen
plasmtico se incrementa a travs de la retencin de sodio inducida por la
activacin de la Path- renina-angiotensina-aldosterona caminos, y la
retencin de agua mediada por la hormona antidiurtica (ADH) liberacin
tras la activacin del volumen intravascular y la presin receptores. El
volumen intravascular resultante de sobrecarga adicional complica la
dinmica de distribucin de fluido que acompaan corazn fracaso.
Disminucin de la presin osmtica intravascular

Disminucin de la presin osmtica intravascular resulta ms comnmente
de la disminucin de las concentraciones plasmticas de protenas, en
particular albmina. La hipoalbuminemia reduce el coloidal intravascular
presin osmtica, lo que resulta en una mayor fl uido filtracin y la
disminucin absorcin y culminando en el edema. La hipoalbuminemia es
causada ya sea por disminucin de la produccin de albmina por el hgado
o excesiva prdida del plasma. Disminucin de la produccin heptica ms
comnmente ocurre debido a la falta de protenas adecuadas para la sntesis
va como resultado de la desnutricin o mala absorcin intestinal de
protena. Con menos frecuencia, la enfermedad heptica grave, con una
disminucin de los hepatocitos masa o alteracin de la funcin de los
hepatocitos pueden resultar en insuficiente la produccin de albmina. La
prdida de albmina de puede ocurrir en el plasma enfermedades
gastrointestinales caracterizados por la prdida severa de sangre, tales como
la causada por parasitismo. La enfermedad renal, en el que glomerular y / o
la funcin tubular se deteriora, puede resultar en la prdida de albmina en
la orina y la dilucin de la albmina restante causada por sodio la retencin
y el volumen de fluido intravascular expandido (por ejemplo, nefrtico
sndrome). exudacin de plasma que acompaa a quemaduras graves es un
menos causa frecuente de prdida de albmina. Debido a la naturaleza
sistmica de hipoalbuminemia, edema causado por la disminucin osmtica
intravascular presin tiende a generalizarse.
Disminucin del drenaje linftico

Disminucin de drenaje linftico reduce la capacidad de la linftico sistema
para eliminar el ligero exceso de lquido que normalmente se acumula en el
intersticio durante el intercambio de fluido entre el plasma y intersticio. Esto
puede ocurrir debido a la compresin de vasos linfticos por un neoplsico o
hinchazn inflamatoria, la constriccin de los vasos linfticos causada por
fibrosis, u obstruccin interna de un vaso linftico por un trombo autobs.
Edema se produce una vez que la capacidad de la linftico daado los vasos
se supera y se localiza en el rea servida por los afectados vasos linfticos.
Caractersticas morfolgicas de edema

El edema se caracteriza morfolgicamente por claro a ligeramente amarillo
fluido acuoso que puede contener pequeas cantidades de protenas y / o
pequea nmero de clulas inflamatorias (trasudado), que se espesa y
expande intersticio afectada (Fig. 2-6). Cuando se produce en edema tejidos
adyacentes a las cavidades del cuerpo o espacios abiertos, tales como
alveolar lmenes, el aumento de la presin intersticial a menudo las fuerzas
fluidas en estas cavidades y espacios. El resultado puede ser fluido dentro
alveolar
51
Figura 2-6 Edema, Intestino, submucosa, Caballo. Tenga en cuenta la clara

lquido ligeramente amarillo (que generalmente contiene una pequea cantidad de protena
[Trasudado]), que se espesa y se expande la submucosa afectada. (CourDepartamento de Veterinaria tesy Biosciences, La Universidad del Estado de Ohio; y
Figura 2-8 Ascitis (hidroperitoneo), cavidad peritoneal, perro.
ARKive de No, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.)
Ligeramente amarillo lquido est presente en la cavidad peritoneal. Cuando se produce edema
en el tejido adyacente a las cavidades del cuerpo, el aumento de las fuerzas de presin
intersticiales el fluido de edema, que normalmente es transparente a ligeramente amarillo
(trasudado), en estas cavidades. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina
Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)
Figura 2-7 El edema pulmonar, pulmn, Pig. El pulmn no al colapso y

es pesado y firme debido al edema fluidas en los alvolos y el intersticio. Nota
el destacado septos interlobulares causada por el edema (punta de flecha) y la espumosa
edema fluidas que exuda de los bronquios (flecha). (Por cortesa del Dr. MD
lmenes (edema pulmonar; Higo. 2-7),la cavidad torcica (hydrothorax),

el saco pericrdico (hidropericardio), o en el abdomen cavidad (ascitis o
hidroperitoneo; Higo. 2-8).Histolgicamente, edema es un plido fluido
eosinoflica amorfo (hematoxilina y eosina [H & E] mancha) debido a su
bajo contenido de protena (Fig. 2-9). Los clnica significado de edema
es variable, dependiendo principalmente de su ubicacin. El edema
subcutneo en pastosa de la piel fluctuante y subcutis que a menudo es
ms fresco que tejido no afectado adyacente, pero el nico que tiene un
mnimo clnica signi fi cado (fig. 2-10). Del mismo modo, ascitis
generalmente no tener un impacto en la funcin de abdominal rganos.
Por el contrario, el edema de un tejido en un lugar cerrado, tales como el
cerebro de la bveda craneal, puede resultar en la presin dentro de la
rgano que resulta en la disfuncin de rganos grave. Del mismo modo,
el llenado de una confinado espacio con lquido, como por ejemplo en el
hidrotrax o hydropericardium, puede tener un impacto sustancial sobre
la funcin de los pulmones y corazn, respectivamente. En estas
situaciones, edema puede tener inme-comieron y consecuencias
potencialmente mortales.
La hemostasia
La hemostasia es la detencin de la hemorragia (esencial Concepto 2-2).
Es un respuesta fisiolgica a la lesin vascular y proporciona un
mecanismo
Figura 2-9 El edema pulmonar, pulmn, Rata. Hay eosinoflica (rosa

tincin) fl uido de distensin de los alvolos en el espcimen ms bajos. histolgicamente,
edema es una, plido fluido eosinoflica amorfo, y la profundidad de la eosinophilia es proporcional a su contenido de protenas. El fluido en este espcimen tiene
un alto contenido de protenas. El espcimen es superior pulmn normal de rata. Tincin con HE.
(Por cortesa del Dr. A. Lpez, Atlantic Veterinary College, y ARKive de No,
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.)
para sellar un vaso lesionado para evitar la prdida de sangre. La hemostasia

es un finamente proceso regulado que predominantemente implica
interacciones entre endotelio, plaquetas y factores de coagulacin.
hemoestasis-fisiolgico se produce slo en el sitio de la lesin vascular, sin
afectar fluidez y flujo de la sangre en la vasculatura en buen estado normal.
disrupcin del delicado equilibrio de la hemostasia puede dar lugar a la
estados patolgicos de la prdida de sangre (hemorragia) o la hemostasia
inadecuada y formacin de trombos (trombosis).
52

Recuadro 2-3Los mediadores de las clulas endoteliales de la hemostasia
ANTICOAGULANTE
La prostaciclina (PGI2)
Mantiene la relajacin vascular e inhibe la adhesin de las plaquetas y
activacin.
El xido ntrico (NO)

Mantiene la relajacin vascular e inhibe la agregacin plaquetaria.
Acta sinrgicamente con la ruta de la protena C y antitrombina
III (ATIII) para suprimir la produccin de trombina.
Trombomodulina
Protena de membrana que se une de trombina para iniciar la activacin de
protena C.
Protena S
Cofactor en la va de la protena C; inhibe la activacin independiente
de los factores VIII y X.
Las molculas similares a la heparina

Heparn sulfato proteoglicanos se unen y se concentran en la ATIII
superficie endotelial.
Figura 2-10 El edema subcutneo, linfedema congnito, la piel,
Perro. Esta forma de edema en pastosa a fl uctuant piel y tejido subcutneo.
la piel edematosa es a menudo ms fra que la piel no afectada adyacente. en congnita
linfedema los vasos linfticos son hipoplasia o aplsica. (Por cortesa del Dr. H.
Liepold, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)
Activador tisular del plasmingeno (tPA)

Activa fi fibrinolisis mediante la estimulacin de la conversin de
plasmingeno a plasmina.
La adenosina difosfatasa (ADP)

La degradacin de ADP para inhibir sus efectos procoagulantes.
Anexina V
Concepto esencial 2-2 Hemostasis (Ver Higo. 2-11)
La hemostasia es una respuesta reparadora inmediata a la lesin de la
sistema vascular diseado para evitar la prdida de sangre. La respuesta
implica interacciones interdependientes entre endotelio, placa- permite, y
los factores de coagulacin que se localizan en el sitio de la lesin.
Despus de una lesin vascular, la hemostasia se inicia como una
vasoconstriccin transitoria constriccin y la agregacin de plaquetas para
formar un tapn de plaquetas en el sitio de la lesin (hemostasis primaria).
El estrechamiento de la luz del vaso reduce el volumen de fl sangre que
fluye a travs de la zona daada y hace que sea ms fcil para que las
plaquetas se adhieren a subendotelial tejidos. Las plaquetas se mezclan con
fibringeno y forman un agregado suelto que cubre la lesin, y cuando la
lesin es mnima, agregados plaquetarios contratar a un "tapn" densa que
bloquea la brecha en los heridos buque y resuelve la lesin. Si la lesin es
ms grave, mediadores liberados de la zona daada y plaquetas agregadas
activar la coagulacin (ver Higo. 2-11),que conduce a la formacin de una
fibrina-plaquetas agregada (hemostasia secundaria). La disolucin de
la fi agregada brin-plaquetas (tromblisis / fibrinlisis ) se produce
simultneamente con la curacin de la pared del vaso y se inicia
inmediatamente despus de la lesin buque, predominantemente por la
escisin de el plasmingeno en plasmina protena del plasma, la principal
fibrinoltico protena (vase Higo. 2-14).
Se liga fosfolpidos cargados negativamente y calcio para desplazar

factores de coagulacin dependientes de fosfolpidos en el endotelio
la superficie para inhibir la formacin de trombina y el factor Xa.
Tissue Factor inhibidor de la ruta-1 (TFPI-1)

Una protena de la superficie celular que inhibe directamente el factor de
TF: VIIa complejo y el factor Xa.
Procoagulante
Factor de tejido
Producido despus de la activacin endotelial por sustancias tales como
citoquinas, endotoxina, trombina, complejos inmunes, y mitgenos.
Factor de von Willebrand

Liberado despus de la exposicin a sustancias endotelial tales como
trombina, histamina y fibrina.
Inhibidor del activador del plasmingeno-1 (PAI-1)

Reduce fi mediante la inhibicin de la fibrinolisis tPA y plasmingeno
uroquinasa-como activador del gen (UPA).

serina proteasa (por ejemplo, trombina) activados por receptor que resulta en
activacin de clulas endoteliales.
Reparacin vascular
El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
Estimula la mitognesis de fibroblastos musculares lisas y fi.
endotelio normal proporciona una superficie que promueve la suave,

no turbulento flujo de sangre. Produce y responde a las mediadores que
mejoran la vasodilatacin e inhibe la activacin de plaquetas y la
coagulacin. Por el contrario, despus de la lesin o de la activacin, el
endotelio produce o responde a mediadores que inducen
vasoconstriccin, mejorar la adhesin y agregacin plaquetaria, y
estimular la coagulacin (Box 2-3).
Las plaquetas son fragmentos de clulas anucleadas derivados de
megacariocitos que circulan como un componente de la sangre. Despus
del dao vascular, las plaquetas se adhieren al colgeno subendotelial y
otra ECM (por ejemplo, laminina, fibronectina fi, y vitronectina). placaadherido deja expresan receptores que promueven el reclutamiento y la
agregacin de plaquetas adicionales y se activan para liberar los
productos de
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)

Estimula la proliferacin de fi broblastos.

Modula la reparacin vascular mediante la inhibicin de la proliferacin de
diversos tipos celulares, incluyendo el endotelio.
sus grnulos citoplasmticos y producen otros mediadores de la coagulacin

cin (Box 2-4). fosfolpidos de plaquetas que estn expuestos durante la
agregacin de plaquetas (en particular, fosfatidilserina y fosfatasa
tidylethanolamine) juegan un papel fundamental en el establecimiento de un
biolgico superficie para localizar y concentrar los factores de coagulacin
activados. En
53
Arteriolas del msculo liso

Membrana basal
endotelio
Sitio de la lesin
ECM
(Colgeno)
La endotelina y
otras molculas
con efectos similares
LESIN
vasoconstriccin
1 La adhesin plaquetaria
y la activacin
2 grnulo de plaquetas
release3 plaquetas
reclutamiento
vWF
HEMOSTASIA PRIMARIA
Coagulacin
2 la activacin del factor
la agregacin de plaquetas 4
El colgeno
3 la formacin de trombina
4 de polimerizacin de fibrina
1 TF
HEMOSTASIA SECUNDARIA
Liberarse de:
tPA (fibrinlisis)
trombomodulina
(anticoagulante)
El fibringeno
Atrapado neutrfilos y las clulas rojas de la sangre

polimerizado
fibrina
LOCALIZACIN HEMOSTASIA
Figura 2-11 Proceso hemosttico. A, Despus de una lesin vascular, neural local y factores humorales inducen una vasoconstriccin transitoria. B, plaquetas se adhieren a
la matriz extracelular subendotelial expuesta (ECM) a travs del factor de von Willebrand (vWF) y se activan para liberar difosfato de adenosina, thromboxA ane2y otros factores procoagulantes, lo que resulta en la agregacin de las plaquetas y la formacin de un tapn de plaquetas (hemostasis primaria) adicionales. Los nmeros
indicar el orden cronolgico de los acontecimientos. C, la liberacin de factor tisular (TF) y la activacin local de factores de la coagulacin (que resulta en la conversin de la protrombina
en trombina) conduce a la polimerizacin de fibrina que estabiliza las plaquetas en una malla de fibrina en plaquetas (tapn hemosttico secundario). Los nmeros indican
el orden cronolgico de los acontecimientos. D, mecanismos de regulacin como la liberacin del activador del plasmingeno tisular (tPA; fi fibrinolisis) y la activacin de tromboplastina
modulina (anticoagulante) restringir el proceso hemosttico en el sitio de la lesin vascular.
Adems de su papel en la coagulacin, las plaquetas tambin

participan en inmunolgica y en las reacciones inflamatorias.
Los factores de coagulacin son protenas plasmticas producidas
principalmente por la hgado que se divide en (1) una
estructuralmente y funcionalmente relacionados grupo de contacto
interdependientes (precalicrena, de alto peso molecular
quiningeno [HMWK], y los factores XI y XII); (2) una vitamina Kgrupo de dependencia (factores II, VII, IX y X); y (3) una muy lbil
grupo de fibringeno (factores I, V, VIII y XIII). Los factores de
coagulacin son activados por hidrlisis de pptidos arginina o
lisina que contiene para convertirlos a proteasas de serina
enzimticamente activas (excepto para el factor XIII, que tiene sitios
activos ricos en cistena). la vitamina
los factores de coagulacin dependientes de K-juegan un papel importante

en localizacin coagulacin por -carboxilacin de residuos de cido
glutmico de extremos N-terminales de factores precursores, para que
puedan unirse al calcio de formar puentes de calcio con fosfolpidos de
plaquetas.
Proceso hemosttico
Los eventos que contribuyen a la hemostasia son (1) vasoconstriccin
transitoria restriccin y la agregacin de plaquetas para formar un tapn de
plaquetas en el sitio de los daos (hemostasis primaria), (2) coagulacin
para formar una Mesh-obra de fibrina (hemostasia secundaria), (3) fi
fibrinolisis para eliminar el plaquetas / tapn de fibrina (retraccin del
trombo), y (4) la reparacin de tejidos en
54
Recuadro 2-4Los mediadores de plaquetas en la hemostasia

PROCOAGULANTE
El tromboxano2 (TXA2)
Induce vasoconstriccin y aumenta la agregacin de plaquetas.
Los fosfolpidos (es decir, fosfatidilserina y

fosfatidiletanolamina)
Proporcionar sitios para reacciones de coagulacin.
La serotonina
Promueve la vasoconstriccin.

serina proteasa (por ejemplo, trombina) activados por receptor que resulta en
la activacin de plaquetas.
Difosfato de adenosina (ADP)
ANTICOAGULANTE
Trifosfato de adenosina (ATP)
Media la agregacin plaquetaria y la activacin.
Inhibe la agregacin de plaquetas.
Calcio
Proteasa nexina II
Cofactor en muchas reacciones de coagulacin y plaquetas promueve

agregacin.
Inhibe el factor XI bis.
Tissue Factor inhibidor de la ruta (TFPI)

Factor plaquetario 4
Promueve la agregacin plaquetaria e inhibe la accin de la heparina.
trombospondina
Promueve la agregacin plaquetaria e inhibe la accin de la heparina.
El fibringeno
precursor de fibrina, se concentr mediante la unin a receptor de plaquetas
GPIIb-IIIa.
Inhibe TF: el factor VIIa de la va extrnseca.
protena S
Cofactor en la va de la protena C para la inhibicin de los factores Va y
VIIIa.
reparacin vascular
El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
Estimula la mitognesis de los msculos y fi broblastos lisas para buques
reparar.
Factores V, XI y XIII
Los factores que intervienen en las reacciones de coagulacin.
Factor de von Willebrand
-Tromboglobulina
Promueve fi broblastos quimiotaxis para la reparacin del vaso.
Promueve la adhesin de plaquetas a colgeno subendotelial a travs de

plaquetas receptor GPIB.
Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF)
2Antiplasmina y 2macroglobulina
La inhibicin de la plasmina.
Modula la reparacin vascular mediante la inhibicin de la proliferacin de

diversos tipos celulares, incluyendo el endotelio.
Inhibidor del activador del plasmingeno-1 (PAI-1)
Estimula la proliferacin de clulas endoteliales.
Inhibe activador del plasmingeno tisular (tPA) y la protena C activada

para promover la estabilizacin del cogulo.
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)
La trombina inhibidor de la fibrinlisis activable (TAFI;

Procarboxipeptidasa B)
trombospondina
Promueve la proliferacin fibroblastos.

Inhibe la angiognesis.
Inhibe la produccin de plasmina mediante la reduccin de la unin de

plasmingeno /tPA a fibrina.
el sitio daado (fig. 2-11). Aunque estos eventos son tradicionalmente

se describe de forma secuencial, hay una considerable superposicin y
la integracin entre estos eventos.
hemostasia primaria
hemostasia primaria incluye la respuesta vascular y de plaquetas inicial
a las lesiones. estmulos neurognica y mediadores liberados
localmente por endotelio y plaquetas causa vasoconstriccin
inmediatamente despus daos (vase Higo. 2-11, A).La naturaleza y
la eficacia de vasoconstriccin restriccin est parcialmente
determinada por el tamao del vaso afectado, la cantidad de msculo
liso que contiene, y la integridad endotelial. El estrechamiento de la luz
del vaso permite que las superficies endoteliales opuestas a entrar en
contacto con y a veces adherirse entre s a reducir el volumen de
sangre que fluye a travs del rea daada. Las plaquetas pueden
adherirse directamente a la matriz subendotelial expuesta de colgeno,
fibronectina fi, y otras glicoprotenas y proteoglicanos (ver Higo. 2-11,
B).Sin embargo, la adhesin ms e fi ciente se produce cuando factor
de von Willebrand (vWF; publicado por endotelio activado locales
Lium o por escisin de factor VIII) capas de colgeno subendotelial
para formar un puente fijo entre el colgeno y la glicoprotena GPIb
receptor de plaquetas. En esta etapa, y sin ms estimulacin, se adhiri
y plaquetas agregadas pueden desglosar. De otra manera, mediadores
(por ejemplo, trombina) puede causar la agregacin de plaquetas
adicional,
estimular la liberacin de los contenidos de cuerpos densos de las plaquetas

y a-grnulos, y mejorar la produccin de sustancias procoagulantes (Por
ejemplo, tromboxano) que aceleran la hemostasia. difosfato de adenosina
fosfato (ADP) que dejaron de grnulos densos de las plaquetas provoca la
unin de fibringeno al receptor de plaquetas GPIIb-IIIa, resultando en la
formacin de puentes de fibringeno que enlazan las plaquetas en un
agregado suelto portn. contraccin de plaquetas junto con pequeas
cantidades de polimerizado fibrina consolida este agregado suelto en un
tapn denso, lo que cubre el rea daada. Cuando la lesin vascular es
mnimo, estos tapones constituidos esencialmente por plaquetas pueden ser
suficiente para llenar el defecto y evitar la prdida de sangre de la zona
daada. Si no, el presencia de factor tisular (TF), los fosfolpidos de las
plaquetas agregadas, y pequeas cantidades de factores de coagulacin
activados promueven la formacin de fibrina (hemostasia secundaria [vase
la siguiente seccin]) en el sitio.
La hemostasia secundaria
En muchos casos de lesin vascular, fibrina es necesario junto con el tapn
plaquetario inicial para la prevencin de la prdida de sangre. La fibrina es
el producto final de una serie de reacciones enzimticas que implican
coagulacin factores, cofactores enzimticos, calcio y fosfolpidos
derivados principalmente de plaquetas (y posiblemente otras clulas como
endotelio, monocitos, o msculo liso) (vase Higo. 2-11, C).Varios modelos
se han utilizado para la formacin de fibrina descrito, incluyendo el clsico

cascadas de coagulacin (intrnseca, extrnseca y cascadas comunes
[Higo. 2-12]), y un modelo basado en clulas (Fig. 2-13). Aunque
cada modelo proporciona una perspectiva til para comprender la
formacin de fibrina, la complejidad del proceso de coagulacin y el
mltiplo funciones desempeadas por muchos de los reactivos
dficit simple explicacin por un nico modelo integral.
La iniciacin de la coagulacin es debido a la exposicin de la
sangre a TF (factor III). TF est presente en las clulas
perivasculares (por ejemplo, fibroblastos) y en micropartculas
derivadas de endotelio activado, las plaquetas, monocitos, y / o
clulas apoptticas. Circulantes del factor VII o VIIa
(aproximadamente 1% del factor VII en circulacin est en el
activado [VIIa] Estado) de la va extrnseca forma una Ca2+TFdependientes: VII complejo en la superficie de la zona lesionada
expresando TF y es activado para convertirse en TF: VIIa. El
activador fisiolgico director (s) del factor VII est clara, pero puede
incluir factores XIIa, Xa, IXa, VIIa (Autoactivacin), la trombina, la
plasmina y el factor VII de activacin de pro-molestar.
Posteriormente, TF: VIIa (es decir, complejo de tenasa extrnseca)
directamente activa el factor X y el factor IX, un componente clave
de la intrnseca tenasa compleja (IXa / VIIIa). La activacin tanto de
la extrnseca y intrnsecas complejos de tenasa como resultado la
formacin de pequeas cantidades de la trombina a travs de la va
de coagulacin comn. Antitrombina III (ATIII) y el inhibidor de la
va del factor tisular (TFPI) estrictamente mento tarde esta fase
inicial de la coagulacin (basado en el modelo basado en clulas)
(Vase la seccin sobre la coagulacin Inhibidores). Aunque la
cantidad de trombina generada es insuficiente para convertir
cantidades significativas de fibringeno en fibrina, no activar las
plaquetas que se han unido a los vWF o colgeno en el sitio de la
lesin (ver seccin sobre hemo primaria estasis) y activa los factores
XI, VIII, V y XIII sobre o cerca de la
55
superficie de las plaquetas (ampli fi cacin fase del modelo basado en clulas).
Factor la formacin inducida por el XI bis de tenasa intrnseca es 50 veces
ms efectivo en la activacin del factor X de TF: VIIa y desempea el papel
predominante en la fase de propagacin del modelo basado en clulas de la
coagulacin y la formacin de grandes cantidades de trombina.
Concentracines de trombina son ahora lo suficientemente alto para empezar
para escindir cantidades sustanciales de fibringeno (factor I) que se han
acumulado entre agregada plaquetas en brinopeptides fi A y B para formar
monmeros de fibrina (E-fig. 2-2). La eliminacin de estos brinopeptides fi
reduce intermoleculares fuerzas de repulsin lar por lo que los monmeros de
fibrina se forman de manera espontnea H dbil+ bonos y auto-polimerizan en
polmeros de fibrina solubles. Factor XIIIa (activado por el factor Xa y la
trombina), cataliza la formacin de enlaces covalentes que reticular adyacente
fi moles brin cules para hacer el polmero insoluble. La reticulacin de la
fibrina red, junto con la contraccin de las plaquetas y la presencia
concurrente de abundante calcio, trombina, y el trifosfato de adenosina
(ATP), provoca la retraccin del agregado de fibrina-plaquetas. Retraccin
Reduce el tamao del agregado para permitir el flujo sanguneo a continuar y
para tirar de los bordes de los vasos daados ms juntos para ef cicatrizacin
deficiente.
La trombolisis y fibrinolisis
El propsito de un agregado de fibrina-plaquetas es para formar un temporal
parche que se disuelve (trombolisis) despus de la curacin del vaso.
La velocidad de disolucin debe equilibrarse de modo que no se produce tan
rpidamente que los retornos sangrado, pero no se prolongue de manera que
permase puede producir la curacin nente de la embarcacin o buque de la
oclusin. El ms aspecto importante de la trombolisis es fibrina disolucin (fi
fibrinolisis), que se inicia inmediatamente despus de la lesin del vaso por la
escisin de
va extrnseca
va intrnseca
La lesin tisular
XII
precalicrena
CEPM
calicrena
Factor de tejido
VII
XIIa
IX
XI bis
XI
La trombina
(IIa)
IXa
x
Factor de tejido
2+
California
VIIa
Xa
La trombina
(IIa)
California2+
Activo
XIIIa
Inactivo
La trombina
(IIa)
California2+Virginia
XIII
fosfolpidos
Superficie
VIII
VIIIa
2+
California
IIa
II
(Trombina)
(Protrombina)
California2+
Reticulada
Fibrina
Fibrina
(I a)
El fibringeno
(YO)
va comn
Figura 2-12 El clsico (intrnseca, extrnseca y comn) Coagulacin Cascadas. Las vas intrnseca y extrnseca terminan con la formacin
cin de los complejos de tenasa (factor IXa / factor VIIIa / Ca 2/ fosfolpidos y el factor VIIa / TF sobre cualquier superficie que expresa TF-/ Ca2 para la intrnseca y extrnseca
vas, respectivamente). La activacin del factor X por estos complejos inicia la va comn. Hay un vnculo comn entre la intrnseca y extrnseca
vas a la concentracin del factor IXa. HMWK, quiningeno de alto peso molecular; TF, factor tisular.
56

INICIACIN
AMPLIFICACIN
La exposicin de TF en
fibroblastos perivasculares /
endotelio activado
PROPAGACIN
La activacin de pequeas cantidades

de trombina / activacin y
agregacin de las plaquetas (P)
La activacin de grandes cantidades de trombina /

aumento del nmero de plaquetas activadas (AP) /
formacin de fibrina y fibrinopptidos
Clulas endoteliales
PAG
fibroblastos perivasculares /
matriz subendotelial
IIa
El factor tisular (TF)
yo
IIa
IXa X
VIIIa
V
PAG XI bis
IIa
VIIa IX
II
VIIa Xa
II Xa
Virginia fibrinopptidos
XI
AP
AP
IX
VIII
XI
XI bis
vWF
Figura 2-13 Modelo basado en clulas de la coagulacin. se producen daos vasculares en factor de exposicin tisular (TF) y la produccin de trombina y el factor IXa a travs de la
va extrnseca (iniciacin). Las pequeas cantidades de trombina formada durante la iniciacin cleave factor de von Willebrand (vWF) a partir del factor VIII, mejorando
adhesin de las plaquetas al sitio daado. La trombina activa las plaquetas (P), que dan como resultado la desgranulacin y la agregacin de plaquetas adicionales. La trombina
tambin da lugar a la generacin de los factores Va, VIII bis y XI bis (ampli fi cacin). Durante la propagacin, las plaquetas activadas (AP) Las membranas conjunto de soporte de la
intrnseca
tenasa complejo (IXa / VIIIa) que se induce rpidamente de factor XIa. Factor Xa y su forma co-reactivos de protrombinasa para generar grandes cantidades de trombina,
que se libera directamente en plaquetas para escindir fibringeno en brinopeptides fi, que reticular para formar fibrina. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad del Estado de Kansas; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
sistema de antifibrinoltico
sistema fibrinoltico
degradacin de la fibrina
productos
uroquinasa
plasmingeno
La plasmina
uroquinasa
antiplasminas
antiplasmina /
plasmina
complejos
tPA
PAI-1
Plaqueta
tPA
PAI-1
TAFI
La trombina
La trombina /
trombomodulina
La trombina
Fibrina
Clulas endoteliales
matriz subendotelial
agregado de fibrina-plaquetas
Figura 2-14 La fibrinlisis. activador del plasmingeno tisular (tPA) y la uroquinasa son importantes activadores de la fibrinolisis mediante la escisin del plasmingeno en plasmina.
Plasmingeno gen activador inhibidor-1 (PAI-1) inhibe estos activadores para disminuir fi fibrinolisis. Otros agentes contra fibrinoltico fi incluyen (1) activable por trombina fi fibrinolisis
inhibidor (TAFI), que inhibe la unin de plasmingeno / tPA a fibrina, y (2) antiplasminas, que se unen a e inhibir la actividad de la plasmina que tiene disassociated del agregado de fibrinaplaquetas. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas, y el Dr. JF Zachary, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois.)
el plasmingeno en plasmina protena del plasma, un importante

fibrino agente ltico (fig. 2-14). activadores fisiolgicos del
plasmingeno son predominantemente activadores dentro de endotelio
(tPA) y activadores presentes en la matriz extracelular y fluidos (por
ejemplo, uroquinasa). Una amplia variedad de otras proteasas,
incluyendo grupo de contacto activado factores de coagulacin (por
ejemplo, el factor XIIa), tambin puede activar plasmingeno gen.
Plasmingeno se adsorbe a fibrina dentro de un agregado de plaquetas
fibrino, de manera que tras la activacin de la plasmina permanece
localizado en el sitio. La presencia de fibrina aumenta la e fi ciencia de
tPA dependiente la generacin de plasmina por casi el doble. Adems,
mediante la unin a fibrina, plasmina est protegido de su principal
inhibidor (2antiplasmina). La plasmina unida restringe el tamao del
agregado de plaquetas fibrino degradando tanto (insoluble) fibrina y
fibringeno reticulado, por lo que la formacin adicional de fibrina se
inhibe. Disolucin de insoluble, pero no soluble, fibrina por plasmina
resultados en la formacin de productos de degradacin de fibrina
(PDF). Los PDF son fragmentos de diferentes tamaos de fibrina y
fibringeno que pueden poner en peligro la hemostasia.
colectivamente,
FDP inhibir la trombina, interferir con la polimerizacin de fibrina, y puede

membranas de la capa de plaquetas para inhibir la agregacin de plaquetas.
La regulacin de la hemostasia
Los efectos biolgicos potentes de productos hemostticos deben ser
finamente regulada para lograr la hemostasia adecuada, sin crear
Determinantes efectos asociados con la actividad demasiado poco o
demasiado. Los factores de coagulacin se activan de forma continua a
baja concentracin basal concentraciones para mantener el sistema
preparado para dar una respuesta rpida a una estmulos nocivos. Las
protenas que inhiben o degradan hemo activado productos estticos estn
presentes en el plasma o son producidos localmente en el sitio de la
hemostasia. Estos productos ayudan con fine la hemostasia a un sitio de
dao vascular e inhibir reacciones hemostticos en vasculatura normal.
Reglamento tambin se logra mediante la simple dilucin de agentes
activados como la sangre los elimina de la zona, y los factores son retirados
de la circulacin por el hgado y bazo.
Clulas endoteliales
57
La protelisis de
los factores Va y VIIIa
La trombina
(Protena S)
inactiva
factores Xa y IXa
protena activa C
protena C
inhibir plaquetas
agregacin
inactiva
trombina
tejido inactiva
complejos de factor VIIa
PGI2, NO y
adenosina
difosfatasa
ATIII
molcula similar a la heparina

receptor de trombomodulina
Activa
fibrinlisis
TFPI
tPA
receptor de la trombina
eventos antitrombticos
Clulas endoteliales
Extrnseco
coagulacin
La adhesin plaquetaria
Plaqueta
El fibringeno
TF
vWF
TF
eventos protrombticos
El colgeno
Figura 2-15 Procoagulante y anticoagulante Propiedades del endotelio. A, hay muchas propiedades del endotelio normal que crean un antiestado coagulante que inhibe la formacin de trombos. B, endotelio lesionado libera factor de von Willebrand (vWF) y factor tisular (TF), que estimulan
la adhesin de plaquetas y la coagulacin, respectivamente, para promover la formacin de trombos. ATIII, antitrombina III; NO, xido ntrico; IGP2, Prostaciclina; TFPI, tejido
el factor inhibidor de la va; tPA, activador de plasmingeno tisular.
Inhibidores de la coagulacin
Los principales anticoagulantes sobre las clulas endoteliales son
molculas dentro de la protena C-protena S-trombomodulina
sistema y endotelial heparn sulfato a la que AT y TFPI estn unidos
(Fig. 2-15). AT es el ms potente y clnicamente significativo de la
coagulacin inhibidores, lo que representa casi el 80% de la trombina
actividad inhibitoria de plasma. AT es una serina proteasa que circula
producido por el endotelio y los hepatocitos que se degrada en cierta
medida virtualmente todos los factores de coagulacin activados (en
particular factores II, VII, IX, X, XI, XII), pero es ms importante
reconocido para la inhibicin de la trombina y el factor Xa. AT se
puede unir a heparn
sulfato presente en la superficie de endotelio y plaquetas normales

para localizar al sitio donde ms se necesita para inactivar trombina y factor
Xa. A travs de esta unin, aceleracin heparina Atravs la velocidad de
inactivacin inducida por AT inhibicin de la proteasa de la serina de 2,000
a 10,000 veces. AT tambin inhibe la fibrinolisis fi (por la inactivacin de
la plasmina y calicrena), la formacin de cininas, y completa-activacin
ambiente (por inactivacin de C1s). Aunque la funcin principal de
heparina es unir y mejorar la actividad de AT, tambin inhibe la
coagulacin mediante la mejora de la liberacin de TFPI de endotelial
clulas y al interferir con la unin de los receptores plaquetarios
a vWF.
58
La ruta de la protena C tambin desempea un papel crtico en la

prevencin trombosis. Las protenas C y S son la vitamina K
glucoprotena dependiente protenas que, cuando se compleja juntos
en las superficies de fosfolpidos, potentemente inhibir la
coagulacin mediante la destruccin de los factores Va y VIIIa. Un
paso importante en este proceso es la activacin de la protena C por
trombina, una reaccin que normalmente se produce a una
concentracin basal baja, sino que el aumento de la e fi ciencia casi
20.000 veces despus de la unin de la trombina a la
trombomodulina receptor endotelial. Esta reaccin se mejora an
ms por la presencia de una protena C receptor en la superficie de
las clulas endoteliales. La protena S, adems de servir como un
cofactor no enzimtico con la protena C, pueden
independientemente inhibir los factores VIIIa, Xa, y Va. La unin
de la trombina a trombomodulina tambin resulta en la prdida de
la funcin procoagulante las de la trombina. El complejo CS
protena tambin puede mejorar fibrinlisis mediante la
neutralizacin de inhibidores del activador del plasmingeno.
TFPI es un inhibidor significativo de la coagulacin extrnseca,
que funciones de forma sinrgica con la protena C y AT para
suprimir la trombosis formacin bin. TFPI es una protena
plasmtica derivado principalmente de endotelio y clulas de
msculo liso que forma un complejo con el factor Xa en el
endotelio unida TF: VIIa molcula para inhibidor poste- activacin
del factor X. TFPI puede interactuar con el factor VIIa sin factor Xa
pero a un ritmo lento. Por lo tanto, TFPI no sub-sustancialmente
inhibir la coagulacin extrnseca hasta que el factor Xa
concentraciones aumento, despus de lo cual el TFPI proporciona
una retroalimentacin negativa para ms generacin de factor Xa
por el TF: VIIa complejo.
Inhibidores fibrinolticos
Los principales inhibidores de agentes fibrinoltico incluyen
activador de plasmingeno inhibidor-1 (PAI-1) y antiplasminas,
que incluyen 2antiplasmina, 2macroglobulina, 1-antitripsina, AT,
y C-1 inactivador (ver Higo. 2-14). PAI-1 inhibe tPA y uroquinasa,
inhibiendo de este modo fibrinolisis y promover la estabilizacin
fibrina. PAI-1 tambin inactiva activacin protena C, la plasmina y
trombina. Activable por trombina inhibidor de la fibrinlisis (TAFI;
procarboxipeptidasa B) circula en el plasma o se libera localmente
en pequeas cantidades por activados plaquetas. complejo activado
por trombina / trombomodulina TAFI escinde plasmingeno / sitios
de unin de tPA (C-terminal de residuos de lisina) de fibrina, lo que
resulta en concentraciones reducidas plasmina. TAFI tambin tiene
propiedades antiin inflamatorio, tales como la inactivacin de
bradicardia cinina y fragmentos del complemento C3a / C5a (vase
Higo. 2-14).los antiplasminas funcin de un modo cooperativo para
prevenir la excesiva actividad de la plasmina por lo que un
agregado de fibrina-plaquetas puede disolver en una ritmo lento y
apropiado. 2Antiplasmina es el primero de atar y neutralizar la
plasmina. Cuando se satura su capacidad de unin, el exceso
plasmina es tomado por 2macroglobulina. 2macroglobulina
tambin se une a ciertos factores activados, tales como trombina, y
fsicamente atrapa pero no se degrada sus sitios activos. cuando 2macroglobulina est saturado, la plasmina se une a alfa 1-antitripsina.
1-Antitripsina es un inhibidor dbil de la fibrinolisis , pero un
inhibidor potente del factor XI bis. Adems de sus funciones fi
fibrinoltico, 1-antitripsina y 2macroglobulina son los principales
inhibidores plasmticos de activado protena C.
Hemostasia y Otras respuestas del husped

Hemostticos, anticoagulantes, y fi vas fibrinoltico son altamente
factores integrados, y muchos dentro de las vas tienen mltiples
funciones, algunas de las cuales dan lugar a resultados opuestos. La
trombina es la mejor ejemplo que demuestra la complejidad de
estas reacciones (Caja 2-5). La trombina tiene un papel importante
procoagulante para escindir fibringeno para producir monmeros
de fibrina. La trombina tambin activa los factores V, VIII, XI y
XIII y es un potente activador de las plaquetas. Sin embargo, altas
concentraciones de trombina destruyen, en lugar de activar, los
factores V y VIII. Adems, cuando la trombina se une a
Recuadro 2-5Roles de trombina

COAGULACIN
procoagulante
Activa las plaquetas a travs de receptores activados por proteasa de unin
(PAR) (ver Recuadro 2-4 para las propiedades de las plaquetas activadas)
Activar los factores XI, VIII, V y en la superficie de las plaquetas
La escisin del fibringeno en brinopeptides fi
Activa el factor XIII al impacto de fibrina entrecruzamiento
Estimula la formacin de micropartculas (factor tisular [TF] expresando vesculas de la membrana celular)
Anticoagulante
Se une trombomodulina endotelio para activar la protena C
Se une GPIb plaquetas para disminuir la adhesin de plaquetas a travs de von
factor de Willebrand (vWF)
fibrinoltico
Estimula la liberacin de activador del plasmingeno tisular
Anti fibrinoltico fi
Estimula la liberacin del activador del plasmingeno inhibidor-1 (PAI-1)
Activa inhibidor de la fibrinolisis fi activable por trombina (TAFI)
INFLAMACIN
Activa endotelio por PAR de clulas endoteliales de unin2
Activa los monocitos y los linfocitos T
Estimula la desgranulacin de los mastocitos
Mejora la quimiotaxis de los leucocitos / migracin / adhesin
Aumenta la permeabilidad vascular
Activa el complemento
Quimiotcticas para macrfagos y neutrfilos
Proliferacin de clulas / remodelacin tisular

Se liga endoteliales y de msculo liso PAR para estimular
mitognesis
Estimula la angiognesis (la expresin de la matriz
metaloproteinasa-1 [MMP-1] y la matriz metaloproteinasa-2
[MMP-2], factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF],
angiopoyetina 2)
Estimula la proliferacin y migracin de clulas tumorales
Activa enzimas degradantes colgeno tipo IV
Activa MMP-2
Activa los fibroblastos
Mejora la expresin gnica (proto-oncogenes, endotelina,
vascular ADN msculo liso)
Propiedades del endotelio activado incluyen, por ejemplo, el aumento de expresin

sin de las adherencias (vase Recuadro 2-3 para las caractersticas adicionales del endotelio activado
Lium). Estas adherencias incluyen P-selectina y la molcula de adhesin intercelular
(ICAM) / molcula de adhesin celular vascular (VCAM) expresin, activador de plaquetas
la produccin del factor (PAF), la expresin de citoquinas (por ejemplo, la interleuquina 1 [IL-1]).
trombomodulina en las superficies endoteliales, se activa la protena C, una

potente anticoagulante (ver seccin sobre la coagulacin y los inhibidores
Higo. 2-15).
El papel de las protenas de la coagulacin tambin se extiende ms all
de la coagulacin y hemostasis. A pesar de que los factores de contacto de
coagulacin intrnseca no se consideran para participar en la hemostasia
fisiolgica, que todava puede contribuir a la formacin de fibrina, as como
formacin de cininas, la activacin del complemento y la fibrinolisis fi. En
activadores in vivo de factores de contacto precalicrena-HMWK-factor XII
no son claramente conocido pero puede incluir colgeno y poli- inorgnico
de cadena larga fosfatos derivados de grnulos densos de las plaquetas o
bacterias. Inorgnica polifosfatos inorg- son de particular inters, ya que
tambin son potentes activadores de la protrombina y el factor XI y pueden
contribuir a la trombosis. Durante el contacto precalicrena la activacin del
factor es convertido a calicrena, que es quimiotctica para los leucocitos,
puede

escindir directamente C5 a C5a y C5b, pueden escindir HMWK para
formar bradiquinina, y puede convertir el plasmingeno en
plasmina. La bradicinina contribuye a la vasodilatacin mediante la
estimulacin de la produccin de tPA, ntrico xido, prostaciclina y
factor de hiperpolarizacin derivado del endotelio. Resultados de
plasmina en la fibrinolisis y tambin puede escindir C3 para generar
C3a y C3b, as como activar XII adicional. Adems, tanto calicrena
y la plasmina puede activar directamente el factor XII para dar lugar
a autoamplificacin de todas las vas del factor XIIa. Ciertos
estmulos (por ejemplo, protenas mal plegadas como amiloide)
activan inflamatoria factor XII vas (calicrena-quinina) sin
activacin simultnea de coagulacin (a travs de la posterior
activacin del factor XI).
Un ambiente protrombtico tambin se Proin inflamatoria.
estmulos inflamatorios-, tales como IL-1 y TNF, activan el
endotelio de TF producir y aumentar su expresin de la adhesin de
leucocitos molculas. Trombina y la histamina liberada por
degranulating mstil las clulas tambin estimulan la expresin de la
adhesina P-selectina. A comienzos de etapas de la inflamacin, los
leucocitos pueden adherirse libremente y rodar a lo largo
endotelio o adheridas mediante la interaccin con las plaquetas o
endotelial plaquetas P-selectina. Durante esta interaccin los
neutrfilos METRO2 integracin puede localizar neutrfilos a
fibringeno en la superficie de activacin plaquetas para promover la
conversin de fibringeno en fibrina. Un ambiente protrombtico
mejorado durante la inflamacin tambin se produce a causa de
disminucin de la actividad de la trombomodulina, la protena C, y
AT en respuesta a los productos inflamatorias tales como la
endotoxina, IL-1, TNF, y TGF-. Adems, adherido o migrar
tropenia y plaquetas pueden liberar proteasas lisosmicas (por
ejemplo, elastasa, colagenasa, y cido hidrolasas), que escinden
muchos productos en endoteliales o plaquetas superficies. Debido a
que la coagulacin y complemento Ment vas se derivan del mismo
sistema ancestral, que compartir muchos de los mismos activadores
e inhibidores. Complemento componentes pueden ser activados por
los productos de la activacin por contacto, sino tambin por la
trombina y el factor Xa, mientras que trombomodulina-protena C
inhibir la activacin del complemento. polyphos- bacteriana
fosfatos, a travs de la activacin de las vas del factor de contacto
pueden dar lugar a generacin de fi microtrombos brin-rica que se
propuso para atrapar bacterias, evitar su propagacin y tejidos
invasin, y mejorar su eliminacin por inmunolgico y en las vas
inflamatorias (inmunidad nothrombosis). factores mitognicos
producidos por endotelio activado Lium y las plaquetas (por
ejemplo, factor de crecimiento derivado de plaquetas [PDGF], TGF, y factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]) puede conhomenaje a un crecimiento celular y la angiognesis asociada con la
curacin de tejido daado. Otros factores, tales como HMWK, son
antiproliferativo, antiangiognica, y proapopttico. Las diversas
actividades y nume- sas interacciones entre los reactivos en la
coagulacin y la inflamacin demostrar el equilibrio definir e
interrelacin de stas anfitrin respuestas.
Trastornos de la hemostasia: Hemorragia

y Trombosis
El propsito de la hemostasia es evitar la prdida de sangre despus
vascular dao, mientras que al mismo tiempo el mantenimiento de la
sangre en un estado de fluido de modo que fluye libremente a travs de
una vasculatura normal. La falta de hemodilisis puede resultar en la
prdida extravascular de la sangre (hemorragia) o la formacin
inapropiada de cogulos intravasculares (trombosis).
Hemorragia
La hemorragia se produce debido a la funcin o la integridad de uno
anormal o ms de los factores ms importantes que influyen en la
hemostasia-endotelio y los vasos sanguneos, plaquetas, o factores de
coagulacin.
Las anomalas en los vasos sanguneos pueden resultar de diversas
heredado o adquirida problemas. El trauma puede afectar fsicamente a
un buque y causar hemorragia por rexis (rexis = adaptacin adelante,
estallido).
59
Figura 2-16 La hemorragia, endotoxemia, del corazn, de la vaca. Tenga en cuenta el epicardio
y hemorragias subepicardio en la grasa de la ranura coronaria (un comn
sitio) de una lesin en el endotelio de endotoxina (componente de la clula
pared de las bacterias Gram-negativas). Las hemorragias puntiformes, ms pequeos (1 a
2 mm) son petequias. Las hemorragias, manchas ms grandes (de 3 a 5 mm) son
equimosis. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria,
La hemorragia por rexis tambin puede ocurrir despus de la erosin

vascular en las reacciones inflamatorias o tumores invasivos. Ciertos
hongos comnmente invaden y daan los vasos sanguneos que causan
grandes locales hemorragia (por ejemplo, la erosin de la arteria cartida
interna secundaria a micosis de la bolsa glutural en caballos). Ms
comnmente, los defectos de menor importancia en de otro modo los vasos
sanguneos intactos permiten un pequeo nmero de eritrocitos escapar por
diapedesis (dimetro = a travs, pedian = bisiesto). endotoxemia es una
causa comn de lesin endotelial que resulta en pequea generalizada
difundir las hemorragias (fig. 2-16). Los agentes infecciosos, como la
canina adenovirus-1, o productos qumicos, tales como toxinas urmicas,
tambin puede daar endotelio. Del mismo modo, los complejos inmunes
puede quedar atrapado entre las clulas endoteliales y activar complemento
y neutrfilos influjo de causar daos en el endotelio y la pared del vaso
(Tipo reaccin de hipersensibilidad III). trastornos del desarrollo, colgeno
tales como el sndrome de Ehlers-Danlos, son a veces acompaada de
hemorragia. vasos sanguneos afectados contienen colgeno anormal en
sus membranas basales y tejido de soporte que rodea, resultante de la
fragilidad vascular y la predisposicin a las fugas o daar. hemorragias
similares ocurrir debido a defectos en el colgeno conejillos de indias o
primates con vitamina C deficiencia.
El nmero de plaquetas disminuido (trombocitopenia) o anormal la
funcin plaquetaria (trombocitopata) puede causar hemorragia. La
trombocitopenia puede ser el resultado de disminucin de la produccin, el
aumento de la destruccin o el aumento del uso de las plaquetas.
Disminucin de la produccin gnero realmente se produce despus de los
daos o la destruccin de megacariocitos como resultado de causas tales
como la lesin por radiacin, toxicidad de los estrgenos, citotxico drogas
y enfermedades infecciosas virales o de otro tipo (por ejemplo, felina y
canina parvovirus). El aumento de la destruccin de plaquetas es a menudo
inmuneado. destruccin autoinmune debido a la produccin de anticuerpos
contra componentes de la membrana de las plaquetas, tales como la
glicoprotena IIb y GPIIIa, puede ocurrir despus de la desregulacin
inmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistmico SUS). La alteracin de
las membranas de plaquetas por frmacos o agentes infecciosos tambin
puede estimular la destruccin o eliminacin de inmunomediada plaquetas
de la circulacin. la destruccin de las plaquetas en isoinmune cerdos
neonatales se ha producido despus de la ingestin de calostro que contiene
anticuerpos antiplaquetarios. Las enfermedades virales (por ejemplo,
anemia infecciosa equina y felina inmunodeficiencia fi sndrome de
deficiencia) y Transmitidas por Artrpodos Los agentes se asocian a
menudo con la destruccin de las plaquetas y de su eliminacin por el bazo.
Una causa importante del aumento del uso de plaquetas es el dao
endotelial difusa o generalizada activacin de las plaquetas,
60
que inicia la coagulacin intravascular diseminada (DIC). Con

coagulacin intravascular diseminada hay intravascular generalizada
coagulacin cular y la activacin de plaquetas, que puede resultar en el
consumo de plaquetas y factores de coagulacin (ver seccin sobre
Trombosis). Este resultado da lugar a trombocitopenia progresiva y
hemorragia generalizada como el sndrome se intensifica. Otro
enfermedad consumo de plaquetas que no vaya acompaado de
coagulacin es la prpura trombocitopnica trombtica. En esta
condicin, forman agregados de plaquetas en la microvasculatura,
posiblemente el resultado
del aumento de la liberacin de sustancias proagglutinating por normal
o endotelio daado.
Disminucin de la funcin de las plaquetas se asocia generalmente
con una incapacidad adherirse o agregado a un sitio de la lesin
vascular. problemas heredados de la funcin plaquetaria en los seres
humanos incluyen la deficiencia de GPIb en la superficie de las
plaquetas (sndrome de Bernard-Soulier), deficiente o defectuoso GPIIb
y GPIIIa en la superficie de las plaquetas (trombosis de Glanzmann
basthenia), y la liberacin de fi ciente del contenido de grnulos de las
plaquetas ( "almacenamiento enfermedad de la piscina "). Enfermedad
de Glanzmann es una rara enfermedad que se ha reportado en perros y
otterhound grandes Pirineos y caballos. Los animales afectados pueden
tener sangrado prolongado y hematoma la formacin de una lesin
menor y epistaxis espontnea Porque de una mutacin que afecta a un
Ca2+unin a dominio extracelular de la porcin de la glicoprotena IIb.
trastornos de transduccin de seales que dan como resultado anormal
la agregacin plaquetaria mal y la sntesis o liberacin de grnulos de
las plaquetas contenido (factor de intercambio de nucletidos guanina
diacilglicerol calcio Me plaquetaria trastornos) se han reportado en el
ganado Simmental, perros (Pomerania, perro de caza, perros de caza y
americanos), los gatos, y fawn- ratas con capuchas. almacenamiento de
plaquetas defectuosa de ADP se produce en la quimioterapia El
sndrome diak-Higashi (visn aleutiano, el ganado, los gatos persas, y
orcas). Adquirido inhibicin plaquetaria y disfuncin es ms a menudo
asociada con la administracin de no esteroideo antiinflamatorio
frmacos como la aspirina. La aspirina inhibe la ciclooxigenasa va del
metabolismo del cido araquidnico, disminuyendo as thromboxane
produccin para dar como resultado la reduccin de la agregacin
plaquetaria. Plaqueta funcin tambin es inhibida por uremia debido a
la insuficiencia renal. Segunda disfuncin plaquetaria tambin puede
ocurrir debido a las deficiencias de factores necesarios para la funcin
normal de las plaquetas. En von Willebrand la enfermedad, o en los
trastornos autoinmunes o mieloproliferativos en la que autoanticuerpos
contra vWF se producen, la cantidad de funciones vWF se reduce. Esto
se traduce en una disminucin de la adhesin plaquetaria siguiente
dao vascular, ya sea con subclnica o hemorragia grave.
Concentraciones o funcin de la disminucin de los factores de
coagulacin puede tambin resultar en hemorragia. Heredada
deficiencias en la coagulacin factores han sido reconocidos en muchas
diferentes razas de perros y con menos frecuencia en otras especies (EBox 2-1). Las ms comunes son la Ligada al cromosoma X hemofilias
A y B. Menos comunes (a veces restringida a slo una pocas familias
dentro de una raza especfico) son el factor autosmico deficiencias.
Algunas deficiencias del factor de coagulacin de fi no estn asociados
con un aumento de tendencia al sangrado (por ejemplo, el factor XII),
algunos pueden resultar en la hemorragia grave (por ejemplo, el factor
X), y otros pueden variar desde subclnica a grave (por ejemplo, los
factores VIII y IX). En muchos casos, la factor de coagulacin de fi
ciencia es reconocido debido a prolongada sangrado despus de la
puncin venosa o ciruga pero por lo dems tiene un mnimo
significado para el animal. En otros casos, las deficiencias pueden
presentar como episodios graves de hemorragia que comienzan poco
despus del nacimiento.
Defectos adquiridos de la coagulacin pueden ser causados por la
disminucin produccin o aumento de la utilizacin de factores de
coagulacin. enfermedad heptica grave resultados en la sntesis
disminuida de la mayora de los factores de coagulacin. produccin de
los factores de coagulacin II, VII, IX, X y protenas C y S es reducida
por la vitamina K de fi ciencia. Disminucin de la produccin de
vitaminas K, absorcin, o la funcin reducirn la conversin de cido
glutmico residencia cuotas en cido -carboxiglutmico en estos
factores. sub comn posturas que inhiben competitivamente esta
conversin incluyen dicumarol
Figura 2-17 Hemorragia, anticoagulantes (warfarina contenedor)

Rodenticida Toxicosis, la piel y del tejido subcutneo de la cara medial
Trasera derecha de la pierna, el perro. Hay una gran zona de hemorragia extensa en
el tejido subcutneo. Esta lesin se atribuy a la disminucin en la produccin de coagulacin
cin los factores II, VII, IX, y X y las protenas C y S que resultan de una deficiencia
de vitamina K inducida por warfarina. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Kansas.)
Figura 2-18 Ecchymotic hemorragias (equimosis), Hipodermis,

Conejo. Equimosis resultan de lesin moderada a las clulas endoteliales en el
lechos capilares. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina Veterinaria,
en el trbol de olor a moho (Melilotus alba), que contiene warfarinarodenticidas, y sulfaquinoxaline (fig. 2-17). Un heredada de fi ciencia de
unin de carboxilasa -glutamil con vitamina K Se ha informado en British
Devon Rex gatos. Una causa comn de disminucin de la adquirida los
factores de coagulacin se incrementa el consumo asociados con
diseminada coagulacin intravascular.
La aparicin de la hemorragia depende de su causa, la ubicacin,
y la gravedad. La hemorragia dentro del tejido a menudo se caracteriza
basado en tamao. Un petequias (pl. Petequias) es un punto en concreto (1
a 2 mm) hemorrgico Rhage que se produce principalmente debido a
diapedesis asocia con menor dao vascular (ver Higo. 2-16).Equimosis (pl.
Equimosis) es una mayor (de hasta 2 a 3 cm de dimetro) hemorragia que
se produce con ms extenso dao vascular (fig. 2-18), mientras que
hemorgico suffusive or rhage afecta a reas contiguas de tejidos ms
grandes que los otros dos tipos (Fig. 2-19). La hemorragia que se produce
en un lugar cerrado focal, con fi
Figura 2-19 Suffusive Hemorragia, serosa, el estmago, el perro. Suffusive

La hemorragia de lesiones graves a las clulas endoteliales en el capilar
camas. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina Veterinaria, Kansas
Universidad Estatal.)
61
Figura 2-21 Hemopericardio, pericrdico salida, el perro. hemorragia en

el saco pericrdico ha causado su distensin. Extensa puede hemopericardio
interferir con la dilatacin y contraccin de los ventrculos, causando cardiaca
taponamiento. Tanto la sangre coagulada y noncoagulated estn presentes en el
saco pericrdico. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina Veterinaria,
la sangre dentro de la cavidad y se clasifican por trminos tales como

hemoperitoneo (sangre en la cavidad peritoneal), hemotrax (sangre en la
cavidad torcica), y hemopericardio (sangre en el saco pericrdico)
(Higo. 2-21).
El significado de la hemorragia depende principalmente de la cantidad,
tasa, y la ubicacin de la prdida de sangre. En la mayora de los casos, se
produce la prdida de sangre a nivel local y se detuvo rpidamente
mediante procesos hemostticos que sellan la vaso daado. En los casos
ms graves, la prdida de sangre contina hasta la presin del tejido local
coincida con la presin intravascular y termina el hemorragia (tal como
ocurre con la formacin de hematoma). Cuando estos mecanismos fallan
en detener la prdida de sangre, hemorragia significantes puede ocurrir
externa o internamente en las cavidades corporales. La prdida rpida de
su considerable cantidad de sangre, tal como se produce debido a una
lesin traumtica de un recipiente grande, puede dar lugar a hipovolemia,
disminucin de la perfusin tisular, y shock hipovolmico (vase la
discusin ms adelante en este captulo). Por el contrario, bajas tasas de
prdida de sangre pueden ser total o parcialmente compensacin saciado
por el aumento de la hematopoyesis. Muchos casos de ulceracin gstrica
y la hemorragia se caracterizan por tasas lentas pero persistentes de la
prdida de sangre. Algunas hemorragias pueden crear presin que
interfiere con la funcin del tejido. Esto es ms significativo en rganos
vitales o en tejido con poco espacio para expandirse en respuesta a la
presin, tal como el cerebro y el corazn.
Figura 2-20 La organizacin del hematoma, el bazo, Caballo. Un traumatismo en el
bazo ha causado daos en la pulpa roja esplnica y sus vasos, lo que resulta en
sangrado en el parnquima esplnico, la formacin de un hematoma. Tenga en
cuenta que este hematoxilina Toma no es agudo, pero es de varios das de edad
debido a que el cogulo de sangre est siendo degradado. El hematoma est
contenido por la cpsula esplnica. (Por cortesa del Dr. HB Gelberg, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad Estatal de Oregn.)
forma un hematoma. Los hematomas son ms comunes en los odos de

-Espigado largo perros o cerdos y en el bazo despus de un
traumatismo en la vascularizacin latura (fig. 2-20). El hematoma
crece en tamao hasta que la presin ejercida por la sangre
extravascular partidos que dentro de los heridos buque o los sellos de
los vasos internamente por la hemostasia. hemorragia en las cavidades
corporales como resultado de la puesta en comn coagulada o no
couagulada.
Trombosis
La trombosis es el trmino utilizado para definir los mecanismos
implicados en la formacin de un trombo en un vaso sanguneo lesionado
(Essential Concepto 2-3). Un trombo (pl. Trombos) es un agregado de
plaquetas, fibrina, y otros elementos de la sangre (por ejemplo, eritrocitos
y neutrfilos) formado en una pared vascular. Un trombo "fisiolgica" es
parte de hemostasia normal y por lo general se resuelve rpidamente
despus vascular curacin. Se forma un trombo persistentes o
inapropiados en la pared de un vaso sanguneo o linftico o el corazn
(trombo mural), o libre de sus lmenes (trombombolo). Los principales
determinantes de la trombosis se conocen histricamente como la trada
de Virchow y son el endotelio y los vasos sanguneos (lesin vascular),
factores
de
coagulacin
y
actividad
de
las
plaquetas
(hipercoagulabilidad), y la dinmica de la sangre flujo (estasis o
turbulencia) (fig. 2-22 y Recuadro 2-6).
62
Concepto esencial 2-3 Trombosis

La trombosis es la formacin de una excesiva o inapropiada agregado de
fibrina-plaqueta sobre el endotelio de sangre o linftica (trombo mural),
dentro del corazn (trombosis cardiaca autobs), o libre en el lumen de los
vasos sanguneos o linfticos (Trombombolo). Los principales factores
implicados en la trombosis incluyen lesin en el endotelio y los vasos
sanguneos, la actividad excesiva de factores de coagulacin y plaquetas
(hipercoagulabilidad), y el dinmica del flujo sanguneo (estasis o
turbulencia) (triada de Virchow; vase Higo. 2-22).De estos, lesin al
endotelio es el ms importancia; causas de lesiones son los traumatismos,
vasculitis causada por infeccin o inmunolgicas reacciones, trastornos
metablicos, neoplasia, y toxinas. Adems, las alteraciones en los factores
de coagulacin (es decir, aumento de la produccin de sustancias
procoagulantes y disminucin produccin de sustancias anticoagulantes),
activacin excesiva de plaquetas, y proteoglicanos alterados en los
glucoclix endoteliales puede tambin conducir a la trombosis. fl sangre
anormal ow puede resultar de reduccin de flujo (es decir, la insuficiencia
cardaca, la obstruccin vascular, o vascular dilatacin) y la turbulencia
(interrupcin del flujo laminar de la sangre). Turbulencia suele ser mayor
cuando los recipientes rama, existe un estrechamiento de la luz del vaso, o
en los sitios de vlvulas venosas o linfticas. El color de un trombo
proporciona informacin acerca de su gnesis. Plido trombos se
componen principalmente de plaquetas y fibrina, mientras que los que
contienen muchos eritrocitos son de color rojo. trombos plido tienden a
formarse en reas de rpido flujo de sangre en las plaquetas slo se firme
apego y la posterior incorporacin de fibrina se producen. Rpido flujo
sanguneo en el corazn, las arterias, arteriolas y pasiva inhibe
incorporacin de los eritrocitos en el trombo (vase Figs. 2-23 a 2-25).
trombos rojos tienden a formarse en reas de fl ujo sanguneo lento o
estancamiento de la sangre en los eritrocitos se incorporan fcilmente en el
malla suelta de fibrina y plaquetas (vase Figs. 2-26y 2-27).
La significacin de un trombo est determinada por su ubicacin, tamao,
tasa de desarrollo, y la capacidad de producir debido a la isquemia
disminucin de la perfusin. En algunos casos un trombo o porciones de
una trombo puede desprenderse y entrar en la circulacin como un mbolo
(Pl. Embolias), una pieza de material extrao de libre flotante dentro de la
sangre. Tromboembolias (mbolos derivados de fragmentos de un trombo
bus) finalmente obstruye un recipiente corriente abajo ms pequeo como
el dimetro del vaso alcanza un tamao que impide el paso de la
embolia. tromboembolias venosas normalmente se alojan en la pulmonar
la circulacin, dando lugar a infartos pulmonares o cardaca derecha
fracaso, mientras que los trombos arteriales normalmente se alojan dentro
de una arteria ms pequea aguas abajo del sitio del trombo, lo que resulta
en el infarto del tejido dependiente (ver Figs. 2-37 a 39).
Las alteraciones en el endotelio son el factor ms importante en

trombosis y pueden resultar en una mayor produccin de procoagulante
sustancias y la disminucin de la produccin de sustancias
anticoagulantes. La lesin endotelial que resulta en la exposicin de la
sangre a TF y componentes subendoteliales, como el colgeno y
laminina, es un potente estmulo para la agregacin de plaquetas y la
coagulacin. Las causas de la lesin varan ampliamente e incluyen
trauma, vasculitis causada por la infeccin o reacciones inmunolgicas
(que resulta en la liberacin de TNF e IL-1), trastornos metablicos, la
neoplasia, y toxinas (por ejemplo, endotoxinas). Endotelial activacin
normalmente da como resultado la prdida de las propiedades
anticoagulantes de la endotelio normal y una mayor expresin de subprocoagulante posturas que promueven la formacin de fibrina. Las
plaquetas tambin pueden adherirse a intacta endotelio activado
mediante la interaccin con proteoglicanos alterado en el glycocalyx
endoteliales. la sntesis de prostaciclina reducida tambin puede
aumentar la adhesin de plaquetas al endotelio.
Anormal de flujo de sangre aumenta el riesgo de trombosis. Reducido
de flujo sanguneo puede producir sistmicamente con insuficiencia
cardaca o en un local de regin de la congestin causada por la
obstruccin vascular o vascular
Recuadro 2-6Las causas de la trombosis

la lesin endotelial
Los virus (por ejemplo, adenovirus 1 canino, equino, Morbillivirus
herpesvirus y Arterivirus, orbivirus ovina, bovina y pestivirus porcino)
Las bacterias (por ejemplo, Salmonella typhimurium, Mannheimia
haemolytica, Erysipelothrix rhusiopathiae, Haemophilus somnus)
Hongos (por ejemplo, Aspergillus, Mucor, Absidia, Rhizopus)
nematodos parsitos (por ejemplo, las larvas de Strongylus vulgaris,
Dirofilarias,
Spirocerca, Aelurostrongylus, angiostrongilosis)
Vasculitis inmunomediada (por ejemplo, la prpura hemorrgica, felino
peritonitis infecciosa)
Las toxinas (por ejemplo, endotoxinas, Claviceps)
La vitamina E o selenio deficiencia (microangiopata)
Extensin local de la infeccin (por ejemplo, abscesos hepticos, metritis)
La coagulacin intravascular diseminada (DIC)
Inyecciones intravenosas defectuosos
Glomerular renal y vasculopata cutnea de galgos
Alteraciones en el flujo sanguneo

Estasis local o reducida de flujo (por ejemplo, la dilatacin gstrica y el
vlvulo, torsin intestinal y vlvulo, varicocele, externa la compresin
del recipiente) enfermedad cardaca (por ejemplo, cardiomiopata,
hipertrofia cardiaca)
Aneurisma (por ejemplo, cobre deficiencia en los cerdos, Strongylus
vulgaris, Spirocerca lupi)
Hipovolemia (por ejemplo, choque, diarrea y quemaduras)
Hipercoagulabilidad
La inflamacin
actividad de las plaquetas mejorada (por ejemplo, diabetes mellitus,
nefrtico sndrome, neoplasia maligna, enfermedad del gusano del
corazn, la uremia)
El aumento de la activacin del factor de coagulacin (por ejemplo,
sndrome nefrtico, coagulacin intravascular diseminada, neoplasia)
Antitrombina III de fi ciencia (por ejemplo, intravascular diseminada
coagulacin, enfermedad heptica, amiloidosis glomerular)
Las anormalidades metablicas (por ejemplo, hiperadrenocorticismo,
hipotiroidismo) glomerulopatas
dilatacin. Reduccin de flujo sanguneo es ms importante en las venas, en

la que favores del tipo de la lenta acumulacin de flujo de coagulacin
activado factores y el contacto de las plaquetas con el endotelio. Venoso
trombosis es comn en los caballos con la oclusin de las venas intestinales
secundaria a intestinal de torsin. La inactividad tambin puede conducir a
venosa estasis y trombosis en los miembros, un problema comn en
humanos seres pero no en animales. cmaras del corazn dilatadas (por
ejemplo, dilatacin de las pupilas cardiomiopata) o dilatacin de los vasos
(por ejemplo, aneurismas) tambin son reas en el que redujo de flujo de
sangre predispone a la trombosis. Sanguneo turbulento flujo tambin
aumenta el potencial de trombosis.
La turbulencia de la sangre altera flujo laminar, por lo que la fina capa de
plasma que normalmente separa el endotelio de elementos celulares,
en particular las plaquetas, se interrumpe, y las plaquetas interactan con
mayor facilidad
con el endotelio. Del mismo modo, la turbulencia resultados en la mezcla de
la sangre, lo que proporciona una mayor oportunidad para que las
interacciones entre factores de coagulacin. La turbulencia tambin puede
daar fsicamente endotelio, creando un fuerte estmulo para la adhesin de
plaquetas y coagulacin. Turbulencia, junto con el aumento del riesgo de
trombosis, es por lo general mayor en las zonas en las que los buques rama,
existe un estrechamiento de la luz del vaso, o en los sitios de vlvulas
venosas o linfticas.
El aumento de la coagulabilidad de la sangre (hipercoagulabilidad) es
otro factor que predispone a la trombosis. hipercoagulabilidad por lo
general refleja un aumento o disminucin en la concentracin de activado

Trada de Virchow
el flujo de sangre anormal

(Turbulencia, la estasis)
hipercoagulabilidad
TROMBOSIS
La lesin endotelial
Figura 2-22 Trada de Virchow en la trombosis. Los componentes de VirLa trada de Chow puede actuar independientemente o puede interactuar para causar
trombosis. Sin embargo, la lesin del endotelio es el factor ms importante
contribuir a la trombosis. (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad del Estado de Kansas; y el Dr. JF Zachary, Facultad de
Veterinaria de Medicina de la Universidad de Illinois.)
protenas hemostticos (por ejemplo, factores de coagulacin y

coagulacin o inhibidores fibrinoltico) causados por la activacin
mejorado o disminuido la degradacin de estas protenas. Con
menos frecuencia, una alteracin en hemosttica funcin de las
protenas de mayo en la coagulabilidad de influencia. Actividad de
coagulacin y fi protenas fibrinoltico pueden aumentar en ciertas
condiciones tales como la inflamacin, el estrs, la ciruga, la
neoplasia, el embarazo y renal enfermedad (por ejemplo, el
sndrome nefrtico). La inflamacin es la ms causa comn de
hipercoagulabilidad, resultando en una variedad de cambios como
el aumento de TF, el aumento de la activacin plaquetaria, aumento
de la fibrinogeno concentracin, aumento de las concentraciones de
fosfo-membrana lpidos (por ejemplo, fosfatidilserina), aumento de
la concentracin de PAI-1, y la disminucin de la concentracin de
la trombomodulina. Productos finales de la activacin del
complemento tambin puede aumentar la coagulabilidad de la
sangre por inducir procoagulante y fi protenas anti-fibrinoltico
(por ejemplo, complementacin complejo de ataque a la membrana
induce la expresin de FT). Transitorio aumentos en la
concentracin de fibringeno tambin pueden ocurrir con el estrs y
la necrosis de los tejidos. Las concentraciones de los factores I y
VIII estn elevadas por trauma, enfermedad aguda, la ciruga, y el
aumento del metabolismo que acompaa el hipertiroidismo.
Deficiencia de AT, un importante inhibidor de la trombina, se
produce con relativa frecuencia en perros con la nefrtico. En este
sndrome AT se agota debido a la prdida a travs glomrulos
daados. En los perros afectados hay un aumento de la incidencia
de la trombosis venosa y embolia pulmonar. El aumento de las
plaquetas la activacin (por ejemplo, la enfermedad del gusano del
corazn, sndrome nefrtico, y neoplasia) tambin puede contribuir
a la hipercoagulabilidad de la sangre.
La aparicin de un trombo depende de su causa subyacente,
ubicacin (arteria, vena, o la microcirculacin), y la composicin
(relativas proporciones de plaquetas, fibrina y eritrocitos). Los
trombos compuesta fundamentalmente de plaquetas y fibrina
tienden a ser plido, mientras que los que contienen muchos
eritrocitos son de color rojo. cardiaco y trombos arteriales
habitualmente se inicia por un dao endotelial. Esta
dao proporciona un sitio para la unin firme de las plaquetas y la
posterior
63
incorporacin de fibrina. El rpido flujo sanguneo en estas arterias y arterioles inhibe incorporacin pasiva de los eritrocitos en la trombosis (Fig. 223). trombos arteriales y cardacas son aburridos, por lo general
firmemente unido a la pared del vaso, y rojo-gris (trombos plido) (Fig. 224). El trombo puede o no puede ocluir la luz del vaso, y gran trombos
tienden a tener colas que se extienden aguas abajo desde el punto de unin
endotelial. Cardiaco y trombos arteriales mayor frecuencia tienen una
apariencia laminada creada por el rpido flujo sanguneo y caracterizado
por capas de plaquetas alterna, intercalados por fibrina entremezclado con
los eritrocitos y los leucocitos (lneas de Zahn)
(Higo. 2-25).
trombos venosos a menudo se producen en las zonas de estancamiento,
que se traduce en aumento de la activacin de los elementos de
coagulacin y juego reducido tasa de factores de coagulacin activados. El
aumento de los eritrocitos en estos reas pueden aumentar la viscosidad de
la sangre y aumentar la marginacin de plaquetas y deja para los
leucocitos. Algunos eritrocitos expresan fosfatidilserina, que promueve la
generacin de trombina; otros eritrocitos disminucin fibrinolisis mediante
la inhibicin de la activacin del plasmingeno. Por lo tanto especfico
interacciones entre eritrocitos, leucocitos, plaquetas, endotelio, y de
coagulacin protenas pueden contribuir a la Mesh- suelta el trabajo de los
eritrocitos y fibrina que es caracterstica del venosa trombos (Fig. 2-26).
trombos venosos son tpicamente gelatinosa, suave, brillante y de color
rojo oscuro (trombos rojo) (Fig. 2-27). Son casi siempre oclusiva y
moldeado a la luz del vaso y con frecuencia se extiende para una distancia
considerable aguas arriba de su punto de origen. Ellos comnmente tienen
puntos de fijacin a la pared del vaso, pero estos son a menudo muy flojo
y di fi culto a discernir. trombos venosos son morfolgicamente similares
a los cogulos postmortem (vase E-fig. 10-5) comparado con los trombos
venosos, cogulos postmortem son ms suaves y no lo hacen tener un
punto de unin vascular. En los buques ms grandes o en el corazn,
eritrocitos pueden depositarse en el fondo del cogulo, dejando un amarillo
capa superior (pollo cogulo de grasa) indicativa de la formacin postmortem. La presencia o ausencia de lesiones asociadas a menudo es un
factor importante para distinguir entre un trombo venoso ante mortem y
una cogulo post mortem.
trombos
microvasculares
(dentro
de
la
microcirculacin;
microtrombosis) a menudo se deben a la infeccin sistmica, neoplasia, la
respuesta a mbolos, o coagulacin intravascular diseminada (discutido
ms adelante en esta seccin). Se propone microtrombosis fisiolgica que
se produzca como una defensa contra la infeccin sistmica
(immunothrombosis). Esta proceso puede ser iniciado por TF, factor XII,
y la elastasa de neutrfilos a en consecuencia fi microtrombos brin-ricos
que pueden localizar y patgenos productos de acogida (por ejemplo,
pptidos y productos de neutrfilos antimicrobiano) para actuar como un
mecanismo de defensa del husped contra el patgeno intravascular gens.
Sin embargo, microtrombosis excesivo y generalizado o inmunidad
nothrombosis puede progresar rpidamente a intravascular diseminada
coagulacin.
El significado de un trombo est determinada por su ubicacin y
su capacidad para interrumpir la perfusin en un tejido dependiente. La
interrupcin de la perfusin del tejido es influenciado principalmente por
el tamao del trombo, su velocidad de formacin, su mtodo de la
resolucin o la reparacin, y el nmero de los vasos afectados. En general,
los trombos que se desarrollan rpidamente son ms perjudiciales que los
que se desarrollan lentamente. Un desarrollo lento trombo crea
estrechamiento progresivo de la luz del vaso, pero el lento ritmo de
desarrollo ofrece oportunidades para sanguneo colateral flujo de aumentar
en la zona afectada. Pequeos trombos son por lo general menos
perjudicial que grandes trombos. Los pequeos trombos son ms
fcilmente eliminado por la trombolisis con poco dao a los vasos residual
o tejido compromiso. En contraste, grandes trombos a reducir
sustancialmente la luz del vaso para restringir el flujo sanguneo, a
menudo son oclusivos, y son menos fcilmente disuelto por tromblisis
(Fig. 2-28). trombos oclusivos sangre bloque de flujo, ya sea en (trombo
arterial oclusiva) o fuera de (Trombo venoso oclusiva) una zona y a
menudo resultar en isquemia
64
Figura 2-23 Trombo (Mural), Arteria. La formacin de trombos es generalmente

iniciado por el dao endotelial, formando un sitio de unin para la trombosis
autobs. El crecimiento del trombo se encuentra aguas abajo, dando como resultado
una cola que no es unido a la pared del vaso. Algunas partes de la cola pueden
desprenderse para formar trombos boemboli. (Por cortesa del Dr. DA Mosier y L.
Schooley, Facultad de Veterinaria Medicina, Universidad del Estado de Kansas.)
Figura 2-24 Arterial de trombos, arteria pulmonar, el perro. Arterial
trombos se componen principalmente de plaquetas y fibrina debido a la rpida
flujo de sangre, lo que tiende a excluir a los eritrocitos del trombo; as
por lo general son de color gris y (flecha). (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Kansas.)
Figura 2-26 Trombo venoso. La formacin de trombos se produce a menudo en zonas

del fl ujo sanguneo lento o estasis. trombos venosos son de color rojo oscuro y
gelatinoso como resultado de un gran nmero de eritrocitos que se incorporan de
manera suelta en el trombo de sangre debido a la lenta fl ujo. La mayora de los
trombos venosos son oclusivo. (Por cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley,
Facultad de Veterinaria Medicina, Universidad del Estado de Kansas.)
Figura 2-25 Arterial de trombos, Lneas de Zahn, mesentrica craneal

Arteria, Caballo. Cardiaco y trombos arteriales ms grande con frecuencia tienen
un laminado apariencia caracterizado por capas de plaquetas alterna (blancogris) y fibrina (blanco) entremezclado con los eritrocitos y los leucocitos (lneas
de Zahn). Estas lneas son el resultado de la rpida fl ujo de sangre en el corazn
y las arterias /arteriolas que favorece la deposicin de fibrina y plaquetas y la
exclusin de los eritrocitos del trombo. Este caballo tena la arteritis verminous
(StrongARM gylus vulgaris cuarta etapa de larvas) en la arteria afectada. (Por
cortesa del Dr. PN Nacin, Universidad de Alberta; y de No ARKive, Facultad
de Veterinaria Medicina de la Universidad de Georgia.)
Figura 2-27 Los trombos venosos, las venas pulmonares, de pulmn, de caballos. Venoso
trombos llegar a ser moldeado a la forma de la luz de la vena y crecer cadena arriba del sitio de
iniciacin. (Por cortesa del Dr. J. King, Colegio de Veterinaria de Medicina de la Universidad de
Cornell; y de No ARKive, Facultad de Veterinaria de Medicina de la Universidad de Georgia.)
sesenta y
cinco
Figura 2-28 Gran trombo, arteria pulmonar, la vaca. Ampliacin de trombos

se disuelven menos fcilmente por la trombolisis y por lo tanto curar por otra
mtodos. Este trombo se compone de un gran cogulo de fibrina que tiene
sufrido poca o ninguna resolucin. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MA Miller,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Missouri; y de No ARKive,
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia.)
(Disminucin de la oxigenacin de tejido) o de miocardio (necrosis

de tejido causada por la falta de oxgeno).
Bajo la mayora de circunstancias, y despus de la eliminacin de
la perjudicial estmulo, los eventos bien regulados de la coagulacin
en el resultado volver a la estructura y funcin del vaso afectado (Fig
normal. 2-29, A). Sin embargo, el flujo sanguneo a travs de un
recipiente que contiene una crnica trombo grandes o oclusivos
pueden cambiar con el tiempo. El trombo proporciona un estmulo
continuo para la adhesin de plaquetas y la coagulacin, as la
propagacin del trombo puede resultar en el estrechamiento
progresivo y posible oclusin de la luz del vaso. Un trombo puede ser
tambin incorporado en la pared del recipiente por un proceso similar
a la utilizado para reemplazar el tejido daado irreversiblemente.
Productos de la agregacin plaquetas cerradas estimulan la curacin
permanente de la zona daada por el reclutamiento de fibroblastos a
la zona daada. restos trombtico es eliminado por los macrfagos, y
tejido de granulacin y posterior fibrosis (organizacin) se producen
en el sitio del trombo. Concurrir nuevamente, hay nuevo crecimiento
de endotelio sobre la superficie de la cicatriz. Aunque hay un
estrechamiento permanente de la luz del vaso, la nuevo crecimiento
de endotelio en los trombos curadas disminuye la estmulo para la
trombosis continua (vase Higo. 2-29, B).en oclusiva y algunos
grandes trombos, este proceso de curacin puede ir acompaada por
la invasin y crecimiento de los canales sanguneos revestidos por
endotelio a travs la zona fibrtico (recanalizacin) (vase Higo. 229, C; Higo. 2-30).Estas canales proporcionan rutas alternativas para
el flujo sanguneo para restablecer a travs o alrededor del trombo
inicial. Aunque restablecimiento del flujo sanguneo aumenta la
perfusin tisular, la vascular permanente estrechamiento y alterado,
la sangre ms turbulento flujo en el sitio de una curado resultado de
trombos en un mayor riesgo de trombosis subsiguiente Bosis en el
sitio.
En algunos casos un trombo o porciones de un trombo pueden
romper suelta y entrar en la circulacin como un mbolo (pl.
embolias), una pieza de material extrao flotante de libre dentro de la
sangre. Tromboembolias (mbolos derivados de fragmentos de un
trombo) eventualmente se convierten presentado en un recipiente de
menor tamao que el dimetro del vaso alcanza un tamao que
impide el paso del mbolo, un proceso llamado embolizacin.
tromboembolias venosas normalmente se alojan en el circulacin
pulmonar, donde pueden causar infartos pulmonares o del lado
derecho
insuficiencia cardaca. tromboembolias arteriales
normalmente se alojan dentro de una arteria ms pequea aguas abajo
del sitio del trombo, a menudo cerca sitios de bifurcacin vascular.
La embolia arterial con frecuencia dan lugar a infarto de tejido
dependiente, dependiendo del tejido y la naturaleza
C
Figura 2-29 Resolucin de trombos. A, pequeos trombos se eliminan por
trombolisis, y el vaso sanguneo regresa a la estructura y funcin normal.
B, ms grande, ms persistentes trombos se resuelven mediante la eliminacin de trombtica
escombros por los fagocitos con la formacin de tejido de granulacin subsiguiente y el fisis
con nuevo crecimiento de endotelio sobre la superficie de incorporar los afectadosrea en la
pared del vaso. C, En gran mural o trombos oclusivos que no son eliminado por tromblisis
o la fagocitosis de los restos trombtica, la trombo est organizado por la invasin de
fibroblastos y posteriormente por la formacin de nuevos canales vasculares (recanalizacin),
que proporcionan alternativo rutas para el flujo sanguneo a travs y alrededor del sitio del
trombo originales. (A, B, y C cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de
Veterinaria de
nario Medicina, Universidad del Estado de Kansas.)
de su aporte vascular. tromboembolias cardiacos generalmente se alojan en

el bifurcacin de las arterias ilacas externas con una parte de la trombosis
boembolus que entra en cada vaso ilaco para formar un trombo silla
(Higo. 2-31).
Los mbolos tambin puede provenir de otras sustancias distintas de los
trombos.
La grasa de la mdula sea pueden ser liberados a la circulacin despus
de la fractura de un hueso largo. La mayora albergue embolia grasa en el
pulmonar circulacin. mbolos fibrocartilaginous consisten en porciones
de una entrevista de disco vertebral, que son liberados despus de la rotura
de un degenerativa disco. Estos pueden dar como resultado la oclusin de
los vasos locales y, a veces causar localizada infarto de la mdula espinal.
Las bacterias de en inflamatoria
66
Figura 2-30 Oclusivos trombos murales, recanalizacin, cat. En

oclusiva y grandes trombos el proceso de curacin puede ocurrir por fibrosis y
la invasin y el crecimiento de los canales vasculares revestidos por endotelio a
travs de la rea fibrtico (recanalizacin). Nota del canal vascular,
horizontalmente en la medio de la trombo. Esto ofrece rutas alternativas para el
flujo sanguneo a restablecer travs o alrededor del trombo inicial. La
vascularizacin permanente estrechamiento y alterada, la sangre ms turbulento
flujo en el lugar de un curado resultado de trombos en un mayor riesgo para la
posterior trombosis en el sitio. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. C. Ward,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Mississippi; y de No ARKive,
Facultad de Medicina Veterinaria,
La Universidad de Georgia.)
Una manifestacin grave de la coagulacin anormal se difunde

coagulacin intravascular. Esta es una grave causada por dyshomeostasis
la prdida de la localizacin del proceso de coagulacin y la generacin de
exceso de trombina. causas fundamentales incluyen endotelio generalizada
la activacin o lesiones y las concentraciones excesivas de circulante TF,
que estn presentes en una amplia variedad de condiciones, incluyendo
extensa trauma o dao en los tejidos, choque, sistmica inflamacin,
vasculitis, la sepsis, quemaduras, neoplasias, golpe de calor, ciruga o
inmunidad trombosis que es incapaz de con patgenos o clulas daadas.
El exceso de trombina provoca la agregacin de plaquetas y la activacin
de la coagulacin factores (por ejemplo, los factores V y VIII) para formar
fibrina, lo que resulta en trombos microvascular generalizada. Al mismo
tiempo, las altas concentraciones de trombina estimulan anticoagulante y
fibrinoltico maneras por la unin a trombomodulina para activar la
protena C y por la conversin de plasmingeno en plasmina. La
progresin y el resultado de la coagulacin intravascular diseminada est
determinada en parte por la causa subyacente y la naturaleza del
desequilibrio entre procoagulante y anticoagulante y fibrinoltico fi pro y
anti fibrino vas ltico. Una forma fi fibrinoltico del intravascular
diseminada la coagulacin asociada con la activacin excesiva de tPA
junto con el consumo de plaquetas y factores de coagulacin generalizada
en los resultados hemorragias diseminado. A la inversa, una forma
trombtica asociada con un exceso de actividad de PAI-1 resultados en
microtrombosis generalizada y fallo mltiple de rganos debido a la
isquemia. Ambas formas comparten la desequilibrio fundamental entre
pro-coagulante y anticoagulante vas que es caracterstico de coagulacin
intravascular diseminada mento. Los desequilibrios extremos asociados a
difundirse intra la coagulacin vascular que da lugar a hemorragias
generalizadas, microtrombosis, o ambos, representa una de las ms
profundas, ejemplos de evolucin rpida, y dramticos de dyshomeostasis
en animales.
El flujo sanguneo normal, distribucin, y la perfusin
Figura 2-31 Una silla de trombos, bifurcacin ilaca-artica, cat. Cardaco

tromboembolias generalmente albergar en la bifurcacin de la aorta en el exterior
arterias ilacas con una porcin de la trombombolo que entran en cada vaso ilaco
para formar un trombo silla de montar. Un trombo silla de montar no est unido a
la pared de las arterias y la aorta o ilacas se elimina fcilmente en la necropsia. la
trombosis mbolo se compone de capas de plaquetas y fibrina en los que hay
eritrocitos enredadas. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Tennessee.)
lesiones, tales como endocarditis valvular vegetativo, o abscesos

pueden entrar en la sangre para formar mbolos bacteriana. Cuando
estos Lodge dentro de vasos, pueden causar de miocardio y los
sitios secundarios de la infeccin. parsitos intravasculares, tales
como gusanos del corazn (por ejemplo, Diro fi malaria), o
Ukes fl (por ejemplo, esquistosomas) pueden formar mbolos
parasitaria. neo-maligna plasmas que invaden resultado recipiente
en la formacin de neoplsica mbolos compone de clulas
neoplsicas. fuentes menos comunes de los mbolos incluir clulas
hematopoyticas de la mdula sea, lquido amnitico, eritrocitos
aglutinados, grupos de otras clulas tales como hepatocitos liberado
despus de trauma tisular, o burbujas de aire (embolia gaseosa) de
inyecciones intravenosas. En cualquier caso, la fi significacin de
estos mbolos es su potencial para ocluir un vaso sanguneo e
inhiben el flujo de tejido dependiente.
El corazn proporciona la presin de conduccin para la distribucin de la

sangre. varios-receptores en el seno carotdeo y arco artico sealan la
cardio-cular centro de control en la mdula para equilibrar y simptica
parasimptico de salida para mantener una presin arterial adecuada.
Izquierda receptores de volumen atrial y osmorreceptores hipotlamo
tambin ayudan regular la presin mediante la alteracin de volumen de
agua y el equilibrio de sodio. concentracin de sodio es un contribuyente
importante para el volumen de sangre, osmolalidad, y la presin y es
controlado por el sistema renina-angiotensina aldosterona. La secrecin de
ADH por el hipotlamo en respuesta a un agua dficit aumenta la
reabsorcin tubular renal de agua para ayudar a mantener el volumen
sanguneo.
Distribucin de la sangre en el sistema circulatorio es altamente
variable. Los rganos que alteran o reacondicionan sangre (por ejemplo,
los pulmones, gastroenteritis tracto intestinal, los riones y el hgado)
recibir sustancialmente mayor sangre flujo que se requiere para sus
necesidades metablicas. O2 y compaa2 son intercambiado en los
pulmones, los nutrientes se obtienen de la gastrointestinal vas y procesada
por el hgado, los desechos se eliminan y electrolitos se equilibran con los
riones, el calor se disipa en la piel, y hormonas reguladoras entran de los
tejidos endocrinos. Sistmico neuronal y hormonal influencias pueden
causar cambios generales en la sangre distribucin. los vasos sanguneos
2receptores, ms abundante de la funcin cardiaca y el msculo
esqueltico, causa la vasodilatacin y el aumento de flujo cuando
estimulada por epinefrina. Por el contrario, los vasos alfa-receptores, en
particular ausente en el cerebro, inducir la vasoconstriccin y la reduccin
de flujo en la mayora de los rganos en la estimulacin con norepinefrina.
local intrnseca controles alteran el dimetro de las arteriolas para ajustar el
flujo de sangre a un tejido sobre la base de las necesidades metablicas de
ese tejido. Estos controles locales generalmente anulan los controles
centrales para mantener la sangre adecuada flujo para apoyar la funcin
normal de las clulas. En reposo, ms de 60% de la

volumen de sangre circulante es en las venas, proporcionando una
agrupacin de almacenamiento que se puede devolver rpidamente al
corazn durante los perodos de mayor necesidad tejido. En contraste, la
mayora de los lechos capilares tienen un mnimo flujo de sangre en
cualquier momento dado; la sangre fluye a travs de slo
aproximadamente el 10% de los capilares totales de reposo del msculo
esqueltico. La orquestacin de presin central, composicin de la
sangre, y la distribucin de la sangre es crtico para satisfacer las
necesidades de perfusin variables de todas las clulas en el cuerpo
a pesar de las condiciones que cambian constantemente.
Arteriola
67
venule
A. Normal
Las alteraciones en el flujo sanguneo y la perfusin

microvasculatura
Aumento del flujo sanguneo

Hiperemia es una congestin activa de los lechos vasculares con una
normalidad o disminuido a cabo flujo de sangre. Se produce debido al
aumento de actividad metablica de tejido que resulta en una mayor
concentracin localizada las de CO2, cido, y otros metabolitos. Estos
causan un local de estmulo para la vasodilatacin y el aumento de flujo
(hiperemia). Hiperemia puede ocurrir como un mecanismo fisiolgico
dentro de la piel para visualizar disiparse el calor. Tambin se produce
debido a la mayor necesidad como el aumento flujo de sangre en el tracto
gastrointestinal despus de una comida. hiperemia es Tambin uno de los
cambios vasculares primeros que se producen en respuesta a una en el
estmulo inflamatorio (fig. 2-32). Neurognica los reflejos y la liberacin
de sustancias vasoactivas, como la histamina y las prostaglandinas,
mediar en el cambio para promover la entrega de inflamatoria
mediadores al sitio. Los tejidos con vasos hiperemicos son de color rojo
brillante y clido, y no hay congestin de las arteriolas y capilares.
Reduccin del flujo sanguneo

La congestin es la congestin pasiva de un lecho vascular general
causado por una disminucin del flujo a cabo con un normal o
aumentado en flujo de arterial (vase Higo. 2-32).congestin pasiva
puede aparecer de forma aguda (aguda congestin pasiva) o crnica
(congestin pasiva crnica). congestin pasiva aguda puede ocurrir
en el hgado y los pulmones en respuesta a la insuficiencia cardiaca
aguda (Fig. 2-33), despus de la eutanasia, o en los rganos de que la
relajacin del msculo liso de la anestesia de barbitricos o
Resultados de la eutanasia en la dilatacin de la vasculatura y
sinuvascular como en el bazo. Se reconoce la mayor congestin
pasiva clnicamente como congestin pasiva crnica. Puede ocurrir a
nivel local debido de la obstruccin del flujo venoso a cabo causada
por un neoplsico o de la masa inflamatoria, el desplazamiento de un
rgano o fibrosis resultante de una lesin curado. congestin pasiva
generalizada se produce porque de la disminucin de paso de la
sangre a travs de ya sea el corazn o los pulmones. Esto es ms a
menudo causada por la insuficiencia o condiciones del corazn (por
ejemplo, fibrosis pulmonar) que inhiben el flujo de sangre a travs de
los pulmones. insuficiencia cardaca derecha hace que la vena porta
heptica y la congestin (Higo. 2-34). La insuficiencia cardiaca del
lado izquierdo, en la congestin pulmonar (Higo. 2-35).
Crnicamente, puede haber fibrosis causada por la hipoxia y lesin
de las clulas que acompaa a la congestin (por ejemplo, heptica
crnica congestin). tejidos congestionados son de color rojo oscuro,
hinchados (edema), y ms fro de lo normal. La microvasculatura se
llena de sangre, y con frecuencia hay edema circundante y, a veces
hemorragia causada por diapedesis.
Disminucin de la perfusin tisular

Reduccin de flujo sangre a un rea por lo general es causada por
una obstruccin local de un buque, congestin local o disminucin
del gasto cardaco. Local resultados de obstruccin, ya sea en la
sangre reducida flujo en una zona o inadecuada flujo de sangre fuera
de un rea. La isquemia se produce cuando la perfusin de tejido en
el rea afectada se vuelve insuficiente para satisfacer las necesidades
metablicas de los tejidos. La isquemia causada por la enfermedad
arterial es ms comnmente el resultado de la obstruccin luminal
incompleta por una trombos o mbolos. El resultado es una
disminucin de la flujo de sangre oxigenada en la zona.
vasoconstriccin arteriolar, si se prolonga, puede
Aumentado
afluencia
Aumentado
salida
B. Activo
hiperemia
(Por ejemplo, inflamacin,
actividad fsica)
Normal
afluencia
Disminucin
salida
C. Pasivo
congestin
(Por ejemplo, venosa locales
obstruccin,
cardaca congestiva
fracaso)
Figura 2-32 La hiperemia activa y pasiva en la congestin vascularizacin Tejido

zado. Hiperemia y congestin se caracterizan morfolgicamente por el aumento de
la sangre en la microvasculatura de un tejido u rgano. Los trminos hiperemia
activa y congestin pasiva se utilizan para identificar y caracterizar dos procesos
patolgicos distintos que pueden resultar en el mismo morfolgica caractersticas.
A, normal en el flujo, flujo hacia fuera, y la distensin del microvas-Ilsma. B,
hiperemia activa. Hay una mayor in fl ujo de bien oxigenada
la sangre que conduce a la distensin de la microvasculatura. hiperemia activa
ocurre en los tejidos con (1) en la inflamacin aguda o (2) el aumento del
metabolismo actividad tal como se produce con la contraccin muscular. Se produce
como resultado de arteriolar distensin cuando hay un aumento de la demanda de
tejidos para oxigenada, glbulos efectoras tales como leucocitos, y otros metabolitos,
tales como glucosa y cuando existe la necesidad de eliminacin de productos de
desecho, tales como el dixido de carbono y cido lctico. C, congestin pasiva.
congestin pasiva es un proceso en la que los resultados de la microvasculatura
distensin de deterioro (reducida) vasculitis cular a cabo flujo, (1) a nivel local de
una obstruccin por una masa, tal como un tumor o (2) a partir de la insuficiencia
cardaca que conduce a la congestin "copia de seguridad" de la microvasculatura
sistmicamente. La sangre en la congestin pasiva es desoxigenada, resultando en
cianosis. congestin pasiva tambin se presenta en dos formas: aguda y crnica.
congestin pasiva aguda tiene un inicio repentino y se observa en la insuficiencia
cardaca como resultado de arritmias y despus de la eutanasia (vase Higo. 233).Crnico congestin pasiva se produce en los animales cuando la sangre se
retiene en rganos como el hgado o el pulmn durante periodos largos que
conducen a respuestas curativas reparativa tales como la fibrosis y prdida de tejido
parenquimatoso (vase Figs. 2-34y 2-35). (Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad
de Medicina Veterinaria, del Estado de Kansas Universidad; y el Dr. JF Zachary,
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois.)
68
Figura 2-33 La congestin pasiva aguda, hgado, Perro. El hgado se agranda

y rojo oscuro. congestin pasiva aguda se produce en el sistema vascular y
rganos dependientes (corazn, pulmones, sistema de portal) cuando hay una
interrupcin sbita del retorno de la sangre al corazn, al igual que ocurre en la
insuficiencia cardaca resultante de arritmias y despus de la eutanasia. (Por
cortesa del Dr. DA Mosier, Colegio de Medicina Veterinaria, Universidad del
Estado de Kansas.)
Figura 2-35 La congestin pasiva crnica, de pulmn, de perro. Los pulmones son
moderadamente firme y amarillo-marrn a causa de los macrfagos alveolares contencin
ing hemosiderina. En mediadores inflamatorios producidos por estos macrfagos
tambin inducen fi broplasia, por tanto, hay una extensa formacin de colaboracin intersticial
lagen en el largo plazo. Este colgeno es la razn de los pulmones fallan a colapsar
despus de la prdida de presin negativa en la cavidad pleural cuando el diafragma est
incisa en la necropsia. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad
de Illinois.)
Figura 2-34 La congestin pasiva crnica (Nuez moscada hgado), de hgado, de

corte La superficie, el perro. La superficie de corte tiene un patrn repetitivo de
motaje- rojo y bronceado (un patrn lobular acentuado). congestin pasiva crnica
lleva a hipoxia persistente en las zonas centrilobulillares y atrofia, degeneracin y /
o finalmente la necrosis de los hepatocitos centrilobulares. Las reas rojas estn
dilatadas venas centrales y las zonas adyacentes de la dilatacin sinusoidal y la
congestin causadas por necrosis heptica centrolobulillar. Las reas de bronceado
son normales, no congestionada parnquima. (Por cortesa del Dr. DA Mosier,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)
tambin resultar en isquemia. La isquemia resultante de lesiones

venosa puede ser causada por la obstruccin intraluminal tal
como un trombo venoso. Sin embargo, la presin externa que
ocluye la vena, tal como en inflaciones- o neoplsicas, es una
causa comn. La obstruccin venosa conduce a la congestin que
se caracteriza por la desaceleracin y estancamiento de la sangre
flujo, con prdida de la oxigenacin de los tejidos, el aumento
hidrosttica locales presin, y las fugas de lquido en el intersticio
(edema). Aumentado la presin intersticial puede inhibir
parcialmente arterial en flujo en la zona Para agravar el problema.
Los capilares tambin pueden llegar a ser ocluida por trombos o
presin externa. La gravedad de la isquemia se determina por la
anatoma vascular local y el grado de anastomosis y la circulacin
colateral, el nmero de buques y de la microcirculacin grado de
resistencia de la arteriola el suministro de los capilares, las
medida de la disminucin de la perfusin, la velocidad a la que la
oclusin producido, y las necesidades metablicas de los tejidos.
La isquemia puede ser tolerado a diferentes concentraciones de
diferentes tejidos. El cerebro y el corazn son ms susceptibles
debido a una alta necesidad de O2 y
nutrientes, junto con la mala circulacin colateral. A diferencia de,

rganos que reacondicionan sangre (por ejemplo, los pulmones, el tracto
gastrointestinal, los riones y la piel) pueden tolerar reducciones
sustanciales de flujo debido que ya reciben ms sangre de la necesaria
para su metabolismo necesariamente. Otros tejidos reciben la sangre en
funcin de sus necesidades inmediatas
(Por ejemplo, msculo esqueltico durante la actividad fsica). Rpida y
completa oclusin que afecta a grandes reas de tejido es generalmente
ms severa debido a la circulacin colateral puede no ser capaz de
restablecer el flujo de ciertas reas con la suficiente rapidez para evitar la
lesin tisular.
En el tejido en el que se ha producido un retorno de flujo de sangre
despus de breve isquemia, el tejido a menudo retorna a la normalidad. El
ATP de isch- tejido emic se degrada a la adenosina, un potente
vasodilatador, que alivia la isquemia y permite la produccin de ATP
para reanudar. Sin embargo, despus de la isquemia prolongada el
retorno de la sangre puede fluir resultar en una variedad de efectos
perjudiciales. Re resultados de fluencia en la prdida de fluidos para el
intersticio, lo que resulta en la presin del tejido alta, que compresiona las
venas e inhibe el retorno venoso local. El capilares congestionada
hemorragia, TF se libera, y los vasos se ocluyen por trombos. En las
clulas isqumicas un producto de degradacin de ATP es hypoxantus.
En ausencia de oxgeno, esto es no reactivo. Sin embargo, en el regreso
de oxgeno, la xantina oxidasa convierte en hipoxantina uratos, perxido
de hidrgeno y aniones superxido. La posterior reaccin de los
resultados de superxido en la formacin de reactivo adicional especies
de oxgeno tales como los radicales hidroxilo. En conjunto, estos oxgeno
Los radicales libres que se forman durante la reperfusin pueden inducir
dao, en Adems a la causada por la isquemia y agotamiento de la energa
de la clula.
Un infarto es un rea local de la isquemia hiperaguda que sufre
necrosis coagulativa. Infarto es causada por los mismos eventos que
resultar en isquemia y es ms comn secundario a la trombosis o
tromboembolismo. Las caractersticas de un infarto son variables basado
en el tipo y el tamao del buque que se ocluye (arteria o vena), la
duracin de la oclusin, el tejido en el que se produce, y la perfusin
previa y la vitalidad del tejido. arterial completa la obstruccin por lo
general resulta en el infarto inmediata (Fig. 2-36). En
69
Figura 2-36 Miocardio debido a la obstruccin arterial. La obstruccin arterial

resultados en la prdida de flujo sangre al tejido aguas abajo, dando como resultado
coagulacin abrupto necrosis. La cantidad de necrosis depende de factores tales
como el tipo de y la salud previo del tejido afectado, su tasa metablica (neuronas
frente miocitos y fibroblastos), y la cantidad de circulacin colateral o alternativo
suministro de sangre. 1, arterial normal fl ujo; 2, arterial flujo obstruido por un
arterial trombo. (Por cortesa del Dr. DA Mosier y L. Schooley, Facultad de
Veterinaria Medicina, Universidad del Estado de Kansas.)
Figura 2-38 Los infartos agudos de Pale, rin, conejo. Mltiple, blanco plido
a infartos forma piramidal tan extenderse desde la corteza renal de la mdula.
Los infartos se abultan por encima de la superficie capsular (arriba centro), indicativo de aguda
hinchazn celular. Las reas brillantes de la derecha son aspectos destacados de la fotolmparas cartogrficos. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria de Medi
Cine, Universidad de Tennessee).
METRO
1
Figura 2-37 Hemorrgica aguda del infarto, del rin, del perro. Hay un centro de
coordinacin zona hemorrgica en forma de cua de la necrosis cortical. La
superficie capsular de las protuberancias de infarto por encima de la del rin
normal adyacente, lo que indica aguda hinchazn celular y hemorragia. (Por
cortesa del Dr. W. Crowell, Facultad de Veterinaria de Medicina de la
Universidad de Georgia; y ARKive de No, Colegio de Medicina Veterinaria de la
Universidad de Georgia.)
Por el contrario, cuando se produce una obstruccin venosa, tal como

de torsiones o desplazamientos del intestino, hay una congestin y
edema del intestino afectado que precede y promueve de miocardio.
Estado- actual de la enfermedad, disminucin de la funcin
cardiovascular, anemia o disminucin de la vitalidad del tejido
aumentar la probabilidad de zonas localizadas de isquemia progresa
a infarto. En el tejido con una sola sangre de suministro y de un
mnimo de anastomosis (por ejemplo, cerebro, corazn, rin, y
bazo), oclusin de casi cualquier buque de tamao tpicamente resulta
en infarto del tejido dependiente (Fig. 2-37). En el tejido con el
paralelo suministros de sangre que tienen numerosas anastomosis
(por ejemplo, esqueltico muscular y el tracto gastrointestinal), la
oclusin es menos grave, a menos que ocurre en un recipiente
grande. Los tejidos con los suministros de sangre duales (por
ejemplo, el hgado y pulmn) no son comnmente susceptible a
infarto menos concurrente alquilar enfermedad subyacente
compromete el suministro de sangre total.
La mayora de los infartos son de color rojo oscuro poco despus
de su aparicin debido La hemorragia de los vasos daados en la
zona infartada y la espalda flujo
Figura 2-39 Miocardio debido a la obstruccin venosa. La obstruccin venosa

resultado en estancamiento de la sangre fl reduccin o prdida de retorno venoso y flujo.
No es la isquemia progresiva y la necrosis coagulativa en ltima instancia de la
tejido aguas arriba del sitio de la obstruccin del vaso. La cantidad de necrosis
depende de factores tales como el tipo y la salud antes de que el tejido afectado,
la tasa metablica, y la cantidad de circulacin colateral o sangre alternativa
suministro. 1, retorno venoso a una vena grande (nota de la vlvula) obstruido por una
masa (M); 2, el retorno venoso normal a una vena grande. (Por cortesa del Dr. DA
Mosier y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria, del Estado de Kansas
Universidad.)
de la sangre en la zona de los alrededores de los vasos (vase Higo. 2-37).

A medida que las clulas se someten a la necrosis, existe una inflamacin
de la zona afectada, que puede impulsar la sangre hacia fuera de la zona
del infarto, lo que supone una plida aspecto (Fig. 2-38). Adems, la
hemlisis de los eritrocitos y la degradacin y la difusin de la
hemoglobina dar el infarto de una progresin el aspecto ms plido. Este
cambio de color puede ocurrir dentro de 1 a 5 das dependiendo del tejido
y la magnitud del infarto. Cierto tipos de tejido que tienen una
consistencia suelta (esponjoso), tales como los pulmones y los bazos de
tipo de almacenamiento (por ejemplo, perros y cerdos), por lo general
permanecen rojo porque las reas intersticiales son ampliables y Necrosis
la presin inducida no se acumula para forzar la sangre fuera del infartado
regin (Figs. 2-39 y 2-40). tejidos del parnquima con una menor
expansin intersticio (por ejemplo, rin) generalmente se ponen plidos
con el tiempo debido a la presin que obliga a sangre de la zona
necrtica.
70

(Por ejemplo, la estimulacin simptica del corazn), que aumentan corazn
contractilidad, volumen sistlico, el gasto cardaco total y la frecuencia
cardaca, son solamente de forma variable xito dependiendo de la naturaleza
de la cardiaca dao y la capacidad del corazn daado para responder. sin
xito compensacin conduce a un estancamiento de la sangre y el tejido
progresiva hipoperfusin.
Shock hipovolmico
Figura 2-40 Infarto venoso, vlvulo del intestino delgado, Pig. Nota
los bucles intensamente congestionadas del intestino delgado sometidos venosa
temprana miocardio. Las venas se han comprimido por un vlvulo que tiene
com-pulsa las venas, pero no las arterias, evitando as el retorno venoso. Si
el vlvulo haba girado an ms, tambin habra comprimido las arterias.
(Por cortesa del Dr. DA Mosier, Facultad de Medicina Veterinaria, del Estado
de Kansas Universidad.)
La inflamacin se produce en la periferia del tejido muerto para que

leucocitos, macrfagos continuacin, entrar en el rea para despejar el
necrtico escombros, y, posteriormente, la neovascularizacin y la
granulacin se producen para reemplazar la regin necrtica con
tejido fibroso. Este proceso puede ocurrir durante un perodo de
semanas o meses dependiendo de la extensin del dao. En contraste
con la necrosis coagulativa causada por infarto cin en la mayora de
tejidos, de miocardio en el cerebro y tejido nervioso es caracterizada
por necrosis por licuefaccin. Posteriormente, hay glial la eliminacin
de clulas del tejido daado y la produccin de los astrocitos de la gla
fibras (Astrogliosis) para reemplazar el rea afectada.
Choque
Shock (colapso cardiovascular) es una aso- dyshomeostasis circulatorio
ciados con la prdida de volumen de sangre circulante, reduccin del
gasto cardaco, y / o la resistencia vascular perifrica inapropiado.
Aunque las causas pueden ser diversas (por ejemplo, hemorragia o
diarrea severa, quemaduras, tejido trauma, endotoxemia), los eventos
subyacentes de choque son similares. Resultados de la hipotensin en
alteracin de la perfusin tisular, hipoxia celular y un cambio de
metabolismo anaerbico, la degeneracin celular y celular muerte (Fig.
2-41). Aunque los efectos celulares de la hipoperfusin son
inicialmente reversible, la persistencia de los resultados de choque en la
celda irreversible y lesin de los tejidos. El shock es rpidamente
progresiva y potencialmente mortal cuando las respuestas
compensatorias son inadecuados. El shock puede ser clasificados fi
cado en tres tipos diferentes en base a la fundamental subyacente
problema: (1) cardiognico, (2) hipovolmico, y (3) maldis- sangre.
Choque atribuido a la mala distribucin de sangre puede estar ms lejos
individido en shock sptico, shock anafilctico, y neurognica choque.
Shock cardiognico
Los resultados de choque cardiognico por insuficiencia del corazn a
manera adecuada bombear sangre. La insuficiencia cardiaca puede
ocurrir debido a infarto de miocardio, taquicardia ventricular,
fibrilacin u otras arritmias, dilatacin de las pupilas o miocardiopata
hipertrfica, la obstruccin de flujo sanguneo de la cardaca (por
ejemplo, embolia pulmonar y estenosis pulmonar o artica), u otras
disfunciones cardacas. En todos los casos hay una disminucin tanto
en el volumen sistlico y el gasto cardaco. Los principales
mecanismos de compensacin
El shock hipovolmico surge de la reduccin del volumen de sangre

circulante como el resultado de la prdida de sangre causada por la
hemorragia o el resultado de fluido prdida secundaria a vmitos, diarrea, o
quemaduras. Reduccin de circulacin el volumen de sangre conduce a la
disminucin de la presin vascular y el tejido hipo perfusin. mecanismos
de compensacin inmediata (por ejemplo, perifrica vasoconstriccin y el
movimiento de fluidos en el plasma) actuar para aumentar la presin
vascular y mantener el flujo de sangre a los tejidos crticos tales como el
corazn, el cerebro y los riones. Aumento de la presin proporciona una
fuerza motriz adecuada sobre la cual los mecanismos locales pueden recurrir
a aumentar el flujo sanguneo en funcin de sus necesidades. Cuando el
insulto es leve, compensacin es generalmente exitosa y el animal vuelve a
homeostasis. Prdida de aproximadamente 10% del volumen de la sangre
puede ocurrir sin una disminucin de la presin arterial o el gasto cardaco.
Sin embargo, si mayores volmenes se pierden, y la presin de perfusin
adecuada no puede ser mantiene y no hay sangre insuficiente flujo para
satisfacer las necesidades de los tejidos. Cuando la prdida de sangre se
aproxima a 35% a 45%, la presin arterial y el gasto cardaco puede caer
drsticamente.
La mala distribucin de la sangre

Mala distribucin de sangre se caracteriza por una disminucin de vasculitis
perifrica la resistencia y la acumulacin de sangre en los tejidos perifricos.
Esto es causados por vasodilatacin o neural inducida por citoquinas que
puede resultar de situaciones tales como trauma, estrs emocional,
hipersensibilidad- sistmico a los alrgenos, o endotoxemia. Resultados
vasodilatacin sistmica en un incrementado dramticamente rea
microvascular, y aunque el volumen de sangre es normal, el volumen de
sangre circulante eficaz es disminuido. A menos que los mecanismos de
compensacin pueden anular la estimulacin de la vasodilatacin, sus
resultados se comparten y el estancamiento de la sangre con hipoperfusin
tisular subsiguiente. Los tres tipos principales de choque causada por la
mala distribucin de la sangre son anafilctico, neurognico, y shock
sptico.
El choque anafilctico es una hipersensibilidad tipo I generalizada. Las
causas comunes incluyen la exposicin a alrgenos de insectos o de plantas,
medicamentos o vacunas. La interaccin de la sustancia con la incitacin
inmunoglobulina E obligado a los mastocitos en los resultados del mstil
extendido desgranulacin de las clulas y la liberacin de histamina y otros
vasoactivas- mediadores. Posteriormente, hay vasodilatacin sistmica y
aumento de la permeabilidad vascular, causando hipotensin y el tejido
hipoperfusin.
El shock neurognico puede ser inducida por trauma, trauma en particular
en el sistema nervioso; electrocucin, como por rayo; miedo; o el estrs
emocional. En contraste con anafilctico y endotxico shock, la liberacin
de citoquinas no es un factor importante en la perifrica inicial
vasodilatacin. En cambio, hay descargas autonmicas que resultan en
vasodilatacin perifrica, seguido de estancamiento venoso de la sangre y
hipoperfusin tisular.
El shock sptico es el tipo ms comn de shock asociado con
la mala distribucin de la sangre. En el shock sptico, la vasodilatacin
perifrica es causada por los componentes de bacterias u hongos que
inducen la liberacin de cantidades excesivas de origen vascular o
mediadores inflamatorios. La ms causa comn de shock sptico es la
endotoxina, un lipopolisacrido (LPS) complejo dentro de la pared celular
de las bacterias Gram-negativas bacterias. Con menos frecuencia,
peptidoglicanos y cidos lipoteicoicos de Gram organismos positivos inician
choque. liberacin local de LPS de degeneracin bacterias es un potente
estmulo para muchas de las respuestas del husped
71
Choque
Estmulo
Normal
compensado
Progresivo
Irreversible
Corazn
100%
100%
Salida cardaca
ritmo cardaco
0%
microcirculacin
100%
0%
O el tejido2 /nutritivo
perfusin
Vital
100%
no vital
0%
metabolismo de la clula
100%
0%
Fuente de energa
100%
Fosforilacin oxidativa
O2 La glucosa ATP
Lctico
cido
La gluclisis
O2 La glucosa ATP
Lctico
cido
0%
O2 La glucosa ATP
Lctico
cido
0%
La morfologa celular
morfolgicamente normales
Hinchazn de la clula
Necrosis
- Aumento de la membrana
permeabilidad
- Cell orgnulo
hinchazn
- La degeneracin de la membrana
- Cell orgnulo lisis
Figura 2-41 Choque. En shock hipovolmico, existe un principio de compensacin caracterizado por el aumento de la frecuencia cardiaca y de salida, de la vasoconstriccin no esencial
lechos vasculares, y el metabolismo oxidativo predominantemente por las clulas morfolgicamente normales. Con la progresin, el gasto cardiaco cae a medida que la vasodilatacin
perifrica se produce, y el metabolismo celular se desplaza a la gluclisis con deterioro morfolgico progresiva de las clulas. ATP, adenosina trifosfato. (Por cortesa del Dr. DA Mosier
y L. Schooley, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Kansas.)
inducida por el agente infeccioso. LPS menudo gana la entrada de

micro flora del intestino, entrar en la circulacin en el monocitos
macrfagos del sistema, a continuacin, se acumula en el hgado, el
bazo, los alvolos, y leucocitos. LPS activa las clulas
(principalmente endotelio y leucocitos) a travs de una serie de
reacciones que implican la protena de unin a LPS (Una protena
de fase aguda), CD14 (una protena de membrana celular y la
protena soluble del plasma), y el receptor de tipo Toll 4 (TLR4, una
sealizacin protena de transduccin). La activacin endotelial por
LPS inhibe la produccin de sustancias anticoagulantes (por
ejemplo, TFPI y trombomodulina). La activacin de monocitos y
macrfagos por LPS induce la liberacin directa o indirecta de TNF
e IL-1 y otras citoquinas (por ejemplo, IL-6, IL-8, quimiocinas).
LPS activa directamente el factor XII para promover la coagulacin
intrnseca y otro factor XIIa- relacionados con las vas (cininas, la
fibrinolisis fi, del complemento). LPS tambin puede activar
directamente la cascada del complemento para generar el anaphylatoxinas C3a y C5a. Aunque estos eventos son importantes para la
mejora de la respuesta inflamatoria para el control de infecciones
localizadas asociado con concentraciones relativamente bajas de
LPS, pueden ser perjudicial si la respuesta se hace ms pronunciada
y generalizada. Esto puede ocurrir con abrumadora infecciones por

bacterias (la generacin de grandes concentraciones de LPS), o cuando
pro-anhelado isquemia intestinal como resultado de otros tipos de
choque resultados en la ruptura de la integridad de la mucosa y las fugas
de bacterias y toxinas en la sangre. Estas mayores concentraciones de
LPS inducir an ms la produccin de TNF, IL-1, y otras citoquinas, y
los efectos secundarios de estas citoquinas se hacen ms prominente.
TNF e IL-1 inducen la expresin de FT y la activacin endotelial la de
coagulacin extrnseca y mejorar la expresin de molculas de adhesin
de leucocitos endoteliales. IL-1 tambin estimula la liberacin del factor
activador de plaquetas (PAF) y PAI para mejorar la agregacin de
plaquetas y la coagulacin. PAF liberado de los leucocitos, plaquetas y
endotelio pueden causar la agregacin de plaquetas y trombosis,
aumento de la permeabilidad vascular, y similares a TNF y IL-1, la
estimulacin de la produccin de metabolitos del cido araquidnico
(En particular la prostaciclina [PGI2] Y tromboxano). TNF e IL-1
inducir la produccin de xido ntrico, que tambin contribuye a la
vasodilatacin e hipotensin. Los neutrfilos se activan por TNF y IL-1
para mejorar su adherencia al endotelio, que adems
72

interfiere con el flujo sanguneo a travs de la microvasculatura. El
fin resultado de la activacin de estos mirada vascular, PROIN
inflamatoria, y alteraciones procoagulantes es la profunda
vasodilatacin sistmica, hipotensin, hipoperfusin y tejido
caracterstico del shock sptico.
Etapas y progresin de Choque

Independientemente de la causa subyacente, choque generalmente
progresa a travs de tres etapas diferentes: (1) una etapa de no
progresiva, (2) una etapa progresiva, y (3) una etapa irreversible.
choque no progresiva se caracteriza por si mismo compensatoria
que contrarrestan la reduccin de volumen de sangre circulante
funcional y disminucin de la presin vascular. Los barorreceptores
responden a la disminucin la presin por el aumento de la
produccin nervioso simptico medular y epinefrina / liberacin de
noradrenalina, lo que aumenta el gasto cardaco y causa
vasoconstriccin arteriolar (aumento de la resistencia perifrica
distancia) en la mayora de tejidos en un intento de elevar la presin
vascular. Excepciones notables son tejidos crticos, tales como el
corazn, el cerebro y rin, a la que se conserva de flujo de la sangre.
volumen de la aurcula izquierda receptores y osmorreceptores
hipotalmicas ayudan a regular la presin por alterando el equilibrio
de agua y sodio. reduccin del volumen plasmtico estimulacin la
liberacin de ADH y la retencin de agua y activa la angiotensina II
la produccin por el sistema renina-angiotensina aldosterona para
dar como resultado liberar y la retencin de sodio. ADH y la
angiotensina II son tambin vasoconstrictores y ayuda contribuyen
a aumentar la resistencia perifrica. Vasoconstriccin tambin
resulta de la liberacin endotelial, fro, aumento de la O2, O
disminucin de CO2. microvascular disminuido presin da lugar a
un cambio en el movimiento de fluido desde el intersticio en el
plasma tambin para ayudar a aumentar el volumen de sangre. Los
resultados de estas y otras respuestas aumentan el ritmo cardaco y
cardiaca de salida, as como aumento de la presin vascular. Esto
proporciona una fuerza motriz adecuada sobre la cual los
mecanismos locales pueden recurrir a aumentar el flujo sanguneo
en funcin de sus necesidades. Cuando el insulto es leve,
compensacin es generalmente exitosa y el animal vuelve a
homeostasis.
En el caso de hipovolemia severa o prolongada o dao cardaco
que inhibe la capacidad del corazn para aumentar la produccin,
compensacin mecanismos son insuficientes y el choque entra en la
progresiva escenario. En esta etapa no es la acumulacin de sangre,
hipoperfusin tisular, y lesin celular progresiva. El metabolismo
celular se vuelve menos suficiente y los cambios de aerbico a
anaerbico con piruvato convierten en lactato sin entrar en el ciclo
de Krebs. La produccin deficiente de ATP y la sobreproduccin de
cido lctico inhibe la funcin normal de las clulas y los resultados
en la acidosis celular y sistmico. ducto metablico pro- (por
ejemplo, adenosina y de potasio), el aumento de la osmolaridad
local, hipoxia local, y el aumento de CO2 finalmente resultar en
arteriolar la relajacin y dilatacin. En el caso del choque sptico
estos eventos exacerbar citoquinas preexistente y la vasodilatacin
inducida por el mediador de la microvasculatura. En hipovolmico
y choque cardiognico la disminucin de la resistencia vascular
inicia la puesta en comn y el estancamiento de la sangre dentro de
los lechos vasculares anteriormente cerrados. arteriolar generalizado
la dilatacin causada por el local de influencias sistmicas y anula
los controles contribuye dramticamente a disminuciones
adicionales en el plasma vascular volumen y presin. Cuando el
oxgeno y almacena energa de la clula son agotan, los mecanismos
de transporte de membrana estn deteriorados, lisosomal enzimas se
liberan, se pierde la integridad estructural y la necrosis celular
ocurre. Adems de los efectos metablicos perjudiciales de la
deficiente oxigenacin, celular y la lesin del tejido se producen en
respuesta a la dramtica acumulacin de mediadores que es
caracterstico de una descarga progresiva, independientemente de su
causa subyacente. Estos incluyen la histamina, cininas, PAF,
fragmentos complementarios, y una amplia variedad de citocinas
(por ejemplo, TNF, IL-1, IL-8). Estos mediadores se asocian con
inapropiado La inflamacin sistmica y la activacin sistmica del
complemento, coagulacin, fibrinolisis, y cininas vas.
El punto exacto en el que choque entra en la etapa irreversible es no

es claro. A la concentracin celular, acidosis metablica que resultados
de metabolismo anaerbico inhibe sistemas enzimticos necesarios para
la produccin de energa. Disminucin metablica eficiencia permite
vaso- sustancias dilatorios se acumule en las clulas y los tejidos
isqumicos. Una vez que estos productos locales y los reflejos override
mediados centralmente vasoconstriccin para producir vasodilatacin, es
poco probable que choque se invertir. La cada de la resistencia
perifrica como resultado de vasodilatacin perifrica generalizada
disminuye la presin vascular, incluso Ms. Irreversibilidad fin,
generalmente cuando el shock progresa hacia el sndrome de disfuncin
mltiple de rganos. Como cada sistema de rganos falla, especialmente
el pulmn, hgado, intestino, rin y corazn, hay es una reduccin en el
soporte metablico cada sistema proporciona a la otros. Crculos viciosos
ocurren en el que la funcin no de una rgano o tejido contribuye al fallo
de otra (por ejemplo, disminucin gasto cardaco causa renal e isquemia
de pncreas; electrlito los desequilibrios provocados por la isquemia
renal y luego dan lugar a arritmias- cardiaca y el factor depresor del
miocardio isqumico publicado por la pncreas, que contribuyen a
reducir an ms cardiaca salida). El punto final de shock irreversible se
manifiesta a menudo como coagulacin intravascular diseminada, que es
la profunda y La disfuncin paradjica de la hemostasia.
Caractersticas clnicas y morfolgicas de Choque

Las caractersticas clnicas de choque son rpidamente progresiva e
incluyen hipotensin, pulso dbil, taquicardia, hiperventilacin pulmonar
con estertores, la reduccin de la produccin de orina, y la hipotermia.
Los rganos y sistemas fallo se produce en etapas posteriores, cada uno
se manifiesta con signos especficas a ese rgano o tejido.
Las lesiones de choque son variables y dependen de la naturaleza y
severidad del estmulo iniciacin y la etapa de la progresin de la choque.
Caractersticamente, hay cambios vasculares acompaados por la
degeneracin celular y necrosis. congestin generalizada y
estancamiento de la sangre estn presentes en la mayora de los casos, a
menos que haya prdida importante de sangre. Edema, hemorragia
(petequias y ecchymotic), y microtrombosis puede estar presente como
re flexiones de la deterioro vascular que acompaa a los golpes.
Microtrombosis y el taponamiento de las plaquetas de los capilares es
ms comn en el shock sptico. Las anomalas vasculares son ms
evidentes en los casos en que el progreso a la coagulacin intravascular
diseminada. la degeneracin celular y necrosis son ms prominentes en
aquellas clulas que son ms susceptibles a la hipoxia, tales como
neuronas y miocitos cardiacos y clulas que hacen No obtener suficiente
flujo sanguneo preferencial durante el choque. hepatocitos, el epitelio
tubular renal, el epitelio de la corteza suprarrenal, y epitelio
gastrointestinal a menudo se ve afectada. Con la excepcin de la prdida
de neuronas y miocitos, prcticamente todos estos cambios en el tejido
puede volver a la normalidad si el animal sobrevive. cambios especficos
pueden incluir una severa congestin pulmonar, edema y hemorragia con
necrosis del epitelio alveolar, exudacin de fibrina, y la membrana
hialina formacin. congestin pasiva y necrosis heptica centrolobulillar,
como as como necrosis tubular renal, a menudo estn presentes en estas
metablicamente rganos importantes. Intestinal congestin, edema y
hemorrgico se puede producir con necrosis de la mucosa. En el corazn,
miofibrilla coagulacin es causada por hipercontraccin de sarcmeros
y es ms probablemente una respuesta a altas concentraciones de calcio
como el sarcoplsmicas consecuencia de la falta de energa y el dao de
la membrana. El edema cerebral y en algunos casos cerebrocorticales
necrosis laminar como resultado de cerebral isquemia puede estar
presente.

CAPTULO 3
1
La inflamacin y la curacin
Mark R. Ackermann

La inflamacin aguda, 75
Sustancias inductoras de la aguda
En Respuesta inflamatoria, 78
Fludico (exudativa) Fase de la aguda
Dinmica de las clulas endoteliales durante el
Respuesta aguda inflamatoria, 79
Fase celular de la aguda inflamatoria
Respuesta, 81
La adhesin de leucocitos en cascada, 81
Las clulas efectoras del inflamatoria aguda En
Respuesta, 83
Clulas endoteliales vasculares, 83
Los neutrfilos, 84
Las clulas asesinas naturales y Natural Killer T
Los linfocitos, 86
Monocitos y macrfagos, 86
Los mediadores qumicos de la aguda

Cascada del complemento, 88
Familia de citocinas, 93
Fase reparadora de la aguda
Nomenclatura de la in fl amatoria
Respuesta (morfolgica
Diagnsticos), 101
Morfolgica Clasificacin de las
Exudados en el infarto agudo inflamatorio
lesiones, 102
La inflamacin serosa, 102
La inflamacin catarral, 102
La inflamacin fibrinosa, 103
La inflamacin supurativa, 104
La inflamacin crnica, 104
Lesin o muerte de las clulas causada por microbios infecciosos,

mecnico trauma, calor, fro, radiacin, o cancerosas las clulas
pueden iniciar un bienestar cascada organizada de cambios fuidos y
celulares dentro de vasculitis de estar cularized tejido llamada aguda
inflamacin (fig. 3-1). Estos cambios dar lugar a la acumulacin de
protenas fluidos, electrolitos, y plasma, as como leucocitos, en el
tejido extravascular y son reconocidos clnicamente por
enrojecimiento, calor, hinchazn, dolor, y prdida de funcin de la
tejido afectado. La inflamacin es a menudo un mecanismo de
proteccin cuya finalidad biolgica es diluir, aislar y eliminar la
causa de lesiones y para reparar el dao tisular que resulta de la
lesin. Sin la inflamacin, los animales no sobreviviran sus
interacciones diarias con microbios ambientales, materiales extraos
y los traumatismos y con degenerado, senescente, y las clulas
neoplsicas.
Aguda inflamacin es la reaccin progresiva de vascularizado
tejido a la lesin que viven en el tiempo. Este proceso es por lo
general un bienestar cascada ordenada mediada por factores
quimiotcticos,
en
moles
vasoactivo,
inflamatoria
y
antiinflamatorios citoquinas y su receptores y molculas
antimicrobianas o citotxicos. Aguda inflamacin tiene una corta
duracin, que van desde unas pocas horas a unos pocos das, y sus
principales caractersticas son exudacin de electrolitos, fluido, y las
protenas del plasma y la emigracin leucocitaria, principalmente
neutrfilos

E-Glosario 3-1.
La progresin de la inflamatoria aguda En

En respuesta a la inflamacin crnica,
Fibrosis y formacin de abscesos, 106
La curacin por fibrosis, 107
La formacin de abscesos, 107
La inflamacin granulomatosa y
La formacin de granulomas, 108
Las lesiones macroscpicas y microscpicas y
Nomenclatura de la crnica
Los mecanismos celulares de la crnica
En las respuestas inflamatorias, 113
Los linfocitos, 113
Los monocitos / macrfagos, 113
Clulas de plasma, 118
Curacin de heridas y la angiognesis, 121
de la microvasculatura, seguido de la reparacin rpida y la curacin.

Por conveniencia, la inflamacin aguda se divide en tres secuencial
fases: fluidic, celular, y reparadora.
Inflamacin crnica se considera que es la inflamacin de la
duracin anhelado, por lo general semanas a meses e incluso aos, en
el cual la respuesta se caracteriza predominantemente por linfocitos y
macrfagos, necrosis de los tejidos, y acompaada de la reparacin de
tejidos, tales como la curacin, fibrosis, y la formacin de tejido de
granulacin, todos los cuales pueden darse simultneamente.
Inflamacin crnica puede ser una secuela a la inflamacin aguda si
hay fracaso para eliminar el agente o sustancia que incita el proceso.
Con este tipo de sustancias persistentes la reaccin inflamatoria y
exudados una transicin gradual desde seroproteinceo fluidos y
neutrfilos a los macrfagos, linfocitos y fibroblastos con el potencial
para la formacin de granulomas. Por otra parte, algunas sustancias
que incitan pueden invocar crnica inflamacin directa y casi
inmediatamente. Los ejemplos incluyen infecciones por
Mycobacterium spp . la exposicin a materiales extraos, tales como
silicatos y aristas de la hierba; y enfermedades autoinmunes, tales
como artritis.
Evolucin de la comprensin actual

La inflamacin de las
La informacin sobre este tema, incluyendo E-Tabla 3-1, est disponible en
www.expertconsult.com.
73
74

La lesin tisular
La histamina
PAF
Las prostaglandinas
Los leucotrienos
La bradicinina
C3a / C5a
microvasculatura
El flujo de sangre
La vasodilatacin
La activacin del endotelio
Mediadores inflamatorios
La activacin de los neutrfilos
Las molculas de adhesin
La desaceleracin / estasis del

flujo sanguneo
La adhesin de leucocitos en cascada
permeabilidad vascular
transmigracin de leucocitos a travs de la pared del vaso
edema tisular
Las inmunoglobulinas
La opsonizacin
La activacin del complemento
La inactivacin de los microbios
Complemento
C3a / C5a
complejo de ataque de membrana
La opsonizacin
quimiotaxis
La fagocitosis
la destruccin microbiana
formacin neta
Restos celulares
El fibringeno
malla de fibrina
La inmovilizacin de los microbios
malla para la migracin de neutrfilos
Figura 3-1 Los principales pasos de aguda La inflamacin. PAF, factor activador de plaquetas; NET, trampas extracelulares de neutrfilos. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Iowa; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Beneficioso y perjudicial Aspectos de la inflamacin

En general, en las respuestas inflamatorias son beneficioso en la siguiente
formas:
La dilucin y / o inactivar las toxinas qumicas y biolgicas
matando o secuestrando microbios, materia extraa, tejido necrtico
(Por ejemplo, secuestro seo), y las clulas neoplsicas
La degradacin de los materiales extraos
Proporcionar los factores de cicatrizacin de heridas a las superficies
ulceradas y traumatismo tejido matizadas
La restriccin de movimiento de los apndices y las articulaciones para

dar tiempo a sanacin y reparacin
El aumento de la temperatura en el cuerpo o localmente para inducir la
vasodilatacin y la inhibicin de la replicacin de algunos agentes
microbianos
Sin embargo, en algunos casos, un excesivo y / o prolongado
respuesta inflamatoria puede ser perjudicial e incluso ms perjudicial
que la del agente / sustancia incitar. En varios trastornos de seres
humanos, como el infarto de miocardio, trombosis cerebral y el infarto,
y la aterosclerosis, excesiva y prolongada inflamacin respuestas pueden
exacerbar la gravedad de la enfermedad.
CAPTULO 3 La inflamacin y la curacin
75
Recuadro 3-1 Trastornos seleccionados que son inducidos o exacerbados por la in fl amatorios Respuestas
en la neumona virus de la influenza, la lepra, la Neisseria / neumoccica
meningitis, glomerulonefritis post-estreptoccica,
esquistosomiasis, sepsis, tuberculosis
Perros: H. pylori gastritis
Bovinos: Mannheimia haemolytica neumona, mastitis,
Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium subsp.paratuberculosis
Cerdos: circovirus
Los hurones / visn: la enfermedad de visn aleutiano
Comn a muchas especies: vegetativo endocarditis valvular
Trastornos en los que el mecanismo de lesin

Es la inflamacin
los seres humanos: la enfermedad de Alzheimer, la aterosclerosis, atpicas
dermatitis, enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), la
enfermedad, la gota, el rechazo de injertos, la tiroiditis de Hashimoto
enfermedad de Crohn, esclerosis, pnfigo, psoriasis, artritis reumatoide
mltiple, sarcoidosis, lupus eritematoso sistmico (LES), de tipo I
diabetes mellitus, colitis ulcerosa, vasculitis (Wegener
La granulomatosis, poliarteritis nodosa, enfermedad de Goodpasture)
Gatos: estomatitis eosinoflica, sndrome linfoplasmoctica, pnfigo
Perros: meningoencefalitis granulomatosa, pnfigo, sistmicos
y lupus eritematoso cutneo
Comn a muchas especies: anafilaxia, espondilitis, asma,
lesin por reperfusin, la osteoartritis, la glomerulonefritis
Condiciones en las que postinflammatory

La fibrosis ocurre
Los seres humanos: La bleomicina fibrosis pulmonar, rechazo de aloinjertos,
idioptica fibrosis pulmonar fi, cirrosis heptica (posvrica,
alcohol, o toxina), fibrosis pulmonar inducida por la radiacin
Perros: idioptica fi brosis pulmonar (West Highland perros blancos)
De ganado ovino / / caballos: toxinas vegetales (heptica fibrosis)
ENFERMEDADES INFECCIOSAS exacerbada por

INFLAMACIN
Los seres humanos: disentera, enfermedad de Chagas, la fibrosis qustica
la neumona, la filariasis, gastritis por Helicobacter pylori, la hepatitis C,
Modificada de Nathan C: Nature 420: 846-851, 2002.
Arteriola
arteriolar
constriccin
Capilar
Venule
trasudado
exudado
Plaqueta
agregacin
La emigracin de
neutrfilos
La emigracin de
linfocitos
la infiltracin de
macrfagos
diapedesis de
eritrocitos
Fibrina
declaracin
mastocitos
degranulacin
Aumentado
vascular
permeabilidad
Fibrosis
El fibringeno
endotelial
contraccin de la clula
quimiotaxis
para los neutrfilos
Figura 3-2 La vascular primaria y respuestas celulares Durante aguda La inflamacin. La mayora de estas respuestas se producen en los capilares y
vnulas postcapilares.
En la medicina veterinaria, exuberante o no controlada inflamatoria

respuestas que ocurren en las enfermedades enumeradas en Recuadro 3-1
tambin puede resultar en el aumento de la gravedad de la enfermedad.
La inflamacin aguda
La aguda respuesta inflamatoria (fig. 3-2; Concepto esencial 3-1)
puede ser iniciado por una variedad de sub- exgeno y endgeno
posturas que lesionan el tejido vascularizado y afectan a la liquidacin de
fluidos actividades de adenosintrifosfatasa de sodio / potasio (ATPasa)
zapatillas; sodio, cationes, canales de nucletidos cerrada, y acuaporina;

pasaje transcelular de cloruro; y el drenaje linftico. Los respuesta a la
lesin comienza hiperemia tan activo, caracterizado por una el aumento
de flujo de sangre al tejido lesionado secundaria a la dilatacin
arteriolas y capilares (vasodilatacin), y esto es lo que la respuesta es
responsable de enrojecimiento y calor. Se facilita por mediadores
quimicos tales como prostaglandinas, endotelina, y el xido ntrico
(NO; Recuadro 3-2). Con la vasodilatacin, de flujo vascular se hace
ms lenta (congestion- vascular), dando tiempo para la fuga fl uid que
se produce como resultado de cambios en los complejos de unin de
clulas endoteliales inducidas por
76
Concepto esencial 3-1 La inflamacin aguda

Aguda inflamacin es una respuesta vascular a la lesin de las clulas y los
tejidos desencadenada por numerosos estmulos fsicos y biolgicos. en
afectados objetivos de tejido sus son (1) para matar y / o eliminar la causa
de lesin (por ejemplo, microbios, material extrao, trmica, radiacin),
(2) a fagocitar y eliminar los desechos, y (3) para reparar el dao,
de esta manera devolver el tejido a la estructura y la funcin normal.
Aguda inflamacin progresa cronolgicamente de forma secuencial
a travs de tres fases: uidic FL, celular y reparadora. El propsito
de la fase uidic fl es diluir, envolvente (es decir, aislar), y contienen
(Es decir, la trampa) el estmulo y el dao, lo que limita el grado
de la participacin de las clulas normales adyacentes y el tejido. Es
causada por lesiones directas o indirectas de microvasos (capilares) y los
resultados en aumento de la permeabilidad vascular y la fuga "activa" de
las protenas plasmticas (por ejemplo, fibringeno, albmina) y edema
fluidas en tejido afectado. Una lesin directa en los microvasos (es decir,
capilares) es comnmente causada por estmulos fsicos como la lesin
trmica (por ejemplo, congelacin / quemar) o trauma, mientras que la
lesin se produce en respuesta indirecta a la liberacin de molculas
biolgicas del estmulo como incitar microbios o de las clulas daadas.
Estas molculas se difunden fuera salas de la zona de la lesin en todas las
direcciones e interactuar con los capilares en el tejido normal adyacente
para alterar la permeabilidad vascular.
Al mismo tiempo, estas molculas tambin (1) iniciar y facilitar la
reclutamiento y el movimiento de los neutrfilos a travs de las paredes de
los capilares en el tejido afectado (es decir, la fase celular) y (2) forma una
"Gradiente de concentracin direccional," el ms grande en la fuente y
ms bajo en la periferia que gua (tambin conocido como chemoattractantes o molculas quimioatrayentes) que migran al neutrfilos
atrapado incitar estmulo. El propsito de la fase celular es para matar y / o
digerir (inactivar) el estmulo, limitar el alcance y gravedad de la lesin, y
as poner fin a la microvascular provocada respuesta. El alcance y la
intensidad de este proceso hace que la variacin grados de lesin en el
estroma y el epitelio normal de contigua. La lesin tisular evoca la fase
reparadora de la aguda inflamacin y se caracteriza por el movimiento de
los macrfagos en el reas de estmulo atrapados y el tejido lesionado a
otro proceso y eliminar los desechos celulares. Una vez que se elimina los
escombros, macrofagos liberan molculas que inician la reparacin de
tejidos, dando lugar a reepitelizacin de apoyar estroma si la prdida de
tejido es mnima. Si prdida de tejido es ms extensa, actividades
reparadoras pueden incluir neovascularizacin, formacin de tejido de
granulacin, reepithelializacin, y la cicatrizacin (fibrosis reparativa fi).
Debido a que la activacin estmulo puede extenderse desde su foco inicial
al tejido adyacente, diferentes zonas del tejido pueden estar en diferentes
etapas de la aguda la inflamacin, pero cada rea afectada progresa a travs
de los tres fases en el mismo orden cronolgico.
Recuadro 3-2Las respuestas clave de la inflamacin aguda y

En el Principal inflamatoria mediadores que
Mediar en estos procesos
La vasodilatacin
xido ntrico
La bradicinina
Las prostaglandinas: PGD2
Los leucotrienos LTB:4
Permeabilidad vascular aumentada

aminas vasoactivas: histamina, sustancia P, bradiquinina
factores del complemento: C5a, C3a
Fibrinopptidos y productos de degradacin de fibrina
Las prostaglandinas PGE:2
Los leucotrienos LTB:4, LTC4, LTD4, LTE4
PAF, sustancia P
Las citocinas: IL-1, TNF
Contraccin del msculo liso

La histamina
La serotonina
C3a
La bradicinina
PAF
leucotrieno D4
Quimiotaxis, activacin de leucocitos

Factores del complemento: C5a
Los leucotrienos LTB:4
Las quimiocinas: IL-8
Defensinas: - y -defensinas
productos bacterianos: LPS, cido peptidoglicano, teicoico
lectinas de colgeno: ficolins, protenas surfactantes A y D,
lectina manano vinculante
Las citocinas: IL-1, TNF
protenas surfactantes A y D
FIEBRE
Las citocinas: IL-1, TNF, IL-6
NUSEA
Citocinas: IL-1, TNF, factores de grupo de alta movilidad
DOLOR
La bradicinina
DAO AL TEJIDO
Neutrfilos y macrfagos contenidos lisosomales / grnulo: Matrix
metaloproteinasas
especies reactivas del oxgeno: El anin superxido, radical hidroxilo,
xido ntrico
aminas vasoactivas, componentes del complemento C3a y C5a,

bradicardia cinina, leucotrienos, prostaglandinas, y factor activador
de plaquetas (PAF), que resulta en la fuga de protenas plasmticas y
de plasma en el espacio extracelular (hinchazn y el dolor
estiramiento de los receptores del dolor]) principalmente de lagunas
de clulas interendoteliales en las vnulas poscapilares.
El volumen y la concentracin de protenas del lquido filtrado es
una funcin del tamao de las brechas entre las clulas endoteliales y
la molecular peso, tamao, y la carga de los electrolitos y protenas
del plasma, tales como albmina y fibringeno. Con lesin ms grave
con resultado de destruccin de las clulas endoteliales individuales,
hemorragia, as como las protenas del plasma y plasma, pueden
filtrarse directamente a travs de una brecha enl a pared del capilar o
vnulas. Una vez activado, endotelial y clulas perivasculares, tales
como los mastocitos, clulas dendrticas, fibroblastos, y pericitos,
pueden producir citocinas y quimiocinas que regulan la expresin de
los receptores de los mediadores inflamatorios y la adhesin
molculas dentro de las lesiones.
C3a, el factor del complemento C3a; C5a, factor de complemento C5a; IL-1, interleucina
1; IL-6, interleucina 6; IL-8, interleucina 8; LTB4, Leucotrieno B4; LPS, lipopolysacsacrido; LTC4, Leucotrieno C4; LIMITADO4, Leucotrieno D4; LTE4, Leucotrieno E4; PAF,
factor activador de plaquetas; PGD2, La prostaglandina D2; PGE2, La prostaglandina E2;
TNF, factor de necrosis tumoral.
Las protenas del plasma y lquido que se acumulan inicialmente en el

el espacio extracelular en respuesta a la lesin son clasificados como un
trasudado (Higo. 3-3). Un trasudado es un fluido con la protena mnima
(especfico la gravedad <1.012 [<3 g de protena / dl]) y elementos
celulares (<1500 leucocitos / ml) y que es esencialmente una solucin de
electrolitos similares a la del plasma. Ms comnmente, la formacin de
un trasudado ocurre con la hipertensin, hipoproteinemia, y / o temprano
en la aguda respuesta inflamatoria. Con estas condiciones hay una mayor
77
Inflamacin
Aumento de la presin hidrosttica
(Obstruccin del flujo venoso,
por ejemplo, insuficiencia cardaca congestiva)
Plasma
protenas
Hidrosttico
presin
La vasodilatacin y la estasis
Aumentado
espacios interendoteliales
La migracin de neutrfilos
en los tejidos
neutrfilos
Las fugas de
fluido
NORMAL
osmtica coloidal
presin
fugas de
lquidos y
protenas
C EXUDADO
trasudado
Disminucin de la presin osmtica coloidal
(Disminucin de la sntesis de protenas, por ejemplo,
enfermedad del higado; aumento de la prdida de protenas,
por ejemplo, enfermedad renal)
Figura 3-3 Desarrollo de trasudados y exudados. Una, la presin hidrosttica normal (flecha azul) puede llevar a cabo el flujo de lquido, pero esto es contraproducente
equilibrada por la presin media coloide osmtica (flecha verde), que atrae fluido a la luz vascular; Por lo tanto, el fl ujo neto de lquido a travs del lecho vascular
es mnima. B, Se forma un trasudado cuando fl uido fugas a causa de aumento de la presin hidrosttica o disminucin de la presin osmtica junto con el aumento de la permeabilidad
a travs de la capa de clulas endoteliales. C, Se forma un exudado en la inflamacin debido a la permeabilidad vascular aumenta como consecuencia del aumento de los espacios
interendoteliales
y dao a la capa endotelial.
permeabilidad debido a pequeos huecos fisiolgicas entre endotelial

Clulas. La hipertensin en las venas y los capilares puede ser
secundaria a la hipertensin arterial o la obstruccin venosa /
linftica. Hipoproteinemia es a menudo debido a la prdida de
albmina, la principal intravascular protena coloidal, y la
incapacidad del hgado para sintetizar rpidamente albmina de
reemplazo. La prdida de albmina permite fluido intravascular para
avanzar
hacia
los
coloides
extravasculares
(protenas
xtravasculares). La prdida de albmina y otras protenas
intracelulares puede ser secundaria a la enfermedad renal (prdida de
orina), quemaduras graves, y heptica grave enfermedad
(disminucin de la produccin de albmina). Durante las primeras
etapas de la aguda respuesta inflamatoria, lagunas intercelulares se
forman entre las clulas endoteliales causada por la contraccin de
las clulas endoteliales. Los huecos son muy pequeas y permitir
slo agua y electrolitos para pasar a travs de ellos. Con la
formacin de fisuras endoteliales persistente y cada vez mayor o
con la lesin de las clulas endoteliales, neutrfilos y protenas
adicionales pueden entrar en reas lesionadas, lo que resulta en la
formacin de un exudado (ver
Higo. 3-3).Un exudado es una opaca y, a menudo viscoso fluido
(especfico la gravedad> 1.020) que contiene ms de 3 g de protena
por decilitro y ms de 1500 leucocitos por mililitro. Como se
discuti en una tarde seccin, el morfolgica clasificacin de las
respuestas inflamatorias en categoras, como serosa, brinous fi, y / o
supurativa, se basa en el carcter del fluido que se fuga del
recipiente y de la leucocitos que migran de la luz vascular en el
extracelular lular espacio.
El fibringeno es una protena de plasma importante en los exudados

que polimeriza en los tejidos extravasculares para formar fibrina (fig. 34). Plasma diluye los efectos del estmulo incitar, mientras
polimerizado fibrina confines del estmulo a una zona aislada, lo que
impide su movimiento en el tejido adyacente. Esta fi confinamiento
ofrece leucocitos con un objetivo fi nida bien de la migracin celular
durante el fase aguda de la respuesta inflamatoria. Los neutrfilos son
las primeras leucocitos para entrar en el exudado, y su acumulacin en
el exudado despus de que se licuan se denomina pus. Los neutrfilos
tienen una variedad de grnulos citoplasmticos, como lisosomas, que
contienen antimi-pptidos y protenas Bial, as como las
metaloproteinasas de matriz (MMP), elastasas, y myeloperoxidases.
Matan a patgenos y degradar material extrao por dos mecanismos:
(1) la fagocitosis y la fusin con los lisosomas primarios y secundarios
y (2) la secrecin de el contenido de los grnulos en el exudado. Debido
a las enzimas liberado, estas clulas pueden contribuir a la lesin
tisular. La fibrina y su productos tienen actividades adicionales,
incluyendo propie- quimiotctica los lazos y la formacin de cogulos
de sangre. La fibrina tambin forma un marco / andamio para
fibroblastos y migracin de clulas endoteliales durante las etapas
inicialesde la cicatrizacin de heridas.
Los neutrfilos y otros leucocitos abandonan los capilares y vnulas
y migrar en exudados de tejidos en respuesta a quimioatrayente
molculas liberadas por las clulas husped, microbios y sustancias
extraas, algunas clulas neoplsicas. Como era de esperar, la mayor
78

estmulo de la lesin retira, el proceso inflamatorio en el se termina.
Si no se retira el estmulo puede resultar en una persistente, sin resolver
lesin que se vuelve crnica y puede formar en el tejido de granulacin o
fibrosis.
Sustancias inductoras de la aguda

En Respuesta inflamatoria
A1
A2
B
Figura 3-4 Los ejemplos de la apariencia de fibrina en el infarto agudo in fl ammacin en el pulmn y glndula mamaria. A1, Pulmones (in situ) a partir de
un buey con pleuritis aguda. Los pulmones tienen una gruesa capa de fibrina que
cubre el craneoventral regin. Una pequea rea de fibrina se rompe, lo cual
revela la subyacente, amarillo subyacente lquido claro. La fibrina que recubre la
superficie de pulmn era lanzado como fibringeno a partir inflamada vasos
pleurales y se polimeriza en el superficie serosa. La superficie restante de
pulmn es menos afectado. A2, Superior Magnificacin de fibrina en la
superficie del pulmn. B, aguda fibrinonecrotic mastitis, glndula mamaria, la
seccin horizontal, vaca. Los cuartos de la izquierdaglndula mamaria (mitad
inferior de la imagen) se hinchan como resultado de edema y exudacin de
fibrina y se enrojeci a causa de la hiperemia, congestin vascular, y
hemorragia. Los sitios adecuados (la mitad superior de la imagen) no se ven
afectadas.(A1 y B cortesa del Dr. JS Haynes, Facultad de Medicina Veterinaria,
Iowa Universidad Estatal; A2 cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de
VeterinariaMedicina de la Universidad de Tennessee.)
concentracin de quimioatrayente existe ms cercana a los microbios o

sustancia extraa, y la concentracin disminuye en un gradiente
similar forma con el aumento de las distancias de la fuente. Esto
forma una "Gradiente quimiotctico" que esencialmente crea una va
para leucocitos a seguir para llegar al sitio de la lesin del tejido.
Quimioatrayentes activar los receptores y molculas sobre los
neutrfilos que resultan en (1) movimiento de neutrfilos y la
adhesin a la superficie luminal de capilares y vnulas, (2) la
migracin de neutrfilos a travs de la inter-uniones celulares
formados por espacios entre las clulas endoteliales, y (3) la
migracin de neutrfilos en el exudado de la concentracin gradiente a
la fuente de la lesin. Este proceso de transmigracin, llamado la
adhesin de leucocitos en cascada, tiene una secuencia bien
caracterizado de los eventos que ocurren en la superficie luminal de
las clulas endoteliales. Estas eventos, que se analizan en detalle en
una seccin posterior, conducen a la transmigracin de leucocitos en el
exudado.
Comienza la fase reparadora de la aguda respuesta inflamatoria
temprano y se completa slo despus del proceso o sustancia que
causan se elimina la lesin. En la fase reparadora, las clulas
necrticas y el tejido se sustituyen por la diferenciacin y
regeneracin de parnquima y las clulas madre mesenquimales,
acoplados mediante el llenado del defecto con conexin tejido
conjuntivo y el recubrimiento de superficies desnudas con un stano y
reepitelizacin. Cuando el agudo en inflamatoria la respuesta se ha
completado en la secuencia correcta y la
Hay dos clases de sustancias, endgeno y exgeno, capaces de daar las

clulas y tejidos y la induccin de la aguda inflamacion respuesta.
sustancias endgenas incluyen los que Primarschule ily causar
autorreactivas en las respuestas inflamatorias, tales como los inducidos
por antgenos de nuevo desarrollo y molculas intracelulares liberados
de degenerado, displsicos o clulas neoplsicas, e hipersensibilidad
reacciones. sustancias exgenas incluyen microbios, tales como virus,
bacterias, protozoos y parsitos metazoos; cuerpos extraos, tales como
planta de fibras y material de sutura; acciones mecnicas, tales como
traumatismo lesiones; acciones fsicas, tales como la lesin trmica o la
congelacin, radiacin y microondas ionizantes; sustancias qumicas,
tales como agentes custicos, venenos y venenos; y acciones nutritivos,
tales como la isquemia y la vitamina deficiencias. Estas sustancias o
acciones activar las clulas para liberar mediadores que conducen a una
aguda inflamatoria reaccin e incluyen preformado (en grnulos
citoplsmicos) y sintizan (liberado de las clulas inmediatamente
despus de la sntesis) qumica mediadores de clulas efectoras tales
como las clulas cebadas (histamina y tumor factor de necrosis [TNF), leucocitos (citoquinas, degradativa enzimas), macrfagos
(citoquinas), y endotelial y epitelial clulas (quimioquinas, interferones).
Estas clulas tambin producen inflamacin mediadores tales como las
prostaglandinas, leucotrienos y PAF de productos liberados de las
membranas plasmticas.
La aguda respuesta inflamatoria ya sea endgena o exogena
sustancias genas ocurre simultneamente con la activacin de la
sistema inmune innato (vase Captulo 5). La inmunidad innata es un no
espec fi co de defensa contra la sub-ambientales potencialmente dainos
posturas y consiste en lo siguiente:
Las barreras fsicas y microambientes proporcionadas por los epitelios
de la piel (pH bajo, lctico y cidos grasos) y mucosas, tales como
en la escalera mecnica mucociliar respiratorio, tractos reproductivos
(secreciones), y el sistema digestivo (gstrica y duodenal secrecin
ciones, el peristaltismo, la saliva).
Productos moleculares liberados por las mucosas, incluyendo
lactoferrina, pptidos antimicrobianos (- y -defensinas, Catelicidinas),
y colectinas. Estos productos tienen actividad inmune, sino tambin conhomenaje a Proin inflamatoria y antiin fl amatoria reacciones, leuactivacin kocyte, y cicatrizacin de heridas.
Las molculas efectoras en la sangre, tales como proteasas plasmticas
(complemento, cininas, y los sistemas de coagulacin) y en la mediacin
inflamatoria liberados de las fibras del nervio sensorial (fibras, fibras C
reactiva), tales como la sustancia P.
Los procesos fsicos y biolgicos que activan la aguda
en inflamatoria y la respuesta inmune innata puede ejercer sus acciones
directamente en la siguiente:
Las clulas efectoras en las mucosas y el tejido conectivo vascularizado
Las molculas efectoras en la sangre, en las clulas endoteliales
Una combinacin de estos componentes
La ubicacin, la gravedad y los signos clnicos de la aguda
inflamatoria respuesta depende de la va de exposicin, tales como
drmica, digestivo, respiratorio, urinario o hematgena, y la fsica
o caractersticas biolgicas del estmulo. Ms especficamente, las causas
de la aguda respuesta inflamatoria incluyen, pero no se limitan a
el seguimiento:
Los espectros de luz visible y ultravioleta (quemaduras solares y
fotosensibilizacin)

Radiacin, golpes con objetos romos (abrasin, moretones,
incisin, y laceracin)
La agresin trmica (calor y fro)
Quimioterapia
Productos qumicos ambientales
Molculas microbianas (lpidos y protenas)
Veneno (insectos, serpientes, y reptiles)
Las respuestas del sistema inmune adaptativo (tipo I a IV hiper
sensibilidades) a antgenos microbianos y ambientales
Estos deben penetrar bien (espectros de luz, radiacin, productos
qumicos) o ruptura / penetrar (microbios) y cuerpos extraos
barreras epiteliales de la piel y digestivo, urinario y el sistema
respiratorio a irritar el tejido y la inciten a una aguda respuesta
inflamatoria. Los microbios tienen unos ligandos altamente
conservadas llamadas asociado a patgenos molecular patrones
(PAMPs), y cuando est en contacto con las mucosas, que
inmediata-clulas de encuentro tamente que expresan el
reconocimiento de patrones de membrana receptores (RRP), que
incluyen los receptores de tipo Toll (TLR) nucletidos vinculante
dominio de oligomerizacin (NOD) -al igual que los receptores
(NLRs) (y en ammasomes FL), receptores de lectina tipo C, y
retinoico cido-inducible gen I (RIG-I) -al igual que los receptores,
expresado en la clula superficie o en su citoplasma. Estos patrones
incluyen el lipopolisacrido (LPS; de la pared celular bacteriana
Gram-negativa), cidos lipoteicoicos (Gram-positiva de la pared
celular bacteriana), manosa, peptidoglicano, bacterial ADN, Nformilmetionina (en las protenas bacterianas), doble ARN de
cadena (dsRNA; virus), y glucanos (paredes celulares de los
hongos). Cuando estos patrones moleculares son reconocidos por
receptores en Macrofagos, leucocitos, y los epitelios de las
mucosas, que desencadenan la liberacin de quimiocinas y
citocinas y la activacin celular, todos los cuales iniciar y / o
participar en la aguda respuesta inflamatoria y la respuesta inmune
innata.
En contraste con el sistema inmune innato, inmunidad adaptativa
da como resultado un fi co respuesta inmune antgeno-especfica
caracterizada por la produccin de anticuerpos protectores y
leucocitos efectoras que intentar eliminar la causa incitante de la
lesin y la generacin de clulas de memoria que hacen que las
respuestas inmunes adaptativas subsiguiente contra un antgeno
especfico microbiana ms e fi ciente y eficaz (vase Captulo 5).
Debido a que la inflamacin aguda es una respuesta vasocentric,
sera razonable suponer que casi cualquier exgeno o causa
endgena podra inducir la inflamacin. Esto es cierto, pero debido
a que la respuesta inflamatoria tiene numerosos controles
redundantes y equilibrios que regulan la aparicin y gravedad de
expresin de la respuesta, se reducen al mnimo los efectos
perjudiciales de la inflamacin.
Los efectos de la inflamacin estn mediadas a travs qumica
mediadores de la inflamacin, que incluyen lo siguiente:
aminas vasoactivas tales como la histamina y la serotonina
proteasas plasmticas, tales como complemento, quinina, y el
sistema de coagulacin protenas
mediadores lipdicos tales como metabolitos del cido
araquidnico y PAF
Las citoquinas
Las quimiocinas
Chemerin
NO
Los mastocitos son ricos en histamina y muchos de los
mediadores de comunicacin- qumico enumeran anteriormente y
estn ampliamente distribuidos en el tejido conectivo adyacente a
los vasos sanguneos. Los cambios en la permeabilidad de estos
buques en la fase fluido aguda de la respuesta inflamatoria a
menudo ocurrir como el resultado de la activacin de los
mastocitos. La histamina, preformado en grnulos de las clulas
cebadas se libera, a travs de un proceso llamado desgranulacin.
La bradicinina, otra amina vasoactiva, se produce cuando existe
vascular y / o lesin de las clulas endoteliales. Tanto la histamina y
bradicardia provocan cambios de cininas en el calibre de las
arteriolas, capilares, y vnulas poscapilares y la permeabilidad de
los capilares y postcapilares-vnulas. Estos ocurren temprano en la
fase fluido de la aguda
79
respuesta inflamatoria y son seguidos rpidamente por el celular

fase.
Fludico (exudativa) Fase de la aguda

La funcin principal de la fase uidic fl de la aguda inflamatoria la
respuesta es diluir y localizar el agente / sustancia incitacin. En esta fase
hay una reaccin inmediata vasocentric (arteriolas, capilares y vnulas
postcapilares) al agente de incitar / sustancia. La secuencia de eventos
vasculares en la aguda inflamatoria respuesta incluye lo siguiente:
Aumento ow fl sangre (hiperemia activa) al sitio de la lesin
Aumento de la permeabilidad de los capilares y vnulas postcapilares a
las protenas del plasma y los leucocitos a travs de la liberacin de
inflamatorio mediadores
La emigracin de leucocitos (a travs de la cascada de adhesin de
leucocitos) en el rea perivascular
Inicialmente, las arteriolas se dilatan y lechos capilares en la zona
afectada se expanden en volumen para dar cabida a un mayor flujo
sanguneo (calor y enrojecimiento) en respuesta al estmulo. En segundo
lugar, como resultado de cambios de permeabilidad inducidos por
mediadores inflamatorios, sangre flujo a travs de los lechos capilares se
hace ms lenta, como resultado de una mayor viscosidad y
hemoconcentracin tras detectar una fuga de agua desde capilLary camas en el espacio extracelular. Debido a la reducida flujo
sanguneo y la presin, al microscopio, los capilares son a menudo llenos
de eritrocitos, y facilita el microambiente cado leukocytic
gination largo de la superficie luminal de las clulas endoteliales. Este
escenario precede a la emigracin de leucocitos a travs de las uniones
intercelulares las clulas endoteliales en el espacio extravascular.
Inflamatorio mediacin inducen la contraccin de clulas endoteliales, lo
que resulta en la formacin de las brechas de clulas interendoteliales,
que permiten nuevos escapes fluido y la migracin de leucocitos. En
general, el endotelio de la normalidad vasculares capilares lmites
intercambio de molculas a las que menos 69.000 MW, el tamao de la
albmina. El intercambio de molculas pequeas y agua entre la luz del
vaso y el espacio intersticial es extremadamente rpido. Por ejemplo, el
agua de plasma se intercambia con el agua del espacio intersticial 80
veces antes de que el plasma puede mover toda la longitud del capilar.
Fisiolgicamente, el aumento cantidades de lquido pueden pasar a travs
de la pared vascular cuando no es (1) presin hidrosttica excesiva
causada por hipertensin y / o de sodio retencin, (2) disminucin de las
protenas plasmticas (coloides), o (3) linftico y / o una obstruccin
venosa. Si la fuga de fluido es excesivo, edema (transudate) desarrolla
(vase Higo. 3-3).Si la fuga no es excesivo y vnulas postcapilares y los
vasos linfticos estn funcionando normal, todos del fluido liberados de
las arteriolas y capilares pequeos esde nuevo en circulacin a travs de
las brechas de paracelular poscapilar vasos venular y linftico. Durante
aguda en las respuestas inflamatorias, hay un flujo neto de lquido de
arteriolas, capilares y vnulas en el tejido extracelular, que supera la
capacidad de reabsorcin por vnulas postcapilares y vasos linfticos.
Dinmica de las clulas endoteliales durante la aguda

Las clulas endoteliales son la interfaz entre el plasma en el lumen y el
tejido conectivo perivascular. Son clulas polarizadas que tienen
especfico frente luminal superficies abluminal, que sirven las
necesidades fisiolgicas de la cama vascular de cada rgano. Transporte
a travs de la capa de clulas endoteliales se produce por (1) la
transcitosis (tranpaso scellular) a travs de pequeas vesculas y caveolas
o (2) paracelular paso. Transcitosis, el proceso de transporte de sustancias
a travs de el endotelio por la absorcin en y la liberacin de vesculas
recubiertas, facilita el transporte de albmina, lipoprotenas de baja
densidad
80

La formacin de lagunas celulares endoteliales
(LDLs), metaloproteinasas, y la insulina. paso paracelular permite

transporte de agua y iones entre las clulas (uniones celulares).
Paraca-pasaje celular es especialmente activa en las vnulas
poscapilares. Aproximadamente 30% de las uniones de las clulas
endoteliales en vnulas postcapilares puede abrir a una anchura de
6 mm, ms o menos la anchura de un glbulo rojo. La fuga de
fluido desde la vasculatura puede ocurrir en cuestin de segundos
despus de la aguda respuesta inflamatoria es inducida.
Los mecanismos de escape (Fig. 3-5) depender de la biolgico
y las caractersticas fsicas del agente o sustancia incitar y incluya
lo siguiente:
Apertura de complejos de unin (gaps) entre endoteliales
las clulas endoteliales que responden a inflamatoria
mediadores
La lesin directa que da lugar a necrosis y desprendimiento de
endotelial clulas, como ocurre con ciertas infecciones virales,
protozoarios, toxinas, y la radiacin
lesin de leucocitos dependiente que da lugar a necrosis y
desprendimiento de las clulas endoteliales y es inducida por
enzimas y mediacin liberados por los leucocitos durante la fase
de transmigracin de la aguda respuesta inflamatoria
Aumento de la transcitosis clula endotelial mediada por
vascular factor de crecimiento endotelial (VEGF)
lagunas endoteliales, lo que resulta en la prdida vascular, pueden ocurrir

(1) por contraccin (actina / miosina) de las clulas endoteliales
adyacentes y (2) a travs de la reorganizacin de los microtbulos del
citoesqueleto y protenas de filamento micro dentro de las clulas
endoteliales. Con ambos de estos cambios, las diferencias son el
resultado de la apertura de la unin complejos entre las clulas
endoteliales. Brechas por contraccin de la clula ocurrir en las vnulas
postcapilares donde hay una alta densidad de los receptores para la
histamina, la serotonina, bradiquinina, y la angiotensina II. Lagunas
formadas por la reorganizacin del citoesqueleto se producen ms
frecuente comnmente en las vnulas poscapilares y en menor medida
en los capilares en respuesta a citoquinas, como la interleucina 1 (IL-1) y
TNF, y la hipoxia. formacin Gap es transitorio y dura 15 a 30 minutos
despus de que ocurre el estmulo.
La permeabilidad vascular que resulta de una lesin directa a las
clulas endoteliales puede causar desprendimiento de la celda desde el
stano subyacente membrana. Tales daos establece condiciones
favorables para la activacin y unin de las plaquetas, coagulacin y
complemento cascadas. Este tipo de extravasacin por lo general se
produce inmediatamente despus de lesin necrosante inducida por, por
ejemplo, lesin trmica, quimio-drogas teraputicas, la radiacin,
citotoxinas bacterianas y gases inhalados
La retraccin
CLULAS ENDOTELIALES
NORMAL
la lesin endotelial
lumen Vessal
Leucocito
Plasma
protena
endotelio
Membrana basal
Los tejidos
Se produce principalmente en las vnulasSe produce en las arteriolas

Inducida por la histamina,
capilares, vnulas
NO, otros mediadores
Causada por quemaduras, algunos
Rpida y de corta duracin
toxinas microbianas
(minutos)
Rpido; puede ser de larga vida
(horas o das)
Mediada por leucocitos

LESIONES VASCULARES
Ocurre en las vnulas,

capilares pulmonares
Asociado con fines
etapas de la inflamacin
De larga vida (horas)
AUMENTADO
transcitosis
Ocurre en las vnulas

Inducida por VEGF
Figura 3-5 Mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular con La inflamacin. NO, xido ntrico; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.

tales como sulfuro de hidrgeno. Afecta a las arteriolas, capilares y postvnulas capilares. la prdida vascular inducida resultante de leucocitos se
producen daos secundarios a los neutrfilos y otros leucocitos
interactuando con las clulas endoteliales durante la cascada de adhesin
de leucocitos. Los leucocitos activados liberan especies de oxgeno
reactivas, tales como singlete de oxgeno y radicales libres de oxgeno y
enzimas proteolticas, tales como metaloproteinasas de la matriz
(MMPs) y de la elastasa de los lisosomas durante la degranulacin de las
clulas, que luego se traducen en endotelial necrosis de las clulas y el
desprendimiento y por lo tanto un aumento en vascular permeabilidad.
Este tipo de extravasacin por lo general afecta a los capilares y
vnulas postcapilares.
Fase celular de la aguda

La funcin principal de la fase aguda celular de la inflamatoria respuesta
es entregar leucocitos en el exudado en el lugar de lesiones para que
puedan internalizar agentes / sustancias a travs de fagocitosis y segn
sea necesario, para matar y / o degradacin. Los neutrfilos, eosinfilos,
basfilos, monocitos, clulas cebadas, linfocitos, naturales T asesinas
(NK-T) los linfocitos y las clulas dendrticas juegan un integrante papel
en la proteccin de la mucosa, piel y otras superficies del cuerpo, como
se as como la pleura, pericardio y el peritoneo, de la infeccin por
microbios a travs de la fagocitosis o la liberacin de degradacin
proteoltica enzimas, mediadores qumicos, y especies reactivas de
oxgeno. Tropenia tambin tienen un papel importante en la respuesta a
materiales extraos y toxinas y en la respuesta a las clulas neoplsicas.
Leucocito
81
La adhesin de leucocitos en cascada

El movimiento de los leucocitos de la lumina de los capilares y poscapilar
vnulas en se produce el tejido conectivo intersticial a travs de un proceso
llamado la cascada de adhesin de leucocitos (Fig. 3-6). Quimiocinas,
citocinas y otros mediadores inflamatoria influencia este proceso mediante la
modulacin de la expresin en la superficie y / o avidez de molculas de
adhesin tanto en clulas endoteliales y leucocitos. Eso tiene una secuencia
bien caracterizado de eventos, incluyendo la marginacin, rodadura, la
activacin y la adhesin estable (adhesin), y transmigracin la de los
leucocitos hacia un estmulo quimiotctico.
Marginacin. Como los vasos dilatan y han reducido hidrosttica
la presin y el flujo sanguneo, leucocitos salen de la regin central de la
luz vascular y pasar a la periferia de la luz vascular
cerca de la superficie de clulas endoteliales (marginacin).
Balanceo. El contacto inicial entre leucocitos y endotelio
Las clulas se produce por la interaccin de unin transitoria, dbiles entre
elfamilia de las selectinas de las molculas de adhesin y sus receptores.
Durante
rodadura, los leucocitos se unen temporalmente al endotelio y luego
liberacin, que trae el leucocito cerca de la clula endotelial
la superficie y reduce la velocidad de los leucocitos de viaje. Esta
proceso est mediado por las selectinas, incluyendo L-selectina expresada
por los neutrfilos y P-selectina, una molcula de unin a carbohidratos
almacenado en los cuerpos de Weibel-Palade de las clulas endoteliales y
agrnulosde las plaquetas, as como E-selectina expresadas por las clulas
endoteliales.
L-selectina se expresa en todos los leucocitos, pero a baja concentracin
ciones en los neutrfilos humanos normales y se une sialil Lewis X
receptor (y otros receptores) en las clulas endoteliales. P-selectina
glicoprotena modificada-X Sialyl Lewis

L-selectina
2 Las integrinas (CD11 / CD18) (estado de alta afinidad)
2 Las integrinas (CD11 / CD18) (estado de baja afinidad)

Laminacin
activacin de la integrina
por quimiocinas
adherencia estable
La migracin a travs
endotelio
PECAM-1
(CD31) / JAM
quimiocina
receptor
P-selectina
ligando integrina
(ICAM-1)
E-selectina
Las quimiocinas
Las citoquinas
(TNF, IL-1)
macrfagos
con microbios
La fibrina y fibronectina
(la matriz extracelular)
Figura 3-6 Leucocitos (neutrfilos) Adhesin de la cascada. La cascada de adhesin de leucocitos ilustra la secuencia cronolgica de pasos implicados en el
la migracin de los neutrfilos (leucocitos) a travs del endotelio vascular. Estos pasos incluyen: (1) de laminacin, (2) la activacin por quimiocinas, (3) adhesin estable, y
(4) la migracin a travs del endotelio. Rodamientos: Los neutrfilos tienen receptores, que se unen a E y P-selectina se expresa en las clulas endoteliales. L-selectina es
tambin expresada por neutrfilos en un grado variable en algunas especies. Rodando ralentiza el trnsito de neutrfilos dentro de los capilares y trae el recuento de neutrfilos
ms cerca de la superficie de las clulas endoteliales vasculares. Activacin: Activacin es inducida por mediadores inflamatorios, incluyendo quimiocinas (por ejemplo, la
interleucina 8 [IL-8]) y citoquinas (por ejemplo, interleucina 1 [IL-1] y factor de necrosis tumoral- [TNF-]). En mediadores inflamatorios son liberados por los leucocitos
y endotelio vecinos Clulas. adherencia estable: En mediadores inflamatorios mediante la activacin de neutrfilos y clulas endoteliales induce cambios conformacionales
dentro de las integrinas que permiten mayor avidez de unin a receptores de la integrina y el aumento de expresin de molculas de adhesin adicionales. adherencia estable de
neutrfilos al endotelio superficie de la clula se produce despus de la unin de alta fi nidad 2 integrinas (Mac-1; CD11a / CD18) expresadas por los leucocitos a molcula de
adhesin intercelular 1 (ICAM 1) expresado por clulas endoteliales. Migracin: Una vez que los neutrfilos se unen al endotelio vascular, que se adhieren a las plaquetas
molcula de adhesin celular endotelial otras molculas de adhesin presentes en la brecha de la salida de clulas endoteliales (PECAM-1) y. Posteriormente transmigran travs
de la unin en perivas-tejido cular, donde expresan 1 integrinas que se adhieren a las protenas de la matriz extracelular tales como laminina, fibronectina fi, la vitronectina y el
colgeno. Este proceso est mediada por quimiocinas (CXCL8; IL-8), fragmentos del complemento, aminas vasoactivas, citoquinas y mediadores de membrana derivadas tales
como activador de plaquetas el factor (PAF) y los leucotrienos. JAM, Junctional molcula de adhesin.
82
molculas expresadas en las superficies celulares endoteliales se

unen a P-selectina ligando glicoprotena 1 (sialil Lewis Xmodificados protenas) presentes en los neutrfilos, eosinfilos,
monocitos y linfocitos.
E-selectina tambin media la adhesin celular endotelial de
leucocitos y se expresa en las superficies celulares endoteliales
para la unin glucoprotena receptores TEIN expresan en
leucocitos. mediada por Selectina adjuntos se forman en el borde
de ataque de la laminacin en leucocito y roto en el borde de
salida. Incluso ligeras perturbaciones, tales como la manipulacin
quirrgica, el calor, la isquemia temporal, y productos de clulas
cebadas, inducen la rodadura de neutrfilos a lo largo de la
superficie de las clulas endoteliales. Al retardar el tiempo de
trnsito a travs de leucocitos capilares y vnulas postcapilares,
combinadas con la contingencia las proximidades de los
leucocitos de rodadura lenta al endotelio, y la liberacin
continuada de quimiocinas y PROIN inflamatoria citoquinas, el
microambiente apropiado para la progresin a la "Adherencia
estable" etapa ocurre.
adherencia estable. Para una adherencia estable que se
produzca, los neutrfilos y las clulas endoteliales se activan por
una variedad de citoquinas (Tales como IL-1, interleuquina 6 [IL6], TNF), factores del complemento (C5a), PAF, factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), quimiocinas,
y otra en mediadores inflamatorios. Una vez que los neutrfilos
son activados, las molculas de L-selectina se escinden
proteolticamente de la superficie de neutrfilos por ADAM17, y
los neutrfilos expresan una nuevo conjunto de protenas de
membrana (integrinas) por la rpida exocitosis de vesculas
citoplasmticas. firme adhesin de los neutrfilos a endoteliales
clulas est mediada por la unin de 2 molculas de integrina,
tales como antgeno de macrfagos-1 (Mac-1) (CD11a / CD18),
que son expresado en neutrfilos estimulados en una
conformacin activa, a una molcula de adhesin intercelular 1
(ICAM-1) y otra ICAM molculas en las clulas endoteliales. Py E-selectina tambin la adhesin contribuye al proceso de
adhesin firme. Hay cuatro 2 antgeno integrinas (linfocitos
asociado a la funcin 1 [LFA-1], Mac-1, p150,95, y d2), Que
son heterodmeros que difieren slo en su subunidad CD11 a, b,
c, y d para LFA-1, Mac-1, p150,95, y d2, Respectivamente.
CD18 (la subunidad -) es identica en los cuatro 2 integrinas. tres
2 integrinas (LFA-1, Mac-1, y p150,95) estn involucrados con
la adhesin de leucocitos; sin embargo, la 2 d integrina2, Que
fue primera ed identificado en perros y subcuencia de seres
humanos, aparentemente no es significativa involucrado con la
adhesin de neutrfilos o otros leucocitos al endotelio. Una vez
que se logra la adhesin estable, neutrfilos mover endoteliales
uniones celulares para clulas transendotelial migracin.
migracin celular transendotelial. En vnulas postcapilares,
tropenia movimiento disminuye de 10 m / seg a una parada
completa despus de marginacin. leucocitos firmemente
adheridas emigran (transmigrar) a travs de la capa endotelial
pasando entre clulas endoteliales. Un nmero de molculas de
adhesin de leucocitos son involucrados en este proceso (Tabla 31). actividad molcula de adhesin y la expresin difieren
ligeramente para diferentes tejidos y tipos celulares. En Nonin
inflamada de la piel, por ejemplo, existe un mayor nivel de E- y
P-selectina expresin en las clulas endoteliales, que
instalaciones stados rodadura de los leucocitos. En inflamado el
hgado, el CD44 de neutrfilos se une derivada del suero protena
hialuronano-asociado (SHAP) que est unido a cido hialurnico
presente en la superficie luminal de clulas endoteliales.
linfocitos y monocitos no activado uso L-selectina para mediar la
adhesin a vnulas de endotelio alto (HEV) en los ganglios
linfticos. Estas clulas tambin utilizan 41 (muy tarde
antgeno-4 [VLA-4]) para mediar en la adhesin estable a la
ligando endotelial, vascular molcula de adhesin celular 1
(VCAM-1).
Los neutrfilos y otros leucocitos transmigrar entre endotelial
clulas en las uniones intercelulares. endotelial plaquetaria
molcula de adhesin celular 1 (PECAM-1), una molcula que
est presente
en las membranas celulares endoteliales, y en moles de adhesin de la

unin ecules (JAM) A, B, y C median la adherencia y actividades
el proceso de adhesin. Las contribuciones a este proceso tambin
incluyen
2 integrina unin de ICAM-1 y E-selectina de unin. Pseudomonas
dopodia de los neutrfilos y otros leucocitos se extienden entre
clulas endoteliales y entran en contacto con y se unen a la
la membrana basal (compuesto de laminina y colgeno) y
la matriz extracelular subyacente (ECM), las protenas(proteoglicanos,
fibronectina, y vitronectina). Esta interaccin es la unin de Medi
ado, al menos en parte, por la 1 integrinas. Los neutrfilos que pasan
a travs de la pared vascular se acumulan en la conexin perivascular
estroma de tejido tiva dentro del exudado inflamatorio. Una vez dentro
de el estroma perivascular, los neutrfilos migran a lo largo de una va
establecido por los gradientes quimiotcticos y inflamatoria
mediadores.
Este proceso se inici en realidad durante la fase de fluidic de la
aguda respuesta inflamatoria y es accionado por quimiocinas, citocinas, y
sustancias quimioatrayentes tales como complemento., la marginacin, la
rodadura, la activacin y adhesin firme, y transmigracin todo ocurre al
mismo tiempo, la participacin de diferentes leucocitos en las mismas
capilares y vnulas poscapilares. Este proceso es en gran parte mediada
por la interaccin de ligandos expresados en la superficie de los
neutrfilos, linfocitos y macrfagos y su receptores expresados en las
superficies luminal de las clulas endoteliales activadas (ver Tabla 3-1).
Las molculas de adhesin se dividen en (1) selectinas (E-, L-, y Pselectina), (2) las integrinas (VLA familia de 1 integrinas; 2 integrinas
[Mac-1, LFA-1, p150,95, d2]), (3) cytoadhesin familia (Vitronectina,
3 integrinas, y 7 integrinas utilizan predominantemente por linfocitos),
(4) la superfamilia de inmunoglobulinas (ICAM-1 a ICAM-3, VCAM-1,
PECAM-1) y de clulas de la mucosa adresina molcula sin 1
(MAdCAM-1), y (5) otras molculas tales comoCD44 (E-Table 3-2).
Tabla 3-1
Clula endotelial de Adhesin / neutrfilos

Molculas
Molcula
endotelial
Leucocito
Receptor
P-selectina
Sialil Lewis X
PSGL-1
E-selectina
Sialil Lewis X
ESL-1, PSGL-1
ICAM-1
PECAM-1
CD11 / CD18
(integrinas)
(LFA-1, Mac-1)
PECAM-1
Un JAM
JAM A, LFA-1
JAM C
JAM B, Mac-1
Rol principal
Rodantes (neutrfilos,
monocitos,
linfocitos)
Balanceo, la adhesin a
endotelio activado
(neutrfilos, monocitos,
linfocitos T)
Adherencia, detencin,
transmigracin (todo
leucocitos)
transendotelial de clulas
migracin
migracin
migracin
ESL-1, E-selectina ligando-1; ICAM-1, molcula de adhesin intercelular 1; MERMELADA,

molcula de adhesin de la unin; LFA-1, la funcin de linfocitos antgeno-1; Mac-1,
antgeno-1 de macrfagos; PECAM-1, la adhesin celular endotelial de plaquetas
molcula-1; PSGL-1, glicoprotena P-selectina ligando-1; VCAM-1, de clulas vasculares
molcula de adhesin 1; VLA, el antgeno muy tardo.
De Cotran RS, Kumar V, Collins T, et al: Robbins base patolgica de
la enfermedad, ed 7, Filadelfia, 2005, Saunders.
La adhesin de leucocitos deficiencias

La informacin sobre este tema, incluyendo E-Tabla 3-3 y E-figuras. 3-1
a 3-3, est disponible en www.expertconsult.com.
Las estrategias teraputicas para modular

En infiltracin de leucocitos
Reglamento Adicional La inflamacin

Las clulas efectoras de la aguda respuesta inflamatoria

Las clulas endoteliales vasculares
Central para la integridad de la vasculatura y cualquier tipo de aguda
La inflamacin es la clula endotelial. Una vez considerada una clula
que, en la visin ms simplista, se forma una separacin entre la sangre
y los tejidos, las clulas endoteliales de los alrededores estn ahora sabe
que tienen una papel extremadamente sofisticada en la regulacin de (1)
la hemostasis / coagulacin, (2) la presin vascular, (3) la angiognesis
durante la cicatrizacin de heridas, (4) carcinognesis, (5) homing de
leucocitos, y (6) la inflamacin. Debajo condiciones fisiolgicas,
transcitosis (pasaje transcelular) de albmina, LDL, metaloproteinasas,
y la insulina se produce a travs de pequeos vesculas y caveolae en el
citoplasma de la clula endotelial. pasaje celular (entre los cruces de
clulas) de agua y los iones se produce con la contraccin de clulas
endoteliales secundaria a estmulos fisiolgicos y / o en los mediadores
inflamatorios. Secundaria a la mediacin inflamatoria, las clulas
endoteliales se activan y se contraen, lo que permite al fluido fugas en
los tejidos extravasculares. El tono vascular se mantiene bajo control, en
parte, por la endotelina, una molcula vasoconstrictora, y la
angiotensina II, tanto de los cuales son producidos por las clulas
endoteliales, junto con vasodilatador sustancias como el NO y la
prostaciclina (PGI2). endotelio activado clulas liberan estos
mediadores qumicos y adhesin expresa molculas y receptores,
incluyendo selectina E, selectina P, L-selectina ligando, PECAM-1, A
JAM, JAM B y JAM C, y la inmunoterapia globulina superfamilia tales
como ICAM-1. Estas molculas de adhesin servir como ligandos para
la adhesin de leucocitos. Con el inicio de la inflamacin, las clulas
endoteliales tienden a aumentar las propiedades procoagulative
mediante la liberacin de factor tisular y otra procoagulative sustancias.
Mastocitos y basfilos
El origen y la relacin entre los mastocitos y basfilos tiene sido un
punto tradicional de debate y confusin. La investigacin actual indica
claramente que los mastocitos y basfilos representan distintos de
clulas tipos a pesar de que comparten varios morfolgica y funcional
caractersticas. mastocitos y basfilos, junto con otra granulomacitos y
monocitos, se originan y se diferencian en la mdula sea de un CD34
comn+ clula precursora. La diferenciacin de clulas CD34+ clulas
precursoras en los mastocitos o basfilos depende de clulas madre
factor de, una glicoprotena que acta con otras citoquinas y se produce
en la mdula sea por los fibroblastos y las clulas endoteliales
vasculares. No hay evidencia que sugiera que se diferencian en los
basfilos mastocitos de tejidos. mastocitos de mamferos se distribuyen
normalmente a lo largo de tejido conjuntivo adyacente a pequeos vasos
sanguneos y linfticos de la piel y las membranas mucosas. En esta
ubicacin responden rpidamente al extranjeros protenas, microbios y
otras sustancias y contribuir
83
significativamente a la iniciacin de aguda inflamacin. Esta ubicacin

tambin permite a las clulas cebadas que interactan con las clulas
dendrticas residentes y liberar mediadores inflamatorios que activan las
clulas endoteliales. Los estudios experimentales sugieren que los mastocitos
cutneos en los tejidos tienen una vida til de 4 a 12 semanas, dependiendo de
su ubicacin. Los mastocitos representan una poblacin muy heterognea de
clulas. En el 1960 Enerback identi fi cado dos tipos separados de los
mastocitos: la mucosa y el tejido conectivo. Los mastocitos de la mucosa se
encuentran normalmente en la mucosa respiratoria y intestinal y puede
aumentar en nmeros durante algunos tipos de T helper de tipo 2 (TMARIDO2)
linfocitos dependiente respuestas inmunes. En contraste, las clulas cebadas
del tejido conectivo mostrar poca o ninguna dependencia de T de linfocitos.
Los mastocitos expresan alto receptores infinito AF (Fc -RI) para la
inmunoglobulina E (IgE) en su superficie, y la liberacin de grnulos de los
mastocitos se estimula por la entrecruzamiento de los receptores de IgE y la
agrupacin de los receptores Fc -RI por antgenos tales como el polen,
alrgenos y parsitos. La sustancia P liberado de fibras sensoriales y
macrfagos fi nervio (C-reactiva) tambin provoca la desgranulacin de los
mastocitos. Los resultados de la desgranulacin liberacin de histamina
preformado TNF-, proteasas neutras, proteoglicanos (sulfatos de condroitina
y heparina), la serotonina (en especies de roedores pero no los seres
humanos), triptasa, quimasa, y diversas citosinas factores de crecimiento
(TNF, IL-4, fi broblastos factor de crecimiento [FGF], VEGF, factor de
crecimiento transformante- [TGF-], factor de crecimiento nervioso [NGF],
IL-5, IL-6, IL-15), y factor de clulas madre en el tejido. La histamina y la
actividad de la sustancia P aparece interrelacionado porque la histamina
liberada por los mastocitos pueden regular a la baja la liberacin de la
sustancia P de los nervios fibras, reduciendo con ello las cantidades excesivas
de los dos inflamacion molculas. El mstil de clulas-sustancia P fibra
interrelacin es un ejemplo muy citado de la neuroin inflamatoria
neuroinmune camino. Los mastocitos tambin sintetizan los leucotrienos (LT)
C4 (LTC4), PAF, prostaglandin (PG) D2 (PGD2), Numerosas citoquinas, la
serotonina (en algunos especies), heparina, y CC quimiocinas (macrfago
inflamatorio protena [MIP] -1- y la protena quimiotctica de macrfagos
[MCP] -1). La liberacin de estos mediadores contribuye de forma
significativa a la iniciacin aguda de la respuesta inflamatoria. Adems, al
fisiolgico las concentraciones de estos productos es probable contrarrestar
los efectos de la densa poblaciones de mastocitos en los tejidos y por lo tanto
ayudan en la regulacin de vasculitis permeabilidad cular. Los mastocitos
tambin liberan enzimas proteolticas, tales como triptasa y quimasa, que
estn involucrados con la remodelacin de la ECM. La triptasa es mitognica
para las clulas epiteliales y contribuye probables a la proliferacin de las
clulas epiteliales durante la reparacin de heridas. Mastocitos grnulos
contienen numerosas enzimas lisosomales (hexosaminidasa, glucuronidasa,
glucosaminidasa, galactsidos, arilsulfatasa, cathep-pecados [B, C, A, C, E],
la histamina, la serotonina, la dopamina, poliaminas, y carboxipeptidasa A3
[CPA3]). Los basfilos son similares a los neutrfilos y eosinfilos en que
madurar en la mdula sea, circulan en la sangre perifrica, son reclutado en
el tejido, y tienen una vida til de varios das en el tejido. Los basfilos
expresan receptores de IgE de alta fi nidad, de forma similar a las clulas
cebadas, y la liberacin de grnulos y de mediadores inflamatorios. Los
basfilos aparecen falta a la heparina, tienen un repertorio de citoquinas ms
limitado que el mstil clulas, y la liberacin principalmente IL-4 e IL-13.
Los basfilos expresan CD40L y CCR3 (receptor de eotaxina). La presencia
de estas sugiere que tienen un papel como una clula que puede entrar en los
sitios de la inflamacin, la liberacin citoquinas reguladoras en los que
regulan al alza la expresin de VCAM-1 por clulas endoteliales y linfocitos
interruptor B para producir IgE, adems contribuyendo al tipo IgE de la
respuesta. Los basfilos pueden ser prominentes en la infiltracin de
leucocitos mediada por IgE en la mucosa de la nariz, senos, el tracto
respiratorio y la piel, y todos estos sitios son particularmente predispuesto a
condiciones alrgicas. El papel de los mastocitos y basfilos en hypersenmediada por IgE reacciones sibilidad se conoce desde hace dcadas. Estas
clulas son crticas
84
Las clulas efectoras en los trastornos de la IgE dependiente de tipo

inmediato hipersensibilidades (ver Captulo 5). La liberacin de
grnulos y sus mediadores en las concentraciones inflamatorias en
el pulmn, por ejemplo, como resultado la secrecin de moco, la
acumulacin de lquido seroproteinceo en las vas respiratorias,
broncoconstriccin, y la vasodilatacin. La excesiva liberacin de
triptasa y quimasa de mastocitos puede aumentar la degradacin
cin de la ECM, lo que contribuye a la fibrosis y remodelamiento
tisular En g. Las quimioquinas y citoquinas de las clulas cebadas y
basfilos contribuir a innatas defensas inmunes a travs de la
quimiotaxis y la liberacin de pptidos antimicrobianos. Los
mediadores tambin mejoran la adherencia expresin de molculas
en las clulas endoteliales de los vasos sanguneos cercanos y los
leucocitos que entran en la zona.
Los neutrfilos
Los neutrfilos son a menudo el primer tipo de leucocitos
reclutados en el exudado inflamatorio. Su propsito es (1) para
matar los microbios, tales como bacterias, hongos, protozoos y
virus; (2) para matar las clulas tumorales; o (3) para eliminar
materiales extraos. Las actividades biolgicas de los neutrfilos
estn diseados principalmente para matar los microbios a travs
lisosomal degradacin, pero si matanza no se produce, los
eutrfilos pueden limitar el crecimiento de microbios, dejando
tiempo para las respuestas inmunolgicas adaptativas a desarrollar.
Los neutrfilos desempean dos funciones importantes para
llevar a cabo sus efectos: (1) la fagocitosis de microbios o material
extrao y a continuacin, la fusin de la fagosoma con lisosomas
primarios para formar una fagolisosmica en el que se matan los
microbios o material extrao o degradada, respectivamente (vase
captulos 1 y 5; ver tambin Higo. 4-13), y (2) la secrecin y / o la
liberacin de los contenidos de sus grnulos en el exudado
inflamatorio para mejorar la aguda inflamatoria respuesta. Tambin
en las zonas filtrado de necrosis tisular aguda, tales como aquellos
que se producen en los infartos y las reas necrticas de tumores.
Los neutrfilos se producen en la mdula sea, circulan en la
torrente sanguneo, y si no reclutado en el tejido por un agudo en
inflamacin la respuesta del conservador, puede entrar en el tejido,
donde finalmente se destruyen por los macrfagos a travs de la
apoptosis y la fagocitosis o la prdida de alguno cuerpo mediante la
migracin a travs de las mucosas tales como el alimentario y respitractos de labora-. El tiempo medio de trnsito en la sangre es de 10
horas, y la vida media en la sangre vara entre las especies pero
oscila entre 5 a 10 horas; los neutrfilos en el tejido sobreviven de 1
a 4 das. Las citoquinas, tales como IL-1 y TNF, y factores de
crecimiento, tales como factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrfagos (GM-CSF), granulocitos factor
estimulante de colonias (G-CSF), y la IL-3 mantener Las
concentraciones de neutrfilos en forma de estado estable en
condiciones normales condiciones fisiolgicas, pero con aguda en
las respuestas inflamatorias gencia granulopoyesis gencia puede
aumentar la liberacin de neutrfilos desde la mdula sea e inducir
granulopoyesis en 2 a 4 das a travs GM-CSF y G-CSF, que
tambin a prevenir la apoptosis de tejido tropenia. Dentro de las
reas de intensa inflamacin, los neutrfilos y otra leucocitos deben
funcionar bajo condiciones de hipoxia y hacerlo a travs de la
estabilizacin del factor-1 inducible por hipoxia (HIF-1). HIF-1
induce la transcripcin de genes que promueven la fagocitosis, la
inhibicin de la apoptosis, la liberacin de pptidos
antimicrobianos, grnulo proteasas, VEGF, la liberacin de
citoquinas, y la NO sintasa inducible (INOS). factor de crecimiento
de retirada, que se produce durante la resolucin de la inflamacin
aguda, induce la apoptosis, y este resultado puede ser acelerado por
TNF. Durante la apoptosis, los neutrfilos pierden la capacidad
degranulacin y se activan, lo que impide la liberacin de su
enzimas lisosomales y el dao tisular as excesiva y permite su
fagocitosis por los macrfagos.
Los neutrfilos entran en las vnulas activos pueden detectar la
zona de plaquetas y de mediadores inflamatorios activados, y luego
distribuir receptores de una manera polarizada que impulsa la
migracin dirigidas a la en el sitio inflamatorio para la fagocitosis,
la destruccin microbiana, y la liberacin de
en mediadores inflamatorios. En mediadores inflamatorios unirse a los

receptores de los neutrfilos, tales como receptores de PAF, C5a, IL-8, y
la sustancia P (El receptor de neuroquinina-1), los leucotrienos,
calicrena, GM-CSF, y citoquinas tales como TNF. Muchos de estos
mediadores inducir la quimiotaxis; cuando las molculas de adhesin de
leucocitos, tales como las selectinas y inte. muecas, se unen a sus
respectivos ligandos, inducen activadas por mitgenos protena quinasa
(MAPK) y las protenas G, lo que resulta en la migracin de los
neutrfilos, por lo general hacia un gradiente quimiotctico y la
activacin.
Los neutrfilos pueden internalizar partculas grandes de hasta 0,5
micras de dimetro por fagocitosis, incluidos los microbios, cuerpos
extraos, senescentes las clulas y los desechos. A pesar de que los
neutrfilos pueden internalizar opzonizadas partculas, opsonizacin
facilita enormemente la fagocitosis. Los receptores opsonina principales
presentes en las membranas de neutrfilos son el complemento (CR1 y
CR3) y los receptores Fc (Fc -receptor I, IIA, IIIB), que se unen
fragmentos de complemento (C3b y C3bi) y las porcin Fc de
inmunoglobulinas, tales como IgG1 e IgG3. Tal unin inicia la actividad
de la guanosina trifosfatasa (GTPasa) Rac1 y la 2 integrina Mac-1
(CD11b / CD18), que tambin se une complemento fragmento C3bi e
inicia GTPasa . tal vinculante- la induccin de protenas y quinasas de
lpidos (por ejemplo, protena quinasa C fosfatidilinositol 3-quinasa)
mediar el ensamblaje de actina para la formacin de lopodiafi o
lamelipodia, que rodean y luego interiorizar partculas a travs de la
fagocitosis por los neutrfilos activados. La activacin proceso tambin
conduce a la liberacin de calcio almacenado en el endoplsmico retculo,
que induce un estallido (oxidativo) respiratorio (Tabla 3-2). estallido
oxidativo es el proceso por el que la forma reducida de Nicotinamide
adenina dinucletido fosfato (NADPH) oxidasa com-plantean de cinco
subunidades proteicas phox en la membrana de los fagosomas est
formado. Que cataliza la formacin de radicales libres superxido que
se utiliza para matar microbios o degradar el material interiorizado.
Superxido pueden reaccionar para formar perxido de hidrgeno, y los
radicales libres adicionales tales como radical hidroxilo, y el cido
hipocloroso. Los neutrfilos tambin expresar la iNOS, que genera NO y
mieloperoxidasa, que tambin produce cido hipocloroso. El anin
superxido y el NO puede formar peroxinitrito, que es altamente reactivo.
Una vez que se internaliza una partcula, fagosomas puede "madurar"
por fusin con los lisosomas y endosomas o eliminar partes de
internalizado partculas. El proceso de fusin es probable que mediada por
calmodulina, una calcio-protena de unin, y soluble N-etilmaleimida
sensible los factores (NSF) receptor de la protena de unin (lazo, una
fusin protena) que se unen los ligandos en otra vescula para llevar el
miembro juntos por fusin. Los resultados del proceso de maduracin
introducir en maysculas del pH dentro del fagosoma y la activacin de
enzimas microbicidas, incluyendo NADPH oxidasa y myeloperoxidase
complejos. Las partculas ms pequeas son internalizados por
endocitosis receptor-mediador.
La capacidad de los neutrfilos para matar microbios o para degradar
extranjera material depende en gran medida de los contenidos de los
grnulos de los neutrfilos, que almacenan enzimas degradativas,
enzimas peroxidativos, adhesin molculas y pptidos antimicrobianos y
/ o protenas (E-Box 3-1). La mieloperoxidasa es una enzima utilizada
para convertir el perxido de hidrgeno a cido hipocloroso. El cido
hipocloroso, perxido de hidrgeno, y una cofactor haluro (cloruro)
formar el sistema de mieloperoxidasa, que es un mecanismo microbicida
eficaz utilizado por los neutrfilos para matar interiorizado microbios y
degradar sustancias internalizados. Defensiva pecados, catelicidinas y
protenas antimicrobianas contribuyen a la degradacin de los microbios
mediante la formacin de poros en las membranas microbianas.Tambin
afectan a la quimiotaxis y activacin de los inmune adaptativa respuesta.
La lactoferrina inhibe el crecimiento de bacterias fagocitadas
secuestrando el hierro libre y elastasa hidroliza la pared celular bacteriana
protenas y elastina del tejido. El contenido enzimticas de grnulos, tales
como
gelatinasa
(matriz
metaloproteinasa-9
[MMP-9])
y
myeloperoxidasa, y no enzimticos sustancias, como antimicrobiano

Tabla 3-2
85
Los mecanismos antimicrobianos en vacuolas fagocticas
mecanismos antimicrobianos de oxgeno independiente

La catepsina G y elastasa
defensinas peso molecular bajo
protenas catinicas de alta peso molecular
Bactericida protena que aumenta la permeabilidad
La lactoferrina
La lisozima
hidrolasas cidas
mecanismos antimicrobianos de oxgeno dependiente
Secuencia de reaccin generada por la NADPH oxidasa:
El dao a las membranas microbianas
Complejo con hierro

escisiones de proteoglicanos
Degradar los microbios muertos
Glucose + NADP +
Hexosa monofosfato de derivacin + HADPH
Hexosa monofosfato
O2 estallar generacin ms de anin superxido
de derivacin
NADPH oxidasa
NADP + + O2
NADPH + O2
dismutatione- espontnea
2O2 + 2H+ H
2O2 +1O2
-O2 + H2O2 i + OH OH- +1O2
MARIDO2O2 + Cl-
mieloperoxidasa
formacin espontnea de nuevos agentes microbianos
OCl- + H2O
generacin mieloperoxidasa de molculas microbicidas
OCl- + H2O2 1O2 + Cl- + H2O
2 i O2O2 + 2H+ O
2 + 2H2O + O2
dismutase- superxido
catalasa
2H2O2
O2 + L-arginina
NO sintasa
NO-
+ H2O2
mecanismos de proteccin utilizados por el anfitrin y muchos microbios
especies reactivas
NO + O2 i ONOO-
NO + Fe / RSH Fe (RS)2 NO2
hierro complejos
especies microbicidas en negrita. Fe / RSH, un complejo de hierro con una molcula de sulfhidrilo general; Fe (RS)2, Oxida Fe / RSH; O2-, Anin superxido; 1O2, singlete
(Activado) de oxgeno; OH, radical libre hidroxilo; NADPH, la nicotinamida adenina dinucletido fosfato; NADP +, NADPH oxidado; MARIDO2O2, hidrgeno
perxido; OCl-, El anin de hipoclorito; NO, xido ntrico; ONOO-, Radical peroxinitrito.
De Goering R, Dockrell H: microbiologa mdica Mims, ed 5, St. Louis, 2012, Saunders.
pptidos y lactoferrina, tambin se liberan comnmente por la

clula en el espacio extracelular y contribuyen a la muerte de
extracelular patgenos microbianos y con la degradacin de la
MEC. Los efectos de las proteasas de neutrfilos extracelulares, si
no inactivado, puede causar lesiones graves a los tejidos; Por lo
tanto, los inhibidores de proteasa estn presentes en plasma y
estn presentes en las lesiones inflamatorias despus vascular
fuga.
formacin de neutrfilos grnulo comienza durante celular
mieloide diferenciacin en la mdula sea (ver E-Box 3-1). se
observan grnulos inicialmente en mieloblastos y promielocitos
cuando el transporte inmaduros vesculas bud del complejo de
Golgi y se fusionan para formar grnulos primarios.
grnulos primarios tambin se denominan grnulos azurfilos
debido a su afinidad para el tinte azul A. Estos grnulos contienen
myeloperoxidase, elastasa, defensinas, y pequeas cantidades de
lisozima. Mielocitos y metamielocitos forman grnulos
secundarios (especficos) que contienen defensinas, lactoferrina,
lisozima, y cantidades menores de myeloperoxidase, CD11b /
CD18, y la elastasa. clulas en banda, la penltima etapa de
desarrollo de neutrfilos, formar grnulos (gelatinasa) que
terciarias contienen lisozima, gelatinasa (MMP-9), secrecin rica
en cistena molculas de protena-3 (CRISP-3), y de adherencia
CD11b / CD18 (Mac-1), pero tiene una menor cantidad de
mieloperoxidasa, la lactoferrina,
proteinasa 3, elastasa, y defensinas. Banda y neutrfilos maduros

Tambin tienen vesculas secretoras que contienen protenas plasmticas,
alcalina fosfatasa, y numerosos antgenos de CD, incluyendo CD11b /
CD18 molculas de adhesin. Las vesculas secretoras se movilizan
rpidamente despus de la activacin de neutrfilos, dando como
resultado la rpida expresin de adhesin molculas, que median la
infiltracin de leucocitos.
grnulos de los neutrfilos han evolucionado y son filogenticamente
especialmente adaptado para cada especie. En la mayora de los
mamferos, las enzimas liberadas en un exudado de grnulos de los
neutrfilos causar la licuefaccin de la exudado, y el proceso resulta en
la formacin de pus. Reptiles y las aves ya sea la falta o han reducido las
concentraciones de estos enzimas, en particular la mieloperoxidasa, y
pueden no licuar el exudado. De este modo se forma un material de
caseosos a ser degradados por la siguiente lnea disponible de clulas
inflamatorio, macrfagos. en grnulos heterfilos de pollo (la aviar,
conejo, cerdo y Guinea neutrfilos equivalente se denomina heterfilos)
tienen poco mieloperoxidasa, pero tambin se reducen las
concentraciones en los neutrfilos de bovino y porcino. El ganado
vacuno y ovino neutrfilos han limitado las concentraciones de lisozima.
-defensinas estn presentes en conejos, cobayas, hmsters, ratas, y
neutrfilos bovinos, pero no han sido identificados en las de perros,
gatos, ratones, cerdos y caballos. El efecto de estas diferencias en
grnulos
86
varias especies de animales en la defensa del husped y la funcin

de los neutrfilos no se entiende completamente.
En la muerte celular, los neutrfilos pueden liberar extracelular de
neutrfilos trampas (TNE) compuestos de un esqueleto de ADN
integrados con anti-pptidos microbianos y protenas y pptidos
que incluyen histonas, contenido de los grnulos primarios, la
lactoferrina, la gelatinasa, catelicidinas, y alfa-defensinas. TNE
atrapan las bacterias y pueden ser microbicida. Algunos patgenos
pueden evadir los TNE. Staphylococcus aureus puede liberar
enzimas para degradar los TNE por la liberacin de
desoxiadenosina, que puede inducir la apoptosis en los leucocitos
cercanos a travs de la activacin de caspasa 3. La actina tambin
se libera a partir de neutrfilos muertos, y en el pulmn se puede
aumentar la viscosidad de la mucosidad respiratoria. Esto puede
resultado ocluir las vas respiratorias en animales deshidratados.
Los eosinfilos
Los eosinfilos son reclutados de la sangre a vascularizado tejido
conectivo de la mayora de los rganos en respuesta a chemoateosinfilos tractants presentes en las enfermedades alrgicas y
parasitarias. Los eosinfilos cuencia consiguiente entrar lesiones
durante la transicin de aguda a crnica la inflamacin. Los
eosinfilos tienen grnulos prominentes que liberan protenas
bsicas y cuando se activa citocinas, quimiocinas, producen
proteasas, y los radicales oxidantes. Esta variedad de mediadores es
a menudo lanzado en respuesta a las infecciones por helmintos, y
eosinoflica en filtracin se ha implicado ms recientemente en la
resistencia a la desarrollo de algunos tipos de cncer. Por otro lado,
los productos de eosinfilos contribuir al dao tisular en varios
rganos, incluyendo los pulmones (Asma), el corazn, la piel y el
tracto gastrointestinal.
Los eosinfilos se primera reconocidos como clulas de la sangre
(leucocitos) que tiene numerosos grnulos citoplasmticos con af fi
nidad de colorantes cidos tales como eosina. Por lo tanto el
nombre de eosinfilos ("eosina amante") era propuesto por Ehrlich
a finales de 1800 para estas clulas nicas. Antes de 1939,
eosinfilos se postulado para tener un papel en la respuesta inmune
a los helmintos, y por la dcada de 1970, los eosinfilos eran bien
conocidos aumentar en la sangre (eosinofilia) en las enfermedades
parasitarias y alrgicas. Los eosinfilos son ligeramente ms
grandes que los neutrfilos. El ncleo es relaclonadas (bilobed) y
compuesto principalmente de heterocromatina (condensada).
grnulos eosinfilos son conocidos por su gran tamao,
especialmente en los caballos, y son ricas en arginina con tintrea
de color marrn rojizo propiedades.
Los eosinfilos tienen varios tipos de grnulos que figuran en ETabla 3-4, incluidos los pequeos grnulos, grnulos primarios, y c
grande granulomatosis especfica EGLAS (grnulos secundarios).
Grnulos grandes, la ms importantes de los grnulos de
eosinfilos, contiene cuatro protenas bsicas distintas: (1) la
protena bsica principal (MBP), (2) la protena catinica de
eosinfilos, (3) derivada de eosinfilos neurotoxina, y (4) la
peroxidasa de eosinfilos. Estas protenas ejercen efectos
biolgicos sobre los microbios y en el tejido en el que los
microbios se replican al daar las membranas lipdicas. Adems,
histaminasa y una variedad de enzimas lisosomales hidrolticas, tal
como colagenasa y gelatinasa, tambin estn presentes en la gran
grnulos fi cos. Los pequeos grnulos contienen enzimas tales
como arylsulphatases, fosfatasas cidas, MMPs, y gelatinasas. Los
eosinfilos tambin citoquinas elaboradas tales como IL-1 a IL-6,
IL-8, IL-10, IL-12, IL-16, GM-CSF, TGF- y TGF-, y
quimiocinas. Los contenidos de eosinfilos grnulos son liberados
en respuesta a inflamatorio estmulos de una manera similar a los
utilizados para activar los neutrfilos. Sin embargo, los productos
de grnulos de eosinfilos pueden dar lugar a una amplia la
degradacin del tejido, incluyendo la degradacin de colgeno, que
es visto comnmente en los granulomas eosinfilos de gatos,
caballos y perros. Casi todos los tumores de mastocitos en perros y
algunos tumores de mastocitos en gatos contienen eosinfilos.
Los principales factores quimiotcticos para los eosinfilos
incluyen la histamina y eosinoflica Un factor quimiotctico (de los
mastocitos), C5a, citoquinas (IL-4, IL-5, y IL-13) y quimiocinas
(CCL5, conocido como regulada
en la activacin, los linfocitos T normales expresadas y secretadas

[RANTES], y CCL11 [conocido como eotaxina]) libera de las clulas
epiteliales, eosinofilos, mastocitos, y helmintos. 5-oxo-6, 8, 11, 14eicosatetraenoico cido (5-oxo-ETE) es un fuerte activador de eosinfilos
humanos con una potencia quimiotctica comparable con los de la
eotaxina y RANTES, ambos de los cuales mejorar la quimiotaxis inducida
por 5-oxo-ETE. 5-Oxo-ETE y estas quimioquinas contribuyen a la
acumulacin de eosinfilos en las vas respiratorias en las enfermedades
como el asma.
Las clulas asesinas naturales y clulas Natural Killer

Los linfocitos T
clulas asesinas naturales (NK) son centinelas del sistema inmune llamado
para la lisis de las clulas tumorales y clulas infectadas por virus sin
previo encuentro. Estas clulas entran en las regiones del agudo en horas
inflamacin e incluso das despus del inicio de la lesin. las clulas NK
matan a las clulas diana mediante la liberacin de la perforina a partir de
grnulos citoplasmticos. clulas NK expresar CD161, una lectina tipo C,
pero no expresan CD3, la T antgeno de linfocitos. Aproximadamente el
95% de las clulas NK expresan CD56 y producir interfern- (IFN-);
estos son de tipo I las clulas NK. Tipo II NK clulas carecen de la
expresin de CD56 y producen IL-4, IL-5, y IL-13, por lo tanto el apoyo a
una TMARIDO2 respuesta. IL-21 regula la diferenciacin y la muerte
apopttica inducida por clulas NK. Las clulas NK inactivos pueden ser
estimulados por Flt-3 ligando, una de citoquinas hematopoyticas que
estimula la proliferacin de dendrtico las clulas y las respuestas inmunes
antitumorales, y tambin por la IL-4, IL-12, IL-15 e IL-21. Una vez
activado, IL-21 induce la diferenciacin de clulas NK y la regulacin
positiva de CD16, el bajo-fi nidad sario receptor de IgG Sary para la
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), y tambin NK
liberacin de IFN- requerido para los macrfagos y las clulas
dendrticas activacin. Por ltimo, la IL-21 inicia un programa de
apoptosis tarda de muerte de la clula NK diferenciada y previene el
reclutamiento de las clulas NK no involucrados. linfocitos NK-T son
linfocitos T (expresa antgeno CD3) que tienen propiedades de clulas T y
NK. NK-T linfocitos reconocen molcula CD1d, que es un presentadoras
de antgeno molcula que se une auto y extranjeros lpidos y glicolpidos,
y en la activacin del linfocito NK-T, induce la liberacin de IFN-, IL-4,
y GM-CSF. Debido a esta estrecha discrecin del auto y no auto,
linfocitos NK-T pueden tener papeles importantes en el desarrollo de
enfermedad autoinmune.
Monocitos y macrfagos
Los macrfagos proceden de monocitos derivados de mdula sea, que
circular hematgena con algunos monocitos localizacin en los tejidos
fisiolgicamente. Entran aguda en las lesiones inflamatorias ms o menos
12 a 48 horas despus de la iniciacin de una lesin, dependiendo de la
incitacin agente / sustancia. La diferenciacin de las clulas madre de
monocitos en sangre monocitos transcurre rpidamente en la mdula sea
(es decir, 1,5 a 3 das) y est regulada por factores de crecimiento y
diferenciacin, las citoquinas, y molculas de adhesin tales como IL-3,
los factores estimulantes de colonias, y TNF. En condiciones fisiolgicas,
los monocitos en la sangre se localizan en todo el cuerpo y se diferencian
en macrfagos tisulares. Recientemente, los monocitos no clsicas han
sido identi fi cado; migran lentamente a lo largo del lado luminal del
endotelio y supervisar saludable tejido. Cuando estos monocitos detectan
daos o infeccin, migrar rpidamente en el tejido.
Hay dos tipos de macrfagos tisulares: macrfagos que residir dentro
de los rganos espec fi cos / tejido (macrfagos libres y fijos Macrofagos)
y los macrfagos derivados de monocitos en respuesta a en estmulos
inflamatorios. Los macrfagos que residen en rganos / conectivo primero
tejidos entran en estos sitios como los monocitos sanguneos bajo
fisiolgica (En lugar de en condiciones inflamatorias). Estos macrfagos
forman la macrfagos del sistema de macrfagos monocitos e incluir en
conexin tejido conjuntivo (histiocitos [macrfagos libres]), hgado
(clulas de Kupffer [fijo

macrfagos]), pulmn (macrfagos alveolares [macrfagos libres],
y macrfagos intravasculares [fijo] macrfagos), ganglios
linfticos (gratis y fijos macrfagos), bazo (macrfagos libres y
fijos), hueso sea (fi ja macrfagos), los fluidos serosos (pleural y
peritoneal macrfagos [macrfagos libres]), cerebro (clulas
microgliales), y la piel (Histiocitos [fijo macrfagos]). El nmero
de macrfagos en tejido es mantenido por (1) en reflujo de los
monocitos de la sangre, (2) la proliferacin de los monocitos
reclutados a nivel local en el tejido, y (3) biorotacin de la lgica
de los macrfagos a travs de la muerte celular por apoptosis
(esperanza de vida en tejido de menos de 3 semanas). Un trabajo
reciente tambin muestra que algunos adultos poblaciones de
macrfagos de tejido se desarrollan a partir de progenitores
embrionarias (Independiente de la mdula sea) y pueden autorenovarse durante toda la vida.
Durante en las respuestas inflamatorias, los monocitos expresan
receptores (IgG Fc-dominios, C3b) para mediadores qumicos de
la inflamacin que ejercer migratoria, quimiotaxis, pinocitosis y
actividades fagocticas en en respuesta a estmulos inflamatorios.
Una vez dentro de las lesiones inflamatorias, monocitos
receptores estn obligados por las citocinas, antgenos, y otra
estmulos, que activan rpidamente la maduracin de monocitos
en macrfagos. Este proceso puede ocurrir en cualquier parte del
cuerpo y, a menudo prepara el escenario para el desarrollo de la
inflamacion crnica. En crnica en las lesiones inflamatorias, los
macrfagos son las clulas de ltimo recurso y se acumulan en los
sitios de antgeno persistente, persistente microbios, materia
extraa, o de lesiones repetidas. Funcionalmente, macrofagos son
un componente del sistema inmune innato en trminos de su papel
en la liberacin de citoquinas y la fagocitosis durante la aguda
respuesta inflamatoria. Sin embargo, los macrfagos son una de
las principales factores desencadenantes de la respuesta inmune
adaptativa a causa de su capacidad para proceso y antgeno
presente y regular la actividad de linfocitos T. los receptores Fc de
los macrfagos y las clulas dendrticas se activan por Ig Unin.
Hay receptores Fc para IgM, IgA, IgG e IgE. La IgG receptor ()
Fc tiene varios subtipos que son regulados por intracelular
dominios tales como el ITAM (activacin basado en tirosina
inmunoreceptor motivo) y ITIM (inhibicin basado en tirosina
inmunoreceptor motivo). El dominio presentes en el ITAM Fc receptor I, media activacin de los macrfagos con Ig de unin,
mientras que el dominio ITIM, presentes en Fc -receptores IIb,
inhibe la activacin.
Los mediadores qumicos de la aguda

Los mediadores qumicos de la aguda respuesta inflamatoria
incluyen molculas tales como la histamina, la serotonina,
bradiquinina, y taquiquininas (E-Apndice 3-1). Muchos se
producen como preformado o sintetizado molculas en el hgado
y en los neutrfilos, basfilos, macrfagos / monocitos, plaquetas,
mastocitos, clulas endoteliales, del msculo liso clulas,
fibroblastos y clulas epiteliales ms. molculas preformadas,
tales como la histamina, se transcriben, traducido, procesado y
almacenado, a menudo en forma de grnulos o vacuolas dentro de
clulas inflamatorias. Ellos pueden la liberacin inmediata de la
activacin celular y por lo tanto activo en segundos. Otras
molculas, como la mayora de las citoquinas, adherencia
molculas de Sion, prostaglandinas, se sintetizan en gran medida
despus de una en la clula inflamatoria, se activa o se lesiona.
Clulas endoteliales, por ejemplo, a menudo expresan
concentraciones bajas, basales de la adhesin molcula ICAM-1,
pero despus de que las clulas se activan (por citoquinas tales
como IL-1), se transcriben rpidamente el gen de ICAM-1 a
generar ICAM-1 ARN mensajero (ARNm), que se traduce en
ICAM-1 de protena, es decir, procesado, transportado, y expres
en la superficie celular. Este es un proceso rpido, resultando en
ICAM-1 la expresin en cuestin de horas; sin embargo, no es tan
rpida como la liberacin de histamina, que se produce en
segundos. Inflamatorio mediadores procedentes de las protenas
del plasma, tales como quinina, y la coagulacin protenas lacin
y sistema del complemento estn constantemente secretadas por el
hgado en formas precursoras que se deben activar a travs
proteoltica
87
la escisin en el sistema circulatorio a sus formas activas; sin embargo,

una vez que se inicia la escisin proteoltica, quinina y complemento
actividad es inmediata, similar a la histamina.
En mediadores inflamatorios, ya sea preformado, sintetizada, o
derivado de plasma, generalmente se unen a receptores en las clulas diana
y menudo activar clulas diana o hacer que la clula diana para secretar
Adems de mediadores inflamatorios. En el ltimo caso, los mediadores
pueden amplificar o suprimir la secrecin por las clulas diana de
mediadores adicionales.
Una vez activado y liberado o secretada, la mayora inflamatoria
mediadores:
Tener una vida media corta y decaen rpidamente
Se destruyen enzimticamente
Son rescatados por los mecanismos de proteccin, tales como
antioxidantes
estn bloqueados por inhibidores endgenos, como complemento
inhibidores y receptores seuelo
Esta disposicin proporciona un sistema de verificacin y equilibrio en
el gravedad de la aguda respuesta inflamatoria y tambin puede ser
explotada en el desarrollo de frmacos para inhibir la excesiva inflamatoria
respuestas. En mediadores inflamatorios, si se encuentra muy regulada,
tienen el potencial de causar lesiones graves a los tejidos en y alrededor de
la aguda respuesta inflamatoria.
Adems de la histamina, otra preformada en protenas inflamatorias
incluir la serotonina, bradiquinina, y las taquiquininas (sustancia P y
neuroquininas). Los mastocitos y basfilos son las principales fuentes
de la histamina y la serotonina. La bradicinina es liberada por los
leucocitos y las clulas endoteliales vasculares, y la sustancia P es liberada
por el mstil clulas, basfilos y C reactiva fibras (sensorial) nerviosas.
Como se indica, los mediadores son rpidamente activa (en cuestin de
segundos a minutos) y homenaje al aumento de la permeabilidad vascular
que tiene una duracin de minutos a horas.
La histamina aumenta rpidamente la permeabilidad vascular y es uno
de los mediadores ms tempranas reconocidos de la inflamacin.
Experimentos por Sir Thomas Lewis en 1927 y Dale y Laidlaw en 1911
se indica el papel potencial de histamina y otros mediadores locales en la
inflamacin aguda. La histamina se deriva del aminocido histidina a
travs de la accin de la histidina descarboxilasa. Esta enzima cataliza la
descarboxilacin de la histidina a la histamina y de carbono dixido. La
histamina se almacena en grnulos de los mastocitos, basfilos, y
plaquetas.
Como mediador de la inflamacin, los principales efectos de la
histamina son (1) la vasodilatacin (hiperemia activa), (2) el aumento de
microvascular respuestas, (3) de los nervios los reflejos, vagales re fl ejos,
constriccin bronquial, (4) la liberacin de PGF2, (5) el dolor y el picor,
(6) la taquicardia, y (7) quimiotaxis de eosinfilos (E-Table 3-5). Los
efectos vasculares agudos de histamina son inmediatos (en minutos) y
transitorio (ltima aproximadamente 30 a 90 minutos). Ya sea que la
histamina tiene un papel en inflamacin crnica es especulativo, pero
puede actuar para modular la respuesta inflamatoria y la reactividad de
diversos leucocitos, incluyendo linfocitos. Hay cuatro receptores
acoplados a protenas G (GPCRs) para la histamina. Dos de ellos, H1 y H4,
Estn presentes en leucocitos, mientras que H2 y H3 estn presentes en la
mucosa gstrica y terminales de los nervios, respectivamente.
La liberacin de histamina de los mastocitos es en respuesta a una
variedad de estmulos, incluyendo IgE, C3a, C5a, el calor, el fro, la
sustancia P, trifosfato de adenosina (ATP), y los productos de los
leucocitos, clulas endoteiales y plaquetas. histamina libre reacciona en
cuestin de minutos con H1 receptores en endotelio venular para provocar
la contraccin y la formacin de claros (reorganizacin del citoesqueleto
[actinomicina filamentos]), lo que resulta en aumento de la permeabilidad
vascular. La histamina H1-receptor activacin puede conducir a la
produccin de citoquinas y anticuerpos por linfocitos T y linfocitos B,
respectivamente. Adems, H1 receptores tambin se encuentran en una
variedad de leucocitos de la sangre, tales como T linfocitos, linfocitos B, y
monocitos.
88
Existe una superposicin sustancial de las actividades de estos

receptores en las muchos tipos de clulas. Muchas de las acciones
de la histamina puede ser mimicked por H1- Y H2los receptores
agonistas (una molcula o frmaco que se une a un receptor y
provoca una respuesta de la clula), mientras que estos acciones
pueden ser bloqueados por H1 y H2 antagonistas, molculas o
frmacos que bloquean un receptor y evitar una respuesta por la
clula. Este ltimo efecto es la base para las terapias utilizadas en la
medicina veterinaria en la actualidad. Los receptores de histamina,
por ejemplo, estn involucrados en la patognesis de las alergias, y
H1antagonistas de los receptores (antihistamnicos) reducir Los
sntomas asociados con la rinitis alrgica, como estornudos, prurito,
y rinorrea (secrecin nasal). En la bronquiolitis alrgica a los gatos
y caballos, H1de los receptores activacin da como resultado el
aumento de la permeabilidad vascular la capacidad que lleva a
serosa inflamacin en los bronquios y la bronquiolitis oles. Si esta
respuesta puede ser bloqueada, los efectos de los alergenos pueden
ser minimizado en los pacientes afectados. Los eosinfilos
producen histaminasas que la histamina degrade.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) es un importante preformado
amina vasoactiva con acciones similares a las descritas
anteriormente para la histamina. La serotonina es tambin un
importante neurotransmisor. La serotonina se encuentra en los
grnulos de los mastocitos de roedores y las plaquetas de
mamferos. La serotonina y la histamina son liberados de plaquetas
despus de que se activan por el siguiente:
Agregacin y despus del contacto con el colgeno en un valor
inicial expuesta de la membrana de las reas de necrosis endotelial y
distante clulas
trombina a partir de la activacin de la cascada de la coagulacin
La adenosina difosfato liberado de las clulas endoteliales
lesionadas
Inmune complejo de activacin de la cascada del complemento
(C3a, C5a)
Las cininas, tales como las taquiquininas y bradiquinina, son
qumicos mediadores de la aguda respuesta inflamatoria y tambin
actan mediante la modulacin las respuestas de las cascadas de
coagulacin y del complemento. cinina
activacin del sistema conduce finalmente a la formacin de la
bradiquinina. La bradicinina, un prototipo de quinina y un pptido
vasoactivo, tiene proinflamatorio (hace que la enfermedad empeore)
propiedades que dan como resultado la siguiendo:
Aumento de la permeabilidad vascular
vasodilatacin (vnulas)
Aumento de la sensibilidad al dolor
contraccin del msculo liso
Aumento del metabolismo del cido araquidnico (estimulacin
de fosfo lipasa A2)
La hipotensin
broncoconstriccin
Las cininas se forman por dos vas diferentes: la cinina plasma
va y la va cinina tejido. La va de cinina plasma es
activado por el contacto de un complejo de protenas formado por
alta molecular- quiningeno peso (CEPM), factor XI, y con
precalicrena negativo vamente cargada superficies, tales como la
membrana basal expuesto. Cuando factor XII (factor de Hageman
[HF]) se une a esta superficie y interacta con el complejo protena
unida, hay una activacin recproca / generacin de HF activado y
la calicrena (activacin por contacto sistema). Calicrena acta
entonces sobre HMWK para producir bradiquinina, un oligopptido
que contiene nueve residuos de aminocidos.
La va de cinina tejido se genera por la accin de tejido
calicrena en un quiningeno de bajo peso molecular (LMWK) a
producir bradicinina lisil y finalmente la bradicinina. calicrena
tisular es qumicamente y antignicamente distinta de la calicrena
plasmtica, a pesar de que es capaz de actuar en cualquiera de
HMWK o LMWK a generar bradiquinina. La bradiquinina se une a
dos GPCRs, B1R en inflamada de tejido y B2R en los tejidos
normales. El control de la PROIN fl amefectos infla- de cininas es a travs de la rpida inactivacin de la
bradiquinina y calicrena. La bradicinina es degradado por la
aminopeptidasa M,
endopeptidasa neutral, carboxipeptidasa (cininasa I), y enzima

convertidora de angiotensina (la quinasa II). calicrena plasmtica es
inhibida por la esterasa C1-INH ( en suero2macroglobulina), un
miembro de la familia de las serpinas de proteasas. Esta familia de
proteasas formas aproximadamente 20% de las protenas en el plasma
sanguneo e incluye 1antiquimotripsina, 1-antitripsina, y la antitrombina
III. Ellos actan para bloquear la actividad proteoltica en los sistemas de
coagulacin y del complemento y as servir como un control regulador
sobre estos sistemas.
Las taquiquininas son una familia de neuropptidos vasoactivos que
incluye la sustancia P, neuroquinina A y B, el neuropptido Y, y
hemokinin-1. La sustancia P y NK A y B son sintetizadas por sensoriales
fibras nerviosas aferentes de los pulmones y el sistema digestivo. Estas
sustancias estn involucradas en las reacciones alrgicas y el asma. La
sustancia P puede inducir vasoconstriccin, vasodilatacin, aumento de la
cambios en la permeabilidad que conducen a edema, activacin de
leucocitos, y quimiotaxis. La sustancia P tambin induce la activacin y
la desgranulacin de los mastocitos, basfilos y eosinfilos y su
liberacin de histamina mina y otra en mediadores inflamatorios. La
histamina liberada, en un mecanismo de retroalimentacin, se une el H3
receptores de fibras nerviosas y inhibe parcialmente la produccin de la
sustancia P, regulando as la nivel de actividad. Uno de los principales
receptores de la sustancia P, neuroquinina-1 receptor (NK-1R), se
expresa en una variedad de clulas incluyendo los mastocitos, clulas
epiteliales, clulas endoteliales, y macrofagos. NK-1R est regulado por
la expresin de la sustancia P. Frecuentemente, aumento de las
concentraciones de la sustancia P en consecuencia la disminucin de NK1R expresin. Neuroquinina 2 y 3 receptores tienen una afinidad menor
para sustancia P de NK-1R.
La liberacin de la sustancia P de las fibras nerviosas aferentes
sensoriales en piel y las membranas mucosas tambin se pueden inducir
por capsaicinoides tales como capsaicina y dihidrocapsaicina.
Capsaicinoides son naturales compuestos presentes en Chile pimientos
del gnero Capsicum, que causar la sensacin de ardor en los aerosoles
de pimienta comerciales (menos-que-, armas de defensa personal letales).
La capsaicina se une el vanilloid receptor-1 de aferentes fibras
sensoriales, lo que lleva a la liberacin de la sustancia P a partir de estas
fibras. Por lo tanto las taquicininas inducen inflamatoria cuando las
respuestas dadas a conocer por los mastocitos activados y, degranulated
basfilos y eosinfilos y tambin de fibras nerviosas estimuladas.
Cascada del complemento

La cascada del complemento es una secuencia nica de eventos
moleculares se produce dentro del sistema vascular en el que
complemento inactivo protenas plasmticas sintetizadas por el hgado se
activan despus de tejidos lesin (Fig. 3-7), la inflamacin, la
coagulacin, o la respuesta inmune. Esta cascada da como resultado la
generacin de numerosos biolgicamente activa molculas, que tienen
efectos que son PROIN inflamatoria, chemotactic, opsonizacin,
solubilizante antgeno, anticuerpo que induce, permeabilidad la mejora y
microbicida (lisis celular) y beneficial por lo general a la animales (Tabla
3-3). Un gran nmero de protenas del plasma componen el sistema del
complemento, y casi el 10% de las protenas del suero son complemento
Ment factores. Dividido por el "clsico", "alternativo", y lectina vas, la
activacin o "una fijacin" de las protenas del complemento eventualresultados aliado en la formacin de un complejo de ataque a la
membrana (MAC) que perfora la membrana celular de los invasores
extraos y acogida ingenuo clulas por igual. En la generacin de MAC,
una variedad de complemento componentes estn elaborados que tienen
importancia en inflamatoria y efectos inmunes.
Las protenas del complemento C1 a C9 son componentes inactivos de
plasma que son activados por sustancias, incluyendo en moles microbiana
ecules tales como endotoxinas, la inmunoglobulina agregada, complejo
polisacridos, y venenos. El paso crtico en el esencadenamiento de la
funciones biolgicas de la cascada del complemento en la clsica va es
la activacin de C3 a ya sea la clsica o alternativa tiva vas de activacin
del complemento. La va clsica de la
89
Figura 3-7 La activacin de la cascada del complemento. El complemento se activa por clsica, la lectina de unin a manosa, y vas alternativas. la clsica
va se desencadena por la opsonizacin de anticuerpos, la va de unin a manosa es inducida por la unin de la lectina de unin a manosa a los residuos de manosa en la
superficie de los microbios, mientras que la va alternativa es primero iniciado por la unin de C3b a los residuos de grupos hidroxilo de hidratos de carbono y protenas y posteriorQuent factor de D escisin de C3b en plasma. Despus de la iniciacin por estas tres vas, la cascada del complemento contina con la formacin de C5a y C3a, que
inducir la inflamacin a travs de la atraccin de los leucocitos; C3b, que opsonizes patgenos e induce la fagocitosis; y la formacin de ataque a la membrana
complejo (MAC) que crea un poro en la superficie microbiana. (Reproducida de MJ Walport: Complemento N Engl J Med 344:. 1058-1066, 2001.)
cascada del complemento puede activarse por los complejos de

anticuerpos. activacin se produce cuando IgG y / o IgM estn
reticulados con C1. C1 tiene tres componentes: C1q, r, y s. C1q se
une las regiones Fc de IgG y / o IgM y trae C1r, que es
proteoltica, en la proximidad para C1s, que se escinde, a travs
de interacciones con C4 y C2. Esta conduce a la formacin de la
convertasa C3 de la va clsica (C4b2a) y la eventual formacin
de la convertasa C5 de la va clsica (C4b2a3b). Classical
convertasa C3 de la va convierte C3 a C3a, y va clsica C5
convertasa C5 convierte a C5a.
La va alternativa es iniciada por los productos de mecanismos,
incluyendo LPS de bacterias Gram-negativas y polisacrido
sacridos de las paredes celulares de los hongos (vase Higo. 418).Adems, otro
protenas plasmticas activados, incluyendo calicrena, plasmina, y

activada factor de XII, puede escindir C3, dando como resultado su
activacin a C3b. C3b se combina con el factor B y se acopla con la
actividad del factor D, forma la convertasa C3 de la va alternativa
(C3bBb). Alternativa va C3 convertasa C3 convierte a C3b. C3b se
combina con la va alternativa C3 convertasa para formar la va
alternativa C5 convertasa (C3bBb3b), que convierte C5 a C5a. Porque el
va alternativa puede ser activado por la coagulacin y factores de
cininas, una vez que la coagulacin o se activan los sistemas de cininas,
complemento la actividad sigue y viceversa. Por tanto, la coagulacin,
quinina, y sistemas de complemento estn estrechamente interactivo, y, a
menudo la activacin de un sistema conduce a la activacin de los otros
(Fig. 3-8). Cuando se une a
90
Tabla 3-3

Las principales funciones del Complemento
Actividad
Asociado
protena del complemento
DEFENSA DEL HUSPED

opsonizacin
La quimiotaxis de leucocitos y
activacin
La lisis de las paredes celulares
microbianas
fragmentos de C3 y C4
C5a, C3a, C4a y leucocitos
receptores
complejo de ataque a la membrana
(C5b-C9)
BRIDGING inmunidad innata y adaptativa

Aumento de anticuerpo
respuesta
Mejora de la inmunolgica
memoria
Los complejos inmunes C3b, C4b

y el antgeno; receptores C3
en los linfocitos B y
clulas presentadoras de antgeno
Los complejos inmunes C3b, C4b
y el antgeno; receptores C3
en las clulas dendrticas foliculares
DEPSITO DE BASURA
Liquidacin de inmunitario
C1q; fragmentos de C3 y C4
complejos
Liquidacin de las clulas apoptticas C1q; fragmentos de C3 y C4
Adaptado de Mackay IR, Rosen FS: N Engl J Med 344: 1058, 2001.
un producto microbiano, lectinas de unin a manosa (MBLs) y colins

tambin puede activar el complemento a travs de pro- serina asociada
a MBL se burla (MASP). MASP-2 escinde C4 y C2 para activar
etapas de la va clsica.
C3a aumenta la permeabilidad vascular mediante la induccin de la
histamina liberacin de las clulas cebadas. C5a, una vez formado, se
libera en el exudado inflamatorio y se comporta como un
anafilotoxina (una molcula que provoca la liberacin de histamina y
otros mediadores qumicos de los mastocitos o basfilos), un
quimioatrayente para los leucocitos, y un inductor de la expresin de
molculas de adhesin por las clulas endoteliales. C3b y C3bi son
opsoninas importantes y mejoran de neutrfilos la fagocitosis a travs
de receptores CR1 y CR3. C3 puede covalentemente adjuntar a
algunos patgenos virales y bacterianos intracelulares y el gatillo
mitocondrial de sealizacin antiviral (MAVS) una vez que los
patgenos entran el citosol. La enzima carboxipeptidasa plasma puede
degradar tanto C3a y C5b.
Los resultados MAC de la escisin de C5 convertasa C5 por,
conduce a la formacin de C5a y C5b. C5b sirve como el ancla para
el montaje de una sola molcula compuesta de C6, C7, y C8. Este
MAC (C5b con C6, C7, C8) facilita la polimerizacin de C9 (hasta 18
molculas de C9) en un tubo que se inserta en el lpido bicapa de la
membrana plasmtica de, por ejemplo, una bacteria. Un canal se
forma a travs de la membrana celular que permite el paso de iones,
molculas pequeas, y el agua en la bacteria por smosis. lisis
bacteriana se produce. Este proceso tambin puede daar las clulas
husped naive como ocurre en la anemia hemoltica.
metabolitos se desintegran rpidamente o son destruidos por enzimas.

Araquidnico metabolitos del cido incluyen prostaglandinas, leucotrienos
y lipoxinas que son producidos por la ciclooxigenasa (COX) y
lipoxigenasa vas enzimticas.
El cido araquidnico (cido eicosapentaenoico) es un elemento esencial
20-carbono, cido graso poliinsaturado derivado de cido linoleico,
que est presente en las membranas plasmticas de las carnes rojas de la
dieta. cido araquidonico es un componente integral de esterificacin
fosfato membrana de fosfolipidos que, cuando se escinde de la membrana
plasmtica por fosfolipasa, sirve como el principal precursor de los
eicosanoides. Eico-sanoids son sintetizados por dos clases principales de
enzimas: (1) Coxs y (2) lipoxigenasas y tambin (3) las enzimas del
citocromo P450. Su productos respectivos (eicosanoides) son (1) las
prostaglandinas y tromboxano boxanes y (2) leucotrienos y lipoxinas.
Estas molculas son sintetizado en las clulas endoteliales, leucocitos y
plaquetas y prinpalmente ejercer sus efectos biolgicos sobre vascular y de
las vas respiratorias suave clulas musculares, clulas endoteliales y
plaquetas durante la inflamacin aguda en respuesta.
El cido araquidnico es liberado de los fosfolpidos de membrana de
muchos tipos de clulas, pero en particular clulas endoteliales y
leucocitos, a travs de la accin de la fosfolipasa A citoplsmica 2 (la
cPLA2) y en menor grado, soluble (extracelular) fosfolipasa A2 (SPLA2).
Esto ocurre en respuesta a estmulos fsicos y qumicos, incluyendo C5a. la
cPLA2 se transloca desde el retculo endoplsmico de membrana
plasmtica cuando las concentraciones de calcio intracelular incrementar.
La actividad de sPLA2 Tambin requiere la participacin de calcio; sin
embargo, su contribucin a la formacin de intracelular cido araquidnico
vara entre los diferentes tipos de clulas cuando se comparado con el de la
cPLA2. fosfolpidos de membrana contienen un glicerol columna vertebral
unido a que es a menudo un cido graso saturado a la posicin sn-1, un
cido graso insaturado en la posicin sn-2, y una base en la posicin sn-3.
El cido araquidnico es a menudo en el sn-2 posicin y dado a conocer
por la cPLA2 o el SPLA2 para convertirse araquidnico libre cido.
cido araquidnico libre se metaboliza en una de las tres vas:
(1) la va de la COX para la formacin de prostaglandinas y tromboxanos,
(2) la ruta de la lipoxigenasa para la formacin de leucotrienos y lipoxinas,
y (3) la va del citocromo P450 para la formacin de cidos
epoxieicosatrienoicos (hydroperoxyeicosatet-cido raenoic [HPETE] y
cido hidroxieicosatetraenoico [HETE]). Hay tres isoenzimas COX-1 de la
COX, COX-2 y COX-3- que en realidad son componentes de la
prostaglandina H sintasa y el trabajo en concierto con un grupo hemo
peroxidasa. La isoenzima COX-1 es constitutivamente expresado, est
presente en casi todos los tejidos, y es considerarse una enzima de limpieza
con funciones fisiolgicas en la hemostasia y la proteccin de la mucosa
gstrica. Expresin COX-2 es la isoenzima inducida por estmulos
exgenos y endgenos y se produce localmente en los sitios de la
inflamacin. Est presente en los leucocitos, clulas endoteliales de los
vasos sanguneos y fibroblastos sinoviales. COX-3 isoenzima es una
variante de empalme de la COX-1 (y tambin denominada COX-1b o
COX-1v). Eso est presente en mayor abundancia en la corteza cerebral de
los perros y los seres humanos y tambin se detecta en aortas humanos y
roedores endotelios cerebral, corazn, rin, y tejidos neuronales.
Metabolitos del cido araquidnico
Formacin de prostaglandinas y la inhibicin
Cuando la inflamacin o de mediadores inflamatorios daar las

clulas, la clula lpidos de membrana se reorganizan rpidamente
para crear una variedad de biolgicacamente mediadores lipdicos
activos derivados del cido araquidnico. metabolitos del cido
DONIC son derivados de lpidos autacoide (actuando como un local
la hormona [ver Higo. 12-1])mediadores de la inflamacin que sirven
de seales intracelular y extracelular que influyen en la coagulacin
cascada y mediar casi todos los pasos de la aguda inflamatoria
respuesta (Fig. 3-9). Los efectos son efmeras ya que estos lpidos
metabolitos del cido araquidnico de la COX isoenzimas inducir una

prostaglandina intermedia, PGH2, Que se convierte en al menos cinco
metabolitos (PGD2, PGF2, PGE2, IGP2, Y el tromboxano A2 [TXA2]) Por
las enzimas sintasa de prostanoides nicos para cada uno de estos cinco
metabolitos. La concentracin relativa de cada uno de estos cinco tipos de
prostaglandinas sintetizados despus de la estimulacin depende de la
tipo celular estimulado. Por ejemplo, IGP2-a los trombos prostaglandina
denomina prostaciclina es producida por las clulas endoteliales a travs
91
Cascada de coagulacin
va extrnseca
va intrnseca
Lesiones de tejidos
Lesin vascular
factor de coagulacin X inactivo
La activacin de la sangre
factores de coagulacin
La activacin de
tromboplastina tisular
factor de coagulacin Active X
Va final comn
La activacin de
Factor XII
(Hagemann Factor)
El fibringeno
Protrombina
La trombina
Fibrina
cinina Cascade
precalicrena
quiningeno HMW
calicrena
sistema fibrinoltico
Fibrina
plasmingeno
La plasmina
La bradicinina
Trombina: la escisin de protenas

y factores de coagulacin
productos de fibrina-split
La bradicinina: vasodilatacin
cascada del complemento
Fibrina: trombos y cogulos

formacin
C3
C3a
C3a: quimiotaxis y
la activacin de leucocitos
La plasmina: degrada las protenas,

especialmente trombos
y cogulos
C5
C5a
C5a: quimiotaxis y
la activacin de leucocitos
Figura 3-8 Las interacciones entre los sistemas mediadores Cuatro plasma. HMW, de alta peso molecular. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
IGP2 sintasa, mientras que TXA2prostaglandina trombognico -a

denomina tromboxano-es producido por las plaquetas a travs
de TXA2 sintasa. PGD2 es el principal prostanoide producido por
los mastocitos; PGE2 es el prostanoide principal producido por
las clulas epiteliales, fibroblastos, y clulas del msculo liso.
Espec fi prostaglandinas c inhibicin (IGP2) o inducir (TXA2)
Coagulacin / trombosis, mientras que otros afectan vasculitis
permeabilidad cular (PGD2 y PGE2). Las prostaglandinas se
unen GPCRs que son especfico para cada prostaglandina.
prostaglandina activado receptores desencadenan monofosfato
de adenosina cclico (cAMP) o aumento del calcio
citoplasmtico. PGE2 ha sido conocida desde hace tiempo por
actividad inmunomoduladora; mecnica, trabajos recientes
sugieren que PGE2 receptor EP4 promueve la diferenciacin
tanto de T helper tipo 1 (TMARIDO1) y T helper de tipo 17
(TMARIDO17) CD4+ Los linfocitos T.
Las prostaglandinas contribuyen a la siguiente:
Fiebre (a travs de PGE2)
En la taquicardia fl amatoria
la hormona adrenocorticotrpica (ACTH) respuesta (neuronas de

el ncleo paraventricular del ACTH liberacin cerebro)
sndrome de estrs Comportamiento (disminucin de los
movimientos sociales y la prdida de contacto)
coagulacin / hemostasia (a travs de la prostaciclina y tromboxano)
La aspirina, indometacina, ibuprofeno y el naproxeno son la COX-1
inhibidores. La aspirina, naproxeno, ibuprofeno y tambin inhiben la
COX-2, como hacer lo altamente selectiva frmacos inhibidores de la
COX-2 celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib, y etoricoxib.
El acetaminofeno era pensado para inhibir la COX-3; sin embargo, la
actividad de acetaminofeno en los seres humanos y los roedores no
est totalmente de fi nido. Debido a que COX-3 es presentar en mayor
abundancia en la corteza cerebral y acetaminophen atraviesa la barrera
hematoenceflica (a diferencia de otros anti-esteroideo de drogas
inflamatorias [AINE]), estas observaciones fueron inicialmente
pensado para explicar por qu el paracetamol era a veces ms eficaz
para el tratamiento de dolores de cabeza y el alivio del dolor y menos
eficaz en
92
Figura 3-9 En clave de mediadores inflamatorios derivados de la membrana plasmtica. Una fosfolipasa citoplasmtica2 (la cPLA2) La actividad en el plasma
membrana conduce a cido libre araquidnico (AA) y lysophoshatidylcholine (LPC). metabolitos del cido araquidnico incluyen prostaglandinas y leucotrienos, y
LPC es un sustrato para el factor activador de plaquetas (PAF). El tipo de prostaglandina formado por una clula es dependiente del tipo de clula. Las plaquetas, por ejemplo, la forma
tromboxano, mientras que las clulas endoteliales forman la prostaciclina. Los leucotrienos se forman por los leucocitos. Inhibidores especfico a las diversas enzimas o productos son
se indica en el texto rojo y lneas. La COX, ciclooxigenasa; CYTO P450, el citocromo P450; DHA, cido docosapentaenoic; El SET, epoxyeicosatrienoics; SOLAPA,
5-lipoxigenasa-activacin de la protena; HETE, cido hidroxieicosatetraenoico; HPETE, cido hidroperoxieicosatetraenoico; LOX, lipoxigenasa; LTA 4, leucotrienos
UN4; LTA4H, leucotrieno4 hidrolasa; LTB4, Leucotrieno B4; LTC4, Leucotrieno C4; LTC4S, leucotrieno C4 sintasa; LIMITADO4, Leucotrieno D4; LTE4, leucotrienos
E4; PGD2, La prostaglandina D2; PGE2, La prostaglandina E2; PGF2, La prostaglandina F2; PGH2, La prostaglandina H2; IGP2, La prostaglandina I2 (Tambin llamado prostaciclina);
PGHS, la prostaglandina H sintasa; PS, sintasa de prostanoides; SPLA2, Fosfolipasa A soluble2; TXA2, Tromboxano2. (Modi fi cado del Dr. MR Ackermann,
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa.)
la inhibicin de la inflamacin en el cuerpo. Aunque este puede ser el

caso En los perros, la base mecnica de la actividad de
acetaminofeno en humanos seres no se entiende completamente en
este momento. El paracetamol puede inhibir la COX-2 en un grado
menor y tambin inhibir ligeramente COX-3 (COX-1b), y sin
embargo, tienen otras actividades / actividades. Gran parte de la antien efecto inflamatorio de los corticosteroides se debe a su inhibicin
de fosfolipasa A2, La enzima que libera cido araquidnico de
fosfolpidos de membrana. Los corticosteroides seal de la clula
para sintetizar tamao de un polipptido conocido como la
lipocortina (lipomodulina), que luego acta para inhibir la fosfolipasa
A2. Por lo tanto la antiinflamatoria efecto de los corticosteroides se
retrasa. Una variedad de otros natural y compuestos sintticos pueden
inhibir la fosfolipasa A2.
Formacin de leucotrienos e inhibicin

Omega-3 los cidos grasos (aceites de pescado) y la inhibicin de la

Actividad de eicosanoides
Factor activador de plaquetas

PAF es otra molcula potente de origen fosfolpido derivado de
membranas celulares de plaquetas, basfilos, mastocitos, neutrfilos,
macrofagos, y clulas endoteliales. PAF tiene una potente
fisiopatolgico efectos y contribuye a la inflamacin, choque
endotxico, y alrgenos reacciones GIC (asma) a travs de la
vasoconstriccin, broncoconstriccin, la agregacin plaquetaria y la
adhesin de leucocitos, la quimiotaxis, y degranulacin. Sin embargo, a
bajas concentraciones (experimentalmente inducida), PAF puede causar
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular capacidad. El
PAF tambin contribuye a la respuesta inflamatoria por

el aumento de la explosin oxidativa de los neutrfilos despus de
la fagocitosis de bacterias y aumenta la sntesis de eicosanoides
por los leucocitos. Durante la reaccin de hipersensibilidad
mediada por IgE en el pulmn, PAF induce la liberacin de los
mastocitos de la serotonina y la histamina, as como la
agregacin plaquetaria. Por lo tanto la agregacin plaquetaria
puede aumentar vascular la permeabilidad en las respuestas
inmunolgicas adquiridas y en consecuencia la inflamacin.
Dos enzimas, lysoPAF acetiltransferasa (lysoPAF-AT) y PAF
sintetizar phosphocholinetransferase (PAF-PCT), controlar el
sntesis final del PAF de las membranas lipdicas y promover de
este modo PAF produccin. PAF media sus efectos sobre las
clulas diana a travs de un nico GPCR. Estos receptores se han
identificado en el endotelio, neutrofilos, eosinfilos, macrfagos,
msculo liso y clulas gliales en el cerebro. actividad PAF se
reduce / regulada por PAF acetilhidrolasa, que se expresa por las
clulas que expresan el receptor PAF. acetilhidrolasa- PAF
degrada PAF a travs de la hidrlisis de su resto de etilo en el
posicin sn-2 del glicerol, que inhibe la actividad inflamatoria de
PAF. PAF acetilhidrolasa es por lo tanto potencialmente una
enzima que podra ser utilizado para el desarrollo de frmacos
para reducir inflamatoria respuestas.
Citoquina de la familia
Descripcin general de inflamacin in fl e Induccin de
T CD4MARIDO subconjuntos
Las citoquinas son un grupo de protenas producido por muchos
tipos de clulas, incluyendo linfocitos, macrfagos, clulas
endoteliales, neutrfilos, basfilos, mastocitos, eosinfilos,
clulas epiteliales, y conectivo clulas de los tejidos (vase
Apndice E-3-1). El propsito principal de citosinas es modular,
a travs de la mejora o supresin, el funcional expresin de otros
tipos de clulas durante la respuesta inflamatoria. Las
quimiocinas se producen de casi todos los tipos de clulas y las
citocinas que promueven la quimiotaxis de los leucocitos y la
migracin a travs CAP y vnulas postcapilares. Las citoquinas
juegan tambin un papel importante en (1) la hematopoyesis,
incluyendo granulopoyesis por citoquinas tales como IL-3, GCSF y GM-CSF; y (2) la inmunidad adaptativa, como el la
proliferacin de los linfocitos por las citoquinas, incluyendo IL-2,
y activacin de TMARIDO1 o TMARIDO2 respuestas. El T CD4MARIDO
respuesta de clulas consiste de subconjuntos de linfocitos T se
caracterizan por la secrecin de diferencia citoquinas ent,
incluyendo IFN--T productorasMARIDO1 y clulas IL-4produciendo T MARIDO2 clulas, que estn involucrados en celular
o humoral inmunidad, respectivamente. Las citocinas se han
organizado en el las siguientes categoras de acuerdo con su
director funcional ocupaciones:
factores de crecimiento hematopoyticos, incluyendo IL-3, GCSF, GM-CSF, posiblemente IL-9, IL-11, y factor de clulas
madre
mediadores inflamatoria, que inducen los reactantes de fase
aguda y inmunidad natural (IL-1, IL-6, TNF-, y TNF-)
citocinas quimiotcticas (IL-8)
la proliferacin de linfocitos T, la activacin y diferenciacin
citoquinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12 e IL-17 en
un mximo a IL-29)
Los estmulos que invocan expresin de estas familias de
citocinas son variada y secundaria a la activacin de una amplia
variedad de receptores, incluyendo los receptores solubles, los
receptores en la superficie celular, endosomal
receptores y receptores citoplasmticos, que activan el factor
nuclear B (NFkB), extracelular quinasa relacionada con la seal
(ERK), Jun, p38, y otras vas de sealizacin.
En cuanto a la actividad de los linfocitos T, hay citoquinas y
protenas que ejercen la actividad de linfocitos T reguladora
(IFN-, TGF-). De particular importancia es la presentacin de
antgeno por dendrticas las clulas a las clulas de linfocitos T
que liberan citoquinas, que median formacin de linajes de
linfocitos T auxiliares (TMARIDO1, TMARIDO2, TMARIDO17, y T
reguladoras [T reg] linfocitos). Las clulas dendrticas estn
presentes en
93
tejidos que estn en contacto con el medio ambiente tales como

Langerhans clulas de la piel y las clulas dendrticas de las superficies
mucosas de la respiratorio y sistemas alimentario. Estas clulas
dendrticas son sentimentels un seguimiento constante para fagocitar y
microbios y materiales extraos. En cooperacin con los linfocitos y
macrofagos en el tejido linfoide, actan como clulas presentadoras de
antgeno a activar los linfocitos T helper y linfocitos T citotxicos y B
linfocitos. La tMARIDO1 linaje de linfocitos T CD4, normalmente
impulsado por la IL-12, expresa el factor de transcripcin T-bet,
comunicados IFN-, e induce respuestas inmunes mediadas por clulas
dentro especfico enfermedades como la granulomatosa respuesta
inflamatoria a Mycobacterium infecciones bacterianas. mientras que
TMARIDO2 clulas CD4 se forman en respuesta a IL-4, IL-6, y
linfopoyetina estromal tmica (TSLP); expresar trancripcin factor de
GATA-3; producir IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13; y inducir respuestas
humorales y las enfermedades relacionadas con humorales, tales como
el asma y la atopia, TMARIDO17 T CD4 linfocitos se forman en respuesta a
TGF-, IL-6, y IL-23, factor de transcripcin expresa Rort, y la
liberacin de IL-17. Estas clulas puente inmune innata y adaptativa
respuestas a travs de la produccin de IL-17 de citoquinas, que
promueven en las respuestas inflamatorias tales como el reclutamiento
de neutrfilos y desarrollacin de respuestas autoinmunes. linfocitos T
reg desarrollan en el timo y tambin en respuesta a la estimulacin
antignica en presencia de TGF-, que induce la expresin transitoria o
estable de transcripcin factor de la caja forkhead P3 (FOXP3).
linfocitos T reg modulan respuestas de adaptacin a travs de la
liberacin de IL-10. Folicular T CD4 linfocitos (TFH) Desarrollar en
presencia de IL-6 y IL-21, factor de transcripcin expresa BCL6 y
CMAF (BLIMP-1 es inhibitorio), y la liberacin de IL-21. A travs de
la secrecin de IL-21, TFH Las clulas B son compatibles desarrollo de
linfocitos y la produccin de anticuerpos. Dinamarca folicular dritic
clulas estn presentes en los folculos de los ganglios linfticos y
presente antgeno a los linfocitos B.
Bioqumicamente, las citoquinas se pueden dividir en tipo I y tipo II
citoquinas. citoquinas de tipo I tienen cuatro unidades de -hlice. Tipo
II citoquinas tienen seis unidades de -hlice y es probable que derivan
de un nico gen ancestral. El tipo I y II citoquinas se unen a receptores
especfico de las estructuras de ligando I y II. A pesar de las semejanzas
de tipo I y tipo II citoquinas y sus receptores, todava hay mucha
diversidad en estructura y funcin de citoquinas dentro de cada tipo.
Citoquinas y Receptores de Sealizacin

La informacin sobre este tema y E-fig. 3-4estn disponibles en
En las protenas inflamatorias

Interferones. Los interferones son glicoprotena citoquinas producidas
por linfocitos y muchos otros tipos de clulas en respuesta a los virus y
clulas infectadas por virus, parsitos y clulas neoplsicas. Inhiben la
replicacin viral dentro de las clulas husped, activar las clulas NK y
macrofagos, incrementan la presentacin de antgenos a los linfocitos T,
y aumentar la resistencia de las clulas husped a la infeccin viral.
Tipo 1 interferones (IFN- e IFN-) se unen IFN- del receptor
(IFNAR), que tiene dos subunidades, IFNAR 1 y 2, a travs de la seal
y JAK1 TYK2 quinasas. Estas quinasas fosforilan STAT1 y STAT2,
que luego dimerizar y montar con IFN factor regulador 9 (Irf9) para
formar el complejo de factor gen IFN-estimulado 3 (ISGF3). ISGF3 une
elementos de respuesta a IFN en el ADN para la transcripcin de genes
de IFN-estimulado (ISGs) para mediar respuestas antivirales; tipo
interferones II receptores (IFN-) se unen IFN-gamma (IFNGR) 1 y 2 y
seal a travs de JAK1, JAK2, y STAT1 para inducir TMARIDO1 y
TMARIDO17 respuestas. Interferones de tipo III unirse a IL-10 receptores y
han sido describe, pero su funcin no es totalmente clari fi cado. La
mayora de las clulas producen IFN-, pero predominantemente clulas
hematopoyticas producen IFN-,
94
clulas dendrticas plasmacitoides especialmente. La actividad

antiviral de interferones de tipo I implica la activacin de la
expresin ISG y va, la protena MxA, 2 ', 5'-oligoadenilato
sintetasa 1 (OAS1) la activacin de la ribonucleasa L (RNasa L), y
la protena quinasa R (PKR). ISGylation es un proceso en el que el
gen de interfern-15 estimulada (ISG15) protena se une protenas
antivirales interfern clave (por ejemplo, JAK1, STAT1, MxA,
PKR, y L de RNasa) y previene su degradacin, mejorando as la
respuesta antiviral. MXa une la protena y atrapa virus. Los OAS1 /
RNasa L escinde proceso ARN viral y dimeriza protena PKR en s
mismo y en la presencia de ARN viral fosforila, inhibiendo as la
iniciacin de la traduccin de la clula husped Factor-2 (FEI-2),
que bloquea la replicacin viral.
Interferones de tipo III incluyen IFN-) 1, 2, y 3, tambin
designado IL-29, IL-28A y la IL-28B, respectivamente.
Respiratorio e intestinal clulas epiteliales en respuesta a las
infecciones virales producen estos interferones. La liberacin de
RNA viral fosforilada triple en clulas infectadas puede activar
RIG-I, que luego pueden mediar MAVS en mitocondrias y
peroxisomas, lo que resulta en la activacin de p38, NFkB, y IRF3
para la produccin del tipo III IFNs. Los IFN tipo III se unen
receptores nicos (IFNLR1 y IL10R2) para los genes de respuesta
IFN (ISGs) (por ejemplo, IRF7, IRF3), lo que lleva a una respuesta
similar a la de tipo II Los IFN (por ejemplo, MxA, OEA, PKR).
IFN- es otra familia de IFNs que se producen en la hembra
tracto reproductivo y mediar respuestas a IFN.
La protena de alta movilidad Box Grupo 1. cuadro de grupo de

alta movilidad la protena 1 (HMGB-1) es una citoquina
inflamatoria producida por monocitos y macrfagos. Es una
protena nuclear que nonhistone se une el ADN para regular la
expresin de genes y la cromosmico. HMGB-1 es liberado por
casi todas las clulas durante la necrosis, y una vez fuera de la
clula, es una Entrada de alarma, que es una endgeno molcula
que desencadena acogida en las respuestas inflamatorias. HMGB-1
se une receptor de macrfagos para los productos finales de
glicosilacin avanzada (RAGE) y TLRs 2 y 4, la activacin del
sistema inmune innato
y las respuestas patolgicas que incluyen la liberacin de IL-1,
TNF-, y IFN-. HMGB-1 y citoquinas, tales como IL-1, TNF, y
IL-6, y prostaglandinas, como PGE2, Estn involucrados con la
funcin hipotalmica en la aversin a la comida, hipofagia,
anorexia, prdida de peso, y edad comportamiento (ver seccin
sobre El efecto de La inflamacin en el respuesta febril y otras
actividades) y sirven para amplificar el respuesta inflamatoria.
Las quimiocinas
Quimiocinas, dado a conocer en respuesta a los estmulos
inflamatorios, son protenas secretadas que inducen la quimiotaxis
de leucocitos en inflamados - exudados (fig. 3-10). Tambin
activan clulas inflamatorias, inducir la actividad antiviral, regular
las respuestas inmunes, e inducir hematopoyesis, la angiognesis y
el crecimiento celular. Las quimiocinas son producida por todas las
clulas nucleadas en el cuerpo, incluyendo las clulas epiteliales,
fibroblastos, macrfagos, mastocitos, queratinocitos, clulas
dendrticas, y clulas endoteliales. Los leucocitos segregan todos
los tipos de quimiocinas, a excepcin de fractalquina (utilizado
para la quimiotaxis de monocitos), que es producido por las clulas
no hematopoyticas tales como clulas endoteliales vascular.
Clasificacin de las quimiocinas
La informacin sobre este tema y E-Tablas 3-6 a 3-8 estn disponibles en

Los receptores de quimioquinas y Sealizacin

Los radicales libres de oxgeno y derivadas de xido ntrico

Los radicales libres, tales como el anin superxido, radicales hidroxilo,
y NO derivados, pueden (1) daar a las clulas endoteliales vasculares,
dando lugar a aumento de la permeabilidad vascular; (2) inactivar
antiproteasas, tales como 1-antitripsina, lo que podra daar las
protenas ECM; (3) mejorar citoquinas y la expresin de quimioquinas
secundario a los cambios de sealizacin y dao a las clulas; (4)
activar las clulas endoteliales y aumentar la adhesin expresin de la
molcula; y (5) aumentar la formacin de quimiotctica factores
(LTB4). Tambin pueden inactivar neurotransmisores (adrenalina lnea
y noradrenalina), lo que lleva a la hipotensin.
los radicales libres de oxgeno derivados son liberados de los
neutrfilos y macrfagos despus de la exposicin a las quimiocinas y
los complejos inmunes y despus de la fagocitosis por los leucocitos
(ver Tabla 3-2). Ellos daan las clulas a travs de la peroxidacin de
los lpidos de la membrana celular, cruzada la vinculacin de las
protenas y la oxidacin de los grupos tiol en metionina y cistena,
escindiendo glicoconjugados, daar directamente el ADN fosfato
columna vertebral fosfato y bases, y la induccin de la formacin de
DNA aductos. Debido a los daos a las protenas, la actividad de
enzimas clave y factores de transcripcin que necesita la clula pueden
estar deteriorados. Afortunadamente, el cuerpo tiene antioxidantes que
son (1) enzimtico, tal como superxido dismutasa (SOD) isoformas 1,
2, y 3, catalasa, thioredoxin, peroxirredoxinas, glutatin reductasa y; (2)
no enzimtica sustancias endgenas, tales como la ceruloplasmina, la
transferrina, metalothionein, cido rico, y la melatonina; y (3) en la
dieta no enzimtica sustancias, tales como vitaminas A, C, y E y
licopenos, flavonoides, resveratrol, la genistena, antocianinas,
naringenina, y reserpines. Todas de stos minimizar el dao al tejido
causado por los radicales libres.
NO es un mediador qumico de la inflamacin que causa
vasodilatacin mediante la relajacin de las clulas musculares lisas
vasculares. En respuesta a la lesin y en los estmulos inflamatorios,
NO derivados son sintetizados por endotelial clulas, los macrfagos y
las poblaciones espec fi cos de las neuronas en el cerebro partir de Larginina, el oxgeno molecular, NADPH, otros cofactores, y la enzima
NO sintetasa (NOS). Hay tres formas de NOS que median la formacin
de NO: neuronal (nNOS), iNOS, y endotelial (eNOS). Adems de sus
actividades vasodilatadoras, NO inhibe la agregacin y adhesin
plaquetaria, inhibe mstil por clulas inducida por la inflamacin, oxida
los lpidos y otras molculas, y regulacin quimiotaxis de los leucocitos.
Los receptores para exgenos y endgenos

Inflamatorio estmulos y receptores toll-like
En las respuestas inflamatorias ocurrir en respuesta a endgeno y
exgeno sustancias genas. El cuerpo de reaccin inflamatoria a
exgenos patgenos ha sido entendida y estudiado durante muchos
aos. Creciente vez ms, est claro que el cuerpo produce tambin en
las reacciones inflamatorias para albergar molculas endgenas
liberados bajo condiciones estriles. As, tanto los estmulos endgenos
y exgenos producen "peligro" seales, denominadas patrones
asociados peligro molecular (apaga).
productos microbianos exgenos, a menudo con redundancia
molecular estructura, son PAMPs e incluyen sustancias tales como LPS,
peptidoglicano, y cido lipoteicoico. PAMP puede unir varios tipos de
PRRS (Higo. 3-11; Tabla 3-4; E-fig. 3-5).Estos receptores incluyen
secretadas receptores que circulan en la sangre (LPS-protena de unin),
la superficie receptores (receptores de manosa de macrfagos, y TLRs),
NLRs, y receptores endosomal (TLR y de los receptores virales
endosomal). Estas receptores tienen diferentes mecanismos por los que
activan la clula, y un trabajo juntos. LPS, por ejemplo, est unido por
unin a LPS protena (LBP), que a su vez se une CD14 para la
endocitosis y TLR4 para citoquinas y en las respuestas ammasome fl.
La formacin de un PRR-complejo PAMP inicia la sealizacin
transmembrana que a menudo implica un evento de la protena MyD88
que conduce a la activacin de NFkB y MAPK (p38) de sealizacin.
La familia de factores de transcripcin NFkB de inicia la transcripcin
de genes y la traduccin, dando como resultado la
95
B
Figura 3-10 Las respuestas de quimiocina a la lesin vascular. A, la placa aterosclertica ilustra las interacciones de los ligandos de quimiocina con su recepcin
res durante una reaccin inflamatoria. Considerando que los neutrfilos responden a IL-8 (una quimiocina CC), los monocitos responden a CX3CL1, CXCL1, CCL2 y su
receptores respectivos para atraer a las clulas a lo largo de la pared vascular para la adhesin de leucocitos y la adhesin molcula de infiltracin. B, Superior Magni fi cacin de la zona
definida por la caja en A. LDL, lipoprotena de baja densidad; VCAM-1, vasculares molcula de adhesin celular 1. (Reproducida de Charo SI, Ransohoff RM: Los muchos
papeles de quimiocinas y receptores de quimioquinas en la inflamacin. N Engl J Med 354: 610-621, 2006.)
la expresin de protenas implicadas en muchos procesos celulares

tales como proliferacin celular, la diferenciacin, la apoptosis y
de clulas respuestas a lesin, el estrs, y los patgenos externos.
NFkB y p38 puede entonces inducir la fagocitosis por los
leucocitos, la activacin de clulas dendrticas, la liberacin de en
citocinas y quimiocinas inflamatoria, y la activacin de la innata
(defensinas y la liberacin del pptido antimicrobiano) y
adaptativa (TMARIDO1, TMARIDO2, TMARIDO17, TFH actividad) sistemas
inmunes. Alternativamente, TLR4 sealizacin no se involucra
MyD88 (seal de MyD88 independiente naling) y resulta en la
formacin de IFN- e IFN-inducible productos gnicos.
Adems de la LBP, otros derechos y responsabilidades
parentales secretadas que pueden desencadenar la reacciones de
inflamacin a travs de la activacin del complemento o receptor
de unin incluyen lectinas de colgeno, tales como lectinas de
unin a manano A y C, colins, protenas de surfactante A (SP-A)
y D (SP-D), y conglutininas (ganado), que se unen glicanos de la
quitina, CAP bacteriana, virus, protena C-reactiva, y el suero
amiloide vinculante protena. SP-A, por ejemplo, se puede unir,
agregado, e inhibir respiratoria El virus sincitial toria. SP-A
tambin puede activar los macrfagos.
Leucocitos, epitelios, clulas de la mucosa que recubre-y otras

clulas pueden tambin expresar PRR en la membrana plasmtica,
incluyendo TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 y TLR11. TLR son
una familia de PRRS en mamferos que pueden distinguir entre
diversas clases de qumica productos microbianos conservadas
genticamente (vase Tabla 3-4). Por ejemplo, la lipoprotena
bacteriana se une TLR1 y TLR2 / 6, flagellin TLR5 se une, y LPS se
une TLR4. Estos receptores tienen un centro papel en la liberacin de
las citocinas inflamatorias de la innata sistema inmune en respuesta a
las estructuras microbianas, como exgenos sustancias microbianas
nous y productos endgenos (E-fig. 3-6). Tambin, TLRs
probablemente juegan un papel en la respuesta inmune adaptativa, que
se desarrolla durante la aguda respuesta inflamatoria.
receptores de lectina de tipo C estn tambin presentes en la
superficie de monocitos, macrfagos, neutrfilos y clulas dendrticas
e incluyen dectin-1, que se une -1,3-glucano, as como dectin-2,
MBL, y dendrtica de adhesin intercelular-celular especfica que
llame la molcula nonintegrins (DC-signos) que se unen alta manosa
y fructosa; tanto glucanos y residuos de manosa / fructosa se producen
y
96
Figura 3-11 Los patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs), receptores de reconocimiento de patrones (PRR), y Sealizacin Celular. PAMP tales
como lipopolisacrido (LPS), cido teicoico, -glucanos, as como pptidos microbianos, protenas, ARN, ADN, y CpG, unirse a receptores especficos c y desencadenar la activacin
cin de la cascada de sealizacin subyacente que conduce a la transcripcin de genes inflamatorios PROIN fl (citoquinas, interferones, quimiocinas). Los receptores estn presentes en el
superficie de la membrana (dectin-1, TLR1, 2, 4, 5, 6, 11; IL-1) en los endosomas (TLR3, 7, 8, 9), y en el citoplasma (dominio de oligomerizacin de unin a nucletidos de
[NOD], NALP, gen inducible por cido retinoico-1 [RIG-1]). Los receptores tipo Toll (TLRs) utilizan la protena MyD88 para la sealizacin, a excepcin de TLR 3 y 4, que puede ser
MyD88 independiente. Todo el gatillo en la foto NF B (NFkB), y algunos tambin inducir respuestas de interfern (IFN). CARD, la activacin de la caspasa y reclutamiento
dominio; dsRNA, ARN de doble cadena; IL, interleucina; IRF, factor regulador de interfern; ITAM, immuoreceptor basado en tirosina motivo de activacin; ARN de cadena simple,
ARN de cadena simple; TIR, Toll / IL-1 receptor; TRAM, molcula adaptadora relacionada TRIF-; TRIF, adaptador que contiene TIR inductor de interfern-. (Reproducida de
Dale DC, boxeador L, Liles WC: Los fagocitos: neutrfilos y monocitos. Sangre 112: 935-945, 2008.)
dado a conocer por los organismos de micobacterias y hongos. Una

vez unido, tanto TLR y de tipo C lectinas regulan una amplia gama
de innata y adaptativa la respuesta inmune a travs de NFkB,
activadores de factores de transcripcin
protena-1 (PAFT-1), y factores reguladores de interfern (IRF).
Los receptores intracelulares, tales como los NLRs, tienen una
rica en leucina repetir dominio que se une PAMP y
xenocompounds para inducir y / o regular la inflamacin. NOD1
est presente en muchos tipos de clulas y se une a las estructuras
de tripptidos peptidoglicano derivado de (gamma-D-glutamilcido meso-diaminopimlico [IE-DAP]) de las bacterias Gramnegativas y algunos Gram-positivas (Listeria y Bacillus spp.)
bacterias. NOD2 se expresa predominantemente por las clulas
hematopoyticas y intestinal epitelios y se une dipptidos de
muramilo peptidoglicano derivado. Bound NOD1 y NOD2 activan
la protena del receptor que interacciona (PIR) de la familia del /
treonina protena quinasa serina (RIPK2), que luego se provoca la
actividad NFkB y eventual secrecin de los antimicrobianos
pptidos; en los mediadores inflamatorios, tales como TNF, IL-6,
CCL2, IL-8,
y CXCL2 invocando la inflamacin; y tambin la activacin de MAPK

para la transcripcin de genes y la regulacin de la autofagia en algunas
clulas.
Los productos microbianos tales como dipptidos de muramilo y
pueden los DAMPS tambin se unen NLRs, que, junto con una
variedad de xenocompounds, puede activar en inflamasomas. En
inflamasomas son protena multimrica unidades que consiste en la
deteccin de NLR molcula, ASC adaptador de protenas, y la caspasa1. A travs de la caspasa-1 de activacin, en inflamasomas mediar en la
liberacin de IL-1, IL-18 e IL-33. NLRs de inflamasomas incluir
NLRP1, NLRP3, NLRP6, NLRP7, y NLRP12 (o NNLRC4). LPS de
las bacterias Gram-negativas se une TLR4, que NLR activa en
inflamasomas y producen IL-1. LPS tambin se une CD14, que activa
la endocitosis. Un identi fi cado recientemente LPS tambin se une la
caspasa-11 en ratones, la activacin de una caspasa-11 en inflamasoma.
Los PRR para ciertas infecciones virales incluyen RIG-I (por
ejemplo, Paramyxoviridae, en los virus gripales) y melanoma
diferenciacin asociada a gen 5 (MDA5) (Picornaviridae). Estas
molculas detectan viral
9
Tabla 3-4
97
Tipos de asociados a patgenos patrn molecular exgenos ligandos, Su reconocimiento de patrones

Receptores, y la accin posteriores relacionados con la inflamacin aguda en
Los ligandos exgenos PAMP
Los PRR secretadas
Accin
manosa
membranas microbianas
LPS
MBL
CRP y SAP
LBP
C1q
ficolins
Activacin del complemento

Opsin, la activacin del complemento
LPS de unin
LPS, peptidoglicanos
CD14
manosa
paredes celulares bacterianas
-glucano
lipopptidos
Lipoteicoico cido, lipoarabinomannan,
zymosan
LPS
flagelina
lipopptidos diacilo
receptor de manosa de macrfagos

MARCO
Dectin-1
TLR1
TLR2
Nontranscriptional respuesta;
media la endocitosis
La fagocitosis
La fagocitosis
IL-10 y NFkB
NFkB, MAPK
NFkB, MAPK
RRP de la superficie celular
TLR4
TLR5
TLR6
TLR10
TLR11
TLR12
TLR13
NFkB, MAPK
NFkB, MAPK
NFkB, MAPK
TLR9
TLR3
TLR7 / 8, RIG-1, MDA5
NOD1
NOD1
NALP3
Tipo 1 IFN, NFkB

Tipo 1 IFN, NFkB
Tipo 1 IFN, NFkB
IL-1
IL-1
IL-1, IL-18, IL-33
los receptores del factor de crecimiento, CD44, TLR,

TGF-beta R, la GP IIb / IIIa, surfactante
receptor de la protena 210 (miosina XVIIIA),
NALP3, receptor de adenosina
Numerosas respuestas celulares,

incluyendo la activacin celular,
proliferacin, y / o apoptosis,
IL-1, IL-18, la produccin de IL-33,
TMARIDO2 respuestas
Los PRR intracelulares

ADN
dsRNA
ARN de cadena simple
peptidoglicano muramil tripptido (Gram
negativas)
dipptido muramil-peptidoglicano (Gram
bacterias positivas y Gram-negativas)
bajo K+ concentracin, el cido rico, slice,
amiloides, productos microbianos, dsRNA
sulfato de heparina, cido hialurnico, de choque trmico
protena 60 y 70, retculo endoplsmico
glicoprotena 96, fi fibronectina, fibringeno,
protena surfactante A, las clulas apoptticas, K+
fl ujos va P2X y pannexin 1, adenosina
Endgeno en los estmulos inflamatorios son los producidos por las clulas husped.
CRP, protena C reactiva; dsRNA, ARN de doble cadena; gp, glicoprotena; IFN, interfern; IL, interleucina; Dolor lumbar, la protena de unin a LPS; LPS, lipopolisacrido;
MAPK, mitogen-activated protena quinasa; MARCO, clase A del receptor de receptor de macrfagos bsqueda de objetos con estructura de colgeno; MDA5, melanoma diferenciacingen asociado 5; MBL, lectina de unin a manosa; NALP3, nacht, LRR y PYD dominios que contienen la protena 3; NFkB, el factor nuclear B; NOD1, nucleotidedominio de unin y oligomerizacin; PAMP, asociados a patgenos patrn molecular; PRR, receptor de reconocimiento de patrones; RIG-1, cido retinoico inducible gene-I;
SAP, protena amiloide A srico; ARN de cadena simple, ARN de cadena simple; TGF-beta R, la transformacin de crecimiento del receptor del factor-; TLR4, Toll-like receptor 4.
Los datos de Medzhitov R: Nat Rev Immunol 1: 135-142, 2001.
ARN, altera la actividad mitocondrial a travs MAVS, e invocar

NFkB y IRF3 para IFN- y la liberacin de IFN- y NFkB en la
produccin de citoquinas inflamatorio, junto con los pptidos
antimicrobianos.
Endosomas expresan PRRs que tambin tienen un papel
importante en la deteccin de la infeccin viral y desencadenando
una respuesta celular que a menudo resultados en en inflamatorio
y la actividad inmunolgica. TLR3, TLR7, TLR8, y TLR9 estn
presentes a lo largo de la membrana endosomal interior y obligar a
ARN de doble cadena (TLR3) o ARN / ADN de cadena sencilla
(ssRNA / ADN) (TLR7, TLR8, TLR9) y activar IRF7 y NFkB.
molculas endgenas (no producidas por microbios) se liberan
en respuesta a la lesin infecciosa (trauma, toxinas, neoplasia,
necrosis, o irritacin). Debido a molculas endgenas pueden
desencadenar una reaccin inflamatoria, que han sido
denominados alarminas. Alarmaninas incluyen sulfato, cido
hialurnico, protenas de choque trmico (HSP) 60 (mitocondrias),
HSP70 (citoplasma), GP 96 (retculo endoplasmtico),
fibronectina fi, fibringeno, y SP-A, todos los cuales se pueden unir o

PRR otros receptores e iniciar la sealizacin celular, la inflamacin y
la activacin del sistema inmune innato (ver Tabla 3-4). estas molculas
a menudo se pasan por alto cuando se considera aguda inflamacin en el
contexto de las infecciones microbianas, porque los productos
microbianos, tales como cido teicoico y LPS, son muy potentes
activadores de aguda inflamacin. Sin embargo, las molculas
endgenas probablemente tienen un significativo papel en la
inflamacin generada contra las clulas neoplsicas, toxinas, y lesin
mecnica. Por ejemplo, una amplia variedad de xenocompounds,
incluyendo las clulas apoptticas, toxinas (maitotoxina, valinomycina,
nigeri-cin, aerolisina), molculas de tensin (radiacin ultravioleta,
monosdico urato, pirofosfato clcico, fibrillas de amiloide beta fi),
xenognico compuestos (silicatos, asbestos, hidrxido de aluminio), as
como productos microbianos (cido lipoteicoico, LPS), puede afectar
lisosomal funcin, que a su vez induce la activacin NLRP3 (NALP3)
98
Figura 3-12 In fl ammasome activacin por estmulos exgenos y endgenos. Numerosos estmulos pueden resultar en la activacin de la NALP3 en fl ammaalgunos. estmulos exgenos incluyen lipopolisacrido (LPS), cido lipoteicoico (LTA), toxinas, urato monosdico cristales (MSU), pirofosfato de calcio
dihidrato (CPPD) cristales, ultravioleta (UV) -B ondas, aluminio, amianto, y slice. estmulos endgenos incluyen trifosfato de adenosina (ATP), potasio,
nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADPH), y especies reactivas de oxgeno (ROS). Una vez enganchado, NALP3 activa la caspasa-1, que escinde
pro-IL-1 en IL-1 y tambin activa IL-18 (no mostrado). IL, interleucina; MDP, dipptido de muramilo; TLR, Toll-like receptor. (Reproducida de Benko S,
Philpott DJ, Girardin SE: Las seales microbianas y de peligro que activan los receptores Nod similar. Citoquina 43: 368-373, 2008.)
(Higo. 3-12). Adems, la adenosina, un subproducto de la lesin de

clulas CD39 hidroxilacin de ATP, puede unirse a receptores de
adenosina presentes en la membrana de la superficie de los
leucocitos y modulan en inflamatoria y las respuestas inmunes.
molculas endgenas mitigar la intensidad de la respuesta
inflamatoria mediante la regulacin de la intensidad de sealizacin.
Pptidos antimicrobianos y colectinas

Los pptidos antimicrobianos, tales como la - y -defensinas,
cathelicidins, y otros, tales como pptidos aninicos, y histantin
dermacidins-son pequeos pptidos con actividad microbicida
contra Gram-negativas y Gram-positivas bacterias, hongos,
micobacterias, y algunos virus como el virus de la
inmunodeficiencia humana envuelta (VIH) (E-Table 3-9). Ellos son
codificadas por genes de las clulas que participan en la respuesta
inflamatoria, especialmente neutrfilos, y por las clulas epiteliales
que forman la piel y las barreras de la mucosa de la respiratorio y
sistemas alimentario. La actividad microbicida probable se produce
a travs de la formacin de poros dentro de las membranas
bacterianas y envolturas virales. Adems de la actividad
microbicida, anti-pptidos microbianos son cada vez ms apreciados
por su papel en otra no microbiana actividades relacionadas con la
inflamacin y la reparacin de heridas. Estas actividades incluyen la
quimiotaxis de leucocitos y dendrtica clulas, la proliferacin
celular, la reparacin de heridas, la liberacin de citoquinas, y la
proteasa-antiproteasa equilibrio. Tambin hay mucha evidencia de
que pptidos antimicrobianos vinculan el inmune innata y
adaptativa respuestas.
Hay una amplia variedad de pptidos antimicrobianos; sin embargo, el

defensinas han recibido la mayor atencin a las actividades que no sean
la destruccin microbiana. Hay tres tipos de defensinas: la -, - y thetadefensinas. alfa-defensinas son producidas por los neutrfilos y Paneth
Clulas. beta-defensinas son producidos por los neutrfilos y clulas
epiteliales. theta-defensinas son producidas en los neutrfilos de los
primates. las defensinas son protenas catinicas con tres pares de
disulfuro intramolecular cautiverio. -defensinas y beta-defensinas
pueden estimular degranumento - mastocitos, inducir la sntesis de IL-8,
inducir la quimiotaxis de linfocitos T, y activar los linfocitos T,
macrfagos y clulas dendrticas, por lo tanto la interconexin de la
inmunidad innata y adaptativa. La importancia de defensinas en la
inmunidad es subrayada por el hecho de que el VIH-1 infecta individuos
que son sanos y en "remisin" tienen una alta concentracin las de adefensinas, que se cree para mejorar linfocitos T actividad y tambin
puede tener directa la actividad anti-VIH-1. Trabajo reciente tambin ha
demostrado que los adipocitos en la dermis de la piel catter expresa
licidins y otros pptidos antimicrobianos para proteger contra la
infeccin las causadas por Staphylococcus aureus.
Protenas de Fase aguda

protenas de fase aguda son las protenas plasmticas sintetizadas en el
hgado cuyas concentraciones aumento (o disminucin) por 25% o ms
durante la inflamacin. Estas protenas sirven como inhibidores o
mediadores de el de los procesos inflamatorios e incluyen la protena C
reactiva, 1-cido glicoprotena, haptoglobina, protena de unin a
manosa, fibringeno,

Tabla 3-5
99
Los ejemplos de distintos tipos de in fl amatorios y respuestas clnicas a las sustancias

TIPO DE sustancias inflamatorias
alrgenos piel
Sustancia
Sitio
gatillo molecular
respuesta importante
Medida de la reaccin
Clnica hallazgo
resolucin deseada
posibles secuelas
alrgeno
Epidermis / dermis
Inmunoglobulina E-reticulacin,
unin a clulas dendrticas
Histamina, leucotrienos
Local
Inflamacin, prurito (broncoconstriccin)
Limited, resuelve en horas / das
habn severa y fl son, anafilaxia
Bacterias Gramnegativas
La infeccin en la dermis
Gramnegativas
Septicemia
LPS, toxinas
Dermis
TLR4, CD14, NOD1
LPS, toxinas
Sangre
factor de Hageman,
complementar, TLR4
Las cininas, bradiquinina, PAF,
prostaglandinas, IL-1, TNF
sistmico
Fiebre, nuseas, malestar
Transitorios, resuelve
Shock sptico
IL-1, IL-18, TNF, prostaglandinas, PAF,

productos de neutrfilos
Local
Inflamacin, exudacin (pus)
Limited, resuelve en das
La celulitis conduce a la ulceracin, la eventual
fibrosis / granuloma
CD14 = receptor de la protena de unin a LPS.

= factor de Hageman factor de coagulacin.
IL-1, interleucina-1; IL-18, interleucina 18; LPS, lipopolisacrido (endotoxina); NOD1, nucletidos vinculante y dominio de oligomerizacin; PAF, activador de plaquetas
factor; TLR4, Toll-like receptor 4; TNF, factor de necrosis tumoral.
1-antitripsina, y componentes del complemento C3 y C4. La

centracin de estas protenas de fase aguda suele aumentar durante
la inflamacin, mientras que la concentracin de prealbmina y
albmina (tambin protenas de fase aguda) disminuye en la
inflamacin. Aguda en condiciones inflamatorias que son lo
suficientemente graves como para elevar las concentraciones en
plasma sanguneo de citoquinas, tales como IL-1 y TNF, aumentar
las concentraciones en sangre de las protenas de fase aguda, y se
utiliza elevacin de la concentracin de fibringeno en la sangre del
ganado clnicamente como un indicador de inflamacin sistmica
en. C-reactiva protena ha recibido recientemente la atencin como
un marcador de la inflamatorio condiciones, especialmente la
aterosclerosis en seres humanos. en adicin a su papel diagnstico,
la protena C reactiva se une a las bacterias y los hongos y tambin
activa el complemento. Una vez que las concentraciones de fase
aguda protenas y en las concentraciones sistmicas de citoquinas
inflamatorias son elevado, que afectan el ritmo cardaco, la presin
arterial, y el hipo la regulacin de la temperatura del tlamo por
estimulacin directa o indirectamente las neuronas dentro
especficos ncleos hipotalmicos. la previamente cambios descritos
tambin afectan la frecuencia respiratoria y el intercambio gaseoso.
Mediadores Antiinflamatorios
mediadores antiinflamatorios incluyen adiponectina, lipoxinas,
resolvinas, maresins, protectinas, anexina A1, sulfuro de hidrgeno,
y citoquinas reguladoras. La regulacin de estos mediadores
inflamatorios se produce por varios mecanismos, que incluyen (1) la
prdida de la iniciando, incitacin de estmulo, (2) la degradacin de
los mediadores inflamatorios, (3) baja regulacin de los receptores,
(4) desfosforilacin de sealizacin molculas, y (5) la liberacin de
otros mediadores con antiinflamatoria actividad. La adiponectina es
una adipokine, que adems en la actividad inflamatoria tambin
tiene una potente sensibilizacin a la insulina, antilipoacciones txicas y anti-apoptticas. La adiponectina se une a dos
receptores, AdipoR1 y AdipoR2, lo cual puede disminuir la
inflamacin y el oxidativo estrs en los adipocitos. Lipoxinas activan
los macrfagos y alteran la migracin de neutrfilos. Resolvinas
inhiben la transmigracin de neutrfilos a travs de paredes de los
vasos sanguneos. Maresins son lpidos producidos por macrofagos
que contribuyen a la reparacin de heridas y reducir la sensibilidad
de los nervios a los estmulos dolorosos. Protectinas inhiben la
liberacin de mediadores inflamatorios. Anexina A1 es liberado de
los neutrfilos experimentan muerte celular e inhibe an ms la
infiltracin de neutrfilos. Sulfuro de hidrgeno es un gas que
induce los neutrfilos para someterse a apoptosis. IL-10 y otros
muchos citoquinas regulan los linfocitos T y las clulas del inmune
adaptativa respuesta.
Resumen de los mediadores qumicos

de aguda La inflamacin
Diversos estmulos exgenos y endgenos pueden activar soluble,
receptores de la superficie, o citoplasmticos y endosomal o
simplemente causa daos mecnicos o de otro tipo para invocar una
aguda inflamatoria respuesta. Esta respuesta puede ocurrir muy
rpidamente como resultado de la liberacin de preformado o
rpidamente activada en mediadores inflamatorios tales como la
histamina, cininas, como factores del complemento C3a y C5a, y las
taquiquininas (sustancia P). Estas molculas generalmente afectan
calibre vascular y la permeabilidad y activan leucocitos y clulas
endoteliales. Al mismo tiempo, los productos basados en lpidos, tales
como prostaglandina dins, leucotrienos y PAF, contribuyen a la
quimiotaxis, vascular tono, y la actividad de los leucocitos, todos los
cuales trabajan en conjunto con quimioquinas y citoquinas que activan
las clulas endoteliales y leucocitos y mejoran la infiltracin de
neutrfilos. NO liberado por macrofagos y endotelios inducen
vasodilatacin y tambin puede contribuir a dao tisular causado por
otras especies reactivas del oxgeno. Mediadores inflamatorios
conservadores se unen a receptores que posteriormente inducen
citoplsmica de sealizacin y la activacin celular, dando como
resultado la produccin de citoquinas adicionales, quimiocinas,
molculas de adhesin, antimibial pptidos, y otra en mediadores
inflamatorios que puede o bien exacerbar o inhibir el proceso
inflamatorio en. tropenia activado que expresan molculas de adhesin
de leucocitos, tales como las integrinas, introducir en el tejido amed fl y
pueden liberar enzimas hidrolticas y otros contenido de los grnulos
que ms daos tisulares. Por va sistmica, aumenta en las protenas de
fase aguda, citoquinas, quimioquinas, se complementan, y en las
protenas inflamatorias pueden afectar a la temperatura del cuerpo,
cardiovasculares funcin, la locomocin, el sueo, el apetito, y otras
actividades (Mesa 3-5).
Fase reparadora de la aguda

Los resultados de la aguda respuesta inflamatoria in fl
Los cuatro resultados principales de aguda inflamacin son los siguientes:
Resolucin (el retorno a la estructura y funcin normal)
La curacin por fibrosis
Formacin de un absceso
La progresin de la inflamacin crnica
La gravedad de los daos en los tejidos, la capacidad de las clulas para
regenerar,y las caractersticas fsicas o biolgicas de la causa de la lesin
100
determinar estos resultados. En la aguda respuesta inflamatoria

(fig. 3-13), el resultado deseado es la resolucin, es decir, la
vuelta completa de la estructura y la funcin normal.
La resolucin ocurre si la siguiente ocurrir:
La aguda respuesta inflamatoria se completa en la correcta
secuencia.
Los macrfagos y los vasos linfticos eliminar el exudado.
El agente o sustancia incitar se elimina.
El estroma (tejido conectivo) del tejido afectado est intacto y
puede proporcionar apoyo a la regeneracin de las clulas
epiteliales.
Las clulas epiteliales necrticas ulceradas o se sustituyen por
regeneracin la de las clulas epiteliales adyacentes en un stano
intacta membrana.
Mecnica, la primera etapa crtica de la resolucin implica la caza y / o

la eliminacin de la causa incitante, eliminacin de la sustancia
mediadores de neutralizacin o decaimiento, vuelven a la normalidad
flujo vascular y la permeabilidad capilar, fin de la emigracin de
leucocitos, apoptosis la muerte celular de neutrfilos Totic restante en el
exudado, la eliminacin del exudado por monocitos y macrfagos
fagocitosis, y el drenaje a los ganglios linfticos regionales (fig. 3-14).
En las respuestas inflamatorias de neutrfilos, monocitos y macrfagos
son inhibidas ms por inactivacin de quimiocinas y la liberacin de
productos tales como A4 lipoxina, resolvinas, anexina A, lactoferrina, y
lisofosfatidilcolina.
La regeneracin es la segunda etapa de la resolucin y depende la
disponibilidad de las clulas epiteliales progenitoras y la presencia de una
estroma de apoyo y la membrana basal intacta durante ordenada
sustancias nocivas
La lesin tisular
Inflamacin aguda
sustancias nocivas retira
lesin de los tejidos temporal
muerte de las clulas del parnquima
Estroma y el stano
membranas no estn daados
La reparacin y la curacin en su totalidad por

regeneracin de las clulas del parnquima
Volver a la estructura y funcin normal
Ejemplos:
erosiones o lceras leves de la piel
- Las quemaduras trmicas (quemadura solar)
- Los poxvirus, parapoxviruses
erosiones o lceras leves de orina
mucosas
- Los clculos urinarios
erosiones o lceras leves de comunicacin oral
mucosas
- Calicivirus felino, BVD
necrosis leve de la mucosa respiratoria
- Rinotraqueitis infecciosa bovina
- Rinotraqueitis felina
La necrosis de las vellosidades enterocitos
- La gastroenteritis transmisible del cerdo
- Infecciones por coronavirus entrico de
animales domesticos
Estroma y el stano
membranas estn daados
La reparacin y la curacin por la regeneracin

de las clulas del parnquima y fibrosis modesta
prdida focal de la estructura y funcin normal
Ejemplos:
quemadura trmica grave (quemadura solar)
infartos renales y tambin los de
otros sistemas de rganos
La no suturada / herida resultante de la unin
La necrosis de las vellosidades enterocitos
- Enteritis por parvovirus de productos nacionales
animales
Ejemplos de la columna de la izquierda
con afectacin ms severa
sustancias nocivas no se elimina
la lesin del tejido sostenido
muerte de las clulas del parnquima con estroma

y el dao de la membrana basal
y / o inflamacin granulomatosa crnica
La reparacin y la curacin por fibrosis extensa

sin regeneracin til de
clulas del parnquima
prdida severa de la estructura y funcin normal
Ejemplos:
granulomas de cuerpo extrao
enfermedades fngicas granulomatosas
- Blastomicosis
- La histoplasmosis
- La coccidioidomicosis
Enfermedades bacterianas granulomatosas
- Enteritis granulomatosa Bovina
(Enfermedad de Johne)
- Rhodococcus equi de potros
- Linfadenitis caseosa de ovino / caprino
- La tuberculosis pulmonar de los rumiantes
Figura 3-13 Reparacin, regeneracin y fibrosis despus de una lesin ya su inflamacin. BVD, la diarrea viral bovina. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann, Colegio
de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Iowa; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).

migracin celular. Como un ejemplo, necrosis tubular renal aguda
puede que es causada por los antibiticos aminoglucsidos y da
lugar a desprendimiento y necrosis de las clulas epiteliales
tubulares desde el stano tubular membrana. Si la membrana basal
y el estroma de soporte permanecen, clulas epiteliales
progenitoras intactos pueden dividirse y migrar a reemplazar las
clulas perdidas y as devolver el tbulo para la funcin normal. Si
la membrana basal no est intacto para guiar las clulas
proliferantes, tbulos funcionales no se formarn. En su lugar,
epitelial tubular regenerativa clulas se atrofian o formar en
pequeos agregados con sincitial clulas gigantes. Al mismo
tiempo, el suministro a la regin microvascular debe ser
restaurado, que se produce mecnicamente por la proliferacin de
las clulas endoteliales en respuesta a molculas tales como VEGF.
Sangre
1
necrtico
tejido
neutrfilos
monocitos
Fluid y
protenas
101
Nomenclatura de la Respuesta inflamatoria

(Morfolgico Diagnsticos)
Nomenclatura, un sistema de nombres asignados a las estructuras y
procesos en una disciplina cientfica, que se utiliza en patologa
veterinaria ofrece los mdicos con un diagnstico morfolgico, una
descripcin precisa de la proceso, el tipo de inflamacin y enfermedad.
Un diagnstico morfolgico tiene seis componentes enumerados en la
siguiente secuencia: grado de severidad, duracin, distribucin, exudado,
modificador, y el tejido (Tabla 3-6). Con base en los resultados de un
examen postmortem y / o histolgica Evaluacin de muestras de tejido,
un patlogo construir un diagnstico mofologico mediante la inclusin
en el orden secuencial de los componentes de la nomenclatura que mejor
describa los especmenes. Por ejemplo, usando el rin como el tejido
lesionado, el componente central de una diagnstico morfolgico es el
nombre del tejido derivado de su trmino latino ", nefro-." Si el rin
est inflamado, el prefijo "nefro-" se combina con el "itis" sufijo x
(inflamacin o enfermedad de) a formar la palabra "nefritis", que
significa inflamacin del rin. Los otros componentes de la diagnstico
morfolgico, como grado, duracin, distribucin, exudado, y
modificador, nefritis y preceden se utilizan para describir las
caractersticas del proceso de inflamatorio. El patrn de distribucin de
la lesin inflamatoria en no slo proporciona ubicacin, sino tambin en
muchos casos implica un mecanismo de lesiones. Estos patrones de
distribucin como se muestra enHigo. 3-15incluir focal, multifocal,
localmente extensa y difusa. Estn cubiertos mayor detalle en cada
sistema de rganos. Las sutilezas de este proceso
neutrfilos
apoptosis
2
Linfa
Maduracin
Escombros
macrfagos
4
5
6
Los nuevos vasos sanguneos
Crecimiento
factores
Focal
Multifocal
A nivel local extensa
Difuso
Reparar
Los fibroblastos
Figura 3-14 Eventos en la Resolucin de La inflamacin. 1, Return to

permeabilidad vascular normal; 2, el drenaje del edema fluido y protenas en
vasos linfticos linfticos o 3, por pinocitosis en macrfagos; 4, phagocytosis de los neutrfilos apoptticos y 5, la fagocitosis de los restos necrticos; y
6, la eliminacin de los macrfagos. Los macrfagos tambin producen factores de
crecimiento que iniciar el proceso subsiguiente de reparacin. Tenga en cuenta el
papel central de la macrofagos en la resolucin. (Reproducida de Haslett C,
Henson PM: Resolucin de la inflamacin. En Clark R, Henson PM, los editores:
El molecular y celular biologa de la reparacin de heridas, Nueva York, 1996,
Plenum Press.)
Tabla 3-6
Figura 3-15 Los patrones de lesin de distribucin utilizados para construir Morphologic diagnsticos, como un ejemplo, en el pulmn. (Por cortesa del Dr. JF
Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
La nomenclatura de un diagnstico morfolgico
La licenciatura
Duracin
Distribucin
exudado
Modificador
Tejido
Mnimo
Templado
Moderar
Marcado (grave)
Agudo
subaguda
Crnico
-Crnica activa
Focal
multifocal
A nivel local extensa
Difusa (intersticial)
craneoventral
Seroso
catarral
Fibrinoso
supurativa
granulomatosa
necrotizante
bronco
Hemorrgico
emblico
Nefritis
Cistitis
Enteritis
Neumona*
Hepatitis
Esta tabla proporciona un ejemplo de cmo nomenclatura se puede utilizar para construir un diagnstico morfolgico. No se pretende ser exhaustiva y puede variar de
sistemas utilizados en otros colegios veterinarios.
* En el pulmn, se acostumbra a utilizar el trmino para indicar la neumona la inflamacin del pulmn.
Slo se utiliza para enfermedades de los pulmones.
102
se aprenden a travs de la formacin avanzada en la disciplina de la

patologa, y trminos que describen el grado y la duracin evolucionan
a partir de aos de experiencia profesional y no son susceptibles de ser
dominado por los veterinarios estudiantes durante su formacin
profesional.
diagnsticos morfolgicos tambin pueden utilizar el sufijos "osis"
(enfermo o condicin anormal) o "opathy" (enfermedad). En este
contexto, tales enfermedades o condiciones se refieren a los causados
por el envejecimiento o degenerativa sin procesos de inflamacin. Por
lo tanto la misma nomenclatura se puede utilizar para diagnosticar una
enfermedad degenerativa en el rin por usando el trmino nefrosis o el
trmino nefropata. El otro componente se aaden a nefrosis o
nefropata para describir la caractersticas del proceso degenerativo. Por
ltimo, algunos metablica y las enfermedades neoplsicas no encajan
en esta nomenclatura, pero igualmente diagnsticos morfolgicos
vlidos pueden ser construidos. Un ampliada, suave y el hgado friable,
amarilla y grasienta puede ser morfolgicamente como "hgado graso"
(lipidosis heptica), mientras que un slido, afirma, blanco masa
expansiva en el hgado podra ser diagnosticado como
morfolgicamente "Linfoma maligno heptico."
catarral a mucopurulento a purulenta. Si el estmulo es incitar

graves, cambios podran progresar rpidamente de serosa a fibrinous de
hemorrgico.
La inflamacin serosa
Serosa la inflamacin es el trmino utilizado para describir un patrn de
aguda inflamacin en el que la respuesta del tejido consiste en la fuga o
acumulacin de fluido con una baja concentracin de protena del plasma
y no a los nmeros bajos de leucocitos. Este material se libera acuosa de
pequeos espacios entre las clulas endoteliales y de la hipersecrecin de
inflamada glndulas serosas. Esta respuesta es esencialmente un
trasudado (Peso especfico <1,012) y se ve con (1) lesiones trmicas en la
piel, tales como quemaduras y fotosensibilizacin, en el que puede
aparecer la lesin como LE uid- fi ampollas LLED, o (2) las respuestas
alrgicas agudas caracterizada por los ojos llorosos y una nariz que
moquea con un trasudado clara, incolora.
Macroscpicamente, las lesiones, por ejemplo, con la inflamacin
serosa consisten de tejido que contiene (1) excesiva entre transparente y
ligeramente amarilla, acuosa fluidas que se filtra desde el tejido de la
seccin de corte o (2) formas en relieve fluid- fi vesculas LLED que
sobresalen por encima de la superficie de la mucosas de la cavidad nasal
(rinitis serosa) o de la piel (Fig. 3-16). Microscpicamente, las fibras de
tejido conjuntivo se separan, a menudo ampliamente, y los capilares y
vnulas postcapilares se dilatan con eritrocitos (hiperemia activa). Las
clulas endoteliales que recubren los vasos puede variar de aplanado para
hipertrofiado.
Morfolgica Clasificacin de los exudados en el infarto agudo

En las lesiones inflamatorias
El aspecto macroscpico y microscpico de diferentes tipos de aguda
en las reacciones inflamatorias en el tejido a menudo puede ser
clasifican segn la vascular y los componentes celulares de la respuesta,
proporcionando as una base mecnica para la comprensin de la
patognesis. Histopatolgicas Las lesiones agudas en la lgica de la
inflamacin se agrupan con mayor frecuencia en cinco categoras:
serosa, catarral, fibrinous, supurativa o purulenta, y hemorrgico, o una
combinacin de estas lesiones, tales como fibrino supurativa. patrones
histopatolgicos similares de lesiones tambin ocurren en la
inflamacin crnica (linfohistiocitario o granulomatosa [Macrophages, clulas gigantes multinucleadas (SGR), linfocitos, plasma
clulas, fibrosis]).
Se debe reconocer que las lesiones histopatolgicas de aguda
inflamacin a menudo representan (1) un continuo de progresiva
cambios en el mismo tipo de inflamacin que se producen con el tiempo
o (2) en diferentes tipos de respuestas inflamatorias que ocurren
simultneamente en las mismas o diferentes reas de un tejido afectado.
Por lo tanto rinitis, por ejemplo, podra progresar en una secuencia de
serosa a
La inflamacin catarral
Catarral inflamacin o la inflamacin mucosa, es el trmino utilizado
para describir un patrn de inflamacin aguda en la que el tejido
respuesta consiste en la secrecin o la acumulacin de una gelatinosa
gruesa fluido que contiene abundante mucosidad y mucinas desde una
mucosa membrana. Esta respuesta se produce con mayor frecuencia en el
tejido con abundantes clulas caliciformes y las glndulas mucosas,
como en ciertos tipos de enfermedades gastrointestinales alrgicas y
autoinmunes crnicas y con inflamacin crnica de las vas respiratorias
de las vas respiratorias (Asma crnica). Macroscpicamente, la
superficie o superficie de corte del afectado tejido puede estar cubierto
con o contiene una clara a ligeramente opaco, gruesa fluido (fig. 3-17).
Microscpicamente, la lesin puede incluir clulas epiteliales
hiperplsicas de glndulas mucosas y las clulas caliciformes, como
as como fibras de tejido conectivo separadas por mucinas.
Figura 3-16 El exudado seroso / subcutneo Edema, fotosensibilizacin, la piel de la nariz y las orejas, la oveja. A, La piel de la nariz nonhaired es
cubierta por una costra resultante de la deshidratacin del exudado seroso liberado de los vasos sanguneos lesionados despus de una corta exposicin al sol. Las orejas son
edematoso y cados. B, Microscpicamente, hay expansin moderada de la dermis super fi cial con edema secundario a la prdida vascular (serosa in fl ammacin). Las vnulas postcapilares se dilatan (hiperemia activa), y leucocitos han marginado en las clulas endoteliales. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD McGavin,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
103
A
Figura 3-17 La inflamacin catarral. A, Abomaso, vaca. El epitelio de la mucosa se espesa moderadamente, cubierto por una capa brillante de moco claro,
y tiene un aspecto nodular sutil causada por la acumulacin de productos de secrecin mucinosos (catarral exudado) en las fosas gstricas. B, de colon, de la vaca. Microscopicamente, hay una colitis catarral con hiperplasia de las clulas epiteliales de la mucosa y el aumento de la acumulacin de mucosidad en la superficie de la mucosa. Tincin con HE.
(Cortesa El Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
B
Figura 3-18 La inflamacin fibrinosa, cavidad pleural, pleura parietal y visceral, Caballo. A, las superficies pleurales estn cubiertos por un gris-amarillo,
gruesa exudado, friable que consiste en fibrina mezclada con otras protenas plasmticas. Este exudado se puede extraer fcilmente separados y no se debe confundir con fibrosa
adherencias. Esta ltima respuesta se produce con el tiempo y se compone de un material que aparece similar que contiene fibras de colgeno, que proporcionan resistencia a la traccin a
las adherencias de material y forma entre las superficies que slo puede romperse con cierta di fi cultad opuestos. B, Microscpicamente, hay capas de homognea
material rojo (fi brin- fi exudado brinous) que contienen los neutrfilos ocasionales y un foco de bacterias (flechas). Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. JF Zachary, Colegio de
Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois.)
La inflamacin fibrinosa
Fibrinosa la inflamacin es el trmino utilizado para describir un
patrn de inflamacin aguda en la que la respuesta de los tejidos
consiste en el acumulacin de fluido con una alta concentracin
de protena de plasma (Gravedad especfica> 1,02) y no a un bajo
nmero de leucocitos. Esta la respuesta es un exudado. Fibrinosa
la inflamacin se produce con ms lesin celular endotelial
severa que permite la fuga de gran molecular protenas de peso
como el fibringeno. fibringeno fugas de los capilares y vnulas
postcapilares durante la fase de fluidic de la aguda respuesta
inflamatoria y polimeriza el exterior de los buques a fibrina, una
homognea y vvidamente rosa (eosinoflica) protena cuando
teidas con hematoxilina y eosina (H & E). Esta lesin es ms
comnmente causada por microbios infecciosos y se ve en la
serosa membranas de las cavidades del cuerpo, tales como los
revestido por pleura (Pleuritis fibrinosa), el pericardio
(Pericarditis fibrinosa), el peritoneo (Peritonitis fibrinosa), y en
las membranas sinoviales de las articulaciones (sinovitis
fibrinosa) y las meninges (leptomeningitis fibrinosa).
Los ejemplos ms comunes incluyen las lesiones en alvolos
pulmonares en
fibrinosa neumona (Mannheimia haemolytica), intersticial atpica

neumona (3-metilindol), y las infecciones virales respiratorias
(bovino herpesvirus 1 en el ganado). Cuando fibrina se forma una
cubierta de capa distinta una lcera, que se conoce como una
pseudomembrana fibrinous, mientras que cuando que se alinee con
la superficie pneumonocyte de los alvolos pulmonares en una
curvilnea moda y se mezcla con restos de clulas necrticas, tal
como ocurre con virus sincitial respiratorio bovino (BRSV), la
infeccin, se llama una de la membrana hialina.
Macroscpicamente, las superficies de tejido afectado son de
color rojo (hiperemia activa) y cubierto con una espesa, viscosa,
elstica, de color gris-blanco a amarillo exudado que se puede quitar
de la superficie del tejido (en contraste con una respuesta fibrosa)
(fig. 3-18; ver tambin Higo. 3-4).Un clsico ejemplo de fi brinous
la inflamacin se produce en la neumona fibrinosa causada por la
infeccin haemolytica M. aguda, en la que ambos alvolos y
estroma de tejido conectivo (septos interlobulares y la pleura)
contienen notable exudado fibrinosa que se convierte rpidamente
en infiltrado por neutrofilos, dando como resultado un exudado
fibrinosuppurative. Otro ejemplo de fibrinosa la inflamacin se
produce en la infeccin por herpesvirus bovino 1. Este virus ataca a
las clulas epiteliales del tracto respiratorio, dando
104
Figura 3-19 Supurativa (purulento) La inflamacin, la bronconeumona bacteriana secundaria, infecciosa enfermedad canino, del perrito. A, La
craneoventrales reas del pulmn son firme y beige a marrn. Esta lesin es causada por los neutrfilos transmigracin en los alvolos en una aguda respuesta inflamatoria
secundaria a la infeccin bacteriana del pulmn. B, Microscpicamente, los alvolos contienen numerosos neutrfilos (exudado supurativa) y se desprendi neumocitos. L
manchar. (Por cortesa del Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee).
en un fibrinosa aguda respuesta inflamatoria. Las causas no

infecciosas, tales como el calor y el humo inhalacin, puede
causar exudado fibrinosa en la trquea. Microscpicamente, los
capilares y las vnulas postcapilares se dilatan con eritrocitos
(hiperemia activa), y endotelial clulas son reactivos
(hipertrofiado). El tejido conectivo del estroma o las superficies
mesoteliales del rgano afectado contiene o est cubierto por rojos
para vvidamente rojo capas de coagulado y / o fibrina
polimerizada, albmina y otras protenas plasmticas. El exudado
fibrinosa es a menudo rpidamente en infiltrado por los
neutrfilos, lo que resulta en fibrinosuppurative la inflamacin.
vejiga (urocistitis), y (6) los acinos y conductos de la mama glndula

(mastitis). supurativa sin resolverse la inflamacin puede progresar de
inflamacin crnica.
Macroscpicamente, las superficies y / o los tejidos conectivos de los
rganos afectados son hipermica y cubierta por o que contienen,
respectivamente, una gruesa blanco-gris a amarillo pus (fig. 3-19). En
algunos casos pus se mezclar con la fibrina, formando un exudado
fibrinosuppurative. Microscpicamente, tejidos afectados tienen un gran
nmero de neutrfilos; muchos degenerados y, a menudo se mezclan con
los restos celulares necrtico, bacterias, plasma protenas y fibrina.
La inflamacin supurativa
Supurativa la inflamacin es el trmino utilizado para describir un
patrn de inflamacin aguda en la que la respuesta de los tejidos
consiste en el acumulacin de fluido con una alta concentracin de
protena de plasma (Gravedad especfica> 1,02) y un nmero
elevado de leucocitos, predomina neutrfilos su mayor parte. Este
material es un exudado comnmente conocida como pus. Pus puede
ser un lquido cremoso, pero si deshidratado, que puede ser ms
caseosa y firme en la consistencia y en ocasiones laminado en
disfacilita como linfadenitis caseosa ovina. Una coleccin de pus
circumscribed por una cpsula fibrosa que es visible groseramente
se llama una absceso, mientras que si slo visible al microscopio, se
llama una microabscesos.
la acumulacin de neutrfilos denso (pus) tambin se puede
distribuir en capas de tejido, tales como planos de las fascias y
conectivo subcutneo tejidos y se conoce como celulitis o
flemonosa la inflamacin. En lugar de producir un absceso focal,
los neutrfilos evocan una aguada exudado supurativo distribuye a
lo largo de los planos y el tejido fascial espacios, como en algunos
casos de pie negro o extensa Gram-positivas (Estafilococos)
infeccin. Inflamacin supurativa, microabscesses, abscesos y los
exudados son los ms comnmente causada por bacteriemia
teria, incluyendo Staphylococcus spp., Streptococcus spp., y
Escherichia coli, y puede ocurrir en muchos rganos. Estos gneros
tambin pueden causar meningitis bacteriana supurativa en el
sistema nervioso central. Los abscesos en el cerebro de los caballos
causadas por Streptococcus equi y microabscesos en los cerebros de
vacas causadas por Listeria monocytogenes son buenos ejemplos de
la inflamacin supurativa. Inducida por bacterias supurativa
inflamacin tambin ocurre comnmente en (1) la pelvis y tbulos
(pielonefritis) del rin, (2) los bronquios del pulmones
(bronconeumona), (3) la nasal y senos paranasales (rinitis y
sinusitis), (4) el epitelio glandular de la prstata (prostatitis), (5) los
lmenes de la vescula biliar (cholecystis) y urinaria
La inflamacin crnica
Inflamacin crnica (esencial Concepto 3-2) es la inflamacin de las de
duracin prolongada (semanas a meses o aos) que se produce cuando
(1) la aguda respuesta inflamatoria no logra eliminar la estimulacin
incitar ulus, (2) despus de episodios repetidos de inflamacin aguda en,
o (3) en respuesta a caractersticas bioqumicas nicas y / o virulencia
factores en el estmulo o microbio incitacin. Tabla 3-7 enumera algunos
de las causas ms comunes de inflamacin crnica en el hogar animales.
Los mecanismos biolgicos subyacentes que dan lugar a crnica
inflamacin incluir la constancia / resistencia, aislamiento en el tejido, la
falta de respuesta, la autoinmunidad, y los mecanismos no identificados.
Persistencia / Resistencia: Las infecciones persistentes, tales como las
causadas por Mycobacterium spp .; Nocardia spp .; Las micosis
profundas, tales Blastomyces dermatitidis como (E-fig. 3-7) y capsulaHistoplasma tum; y parsitos, tales como las larvas de Toxocara canis,
se puede evitar y /o resistir la fagocitosis por los neutrfilos y
macrfagos-o una vez internalizado por estas clulas, puede prevenir la
fusin de primaria y lisosomas secundarios o muerte a manos de los
lisosomas. Tales microbios tambin por lo general no producen
molculas biolgicas que causan graves en los tejidos lesin, pero su
presencia incita continuamente crnica inflamatoria y la respuesta
inmune. Algunos agentes microbianos pueden inducir macrfagos para
someterse a la apoptosis y la posterior interiorizacin por los macrfagos
adyacentes. la destruccin del tejido, granulomatosa la inflamacin y la
fibrosis son secuelas comunes de la persistencia / agentes infecciosos
resistentes.
Aislamiento: Algunos microbios, tales como Streptococcus y
Staphylococcus spp., no son naturalmente resistentes a la fagocitosis y /
o destruccin, pero son capaces de aislarse de efectivo la respuesta
inmune innata y adaptativa y de los antimicrobianos medicamentos por
"ocultar" a s mismos en el pus.

Falta de respuesta: Ciertos materiales extraos son prcticamente
indestructible y por lo tanto no responden a la fagocitosis y / o
descomposicin enzimtica. Estos incluyen material vegetal, espigas de
hierba, polvo de slice, fibras de amianto fi, algunos materiales de sutura,
y quirrgico prtesis.
Concepto esencial 3-2 La inflamacin crnica

Inflamacin crnica se produce (1) cuando la aguda inflamatoria
respuesta falla para eliminar el estmulo incitar, (2) despus de repetidas
episodios de inflamacin aguda en en el que hay tejido extensa
lesin y necrosis, o (3) en respuesta a bioqumico nico caractersticas y
/ o factores de virulencia en el estmulo o incitar microbio. Los
mecanismos subyacentes que dan lugar a crnica inflamacin incluyen
(1) la persistencia / resistencia a la fagocitosis por neutrfilos y
macrfagos, (2) el aislamiento ( "ocultar") de ser inmune respuestas y
medicamentos antimicrobianos en los exudados, (3) incapacidad para
destruir (o matar) a travs de la fagocitosis y / o avera enzimtica, (4) La
disfuncin "gentica" de la matanza oxidativo en los leucocitos o en la
adaptacin respuestas inmunes, y (5) por causas desconocidas. Crnica
inflamacin se caracteriza microscpicamente por un cambio del celular
elementos de la respuesta inflamatoria de los neutrfilos para lifocitos,
clulas asesinas naturales, macrfagos, clulas plasmticas, y clulas
gigantes multinucleadas (por ejemplo, inflamacin granulomatosa o
granulomas) y por (1) la proliferacin de fibroblastos y la deposicin
de colgeno (desmoplasia y / o broplasia fi) y (2) la angiognesis y
neovascularizacin (formacin de tejido de granulacin). Las citoquinas,
quimiocinas, y otros mediadores inflamatorios en mantener la crnica en
respuesta inflamatoria. Inflamacin crnica, caracterizada zado por dos
procesos que ocurren simultneamente: la infiltracin celular y
fibroplasia, intenta superar el agente incitar / sustancia a travs de una
variedad de clulas y la respuesta inmune adaptativa y devolver el tejido
a un estado que ya no es perjudicial para el animal. Si estas medidas
fracasan, el agente / sustancia es incitar "Aislado" por densas
acumulaciones de crnica de clulas inflamatorias
y fibroblastos dentro de un exudado granulomatosa o dentro de un
granuloma. Si este proceso falla, el agente / sustancia es incitar a
continuacin, "Paredes-off" con el colgeno producido por los
fibroblastos, encapsulando el agente / sustancia y funcionalmente
colocndolo "fuera" de la cuerpo.
Tabla 3-7
105
Autoinmunidad y leucocitos defectos: Alteraciones en la regulacin de

las respuestas inmunitarias adaptativas a antgenos propios como resultado
automtico enfermedades autoinmunes, tales como la poliarteritis nodosa,
con una enfermedad crnica respuesta inflamatoria. Los defectos en la
funcin leucocitaria tambin puede consecuencia de la inflamacin
crnica. Por ejemplo, la prdida de NADPH funcin oxidativo en
pacientes humanos con granulomatosa crnica enfermedad afecta
leucocitos formacin de radicales libres y la oxidacin matanza tiva,
permitiendo as la persistencia de agentes microbianos o el material
interiorizado.
no identificados mecanismos: En algunas enfermedades, como la
granulomatosis canina meningoencefalitis ulomatous, la causa de la
crnica inflamacin sigue siendo desconocido.
La crnica respuesta inflamatoria es mantenido por las citoquinas,
quimiocinas, y otra en mediadores inflamatorios que son liberadas y Incite
(1) en curso en la inflamacin mediada por la infiltracin y la activacin la
de los linfocitos, macrfagos, clulas plasmticas y los MGC; (2) la
destruccin del tejido (necrosis); (3) la proliferacin de fibroblastos y
deposicin de colgeno (desmoplasia y / o broplasia fi); (4) angiognesis y
(formacin de tejido de granulacin) neovascularizacin; y (5) el inicio de
la curacin de heridas (reepitelizacin y el tejido reparar).
Beneficiosa y aspectos perjudiciales

de la crnica La inflamacin
El cuerpo responde inicialmente a travs de la lesin aguda de la
inflamacin. Una vez que la aguda respuesta inflamatoria no logra
superar la incitacin agente o sustancia persistente, inflamacin crnica
se produce como el cuerpo intenta superar el agente / sustancia incitar a
travs de una variedad de las clulas, tales como clulas NK, linfocitos,
macrfagos y la adaptacin respuesta inmune. Si estas medidas fracasan,
el agente incitar /sustancia es entonces "-off amurallado" con el colgeno
producido por los fibroblastos, encapsular el agente / sustancia y
funcionalmente colocndolo "Fuera" del cuerpo. Algunos tipos de
respuestas, como lepromatosa (Difusa) reacciones granulomatosas, no
forman definido fibrosa capsules o paredes y en lugar de separar el
agente / sustancia por una densa acumulaciones de macrfagos y
fibroblastos que estn dispuestas irregularmente. A menudo, esta
respuesta puede ser fi beneficioso y con el tiempo puede
Ejemplos seleccionados de condiciones que pueden causar o conducir a la inflamacin crnica en animales domsticos
Agentes microbianos
toxinas
Bacterias: Brucella spp.

Micobacterias spp .: canina / felina lepra
M. avium-intracellulare
M. bovis la tuberculosis atpica (por ejemplo, M.
marinum)
Rhodococcus equi
Vicia villosa
(Veza)
Virus: circovirus porcino

Hongos:
Trichophyton spp.
Microsporum spp.
Aspergillus spp.
Protozoos parsitos /:
Leishmania spp.
Trypanosoma spp.
Draschia spp.
Habronema spp.
autoinmune
enfermedades
Lupus eritematoso
dermatitis de contacto alrgica
dermatitis de contacto irritativa
Artritis reumatoide
poliarteritis nodosa
Cuerpos extraos
Otro
sutura retenido
fibras de planta fi
Slice
Amianto
Berilio
humo inhalado
El polvo inhalado
granulomatosa canina
meningoencefalitis
granuloma lamer
nodular estril
granuloma
granuloma de esperma
chalazin
granulomas eosinfilos
de perros, gatos, caballos
(ver Tabla 3-8)
106
conducir a un retorno a la actividad normal. Los pequeos

granulomas o abscesos en el pulmn, el hgado, o incluso en
algunas zonas de la piel, con el tiempo, finalmente pasar
desapercibido para los sistemas inmune innata y adaptativa y no
estimular el dolor o la interferencia mecnica al movimiento o
funcin.
Por otra parte, la inflamacin crnica puede ser perjudicial. El
leucocitos mononucleares infiltrados (macrfagos, linfocitos, y
clulas NK) dentro de las reas de crnica inflamacin ocupan
espacio y con frecuencia desplazar, reemplazar, ya veces destruir el
original tejido. Al mismo tiempo, la nueva forma de los vasos
sanguneos, fibroblastos proliferacin comieron y colgeno
depsito, y si la lesin se expande, la inflamatorio respuesta puede
afectar la funcin de los tejidos adyacentes y / o clulas y en ltima
instancia, la funcin de todo el rgano. Por ejemplo, crnica en las
lesiones inflamatorias en el intestino de perros y gatos con inflam
enfermedad intestinal Matory (EII) puede inducir la prdida de peso
progresiva y debilitacin. Adems, la inflamacin crnica en el
cerebro de los perros con meningoencefalitis granulomatosa pueden
destruir neuronas y gla, incidir y obstruir flujo de lquido
cefalorraqudeo (LCR) en la sistema ventricular, y elevar la presin
intracraneal, todos los cuales puede poner en peligro la cognicin y
el movimiento.
El grado de debilitamiento en los animales con crnica
inflamatoria lesiones depende de la localizacin de la lesin y la
extensin de tejido enredo. lesiones crnicas, incluso muy pequeas
en el cerebro puede incitar rpidamente signos clnicos ya sea a
travs de la destruccin de neuro parnquima o tal vez por alterar
de flujo o la reabsorcin del LCR. En Por el contrario, algunos
crnica generalizada en las lesiones inflamatorias, tales como los de
la enfermedad inflamatoria intestinal de los perros y los gatos y de
Johne enfermedad del ganado bovino, puede afectar zonas amplias
del intestino y preceder a menudo signos clnicos (diarrea) por
meses o incluso aos. Todava otras enfermedades, como la
heptica emblico o abscesos pulmonares o difusionado tuberculoid
granulomas, pueden ser debilitantes lo largo del tiempo a travs la
prdida de la funcin del parnquima y la liberacin continua de
mediadores inflamatorios, tales como TNF e IL-1, ambos de los
cuales afecta la temperatura y el apetito.
En la inflamacin crnica, la intervencin de la primera clnica es
eliminar el factor de incitacin, si es posible. As antibiticos y
medicamentos antifngicos se utilizan contra las infecciones bacterianas y

micticas. Algunos cuerpos extraos se pueden extirpar quirrgicamente, y
puede que sea posible para identificar, opsonize, quelato, o secuestrar
alergenos inmunolgica gens, antgenos, y sustancias no degradables.
Desafortunadamente, pocos terapias mdicas se resuelven por completo
ciertos tipos de crnica inflamacin, especialmente si los granulomas y / o
extensa de tejido cicatricial tienen desarrollado. En el futuro, tal vez
citorreduccin quirrgica de lesiones de gran tamao puede ser seguido
por el gen o terapia de clulas madre para eliminar efectivamente tipos
especficos de granulomas, como las causadas por micobacterias infeccin
o la induccin de la apoptosis de fibroblastos, miofibroblastos, y
macrfagos.
La progresin de la inflamatoria aguda

En respuesta a la inflamacin crnica, fibrosis,
y la formacin de abscesos
Aguda en las respuestas inflamatorias puede o bien resolver plenamente con
retorno del tejido a la estructura y la funcin normal o la reparacin por la
curacin (Higo. 3-20). Si las condiciones no permiten la resolucin
completa de la aguda respuesta inflamatoria, cuatro resultados puede dar
lugar a: (1) progresin de crnica / inflamacin granulomatosa, (2) la
curacin por fibrosis, (3) la curacin con un aumento de la celularidad
(gliosis cerebral, las clulas de Kupffer hiperplasia, o hiperplasia de las
clulas mesangial glomerular), o (4) absceso formacin. Estos resultados se
determinan por la gravedad de tejido dao, la capacidad de las clulas para
regenerar, y la caracterizado biolgico del agente / sustancia (por ejemplo,
ceras de micobacterias, mal fibras de planta degradables) que caus la
lesin.
La progresin a Crnica / granulomatosa

La inflamacin
La progresin a crnica / inflamacin granulomatosa ocurre cuando la
aguda respuesta inflamatoria falla. Si no se caracteriza por la siguiendo:
Persistencia del estmulo incitar durante un largo periodo de tiempo
(semanas a meses)
lesin tisular extensa y necrosis (quemadura de tercer grado)
La lesin tisular
Inflamacin aguda
Lesiones contrarrestado - un dao mnimo
Lesiones contrarrestado - daos modesta
Lesiones continua - los daos sufridos
reorganizacin a travs
la fagocitosis y la neovascularizacin
La reparacin y la curacin
reorganizacin a travs
la inflamacin sostenida
Volver a la estructura y funcin normal
Inflamacin crnica
necrosis central
y fibrosis
La formacin de abscesos
Figura 3-20 Los resultados de la lesin tisular aguda y no resueltos en la inflamacin. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann, Facultad de Medicina Veterinaria,
Universidad Estatal de Iowa; y el Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).

Un cambio de los elementos celulares de la respuesta inflamatoria
a partir de neutrfilos a los linfocitos, macrfagos, y, a veces
MGC
Amplia reorganizacin del tejido conectivo seguida de fibrosis
(Fibroplasia) Los ejemplos de agentes y sustancias que a
menudo resultan en crnica en las respuestas inflamatorias incluyen
micosis sistmicas, tales como B. Dermatologa titidis y H.
capsulatum; patgenos bacterianos intracelulares, tales como
Nocardia, Brucella, Mycobacterium, o Salmonella spp .; protozoos,
tales como Leishmania o Trypanosoma spp .; parsitos, tales como
las larvas de Toxocara o Habronema; autoantgenos, tales como los
que ocurren en granulacin espermalomas o en enfermedades
autoinmunes como el lupus eritematoso; y cuerpos extraos (aristas
de plantas, palos, metales, amianto, o material- sutura). Tales
agentes inducen la liberacin continua de inflamatorio mediadores
de las clulas del parnquima indgena y leucocitos, que conduce a
la infiltracin de macrfagos y la activacin; Linfocitos T, clulas
NK y clulas mstil o tal vez de eosinfilos en la filtracin; y
explosin y proliferacin de clulas endoteliales. Algunos de los
inflamatorio citocinas, como el TGF-, pueden interferir con la
regeneracin de las clulas epiteliales del parnquima(ver seccin
sobre Curacin de heridas y
La angiognesis).
La curacin por fibrosis

La curacin por fibrosis se produce despus de la lesin del tejido en
el que hay necrosis de la trama de tejido proporcionada por los
elementos del estroma (tejido conectivo) y de las clulas epiteliales
requeridos para regenerar y reconstituir con xito los elementos del
tejido parenquimatosos (Esencial Concepto 3-3). Despus de la
necrosis, el tejido muerto y la aguda en el exudado inflamatorio son
eliminados por los macrfagos (fagocitosis por las clulas del
sistema monocito-macrfago), y el espacio se llena con tejido
fibrovascular (tejido de granulacin) comnmente visto en los
proceso curativo. El tejido de granulacin es eventualmente
reemplazado por tejido conectivo fibroso que est mal y luego
colagenizado por tejido conectivo maduro que est bien
colagenizado, la curacin de la de la herida y la formacin de una
cicatriz (cicatriz). La integridad estructural puede ser restableci,
pero la integridad funcional depende de la extensin de la prdida de
las clulas del parnquima. Por ejemplo, con la piel o quemaduras
graves extensas laceraciones, cicatrizacin drmica finalmente
reemplaza perdieron estructuras drmicas y en una medida limitada
restaura la integridad estructural; sin embargo, la integridad
funcional de la piel es muy limitado debido de la prdida de
glndulas anexiales, folculos pilosos, y tejido cicatrizal que se
reduce la amplitud de movimiento en las articulaciones de las
extremidades y dgitos. Los grado y extensin de fi broblastos y la
proliferacin de mio fi broblastos en tales heridas depende en gran
medida de mediadores tales como TGF- y IL-13 (Vase la seccin
sobre Curacin de heridas y la angiognesis).
107
Concepto esencial 3-3 La reparacin, la curacin, y

El secuestro de la lesin tisular
la cicatrizacin del tejido en el contexto de la inflamacin es un continuo
de respuestas "reparativas" que son accionados por la gravedad de
lesin de los tejidos y por las condiciones metablicas dentro del sitio de
lesin. Las respuestas de "curacin" de los tejidos afectados incluyen (1)
una volver a estructura y funcin normal, (2) la curacin por sustitucin
Ment fibrosis, y (3) la curacin mediante el secuestro. Esta ltima categora incluye la sanidad por absceso o la formacin de granulomas con o
sin encapsular fibrosis, y la curacin mediante el aislamiento y diluyendo
ing el agente causante en un exudado granulomatosa con o sin fibrosis.
La curacin se produce en tanto aguda como crnica inflamacin, pero
los resultados pueden ser drsticamente diferentes y son basado en la
gravedad del dao del tejido, la capacidad de las clulas regenerarse y
las caractersticas biolgicas del agente de incitar / sustancia.
Inflamacin aguda que est totalmente resuelto a menudo resulta en el
mnimo dao a las membranas del estroma y el stano (la trama de
tejido), y el tejido se cura y vuelve al afectado estructura y funcin
normal a travs de la regeneracin, la migracin celular, y la
reepitelizacin de las clulas madre en normal adyacente tejidos (es
decir, primera y segunda intencin cicatrizacin de heridas). Sin
embargo, si hay necrosis y la prdida de tejido marco y el epitelial
clulas necesarias para reconstituir los elementos estructurales bsicos de
la tejido, a continuacin, la curacin por fibrosis se produce. El exudado
y los residuos son eliminado por los macrfagos, y el espacio se llena
inicialmente con inmadura fibroso conectivo y luego por conjuntivo
maduro tejido (fibrosis) (es decir, la cicatriz) o tejido de granulacin. Si
la incitacin agente / sustancia no se elimina por la inflamacin aguda, la
en fl amatorios transiciones de respuesta a la inflamacin crnica (vase
Concepto esencial 3-2). Si la inflamacin crnica es incapaz de eliminar
el agente / sustancia incitar, a continuacin, el tejido afectado los
intentos de "curar" a s mismo mediante el uso de mecanismos de
defensa que actan para aislar y secuestrar la lesin y limitar la
propagacin de Adems dao tisular cional. Defensiva de curacin
incluye el secuestro (1) la curacin por absceso o la formacin de
granulomas con fibrosis y (2) la curacin por la inflamacin
granulomatosa con o sin fibrosis. Estos resultados no son curativas que
devuelve el tejido de estructura y funcin normal, sino que servir como
compensatoria mecanismos de defensa para proteger al animal contra la
causa. La curacin por la formacin de abscesos se produce cuando las
enzimas y la mediadores inflamatorios de neutrfilos en el exudado
licuar el tejido y neutrfilos afectada para formar pus pero son incapaces
de eliminar la causa incitante. Posteriormente, los fibroblastos producen
colgeno y protenas de la matriz extracelular que forman una vasculitis
"fina" cularized pared de tejido conjuntivo y luego, si es necesario
madurar y convertirse en una cpsula fibrosa que rodea (encapsular) y
aislar el porque. Un proceso similar se produce en la curacin por
granuloma formacin, que de nuevo acta para aislar la causa. Sin
embargo, la granulacin lomatous respuesta inflamatoria es
caracterstica de un incitador agente / sustancia que se dificulto para
matar y / o eliminar. En estos ltimos casos, la curacin por fibrosis se
produce, y el exudado es redondeado y encapsulado por tejido conectivo.
La respuesta es un ltimo intento de aislar y diluir la causa; sin embargo,
el resultado de curacin es generalmente desfavorable, y no es sustancial
la lesin del tejido y la prdida con el tiempo.
La formacin de abscesos
La formacin de abscesos (fig. 3-21) se produce cuando el agudo en
inflamatoria la respuesta no puede eliminar rpidamente el estmulo
y la incitacin enzimas y mediadores inflamatorios en de neutrfilos
en la exudado licuar el tejido y los neutrfilos afectada para formar
pus. enzima mieloperoxidasa en neutrfilos contribuye a neutrfilos
necrosis y licuefaccin. La presencia de mieloperoxidasa es una
fenmeno evolutivo, y reptiles y aves carecen de esta enzima y por lo
tanto son incapaces de licuar los neutrfilos en pus. Los abscesos
puede tener un origen sptico o estril. abscesos spticos ms
comnmente originados por la infeccin bacteriana, mientras que
surgen abscesos estriles de los cuerpos extraos de forma
incompleta o degradados del fracaso de medicamentos inyectados a
ser completamente absorbidos. bacterias pigenas, tales como
Staphylococcus y Streptococcus spp., comnmente causar sptico
abscesos. Entran en el tejido por va hematgena o por extensin
directa de la piel despus de un trauma. El pus dentro de un absceso
puede variar en la consistencia de la serosa a purulenta a caseosa y en
color desde
de color blanco a amarillo a verde, dependiendo del agente / sustancia

incitar. El color del exudado a menudo depende del pigmento producido
por la bacteria incitar y la especie; por ejemplo, exudado amarillo fechas
son causados por abscesos formados por Staphylococcus, Streptococcus
spp y Corynebacterium ovis.; exudado verde es causada por abscesos
formado por Pseudomonas aeruginosa; y exudado rojo es causado por
abscesos formado por Serratia marcescens.
Despus de una aguda respuesta inflamatoria se ha establecido, la
el desarrollo de un absceso en este sitio se compone de una coleccin de
108
B
B
Figura 3-21 La formacin de abscesos. A, absceso, de pulmn, de la vaca. Una
seccin de corte pulmn tiene numerosos abscesos. Tenga en cuenta el color
blanco a gris exudado y cmo se protuberancias de la superficie de corte. B, El
exudado en A se compone de restos de clulas y un gran nmero de neutrfilos
mezclado con menor nmero de degenerar macrfagos y linfocitos, y bacterias (el
ltimo no visible con H & E manchar). Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MD
McGavin, Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad de Tennessee.)
neutrfilos mezclarse con restos de clulas, macrfagos y

fibroblastos con la variable de infiltrados de linfocitos. un sitio
Experimentalmente tales se pueden formar en 2 a 3 das,
dependiendo del agente / sustancia. Fibroblastos en este sitio
comienzan a producir colgeno y protenas ECM que se puede
formar en una zona de "fina" del tejido conectivo vascularizado. en
este antibiticos puntuales pueden penetrar en esta zona y entrar en
el exudado. Si el absceso sptico persiste, el rea inicial "fina" del
tejido conectivo que rodea a los exudados puede madurar hasta
convertirse en una cpsula fibrosa, la cual es gruesa y muy
impermeable, en un intento de "aislar" el exudados de tejido
normal. Una pared capsular toma semanas para formar. Los
abscesos con esta respuesta puede presentar serios problemas en
sistmico (hematgena) o local (tpica de difusin) tratamientos
con antibiticos. En las grandes abscesos con abundante pus, pus s
puede diluir el antibitico y posteriormente a impedir que el
frmaco llegue a la concentracin ptima necesaria para matar las
bacterias. Es por estas razones por las que los abscesos grandes son
a menudo un corte para drenar el pus. Estril abscesos no requieren
antibiticos u otros medicamentos para matar a un incitador agente
/ sustancia, pero s requieren ruptura de la cpsula por puncin o
algn otro medio.
La inflamacin granulomatosa y
La formacin de granulomas
Inflamacin granulomatosa es un tipo distinto de crnica in flamacin
en el que las clulas del sistema monocito-macrfago son
predominante y tomar la forma de macrfagos, macrfagos
epitelioides (macrfagos activados) y SGR. En granulomatosa
inflamacion la de las clulas se dispersan como lminas de clulas
distribuida al azar
Figura 3-22 La inflamacin granulomatosa y granulomas. A, granulacin

lomatous la inflamacin en la enfermedad de Johne, leon. La lmina propia
contiene una capa slida de granulomatosa clulas inflamatorias, lo cual es
caracterstico de lepromatosa (difusa) granulomatosa inflamacin. Tincin con
HE. B, Nodular (tuberculoide) de granulomas en la coccidioidomicosis. Los
granulomas son redonda a ovalada, con un ncleo central de granulomatosa clulas
inflamatorias y una zona perifrica de fibroblastos, lo que puede producir una
cpsula fibrosa. Los granuloma de la izquierda contiene un nico elemento de
hongos central. Tincin con HE. (A cortesa del Dr. JF Zachary, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois. B cortesa del Dr. MD McGavin,
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Tennessee.)
(Difusa o lepromatosa) dentro del parnquima y el tejido conectivo

planos (Fig. 3-22, A), mientras que en un granuloma (tuberculoide
granuloma) que estn dispuestos en masas o ndulos distintos (Fig. 3-22,
B).
Granulomatosa la inflamacin se produce secundariamente en respuesta
a endgena o antgenos exgenos o idioptica como en granulocitos
meningoencefalitis Matous de los perros. Desarrollo y regulacin
granulomatosa de la inflamacin requiere de mltiples factores: (1) la
agente de incitar, por lo general con indigerible, degradarse con dificultad,
y per-antgenos persis- (por ejemplo, Mycobacteria spp.); (2) el inmune
del husped la respuesta (por ejemplo, TMARIDO y la respuesta de
macrfagos); y (3) la interaccin de diversas citoquinas, quimiocinas, y
otra inflamatoria y mediadores antiinflamatorios producidos por las
clulas dentro de la crnica en la lesin inflamatoria.
Clasificacin de inflamacin granulomatosa en cuenta por los patlogos
evolucionado a lo largo de los aos debido a la mayor comprensin de
patognesis de la enfermedad y los avances en la biologa molecular. por
simplicidad, en este captulo se describen dos formas morfolgicas de
granulomatosa inflamacin: difusa granulomas (lepra lepromatosa), que
son actual tualmente pensado para ser consistente con una TMARIDO2sesgada inmunolgica de respuesta, y nodulares (tuberculoide)
granulomas, que son actual tualmente pensado para ser consistente con
una TMARIDO1-sesgada inmunolgica respuesta. Ambos trminos se derivan
de granulomatosa
x
Las lesiones en los seres humanos y son cada vez ms y definido
visto como algo distinto, tanto inmunolgicamente y molecularmente.
Nodular (tuberculoide) granulomas
(TMARIDO1-polarizados por granulomas)
lEjemplos de nodular (tuberculoides) granulomas son los que tienen
sido clsicamente causada por Mycobacterium bovis o
Mycobacterium tuberculosis (Fig. 3-23) y por algunas infecciones
fngicas profundas, tales como coccidioidomicosis (E-fig. 3-8).
Groseramente, granulomas nodulares son a menudo gris a blanco,
redondos u ovalados, y firme en el disco, mientras difusa
inflamacin granulomatosa es a menudo gris a blanco, pero
expansible no estn bien definidos a partir de tejido adyacente, y fi
rme. Tuberculoide (Nodulares) granulomas se desarrollan con una
camisetaMARIDOrespuesta linfoctica 1 de tipo y se producen en
muchas especies, pero se han descrito extensivamente de las
lesiones de los seres humanos infectados, vacas y monos rhesus.
Debido a que la puerta de entrada es a menudo el tracto respiratorio,
estas lesiones compromete al pulmn con afectacin secundaria de
otra parnquima rganos y inducir la formacin de granuloma.
Microscpicamente, nodulares (tuberculoide) granulomas pueden o
no tener un centro ncleo de restos celulares necrticos
(caseificante y granulomas no caseificantes) (ver Higo. 3-23).Los
granulomas de cualquier tipo son a menudo ovalada para redondear
109
y puede ser irregular, as como multinodular, variar en tamao de microescpicos a macroscpica, y muy grande.
granulomas no caseificantes suelen ser redondos u ovalados y micro
scopically compuesto por numerosos macrfagos con variables nmero
de macrfagos epitelioides, tal vez los MGC, con una perifrie zona de
fibroblastos, linfocitos y clulas plasmticas. Caseificante granulomas
tienen las mismas caractersticas morfolgicas como no caseosos
granulomas; sin embargo, el centro est formado por un ncleo de color
gris-blanco-pastosa de color amarillo (gruesa deshidratado) restos
necrticos queso se asemeja (Amrica caseus = queso). Caseating
granulomas
ms
comnmente
ocurrir
en
tuberculosis.
Microscpicamente, granulomas caseificantes tienen una ncleo central
de los restos celulares, rodeado por una zona densa de macrofagos que
pueden contener macrfagos epitelioides que se mezclan cada vez ms
en las capas externas de granuloma con linfocitos, clulas plasmticas y
fibroblastos.
Las zonas ms exteriores de un bien o no caseosos caseificante
granuloma son con frecuencia similar y compuesto por los fibroblastos
que se depositan colgeno y protenas ECM que crean una regin fibroso
denso que pueden formar en una cpsula. As, un granuloma bien
formado tiene tres reas morfolgicas distintivas. La zona ms interna es
a menudo, pero no siempre una regin situada en el centro de los
macrfagos y los MGC en una
Figura 3-23 Nodular (tuberculoide, T ayudante de linfocitos tipo 1 [LMARIDO1]) Tipo de granulomatosa La inflamacin. Una serie de micrografas de
ganglios linfticos de ganado infectados experimentalmente con Mycobacterium bovis ilustran etapas de T MARIDO1 la formacin de granulomas. A, Etapa I granuloma. lesiones iniciales
tener una regin central de los restos celulares con neutrfilos y macrfagos ocasionales que estn rodeados por una zona de macrfagos que estn dispuestas irregularmente
y rodeado adems por linfocitos densamente asociados. B, Etapa II granuloma. Das despus, los granulomas se componen de numerosos macrfagos agregados
en una regin oval con macrfagos epitelioides ocasionales y pequeas clulas gigantes multinucleadas. Este ncleo est rodeado por una densa infiltrados de linfocitos.
C, Etapa III granuloma. El granuloma madura tiene un rea central de la mineralizacin, junto con numerosos macrfagos, clulas gigantes multinucleadas y epitelio
macrfagos lioid. D, Etapa IV granuloma. Con persistencia a largo plazo de antgeno, las reacciones granulomatosas con reas de mineralizacin y coalesce
superar a los tejidos circundantes adicionales y estn rodeados por una densa infiltrados de linfocitos. Tincin con HE. (Cortesa del Dr. M. Palmer, USDA / ARS-Nacional
Centro de Enfermedades Animales, Ames, Iowa).
110
noncaseating granuloma y necrosis celular en un caseificante

granuloma, que est rodeado por una zona media que contiene
macrofagos, macrfagos epitelioides y los MGC. La zona ms
externa que rodea la lesin completa se compone de linfocitos T y
B, clulas plasmticas, macrfagos y una cpsula fibrosa (fig. 324).
organismos micobacterianos y sus antgenos son muy escasos en
estos granulomas y no se detectan comnmente con manchas
acidorresistentes y tinciones inmunohistoqumicas para antgenos
de micobacterias. Miralizacin puede ocurrir en los granulomas
tuberculoide, pero este resultado depende de la especie de animal
afectado. Es comn en el ganado, presente en menor grado en los
cerdos, y poco comn en las ovejas. "Atipical"micobacterias, como
Mycobacterium marinum, tambin puede causar nodular
(tuberculoide) granulomas en los tejidos subcutneos de perros,
gatos, y otras especies, y muy pocos organismos se detectan con
manchas. Ciertos antgenos, poco degradables persistentes, tales
como los de cuerpos extraos y en microbios, tales como Nocardia
spp., puede tienen agregados proteicos eosinfilos de
inmunoglobulina en sus superficies exteriores, que se pueden ver
histolgicamente y se denominan protenas splendore-Hoeppli.
Los pasos en la formacin de un tuberculoide (nodular)
granuloma (vase Higo.
3-23) son como sigue:
1. granuloma Etapa I. Das despus de la infeccin, el lugar de la
lesin es infiltrado por los neutrfilos, monocitos, macrfagos, /
T linfocitos y clulas NK. macrfagos epitelioides tambin forman.
2. Etapa II granuloma. De aproximadamente 48 horas para varios das y

semanas, lesiones contienen macrfagos, macrfagos epitelioides,
llantas delgadas de tejido conectivo fibroso fi, un nmero variable de
clulas NK y linfocitos / T, as como los linfocitos T / y
linfocitos B. MGC tambin puede formar.
3. Etapa III granuloma. De semanas a 1 mes, el rea central puede
Casenato o llegar a ser denso, con macrfagos y mineralizan.
Linfocitos, clulas plasmticas, una zona de fibroblastos, y un fibroso
cpsula de tejido conectivo rodea este ncleo.
4. granuloma Etapa IV. Desde varias semanas a meses, la lesin
puede ser de paredes fuera por una cpsula denso, y las regiones dentro
de la estenosis puede estar mineralizada y superar a los alrededores
tejido. La pared de la cpsula a veces puede llegar a ser degradado
cuando microorganismos se liberan de las regiones interiores de la
lesin.
Difusa (lepromatosa) granulomas

(TMARIDO2-polarizados por granulomas)
Mycobacterium leprae, la causa de la lepra humana, produce noncaagregados de asientos de macrfagos y crnica de clulas inflamatorias
a menudo alrededor de las fibras nerviosas en las extremidades distales
y respiratorio superior mucosa del tracto toria (sitios en el cuerpo con
temperaturas inferiores la temperatura corporal central) de los seres
humanos infectados. Este tipo de inflamacin granulomatosa parece
formar con un predominantemente TMARIDO2 tipo de respuesta inmune
adaptativa que se ve en veterinaria
Los monocitos
Circulante
monocitos
epitelioide
macrfagos
de clulas gigantes
fibroblastos
linfocitos
macrfagos
Figura 3-24 La formacin de un granuloma. Los monocitos circulantes que se sienten atrados por las quimiocinas y mediadores inflamatorios en el extravascular
lesin se adhieren a la pared vascular y transmigrar entre las clulas endoteliales en el estroma perivascular matriz extracelular y migran para formar el
granuloma.

la medicina durante las etapas clnicas de la enfermedad de Johne
en el ganado vacuno y oveja.
Estas lesiones pueden ser mal delineados (por ejemplo, mal
definido fronteras) y tienen una distribucin generalizada, un
intracelular pesada carga bacteriana, son relativamente pocos
linfocitos, numerosos macrofagos que se extienden en el tejido
circundante a menudo sin una clara cpsula, grados variables de
fibrosis, y caseation falta. Similar lesiones granulomatosas se
observan en animales. la lepra felina y canina granulomas
lepromatosa-como son algo similar a la lepra humana en la
formacin de lesiones. Mycobacterium avium subsp.
paratuberculosis- la causa de la enfermedad de Johne en el ganado
vacuno, ovejas y cabras, tambin induce un difuso (lepromatosa)
granulomatosa tipo de inflamacin consistente de hojas difusas de
macrfagos con pocos linfocitos y Clulas de plasma. Esta lesin
se produce con mayor frecuencia en la lmina propria del leon y
el colon (Fig. 3-25) y en la linfa mesentrica linfticos. Las
tinciones especiales, como por ejemplo cido-alcohol resistentes e
inmunohistoqumico manchas especfico c a antgenos bacterianos,
se pueden utilizar para identificar estos bacterias dentro del
citoplasma de los macrfagos y los que son extracelular (E-fig. 39). Dado que las bacterias estn presentes en grandes nmeros en
estas enfermedades, que son comnmente identificados por estos
tcnicas. Nodular (tuberculoide) granulomas, definido ms
adelante, no son visto en las lesiones de la enfermedad de Johne.
Finalmente,
Mycobacterium
avium
subsp.
infeccin
paratuberculosis tambin se produce en el pulmn y otros rganos
de aves y frecuentemente induce lesiones con hojas similares de
los macrfagos contiene abundantes bacterias detectables con
tinciones especiales.
111
Sarcoids de Caballos
Sarcoids de pacientes humanos son lesiones granulomatosas parecidas. en
contraste, sarcoids de caballos no son un correlato de sarcoids en humanos
los seres. Sarcoids que se producen en la piel de los caballos no son
granulomas como ocurre en los seres humanos, pero son localmente
agresivos tumores de la piel, y la neoplasia dermatolgica ms comn
reportado en caballos. Ellos se componen de la proliferacin de
fibroblastos y no contienen la numerosos macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas observadas en sarcoids humanos. virus del papiloma bovino
(BPV) tipos 1 y 2 y las principal protena transformadora, E5, estn
asociados con sarcoids equino pero parecen no producir viriones
infecciosos. E5 puede contribuir a la persistencia del virus y el desarrollo
de la lesin por abajo la regulacin de la clase complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) Me expresin y reduciendo de este modo la
vigilancia inmunolgica. El modo de transmisin de la infeccin de BPV
no se ha determinado.
eosinoflica granulomas
Ciertos tipos de inflamacin crnica tienen densos infiltrados de
eosinfilos con macrfagos, y un nmero variable de linfocitos y clulas
plasmticas (E-fig. 3-10). Debido a la presencia de eosinofilos, se
denominan granulomas eosinfilos (Tabla 3-8). Algunos granulomas con
numerosos eosinfilos se desarrollan en respuesta a parsitos migran,
como T. canis (larva migrans). en eosinoflica granuloma de los gatos,
estomatitis eosinoflica de los perros, y equina La dermatitis ophilic de
los caballos, se sospecha que estas condiciones se forman en respuesta a
un antgeno en una camisetaMARIDO2-forma dirigida; sin embargo, ningn
antgeno especfico ha sido identificado.
Groseramente, granulomas eosinfilos en los gatos aparecen como
ppulas, ndulos, placas (a veces lineales), y lceras en la piel. Ellos
tambin ocurrir como lesiones nodulares o ulceradas en la mucosa oral y
almohadillas de las patas. Microscpicamente, la respuesta inflamatoria
consiste en eosinfilos, macrfagos y las zonas de densa alrededor de
eosinofilia colgeno (Fig. 3-26). Durante muchos aos, el eosinoflica
densamente, reas ricos en colgeno se consideraron regiones de la
degradacin del colgeno; sin embargo, el material eosinfilo se
compone en gran parte de MBP, una protena presente en grandes
cantidades en los grnulos de los eosinfilos. Aparentemente eosinfilos
degranulate en estas regiones, la liberacin de MBP, que se acumula con
el tiempo. Algunos granulomas eosinfilos no lo hacen formar
granulomas nodulares distintas, y el contenido celular de la lesiones (por
ejemplo, el nmero de macrfagos y eosinfilos) pueden variar
extensamente. Sin embargo, las lesiones son de naturaleza crnica y
contienen suficiente macrfagos y otras enfermedades crnicas en las
clulas inflamatorias a ser clasificados como granulomas por la mayora
de los patlogos.
Otros crnica inflamatoria /

Condiciones granulomatosas
La informacin sobre este tema, incluyendo la leishmaniasis visceral y
MI- Figs. 3-11y 3-12, est disponible en www.expertconsult.com.
B
Figura 3-25 Difusa (lepromatosa) Tipo de granulomatosa inflamacin, la
enfermedad de Johne (Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis), leon, la
vaca. A, La mucosa se espesa debido a una densa infiltrado granulomatoso de
clulas inflamatorias en la lmina propia. Los lumen del intestino es a la
izquierda. B, La lmina propia contiene numeroso macrfagos sas dispuestas en
hojas. El lumen ileal est a la izquierda; dispersado criptas an permanecen en la
zona central de la muestra. Tincin con HE. Recuadro, Cacin superior Magni fi
de los macrfagos presentes en el granulomatosa inflamatorio exudado. Tincin
con HE. (A cortesa del Dr. MD McCracken, Colegio de Medicina Veterinaria,
Universidad de Tennessee; y de No ARKive, Colegio de Medicina Veterinaria
de la Universidad de Georgia. B cortesa del Dr. J. Hostet de la Facultad de
Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa. cortesa de insercin
El Dr. MD McGavin, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Tennesse.)
Tabla 3-8
Eosinoflica granulomas de Domstica

animales
Especies
Tipo de granuloma eosinfilo
Felino
Canino
Eosinoflica placa, granuloma, y dermatitis

granuloma eosinfilo en la cavidad oral de
huskies y otros perros
Equina granuloma colagenoltica, axilares
necrosis nodular, y papular unilateral
dermatosis
Eosinoflica (TMARIDO2) secundario a granulomas
infecciones parasitarias
Equino
Todas las especies
TMARIDO2, T helper de linfocitos tipo 2.
112
Figura 3-26 Granuloma con eosinfilos. Una regin de la piel de un caballo

en el que hay un organismo parsito (Habronema sp.) (esquina superior derecha)
que ha invocado una reaccin granulomatosa marcado de cerca asociado
macrfagos mezclados con eosinfilos (de izquierda tercio de fotomicrografa).
Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann, Facultad de Veterinaria de Medi
Cine, Universidad Estatal de Iowa.)
Figura 3-27 La inflamacin crnica, moquillo, cerebro, mapache. En su

forma ms simple, la inflamacin crnica, como se ve con infecciones virales,
se compone de un exudado de linfocitos con macrfagos ocasionales y
Clulas de plasma. En muchos tejidos, especialmente en el sistema nervioso central, estos
las clulas pueden tener un patrn perivascular de distribucin. En algunas especies animales
(Especie extica vida salvaje, caballos) y espec fi categoras de enfermedades c (parasitaria,
protozoos, virus), crnica perivascular en exudados inflamatorios pueden tambin
contener un nmero variable de eosinfilos. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. JF
Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
Las lesiones macroscpicas y microscpicas y nomenclatura

Crnica de la respuesta inflamatoria
El trmino crnica inflamacin implica dos subyacente y, a menudo
fibroplasia y celular en filtra-: procesos que ocurren simultneamente
cin. A menudo, uno de estos tipos de respuestas predomina.
Fibroplasia, la formacin de tejido conectivo fibroso, incluye cualquier
etapa de el proceso de la formacin de tejido conectivo fibroso que
incluye el tejido recin formado "inmaduro" conjuntivo con el recin
vasos sanguneos formados a "madurar" tejido conectivo que contiene
bien collagenized y remodelado del tejido de granulacin. Celular
infiltrados estn compuestos predominantemente de macrfagos,
linfocitos, y clulas plasmticas, dependiendo del agente / sustancia
incitar y la duracin del proceso inflamatorio en. Es importante
entender el mecanismo de estos procesos para aplicar bruta e
histopatolgica diagnsticos. Para los mdicos estos trminos
implican duracin de la enfermedad, mientras que a los patlogos que
implican las caractersticas del tejido de respuesta a una lesin.
Groseramente, crnica en las lesiones inflamatorias son a menudo
gris a blanco y firme y tiene ya sea una superficie nodular en el caso
de granulomas o una superficie dentada o sin hueso en el caso de la
fibrosis. El gris a blanco el color es en gran parte resultado de la
infiltrados de macrfagos y linfocitos, proliferacin de fibroblastos y
la deposicin de fibrosa tejido conjuntivo. La textura es firme
atribuible a conjuntivo fibroso tejidos (fibroblastos y clulas
endoteliales) y la consolidacin (es decir, solidificacin) de los
leucocitos en el exudado. La forma irregular se produce debido a la
acumulacin irregular de los leucocitos y la fibrosis / cicatrices y la
contraccin de la lesin por fibroblastos myo dentro del tejido
conectivo fibroso (vase la seccin sobre Cicatrizacin de la herida
y la angiognesis).
Los pulmones de los perros con B. dermatitidis infeccin a menudo
tienen una apariencia nodular debido a la formacin de numerosos
granulocitos Mas y / o piogranulomas. El uso y la distincin entre
trminos como el granuloma y piogranulomas dependen del nmero
de neutrfilos en la general en el exudado inflamatorio o en el centro
del granuloma y, a menudo reflejar la interpretacin de la
examinadores patlogo.
La superficie picada de riones de perros, gatos, u otras especies pueden

ver, por ejemplo, con nefritis intersticial crnica o crnica pielonefritis.
Frecuentemente las superficies picadas corresponden a reas donde se
form tejido fibroso dentro del parnquima renal durante el crnica en
respuesta inflamatoria que tira de la cpsula renal en el parnquima como
parte del proceso de curacin. En pyelo- crnica nefritis en bandas de la
inflamatorias menudo irradia desde el renales mdula en la corteza y para
la cpsula renal y destruir o rodear y tbulos corticales separadas y
glomrulos. adherencia fibrosa pueden producirse tensiones entre la
corteza renal y la cpsula. Esta tejido conectivo fibroso tambin puede
contener linfocitos, plasma clulas, y macrfagos.
Macroscpicamente, abscesos, granulomas, y reas de fibrosis que se
producen con la persistencia de la inflamacin crnica a menudo se ven
fcilmente. Graves resultados fibrosis en un rea que es generalmente de
color gris a blanco con extensa contraccin, mientras que los abscesos son
a menudo redondo con una cpsula fibrosa y una zona central de pus.
Macroscpicamente, los tres principales diagnsticos diferenciales de un
blanco, firme, ovales a masa nodular irregular son abscesos, granulomas,
y neoplasia. Ms comnmente, histopatologa es necesario diferenciar los
tres, ya que pueden aparecer muy similar groseramente.
Microscpicamente, crnica en las respuestas inflamatorias se clasifican
en categoras segn los tipos y la distribucin de la inflamatorias clulas
en el exudado. Estas categoras incluyen (1) crnica linfoctica /
linfohistiocitario la inflamacin, (2) crnica inflamacin, (3) crnica activa
(purulenta) inflamacin, (4) granulomatosa (no caseosos) inflamacin, (5)
piogranulomatosa inflamacin, (6) granulomas, y (7) piogranulomas.
inflamacin crnica compuesto por linfocitos y de plasma clulas
mezcladas con macrfagos ocurre comnmente en el cuerpo (Higo. 3-27).
A veces, los linfocitos y macrfagos predonar sobre las clulas
plasmticas, y estas lesiones pueden ser llamados linfocitosis histioctico.
Histioctico es un trmino que se utiliza para la infiltracin de macrfagos;

Sin embargo, algunos patlogos usan el trmino macrofgica.
Este tipo de respuesta inflamatoria se ve caractersticamente a
principios del etapas de la crnica en la respuesta inflamatoria y
en respuesta a microbios, como los virus, y en las superficies
mucosas en respuesta a la estimulacin antignica.
Fibrosante inflamacin crnica es una regin de crnica
inflamacin que est compuesto principalmente por conjuntivo
fibroso tejido. Esto puede ocurrir en la pericarditis traumtica
crnica (hardware enfermedad de cermica) de ganado donde
hay reas de fibrosis pericrdica cubiertas por fibrina y en la
fibrosis crnica que rodea regiones necrticas de pulmn y
formas a lo largo de la pleura de ganado con perineumona
contagiosa bovina y M. haemolytica crnica neumona.
Crnica activa la inflamacin tiene los mismos componentes
celulares como inflamacin crnica pero tambin contiene
neutrfilos, fibrina, y las protenas plasmticas que son
constituyentes de la aguda inflamatoria respuesta. -Crnica activa
la inflamacin se produce cuando el estmulo incitar no se ha
eliminado del exudado en el crnica en respuesta inflamatoria, y
contina para provocar una aguda respuesta inflamatoria. Uno
debe tener cuidado de no confundir el diagnstico morfolgico
de crnica activa inflamacin con la entidad de la enfermedad
heptica de perros denomina crnica activa hepatitis.
Inflamacin granulomatosa tiene una con- exudado celular
bsica consistente predominantemente de macrfagos activados
y en algunos casos tambin macrfagos epitelioides, SGR, y
nmeros menores de linfocitos y clulas plasmticas.
Inflamacin granulomatosa pueden ser dispuestas de una manera
difusa o desordenada como se ve en la espesado mucosa
intestinal (es decir, la lmina propia) de ganado con la
enfermedad de Johne (vase Higo. 3-25).Aunque la presencia de
unos pocos macrfagos en una lesin es indicativo de
inflamacin crnica, stos son considerados como la inflamacin
granulomatosa cuando el macrfagos agregan y comienzan a
sustituir partes de la estroma normal.
Piogranulomatosa la inflamacin tiene el mismo exudado celular
como la inflamacin granulomatosa, pero tambin contiene
multifocal /aleatoria infiltrados de neutrfilos, fibrina, y las
protenas plasmticas, los cuales son constituyentes de la aguda
respuesta inflamatoria. Piogranulomatosa la inflamacin se
produce cuando el estmulo incitar no se ha eliminado del
exudado en el granulomatosa respuesta inflamatoria, y contina
para provocar una aguda inflamacion respuesta. Un rea nodular
granulomatosa similar con neutrofilos se denomina un
piogranulomas (ver ms adelante). Piogranulomatosa la
inflamacin se ve a menudo con infecciones causadas por B.
Dermatitidis y es con frecuencia multinodular. Piogranulomatosa
es alguien tiempos utilizados sin apretar, con poca discrecin.
Por ejemplo, puede ser utilizado en las lesiones que se
encuentran en transicin de la aguda inflamacin de
inflamacin crnica o durante la fase de "limpieza" de la
curacin.
Los granulomas son un tipo distinto de granulomatosa
inflamatoria la respuesta que se produce cuando est presente en
la infiltracin de macrfagos un bien definida rea y por lo tanto
forman los macrfagos agregados una masa bien diferenciada en
la observacin bruto. Los granulomas pueden ocurrir como
noncaseating y caseating tipos, tal como se describe.
Un piogranulomas es un granuloma nodulares con un rea
central de neutrfilos.
Los mecanismos celulares de la crnica

En las respuestas inflamatorias
Los linfocitos
Los linfocitos desempean un papel clave en la mayora crnica en
las lesiones inflamatorias, especialmente en las enfermedades
autoinmunes y en enfermedades con persistente antgeno. Al igual
que con los macrfagos, los linfocitos entran en reas sin resolver
113
de la inflamacin aguda dentro de las 24 a 48 horas, siendo atrados por

quimiocinas, citocinas y otros estmulos. Histolgicamente, que son
a menudo agregados alrededor de los vasos sanguneos y los
granulomas de sonido envolvente o estn distribuidas al azar dentro del
tejido lesionado (vase Higo. 3-27).En encefalitis vricas, los linfocitos
se distribuyen comnmente en una patrn perivascular, principalmente
en la materia gris. En otros tipos de condiciones, tales como la
estomatitis linfoplasmoctica y pododermatitis de los gatos, linfocitos y
clulas plasmticas son la clula predominante tipos en las lesiones.
/ linfocitos T
/ linfocitos T (CD4 / CD8)

TMARIDO1, TMARIDO2, TMARIDO17, y de las respuestas inmunolgicas T Reg

Monocitos / macrfagos
Los monocitos / macrfagos son los tipos de clulas de la firma crnica
inflamacin (fig. 3-28). Producen una amplia variedad mediadores,
inflamatorios incluyendo quimiocinas, citocinas, y NO, y estn a
menudo situados en lugares estratgicos dentro de los tejidos del cuerpo
para (1) detectar rpidamente la actividad inicial aguda inflamacin, (2)
migrar en respuesta a quimiotaxinas, (3) retirar y eliminar los agentes
microbianos por fagocitosis, (4) eliminar y degradar la materia
particulada por fagocitosis, (5) el proceso de antgenos para la
presentacin a clulas efectoras de la respuesta inmune adaptativa, y
(6) la angiognesis y facilitar remodelacin de la ECM (vase Higo. 328).
Epitelio
Las clulas epiteliales pueden contribuir a crnica en las respuestas
inflamatorias en una variedad de maneras. Por ejemplo, los modelos
experimentales de granulacin formacin de lomas han demostrado que
las micobacterias liberan un temprano secretora antgeno-6 (ESAT-6),
que induce la liberacin de MMP-9 epitelios de que es vital para el
reclutamiento de macrfagos en filtracin. Epitelios tambin puede
liberar interferones tipo I, citoquinas, antimipptidos microbianas, y
quimiocinas y molculas de adhesin expresa.
La maduracin de clulas mononucleares y trfico de

la crnica respuesta inflamatoria
El macrfago es clave para el desarrollo y la persistencia de
inflamacin crnica. Los monocitos, derivadas de la mdula sea,
formar el sistema de monocitos y macrfagos que entran por los tejidos
y diferenciacion en macrfagos (por ejemplo, clulas de Kupffer,
alveolar macrofagos y clulas microgliales) y son fundamentales para la
innata y adaptativa sistemas inmunolgicos. El trabajo reciente tambin
muestra que el bazo es una seal reservorio de los monocitos, lo que
puede salir en masa en el tejido lesin. Los monocitos son entonces
reclutados desde el torrente sanguneo para entrar tejido y se
diferencian en macrfagos, que tambin pueden responder a lesin de
los tejidos. Bajo condiciones no inflamatoria, la reposicin de los
macrfagos del tejido se produce a travs de la proliferacin local y no
a travs de monocitos en reflujo. Sin embargo, con los estmulos
inflamatorios, monocitos son reclutados desde la sangre hacia los
tejidos en respuesta a la incitacin agentes / sustancias.
En tejido no inflamado, monocitos expresan CX3CR1 y los
receptores de quimiocinas CCR5 se sienten atrados por los tejidos que
expresan su respectivos ligandos (es decir, fractalquina (CX3CL) y
MIP-1- [CCL3]). En las zonas de inflamacin, los monocitos expresan
quimiocinas CCR2
114

emigrar
Adherente
Tejido
macrfagos
Circulante
monocitos
Respuesta inmune:
Activado
T linfocitos
Los microbios,
citoquinas (IFN-)
IL-4,
otras citocinas
Activado
macrfagos
INFLAMACIN
Y la lesin tisular
de oxgeno reactivo y
especies de nitrgeno
Las proteasas
Las citoquinas, incluyendo
quimiocinas
Los factores de coagulacin
metabolitos del AA
REPARAR
Los factores de crecimiento
(PDGF, FGF, TGF)
Citocinas fibrognicos
Los factores angiognicos
(FGF)
"Remodelacin"
colagnesis
Figura 3-28 El papel de los macrfagos activados en inflamacin crnica. Los macrfagos son activados por productos microbianos o por las citoquinas de
linfocitos T inmunes activadas (particularmente el interfern- [IFN-]). Estos productos median an ms la inflamacin y dao tisular, mientras que los macrfagos
activada por la interleucina 4 (IL-4) liberado por los linfocitos T mediar fibrosis y reparacin. Los productos fabricados por los macrfagos activados que causan la lesin tisular
y fibrosis incluyen cido araquidnico (AA), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento fi broblastos (FGF) y factor de crecimiento transformante-
(TGF-).
Los receptores son atrados por MCP-1 (CCL2). monocitos atrados

entrar en estas zonas de una manera similar a la descrita para la leukocyte cascada de adhesin se indica para los neutrfilos. rodadura
es lenta mediada por selectinas E y P, y la adherencia fi rm por los
monocitos a las clulas endoteliales est mediada en gran parte por
LFA-1 (CD11a / CD18), VLA-4 (41integrina), y tambin
(molculas de Mac-1 CD11b / CD18) que se adhieren a los
respectivos ligandos de clulas endoteliales: ICAM-1/2, VCAM-1,
y ICAM-1/2. Transmigracin de monocitos entre las clulas
endoteliales est mediada por molculas de adhesin de leucocitos
expresado en los monocitos tales como LFA-1, VLA-4, Mac-1,
PECAM-1 y JAM A, B JAM y JAM C. Estas molculas se unen a
la adherencia molculas, como PECAM-1, y las molculas JAM
expresadas por las clulas endoteliales en la unin intracelular. A
medida que los monocitos y pasan otros leucocitos entre las clulas
endoteliales, se separan la uniones estrechas y endotelial vascular
(VE) para permitir que el cadherins paso de los leucocitos.
TMARIDO1, TMARIDO2, TMARIDO17, y los linfocitos T reg, junto con la
mediadores inflamatorios liberados por las clulas somticas y
macrfagos durante lesiones y / o infeccin, afectan a la
diferenciacin de los monocitos y macrfagos no comprometido a
los macrfagos con funcin especfica (ver E-fig. 3-13).En
condiciones favorables a TMARIDO1 influencia, macrofagos responden
a IFN- lanzado por TMARIDO1, los linfocitos NK, y TNF
a partir de clulas presentadoras de antgeno para formar clsicamente

activados macrofagos (Tabla 3-9). bajo TMARIDO2 condiciones, los
macrfagos responden a IL-4 lanzado por TMARIDO2 linfocitos y
granulocitos (por ejemplo, los mastocitos, basfilos) mediante la
formacin de la cicatrizacin de heridas (la reparacin del tejido) tipo de
macrofagos. Bajo T secrecin reg de IL-10 y otras sustancias, tales como
complejos inmunes, prostaglandinas, glucocorticoides, y apoptisis
clulas, los macrfagos se diferencian en macrfagos reguladores
(clulas antiin fl amatorios), que secretan IL-10 para suprimir la
inflamacin. Los macrfagos comprometidos con la clsica-activacin,
curativos / reparacin de tejidos, o reglamentarias vas en gran medida
influir en la estructura anatmica (histopatolgico) y la funcin de la
crnica respuesta inflamatoria y la formacin de granulomas (fig. 3-29).
Los macrfagos activados dentro de las lesiones entran en los vasos
linfticos que desembocan en los ganglios linfticos cercanos a travs
de los vasos linfticos aferentes vasos. Adems, algunos macrfagos de
las lesiones dentro de la caudal cuerpo puede entrar en el conducto
torcico, que desagua en la vena cava craneal o una de sus ramas. Los
macrfagos dentro la cabeza y el cuello pueden entrar traqueales
conductos linfticos derecha o izquierda. El conducto linftico derecho
traqueal desemboca en la vena craneal cava, mientras que el conducto
traqueal izquierda desemboca en el conducto torcico. Una vez en la
sangre, los macrfagos se difunden a lo largo el cuerpo.

Tabla 3-9
115
Los estmulos que afectan a la activacin de los macrfagos
Tipo de activacin
Factor de Activacin
Respuesta de macrfagos
actividad de los macrfagos
La activacin innata para

microbios
Toll-like receptor
CD14 (LPS de unin)
-glucano del receptor
TREM
receptor Fc
receptores del complemento
Expresin coestimuladora
ROS, NO expresin
La liberacin de citoquinas
La inflamacin, la presentacin de antgenos

a los linfocitos T de memoria
internalizacin de Ig / Fc
La actividad citoltica
La liberacin de citoquinas
la expresin de MHC II
La liberacin de citoquinas (IL-1, IL-6, TNF)
Estallido respiratorio
la liberacin de NO
la expresin de MHC II
la expresin del receptor manosa
La inflamacin, la presentacin de antgenos

a los linfocitos T de memoria
La activacin humoral
Activacin clsica TMARIDO1
IFN-
Alternativa de activacin TMARIDO2 IL-4

IL-13
Desactivacin por innata /

estmulos de adaptacin
IL-10
TGF-
IFN-, IFN-
GM-CSF
CD47
CD200R
CD36 (receptor scavenger)
53-integrina
receptor de glucocorticoides
Interiorizado LDL ox
MPH regulacin a la baja II

PGE2 lanzamiento
la liberacin de IL-10
la liberacin de TGF-
la inhibicin de NF PPAR B
Inmunidad mediada por clulas

la destruccin microbiana
DTH
Inmunidad humoral
respuesta alrgica
Respuesta a los parsitos
reparacin de arginasa
inmunosuprimir
DTH, hipersensibilidad de tipo retardado; GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos; IFN, interfern; Ig, inmunoglobulina; IL, interleucina; MHC, importante
complejo mayor de histocompatibilidad; MPH, macrfagos; NF, el factor nuclear, NO, xido ntrico; ox LDL, oxidados lipoprotenas de baja densidad; LPS, lipopolisacrido; PGE2,
Tipo de prostaglandina E2; PPAR, proliferador de peroxisoma activados por los receptores; ROS, especies reactivas de oxgeno; TGF, factor de crecimiento transformante; TMARIDO1, T helper de tipo 1
respuesta de los linfocitos; TMARIDO2, T helper de tipo 2 respuesta de los linfocitos; TNF, factor de necrosis tumoral; TREM, activacin del receptor expresado en las clulas mieloides.
El resultado de estos diferentes tipos de activacin de los

macrfagos lleva a las siguientes respuestas especficos (vase Higo.
3-29):
Activacin innata puede conducir a la liberacin de especies
reactivas del oxgeno, NO, y IFN- y IFN-.
Activacin clsico con IFN- conduce a la expresin de MHC II
antgeno, estallido respiratorio, la liberacin de IL-1 y TNF para
microbiana matanza, inmunidad celular, y la hipersensibilidad de
tipo retardado.
Activacin Alternativa mejora del MHC de clase II expresin y
la expresin del receptor de manosa de la inmunidad humoral y
alrgica respuestas.
Desactivacin innata y una reduccin en las respuestas
inflamatorias pueden ocurrir con la absorcin de las clulas o de
almacenamiento de apoptosis de oxidado LDLs en los lisosomas y la
liberacin de IL-10.
Adems de los linfocitos T reg y macrfagos reguladoras, trabajos
recientes han demostrado que las molculas de IgG sialilados pueden
regular funcin de los macrfagos. Esto se deriva de la observacin
de que ciertos tipos de inflamacin crnica, condiciones
particularmente autoinmunes de los seres humanos, han respondido
favorablemente a la IgG policlonal dada por va intravenosa. El
mecanismo por el cual funciona esta terapia es mal entendido.
Recientemente evidencia ha sugerido que el policlonal actividad IgG
puede ser debido a un subconjunto de molculas de IgG que estn
sialilada en la cadena de Fc de la IgG. Las IgG son sialilados
pensado para interactuar con los receptores fi cos de cido silico en
espec reguladora macrfagos y regular al alza la expresin de Fc
receptor IIB, que es inhibidor, en los macrfagos efectores.
Formacin de epitelioides y macrfagos

Las clulas gigantes multinucleadas
Los macrfagos activados dentro de los tejidos son clulas
relativamente grandes histologically (20 a 25 mm de dimetro) con
abundante, a menudo clara
citoplasma y una sola, ovales a poligonal, a menudo un poco excntrico,

reniforme ncleo (Fig. 3-30). Con el tiempo, los macrfagos activados
pueden a veces diferenciar an ms en macrfagos epitelioides y
Las SGR (fig. 3-31).
Tanto los macrfagos epitelioides y los MGC a menudo se forman en
respuesta a cuerpos extraos o patgenos intracelulares persistentes. el
molecular mecanismos mediante los cuales los macrfagos y epitelioides
forma MGC son poco conocidos. Es un fenmeno biolgico fascinante
que requiere la fusin de membranas y la integracin del citoplasma y
ncleos de mltiples clulas. Los estudios en pacientes humanos con
sarcoidosis, un tipo especial de inflamacin granulomatosa en seres
humanos han dilucidado algunos de los factores y condiciones
importantes que con-homenaje a la formacin de MGC. macrfagos
epitelioides son ms grandes que macrfagos activados. Tienen
abundante citoplasma, y la clula membrana de vez en cuando asume
una poligonal a forma alargada, formacin de hojas, y por lo tanto puede
asemejarse a un grado limitado escamosas epitelio. Estas clulas han
disminuido la capacidad de fagocitosis, pero que contienen grandes
cantidades de retculo endoplasmtico rugoso (RER), complejo de Golgi,
vesculas y vacuolas. Estas ltimas estructuras sugieren que la principal
funcin de los macrfagos epitelioides implica secrecin extracelular; sin
embargo, la actividad fisiolgica del epitelio macrfagos lioid es poco
conocido y requiere adicional investigacin.
Las SGR son vistos con frecuencia en la inflamacin granulomatosa.
MGC son clulas sincitiales formados por la fusin de dos o ms
macrfagos activados en una celda grande, con dos o ms ncleos (vase
Higo. 3-31).Estos ncleos pueden distribuirse en la clula en una fortuita
forma o agregado en el centro del citoplasma. Esta forma es llamado un
tipo de cuerpo extrao del MGC. Los ncleos tambin se pueden arreglar
en un semicrculo de herradura como en la periferia de la clula. Esta
forma
116
Los linfocitos
(IL-5, IL-13, IFN-)
Microbe-activado
ligandos de TLR
Microbiano
TLR-ligandos
IFN-
monocitos
clsicamente activado
macrfagos
ROS, NO,
enzimas lisosomales
microbicidas acciones:
fagocitosis y
matanza de muchos
bacterias y hongos
IL-1, IL-12, IL-23,

quimiocinas
Inflamacin
Alternativamente activado
macrfagos
IL-10,
TGF-
antiinflamatoria
efectos
Arginasa, prolina
polyaminasesTGF-
La reparacin de heridas,
fibrosis
Figura 3-29 Subconjuntos de macrfagos activados. Funcionalmente poblaciones distintas de los monocitos / macrfagos surgen en respuesta a diferentes estmulos, tales como
productos microbianos y citoquinas. Clsicamente macrfagos activados son inducidos por productos microbianos y citoquinas, particularmente el interfern- [IFN-gamma]. Ellos
acto de fagocitar y matar los microbios y estn involucrados en la inflamacin. macrfagos activados alternativamente son inducidas por citoquinas (por ejemplo, interleuquina [IL] -5
y IL-13) y en respuesta a los helmintos. Estos macrfagos son importantes en la reparacin de tejidos, la resolucin de la inflamacin, y la defensa contra los helmintos
parsitos. NO, xido ntrico; ROS, especies reactivas de oxgeno; TGF-, factor de crecimiento transformante-; TLR, Toll-like receptor.
Figura 3-30 Los macrfagos, los Pulmones perro. Los macrfagos tienen abundante
citoplasma y un poco excntrico, a menudo reniforme ncleos (flechas). Tenga en
cuenta la pequea vacuolas en el citoplasma, probablemente fagocitados material.
Tincin con HE.(Por cortesa del Dr. N. Cheville, Facultad de Medicina
Veterinaria, del estado de Iowa Universidad.)
Figura 3-31 Las clulas gigantes multinucleadas, granulomatosa crnica

La inflamacin, sistema nervioso central, Conejo. Este enfoque contiene
tanto extranjeros-tipo de cuerpo (flechas) y de tipo Langhans (punta de flecha)
multinucle-comi clulas gigantes. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. A.
Loretti, Ontario Veterinary College, Universidad de Guelph.)
Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas son fundamentales para el procesamiento de
antgenos, presentacin y la estimulacin de la inmunidad adaptativa
(Fig. 3-32). Funcionalmente, servir como clulas centinela de la
respuesta inmune adaptativa. Casi todos los tejidos y rganos contienen
clulas dendrticas; sin embargo, la mayora son abundante en los tejidos
que cubren el cuerpo, tales como la piel y las membranas mucosas que
recubren las vas respiratorias y alimentarias. Aunque las clulas
dendrticas tienen algn parecido con los macrfagos, tienen numerosos
lopodia distinta fi, que se extienden desde su superficie (E-fig. 3-14).
Cada vez ms, varios subtipos de clulas dendrticas estn siendo identi
fi cada (Tabla 3-10). En general, dendrticas inmaduras clulas (CD34+)
Migrar a sitios de la exposicin al antgeno, que cargue con el antgeno,
y migrar hacia y madurar en un rgano linfoide en el que se presentan el
antgeno a los linfocitos T y B. Este proceso de migracin es mediada
por quimiocinas y molculas de adhesin, y ms clulas dendriticas
entran en los ganglios linfticos a travs de los vasos linfticos aferentes
en linftico fluido bajo la influencia de las quimiocinas CCL21, en
particular. Una vez en el ganglio linftico, las clulas dendrticas a
menudo se localizan en la
se llama una clula de tipo Langhans. La clulas gigantes de tipo

Langhans debe no debe confundirse con las clulas de Langerhans,
que son clulas dendrticas (vase siguiente discusin) de la piel. A
pesar de que los macrfagos epitelioides, MGC cuerpo extrao, y
Langhans MGC tienen distinta celular morfologa, su actividad
fisiolgica es poco conocida.
El proceso de formacin de MGC (fusin de macrfagos) no es
totalmente entendido. Se requiere que los macrfagos estn
presentes dentro de un crnica en medio inflamatorio y por lo tanto
probable que se ba en las citoquinas, tales como IFN-, IL-3, IL4, IL-13 y GM-CSF; factores patgenos, tales como dipptido de
muramilo, una parte de peptidoglicano de las paredes de las clulas
bacterianas; y otra en mediadores inflamatorios. En este
proximidades de los macrfagos expresan molculas adyacentes
fusionogenic tales como DC-STAMP (un receptor de siete
dominios transmembrana), 1 y 2 integridad Rins, CD44 (receptor
de cido hialurnico), CD47 (asociada a la integrina protena),
receptor de fusin de macrfagos (MFR), la fusin de
reglamentacin protena (FRP-1; CD98), y P2X7 (un canal inicos
activados por ligando activado por el ATP que se forma un poro).
El proceso de fusin ha similitudes vnculos con la formacin de
osteoclastos.
captura de antgeno
por las clulas DC
La activacin de DC
por microbios
Inmaduro
clulas dendrticas (DC)
en epidermis
(Clulas de Langerhans)
DC con antgeno
CD8+
clulas T
la proliferacin de clulas T
y la diferenciacin
APC
IL-2R
Expresin de los receptores

para quimiocinas de ganglios linfticos
La migracin de DC a
vaso linftico aferente
el reconocimiento de antgenos
en los rganos linfoides
CD4+ efector
clulas T
(TMARIDO1 clulas)
clula infectada
con microbios
en el citoplasma
Los fagocitos con

microbios ingeridos
CD8+
clulas T
(CTL)
Diferenciado
las clulas T efectoras y de memoria
entrar en circulacin
memoria efector
clulas T CELLT
captura de antgeno
y el transporte de
rganos linfoides
CD4+
clulas T
Ingenuo
clulas T
IL-2
117
CD4+ efector
clulas T
(TMARIDO1 y TMARIDO17 clulas)
CD8+ clulas T
(CTL)
la secrecin de citoquinas
Migracin
de las clulas T efectoras
al sitio de antgeno
Activacin de macrfagos,
MATANZA DE MICROBIOS ingerido
INFLAMACIN
UNA MUERTA
Las clulas infectadas
Figura 3-32 Clulas dendrticas. Las clulas dendrticas en las mucosas, piel y otros tejidos fagocitan o endocytose antgenos microbianos y los transportan a lo regional
y los ganglios linfticos sistmicos. Durante este proceso, las clulas dendrticas maduras, y expresan altas concentraciones de molculas de complejo principal de histocompatibilidad
(MHC) y coestimuladores. linfocitos T vrgenes reconocen ligandos peptdicos presentes en las clulas dendrticas MHC-asociados. los linfocitos T se activan para proliferar y
diferenciarse en clulas efectoras y de memoria, que migran a sitios de infeccin para facilitar la inmunidad mediada por clulas. CD4+ los linfocitos T efectores de la T
ayudante de linfocitos tipo 1 [LMARIDO1] subconjunto reconocer antgenos microbianos ingeridos por los fagocitos y activar los fagocitos para matar los microbios y para inducir
la inflamacin. Adems, CD8+ linfocitos T citotxicos migran desde el sistema vascular en los tejidos de soporte adyacentes y matan clulas infectadas con
microbios. APC, clula presentadora de antgeno; IL, interleucina. clulas T o clulas T se utilizan de forma abreviada de los trminos apropiados de linfocitos T o linfocitos T.
118
Tabla 3-10

Subpoblaciones de clulas dendrticas y Actividades
subpoblacin DC
CD8+ DC
CD8+ DC
CD8int DC
clulas de Langerhans
drmica DC
plasmacytoid pases en
desarrollo
Ubicacin
Actividad
Otro
T, S, LN, PP, L
T, S, LN, PP, L
LN
epidermis de la piel
dermis de la piel
T, S, LN, PP
TMARIDO1, T MARIDO2, IL-12

TMARIDO1, T MARIDO2, IL-12
Introduzca LN travs de los vasos linfticos
captura de antgeno
captura de antgeno
Los virus inducen IFN tipo I
antgeno presente
antgeno presente
Migrar a LN
Migrar a LN
La actividad antiviral
DC, con clulas dendrticas; IFN, interfern; IL-12, interleucina 12; L, el hgado; LN, ganglio linftico; PP, placa de Peyer; S, bazo; T, timo; TMARIDO1, T helper de tipo 1 de linfocitos
respuesta; TMARIDO2, T helper de tipo 2 respuesta de linfocitos.
parafoliculares (linfocitos T) zona en la proximidad de los HEV, un

sitio en el que Nave linfocitos T entran en el nodo. En esta
ubicacin, clulas dendrticas activan los linfocitos T vrgenes.
dendrtica folicular clulas, localizado en los folculos de los
ganglios linfticos, ocupan un antgeno de la linftico fluidas para
su presentacin a los linfocitos B foliculares. Adems, en accin a
su actividad como clulas presentadoras de antgeno, clulas
dendrticas tambin contribuir a la respuesta inmune adaptativa
mediante la liberacin de la quimioterapia y citoquinas. Fuera de
los ganglios linfticos, las clulas dendrticas, citocinas y
quimiocinas tambin contribuyen en el inflamatoria e inmune las
respuestas; Sin embargo, su contribucin a estas respuestas son
pequeos comparados por los macrfagos, ya que hay muchos ms
macrfagos dentro de en las lesiones inflamatorias que las clulas
dendrticas.
A pesar de que los macrfagos tambin presentan antgenos para
T vrgenes linfocitos, la presentacin de antgenos de macrfagos
es ms e fi cientes para la memoria Los linfocitos T que para los
linfocitos T vrgenes, el fuerte de dendrtico Clulas. A travs de la
contratacin de los linfocitos T vrgenes dentro y fuera de los
ganglios linfticos y la presentacin de antgeno, dendrtica clulas
contribuyen a la persistencia en curso de un estmulo en crnica en
las lesiones inflamatorias. En contraste, las clulas dendrticas
tolerognicas pueden suprimir las respuestas inmunes. Llevan a
cabo esta actividad a travs la toma de muestras de pequeas
cantidades de antgenos propios, ambiente inofensiva antgenos
mentales, e incitar a la supresin de la auto-reactiva T linfocitos.
La clula dendrtica la trata. La trata de monocitos inmaduros
clulas dendrticas liberadas de la mdula sea de quimioquinas
expresa receptores CCR1 y CCR5 y son reclutados por ligandos de
quimiocinas CCL3 y CCL4 liberado de linfocitos y macrfagos en
tejido (ver Higo. 3-32).Hay varios subtipos de clulas dendrticas,
y aquellas clulas dendrticas que expresan antgeno CD11c
expresan CCR2, que responde a CCL2, CCL7, CCL8, CCL12 y
CCL13. Despus las clulas dendrticas ocupan antgeno y se
exponen a una endgena (por ejemplo, TNF-) o exgena (un
ligando para un TLR) mediador, la clula dendrtica madura y se
expresa CCR7 (E-fig.3-15). Las clulas dendrticas maduras que
expresan CCR7 migran desde el sitio de la lesin inflamatoria en el
sistema vascular y luego se extendi hematgena por todo el
cuerpo hasta que son reclutados por HEV en las reas
paracorticales de los ganglios linfticos en el que linfocitos
expresar CCL19 y CCL20. En este lugar, las clulas dendrticas
antgeno presente y por lo tanto contribuir a la ampli fi cacin de la
respuesta inmune adaptativa. Las clulas dendrticas maduras a
partir de sitios de lesin que entran en los vasos linfticos viajan al
seno subtrabecular de los ganglios linfticos, el drenaje del lugar
de la lesin y la presentacin de antgeno dentro de las regiones
paracorticales. Algunas clulas dendrticas tambin drenan a travs
de la vasos linfticos en el conducto torcico y entran en la sangre.
clulas dendrticas residen en el folculo de los ganglios linfticos y
toman hasta antgeno presente en la linftica fluidas para su
presentacin a B linfocitos.
Los linfocitos B
Los linfocitos B contribuyen a la inflamacin crnica en al menos dos
principales maneras. Los linfocitos B pueden (1) asumir y antgeno
presente y (2) se diferencian en clulas productoras de inmunoglobulinas
(clulas plasmticas o inmunocitos), que secretan inmunoglobulinas que
se unen a y antgenos opsonizan que facilitan la fagocitosis. Los
linfocitos B son presente dentro crnica en las lesiones inflamatorias y
granulomas. Ellos tambin poblar el seno medular de los ganglios
linfticos, en el que se producir inmunoglobulina localmente o salir del
seno medular eferente a travs de flujo linftico.
Clulas de plasma
Bajo estmulos apropiados, tales como la estimulacin antignica intenso
y B presentacin de antgenos de linfocitos, los linfocitos B se
diferencian
en clulas plasmticas, que pueden secretar
inmunoglobulinas que se unen a y opsonizar antgenos y facilitar la
fagocitosis. Las clulas plasmticas forman dentro de los ganglios
linfticos, las superficies mucosas, y los sitios de la herida. El hueso sea
tambin contiene una poblacin residente de clulas plasmticas, que
puede aumentar en ciertas condiciones de la enfermedad. Los grupos de
estas clulas debe diferenciarse de acumulaciones neoplsicas como
puede ocurrir con mielomas mltiples. las clulas plasmticas de la
mdula sea puede fcilmente migrar en las paredes venulares en la
mdula sea para entrar en la vascularizacin. De manera similar, clulas
plasmticas dentro del seno medular de la linfa los nodos pueden entrar
en los vasos linfticos eferentes y, finalmente, desembocan en la sangre;
sin embargo, la sangre perifrica a menudo contiene pocos plasma
Clulas. En la crnica en el exudado inflamatorio, las clulas plasmticas
son por lo general encontrado mixta con linfocitos y macrfagos, aunque
en menor nmeros. Las clulas plasmticas predominan en cierta crnica
inflamatoria condiciones como en la enfermedad inflamatoria intestinal
de perros y gatos, estomatitis linfoplasmoctica y pododermatitis de los
gatos, crnica La dermatitis de cualquier especie animal domstico, y
nefritis intersticial de perros y gatos.
Los eosinfilos
Los diferentes tipos de crnica en condiciones inflamatorias y granulomas
contener un menor a mayor nmero de eosinfilos. Los eosinfilos son
reclutados y estimulada a proliferar dentro crnica exudados por varios
mediadores inflamatorios, ms notablemente IL-5 y eotaxina. En algunos
crnica en condiciones inflamatorias que contienen eosinfilos, tales
como el asma en seres humanos, hay una TMARIDO2 turnos, lo que resulta
en aumento de las concentraciones de quimioquinas, tales como eotaxina,
en el tejido que contribuyen al reclutamiento de eosino- adicional y
exacerba el TMARIDO2 respuesta. El mismo resultado es probable vlido
para otras condiciones no muy bien caracterizados, tales como el
compleja eosinoflica de los gatos, eosinoflica infiltrados en la base de la
lengua de huskies siberianos y otros perros, enteritis eosinoflica en los
perros del boxeador, y eosinoflica en las lesiones inflamatorias en la piel
de

caballos. Para estas condiciones puede ser que algn tipo de
persistente sin embargo, no identi fi cado TMARIDO2-inducir antgeno
est presente a nivel local.
119
Las clulas pueden matar a las clulas reconocidas como extraas y sin
exposicin previa a antgeno y por lo tanto carecen de especificidad de
antgeno como se requiere por T linfocitos. Las clulas NK son
activados por interferones de tipo I y IL-12 y pueden activar
macrfagos y clulas dendrticas, lo que contribuye de inflamacin
crnica. activacin de los linfocitos NK-T puede ser de disparador
Amenazadas por antgenos lipdicos en presencia de CD1d y puede
contribuir autoinmunitarias respuestas.
Las clulas cebadas

Los mastocitos tienen un papel central en la activacin aguda
reaccin inflamatoria. En la inflamacin crnica, los mastocitos
tienden a ser similar a macrfagos en H & E-manchado secciones
de tejido y por lo tanto son a menudo no se considera para ser una
parte de la crnica en la lesin inflamatoria. Sin embargo,
tinciones especiales, tales como una mancha de Giemsa, de crnica
o granulacin lomatous la inflamacin con frecuencia revelan un
nmero sorprendentemente grande de los mastocitos identificado
por su caracterstica granulomatosis metacromtica. Por ejemplo,
las lesiones pulmonares crnicas (por ejemplo, fibrosis y alveolar
hiperplasia epitelial) que se desarrollan siguiendo severa M.
haemolytica neumona a menudo contienen un mayor nmero de
mastocitos y reduccin de las concentraciones de fibras de la
sustancia P, lo que resulta en persistenci alterado respuestas
inmunes.
La razn de la presencia de mastocitos en crnica inflamatoria
condiciones probablemente se refiere a su produccin de enzimas
proteolticas tales como la quimasa y triptasa. Tales enzimas
probable ayuda fisiolgicamente en la remodelacin y
componentes de ajuste de la MEC. Con persistente inflamacin y
fibrosis, no se puede aumentar proliferacin de los mastocitos. El
aumento del nmero de mastocitos en tales lesiones producirse por
un aumento de la infiltracin y tambin por el aumento de la
proliferacin de mastocitos in situ. Con severa inflamacin, puede
haber prdida de fibras de la sustancia P y mastocitos pueden
responder a esta prdida creciente su expresin de c-kit, un
importante regulador de mastocitos proliferacin.
Los fibroblastos
Los fibroblastos son clulas cuya funcin es la de usos mltiples que
frecuentemente son pasadas mirado en el tejido respuestas a las
lesiones. Los fibroblastos son alargadas clulas que contribuyen a la
integridad estructural del tejido y tener abundante REr, que se utiliza
para la sntesis de colgeno y protenas de la MEC. Adems, tambin
producen citoquinas, MMPs, y quimiocinas que regulan la composicin
de la microambiente extracelular en fisiolgicas y patolgicas
condiciones.
Con la lesin de tejidos o de ciertas condiciones de hipoxia,
fibroblastos someterse a la proliferacin en respuesta a la liberacin de
crecimiento fibroblastos factores (FGF), TGF-beta, IL-13, PDGF,
VEGF, y otros mediadores / molculas. Contina la liberacin de estas
sustancias en respuesta a crnica en los estmulos inflamatorios conduce
a la extensa caracterstica fibrosis de inflamacin crnica (fig. 3-33; Efig. 3-16).
Clulas endoteliales
Las clulas endoteliales son esenciales para la neovascularizacin de la
crnica en las lesiones inflamatorias. El proceso de angiognesis
(neovascularizacin) en lesiones crnicas es similar a la que se produce
durante la herida cicatrizacin (ver seccin sobre Curacin de heridas y
la angiognesis) y es inducida por la hipoxia y la liberacin de factores
de crecimiento endoteliales celular, tales como FGF, VEGF, y PDGF.
Las clulas asesinas naturales

Las clulas NK estn presentes en crnica en las lesiones
inflamatorias, pero su papel vara en funcin de las caractersticas
del estmulo inflamatorio. NK
Inflamacin aguda
Persistente agente, sustancia o microbio
La activacin de los macrfagos y linfocitos
Inflamacin crnica
Proliferacin de fibroblastos (desmoplasia)

y clulas endoteliales (angiognesis)
Las citoquinas
La deposicin de colgeno (fibroplasia)
actividad de la metaloproteinasa de matriz reducidos
Reduccin de la degradacin del colgeno
Fibrosis
Figura 3-33 El desarrollo de la fibrosis en crnica La inflamacin. El estmulo persistente de inflamacin crnica activa los macrfagos y linfocitos,
conduce a la produccin de factores de crecimiento y citocinas, que aumentan la sntesis de colgeno. La deposicin de colgeno se ve reforzada por disminucin de la actividad
de las metaloproteinasas. (Por cortesa del Dr. MR Ackermann, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa, y el Dr. JF Zachary, Facultad de Veterinaria
Medicina de la Universidad de Illinois.)
120
Las clulas endoteliales estn interconectados por uniones

estrechas compuestas de ocludinas, claudina, y mermeladas, as
como uniones adherentes complanteado de VE-cadherinas. Como
los leucocitos migran entre endotelial clulas, molculas de
adhesin de leucocitos se unen algunos de estos intercelular
molculas. Por ejemplo, LFA-1 de molculas (CD11- / CD18) se
une JAM A, VLA-4 molcula (-4 / -1) se une VCAM-1 y JAM
B, y Mac-1 (CD11b / CD18) se une JAM C para mediar leucocitos
paso entre las clulas endoteliales. Estas molculas son
especialmente importante para la transmigracin de monocitos y
linfocitos a travs de uniones de las clulas endoteliales en sitios
de crnica en la inflamacin, proporcionando un sitio an temporal
estable de fijacin de lecocitos lopodia y lamelipodia.
La trata de Nave y activado de linfocitos T y B

Homing de Nave linfocitos a travs de vnulas endoteliales de alta
La adhesin y la migracin transendotelial de

Activado linfocitos T
La inflamacin y la sensacin de dolor

El efecto de La inflamacin en la febril

Respuesta y Otras Actividades
Tipos nicas de La inflamacin

La septicemia y shock endotxico
Septicemia. La septicemia es una forma clnicamente significativo
De bacteremia complicada por la toxemia, fiebre, malestar general, y
con frecuencia choque (vase Tabla 3-5). La septicemia se
caracteriza por la multiplicacin de microorganismos en el torrente
sanguneo y "siembra" en la sangre desde fijos microcolonias
presentes en uno o ms tejidos. en septicemia, la inflamacin no es
una reaccin localizada a una lesin, pero en su lugar mediadores de
la inflamacin sistmica se generan, lo que lleva a difuso "fuga" de
plasma hacia el intersticio y el secuestro de leucocitos en la
microvasculatura. Generacin de citoquinas, cininas, aminas
vasoactivas y mediadores lipdicos de la inflamacin, combinado con
el dao endotelial generalizado, conduce a una profunda trastornos
circulatorios. Debido a la naturaleza sistmica de esta interaccin
microbiana, las cantidades de clulas fagocticas, anticuerpo,
complementar componentes, protenas de coagulacin y plaquetas
hasta llegar a reducirse a menos que la septicemia es controlada en
las primeras etapas. El shock sptico y coagulacin intravascular
diseminada (CID) son las secuelas habitual de septicemia bacteriana
avanzada.
La septicemia debe diferenciarse de una embolia bacteriana. Por
ejemplo, algunas cepas de Streptococcus spp. puede liberarse de Las
lesiones valvulares vegetativas (endocarditis), como grandes colonias
son protegida por restos de clulas y fibrina. La embolia bacteriana
puede entonces presentar mecnicamente en el pulmn, el hgado, el
rin o el cerebro para producir una. El segundo objetivo de la
infeccin (absceso), pero todo el proceso restos subclnica. En tal
caso, la muestra de sangre tomada de la cultura a menudo carece de
bacterias viables.
Sptico (endotxico) Shock. La interaccin sistmica de micro

organismos y sus productos (toxinas) con un espectro de clulas husped
y mediadores qumicos en los resultados de un sndrome clnico

reconocidos como sepsis o shock sptico (vase Tabla 3-5). Los
mediadores de acogida y Los sistemas de amplificacin que inician el
sndrome varan segn el tipo de organismo y la naturaleza del proceso
infeccioso (local o sistmico). Independientemente de la causa espec fi co,
los elementos principales de un shock sptico formar un continuo,
incluyendo (1) alteraciones hemodinmicas (Presin arterial reducida y
aumento del ritmo cardaco), (2) anormal la temperatura corporal, (3) la
hipoperfusin progresiva del microvasculatura, (4) lesin hipxica a las
clulas susceptibles, (5) cuantitativa ajustes en leucocitos de la sangre y las
plaquetas, (6) difunden coagulacin intravascular, (7) falla mltiple de
rganos, y (8) la muerte.
Endotoxina bacteriana, el LPS de la membrana externa de Gramnegativas, se ha estudiado ampliamente como un iniciador de shock
sptico. La capa de peptidoglicano de bacterias Gram-positivas y
exotoxinas bacterianas pueden iniciar muchas de las mismas respuestas del
husped. Otros iniciadores importantes son los productos de la interaccin
de neutrofilos, macrfagos y plaquetas con microorganismos en el tejido.
La endotoxina est ligada en el suero por dolor lumbar que se une a CD14.
La endotoxina tiene numerosas maneras de inducir la activacin sistmica
de en mediadores inflamatorios. Tres efectos directos de la endotoxina son
la activacin del factor de Hageman (HF) (un factor de coagulacin), el
complemento en cascada, y la induccin de la va TLR4. estas vas en
ltima instancia, puede activar la bradiquinina, PAF, metabolito del cido
araquidnico, y citoquinas (IL-1 y TNF), todos los cuales tienen un papel
en muchos de los coagulacin, hemodinmica, termorregulacin, y
leucocitos desarreglos observaron en el shock sptico. TNF es capaz de la
produccin de la mayora de las caractersticas clnicas y patolgicas de
shock sptico,
incluyendo hipotensin, acidosis metablica,
hemoconcentracin, intestinal hemorragia, fiebre, neutrfilos y la
activacin endotelial, y la predisposicin a la trombosis. IL-1 comparte
muchas de las biolgico actividades de TNF en la mediacin del shock
sptico. La secrecin de TNF por macrfagos activados puede ser
parcialmente inhibido por el tratamiento previo con glucocorticoides, tales
como dexametasona, que se han utilizado teraputicamente, a menudo con
un xito limitado. Adems, el choque letal se evita con inhibidores de
anticuerpos o TNF-anti-receptor de TNF. Los quelantes de endotoxinas y
otros productos bacterianos tambin estn bajo desarrollo para su uso en la
intervencin teraputica.
En la septicemia grave, una sistmica en el sndrome de respuesta
inflamatoria (SIRS) se puede desarrollar en la que hay una extensa
acumulacin de citoquinas, los neutrfilos activados, y plaquetas en la
circulatorio sistema. Este resultado lleva a la falla mltiple de rganos
(MOF) y shock. La mayora de los pacientes sobreviven inicial sistmica
respuesta inflamatoria sindrome insultos, pero estos individuos estn en
mayor riesgo de segundo infecciones oportunistas o ary denominan
antiinflamatoria compensatoria sndrome de respuesta (CARS). La
activacin de la inmunidad innata inicial puede conducir a la disminucin
de la actividad de los macrfagos, linfocitos T anergia y apoptosis de los
linfocitos que contribuyen a la indemnizacin antiinflamatoria sndrome de
respuesta inflamatoria.
Sndrome de disfuncin orgnica mltiple (MODS) representa un late
etapa en shock sptico y explica una parte importante de la irreversibilidad
de Falla de organo. isquemia tisular sistmica y la hipoxia, asociado con
trastornos cardiovasculares progresivas, el aumento de la permeabilidad
vascular, y la coagulacin intravascular diseminada, conducen a
generalizada Falla de organo. Los rganos que son particularmente
sensibles a estos efectos incluir corazn, cerebro, rin, pulmn, hgado y
la mucosa intestinal. Clulas heridos por la isquemia revertir a la
produccin de energa anaerbica (glycolysis), dando como resultado el
rpido agotamiento de los sustratos (glucgeno, glucosa), acumulacin de
lactato y una deficiencia de ATP. Sin suficiente ATP, bombas de iones de
la membrana celular deja de mantener los equilibrios de electrolitos,
integridad de la membrana, y la sntesis de protenas. El influjo de sodio en
clulas con agua hace que las clulas se hinchen con una mayor prdida de
funcin. En UX fl de iones de calcio activa muchas enzimas intracelulares,
incluyendo fosfolipasa, que rompe las membranas celulares

y genera productos de cido araquidnico. La prdida del gradiente de
protones de la membrana mitocondrial interna hace fosforilacin
oxidativa imposible. lesin celular irreversible se cree que es de cerca
relacionada con insuficiencia generalizada de las mitocondrias y la
prdida de selectiva la permeabilidad de las membranas celulares. En
los perros, la sepsis de origen abdominal puede inducir el sndrome de
disfuncin orgnica mltiple y disfuncin de cualquier sistema de
rganos se asocia con un mayor riesgo de muerte y las tasas de
mortalidad aumentan a medida que aumenta el nmero de rganos
afectados.
Los animales que mueren de shock sptico suelen tener evidencia
de fluido en las cavidades corporales, edema pulmonar, hemorragias
petequiales, congestion del hgado y los intestinos, y la deshidratacin.
Comn lesiones microscpicas incluyen la necrosis aguda de los
tbulos renales, centrololubar-hepatocitos, miocitos cardacos, las
glndulas suprarrenales y las puntas de intestino vellosidades.
Curacin de heridas y la angiognesis

Casi inmediatamente despus de una herida desarrolla, el proceso de
curacin comienza (ver Concepto esencial 3-3). tejido lesionado va
clsicamente a travs de cuatro fases temporales para reparar la
herida: la hemostasia, inflamacin, proliferacin y remodelacin
(maduracin y contraccin). Estas fases se producen en esta
secuencia, pero pueden progresar a diferentes tasas. Incluso en un
sitio de la lesin, diferentes zonas pueden estar en diferentes fases de
la reparacin.
La hemostasia se produce inmediatamente despus de la lesin a
menos que haya cerrado un trastorno. Inicialmente despus de la
lesin, la hemostasia se controla a travs de vasoconstriccin
espasmo, un proceso en el que los vasos sanguneos se contraen en
respuesta a lesin. Pero este espasmo desaparece rpidamente, y los
heridos (seccionado) Posteriormente, los vasos sanguneos se
relajen, permitiendo que el sangrado adicional si las plaquetas no se
involucran. Durante el perodo inicial de vasoconstriccin, las
plaquetas se agregan y se adhieren a boracin expuesta gen,
especialmente el colgeno en la membrana basal subyacente clulas
endoteliales lesionadas. Una vez adherido, las plaquetas secretan
vasoconstriccin sustancias restrictivas a (1) mantener la
constriccin de la seccionado vasos, (2) inician el proceso de
trombognesis a "tapar" la fuga en el recipiente y prevenir el
sangrado adicional, y (3) iniciar la sangre sanacin vaso
(angiognesis) a travs de, en parte, la liberacin de PDGF y TGF-.
Este proceso tambin se produce con los grandes vasos sanguneos,
pero factores fisiolgicos adicionales, tales como la derivacin de la
sangre y la disminucin la presin arterial, estn involucrados.
A las 24 horas despus de la lesin vascular, la inflamacin de
fase (aguda inflamacin) de la cicatrizacin de la herida est
completamente establecido y puede durar hasta a 96 horas o ms
tiempo si el proceso de curacin se ve perturbado por infeccin,
trauma, o alguna otra perturbacin. Es en esta fase que el "signos
cardinales" de la inflamacin-enrojecimiento, hinchazn, dolor de
corazn, y prdida de la funcin se observan. Los neutrfilos y los
macrfagos, a travs de la fagocitosis y sus enzimas degradantes, se
descomponen y retirar ("limpieza") los restos de clulas resultante
de la lesin tisular. Los neutrfilos liberacin CXCL1, CXCL8,
PDGF, TGF y, secretan una variedad de quimiotcticos y factores de
crecimiento tales como CS3CL1, CCL2, PDGF, VEGF, factor de
crecimiento epidrmico (EGF), IL-1, TNF-, TGF- y que
establecen el microambiente para la fase (granulacin) proliferacin.
La actividad de "limpieza" de neutrfilos y macrfagos dentro de las
heridas es necesario, aunque excesiva en la clula inflamatoria
infiltracin reduce la cicatrizacin.
Algunas molculas de ECM, como algunos proteoglicanos, tienen
un negativo de carga, atrayendo de esta manera y la unin a ms
positiva cargado factores de crecimiento, quimiocinas, citocinas,
MMPs, y otras molculas. Adems, los fragmentos de colgeno,
fibrina, y otras molculas en heridas pueden inducir la quimiotaxis,
la proliferacin celular y la angiognesis. Por lo tanto, con la
degradacin de la ECM en las heridas, no hay liberacin de estas
molculas, que contribuyen a la matriz de degradacin, quimiotaxis,
y la proliferacin celular.
121
Durante la fase de proliferacin, en los tejidos revestidos de epitelio, la

migracin de las clulas basales del epitelio que recubre comienza
temprano en el proceso de curacin y no requiere una colaboracin
subyacente la matriz. Estas clulas surgen de los bordes cortados
transversalmente de epitelio que bordean la herida, que se someten
rpidamente hiperplasia en respuesta a EGF, FGF, IL-1, factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF), VEGF, IL-1, y TGF-, liberada por
las clulas epiteliales, clulas endoteliales y fibroblastos. Las clulas
basales migran proliferacin, la difusin en un intento de cerrar la herida,
y algunos de stos las clulas se diferencian; Sin embargo, una vez que las
clulas se diferencian, dejan a proliferar y migrar. La fase de proliferacin
puede durar hasta 3 a 4 semanas o ms, dependiendo del tamao de la
herida. Esta fase se caracteriza por la generacin de nuevo endotelio
(angiognesis), el epitelio (epitelizacin), y el tejido conectivo estroma
(fibroplasia / desmoplasia) para restaurar la estructura normal y la funcin
de los tejidos lesionados. La curacin de la piel despus del tercer grado
quemaduras o lceras graves es un excelente ejemplo de este proceso. El
retorno a la estructura y funcin normal depende de (1) la retencin de los
elementos estromales normales de la ECM para proporcionar el marco
estructural para la reparacin y (2) que funciona normalmente el fibrblasto
explosiones, miofibroblastos (fibroblastos contrctil), clulas endoteliales,
pericitos (componentes nonendothelial de los vasos sanguneos), y clulas
epiteliales. deposicin inicial de colgeno y otra ECM clave comienza
despus de las molculas de fibroblastos han proliferado y cada regiones
de la herida. El colgeno deposicin de fibra por s sola no es suficiente
para la reparacin de la matriz completa sin proliferativa y funcionales
fibroblastos.
El papel de las clulas madre del epitelio y estroma mesenquimal en
cicatrizacin de heridas se entiende cada vez. Para epitelios, las clulas
madre residen a lo largo de la capa basal y son ms agrupadas en regiones
especficas. En la crnea del ojo, las clulas madre se encuentran en el
limbo. En la piel, los grupos estn presentes en la regin protuberancia
del folculo piloso (Ms o menos la mitad de la pared folicular en la
dermis). En el pulmn, las clulas madre estn presentes a lo largo de la
unin bronquiolo-alveolar. En intestino, las clulas madre estn presentes
dentro de las criptas. Las clulas madre estn a menudo en una etapa de
reposo (senescencia) por la influencia de los huesos protena morfognica
(BMP), que inhibe la proliferacin. -catenina (WNT) liberada de las
clulas madre activas en la papila drmica de pelo folculos, por ejemplo,
induce la proliferacin de las clulas quiescentes que forma nuevas
estructuras. clulas estromales mesenquimales subyacentes epitelios
tambin sufrir proliferacin y la comunicacin entre clulas epiteliales y
la subyacente en las clulas inflamatorias y estroma. Las clulas
mesenquimales del estroma funcionan de manera similar a blastema
embrionario Clulas.
La remodelacin (maduracin, contraccin) fase comienza
aproximadamente 3 a 4 semanas despus de la lesin, pero slo despus
de la inflamacin y fases de proliferacin se han completado con xito.
Esta fase incluye la remodelacin de tejido de granulacin por conectivo
inmaduro tejido y la conversin de tejido conectivo inmaduro para
madurar tejido conectivo a travs de la formacin de colgeno
extracelular en de respuesta a TGF-, PDGF, FGF-2, MMP y los
inhibidores tisulares de MMP (TIMP). Remodelacin puede durar 2 o
ms aos. es esencialcialmente proporciona el tiempo de algunos tejidos y
rganos, como el hueso, la necesidad para volver a la fuerza casi normal
de traccin requerida para el normal la funcin del esqueleto axial y
apendicular.
Un componente clave de la reparacin de heridas es el ECM y del
estroma madre clulas (fibroblastos, miofibroblastos). En la lesin leve o
moderada, parcialmente degrada colgeno, proteoglicanos, y la elastina
son completamente degradado por MMPs y otras enzimas eliminadas por
los macrfagos y a continuacin, resynthesized al sobrevivir a los
fibroblastos. Al mismo tiempo, los fibroblastos y clulas endoteliales
proliferan para los defectos del tejido (granulacin tejido), y las clulas
epiteliales, clulas endoteliales, y algunos clulas del parnquima
proliferan a lo largo de las membranas basales para restaurar
122
la estructura normal del tejido. Si las membranas basales son

degradado en la lesin y el proceso de curacin interrumpido,
entonces completa la curacin se retrasa debido a la exigencia de
un nuevo stano membrana para ser depositado por las clulas
endoteliales que se unen a y la lnea de la membrana basal que
queda contigua. En caso de que la curacin retrasarse
continuamente (infeccin) o impedido defecto (grande tejido con
la prdida de estroma y la membrana basal), luego desregula la
curacin puede ocurrir en forma de extensa fibrosis (cicatrices e
hipercicatrices trficos) con arreglo al azar y / o metaplasia de la
clulas epiteliales suprayacente.
Las cuatro fases de la cicatrizacin de heridas descritos son
aplicables a todos tejidos y sistemas de rganos, pero cada
sistema tiene su mesenquimal- nico y de clulas del parnquima
tipos que influyen en el proceso de curacin. Curacin del hueso
con la formacin de callos y la piel de curacin con
reepitelalizacion son buenos ejemplos de la curacin y la
especializacin de las clulas tipos implicados (vase captulos 16
y 17). En general, el xito de la curacin de heridas,
especialmente en la piel, se determina a menudo por si el proceso
tiene lugar a travs de primera o segunda intencin.
Curacin en otro tejido es similar. En el hueso, por ejemplo,
ptima la curacin se produce en fragmentos de hueso que se
estabilizan y en directo aposicin.
Segunda intencin
Segunda intencin se produce cuando los bordes de corte de la piel, para
ejemplo, no se ponen en aposicin apropiada para la curacin (ver Higo.
3-34).En tales heridas, tejido conectivo es al azar sintetiza y dispuesto, y
hay poca o ninguna organizacin en el proceso de curacin; Sin
embargo, tejido conectivo fibroso LLS la defecto en la superficial y la
dermis profunda. Esto puede desorganizacin tambin retrasar o
prevenir la migracin de clulas epiteliales que intentan para cubrir la
superficie de la herida y perturbar la deposicin ordenada de ECM en la
herida. Adems, el nuevo tejido conectivo fibroso carece de los anejos
(folculos pilosos, glndulas sebceas y sudorparas). En algunos casos,
el tejido conectivo fibroso fi pueden formar en el tejido de granulacin
(vase seccin posterior) en la que histolgicamente, la proliferacin de
los fibroblastos son dispuesto perpendicular a los nuevos capilares, y los
ejes longitudinales de la nuevos capilares estn dispuestos
perpendicularmente a la superficie de la piel (Higo. 3-35). Resistencia a
la traccin del tejido de granulacin es disminuida, y las lesiones pueden
romper o dividir. As, con segunda intencin de la curacin. El sitio
puede permanecer ulcerada y carecen de pelo, y en algunos casos el
tejido conectivo fibroso puede sufrir proliferacin continua y sobresalen
de la superficie de la piel como una cicatriz hiperplsica.
Curacin de heridas alterada

Curacin primera y segunda intencin
La primera intencin de curacin (tambin llamada curacin
intencin primaria) en la piel se produce cuando los bordes de
una zona de la herida se apposed directamente y vuelva a colocar
y curar el uno al otro rpidamente (Fig. 3-34). Las heridas que
carecen tan estrecha, ntima aposicin se denomina segunda
intencin (Tambin llamada curacin segunda intencin). En el
tipo ms simple de herida, tal como un corte o incisin en la piel
por un cirujano, hay hemorragia inicial de la vasculatura daada y
retraccin y constriccin de los vasos sanguneos. En el rea de la
herida hay deposicin de fibrina, la fuga de protenas plasmticas,
la formacin de cogulos, plaquetas agregacin, y la infiltracin
de neutrfilos. La naturaleza de la reparacin depende de varios
factores, incluyendo la proximidad de los bordes de corte a cada
otra, la presencia o ausencia de cuerpos extraos o infecciosa
microbios, y la capacidad de la salud general del animal para
reparar heridas. En condiciones ideales, tales como en ciruga,
primera intencin se desea la curacin (vase Higo. 334).curacin primera intencin se produce en heridas, mientras
que se produce la curacin por segunda intencin en heridas
spticas, con cuerpos extraos, o heridas abiertas con bordes
planteados. Si el proceso de cicatrizacin de la herida se
interrumpe o se retrasa, el proceso se desplaza a la curacin por
segunda intencin. Primero y segundo sanacin intencin
tambin se discuten en Captulo 17, los Integumento.
Curacin primera intencin

En primer lugar la curacin intencin se produce en 2 a 3 das en la
piel, si el corte bordes de una herida no sptica estn colocados en
las proximidades de cada otra por suturas o vendajes. Durante este
tiempo, la hemorragia, las protenas plasmticas, y los residuos
celulares dentro de la herida son fagocitados y eliminado por los
macrfagos, los nuevos vasos sanguneos germinar y crecer en la
lesin, y el ECM se sintetiza para llenar la brecha entre los bordes
de tejido yuxtapuestas. Con el tiempo (semanas), esta
interconexin estable conexin en la dermis se sustituye por fibras
de colgeno que se someten maduracin continua, proporcionando
as la piel con casi normal resistencia a la traccin despus de la
curacin de heridas. Al mismo tiempo, las clulas basales de la
epitelio escamoso se someter a la hiperplasia y cubrir el defecto
en 3 a 5 das. Este tipo de reparacin deja poco rastro de la herida,
a excepcin de fibrosis quiz leve en la dermis super fi cial y la
prdida de anexos (por ejemplo, folculos pilosos, glndulas
sebceas y glndulas sudorparas) a el sitio de la herida. La
resistencia a la traccin es casi la misma que la de tejido
adyacente. En primer lugar la curacin intencin es el objetivo del
cirujano para la reparacin de sitios de incisin realizadas durante
la ciruga.
Adems de la aparicin espontnea de los deterioros de la herida

curacin, tales como cuerpos extraos, infecciones y neoplasias, cierta
otras condiciones pueden prevenir o impedir la curacin de heridas,
incluso primera intencin curativa (vase Concepto esencial 3-3). La
curacin se ve afectada por variables herida especficos (sitio del cuerpo,
las infecciones, el suministro vascular / oxigenacin, la tensin mecnica,
y la desecacin); las variables sistmicas (Nutricin, la edad, el sexo, y la
inmovilidad); medicamentos y ambiental
exposiciones Tal
(medicamentos contra el cncer, los AINE, glucocorticoides, la radiacin,
humo / tabaco, alcohol); y enfermedades y condiciones del cuerpo del
otro. Para ejemplos, diabetes, enfermedades autoinmunes, la estasis
venosa, la obesidad, y neuropatas pueden afectar a la cicatrizacin.
Adems, la deposicin alterado de colgeno y protenas ECM pueden
ocurrir con osteognesis imperfecta debido a la produccin alterada de
colgeno de tipo I. Similar, sntesis deteriorada, reticulacin,
hidroxilacin, o posttranslacional de procesamiento de colgeno puede
retrasar la cicatrizacin de heridas en individuos con el sndrome de
Ehlers-Danlos. Hiperglicosilacin de las protenas, que puede ocurrir con
diabetes mellitus prolongada, puede alterar el vasculatura, conducir a
lceras diabticas, e inhiben la curacin de heridas.
Como se indica, los frmacos quimioteraputicos tambin pueden
prevenir celular la proliferacin y puede reducir la curacin. Varios de los
nuevos quimioteraputicos medicamentos tic espec fi camente objetivo
proliferacin de clulas endoteliales, lo que puede en gran medida influir
en el proceso de neovascularizacin tan vital para eficiente la reparacin
de heridas. En los seres humanos, cobayas, y otras especies que requieren
la dieta de vitamina C, las deficiencias en la ingesta puede conducir a
escorbuto, una enfermedad en la que hay una disminucin de
hidroxiprolina colgeno sntesis y mala cicatrizacin de heridas. el
hambre extrema, desnutricin, y la caquexia por cncer o prdida de peso
severa de la quimioterapia. La terapia puede afectar la sntesis y
deposicin de protenas ECM como resultado de balance negativo de
energa y la falta de cido amino, normalmente sintetiza en el hgado.
Adems, tal indicacin individuos y las vctimas de quemaduras graves a
menudo carecen de las concentraciones adecuadas de las protenas sricas
tales como albmina, que se traduce en osmtica rebajado la presin de
plasma, alteracin de la reabsorcin de fluido desde el sitio de la herida, y
mejorado el edema acumulacin de fluido.
La expresin de los genes responsables

para la reparacin de la herida
La reparacin de heridas requiere la activacin de los genes de las clulas
viables, tales como macrfagos, fibroblastos y clulas endoteliales
adyacentes a los sitios de lesin de los tejidos. Como se ha indicado, los
macrfagos internalizan a travs restos de clulas fagocitosis para
"limpiar" una zona y degradar el ECM.

La cicatrizacin de heridas por primera intencin
123
La cicatrizacin de heridas por segunda intencin

Defectos causados por la
prdida o avera
de epitelio y
tejido subyacente +
infeccin
Cogulo de sangre
restos necrticos
Inflamacin aguda
Epidermis
Cogulo de sangre
Dermis
simple incisin
herida infectada desigual

(En 2-3 das)
Rojez
y la hinchazn
proliferacin epitelial
Escombros y sarna
tejido de granulacin vascular
Zona de aguda
inflamacin
formacin de
granulacin
tejido
Zona de hiperemia
incisin suturada
inflamatoria aguda
respuesta (2-7 das)
Fase de rpida proliferacin

de tejido de granulacin vascular
(alrededor de 1-2 semanas)
Epitelial
proliferacin
y reparacin
(Cicatriz color rojo-rosa)
proliferacin epitelial
a travs del tejido de granulacin
superficie antes gradualmente
costra vertimiento
tejido de granulacin fibroso
que comienza a contraerse, tirando
bordes de la herida ms juntos
hiperemia
fibrosa maduracin
tejido de granulacin
La curacin de la incisin
(primeras semanas)
Fase de tejido de granulacin

la maduracin y la herida
contraccin (alrededor de 3-6 semanas)
cicatriz deprimida plido con
fruncimiento alrededores
causada por la contraccin de la herida
cicatriz blanca
epidermis delgada
cicatriz fibrosa drmica,
desprovisto de apndices de la piel
Lineal cicatriz fibrosa

(6-12 meses)
herida cicatrizada
Figura 3-34 Las fases de curacin de heridas. Las heridas pueden curarse por primera intencin (izquierda) y / o segunda intencin (derecha). se produce la curacin intencin
primaria cuando los bordes de los tejidos afectados se renen (suturado / pegado) por lo que son adyacentes entre s en una asociacin estable. cicatrizacin por segunda
intencin se produce cuando los bordes de los tejidos afectados no estn estrechamente relacionados y son inestables durante el proceso de curacin. La curacin se produce a
travs de la formacin de abundante tejido de granulacin que se pueden producir puentes y fi lls lagunas en la herida y las superficies opuestas estabiliza por lo que las otras
fases de curacin. Grandes cantidades de tejido de granulacin y contraccin de la herida puede ocurrir con la cicatrizacin por segunda intencin. La cicatrizacin de heridas
es un proceso dinmico que pasa a travs de tres fases: aguda inflamacin, proliferacin epitelial, y la maduracin. No es un proceso "en lnea recta", porque la cicatrizacin
de heridas a menudo progresa hacia atrs y hacia delante a travs de las fases, dependiendo intrnseca (por ejemplo, estructural o funcional de fi ciencias) y extrnsecos (por
ejemplo, infeccin microbiana) que afecta a las fuerzas curacin. Aguda inflamacin es la respuesta normal a la lesin. los vasos sanguneos en el de la herida y un cogulo
de sangre se forma. Una vez que se produce la hemostasia, la sangre los vasos se dilatan y la inflamacin aguda se produce, dando lugar a signos caractersticos de la crisis
aguda inflamacin: enrojecimiento (eritema), calor, edema, dolor y prdida de funcin. Los neutrfilos y macrfagos son activos quitar el tejido muerto. La fase de
proliferacin sigue en la cual el tejido de granulacin compuesto por colgeno, la matriz extracelular, y los vasos sanguneos (angiognesis) fi LLS el defecto y se adhiere
superficies de la herida opuestas. Las clulas epiteliales finalmente vuelven a allanar el herida (epitelizacin). La maduracin se produce cuando la herida se ha cerrado
funcional y estructuralmente e implica la remodelacin y el fortalecimiento de colgeno, regresin de la angiognesis y la epitelizacin, y la resolucin de la inflamacin.
124
Figura 3-35 El tejido de granulacin, que no cicatrizaba la lcera, la piel, las extremidades distales, Caballo. A, En la cama de la lcera, hay una extensa fibrosis y granulacin
tejido. B, fotografa bruto de la superficie del tejido de granulacin. Tenga en cuenta los ndulos fi ne o "granulaciones" en la superficie que dio origen al trmino granulacin
tejido cin. Estos son una mezcla de los vasos sanguneos de nueva formacin, matriz extracelular (ECM), y fibroblastos, con mnima o ninguna deposicin de colgeno.
Proporciona el apoyo para la reparacin de la herida y la remodelacin a travs de fi broplasia y reepitelizacin. C, Microfotografa de tejido de granulacin. Tenga en cuenta
cmo funciona la nueva fibroblastos estn dispuestos perpendicularmente a los vasos sanguneos recin formados en una cama rica de ECM (espacios claros). (Por cortesa del
Dr. MD McGavin, Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad de Tennessee.)
Figura 3-36 La regulacin de factor inducible por hipoxia (HIF) la actividad transcripcional de protena prolil hidroxilasa que contiene el dominio Protenas (PHDs) y el factor
de inhibicin de HIF (FIH). Con su fi ciente oxgeno (izquierda), la protena HIF-1 es hidroxilado por doctores y FIH que resulta en degradacin. Con insu fi ciente oxgeno
protena (derecha) HIF-1 no es hidroxilado y forma un complejo activo con HIF-1 que resulta en la transcripcin de los genes que contribuyen a la cicatrizacin de heridas y
la angiognesis, incluyendo la transcripcin de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). bHLH-PAS, base hlice-loop- protenas de hlice / PAS; CODD, el dominio
de degradacin de oxgeno C-terminal; NODD, dominio degradacin oxgeno N-terminal; BVS, von Hippel-Linday apoyo del tumor gen compresor. (Reproducida de Fraisl P,
J Aragones, Carmeliet P: Nat Rev Drug Discovery 8: 139-151, 2009.)
En concierto con fibroblastos, macrfagos liberan factores de

crecimiento que mejorar la proliferacin de (1) las clulas
endoteliales de neovascularizacin, (2) los fibroblastos para la
deposicin de un nuevo ECM, (3) los miofibroblastos para la
contraccin de la herida, y (4) las clulas del parnquima de retorno
a estructura y la funcin normal del tejido afectado.
La expresin de genes por las clulas en una herida est regulada en

gran medida por concentraciones de oxgeno (Fig. 3-36; E-fig. 3-17).En
el medio de una herida no es generalmente una tensin de oxgeno
reducida causada por dao vascular. tejidos normales tienen
concentraciones de oxgeno por encima de 90% de saturacin de
oxgeno, y hay un aumento de la actividad de hemo

que contiene hierro-2-oxoglutarato (2-OG) oxigenasas ependientes
que las concentraciones de oxgeno y el uso de los sentidos
dioxgeno como un co-sustrato. Estos incluyen prolil hidroxilasa
contiene el dominio de la protena-1 (PHD-1), PHD-2, PHD-3, y el
factor de inhibicin de HIF (FIH). Estas enzimas colocan un grupo
hidroxilo en prolina y amino asparagina cidos de la protena HIF1. Hidroxilado HIF-1 es degradado por la va ubiquitina cuando
las concentraciones de oxgeno son altos. en hipxica tejido, sin
embargo, como ocurre en las heridas, dentro de masas neoplsicas,
y reas de la inflamacin, hay una reduccin en la actividad de
doctores y FIH y por lo tanto menos hidroxilacin de HIF-1.
Nonhydroxylated HIF-1 agregados con HIF-1 e induce la
transcripcin de hipoxia elementos de respuesta (HREs) en el
genoma.
Los HREs incluyen genes de factores de crecimiento, incluyendo
VEGF, protenas de unin a hierro, los reguladores de la apoptosis,
la eritropoyesis, la angiognesis, la regulacin del pH, y la glucosa
y el metabolismo energtico. Temprano respuesta de crecimiento
gen-1 (EGR-1) es otro factor de transcripcin activado en las
heridas que conduce a la expresin de factores de crecimiento y
citoquinas. Por lo tanto, tanto HIF-1 y EGR-1 actividad en
hipxica condiciones conducen a un aumento de la transcripcin
celular que regula al alza genes de energa (transportadores de
glucosa, hexoquinasa 1 y 2, lactato deshidrogenasa, la
fosfofructoquinasa), endotelial y fibroblastos la proliferacin
(TGF-, VEGF), y el secuestro de hierro (ceruloplasmin, receptor
de la transferencia). Estos genes promover la supervivencia celular
en condiciones de hipoxia, aumentar la proliferacin celular,
especialmente de las clulas vital para reparar (clulas endoteliales,
fibroblastos), y el retraso o alterar diferencia- de otras clulas
(clulas epiteliales o del parnquima) hasta fibroblastos la
proliferacin endotelial y est bien establecida.
La degradacin de las clulas y tejidos

Componentes en las heridas
Las heridas tienen generalmente un ncleo central compuesto por
(1) degenerada y / o clulas necrticas, tales como las clulas del
parnquima, fibroblastos, y clulas endoteliales, as como en
leucocitos fi ltrating, como tropenia, plaquetas, linfocitos, clulas
cebadas, y macrfagos; (2) en los productos inflamatorios
(citoquinas, eicosanoides, quimiocinas, y sus receptores
respectivos); (3) las protenas del suero (albmina, fase aguda
protenas, complemento); (4) la coagulacin de las protenas
(fibrina); y (5) ECM protenas y sustancias. Muchas de estas
clulas y mediadores necesitan ser removido antes de la curacin
ptima se lleva a cabo. Las clulas fagocticas, tales como
neutrfilos y macrfagos, son muy importantes en el limpiar-up
proceso a travs de la fagocitosis de partculas y posterior
degradacin lisosomal y la liberacin de digestivo enzimas en el
tejido. Adems, los macrfagos tienen un papel importante en la
captacin de clulas apoptticas que se forman en respuesta a TNF o otra proapopttico en estmulos inflamatorios. El ECM puede
ser especialmente difciles de degradar. Sin embargo, los
macrfagos y los fibroblastos son clave de este proceso a travs de
la liberacin de MMP que degradan la ECM.
La degradacin de la matriz extracelular en heridas

El ECM se compone de (1) protenas y (2) el gel hidratado de
proteoglicanos en que se encuentran. Rodea y clulas interconecta
en el tejido conectivo, as como los fibroblastos, los vasos
sanguneos, vasos linfaticos, mastocitos residentes, macrfagos,
clulas dendrticas y en las proximidades las clulas del
parnquima y / o epitelios. El ECM influye celular el desarrollo, la
polaridad (organizacin), y la funcin del epitelio Clulas.
proteoglicanos solubles y fragmentos de glicosaminoglicanos
(GAG) pueden activar los TLR, y proteoglicanos y cido
hialurnico puede facilitar adhesin de leucocitos. Adems, se une
ECM y secuestra factores de citocinas, quimiocinas y factores de
crecimiento que se liberan durante ECM degradacin.
Con la lesin del tejido a menudo hay destruccin y degradacin
de el ECM. Este proceso se produce a travs de la separacin fsica
o lagrimeo,
Tabla 3-11
125
Actividad metaloproteinasas de la matriz,

Reglamento, y la produccin celular
Funcin: degradar la membrana basal y la matriz extracelular

protenas
Cofactores necesarios: Zinc (Zn2+)
Reglamento: sntesis celular, la degradacin lisosomal y liberacin,
y los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas
Tipo de MMP
Tipo de clula
MMP
MMP
MMP
MMP
MMP
MMP
Los fibroblastos
Los macrfagos
Los neutrfilos
Clulas endoteliales
pericitos
Algunas clulas cancerosas
1, 2, 3, 11, 14
9, 12
9
2, 3, 9
9
1,
3, 7, 9, 13
MMP, metaloproteinasa de matriz.
la dilucin de las protenas plasmticas, la infiltracin por clulas

inflamatorias, y la degradacin por las enzimas, en gran parte las MMP
(E-fig. 3-18). Macrofagos, fibroblastos, clulas cebadas, y la mayora de
los leucocitos producen MMP (Mesa 3-11). Muchos MMP fueron
nombrados inicialmente despus de que el tipo de protenas ECM que se
encontraron a degradarse (por ejemplo, colagenasa), pero debido a las
MMP se conocen ahora no sea el nico factor especfico para un sustrato
ECM particular, han sido reclasi fi cados en una de forma numrica,
MMP-1 a MMP-20.
Por ejemplo, la colagenasa es MMP-1, la gelatinasa es MMP-2,
estromelisina es MMP-3, y es matrilisina MMP-7. MMP degradan
colgeno, gelatina, elastina, aggrecan, versican, proteoglicanos,
tenascina, laminina, fibronectina fi, y otros componentes de ECM. La
enzima- MMP dominio contiene tres residuos de histidina que forman un
complejo con zinc. Un dominio regulador es responsable de la latencia y
permite la activacin en presencia de zinc. la actividad de MMP tambin
est regulada por TIMP. ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa)
es una familia de proteinasas zinc capaces de degradar molculas de la
matriz como se puede catepsina G, activador del plasmingeno tisular
(tPA), uroquinasa y activador del plasmingeno (uPA) (E-Box 3-2). Los
fragmentos de protenas degradado por MMP, tPA, uPA, y otros
procesos de degradacin son eliminado de las heridas por el drenaje
linftico y la fagocitosis por macrfagos y neutrfilos. Los
proteoglicanos se degradan en gran medida por enzimas lisosomales de
los macrfagos y neutrfilos, que incluyen hialuronidasas, heparinasas,
y galactosidasas. Como se indica, ECM enzimas de degradacin tambin
(1) liberan factores de crecimiento latentes y otros molculas latentes
unidos a molculas ECM, (2) inactivan algunos molculas presentes en
la regin, (3) se descomponen stano membranas, y (4) molculas de
adhesin intercelular entre escinden clulas epiteliales.
Resntesis de la extracelular
Matriz con Curacin de Heridas
Sntesis de colgeno y protenas de la matriz
Como reparar heridas, el cuerpo intenta restablecer el ECM. Los
protenas estructurales de la ECM incluyen varios tipos de colgenos,
elastina, y el tipo de adhesivo de protenas, incluyendo fibronectina,
laminina, versicano, tenascina, y vitronectina. Los colgenos fibrillar
(tipos I, II, III, V y XI) son estructuras helicoidales de cadena triple
agregados en fibrillas en el espacio extracelular y rodeado de colgenos
IX y XII, que interconectan las fibrillas de colgeno uno con el otro y el
ECM. La mayora de los tejidos tienen un predominio de uno de
colgeno tipo. Por ejemplo, el colgeno de tipo I est presente en los
huesos, piel, y tendn; colgeno tipo II est presente en el cartlago y el
humor vtreo;
126
colgeno tipo III est presente en la piel, alrededor de los vasos, y

en el recin heridas formadas; colgenos tipo V y VI estn
presentes en intersticial tejidos; colgeno tipo VI est presente
cerca de los epitelios; el colgeno de tipo VIII est presente cerca
de las clulas endoteliales; y el tipo colgenos X y XI son
presentar en el cartlago.
El colgeno tipo IV es en gran parte presente en la lmina basal
junto con laminina, entactina, un proteoglicano de sulfato de
heparina, y perlecan. A lo largo de la ECM son molculas de
elastina, que se extienden, de retroceso, y permitir flexibilidad en
el tejido. Fibras de colgeno, laminina, el fibronectina, tenascina, y
otra ECM protenas se unen a las clulas en el tejido conectivo a
travs de dominio extracelular de las molculas de integrina de las
clulas por medio de una secuencia de aminocidos especfico, los
rgds secuencia. Por ejemplo, la laminina se une 21-integrinas de
clulas endoteliales, algunos colgenos unen 61integrinas de las
clulas epiteliales, y fibronectina y vitronectina se unen 53integrinas. la intracelular porcin de las molculas de integrina
interactuar con el citoesqueleto celular (Es decir, el montaje de
actina) y de este modo enlazar el medio extracelular con
actividades celulares tales como el crecimiento celular, la
diferenciacin, proliferacin,
y la senescencia.
La produccin de colgeno por los fibroblastos
La deposicin de colgeno dentro de un sitio de la reparacin de
heridas ofrece un andamio para el restablecimiento de la ECM y
estroma. Los fibroblastos son inducidas por el TGF- y otras
citoquinas para sintetizar colgeno. Los ribosomas en fibroblastos
producen aproximadamente 30 tipos de colgeno alfa-cadenas que
se componen de segmentos repetitivos de glicina-xy. Sin embargo,
dentro de El RER, pralin y lisina residuos en estas cadenas son
hidroxilados, y este proceso requiere la hidroxilacin de la
vitamina C. Las cadenas son a continuacin, glicosilada,
dispuestos en una triple hlice, y finalmente liberado en el espacio
extracelular como procolgeno. Los extremos de procolgeno se
escinden enzimticamente, lo que resulta en la formacin de
fibrillas denominado tropocolgeno. Entrecruzamientos entre
fibrillas de colgeno se producen en la lisina e hidroxilisina
residuos a travs de las actividades de la enzima lisil oxidasa, y
este proceso de reticulacin proporciona la resistencia a la traccin
de colgeno.
Los fibroblastos de los gatos parecen ser especialmente sensibles a

lesin y la inflamacin. De hecho, la lesin de fibroblastos se ha asociado
con su transformacin neoplsica en los gatos. Por ejemplo, traumtico
rotura de la lente intraocular puede conducir a la inflamacin y broblastos
fibrosarcomas proliferacin, y en algunos casos. Adems, fibroblastos
proliferacin y fibrosarcomas son comunes en los gatos en la vacunacin
sitios.
Inicialmente durante la hemostasis y en las fases de inflamacin la
reparacin de heridas, fibrina y protenas sricas forman un marco similar
a un gel flojo trabajar para la migracin de fibroblastos y clulas
endoteliales en el arrollado en forma de tejido de granulacin. Al mismo
tiempo, los leucocitos y otras clulas, tales como fibroblastos y clulas
endoteliales, se estimulan por HIF- y EGF para sintetizar y liberar una
variedad de crecimiento factores que dan lugar a la proliferacin y la
migracin fi broblastos. Estas factores incluyen FGF-1 y FGF-2, PDGF,
EGF, y TGF-1, 2, y 3. FGF, PDGF, IL-13 y TGF- inducen fibroblastos
para producir colageno, mientras que el FGF, VEGF, TGF-,
angiopoyetina, y mastocitos triptasa inducir a las clulas endoteliales a
proliferar y migrar y producir la membrana basal para la formacin de
nuevos capilares (E-fig. 3-20).
Con el tiempo el recin formado, tejido conectivo es provisional
remodelado en una matriz ms maduro. En todo el proceso, TGF- tiene
un papel central en la actividad fi broblastos y la deposicin de colgeno
porque es producido por plaquetas y macrfagos e induce quimiotaxis de
macrfagos, la migracin y la proliferacin de fibroblastos, y sntesis de
colgeno y protenas ECM. TGF- se une TGF- receptor II (TGF-RII),
que dimeriza con TGF-RI. La recepcin de TGF fosforila R-Smad y CoSmad para superar la inhibicin del Smad 7. Este proceso de sealizacin
induce fibroblastos actividad, y la regulacin de la sealizacin puede ser
til en teraputica estrategias para controlar la cicatrizacin y / o fibrosis
(E-fig. 3-21). Los fibroblastos puede someterse a la senescencia mediante
un aumento de la expresin de ciclina p16 inhibidor de la quinasa
dependiente (INK 4a) y asumir una senescencia fenotipo secretor asociado
(SASP). Estos fibroblastos senescentes puede liberar PDGF-A, que
mejora la formacin de miofibroblastos en heridas.
Adems de la produccin de colgeno, los fibroblastos pueden migrar a
una cierto grado, y este proceso est mediado por molculas de adhesin
que se unen a la ECM. Esta unin es un caso complicado en el que el
proceso de adhesin es esencial para la migracin de la clula y su de
anclaje a las protenas extracelulares. Durante la reparacin de heridas,
proliferando fibroblastos menudo se alinean en paralelo con las lneas de
tensin estrs.
Sntesis de proteoglicanos
Los proteoglicanos son producidas por los fibroblastos. Conservan
el agua y son vital para la hidratacin de la ECM. Los
proteoglicanos tienen una protena espina dorsal rodeada por una
red de cadenas de GAG (E-fig. 3-19). Los GAGs estn cargadas
negativamente, a menudo altamente sulfatado, polisacrido
cadenas de sacrido unidas covalentemente a los residuos de serina
en una esqueleto de la protena. La mayora de los GAGs
contienen altas concentraciones de N-acetilglucosamina (E-Table
3-11). El cido hialurnico carece de sulfation y no est conectado
a la cadena principal de la protena. GAG son la clave a las
propiedades de retencin de agua de los proteoglicanos y por lo
tanto hidratacin del medio extracelular. hidratacin de
proteoglicano de la ECM permite a los tejidos para ser flexible y
tener elasticidad.
proteoglicanos de sulfato de heparina, tales
como sindecano, decorina, y perlecan, cercan y rodean a las
clulas y lminas basales. Sindecan es una protena
transmembrana integral que se puede unir quimiocinas. Con la
inflamacin, sindecano puede liberar la quimiocina, que luego se
provoca la infiltracin de leucocitos.
La morfologa del tejido de granulacin

y tejido fibroso conectivo
Fibroblastos y la base mecnica de la fibrosis

Los fibroblastos se alinean a lo largo de los planos de la tensin
del tejido durante el desarrollo (lneas de Langer o lneas de
tensin). En los cuadrpedos estas lneas se generan aliado
dorsoventral sobre el (plano axial del cuerpo) trax y el abdomen
y paralelo al eje largo de las extremidades (plano cuerpo
apendicular). Las incisiones quirrgicas a lo largo de lneas de
Langer se extienden entre, en lugar de transectos, bandas de tejido
conectivo fi broso y tienden a tirar de la mrgenes de incisiones en
la piel quirrgicos juntos. Tales incisiones reducen la grado de
formacin de cicatrices postquirrgicas.
Tejido de granulacin
Algunas lesiones se desarrollan un tipo distintivo de la disposicin de
conectivas de granulacin fibras de tejido, fibroblastos y vasos
sanguneos denominado tejido. El tejido de granulacin es el tejido
conectivo que se forma expuesta dentro de una cicatrizacin de la
herida. A menudo es roja y hemorrgico y hemorragias fcilmente
cuando son golpeadas o traumatizados debido a la fragilidad de la
capilares recin formados (ver Higo. 3-35).Es especialmente comn en
caballos. Cuando se observa con una lupa, la superficie de granulacin
tejido cin tiene una apariencia granular, y por lo tanto el trmino de
granulacin surgi tejido. En el tejido de granulacin, fibroblastos y
tejido conectivo fibras crecen en paralelo a la superficie de la herida y se
disponen pendicula dicularly a los capilares en proliferacin. A menudo,
la sangre que penetra buques estn uniformemente espaciadas.
granulacin excesiva puede dar lugar a un tipo de cicatriz hipertrfica
llamada orgullosos carne. En los gatos, la fasciotoma y fascial escisin
inducir la formacin de tejido de granulacin temprano en cutnea
heridas y puede ser eficaz en la mejora de cierre de secundaria heridas.
127
Figura 3-37 El tejido de granulacin exuberante (carnosidad), Crnica

lcera, piel, distal de la extremidad posterior, caballo. Tenga en cuenta la gran
proliferacin masa de fi tejido fibroso en la porcin inferior de la extremidad
posterior izquierda. A menudo carece superficial epitelio. (Por cortesa del Dr. MD
McGavin, Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad de Tennessee.)
B
Las cicatrices hipertrficas. Las cicatrices hipertrficas se producen
como resultado de exuberante proliferacin de fibroblastos y el

colgeno en las heridas que dejar de curar correctamente. El mejor
ejemplo de esta condicin ocurre en heridas en la piel de las
extremidades distales de los caballos y que se conoce como
"orgulloso carne "; como se indica, la proliferacin de tejido
conjuntivo forma una gran coli flores masa similar que no puede ser
cubierto por un epitelio (Fig. 3-37). Por qu esta lesin se produce
con mayor frecuencia en los caballos no est claro; Sin embargo, la
epidermis de los caballos es a menudo muy "apretada" con limitada
elasticidad.
Queloide es un tipo especial de depsito excesivo de tejido
conectivo que ocurre en los seres humanos. Tiene una incidencia de
5% a 16% despus de la piel trauma en poblaciones de alto riesgo,
como los negros, hispanos, y Los asiticos. El manejo clnico de las
cicatrices hipertrficas, orgulloso carne, y queloides pueden ser
difciles pero incluye corticosteroides intralesionales, compresin,
vendajes oclusivos, tratamiento con lser de colorante pulsado,
cryosur-Gery, la extirpacin quirrgica, radioterapia, quimioterapia
fluorouracilo, tpica silicona, interferones, y las drogas, tales como
el imiquimod, que inducen IFN-.
Tejido conectivo fibroso
Tejido conectivo fibroso denso es la acumulacin de fibroblastos y
colgeno formada dentro de un sitio de la herida. caractersticas
histolgicas dependen de la gravedad de la herida y la duracin.
tejido conectivo fibroso contiene un nmero variable de
fibroblastos y colgeno, junto con clulas inflamatorias (fig. 3-38).
En las heridas de reciente formacin del colgeno puede ser muy
inmaduro y edematoso con una variedad de clulas inflamatorias,
tal vez neutrfilos. Con el tiempo el conectivo fibroso tejido
progresa en colgeno maduro, densamente poblado con unos pocos
clulas inflamatorias. Una vez formado y madurado, fibroso
conectivo tejido a menudo persiste durante aos, tal vez la vida.
Contraccin de la herida
La reaccin escirrosos
Con quemaduras trmicas / qumicas severas o extensas abrasiones
de un gran rea de la superficie de la piel, el proceso de curacin y
la formacin de tejido conectivo se vuelve extensa. Con el tiempo
estas reas de conexin contrato de tejido conjuntivo y el lugar
tensin en el normal circundante piel, resultando en una reaccin
escirro que puede causar inmovilidad de
C
Figura 3-38 Tejido conectivo fibroso. A, Hemomelasma ilei, leon, antimesentrica
superficie serosa, caballo. Esta lesin es de aproximadamente 1 a 2 semanas de edad.
lesin Strongylus edentatus inducida a la vasculatura serosal resultados en la
hemorragia seguido de la curacin de heridas. Tenga en cuenta las zonas elevadas de
fibrosis (zonas elevadas de color gris-blanco), hemosiderosis (reas de color amarillomarrn), y hemorragia (zonas de color rojo-marrn). B, la respuesta de curacin en
ilei hemomelasma. Tener en cuenta las abundantes capilares recin formados (punta
de flecha) e intervenir tejido conectivo fibroso (bandas de fibras rojas). Esta respuesta
es la curacin siguiente paso despus de la fase de tejido de granulacin demuestra en
Figura 3-35. Hemosiderina (flecha) est presente en el tejido conectivo y es
indicativo de La hemorragia se haya producido en la lesin en un momento anterior
(semanas). L manchar. C, tejido conectivo fibroso en la respuesta de curacin. El
colgeno es fcilmente demostrado en fi tejido conectivo fibroso por una tincin
tricrmica (azul-fibras teidas). Hemosiderina (flecha); capilares recin formados
(punta de flecha). Tricrmico de Masson. (Por cortesa del Dr. JF Zachary, Facultad
de Veterinaria Medicina de la Universidad de Illinois.)
128
la piel que rodea y quizs miembros junto con el dolor y la

deformacin. La contraccin de tales heridas est mediada en
gran parte por miofibroblastos.
Del mismo modo, dentro de las reas de necrosis y / o
inflamacin en el hgado, pulmn, bazo y rin, fibrosis excesiva
en el parnquima reas pueden resultar en la formacin de tejido
conectivo entre extensiones el rea de la curacin y capsular y el
tejido conectivo intersticial. Cuando estos nuevos contratos del
tejido conectivo durante la cicatrizacin proceso, que
groseramente se traduce en la sangra local o picaduras en el
rgano superficie, tal como ocurre con infartos corticales renales
crnicas. S hay son mltiples tales reas, la superficie del
rgano desarrolla una ondulante y / o la apariencia nodular tal
como ocurre en un hgado cirrtico. Estafa-la traccin de este
tipo de heridas es mediada nuevo en gran medida por los
miofibroblastos.
en los resultados de miofibroblastos en la contraccin continua de

filamentos en miofibroblasto. la contraccin continua de los
miofibroblastos se diferencia de la contractilidad peridica que se produce
en clulas de msculo liso. Tal contracciones condensan sitios de la
herida y son con frecuencia beneficioso para reparar. Pero el exceso,
como en quemaduras graves, induce la contraccin excesiva y en
ocasiones la prdida de la movilidad de las articulaciones cercanas a los
pacientes que requieren someterse a terapia fsica para mantener el rango
de movimiento de las extremidades que se extiende desde las
articulaciones afectadas.
Angiognesis en la reparacin de heridas

La angiognesis es la formacin de nuevos vasos sanguneos a partir
preexistente vasos. Es un proceso esencial para todos los organismos
vivos con un sistema cardiovascular- e implica una serie de pasos, como
se ilustra en Figura 3-39, para la formacin de nuevos capilares,
incluyendo el siguiendo:
La protelisis de la ECM y la membrana basal de los padres buques en
los mrgenes de la herida por lo que una nueva capilar "brote" puede
formar e iniciar la migracin celular
La migracin de las clulas endoteliales en la herida inmaduros
La proliferacin de clulas endoteliales para formar "tubos endoteliales"
slidas
La maduracin de tubos endoteliales en nuevos capilares con el
formacin de lumina
La formacin de clulas tallo (clulas endoteliales proliferativas forro
el desarrollo de los vasos) y clulas de la punta en el extremo de los
brotes vasculares
Creacin de adhesin de clulas endoteliales a las clulas adyacentes y
lmina basal y la expresin de los receptores / ligandos responsable
para la cascada de adhesin de leucocitos a lo largo de la superficie
luminal de las clulas endoteliales
El reclutamiento de pericitos y clulas musculares lisas de apoyo a la
final etapa de diferenciacin de la embarcacin recin formado
Miofibroblastos. Miofibroblastos son fibroblastos especializados

con la actividad contrctil. Se forman dentro de heridas en
respuesta a tejido tensin plana y la secrecin de TGF- por las
plaquetas y macrofagos como heridas se desarrollan, y que
aumentan en nmero con el tiempo y la gravedad. fibroblastos y
clulas endoteliales senescentes en las heridas que tienen la
phenocyte secretora senescencia-assocated (SASP) Tambin
puede inducir la formacin de miofibroblastos y acelerar la herida
sanacin a travs de la secrecin de PDGF-AA. El miofibroblasto
funcin es la contratacin de la herida y que agrupa las heridas
tejido separado por el edema y la inflamacin. Fisiolgicamente,
miofibroblastos tambin se producen en los tejidos con la
contractilidad uterina como submucosa, las vellosidades
intestinales, estroma testicular, el ovario, periodontal ligamento,
estroma de la mdula, los capilares, y los pericitos.
Miofibroblastos tienen fibras de estrs, actina y miosina fibras,
brecha cruces, y un fibronexus. El fibronexus es una
mechanotransduc-regin de la de la membrana plasmtica, que es
rico en la integrina molculas. Las fibras interconexiones
fibronexus intracelular de actina con las protenas extracelulares
tales como fibronectina. Esta conexin proporciona un punto de
anclaje durante la contraccin miofibroblastos. en contraste, los
fibroblastos carecen de miofilamentos contrctiles y un
fibronexus. polimerizacin de la actina y la contractilidad en
fibroblastos MyO estimulacin relaclonadas por Rho GTPasas. La
sealizacin Rho que induce la contractilidad
Este proceso se debe a que las heridas se curan, son nuevos

vasosnecesaria para abastecer a la zona lesionada con oxgeno, eliminar el
carbono dixido y otros productos de desecho, drenar el exceso de
lquido, y proporcionan una va vascular para las clulas y las clulas
madre en la herida. Este mismo proceso oficial bene tambin ha sido
adaptada por primario y metastsico clulas neoplsicas que crecen y se
propagan por todos los tejidos del cuerpo.
3
2
1. La protelisis de ECM
4. Lumen formacin, maduracin y

inhibicin del crecimiento
2. La migracin y la quimiotaxis
3. Proliferacin
5. Aumento de la permeabilidad a travs de

lagunas y transcitosis
Figura 3-39 Pasos en el proceso de la angiognesis. ECM, matriz extracelular. (Reproducida de Motamed K, Sage EH: Kidney Int 51: 1383, 1997.)

Inicio de la proliferacin de clulas endoteliales
Factores de crecimiento celular endotelial. La formacin de nuevo
los vasos sanguneos en las heridas comienza a partir de la
proliferacin de endotelial brotes de clulas de los vasos
sanguneos en el tejido viable adyacente a la herida o se pueden
derivar de clulas precursoras de mdula sea endoteliales (CPE)
(fig. 3-40). Estos brotes crecen dentro de la "curacin" de la
herida, la forma estructuras tubulares alargados vasculares dentro
de la herida, interconexin conectar y revascularizacin de la
herida, y luego, eventualmente diferenciar en los vasos maduros.
Inicialmente, endoteliales forman brotes de clulas, y las clulas
migrar en las heridas bajo la influencia autocrina de HIF-1 y
EGF (ver seccin sobre La expresin de los genes responsables de
la herida Reparar), que potencian la expresin de los genes que
mejoran la superficie celular supervivencia en condiciones de
hipoxia.
Al mismo tiempo, los factores de crecimiento tales como
PDGF, FGF, VEGF-A, angiogenesis, protena morfognica sea
(BMP), y efrinas liberados de los macrfagos, clulas
endoteliales y fibroblastos se unen receptores en las clulas
endoteliales y inducir la formacin vascular (Fig. 3-41). VEGF-A
y sus diversas isoformas estimulan las etapas iniciales de la
proliferacin de clulas endoteliales a travs de la unin del
VEGF-R2 receptor en las clulas endoteliales. efectos
proliferativos de VEGF son relaclonadas por ligandos y
receptores Notch. VEGF potencia la expresin de DII4, un
ligando en clulas de la punta vasculares producidas por clulas
de la punta que se unen a receptores Notch expresados por las
clulas tallo. DII4 unin de Notch receptor conduce a la
expresin de genes por las clulas del tallo que reducen expresin
y la proliferacin celular VEGF-R. Las etapas secundarias de la
proliferacin de clulas endoteliales implicar angiopoyetina 1 y su
recepcin tor, Tie2, ambos de los cuales establecer estabilizacin
vascular a travs de la reclutamiento de pericitos y clulas de
msculo liso y la deposicin de protenas ECM. estabilizacin
Vascular se hace avanzar an ms por PDGF y TGF-. Trabajos
recientes han demostrado que los microRNA especfico en
moleculas, como microARN-92a (miR-92a), el control de la
angiognesis en
129
ratones. MiR-92a se dirige a los ARNm con la actividad proangiognico,

se une estos, y reduce su actividad.
La migracin de clulas endoteliales est mediada por integrinas. Recin
clulas endoteliales y fibroblastos formados migran hacia sitios de la
herida y unirse a las protenas del plasma y fibringeno, as como del
nuevo depsito sustancias de ECM, tales como sulfato de heparina,
sulfato de condroitina, el tipo de III colgeno, laminina, la vitronectina y
fibronectina. esta adherencia est mediada por molculas de adhesin
expresadas por nuevo endotelial las clulas y los fibroblastos. Estas
molculas de adhesin incluyen 5- Y 3-integrinas, que se unen fibrina y
fibronectina fi. Es interesante que para la reparacin de heridas, la
mejora de la angiognesis es beneficioso y vital; sin embargo, en la
neoplasia, la inhibicin de la angiognesis y por lo tanto el crecimiento
del tumor tienen un potencial teraputico beneficios.
La remodelacin vascular. Una vez que los vasos sanguneos se forman
Inicialmente que estn dispuestas libremente y requieren remodelacin
para convertirse en madura. Con la remodelacin, las clulas endoteliales
producen un stano madura membrana. Adems, las clulas de msculo
liso y pericitos pueden formar dentro de la pared, y fibroblastos pueden
formar fibras adventicia, dependenciacin de si el recipiente es un
capilar, arteria, vena, o linftica buque. Otros factores de crecimiento de
clulas endoteliales y receptores implicados con la remodelacin
vascular incluyen angiopoyetina 2, que tambin se une Tie2 y B2 ephrin
(EphB2) y su receptor, EphB4. Proliferacin de las clulas endoteliales
linfticas est mediada en gran parte por VEGF-C y su receptor, VEGFR3, as como por Prox-1 la expresin gnica. Durante angiognesis,
BMP-1 inhibe Prox-1 y por lo tanto la linfangiognesis.
Reguladores / inhibidores del crecimiento celular endotelial. inhibidores

de la angiognesis son producidas por clulas endoteliales, macrfagos,y
fibroblastos. Estos inhibidores de equilibrar la curacin proliferativa
Capilar
brotante
Maduro
red
A
La angiognesis de vasos preexistentes
Capilar
plexo
EPC
Buscador de blancos
Hueso
mdula
EPC
Maduro
red
B
Angiognesis mediante la movilizacin de CPE
de la mdula sea
Figura 3-40 La angiognesis por la movilizacin de los precursores de clulas endoteliales. A, vasos preexistentes (brotes capilares). surgen brotes capilares a travs de la angiognesis a partir de precursores de clulas endoteliales de los vasos preexistentes que se convierten en mviles y proliferan para formar estos brotes. Una nueva red capilar y se desarrolla
madura con el reclutamiento de pericitos y clulas musculares lisas para formar la capa periendoteliales. B, de la mdula sea. Las clulas progenitoras para precur- clulas endoteliales
sores (CPE) migran desde la mdula sea a un sitio de la lesin. Los mecanismos no estn claros. En los sitios de lesin, EPCs diferencian y forman clulas endoteliales y
liberar factores proangiognicos de contribuir a una red capilar madura por anastomosis con los vasos existentes.
130
Capilar
Capilar
daos en
un sitio de la herida
sitio de la herida
Un VEGF
ANG-1
53-Integrina se une fibrina

y fibronectina para la migracin
Neocapillary
Clulas endoteliales
la mitosis / proliferacin
Fibrina / fibronectina,
la matriz extracelular
VEGF R2 (receptor VEGF A)
la proliferacin etapa -primera
Clulas endoteliales
migracin
ephrin B2
Ate 2 (receptor de la ANG-1)

la proliferacin etapa -segundo
EphB4 (receptor para Efrina B2)
-remodeling
Inhibidores de la angiognesis (no se muestra): angiostatina, endostatina,

quimiocinas CXC especiales, PEDF
Figura 3-41 Mecanismos moleculares de la angiognesis. Los factores de crecimiento, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) y angiopoyetina (Ang-1),
unirse a receptores en las clulas endoteliales que inducen la proliferacin y la migracin. La migracin est mediada por 53integrinas expresadas por las clulas endoteliales que
las molculas se unen como fibrina y fibronectina fi. Factores tales como receptores de clulas endoteliales Efrina B2 se unen Ephrin remodelacin B4 y mediar vascular. PEDF,
pigmento del factor derivado del epitelio. (Reproducida de Dr. MR Ackermann, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad del Estado de Iowa).
las respuestas de la angiognesis y prevenir la proliferacin

overexuberant de las clulas endoteliales. Estos inhibidores
incluyen angiostatina, Endostatin, trombospondina, y quimiocinas
CXC especializados (que carece ELR). Adems, ciertas isoformas
de VEGF se pueden unir VEGF receptores y reducir la sealizacin
y la actividad VEGF. Tales inhibidores de la angiognesis estn
siendo estudiados intensamente por su potencial de quimioterapia
papel motherapeutic contra ciertos tipos de cncer y de exuberante
vascularizacin que puede ocurrir en la retina, por ejemplo. Bevacizumab (Avastin, de Genentech, Inc., South San Francisco) es un
inhibidores de VEGF y pueden reducir la vascularizacin en el
cncer y en el retina.
Epitelizacin de la herida en la reparacin

La epitelizacin (reepitelizacin) es el proceso por el cual el piel y
las membranas mucosas reemplazan superficiales clulas epiteliales
daado o perdido en una herida. Las clulas epiteliales en el borde
de una herida proliferan casi inmediatamente despus de la lesin
para cubrir el desnudada zona. En condiciones normales, este
proceso es rpido, y primera intencin curacin se produce en 3 a 5
das para reparar la herida. durante la herida reparacin,
queratinocitos y clulas epiteliales de la mucosa deben moverse
lateralmente aliado a travs de la superficie de la herida para llenar
el vaco. Antes de este lateral El movimiento puede ocurrir, las
clulas epiteliales deben desmontar su conexiones a la membrana
basal subyacente y su unin complejos con las clulas vecinas.
Tambin deben expresar superficie Los receptores que permiten el
movimiento a travs de la ECM de la herida superficie.
Las membranas basales intactas Mejorar la reepitelizacin

La presencia o la rpida deposicin de la membrana basal en el
herida facilita en gran medida la proliferacin de las clulas
epiteliales viables en el
mrgenes de la herida. Por ejemplo, con la prdida inicial de los

enterocitos que cubren la superficie de las vellosidades intestinales o
clulas tubulares renales que proximal lnea de tbulos contorneados, la
respuesta inmediata es que el clulas epiteliales normales adyacentes se
extienden sobre la basal denudada Ment membrana y para cubrir el rea,
si es ms grande, al convertirse, clulas alargadas finas. Al mismo
tiempo, existe proliferacin (Mitosis) de las clulas epiteliales
adyacentes viables, y estas clulas migran a lo largo de la membrana
basal para cubrir la superficie denudada y reemplazar las clulas
perdidas. Sin una membrana basal, las clulas proliferativas carecer de
un claro camino de la migracin. Las clulas inmaduras pueden perder el
tiempo en el sitio de la proliferacin y el fusible, formando as las clulas
sincitiales, como puede ser visto con lesin tubular renal y el fracaso del
epitelio tubular migrar.
Del mismo modo, la regeneracin de clulas del msculo esqueltico y
los axones cortados transversalmente regenerar dentro de un tubo
rodeado de lmina basal y endoneurium. Los componentes de la
membrana basal, incluyendo laminina, colgeno de tipo III, y los
proteoglicanos asociados, proporcionar un sustrato de clulas epiteliales
y otros para unir el stano la membrana a travs de las integrinas,
proliferan y migran a lo largo del stano superficie de la membrana.
La iniciacin de la proliferacin celular en epitelio

Los factores de crecimiento son vitales para la proliferacin de los
queratinocitos, epitelios de las mucosas, clulas tubulares renales, y otros
del parnquima clulas epitelial. En la piel y otros epitelios de la
superficie, por ejemplo, queratitis factor de crecimiento tinocyte (KGF) y
se unen EGF receptores en clulas epiteliales y de inducir la
transduccin de seales, que activa MAPK que induce a las clulas en el
nonproliferating G0 fase del ciclo celular para entrar en el ciclo y
proliferar (vase captulos 1 y 6). Hepatocitos factor de crecimiento
(HGF) induce la proliferacin de los hepatocitos, y el nervio

factor de crecimiento (NGF) aumenta el crecimiento de fibras
nerviosas. proliferacin celular est regulada por (1) la cantidad de
factor de crecimiento producida; (2) el nivel de expresin del
receptor del factor de crecimiento; (3) inhibidora seales de otros
factores de crecimiento; (4) el microambiente, incluyendo la
disponibilidad de oxgeno y nutrientes; y (5) la integrina archivo
adjunto a un membrana basal establecido. A pesar de que
TGF- induce la proliferacin fi broblastos y la deposicin de
colgeno, TGF- inhibe la proliferacin de clulas epiteliales en
muchos parnquima rganos.
La diferenciacin de los epitelios
Una vez que las clulas epiteliales se llena en un hueco en el
epitelio de un tejido o de un rgano, se requiere la diferenciacin
celular para el retorno del tejido u rgano a la funcin normal.
FGF-10 es un iniciador clave de la herida reparar en piel y
pulmn epitelios. FGF-10 se une FGF-RIII, que a BMP-4 y sonic
hedgehog (una protena de sealizacin para el patrn
desopmental) mejora la expresin de varios de transcripcin
factores, incluyendo GATA-6, factor de transcripcin tiroideo-1
(TTF-1), hepatocitos factor nuclear (HNF-), y el factor de
hepatocitos homlogo-4 (HFH-4). Cada uno de estos factores de
transcripcin realza la expresin de los genes que regulan una
funcin especfica para un particular celular (E-fig. 3-22). En el
pulmn, por ejemplo, TTF-1 induce produccin de protenas
surfactantes A, B, y C, y HFH-4 estimula la formacin de cilios.
La actividad de estos factores de transcripcin se reduce en la
presencia de NFkB, un importante mediador de la inflamacin.
Por lo tanto concurrente inflamacin puede afectar la
diferenciacin de las
131
clulas epiteliales y del parnquima y por lo tanto inhibir o retrasar

reepitelizacin.
Metaplasia en la reparacin de heridas
Algunas heridas no se curan correctamente y se puede convertir en
hipertrfica cicatrices que impiden el crecimiento de clulas epiteliales y
del parnquima. Tal heridas pueden permanecer ulcerada o en rganos
parenquimatosos; El herido El sitio puede ser reemplazado por
fibroblastos y clulas inflamatorias en vez de las clulas del parnquima.
En cualquier caso, epitelial y del parnquima Las clulas madre pueden
intentar continuamente para cubrir defectos o heridas fi ll. Con el tiempo,
estas clulas pueden convertir a otro tipo de clula o tejido. Por ejemplo,
las regiones del pulmn constantemente expuestos a humo puede cambio
del epitelio pseudostratificado de estratificacin de epitelio- escamosas,
o regiones del esfago inferior continuamente expuestos a gstrica acidez
puede sufrir metaplasia en clulas escamosas. sea y metaplasia
condroide puede ocurrir en heridas persistentes. En general, clulas que
se someten a metaplasia tienen ya sea (1) mayor expresin de un conjunto
alterado de factores de transcripcin y / o (2) disminucin de la expresin
de factores de transcripcin generalmente activos para el tejido afectado.
El resultado es la conversin del fenotipo de la clula en un nuevo
fenotipo tipo. A menudo, si se retira el estmulo inicial, las clulas pueden
volver a el fenotipo inicial.

CAPTULO 6
1
Neoplasia y Biologa Tumoral

Kimberly M. Newkirk, Erin M. Brannick, y Donna F. Kusewitt
Nomenclatura general, 286
neoplasia, 286
Los cambios preneoplsicas, 286
Tipos de tumores, 287
Las caractersticas del tumor, 289
Benigna Versus Tumores Malignos, 289
Diferenciacin, 291
Proliferacin, 293
La transformacin neoplsica, 295
Estado latente, 295
El desarrollo de tumores en etapas, 296
La heterogeneidad tumoral y clonal
Seleccin, 297
Las clulas madre y el cncer, 297

Microambiente tumoral, 298
El estroma tumoral, 298
La inmunidad tumoral, 301
vigilancia inmunolgica, 301
Antgenos tumorales, 301
Mecanismos efectores antitumorales, 302
La evasin de la respuesta inmune, 304
Diseminacin del tumor, 305
El signi fi cado de la metstasis, 305
Los mecanismos de la invasin tumoral y
Metstasis, 305
Caminos de la metstasis tumoral, 306
La neoplasia es una preocupacin importante para los profesionales

veterinarios, diagnosticians e investigadores. el diagnstico del tumor y
el tratamiento para la indicacin animales indivi-se est convirtiendo en
una parte cada vez ms importante de los pequeos la prctica de los
animales. En los animales de granja, neoplasias causadas por infecciosa
o agentes ambientales pueden tener un impacto importante en manada
o rebao salud y resultar en prdidas econmicas debido a la canal u
rgano con-condenacin. Adems, los modelos animales de neoplasia
proporcionan importancia ideas tantes sobre la causa y el tratamiento
de cncer en humanos los seres.
nomenclatura general
neoplasia
La neoplasia es un proceso de "nuevo crecimiento" en los que se
someten las clulas normales cambios genticos irreversibles, que
hacen que ellos no responden a controles ordinarios en el crecimiento
ejercida desde dentro de la "transformada" celular o rodeando clulas
"normales". Con la proliferacin continuada las clulas se expanden
ms all de sus lmites anatmicos normales, creando un
macroscpicamente (groseramente) o microscpicamente neoplasia
detectable.
Otros trminos comunes para los tumores, como los tumores
("hinchazn") o cncer ( "cangrejo"), describir el aspecto clnico o en fi
ltrative comportamiento de estos crecimientos anormales. De hecho, la
oncologa, el estudio de neoplasia, se deriva de la palabra griega oncos
("tumor"). A pesar de que los trminos "neoplasma" y "tumor" se
pueden referir a benignos o los tumores malignos, el trmino "cncer"
siempre denota un tumor malign crecimiento. Es importante tener en
cuenta que una lesin bruto describe clnicamente como un "tumor" o
"masa" pueden ser una neoplasia o una lesin no neoplsica como un
granuloma.

E-Glosario 6-1.
286
Efectos clnicos sistmicos en el

Animal, 308
Efectos paraneoplsicos, 309
Las alteraciones hereditarias en el cncer, 310
Determinantes moleculares del cncer, 313
oncogenes, 313
Los genes supresores de tumores, 314
Modi fi er genes, 315
Los defectos en la reparacin del ADN, 316
Mecanismos de la carcinognesis, 317
Cncer en los animales, 319
Los tumores benignos ("inofensivos") no invaden el tejido circundante o

extendido a nuevas localizaciones anatmicas dentro del cuerpo; por lo tanto,
estos tumores generalmente son curables y rara vez son responsables de la
muerte del animal.
Maligno ("perjudiciales"), los tumores, si no se trata, invaden localmente,
extendido por metstasis ("cambio de lugar"), y, finalmente, matar a la
animales al interferir con las funciones del cuerpo crticas. Aunque nervioso
Los tumores del sistema son a menudo localizados y muy raramente
metastatizan, se puede causar signos clnicos y la muerte mediante la
interrupcin importante neurologia vas a travs de la compresin de los
axones o grupos crticos de cuerpos celulares de las neuronas (vase Captulo
14).
Los cambios preneoplsicas

Con el reconocimiento de que el desarrollo del tumor es un proceso gradual,
cambios potencialmente preneoplsicas, incluyendo hiperplasia, hipertrofia
PHY, metaplasia y displasia, han asumido nuevos instrumentos de diagnstico
y clnica signi fi cado (fig. 6-1). Estos cambios preneoplsicas menudo indicar
el aumento del riesgo o la probabilidad de progresin a neoplasia en el tejido
afectado. La hiperplasia es un aumento en el nmero de clulas en un tejido a
travs de la divisin mittica de las clulas, en otras palabras, a travs
proliferacin celular. Debe distinguirse de la hipertrofia, que es un aumento en
el tamao de clulas individuales a travs de la adicin de citoplasma (citosol)
y orgnulos asociados. Metaplasia, la transformacin formacin de un tipo de
clula diferenciada en otro, se observa con mayor comnmente en los tejidos
epiteliales. Por ejemplo, en varias especies de animales, la vitamina A de fi
ciencia se caracteriza por la transformacin de columnar o cuboidal respiratoria
y el epitelio digestivo en cuadra - epitelio del ord (metaplasia escamosa). La
displasia es un anormal patrn de crecimiento de los tejidos y por lo general se
refiere a la disposicin desordenada de las clulas dentro del tejido.
En general, los cambios preneoplsicas son reversibles. Pueden surgir en
respuesta a las demandas fisiolgicas, lesiones o irritacin, pero a menudo
resolver con la eliminacin del factor de incitacin. Por ejemplo, epidrmica
mal hiperplasia es una parte normal de la reparacin de heridas, y el msculo
esqueltico
CAPTULO 6 Neoplasia y Biologa Tumoral

Normal
preneoplsicas
287
neoplsica
Hipertrofia
hiperplasia
metaplasia
displasia
Figura 6-1 Los cambios preneoplsicas precedentes aparicin de tumores. cambios preneoplsicas en los tejidos incluyen alteraciones en el tamao celular (hipertrofia), clula
nmero (hiperplasia), y la organizacin (metaplasia, displasia). En este ejemplo, los cambios preneoplsicas se ilustran en epitelio cbico simple, aunque
Dichos cambios tambin pueden verse en otros tipos de tejidos epiteliales y mesenquimales. El cambio metaplsico que se muestra es la metaplasia escamosa, es decir, el conversin
sin del epitelio cbico simple en estratificacin ed epitelio escamoso. (Reproducida con permiso del Dr. DF Kusewitt, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad
de Nuevo Mxico.)
UN
segundo
Figura 6-2 Comparacin de los tumores benignos y malignos de origen fibroblastos. A, fibroma, hipodermis, perro. La broma fi benigna se compone principalmente
tejido conjuntivo colgeno de maduro con relativamente pocos fibroblastos neoplsicos que son indistinguibles de los fibroblastos normales. Tincin con HE. B, Fibrosarcoma, hipodermis, perro. La fi brosarcoma se compone de entrelazado haces de grandes fibroblastos con ncleos alargados regordetas y cantidades moderadas de eosinoflica
citoplasma; colgeno maduro es escasa al ausente. Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
La hipertrofia es una respuesta adaptativa a una mayor carga de trabajo.

Los trminos "hiperplasia" y "hipertrofia" no son apropiados en
descripciones de las neoplasias verdaderas, pero los trminos "displasia"
y "metaplasia "puede describir los cambios que persisten durante la
transicin de preneoplasia a neoplasia. Anaplasia es el trmino usado
para describir la prdida de la diferenciacin celular y la reversin a
ms primitivo cellular caractersticas morfolgicas; anaplasia a menudo
indica progresin irreversible a la neoplasia.
tipos de tumores
Microscpicamente, la mayora de los tumores se componen de un solo
tipo de clulas, ya sea mesenquimales o epiteliales, y el nombre de la
neoplasia refleja el tipo de clula de la que se piensa que el tumor a
surgir.
Los tumores mesenquimales

tumores mesenquimales surgen de clulas del mesodermo embrionario
origen. Estos tumores generalmente estn compuestos por clulas fusiformes
dispuestas en corrientes y paquetes. Los tumores benignos procedentes de
mesenchy- Las clulas mal generalmente se nombran aadiendo el su fi x
oma al nombre de la clula de origen. As, una fibroma es un tumor benigno
de fibroblastos origen (fig. 6-2, A). Un tumor maligno de origen
mesenquimal es una sarcoma ( "crecimiento eshy fl"). Un prefijo o modifi er
indica el tejido de origen. Por ejemplo, un fibrosarcoma es un tumor
compuesto de malignidad fibroblastos Nant (vase Higo. 6-2, B).Las clulas
de la hematopoytico sistema tambin son mesenquimales; por tanto, los
tumores que surgen de estas clulas son sarcomas. Por ejemplo, un tumor
maligno de los linfocitos es llamada linfosarcoma; por convencin,
linfosarcoma es a menudo
288
acortado a linfoma, pero este trmino no debe confundirse con el

nombre de un crecimiento benigno mesenquimal. Estos slidos de los
sarcomas origen de clulas hematopoyticas estn compuestos por
capas de clulas redondas (fig. 6-3). Los tumores malignos que surgen
de clulas de sangre o su pre- circulante cursores se denominan
leucemias ( "sangre blanca") cuando se caracteriza por un gran
nmero de clulas hematopoyticas anormales en el perifrico sangre.
Los tumores epiteliales

Las tres capas de clulas embrionarias, endodermo, mesodermo, y
ectodermo, puede dar lugar a los tejidos epiteliales y tumores derivados
de estos tejidos.
El adenoma trminos, papiloma, plipo y se refiere a benigna tumores
epiteliales. "Adenoma" denota o bien un tumor que surge de
epitelio glandular como epitelio mamario o un tumor derivado a partir de

tejido epitelial glandular que muestra un patrn tubular
microscpicamente, tal como un adenoma tubular renal. El trmino
"papiloma"se refiere a un benigno, por lo general exoftico ("crecimiento
hacia afuera "), crecimiento derivado de una superficie cutnea o
mucocutnea, mientras un "plipo" es un tumor epitelial groseramente
visible, benigno que sobresale de una superficie de la mucosa (Fig. 6-4,
A); sin embargo, los trminos "plipo" y "Papiloma" a veces se utilizan
indistintamente.
Todos los tumores malignos de origen epitelial se denominan
carcinomas ("cncer"). Los tumores denominados "carcinomas" puede
contener nidos, cordones, o islas de clulas epiteliales neoplsicas,
mientras que el ms especfico adenocarcinoma trmino se refiere a los
carcinomas glandulares con una distinta patrn de crecimiento, como se
indica por la presencia de tbulos o acinos (ver Higo. 6-4, B).Por
definicin, los carcinomas son invasivos y tienen la
Figura 6-3 Linfoma (linfosarcoma), de ganglios linfticos, el perro. El tumor se compone de una lmina slida de clulas redondas neoplsicas (linfocitos). los
clulas neoplsicas son monomrficos, lo que significa que hay poca variacin en la celda o el tamao o forma nuclear. Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria,
UN
segundo
Figura 6-4 La comparacin de los tumores epiteliales benignos y malignos. A, Polyp, intestino delgado, del ratn. El crecimiento neoplsico surge de la mucosa
y se extiende en el lumen del intestino. No hay invasin de la pared intestinal. Tincin con HE. B, Adenocarcinoma (carcinomatosis), mesenterio, gato.
acinos irregular de clulas epiteliales neoplsicas, presumiblemente de origen biliar o pancretico, han invadido el tejido conjuntivo mesentrica. Tincin con HE. (Una cortesa
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Ohio. B cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)

potencial de metstasis. El trmino carcinoma in situ, sin embargo, se
refiere a una forma pre-invasiva del carcinoma que se mantiene dentro
del epitelio estructura de la que surge y que no penetra en el la
membrana basal o invadir el estroma subyacente.
Al igual que con los tumores mesenquimales, los trminos generales
"adenoma" y "Carcinoma" puede ser ms modificada para indicar el
rgano de origen, como en "adenoma hepatocelular" o "carcinoma
hepatocelular". En adems, estos trminos son frecuentemente
modificados con el por prefijos o adjectivas que describe su apariencia
microscpica. Por ejemplo, la adjetivo "escamosas" se aplica a una
neoplasia epitelial, demuestra diferenciacin escamosa similar a la
observada en condiciones normales estratificacin ed epitelio
escamoso. Las clulas epiteliales neoplsicas de adenocarcinomas
"mucinosos" producen abundantes mucina. cancergena
Mas que estimulan significativo desmoplasia, la formacin de
abundancia de colgeno en el tejido conectivo circundante, puede
denominarse escirrosa.
Los tumores no diferenciados

El aspecto microscpico primitivo o marcadamente heterogneos de
algunos tumores malignos no da ninguna pista sobre su clula de
origen; as que se denominan neoplasias indiferenciadas o
anaplsicos.
Los tumores mixtos
Un tumor que contiene mltiples tipos de clulas se llama un tumor
mixto. tumores mixtos se cree que surge de una sola o pluripotentes de
clulas madre totipotentes capaces de diferenciarse en una variedad de
ms tipos de clulas maduras. El tumor mixto de glndula mamaria
benigna de perros es un buen ejemplo de un tumor mixto, ya que
normalmente contiene una mezcla variable de elementos epiteliales
glandulares o neoplsicas, incluyendo epitelio luminal y mioepitelio y
elementos de mal, incluyendo el tejido fibroso conectivo fi, grasa,
cartlago y hueso (Fig. 6-5). Los teratomas y teratocarcinomas, que
surgen de las clulas germinales totipotenciales, contienen tejidos que
normalmente se derivan de todo tres capas de clulas embrionarias y por
lo tanto pueden estar compuestos de una extraa mezcla de tipos de
tejidos embrionarios y adultos.
289
hamartomas identificado en los animales consisten en proliferaciones anormales

de los vasos sanguneos. Hamartomas puede ser el resultado de diferencia
aberrante ciacin en desarrollo en lugar de neoplasias verdaderas, y su
comportamiento es completamente benigna. Coristomas se componen de la
normalidad tejido maduro situada en un sitio ectpico. Un ejemplo es el
dermoide, una masa que consiste en piel madura y sus anexos, que se puede
encontrar en una variedad de sitios inusuales, incluyendo la crnea (vase Higo.
21-34 y E-fig. 21-39).
nomenclatura veterinaria
En Tabla 6-1 los nombres de las neoplasias benignas comunes en animals y se
muestran sus homlogos malignos. Los nombres dados son los empleados
comnmente en la medicina veterinaria. Los trminos utilizados por patlogos
veterinarios para describir los tumores en los animales pueden ser diferentes a
partir de los trminos utilizados por los patlogos mdicos para describir los
tumores en seres humanos. Esta inconsistencia se debe en parte convencional
uso juega un papel importante en la nomenclatura de tumor; por lo tanto del
tumor nomenclatura puede ser dictada por el precedente histrico en lugar de
lgica. Por otra parte, los intentos de estandarizar trminos de diagnstico para
tumores en la medicina veterinaria han quedado muy por detrs de tales
esfuerzos en humanos medicina. Por lo tanto ms de un nombre para un
determinado tipo de neoplasia puede ser reportado en la literatura mdica. Por
ejemplo, una significativa diferencia entre la nomenclatura veterinaria y
humana es que una tumor benigno que surge de los melanocitos se denomina
"melamina benigna" o "melanocitoma"por los patlogos veterinarios y un
"nevus" por patlogos mdicos. patlogos mdicos se reservan el trmino
"melanoma "de un tumor maligno de origen de los melanocitos, mientras que
veterinarios plazo patlogos tales tumores malignos. "" melanomas Examen de
los precedentes establecidos en la nomenclatura del tumor y uso de una
terminologa precisa, por tanto, son crticos para la composicin exacta la
comunicacin entre los patlogos, mdicos e investigadores en todas las
disciplinas mdicas.
Las caractersticas del tumor (esencial Concepto 6-1)

Las lesiones de aspecto tumoral
Varias lesiones pueden aparecer neoplsica groseramente, pero no son en
realidad
crecimientos
neoplsicos
cuando
examinaron
microscpicamente. hamartomas son mesenquimales desorganizado pero
maduro o tejidos epiteliales que se encuentran en su localizacin
anatmica normal (vase Higo. 7-47).Mucho de
Benigna Versus Tumores malignos

Los tumores benignos son generalmente expansiva y pueden comprimir
adyacentes tejido, mientras que los tumores malignos son generalmente
invasiva. en maligna tumores, alteraciones en la adhesin celular, la
motilidad y la produccin de la proteccin permiten a las clulas tumorales
a salir de la masa tumoral y penetran superficie redondeo tejido. Por otra
parte, para las clulas malignas que invaden y en ltima instancia,
metstasis, deben llegar a ser completamente independiente de los
controles reguladores de crecimiento local y adquirir una organizacin
independiente suministro de sangre. Adquisicin de estas caractersticas
permite que un tumor se extienda ms all de su sitio de origen.
Concepto esencial 6-1 Las caractersticas del tumor
Figura 6-5 Mezclado de tumor mamario, glndula mamaria, Perro. Mezclado

tumores mamarios de perros contienen ambas estructuras epiteliales (flecha) y
elementos mesenquimales, tales como el cartlago y el hueso (punta de flecha).
Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad
Estatal de Ohio.)
Los tumores pueden surgir de prcticamente cualquier tejido normal en el

cuerpo. Los tumores benignos son masas expansibles y pueden comprimir,
pero lo hacen No invadir el tejido circundante y no se diseminan a otras
partes el cuerpo. Por el contrario, los tumores malignos son localmente
invasivos y tienen el potencial de metstasis a sitios distantes. caracterizado
tumor incluyen los siguientes:
1. Prdida de diferenciacin tal como se indica por la variabilidad
morfolgica en las clulas tumorales, la arquitectura del tejido anormal, y
la prdida de la funcin celular especializada
2. potencial proliferativo ilimitado debido a celular continua la divisin y la
resistencia a la muerte celular , Grado clnicamente tumor (grado de
diferenciacin) y la etapa
(Extensin de la propagacin) se utiliza para establecer el pronstico y
determinar
Opciones de tratamiento.
290
Tabla 6-1
nomenclatura de Tumores
Origen
Tejido de origen
Celulares de origen
Benigno
Maligno
tejido conectivo fibroso

Grasa
Cartlago
Hueso
Vaso sanguneo
Vaso linftico
sinovial
mesotelio
meninges
fibroblastos
adipocito
condrocitos
osteoblastos
El endotelio vascular
endotelio linftico
clulas de revestimiento
sinovial
clulas mesoteliales
conjuntivo menngea
clulas de tejido
Modi fi cada mesotelio
Los linfocitos
Los leucocitos y
eritrocitos
mastocitos
histiocitos
Fibroma
lipoma
condroma
Osteoma
hemangioma
linfangioma
Sinovioma
*
meningioma
fibrosarcoma
liposarcoma
El condrosarcoma
El osteosarcoma
hemangiosarcoma
linfangiosarcoma
El sarcoma sinovial
mesotelioma
meningioma maligno
adenoma
*
*
adenocarcinoma
linfoma
Leucemia
mastocitoma
histiocitoma
Msculo blando
Msculo esqueltico
clulas de msculo liso

de clulas de msculo
esqueltico
leiomioma
rabdomioma
mastocitoma
sarcoma histioctico
(Histiocitosis maligna)
leiomiosarcoma
rabdomiosarcoma
Piel
epitelio escamoso estratificado

clulas anexiales
Papiloma
adenoma
melanocitos
epitelio escamoso estratificado
melanoma benigno
(Melanocitoma)
Papiloma
El epitelio cilndrico
adenoma
respiratorio columnar
epitelio
El epitelio cilndrico de
bronquios y
bronquiolos
revestimiento alveolar
epitelio
Epitelio transicional
El epitelio cilndrico
adenoma
Por ejemplo, prstata, tiroides,

conductos biliares del hgado
Pncreas, salivar
glndulas y dems
hepatocitos
celular tubular renal
clulas de Sertoli
clulas intersticiales
adenoma
mesenquimales
Tejido conectivo
y relacionado
tejido
endotelio y
tejidos afines
hematopoytico
y linfoide
tejido
Ovario
El tejido linfoide
Mdula sea
Tejido conectivo
Msculo
EPITELIAL
Forro o revestimiento
epitelios
tracto alimentario superior

(Cavidad oral, esfago)
tracto digestivo inferior
(intestino)
Tracto respiratorio superior
(Cavidad nasal, trquea)
vas respiratorias inferiores
(pulmn)
Tracto urinario
tero
epitelial slida
rganos
Tendido de las glndulas o

conductos
glndulas
Hgado
Rin
Testculo
adenoma
Papiloma
plipo uterino
adenoma
carcinoma de clulas escamosas

adenocarcinoma
Carcinoma
Melanoma maligno
Carcinoma
adenocarcinoma
Carcinoma
adenocarcinoma
Carcinoma
adenocarcinoma
Carcinoma
Carcinoma de clulas de transicin

El carcinoma de endometrio
adenocarcinoma endometrial
adenocarcinoma
Carcinoma
adenocarcinoma
Bacteria celular
hepatoma
Carcinoma hepatocelular
adenoma tubular renal
Carcinoma de clulas renales
tumor de clulas de Sertoli
tumor maligno de clulas de Sertoli
Intersticial / clulas de Leydig *
tumor
seminoma
El seminoma maligno
teratoma
tumor de clulas de la granulosateratocarcinoma
*
luteoma
*
thecoma
*
disgerminoma
disgerminoma
teratoma
teratocarcinoma
Sistema nervioso central
astrocito
Sistema nervioso perifrico
oligodendrocitos
clula microglial
clulas de Schwann
*
*
perifrica benigna
tumor de la vaina del nervio
(Schwannoma)
Bacteria celular
Ovario
clulas estromales
TEJIDO NERVIOSO
Clulas gliales
astrocitoma
El glioblastoma
oligodendroglioma
Microgliomatosis
nerviosa perifrica del tumor
tumor vaina (maligno
schwannoma)

Tabla 6-1
291
Nomenclatura tumor-cont
Origen
Tejido de origen
Celulares de origen
Benigno
Maligno
clulas neuronales
Sistema nervioso central
Neurona
Sistema nervioso perifrico
Neurona
ganglioneuroma
neuroectodrmico primitivo
tumor
*
mama
epitelio y
mioepitelio
Testculo
Ovario
Bacteria celular
Bacteria celular
adenoma
benigna mixta
tumor mamario
(perro)
teratoma
teratoma
adenocarcinoma
Carcinoma
mamario mixto maligno
tumoral (perro)
teratocarcinoma
teratocarcinoma
tumores mixtos
Varios
* No es generalmente reconocida.
En contraste con la nomenclatura para otros tumores mesenquimales, los tumores derivados de modi fi ed mesotelio de ovario (es decir, el epitelio de la superficie, rete ovarii, o subsuperficial
estructuras epiteliales) se designan como adenomas / carcinomas en base a la morfologa de clulas epitelioides en lugar de la morfologa celular en forma de huso o ronda de
las clulas tumorales.
Tabla 6-2
Las comparaciones entre benigna y

Tumores malignos
Caracterstica
Benigno
Maligno
Diferenciacin
Bien diferenciado
morfolgico
y caractersticas
funcin
Estructura similar a
tejido de origen
Poco o nada
anaplasia
Lenta, progresiva
expansin
mittico rara
cifras
mittico normal
cifras
poco necrosis
pobremente diferenciado
morfolgico
y caractersticas
funcin
Tejido de origen
a veces poco clara
grados variables de
anaplasia
Crecimiento rpido
Tasa de crecimiento
La invasin local
Metstasis
mittico frecuentes
cifras
mittico anormal
cifras
Necrosis si el pobre
suministro de sangre
La invasin local
En el crecimiento ltrative fi
No invasin
cohesionada y
expansiva de crecimiento
cpsula menudo
cpsula menudo
presente
ausente o
incompleto
Metstasis
No hay metstasis
a veces presentes
Aunque los tumores benignos son en ltima instancia distinguirse de

su contrapartes malignas basados en la invasividad, una variedad de
funciones morfolgicas y de comportamiento son generalmente
considerados para predecir el potencial de comportamiento maligno
(Tabla 6-2). Tanto benignas como los tumores malignos estn
compuestos de la proliferacin de clulas, pero malign Los tumores
tienen un potencial replicativo esencialmente ilimitado. Maligno
tumores son relativamente independientes de estimulador de
crecimiento exgeno molculas y son insensibles a seales inhibidoras
del crecimiento de su ambiente. Adems, las clulas malignas son ms
capaces que las clulas benignas para evadir la muerte celular por
apoptosis (ver Captulo 1). Comparado con tumores benignos, tumores
malignos estimulan marcados angiogenesis (la formacin de nuevos
vasos sanguneos), que asegura la adecuada nutricin tumor y
promueve la invasin vascular y metstasis. Sin embargo, debido a la
rpida tasa de crecimiento de muchos malign tumores, reas de necrosis
a menudo se encuentran dentro de estos tumores.
Debido a que algunos tumores benignos evolucionan en neoplasias
malignas y algunos tumores malignos se desarrollan cada vez ms
agresivo
comportamiento en el tiempo en un proceso denominado la progresin

maligna, tumores se podrn clasificar para reflejar en los que se encuentran
en la transicin de la benigna de alto grado de malignidad o por etapas para
indicar la extensin del tumor untado. En conjunto, el grado y estadio del
tumor, tratados ms adelante en este captulo, indicar el riesgo de que el
tumor supone para el animal y ayudar a determinar una estrategia
teraputica. Cabe sealar, sin embargo, que muchos tumores benignos,
tales como adenomas de glndulas sebceas en perros, tienen poco o
ningn potencial maligno y rara vez evolucionar hacia malignidad
tumores.
Diferenciacin
Morfologa
Cada tipo normal y totalmente diferenciada, madura el tejido tiene una cara
bruta y la apariencia microscpica que vara poco de individuo a individuo
de una especie animal. A un grado variable, tejidos neoplsicos pierden estas
caractersticas diferenciadas maduras de celular morfologa y organizacin.
En general, los tumores malignos aparecen menos diferenciadas que los
tumores benignos. Muchas de las caractersticas morfolgicas cambios
observados en las clulas neoplsicas reflejan la divisin celular frecuentes,
cromosomal anomalas, y el estado metablico activo que caracteriza estas
clulas.
Las clulas neoplsicas a menudo muestran una considerable variabilidad
morfolgica en comparacin con el tejido normal de la que se derivan.
Las clulas tumorales, especialmente clulas tumorales malignas, pueden
exhibir anaplasia o atipia celular. anaplsico de clulas son clulas poco
diferenciadas con una amplia variacin en el tamao celular (anisocitosis) y
la forma (pleomorfismo). En algunos tumores, clulas gigantes tumorales
extraa con grandes ncleos (Cariomegalia) se observ (Fig. 6-6). Tambin
puede haber extrema variabilidad en el tamao nuclear (anisocariosis),
forma y patrn de cromato distribucin Matin, y las clulas pueden contener
mltiples ncleos (Fig. 6-7). ncleos anaplsicos son a menudo tincin
oscura (hipercromticos) porque de incremento en el contenido de ADN y
son desproporcionadamente grandes en relacin a la celda de tamao, lo que
resulta en un aumento de la relacin citoplasmtica. nucleolos prominentes o
mltiples pueden estar presentes. Las figuras mitticas visto en la divisin
de las clulas pueden ser mltiples, y figuras de mitosis atpicas puede estar
presente.
Muchas clulas tumorales tienen citoplasma basfilo notablemente como
una resultado de la presencia de un gran nmero de ribosomas necesarios
para rpido crecimiento celular y la divisin celular frecuentes. Las clulas
neoplsicas a menudo prdida de exhibicin de caractersticas
citoplasmticos caractersticos como los cilios o pigmento. Sin embargo,
incluso en los tumores poco diferenciados, especial manchas o tinciones
inmunohistoqumicas pueden ser capaces de identificar una caracterstica
morfolgica caracterstica retenido en al menos una subpoblacin la de las
clulas tumorales. Por ejemplo, aunque pobremente diferenciado melanomas
pueden perder su pigmentacin, hay a menudo positivo
292
Figura 6-6 Anaplsico liposarcoma, Hipodermis, Perro. Los tumores anaplsicos

de origen epitelial o mesenquimal de clulas del tumor a menudo contienen gigante
extraa clulas tales como las clulas indicadas por las flechas. Tenga en cuenta
tambin los grandes ncleos con abundante cromatina agregado grueso y nucleolos
mltiples (flecha- cabeza). El trmino "anaplsico" se usa porque las clulas
neoplsicas tienen muy poca semejanza con los adipocitos a partir de las cuales se
desarroll el tumor. L manchar. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de
la Universidad de Illinois.)
Figura 6-7 Anaplsico de carcinoma broncoalveolar, Perro. Este tumor

exposiciones marcados pleomorfismo nuclear, como se evidencia por la variacin
tamao y forma nuclear y celular. Tenga en cuenta las prominentes figuras mitticas
(flechas) y la fagocitosis de neutrfilos por las clulas tumorales (puntas de flecha).
Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. JF Zachary, Facultad de Medicina Veterinaria,
Figura 6-8 Amelanotic melanoma, la cavidad oral, el perro. A, El tumor est compuesto por ronda relativamente uniforme a las clulas poligonales que carecen de cito- obvia
pigmentacin plasmtica. Tincin con HE. B, tincin inmunohistoqumica subsiguiente para Melan A (tincin con rojo), un marcador de melanocitos, muestra el tumor a ser una
melanoma. IHC para Melan A. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
tincin inmunohistoqumica para el melanoma marcadores Melan-A

(MART1) o tautomerasa dopacromo (TYRP2) en amelanotic melanomas
(Fig. 6-8).
En los tumores, frecuentemente se pierde la organizacin del tejido
normal. creciente prdida de la arquitectura normal en los tumores se
correlaciona con el aumento de la independencia de las clulas tumorales
de sus tejidos circundantes. Como ejemplo, linfomas que surgen en los
ganglios linfticos a menudo consisten en slido lminas de clulas
neoplsicas que parcial o completamente borrar las normal de la
arquitectura folicular de los ganglios linfticos (Fig. 6-9). En los tejidos
que normalmente someterse renovacin continua, tal como la piel y por
va oral mucosa, la secuencia normal de maduracin puede ser alterado.
As, en carcinomas de clulas escamosas la progresin ordenada del
morfolgica capa de clulas basales a queratinizado estrato crneo puede
no ocurrir completamente (Higo. 6-10).
Funcin
La prdida de la funcin especializada con frecuencia acompaa a la
prdida de disociados caractersticas morfolgicas en los tumores. Las
clulas neoplsicas derivadas
en el epitelio del intestino delgado pueden carecer de microvellosidades y por

lo tanto perder sus capacidades de absorcin. Sin embargo, en algunos
tumores, aspectos de la funcin normal puede ser retenido. Por ejemplo, los
adenomas de la tiroides pueden seguir produciendo hormonas tiroideas, y los
tumores de clulas plasmticas pueden secretar inmunoglobulinas. Sin
embargo, en la mayora de los casos, estas funciones ya no estn reguladas
adecuadamente debido a que el clulas neoplsicas han perdido la capacidad
de respuesta y dependencia vas de regulacin normales. Por lo tanto
adenomas tiroideos pueden producer hipertiroidismo clnico, y de plasma
tumores de clulas pueden causar hipergammaglobulinemia.
Terapia de diferenciacin
Aunque las clulas tumorales son generalmente menos diferenciada de lo
normal clulas, algunas clulas tumorales pueden ser obligados a
diferenciarse en ms madura, las clulas casi normales. derivados de la
vitamina A son rutinariamente empleado para tratar la leucemia
promieloctica aguda en pacientes humanos, compuestos de vitamina D estn
mostrando cierta promesa en la diferenciacin la terapia de los tumores
epiteliales humanas, y compuestos que
293
Figura 6-9 La comparacin de hiperplasia linfoide y linfoma. A, hiperplasia linfoide, ganglio linftico, cat. Aunque hay una expansin de
elementos linfoides en este nodo linftico, la arquitectura de los ganglios linfticos se mantiene, y varios folculos linfoides (F) son evidentes. Slo dos de varios folculos
estn etiquetados. B, linfoma (linfosarcoma), los ganglios linfticos, perro. Las placas compactas de linfocitos neoplsicos borran por completo la arquitectura normal de los ganglios
linfticos.
Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
factores estimuladores e inhibidores, y pierden su susceptibilidad a las

seales de apoptosis. Estas caractersticas dan como resultado un
desequilibrio entre la produccin de clulas y la prdida de clulas y un
aumento neto en el tumor tamao. Sin embargo, hay que sealar que el
crecimiento de un tumor no es completamente exponencial. Una proporcin
de las clulas tumorales es continuamente perdido de la piscina replicativa
debido a la detencin del ciclo celular irreversible, la diferenciacin, y la
muerte.
Figura 6-10 Carcinoma de clulas escamosas, Lengua, Cat. la ordenada

patrn de maduracin epidrmica se ve en la mucosa oral normal est ausente de
este carcinoma de clulas escamosas. Un ocasional "perlas de queratina" (flecha)
identificafica la queratinizado estratificacin ed origen epitelial escamoso de este
tumor. L manchar. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria, The Ohio State
Universidad.)
epigenetically alterar las clulas tumorales mediante la modificacin de

las histonas en cromatina tambin puede mejorar la diferenciacin de
las clulas tumorales. Los supuesto que subyace a las terapias de
diferenciacin es que ms las clulas tumorales disociados tendrn un
menor derivan fenotipo de tipo clula y por lo tanto se han reducido
potencial proliferativo.
Proliferacin
crecimiento tumoral
Esencialmente potencial de proliferacin ilimitada es un sello distintivo
de la neoplsica, especialmente de las neoplasias malignas. A diferencia
de las clulas normales, muchos las clulas tumorales son inmortales.
En general, las clulas neoplsicas escapan a la normalidad lmites en la
divisin celular, se independizan de crecimiento externo
Divisin celular
proliferacin celular normal est controlada en gran medida por soluble o
contacto- seales dependientes del microambiente que o bien estimulan o
inhibir la divisin celular. Un exceso de estimuladores o una deficiencia de
inhibidores conduce a un crecimiento neto. Como se discuti enCaptulo 1,
la clula ciclo consiste en G1 (Presynthetic), S (sinttica de ADN), G2
(premitotic), y las fases M (mitosis). Las clulas quiescentes se encuentran
en una fisiolgico estado llamado G0. En tejidos adultos, muchas clulas
residen en G0 y son incapaz de entrar en el ciclo celular en todo o hacerlo
slo cuando son estimuladas por factores extrnsecos. En respuesta al dao
del ADN, incluso activamente divisin de las clulas normales se someten a
la detencin del ciclo celular, por lo general en uno de varios puntos de
control del ciclo celular. detencin del ciclo celular es iniciada por el tumor
multifuncional gen supresor p53 del producto y da la tiempo de clula para
reparar el dao del ADN, como se discute en ms detalle ms adelante en el
captulo. Muchas clulas neoplsicas ya no responden a extrnseca o seales
intrnsecas para dirigirlas en G0 y ya no expresar funcin p53 cional. As, las
clulas se mueven continuamente a travs del ciclo celular. Por otra parte,
debido a que las clulas tumorales no se someten a la detencin del ciclo
celular despus de dao en el ADN, que se acumulan progresivamente
potencialmente mutacin gnica dao del ADN (Fig. 6-11).
El ndice mittico es generalmente definida como el nmero medio de las
clulas tumorales por 400 potencia microscpica de campo que contienen
cromosomas condensada y membranas nucleares falta (Fig. 6-12). Tal las
clulas se interpretan como activamente dividir, y el ndice mittico de un
tumor se considera para indicar su potencial maligno. Sin embargo, el ndice
mittico puede ser engaosa. La fraccin de clulas tumorales
294
fase S
GRAMO2 fase
ADN
sntesis
GRAMO1/ S
control
Crecimiento
controlar el crecimiento de clulas no neoplsicas. Las clulas neoplsicas, en

el Por otra parte, a menudo pierden tanto su dependencia del crecimiento
extrnseca sustancias estimuladoras y su susceptibilidad a la inhibidora del
crecimiento seales de su entorno. El resultado final es que las clulas
tumorales ya no responden a las necesidades del organismo en su conjunto
y desarrollar la capacidad para conducir su propia replicacin.
GRAMO2/METRO
control
Ciclo celular
La muerte celular
Senectud. En respuesta al dao del ADN, el estrs oxidativo, y acortamiento de
Crecimiento
GRAMO1 fase
Mitosis
fase M
citocinesis
GRAMO0 fase
(Quietud)
Figura 6-11 Puntos de referencia del ciclo celular. Esta figura muestra las fases del
ciclo celular (GRAMO1, S, G2, y M). Profase, metafase, anafase y telofase
constituyen la fase M, mientras que la interfase abarca G 1, S, y G2. dividiendo
activamente ciclo celular continua. En las condiciones apropiadas, las clulas
pueden salir el ciclo celular para entrar en G0, un estado de reposo, o clulas en G0
puede volver a entrar en el ciclo celular. el G1/ S y G2/ M puntos de control son
sitios en los que la detencin del ciclo celular en respuesta al dao del ADN puede
ocurrir.
Figura 6-12 Neoplasia anaplsico, sitio desconocido, el perro. Las flechas

identificar algunas de las figuras de mitosis presentes. Este tumor tiene una alta
mittico ndice. Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria
de la Universidad de Illinois.)
observado que en la mitosis depende no slo del nmero de clulas

mitosis, sino tambin de la duracin del tiempo requerido para
completar el proceso. En clulas tumorales, el tiempo requerido para la
terminacin del ciclo celular es generalmente tan largo o incluso ms
largo que para el normal Clulas. figuras mitticas pueden persistir en
las clulas cancerosas que no pueden la divisin celular completo;
figuras mitticas anormales pueden ser tambin observado.
Para que se mantenga la homeostasis, las clulas normales deben
participar en un dilogo continuo con su entorno. Hay una constante
intercambio de informacin entre las clulas a travs de mediadores
solubles, incluyendo factores estimulantes de crecimiento, factores
inhibidores de crecimiento, y zontal Mones (vase captulos 1 y 12).
Estos mediadores solubles hermticamente
los telmeros, las clulas proliferantes puede someterse a una permanente

arresto en el G1 fase del ciclo celular denominado senescencia celular. Esta
detencin del crecimiento limita la duracin de la vida de las clulas
neoplsicas y pre-respiraderos proliferacin de clulas tumorales ilimitada. La
senescencia es mediada por activacin de las p53 o retinoblastoma vas de
detencin del ciclo celular. Las clulas senescentes a menudo expresan
asociada a la senescencia -galactosidasa.
Debido a la maquinaria de replicacin de ADN no es capaz de duplicar la
extremos de plantillas de ADN, los telmeros que forman los extremos de
cromosomas se acortan en cada divisin celular. Las clulas embrionarias
expresar la telomerasa, una enzima que permite riboprotein telmeros a ser
replicado e incluso ampliado; Sin embargo, la mayora de las clulas adultas no
lo hacen expresar esta protena, y sus telmeros se contraen con cada ronda de
divisin celular. telmeros muy cortos son incompatibles con el continuo la
divisin celular y el gatillo de la senescencia celular en las clulas normales.
Sin embargo, muchas clulas neoplsicas a recuperar la capacidad de producir
la telomerasa y por lo tanto replicar sus telmeros. aparece reexpresin de la
telomerase jugar un papel importante en el escape de clulas tumorales de
senescencia y su consiguiente inmortalidad.
La apoptosis. La apoptosis es una forma de "muerte celular programada" que

sirve tanto como un proceso fisiolgico normal y como respuesta a estmulos
nocivos (ver Captulo 1). En el tejido proliferativo, tal como intestine epitelio,
las clulas terminales diferenciadas sufren apoptosis y son por lo tanto
eliminado de la poblacin celular. La apoptosis puede ocurrir en respuesta a la
retirada de la supervivencia o factores de crecimiento de la clula medio
ambiente o la unin de factores de muerte, tales como el ligando Fas y factor de
necrosis tumoral- (TNF-), a receptores de superficie celular. Celda hipoxia y
la falta de nutrientes esenciales pueden terminar en la apoptosis. AND dao
tambin puede inducir la apoptosis; en este caso, la apoptosis se desencadena
por p53. La apoptosis puede ser estimulada por la actividad de citotxico
clulas inmunitarias, incluyendo los linfocitos T y clulas asesinas naturales
(NK). Las seales para la apoptosis activan una variedad de vas de
sealizacin, muchos de los cuales en ltima instancia resultar en la liberacin
del citocromo c de mitocondrias. Los efectores final de la apoptosis son las
caspasas, intra proteasas celulares que destruyen selectivamente orgnulos
celulares y degradar el ADN genmico en fragmentos de tamao de
nucleosoma-(ver E-fig.1-22). Las caractersticas morfolgicas de la apoptosis
incluyen la marginacin de la cromatina, la condensacin y la fragmentacin
del ncleo, y la condensacin de la clula con la preservacin de los orgnulos.
Por ltimo, la clula se rompe en cuerpos apoptticos unidos a la membrana
que son engullido por las clulas circundantes sin estimular una inflamatorio
respuesta (Fig. 6-13).
Aunque prcticamente todas las clulas normales en el cuerpo pueden
someterse apoptosis en respuesta a apropiarse de seales fisiolgicas, muchos
clulas cancerosas adquieren resistencia a la apoptosis. Debido a que la
apoptosis es un va principal de la prdida de las clulas tumorales, tal
resistencia mejora la general tasa de crecimiento del tumor. Muchas clulas
tumorales evadir la apoptosis por la inactivacin funcional del gen p53,
eliminando as una clave molcula proapopttico. Adems, las clulas
tumorales pueden constitutivamente activar las vas de sealizacin de
supervivencia, lo que hace que las clulas independencia de factores exgenos
de supervivencia. Por ltimo, las clulas tumorales pueden desarrollar
mecanismos para inactivar factor de muerte vas de sealizacin, por lo tanto
evadir la apoptosis en respuesta a las seales homeostticos de la bracin lular
ambiente.
295
La autofagia. La autofagia se refiere a la degradacin de una propia clula

organelas dentro autofagosomas (vase Higo. 1-24).La autofagia puede ser
un mecanismo para la supervivencia celular frente a la privacin de
nutrientes, porque rescata componentes celulares importantes para su
reutilizacin; sin embargo, extensa autofagia tambin puede conducir a una
forma de celular programada muerte. La autofagia juega un mal entendido y
algo apartado papel paradjica en el crecimiento tumoral. En muchos
tumores, la autofagia es apoyo presionado, evitando as que
presumiblemente muerte de clulas tumorales autofagia. El objetivo de la
rapamicina en mamferos quinasa (mTOR) es la principal inhibidores del
inhibidor celular de la autofagia, y mTOR han demostrado promesa limitada
como la teraputica del cncer. Sin embargo, en otros tumores, aumento de
la autofagia tambin puede mejorar la supervivencia de clulas tumorales
bajo la condiciones de reduccin de la disponibilidad de nutrientes que
surgen durante la terapia.
La transformacin neoplsica (Essential Concepto 6-2)

Estado latente
Figura 6-13 Linfoma (linfosarcoma), ganglios linfticos, el caballo.

Histolgicamente, la apoptosis se caracteriza por condensacin y fragmentacin
de ncleos (flechas), el encogimiento celular, y la inmersin de los cuerpos
apoptticos por que rodea las clulas. Ntese la ausencia del asociado la
inflamacin. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. R. Tan, Facultad de Medicina
Veterinaria, Universidad de
Illinois.)
Como se ilustra en Figura 6-14, el perodo de latencia para un tumor es el

tiempo antes de que un tumor se vuelve clnicamente detectable. La clnica
ms pequea masa detectable es por lo general aproximadamente 1 cm de
dimetro y contiene aproximadamente 109 Clulas. Para formar un tumor que
el tamao, un nico clula transformada debe someterse a aproximadamente
30 rondas de divisin celular, asumiendo que toda la progenie siendo viable y
capaz de
celular normal
celular normal
Transformacin
eventos de transformacin
Periodo latente
de clulas tumorales
clula tumoral individual

de clulas tumorales
variantes
Progresin
Proliferacin
de genticamente
clulas inestables
30 duplicaciones
109 Las clulas (1 g):

clnicamente ms pequea
masa detectable
de clulas tumorales
variantes
10 duplicaciones
Expansin de
sobrevivir clones
Tumor
heterogeneidad
1012 clulas (1kg):

masa mxima
compatible con
la vida en la mayora
especies
Que requiere un menor nmero de factores

de crecimiento
no antignico
Invasor
metastsico
malignidad slida
Figura 6-14 Biologa de crecimiento de tumores slidos. El panel central muestra la evolucin del tumor clonal y la generacin de la heterogeneidad de las clulas tumorales. subclones
surgir de descendientes de la clula transformada original de. A medida que crece, el tumor se enriquece para aquellos subclones variantes que proliferan ms rpido o son mejores
capaz de evadir las defensas del husped; tales subclones tienden a ser ms agresivo, por lo tanto ms invasiva y probablemente metstasis. El panel de la izquierda muestra el
correspondiente
etapas de la progresin tumoral. Los espectculos panel derecho, ms o menos, las duplicaciones de clulas de tumor que preceden a la formacin de un tumor clnicamente detectable. El
maximo
el tamao del tumor compatible con la vida depende en cierta medida de las especies afectadas.
296
Concepto esencial 6-2 transformacin neoplsica

Neoplasia se produce por la transformacin gradual de las clulas normales
en las clulas tumorales capaces de escapar de los mecanismos normales de
crecimiento
controlar. Los pasos en la transformacin neoplsica incluyen la
siguiendo:
1. Iniciacin: Una alteracin irreversible del material gentico
2. Promocin: La derivacin selectiva de las clulas iniciadas para formar
un tumor benigno
3. Progresin: El desarrollo gradual de las caractersticas de
malignidad debido a una combinacin de gentica y epigentica
cambios
replicacin. Por lo tanto, cuando la mayora de los tumores se hacen

clnicamente evidente, es probable que se han ido desarrollando en el
husped para muchos aos. Sin embargo, una vez tumores alcanzan un
tamao clnicamente detectable, su el crecimiento puede parecer ser muy
rpida, ya que slo el 10 subsecuente Se requieren ciclos de duplicacin
para convertir un tumor 1-g en un 1-kg tumor. En realidad, los tiempos de
duplicacin de volumen para los tumores varan considerablemente
hbilmente, dependiendo de la velocidad a la que las clulas tumorales se
dividen, la fraccin de las clulas tumorales que son replicativamente
competente, y la velocidad a la que las clulas tumorales mueren. En
general, los tumores benignos crecen ms lentamente que tumores
malignos, aunque existe una variacin considerable entre las tumores.
Adems, los tumores pueden crecer de manera irregular, dependiendo de
varios factores adicionales, incluyendo el suministro de sangre,
crecimiento- extrnseca factores que regulan tales como hormonas, la e fi
cacia de la inmune del husped respuesta, y la aparicin de subpoblaciones
de particular las clulas tumorales agresivas.
UN
segundo
El desarrollo de tumores por pasos

Neoplasias desarrollan como resultado de mltiples gentica y epigentica
los cambios que se producen durante un transcurso de tiempo relativamente
largo. Es el efecto acumulativo de estas alteraciones que finalmente crea un
tumor. as el desarrollo del tumor se lleva a cabo de una manera gradual y
es descrito por el desarrollo de tumores en etapas plazo. otro trmino
aplicada a este proceso es la carcinognesis de mltiples etapas. En muchos
captulos en este libro los trminos menos espec fi cas y la transformacin
neoplsica carcinognesis se utilizan para describir el proceso de paso a
paso tumor desarrollo que se discuten aqu. La evolucin paso a paso de
tumores tiene ha estudiado ms a fondo en los carcinomas. Hay varios
tipos de carcinoma que se desarrollar de manera ordenada y predecible.
Por ejemplo, carcinoma de clulas escamosas surge del epitelio de la
prpado en muchas especies de animales, incluyendo ganado, caballos,
gatos, y perros. En todas las especies de estos tumores se desarrollan a
travs de la misma secuencia de pasos: hiperplasia epidrmica, carcinoma
in situ, y invasive carcinoma. Amplios estudios de escamosas inducida
experimentalmente carcinomas de clulas en la piel de ratones han
revelado una morfolgicas similares patrn lgica de la evolucin del
tumor (Fig. 6-15) y han dado lugar a una modelo detallado del desarrollo
de carcinoma etapas (Fig. 6-16).
En algunos tipos de tumores bien estudiados, como inducido
qumicamente tumores de piel en ratones y carcinomas de colon en los
seres humanos, la cambios moleculares que subyacen paso a paso los
cambios morfolgicos en los tumores tambin se han determinado, como se
discute ms adelante en el captulo. Muchos de estos cambios genticos
estn asociados con la clula proliferacin, la reparacin del ADN, la
angiognesis y la invasividad.
Iniciacin
La primera etapa de la carcinognesis es la iniciacin, la introduccin de
una cambio gentico irreversible en las clulas normales por la accin de
una agente iniciador mutagnico o iniciador. Los iniciadores son qumica o
fsica Cal carcingenos que daan el ADN. La induccin de mutaciones no
require slo la introduccin de una lesin del ADN, sino tambin de la
mispairing
do
re
Figura 6-15 Carcinoma espinocelular Desarrollo, de la piel, sin pelo
Ratn crnicamente expuestos a la radiacin ultravioleta. A, un foco de
hiperplasia epidrmica (flecha) es la lesin ms temprana visto. B, Esta lesin
se desarrolla en un papiloma, un tumor benigno de crecimiento exoftico papilar que es
altamente queratinizado y no penetra la dermis subyacente. C, A medida que el
papiloma loma sufre conversin en un carcinoma de clulas escamosas maligno,
comienza a invadir la dermis y perder el patrn regular de epitelial diferencia-. D, A
carcinoma de clulas escamosas plenamente desarrollado ha perdido la mayor parte
caractersticas diferenciadas y se extiende profundamente en la dermis y pannicucarnosus lus (msculo). Slo unos pocos queratina "perlas" (flecha) a identificar el
origen de este tumor a partir de la epidermis de la piel. Todas las cifras fueron tomadas
en el mismo Magni fi cacin. Tincin con HE. (Por cortesa del Dr. TM Oberyszyn,
The Ohio State Universidad.)
Normal
preneoplsicas
lesin / tumor benigno
iniciado celular
Iniciacin
Promocin
Gentico
Irreversible
no gentica
Reversible
297
Tumor maligno
Progresin
Gentica / no gentica
Irreversible / reversible
Figura 6-16 El desarrollo de tumores por pasos. clulas iniciadas tienen dao gentico irreversible. En presencia de un promotor, estas clulas se expanden para iniciados
formar una lesin preneoplsica o tumor benigno. Con ms alteraciones genticas y epigenticas, un tumor maligno surge de un subclon de clulas dentro de la
lesin precursora benigna. (Reproducida con permiso del Dr. DF Kusewitt, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad de Nuevo Mxico.)
lesin del ADN durante la replicacin de ADN posterior para producir

una alterado cadena de ADN complementaria. Por lo tanto, al menos,
una sola ronda de la replicacin del ADN es necesario para el cambio
gentico para convertirse permanente. clulas iniciadas pueden aparecer
morfolgicamente normal y pueden permanecer en reposo durante aos.
Sin embargo, estas clulas albergan mutaciones que podran
proporcionarles una ventaja de crecimiento bajo especial condiciones.
Por ejemplo, las clulas iniciadas pueden responder ms vigormente a
seales mitognicas o ser ms resistentes a la apoptosis que induce
estmulos que las clulas vecinas.
evadir la respuesta inmune del animal, puede estimular el desarrollo de un

suministro de sangre independiente, y ser independiente de factores de
crecimiento exgenos. Estas caractersticas dan sub xito clones de una
ventaja selectiva sobre otras subclones de clulas dentro de la tumor. Un
subcln tumor con una ventaja selectiva con el tiempo se predominar y, en
caso de adquirir ciertos rasgos adicionales, puede metastasi del tumor de
origen. Este proceso en general se denomina seleccin clonal o la evolucin
del tumor.
Clulas madre y cncer

Promocin
La segunda etapa de desarrollo del tumor es la promocin, la
consecuencia de las clulas iniciado en respuesta a estmulos selectivos.
La mayora de estos seleccin estmulos tivas, denominados agentes
promotores o promotores, en coche proliferacin. En general, los
promotores no son mutagnicos; en vez, crean un entorno en el que
proliferativa iniciado clulas tienen un crecimiento ventaja. Debido a
que los promotores son mutagnicos, sus efectos son generalmente
reversibles. Sin embargo, la respuesta proliferativa a los promotores
crea una gran poblacin de clulas iniciadas en riesgo de ms mutacin
ciones. Lo que surge al final de la fase de promocin de tumor
desarrollo es un tumor benigno.
Progresin
En la progresin, la etapa final del desarrollo del tumor, un tumor
benigno evoluciona hacia un tumor maligno cada vez ms en un proceso
denominado la transformacin maligna. Los tumores malignos pueden
llegar a ser en ltima instancia metastsico. La transformacin maligna
representa un irreversible cambio en la naturaleza del tumor en
desarrollo. La progresin es una proceso complejo y mal entendido que
involucra tanto genticos como cambios epigenticos en las clulas
tumorales, as como alteraciones en el tumor medio ambiente, que
seleccionan los clones que cada vez malignos del tumor clulas. La
inestabilidad gentica en las clulas tumorales y el aumento de clulas
tumorales la heterogeneidad son caractersticas de la progresin.
La heterogeneidad del tumor y la seleccin clonal

La mayora de los tumores se cree que son de origen clonal, es decir, que
son procedente de una sola clula transformada. la heterogeneidad de las
clulas tumorales es generado durante el curso del crecimiento del tumor
por la progresiva acumulacin de cambios heredables en las clulas
tumorales (ver Higo. 6-14).
Con cada nueva alteracin gentica, la progenie de una sola clula
tumoral con esta nueva mutacin constituir un subcln de clulas
tumorales. La generacin de subclones se ve favorecida por la genmica
marcada la inestabilidad de las clulas tumorales en comparacin con las
clulas normales. Exitoso subclones son aquellos que tienen una alta tasa
de proliferacin, son capaces de
La mayora de los tumores se componen de clulas que carecen

completamente diferenciadas morfolgicas, funcionales y caractersticas de
comportamiento. Promover ms, muchas clulas neoplsicas adquieren
caractersticas similares a la Embry ONIC clulas que dieron origen al tejido
maduro en el que el tumor originada. Esta similitud entre las clulas
embrionarias y neoplsica Las clulas pueden explicarse de dos maneras
diferentes. En primer lugar, la normalidad clulas maduras pueden
dedifferentiate a medida que evolucionan en clulas tumorales, dando lugar a
la reaparicin de las caractersticas ms primitivas. En segundo lugar, los
tumores pueden surgir directamente de la pequea poblacin de clulas
madre clulas que se encuentran en todos los tejidos adultos; Se requieren
este tipo de clulas madre para el normal renovacin de los tejidos y, a
menudo tienen un potencial replicativo ilimitado. los apariencia y el
comportamiento de las clulas tumorales que se desarrollan a partir de una
neoplsica de clulas madre estn determinados por la etapa de
diferenciacin en el que el fenotipo maligno se manifiesta; la neoplsica de
clulas madre se dice que ha sido objeto de detencin de la maduracin en
esa etapa de su desarrollo. La diversidad de tipos de clulas que pueden
surgir de una de clulas madre progenitoras solo est limitado por el
potencial de diferenciacin de esa clula.
Las clulas madre totipotentes, tales como clulas madre embrionarias,
pueden dar lugar a todos los tejidos del cuerpo, mientras que madre
multipotentes o pluripotentes clulas pueden dar lugar a una menor variedad
de tipos de tejidos. La plasticidad de algunas clulas madre adultas es
relativamente restringido. leucemias proporcionan excelentes ejemplos de
tumores derivados de las clulas madre. Leucemia casi siempre surge de una
nica clula madre hematopoytica que tiene experimentado un
transformacin neoplsica. La progenie de esta clula madre todos presentan
el mismo cambio gentico, aunque el tipo de clula y grado de
diferenciacin de la progenie puede variar. As, en mielo-leucemia
monoctica una clula madre pluripotencial neoplsica puede dar la altura de
las clulas leucmicas tanto del granuloctica y monoctica serie (fig. 6-17).
El concepto de un origen de clulas madre para el cancer explica no slo las
caractersticas embrionarias de clulas neoplsicas pero tambin el xito de
determinadas estrategias de tratamiento que utilizan diferencial agentes tales
como retinoides, derivados de vitamina A que se utilizan para inducir la
maduracin de algunas clulas de leucemia humana.
298
Figura 6-17 La leucemia mielomonoctica, sangre perifrica, el perro. En

este caso inusual, las clulas leucmicas de ambos monoctica (puntas de flecha) y
granulacin locytic (basfilos) (flecha) origen estaban presentes en la sangre
perifrica. Los animal tena una leucocitosis marcada (103.000 clulas blancas de la
sangre / l) y thrombosis bocytopenia. tincin de Wright. (Por cortesa del Dr. MJ
Burkhard, Facultad de Veterinaria de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.)
Microambiente tumoral (Essential Concepto 6-3)
Figura 6-18 Tricoblastoma, la piel, el perro. clulas epiteliales basales neoplsicas

estn divididas en lbulos incompletas por el estroma tumoral (flechas), compuesto
de los componentes de colgeno y matriz extracelular en la que los vasos sanguneos,
fibroblastos y clulas inflamatorias e inmunes fl estn incrustados. Tincin con HE.
(Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
Concepto esencial 6-3 Interacciones tumor con

otros tejidos
estroma tumoral
Composicin de la Stroma
Un tumor se compone de las clulas tumorales adecuadas, denominado el
parnquima, y una estructura de soporte no neoplsica llama el estroma
(Fig. 6-18). El estroma se compone en gran parte de conjuntivo
extracellular tejido y se compone de protenas y glicoprotenas, como el
colgeno, incrustado en una matriz compleja de proteoglicanos. Este
agregado es llamada la matriz extracelular (ECM) en todo el libro y es
discutido con mayor detalle en Captulo 1. El estroma contiene tambin
los vasos sanguneos que suministran nutrientes al tumor, los fibroblastos
que sintetizar colgeno y otros componentes de ECM, y una variedad de
en las clulas inflamatorias e inmunes fl. La cantidad de estroma asociado
con tumores vara considerablemente. El material extracelular en el
estroma de los tumores epiteliales se produce principalmente por los
alrededores clulas mesenquimales no neoplsicas, mientras que muchos
mesenquimales Los tumores producen su propia estroma. Por ejemplo,
muchos osteosarcomas producir hueso, una forma especializada de
estroma de tejido conectivo. El tejido estromal puede formar una cpsula
de tejido conectivo alrededor de los tumores (Higo. 6-19), que pueden
ayudar a limitar la proliferacin neoplsica. En general, tumores
encapsulados tienen un mejor pronstico que no encapsulado tumores.
En raras ocasiones, el estroma tumoral contiene un eosinfilo amorfo
sustancia denomina amiloide. Amiloide consiste en uno de una variedad
de protenas anormales dispuestos en fibrillas beta plegada. Las protenas
que forma amiloide son por lo general secretada por las propias clulas
tumorales. Por ejemplo, la protena de la cadena -luz secretada por las
clulas plasmticas neoplsicas formas del amiloide a veces visto en el
plasmacy- extramedular tomas de varias especies. Ver captulos 1 y 5
para ms informacin en amiloide.
Interacciones de tumores del estroma

Las clulas tumorales interactan con su estroma de una manera
compleja, el intercambio de una amplia variedad de molculas de
sealizacin, incluyendo el crecimiento factores, citoquinas,. hormonas
y mediadores inflamatorios (fig 6-20). Estos intercambios modulan la
tasa de crecimiento, la diferenciacin estado, y el comportamiento de
las dos clulas del estroma y las clulas tumorales. como
Las interacciones entre los tumores y tejidos neoplsicos y

rganos del cuerpo son los siguientes:
1. Tumor del estroma interacciones: Un tumor formado por el tumor
clulas adecuada y un estroma de sostn no neoplsica
compuesto de matriz extracelular, vasos sanguneos, fibroblastos,
clulas inflamatorias y clulas inmunes. Las clulas tumorales y su
estroma ejercer un control mutuo considerable. Un particular
efecto importante de los tumores en su estroma es la capacidad de
estimular la angiognesis, la formacin de nuevos vasos sanguneos
que el apoyo continu el crecimiento del tumor.
2. inmunidad tumoral: El sistema inmune puede reconocer tumoral
antgenos como las clulas tumorales extranjeros y destruir por una
variedad de mecanismos. clulas efectoras antitumorales incluyen los de la
sistema inmune innato (clulas asesinas naturales, los macrfagos) y
el sistema inmune adaptativo (linfocitos T citotxicos, B
linfocitos). Las clulas tumorales pueden emplear un nmero de
estrategias para evadir la vigilancia inmunolgica.
3. Los efectos paraneoplsicos: Una vez establecido, primaria o
tumores metastsicos causan la enfermedad clnica directa a travs
medios, tales como compresin o borramiento de la normalidad
tejidos, o por medio de efectos paraneoplsicos, como la
secrecin de hormonas por el tumor. efectos paraneoplsicos
importante en la medicina veterinaria incluyen caquexia,
hipercalcemia y anemia.
ejemplo, derivado de plaquetas factor de crecimiento (PDGF) liberado por

tumor estimula las clulas de fibroblastos asociados al tumor para aumentar la
productividad de colgeno. En algunos casos este proceso conduce a una
extensa reaccin fibrosa, o denomina respuesta "escirrosa" "desmoplsico", en
el estroma (Fig. 6-21). Algunos tumores producen crecimiento transformante
factor (TGF-), que estimula los fibroblastos asociados a tumores a
diferenciarse en fibroblastos myo, que tienen capacidades contrctil corbatas.
fibroblastos asociados a tumores pueden adquirir caractersticas especiales
que los distinguen de los fibroblastos normales. En algunos tumores, nio mesa
de cambios genticos y epigenticos en los fibroblastos asociados al tumor
299
do
T
S
Figura 6-19 El tumor de clulas intersticiales, Testis, el perro. Este intersticial

(Leydig) tumor (T) se encuentra dentro de los testculos y est rodeado por un tejido
conjuntivo de espesor cpsula (C). cpsulas fibrosas son ms comunes que rodean
los tumores benignos que rodea a los tumores malignos. S, los tbulos seminferos.
Tincin con HE. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad de
Tennessee.)
Figura 6-21 Carcinoma de clulas escamosas. Carcinomas y adenocarcinomas

que estimulan la formacin de colgeno en abundante circundante conectivo
tejidos (desmoplasia) puede denominarse ". escirrosos" fibroblastos asociados a tumores
pueden secretar un tipo fetal de la matriz extracelular y con coevolucionan adyacente
clulas tumorales. En esta microfotografa, nidos de clulas de carcinoma escamoso con
perlas crneas centrales estn separadas por una abundante estroma que contiene grandes
nmero de fibroblastos inmaduros y colgeno (S). Tincin con HE. (Cortesa
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)
la produccin de tumores
Las proteasas
Los antgenos tumorales
ESTROMAL
RESPUESTA
Las clulas inflamatorias
La migracin hacia el tumor
La liberacin de inflamatoria
mediadores
respuesta inmune a
tumor
LA MATRIZ EXTRACELULAR
los fibroblastos del estroma
La produccin de factores de crecimiento La liberacin de factores de crecimiento
La prdida de la integridad estructural
formacin de la cpsula
desmoplasia
el desarrollo de miofibroblastos
Desarrollo de tumorcaractersticas especficas
endotelio vascular
La angiognesis
la permeabilidad alterada
La produccin de factores de crecimiento
La respuesta del tumor

tasa de proliferacin alterada
diferenciacin alterada
caractersticas
la invasin local alterado
la capacidad metastsica alterado
Figura 6-20 Tumor del estroma interacciones. Las clulas tumorales y el estroma en el que estn incrustados interactan en una variedad de formas que sirven para modificar el
crecimiento y el comportamiento de ambos elementos. estroma tumoral puede tanto aumentar y limitar el desarrollo tumoral y la diseminacin. (Reproducida con permiso del Dr. DF
Kusewitt, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad de Nuevo Mxico.)
300
les permiten sincronizar su crecimiento con el de tumores adyacentes

Clulas. Las clulas tumorales pueden inducir clulas del estroma
circundante para producer citoquinas que promueven la proliferacin de
clulas tumorales y la motilidad o atraer clulas inflamatorias. Adems,
factores de crecimiento son secuestrados en el ECM del estroma, donde
se unen a proteoglicanos. Las proteasas secretadas por las clulas
tumorales, fibroblastos del estroma o inflamacion clulas pueden liberar
estos factores de crecimiento de la ECM, por lo tanto adoptiva
proliferacin de clulas tumorales y la migracin.
La angiognesis
El continuo crecimiento de tumores slidos depende absolutamente de
un suministro de sangre cuada para proporcionar oxgeno y nutrientes a
las clulas tumorales.
Sin el desarrollo de nuevos vasos sanguneos, un proceso denominado
angiognesis (vase Capitulo 2), tumores se limitan a un mximo
dimetro de 1 a 2 mm. En algn momento durante el desarrollo del
tumor, un cambio angiognico se produce que permite a las clulas
tumorales para inducir y sostener nueva vasculatura del tumor. La
angiognesis es un proceso complejo que implica el reclutamiento de
clulas endoteliales de la sangre preexistentes vasos, la proliferacin de
clulas endoteliales, la migracin dirigida de endotelial clulas a travs
de la ECM, y la maduracin y diferenciacin del brote capilar. La
angiognesis se controla mediante el equilibrio entre una pltora de
estimulante de la angiognesis y la angiogenesis la inhibicin de
factores. Los tumores iniciar la angiognesis mediante la produccin de
angio - factores gnica, tales como el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF), o por la regulacin negativa de la produccin de
factores antiangiognicos, tales como trombospondina. Adems,
angiognicos y factores antiangiognicos unido a los componentes de
ECM dentro del estroma puede ser puesto en libertad y activado por la
actividad de la proteasa tumor. el crecimiento VEGF y fibroblastos
NORMAL
factores (FGF) son algunos de los factores angiognicos ms potentes

producida por tumores. Los vasos sanguneos del tumor que se desarrollan en
respuesta a seales angiognicos son generalmente ms dilatada, ms
tortuoso, y ms permeable (fugas) de los vasos sanguneos normales (Fig. 622).
Adems de proporcionar nutrientes, la vasculatura tumoral juega otra
papeles en el desarrollo de tumores. permeabilidad buque permite perivascular
deposicin de una red de fibrina que promueve la formacin de los del collage
nous estroma tumoral. Las clulas endoteliales de los vasos sanguneos del
tumor producir factores de crecimiento, tales como PDGF y la interleucina-1
(IL-1), que estimular la proliferacin de clulas tumorales. Por otra parte, sin
acceso a la sistema circulatorio, los tumores no pueden hacer metstasis.
Debido a tumor slido el crecimiento depende absolutamente de un
suministro adecuado de sangre, teraputica Se han desarrollado estrategias
para inhibir la angiognesis; sin embargo, el resultados clnicos usando
agentes antiangiognicos han sido hasta ahora decepcionante.
El desarrollo de la vasculatura linftica en los tumores, denominada
linfagiognesis, comparte muchas caractersticas con la angiognesis tumoral.
vasos linfticos asociados a tumores preexistentes brotan de vasos linfticos
en respuesta a factores secretados-tumorales tales como VEGF. vasos
linfticos asociados a tumores son esenciales para la metstasis de tumores
slidos a los ganglios linfticos regionales. En los tumores de los seres
humanos, hay una fuerte correlacin entre los niveles de expresin de VEGF
y la metstasis linftica; y en ratones genticamente por ingeniera que no
expresan VEGF, no se producen las metstasis linfticas.
La inflamacin
Muchos tumores son en gran medida infiltrado con neutrfilos, eosinfilos,
mastocitos, linfocitos, histiocitos, o una combinacin de estas clulas.
TUMOR
Estable
Organizado
permeabilidad Limited
Inestable
Desestructurado
Agujereado
bajo aumento
arteriolas
Los capilares
vnulas
red vascular anormal
Gran ampliacin
Clulas endoteliales
pericitos
endotelial
celda
pericitos
Capilar
Figura 6-22 Tumor angiognesis. En comparacin con los vasos normales (paneles de la izquierda), los vasos tumorales son (paneles de la derecha) tortuosos y de forma irregular.
arteriolas, capilares y vnulas son claramente distinguibles en la vasculatura normal, en los tumores, los vasos estn desorganizados, y los tipos de buques fi cas no puede ser
identificado. En contraste con la red vascular estable de tejido normal, las redes formadas por los vasos tumorales son inestables y con fugas. As, tanto la estructura y funcin
de la vasculatura del tumor son anormales.

In fl clulas inflamatorias son atradas a los tumores por quimiocinas y
citocinas liberadas por las clulas tumorales. En fi ltrating clulas
inflamatorias pueden entonces reclutar leucocitos adicionales para el
tumor. En las clulas inflamatorias servir como una fuente de las
prostaglandinas, leucotrienos, y el oxgeno reactive especies. En general,
la inflamacin no parece proteger contra tumores. De hecho, muchos
crnica en condiciones inflamatorias aumentar la riesgo de cncer en los
rganos afectados. Como un ejemplo, el desarrollo de los sarcomas
asociados a vacunas en gatos est claramente relacionada con la presin
de la inflamacin en los sitios de inoculacin. Por otra parte, en humanos
los seres, los estudios epidemiolgicos sugieren que no esteroideo
antiinflamarorios frmacos (AINE) reducen la incidencia de algunos tipos
de cncer.
Inmunidad tumoral (vase Concepto esencial 6-3)

vigilancia inmunolgica
El sistema inmune de los vertebrados evolucion con el propsito
principal de reconocer y destruir los organismos infecciosos y las clulas
husped que infectan. Sin embargo, el sistema inmune ataca tambin
trans- tejido plantado de animales genticamente diferentes de la misma o
diferente especies. Los mismos mecanismos que se utilizan para
identificar y matar microbios clulas infectadas o clulas extraas pueden
ser dirigidos contra algunas auto antgenos en las clulas tumorales. Este
proceso se denomina inmunovigilancia. Se cree que la inmunovigilancia
eficaz suprime tumor el desarrollo y que un fallo de la vigilancia
inmunolgica permite a los tumores para emerger. La hiptesis de la
vigilancia inmunolgica es apoyado por el aumentado dramticamente la
susceptibilidad de tumor inmunosuprimidos receptores de trasplantes
humanos. La incapacidad de estos individuos para poner en marcha
respuestas antitumorales eficaces aparentemente permite la gencia de
muchos tumores por lo general elimina por la vigilancia inmunolgica.
Clula diana
Autoantgeno
clula husped normal
se presentan mltiples
autoantgenos:
ninguna respuesta CD8 +
Normal
protenas propias
Producto de
oncogn o
tumoral mutado
gen supresor
Las clulas tumorales

expresando
diferentes tipos
de tumor
antgenos:
ataque de CTL CD8 +
mutado
protena propia
sobreexpresa
o aberrante
expresada
protena propia
oncognico
virus
301
La presencia de linfocitos y macrfagos infiltrados dentro y alrededor de los

tumores de muchos tipos en muchas especies tambin sugiere que las tumores
pueden provocar una respuesta inmune. Por ltimo, existe abundante evidencia
experimental de que los ratones pueden montar una inmunitaria eficaz la
respuesta contra algunos tumores inducidos qumicamente.
antgenos tumorales
Los antgenos tumorales son protenas, glicoprotenas, glicolpidos, o
carbohidratos expresa en la superficie de las clulas tumorales (Fig. 6-23).
Ellos incluir ambos antgenos especificos tumorales restringida a las clulas
tumorales y las antgenos asociados a tumores presentes en las clulas
tumorales y normales Clulas. Los antgenos tumorales pueden ser explotados
tanto para diagnstico y fines teraputicos. Los antgenos tumorales liberan en
el torrente sanguneo permitir la deteccin no invasiva de los tumores y el
seguimiento de tumor la respuesta al tratamiento. En combinacin con
imgenes sofisticadas tcnicas, los anticuerpos contra los antgenos
restringidos a tumores pueden ser utilizados para identificar la localizacin de
los tumores y detectar metstasis. Algunos antgenos tumorales pueden servir
como los objetivos de immunosurveil- efectiva lanza. Sin embargo, muchos
antgenos tumorales no son apropiados tera-objetivos de tics. Los antgenos no
pueden estar restringidas nicamente a las clulas tumorales o que no pueden
provocar una fuerte respuesta citotxica de las clulas inmunes.
Algunos antgenos tumorales-espec fi cos han sido recientemente expresan
molculas, tales como antgenos derivados de virus oncognicos, o alterado
celular productos codificados por los genes mutados. En estos casos,
productiva infeccin viral o mutacin gentica se limita a las clulas tumorales
y su progenie. antgenos embrionarios o antgenos oncofetales, normalmente
no se expresa en tejido adulto pero reexpresado en el tejido tumoral, puede
tambin se comportan como antgenos tumorales. Por ejemplo, el desarrollo
antgenos, el antgeno carcinoembrionario (CEA) y -fetoprotena, son
CD8 + de linfocitos
Ejemplos
las clulas T del receptor de Ag

Normales auto-antgenos expresados
a niveles normales en su caso
tipos de clulas: el linfocito efector
ha desarrollado tolerancia a estos antgenos
productos de oncogenes RAS mutado: en una
variedad de tumores; de fusin BCR / ABL
protenas en leucemias
Tumor productos de los genes supresor de:
protena p53 mutado en una variedad de tumores
protenas mutadas auto: Varios mutante

protenas en carcingeno o
Los tumores inducidos por la radiacin
Durante propias protenas expresadas:

Tirosinasa, MART en los melanomas
Expresado de forma aberrante protenas propias:
antgeno de cncer de testculo (MAGE) en una
variedad de tumores
productos virales: virus del papiloma

E6, E7 protenas en una variedad de tumores
Figura 6-23 Los antgenos tumorales reconocidos por CD8+ T linfocitos. Todos los antgenos diana de las clulas tumorales se presentan a los citotxicos CD8 + los linfocitos T por
mayor de histocompatibilidad molculas de clase I complejo unidos a la superficie de las clulas tumorales. receptores de linfocitos T en la superficie de la CD8+ linfocitos
reconocer antgenos tumorales en este contexto, pero no reconocen autoantgenos normales a que el sistema inmunolgico se ha tolerizados.
302
reexpresado en algunos tumores en una variedad de especies y pueden

estar liberado en la circulacin. Las pruebas serolgicas para estos
antgenos es ampliamente utilizado para la prueba de la recurrencia de
los tumores hepticos e intestinales en seres humanos. fi-tumoral
especfico c antgenos compartidos estn codificadas por los genes que
tener una expresin muy limitada en el tejido adulto, pero que son
expresado por muchos tipos de tejido tumoral. Un ejemplo claro de til
tumoral especfico antgenos compartidos es la familia MAGE de
protenas, que se encuentran en los seres humanos y otras especies
animales. Estas antgenos no estn presentes en la superficie de las
clulas adultas normales; sin embargo, se expresan por una amplia
variedad de tipos de tumores y son candidatos prometedores para la
inmunoterapia antitumoral. Tejido - antgenos especficos son
compartidos por tumores y los tejidos normales de que se producen. En
algunos casos, estos antgenos se expresan solamente en las etapas fi
cos de la diferenciacin en el tejido normal y son por tanto denominan
antgenos de diferenciacin. Cuando el tejido-especfico o la
diferenciacin antgenos se expresan en niveles considerablemente ms
altos en las clulas tumorales que las clulas normales, que pueden
funcionar muy parecido a un tumor especfico antgenos.
Mecanismos efectores antitumorales

El cuerpo puede montar una variedad de respuestas inmunes contra
tumor antgenos, como se ilustra en Higo. 6-24.Para una discusin ms
detallada de las respuestas inmunes, ver Captulo 5. El tipo de
respuesta inmune y su eficacia contra las clulas tumorales estn
determinados en gran medida por la capacidad de respuesta inmune
inherente del animal y la ca-ticas del antgeno tumoral bajo ataque. Lo
menos especfico respuesta inmune a las clulas tumorales se lleva a
cabo por el inmune innato sistema, que es responsable de inmediato en
las respuestas inflamatorias. La respuesta inmune innata se cree que es
la lnea de la primera defensa contra las clulas cancerosas. efectores
antitumoral de la innata sistema inmune, incluyendo las clulas NK y
macrfagos, no requieren antgeno especfico de cebado por las clulas
dendrticas. la respuesta inmune innata no crean inmunidad antitumoral
duradera.
Ms espec fi cas respuestas inmunes se llevan a cabo por el
algoritmo adaptativo sistema inmunolgico, que consiste en ambos
mediada por clulas y humoral componentes. La respuesta inmune
mediada por clulas se cree que montar las defensas antitumorales ms
eficaces. Cualquier antitumoral adaptativo respuesta inmune requiere
que los antgenos tumorales se presentan a clulas efectoras inmunes
apropiadas en un contexto reconocible. Guarida-antgenos de captura
de clulas dritic que son secretadas por las clulas tumorales viables o
soltado de morir las clulas tumorales. Las clulas dendrticas ingieren
estos antgenos, fragmentan a un tamao adecuado, los relacionan con
las de clase I o clase II del complejo principal de histocompatibilidad
(MHC) antgenos, y presentarlos en la superficie celular en asociacin
con apropiado molculas estimuladoras. A continuacin, las clulas
dendrticas pueden interactuar con muchos linfocitos diferentes para
cebar su respuesta a la especfica antgeno tumoral presentado por la
clula dendrtica. Activadas por antgeno CD8+ y CD4+ Los linfocitos T
se desarrollan en el tumor-especfico citotxico y T helper (TMARIDO)
linfocitos, respectivamente, mientras que B linfocitos se transforman en
clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulina. CD8 + linfocitos
reconocen antgenos tumorales en el contexto de MHC de clase
antgenos I, mientras que CD4+ clulas reconocen estos antgenos slo
en asociacin con molculas MHC de clase II.
Las clulas asesinas naturales

clulas asesinas naturales (NK) son linfocitos que carecen de muchos
de los habituales marcadores de linfocitos T o B. clulas NK mostrar
una variedad de receptores, tanto inhibidores y activadores, que
reconocen molculas del MHC y la tensin inducida por ligandos en
las clulas tumorales. Las clulas NK pueden matar a una amplia
variedad de clulas neoplsicas y infectadas por virus. Las clulas que
expresan las molculas MHC de clase I son preferentemente salvaron
por las clulas NK, mientras clulas que carecen de molculas MHC
son espec fi camente dirigida. Cuando un NK celular reconoce y se
une a su clula diana, un bien organizados
estructura, denominada una sinapsis inmunolgica, se forma rpidamente

en el sitio de contacto clula a clula y persiste durante ms de una hora. A
Esta interfaz de las liberaciones de clulas NK grnulos lticos que
contienen perforina, una formacin de poros de protenas, y granzimas, que
son serina proteasas. La perforina media la entrada de granzimas en la
clula diana. Una vez dentro de la clula diana, granzimas inician tanto
dependiente de caspasa y la apoptosis independiente de caspasas. Este
mecanismo de muerte celular, citolisis denomina, se comparte con los
linfocitos T.
Los macrfagos
Los macrfagos son clulas fagocticas migratorias capaces de matar el
tumor clulas mediante la liberacin de intermediarios reactivos del
oxgeno, enzimas lisosomales, xido ntrico, y el factor de necrosis
tumoral. Su actividad antitumoral es estimulado por interfern- (IFN-),
que se produce tanto por T clulas linfocitos y NK. destruccin de clulas
tumorales mediada por macrfagos es independiente de antgenos MHC,
antgenos de tumores especficos, y la tipo de clula transformada en la
mira, pero el contacto directo entre se requiere que el celular de macrfagos
y tumor.
A pesar de que los macrfagos han sido considerados para ser
tumoribactericida, la evidencia reciente sugiere que algunos macrfagos en
realidad promover la tumorignesis. Se ha demostrado experimentalmente
que los macrfagos asociados a tumores pueden promover la angiognesis
y mejorar invasin de clulas tumorales y la metstasis. Adems,
macrofagos pueden ser inmunosupresor, el bloqueo de la actividad
antitumoral de las clulas NK y linfocitos. Estudios preliminares indican
que el ozono macrfagos asociados a tumores pueden ser tiles como parte
de cancer terapia.
Los linfocitos T
Los linfocitos T citotxicos (CTL) son las clulas efectoras principales de
la antitumoral respuesta inmune adaptativa. La mayora de los CTL CD8
son+ T linfocitos que han sido sensibilizados por las clulas dendrticas para
reconocer y participar antgenos tumorales en la superficie de las clulas
tumorales. Las clulas tumorales son luego asesinados por citlisis. CD4+
TMARIDO Los linfocitos mejorar la funcin de CD8 + CTL y linfocitos B
productoras de antgeno por secretoras citoquinas, tales como IL-2 e IFN-,
que estimulan CD8+ T linfocito la proliferacin y la diferenciacin.
Hay, sin embargo, una poblacin de clulas T, compuesto de regulador
las clulas T (T reg), que en realidad protege contra el ataque de los
tumores otras clulas inmunes. las clulas T reg acumulan en los tumores,
donde inducir la tolerancia al tejido tumoral. La tolerancia se establece a
travs de una complejo conjunto de interacciones con otros tipos de
linfocitos, macrofagos, y las clulas dendrticas. Estas interacciones estn
mediadas por tanto factores solubles y contacto clula-clula. En los seres
humanos, administracin de anticuerpos que bloquean los efectos
inmunosupresores de apoyo clulas T compresor permite una robusta
respuesta antitumoral CTL frente melanoma.
Los linfocitos B
Muchos antgenos tumorales pueden incitar tanto mediada por clulas y
humoral respuestas inmunes. los linfocitos B productores de anticuerpos
median la respuesta inmune humoral a los tumores. Los anticuerpos que
reconocen antgenos tumorales matan a las clulas tumorales mediante la
unin a las clulas y la activacin de una cascada del complemento local
(ver Los captulos 3 y 5). La activacin de la cascada del complemento
genera un complejo de ataque a la membrana (MAC) que induce la prdida
de integridad de la membrana de las clulas tumorales y rpida la muerte
celular con las caractersticas morfolgicas de la necrosis. En adicin,
anticuerpos antitumorales pueden ser obligados por sus constantes regiones
a NK clulas o los macrfagos, dejando las regiones variables de la
inmunoglobulinas disponibles para el reconocimiento especfico de
antgenos tumorales. Esta disposicin permite que las clulas inmunes
efectoras que reconocen, adjuntara, y eliminar las clulas tumorales por el
mecanismo de por clulas dependiente de anticuerpos citotoxicidad
mediada (ADCC).
Activacin/
Asistencia
clula efectora
Objetivo
Modo de Ataque
IL-2
Inducida por el estrs
ligando
fc
de clulas NK receptor
de clulas NK
IL-2
sinapsis inmunolgica inducida por el estrs

(/ Granzimas perforina) ligando
de clulas tumorales receptor NK
antgeno tumoral
de clulas tumorales
IgG
de clulas NK
(ADCC)
sinapsis inmunolgica del antgeno AntibodiesTumor

(perforina / granzimas) producidos por
linfocitos B
de clulas NK
fc
receptor
Los anticuerpos
TNF-
de clulas tumorales
macrfagos
IFN-
fc
receptor
IFN-
activacin
de clulas tumorales TNF-, el oxgeno reactivo

especies, el xido ntrico,
membrana
enzimas lisosomales
macrfagos
antgeno tumoral
de clulas tumorales
TNF-
macrfagos
(ADCC)
IgG
macrfagos
antgeno tumoral TNF-, oxygenAntibodies reactivos

byspecies producidos, xido ntrico,
enzimas B lymphocyteslysosomal
fc
receptor
Los anticuerpos
CD4
ayuda de linfocitos T
T linfocitos
receptor
T linfocitos
(CTL)
T linfocitos
de clulas tumorales
Tumor
antgeno
Ayuda por CD4

antgeno tumoral sinapsis inmunolgica
Linfocitos T,
se presenta en (perforina / granzimas)
la activacin de IL-2MHC de clase I
contexto
MHC de clase I
receptor
IL-2
antgeno tumoral
B linfocitos
Anticuerpo
de clulas tumorales
B linfocitos
Ayuda por CD4

T linfocitos
antgeno tumoral Membrana-ataque

complejo
(Complemento activado)
CD4
ayuda de linfocitos T
Figura 6-24 Las clulas que participan en la vigilancia inmunolgica contra los tumores. respuestas antitumorales implican una variedad de clulas inmunes, incluyendo clulas
asesinas naturales (NK), macrfagos y linfocitos T y B. clulas NK y macrfagos pueden atacar las clulas tumorales directamente o a travs del mecanismo de dependiente de
anticuerpos citotoxicidad mediada por clulas (ADCC). En ADCC, los macrfagos y las clulas NK se unen los anticuerpos de tumor especfico c por sus regiones constantes,
permitiendo que la variable regiones de los anticuerpos que interactan con antgenos tumorales espec fi cos. La mayora de los linfocitos T citotxicos (CTL) son CD8+
linfocitos.
304
La evasin de la respuesta inmune

Muchos tumores son capaces de eludir la inmunovigilancia, utilizando
uno o ms de los mecanismos ilustrados en Higo. 6-25y discutido en
el las secciones siguientes.
Expresin alterada Complejo Mayor de Histocompatibilidad
CTLs reconocen antgenos tumorales slo en las clulas tumorales que
muestran el antgenos en el contexto de molculas MHC de clase I.
As, las clulas tumorales que perder o regular a la baja expresin de
los antgenos de clase I del MHC puede evadir la deteccin y tienen
una ventaja selectiva distinta. Sin embargo, tumores que no expresan
antgenos de clase I son tambin ms susceptibles a la destruccin de
clulas NK. Los tumores tambin pueden regular a la baja la expresin
de clase antgenos MHC II. se requieren antgenos de clase II para la
activacin de TMARIDO los linfocitos que estimulan la diferenciacin de
CTL, y la prdida de estos antgenos impide la generacin de un
antitumoral ptima CTL respuesta.
El enmascaramiento de antgeno
Los tumores pueden ser invisibles para el sistema inmune por la prdida
o enmascarar sus antgenos tumorales. La consecuencia de variabilidad
del tumor clonal hormigas que no expresan antgenos tumorales se ve
favorecida durante tumoral evolucin. Los antgenos tumorales en la
superficie celular pueden ser ocultados
Mecanismo
variante de clulas tumorales
el sistema inmune si se complejan con glycocalyx en moleculas, fibrina, o

incluso anticuerpos. As, algunas de las respuestas humorales antgenos
tumorales en realidad pueden promover la supervivencia del tumor mediante
la proteccin de antgenos tumorales de reconocimiento por los CTL.
tolerancia
A pesar de que el sistema inmune responde vigorosamente para nonselfantgenos, es tolerante a los antgenos propios. Por lo tanto los antgenos
tumorales compartidos con el tejido normal por lo general no son capaces de
evocar una respuesta immune porque el cuerpo ya ha sido "tolerantes" al
antgeno. Si nonself-antgenos se presentan en ausencia de moles
coestimuladora ecules necesarios para la activacin efectiva de los linfocitos
T, es decir, en una "Tolerognico" contexto, la tolerancia tambin puede
resultar. Adems, tiene Recientemente se ha demostrado que las clulas T
reg en los tumores pueden promover activamente tolerancia al tejido tumoral.
La inmunosupresin
Las clulas tumorales o sus productos de secrecin pueden ser inmunosupresor.
Muchos tumores producen TGF-, que inhibe la proliferacin y funcin de los
linfocitos y macrfagos. Los tumores tambin pueden producer ligando de Fas.
Fas ligando expresado por las clulas tumorales se une a receptores Fas en los
linfocitos T cercanos y desencadena su apoptosis. Por esto
Linfocitos T especfica
para el antgeno de tumor
Resultado
de clulas tumorales que expresan antgeno tumoral

T linfocitos
Reconocimiento de
antgeno tumoral
llevando a
T linfocitos
activacin
antgeno tumoral
Antitumoral
inmunidad
molcula MHC
Tumor de clulas susceptibles a la inmunovigilancia

Falta de presentacin de antgeno de tumor
Falta de
T linfocitos
reconocimiento
de tumor
las clulas tumorales que carecen de antgeno diana
Las mutaciones en los genes necesarios para el antgeno
procesamiento o presentacin
Falta de
T linfocitos
reconocimiento
de tumor
Inmune
evasin
por tumores
Tumor de clulas incapaces de presentar antgeno tumoral

La sntesis de protenas inmunosupresoras
La inhibicin de la
T linfocitos
activacin
citoquinas inmunosupresoras
(Por ejemplo, TGF-)
de clulas tumorales secretoras de citoquinas inmunosupresoras
Figura 6-25 Los mecanismos por los tumores que evadir al sistema inmune. Los tumores emplean una variedad de mecanismos para evadir el ataque de T citoltica
linfocitos. Las clulas tumorales pueden dejar que expresa antgenos tumorales, dejar de procesar adecuadamente estos antgenos, o la falta de expresin de la principal de
histocompatibilidad antgeno necesario para presentar antgenos de clulas tumorales. Las clulas tumorales tambin pueden secretar citoquinas tales como factor de
crecimiento transformante- (TGF-) que inhiben citoltica la activacin de linfocitos T.

mecanismo, T clones de linfocitos que reconocen un tumor pueden ser
espec fi camente eliminado, protegiendo as el tumor de los ataques.
Finalmente, las clulas tumorales pueden liberar los antgenos
tumorales en la circulacin que formar complejos inmunes con
anticuerpos, y estos com- inmunolgico complejos puede ser
inmunosupresor. Adems, asociados a tumores macrfagos y clulas
T reg tienen funciones inmunosupresoras proteger el tumor del ataque
inmunolgico.
inmunoterapia tumoral
El hecho de que un antitumorales ataques de respuesta inmune slo el
tumor clulas y tejidos normales no hace que sea un candidato
atractivo como una modalidad teraputica. Por otra parte, la
inmunoterapia efectiva reducir o eliminar la necesidad de utilizar
quimioterpicos altamente citotxicos agentes tera- indiscriminados
contra tanto normales como neoplas-tic divisin de las clulas y por lo
tanto causa significante morbilidad y mortalidad fi cativa en pacientes
con cncer. En general, las estrategias inmunoteraputicas son
dirigida a (1) proporcionar al paciente con clulas efectoras maduras o
anticuerpos que reconocen y destruyen los tumores (inmunoterapia
pasiva APY) o (2) la estimulacin de la respuesta inmune del animal
contra el tumor (inmunoterapia activa).
La administracin de anticuerpos monoclonales contra el tumor
antgenos genera una rpida pero de corta duracin inmunidad tumoral
pasiva. Sin embargo, el acoplamiento de toxinas a anticuerpos
monoclonales pueden permitir la administracin dirigida de agentes
teraputicos a las clulas tumorales. Mono-anticuerpos clonales
planteadas en otras especies tienen una utilidad limitada, porque el
host tumor puede desarrollar una respuesta inmune a estos
anticuerpos que anula su eficacia. antitumoral linfocitosis se generan
mediante la eliminacin de los linfocitos de la humana la sangre del
paciente o tumor y la ampliacin de ellos in vitro por incubacin con
IL-2; estas clulas inmunes autlogas son entonces readministrados
para el paciente.
Muchos mtodos para estimular la inmunidad activa del ser humano
pacientes en contra de sus tumores se han intentado, incluyendo la
vacunacin con clulas tumorales o antgenos tumorales para generar
antitumoral CTLs, la administracin de citocinas para aumentar el
nmero de clulas efectoras
y la funcin, y la estimulacin no especfico del sistema inmune
mediante el tratamiento con sustancias inflamatorias PROIN fl, como
bacteriana ductos. Estos enfoques han demostrado ser particularmente
eficaz contra melanomas malignos. Una vacuna contra el melanoma
para perros estimula una respuesta inmune contra tirosinasa humana;
anticuerpos contra el protena humana que se forman luego atacar
melanocitos caninos.
Como se mencion anteriormente, el bloqueo de la actividad de un
tumor asociado macrfagos y clulas T reg es un enfoque nuevo y
prometedor para inmunoterapia tumoral.
Diseminacin tumoral (Essential Concepto 6-4)

El signi fi cado de la metstasis
Los tumores primarios no suelen ser la causa inmediata de muerte para
el animal o paciente de cncer humano. En lugar de muerte es por lo
general debido a la metstasis del tumor a rganos distantes y la
interferencia con crtica funciones corporales. Por ejemplo, las
metstasis diseminadas en el pulmn a partir de un osteosarcoma puede
causar la muerte o la eutanasia debido a la dificultad respiratoria
causada por la interferencia con el intercambio de oxgeno.
De hecho, se ha estimado que, en los seres humanos, metastasistumoral es responsable de aproximadamente el 90% de la mortalidad
por cncer de tumores slidos. Afortunadamente, la metstasis es un
proceso deficiente en lugar ine. Muy pocas clulas en el tumor primario
son capaces de entrar los vasos sanguneos o linfticos, slo unos pocos
de las clulas circulantes son capaces de salir de los vasos, y slo unos
pocos de los que salen de los vasos son capaces de sobrevivir en nuevos
sitios dentro del cuerpo. En algunos casos, meta-clulas de cncer
estticas entran en un estado de latencia durante el cual metastsico
305
Concepto esencial 6-4 Diseminacin del tumor

Un primer tumor fi crece en el lugar, pero la adquisicin de gentica
adicional y cambios epigenticos permite que el tumor produce
metstasis. Metastasis es responsable de la mayor mortalidad por cncer.
La metstasis puede ocurrir a travs de los vasos linfticos, a travs de los
vasos sanguneos, o por directa la difusin a travs de una cavidad del
cuerpo. Para metstasis, tumor las clulas deben escapar de la masa del
tumor primario mediante la prdida de interaccin accesorios celulares y
adquisicin de migratoria e invasiva capacidades. Para evitar la deteccin
y eliminacin, las clulas tumorales deben Tambin escapar de la
vigilancia inmunolgica. Una vez presente en un sitio distante,
las clulas tumorales deben ser capaces de salir de los vasos y establecerse
en el nuevo tejido.
las clulas crecen muy lentamente o nada en absoluto. Sin embargo, las
clulas cancerosas latentes puede reanudar su crecimiento en una fecha
posterior, dando lugar a la recurrencia del cancer, a veces despus de
perodos de remisin prolongada. Los mecanismos de la cual se establece la
latencia y los medios por los cuales latente Las clulas cancerosas son
reactivados siguen siendo poco conocidos.
Mecanismos de invasin tumoral y la metstasis

metastsicas potencial de re fl eje de un tumor, el efecto acumulativo de una
amplia variedad de cambios genticos y epigenticos que implican clulas
tumorales la adhesin, la motilidad y la produccin de la proteasa.
Adhesin
Como primer evento en la invasin y la metstasis, las clulas tumorales
deben separar de la masa principal del tumor, penetrar la membrana basal, y
entrar en el ECM. Para que las clulas se separan el uno del otro, intercelular
estructuras de adhesin, incluyendo desmosomas y uniones adherentes, debe
ser desmantelado. En muchas clulas tumorales de origen epitelial, este
proceso es debido a la prdida de las cadherinas o cateninas, molculas que
son elementos estructurales esenciales de uniones intercelulares. Al mismo
tiempo que las clulas tumorales se separan unos de otros, sino que tambin
deben estar en contactos con elementos de ECM dentro del estroma tumoral.
Las integrinas y otros receptores espec fi cos en las membranas celulares
tumorales reconocen y unirse a una variedad de componentes de ECM, tales
como fibronectina fi, laminina, colgeno y vitronectina. Durante la invasin y
la metstasis, carci-clulas noma menudo expresan un mayor nmero de estos
receptores. Las clulas tumorales tambin son capaces de modular los tipos y
la distribucin de ECM receptores que se expresan, lo que les permite
adaptarse a la ECM de diferentes microambientes.
Migracin
En muchos puntos durante la invasin y la metstasis, las clulas tumorales
migran activamente. Esta migracin es mediada por alteraciones en la
citoesqueleto estructuras de la adhesin celular Eton y en la que el
citoesqueleto componentes estn anclados. migracin de clulas tumorales es
estimulada por factores autocrinos de crecimiento, como el factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF), tambin llamado "factor de dispersin", y
por productos de escisin de ECM componentes, incluyendo fragmentos de
colgeno.
La invasin del estroma
Las clulas epiteliales normalmente descansan sobre una estructura extracelular
especializada denominada la membrana basal, al que estn firmemente unidos
por hemidesmosomas (vase Figs. 1-5y 1-6). En epitelial benigna tumores, la
membrana basal permanece intacta. En contraste, la clulas epiteliales
neoplsicas de los tumores malignos se degradan activamente basal Ment
componentes de la membrana y ECM mediante el aumento de la pro- neta se
burlan de la actividad en sus proximidades (fig. 6-26). Esto les permite penetrar
la membrana basal e invaden el tejido circundante. actividad Net proteasa se
determina por una variedad de interactuar factores, incluyendo la velocidad de
sntesis de la proteasa y la activacin y
306
la velocidad a la que se producen inhibidores de la proteasa. Las proteasas y

antiproteasas pueden producirse y activadas por las clulas tumorales s
mismos, o las clulas tumorales pueden inducir a las clulas del estroma no
neoplsicos para producir estas enzimas. Las proteasas implicadas en la
promocin de tumor metstasis incluyen metaloproteinasas de la matriz,
tales como co- tipo IV lagenase, y la uroquinasa, una serina proteasa.
Aflojamiento de las uniones intercelulares

Las cadherinas
laminina
receptor
Membrana basal
receptor de fibronectina
Tipo IV
colgeno
A
DEGRADACIN de la membrana basal
Las proteasas
La escisin de
membrana basal
La transicin epitelio-mesenquimal
A medida que progresan, algunos carcinomas experimentan un cambio
denominado transicin epitelio-mesenquimal (EMT). EMT se caracteriza por
la prdida de de las estructuras de adhesin intercelular, una mayor
expresin de proteasas, la adquisicin de capacidades migratorias, la
reduccin de expresin de citoqueratinas epiteliales, y la expresin de novo
de vimentina, de un saje marcador de clulas enchymal. Durante la EMT, las
clulas neoplsicas son ssiles transformado en las clulas broblastos-fi
como mviles. Las clulas que han sido sometidos EMT son tpicamente en
forma de huso y expresan poca o ninguna E-cadherina, un componente de las
uniones adherentes. EMT permite epitelio neoplsico Lial clulas que se
disocian y migran, fomentando de este modo la invasin local y metstasis a
distancia. La mayora de los conductores de la EMT son factores de
transcripcin, protenas que determinan el tiempo y los niveles de
transcripcin de ADN en ARN. Estos factores de transcripcin de
coordenadas la expresin de genes implicados en la adhesin celular, la
migracin, y la proteasa produccin.
Intravasacin
Las clulas cancerosas invaden los vasos sanguneos o linfticos penetrando
endomembranas basales telial y que pasa entre o a travs de clulas
endotelial en la luz del vaso (fig. 6-27). Este proceso se denomina
intravasacin. Las clulas tumorales se sienten atrados por los buques de
quimiotaxis factores producidos por mltiples tipos de clulas y migran a
travs de la ECM con la ayuda de las proteasas derivadas de tumores.
migracin de clulas tumorales y la penetracin recipiente son facilitadas por
macrofagos - asociado a tumor que acompaan a las clulas tumorales
invasoras.
B
MIGRACIN travs de la membrana del stano
fibronectina
receptor
fibronectina
autocrino
motilidad
factor
C
Figura 6-26 Tumor de clulas invasin de la membrana basal epitelial.
A, las clulas tumorales se separan una de otra debido a la disolucin de
intercelular uniones lular. B, enzimas proteolticas, tales como la colagenasa
tipo IV y uroquinasa, secretadas por las clulas tumorales degradan la
membrana basal. C, Con la degradacin de la membrana basal, las clulas
tumorales son capaces de migrar en tejido subyacente. La migracin se ve
reforzada por la expresin alterada de los receptores para los componentes de la
matriz extracelular en las clulas tumorales y la secrecin de autofactores de motilidad crine.
Los mbolos del tumor

Una vez dentro de un vaso sanguneo o linftico, las clulas tumorales tienden
a aglutinarse juntos para formar pequeos mbolos se mantienen unidos por
adhesin compartida molculas. Mientras que en los vasos, las clulas
humorales pueden ser reconocidas y atacado por los linfocitos husped o
puede estar rodeado por las plaquetas. Curiosamente, las plaquetas pueden
realmente proteger el mbolo tumor de destruccin inmunomediada,
aumentando as el potencial de metstasis.
La extravasacin
clulas tumorales intravasculares dejan los vasos por el proceso de la
extravasacin. El sitio en el que las clulas tumorales salgan de la sangre
vascular o linftico el sistema est determinado en gran medida por la
capacidad de las clulas tumorales de interactuar con las molculas de
adhesin en las clulas endoteliales. Una vez unido a endotelio vascular,
clulas tumorales pasan entre o a travs de endotelial clulas y penetran en la
membrana basal para entrar en el ECM, estableciendo as un sitio metastsico.
sitios de metstasis debe proporcionar un microambiente adecuado para el
crecimiento de clulas tumorales, o las clulas tumorales metastticas no
establecerse. Algunos tumores preferencias metstasis en sitios especficos;
por ejemplo, carcinomas de prstata tanto en los seres humanos y los perros
con frecuencia extendido a los huesos (fig. 6-28).
Caminos de la metstasis tumoral

La diseminacin linftica
La mayora de los carcinomas y sarcomas algunos metastatizan a travs de la
linftico sistema. El patrn de afectacin ganglionar es dictado por vas de
drenaje linftico normales preexistentes. la linfa linfticos cercanos al tumor
se ven afectados por lo general primero y desarrollar la
Primario
tumor
307
Original
clula transformada
El crecimiento y la diversificacin
expansin subcln
La angiognesis
California
subcln metastsico
Penetracin
de la membrana basal
La migracin a travs
la matriz extracelular
intravasacin
UN
Interaccin con
clulas husped linfoides
metastsico
Tumor
segundo
Figura 6-28 El carcinoma de prstata, metstasis, Fmur, Perro. A, El bruto

fotografa de un fmur en seccin revela carcinoma de prstata metastsico (*).
B, La radiografa muestra una metstasis sea osteoltica (Ca). En el
regin entre las flechas, se ha producido una proliferacin extensiva de hueso nuevo
en respuesta al tumor. (Modi fi cado de Rosol TJ, Tannehill-Gregg SH,
LeRoy BE, et al: Los modelos animales de metstasis sea. En Keller ET, Chung
LWK, los editores: El tratamiento del cncer y la investigacin, Boston, 2004, Kluwer
Academic
Editores).
mbolo de clulas tumorales

con plaquetas
Adhesin a
endotelio vascular
La extravasacin
do
Colonizacin
La angiognesis
Crecimiento
do
Figura 6-27 La cascada metastsica. Aunque esta figura ilustra el pasos

secuenciales en la diseminacin hematgena de un tumor epitelial, similar
pasos se producen durante la diseminacin linftica. La metstasis es un proceso
complejo involving mltiples pasos y las interacciones de las clulas tumorales con
muchos diferentes normales de clulas y tejidos tipos. El fracaso en cualquier
punto de las previene proceso metastsico la extensin del tumor; por lo tanto la
metstasis suele ser un proceso ineficientes.
mayores masas tumorales metastsicas (Fig. 6-29). Por ejemplo,

adenocarcinomas del intestino suelen metastatizar primera a la
mesentrica ganglios linfticos y ms tarde a otros ganglios linfticos
dentro y fuera del cavidad abdominal. Durante muchos aos se ha
supuesto que los cnceres se extienden de una manera escalonada
desde el sitio primario a los ganglios linfticos regionales, a
continuacin, a lugares distantes como el pulmn, y que los ganglios
linfticos regionales actuado como una barrera mecnica a la
propagacin del cncer. Basado en esto suposicin, se crea que la
eliminacin de todos los afectados regional ganglios linfticos seran
evitar una mayor propagacin del tumor. Sin embargo, ganglios
linfticos regionales pueden ser excluidas como resultado de los
recursos naturales, a tumores relacionados, o anomalas inducidas por
el tratamiento de drenaje linftico, resultando en metstasis a
distancia antes de que el desarrollo de regional metstasis. Estudios
ms recientes sugieren que la propagacin linftica hace
Figura 6-29 Carcinoma de mama metastsico, los ganglios linfticos regionales

Nodo, el perro. clulas de carcinoma mamario (C) estn presentes en la subcapsular
seno de un ganglio linftico que drena la glndula mamaria afectado. Las clulas
tumorales la difusin a travs de los vasos linfticos suelen albergar primera en esta
ubicacin en la linfa linfticos que drenan el sitio del tumor. Tincin con HE.
(Cortesa Facultad de Veterinaria Medicina de la Universidad de Tennessee.)
no ocurrir de una manera ordenada y que la metstasis a los ganglios

regional nodos indica que es probable que ya se ha producido la
diseminacin sistmica.
La diseminacin hematgena
Debido a que los vasos linfticos se conectan con el sistema vascular,
la distincin entre linftica y diseminacin hematgena es
308
arti fi cial algo. Sin embargo, los sarcomas tienden a utilizar el

hematog-ruta endgeno de difusin con ms frecuencia que los
carcinomas. Los tumores generalmente invadir las venas ms que las
arterias debido a paredes venosas son mucho ms delgada y ms fcil
de penetrar que las paredes arteriales. Las clulas tumorales que
entran en las venas en ltima instancia, llegar a la vena cava, pasar a
travs de la corazn, y se alojan en los lechos capilares, especialmente
en los pulmones (Fig. 6-30). Los tumores que invaden los vasos
portales tienden a alojarse en el hgado.Algunos tumores tienen una
predileccin notable por la invasin de las venas; para ejemplo,
feocromocitomas, en particular las derivadas de la glndula
suprarrenal derecha, con frecuencia invaden la vena cava caudal
adyacentes (ver Figs. 12-40y 12-41).
Propagacin transcelmica
Cuando surgen los cnceres en la superficie de un abdominal o
torcica estructura, se encuentran con pocas barreras anatmicas para
propagarse. As mesoteliomas pueden ser confinado a la peritoneal,
pericrdico, o cavidades pleurales, pero las clulas tumorales dentro
de estas cavidades fcilmente extendido para cubrir superficies
visceral y parietal. En ambos seres humanos y perros, ovario y
pncreas
adenocarcinomas
preferencialmente
difundir
transcoelomically, resultando en mltiples masas tumorales por todo
el abdomen, una condicin denominada carcinomatosis (fig. 6-31).
Incluso en ausencia de la invasin en los rganos subyacentes,
tumores tales como mesoteliomas y adeno-ovario y pancreas Los
carcinomas son extremadamente difciles de tratar y son generalmente
fatal.
Supresin de la metstasis
La expresin de algunos productos de los genes en las clulas
tumorales parece suprimir metstasis. Por ejemplo, sostenida
expresin de E-cadherina, una transformacin protena de membrana
que forma parte de uniones adherentes, mantiene la adhesin entre las
clulas tumorales y les impide disociar para invadir los tejidos
circundantes y vasos linfticos. El E-cadherina gen es por lo tanto un
gen supresor candidato metstasis. la determinacin de la los niveles
de expresin de los genes supresores de metstasis en tumores pueden
proporcionar una valiosa informacin pronstica. Por otra parte,
inducida por frmacos reactivacin de los genes supresores de
metstasis es una potencialmente valiosa estrategia teraputica.
Los tumores transmisibles

A los pocos tumores, denominados cnceres clonalmente transmisibles, se
ha demostrado a extenderse ms all del husped original a travs de un
trasplante fsica guiente Lowing contacto fsico directo entre animales de
la misma especie. Los ejemplos incluyen el tumor venreo transmisible
(TVT) de los perros y la enfermedad diablo tumor facial (cncer facial del
demonio) de los demonios de Tasmania. En estos sndromes, tumores
aislados a partir de mltiples animales afectados tienen citolgico
esencialmente idnticas y las caractersticas genticas, la cual difieren de
las de los anfitriones. Este hallazgo indica que la totalidad de la tumores
surgieron de un nico tumor que fue difundido posteriormente a mltiples
huspedes animales. Debido a que la transmisin se produce durante TVT
apareamiento, los tumores se encuentran en los genitales o la cara. cncer
facial del demonio es transmitida durante territorial combates; por lo tanto,
tiende a ocurrir en el cabeza y cuello.
Efectos clnicos sistmicos en el animal

(ver Concepto esencial 6-3)
Efectos directos
Los tumores comprometer directamente la funcin de los rganos en los que
que surgen mediante la sustitucin (modesto) tejido normal y mediante la
interrupcin relaciones anatmicas normales de los rganos afectados.
Tanto en el tejido de origen como en los sitios de metstasis, la expansin
de tejido tumoral puede comprender pulse el tejido normal circundante o de
los vasos sanguneos que suministran este tejido, lo que resulta en la atrofia
de presin o necrosis. Esta situacin es particularmente un problema en la
bveda craneal, donde un tumor en expansion comprimir de forma rpida
y daar el cerebro, debido a que la recubre hueso no puede expandirse para
acomodar el crecimiento del tumor. Por lo tanto, incluso los tumores
benignos que surgen en el cerebro que no son quirrgicamente accesible
puede resultar fatal. La actividad convulsiva es un colector comn
infestacin de los tumores cerebrales. La invasin tumoral en la pared de un
hueco
do
do
Figura 6-30 El melanoma metastsico, pulmn, Perro. El multifocal (embolia)

distribucin de ndulos tumorales en todo el pulmn es caracterstico de hematoxilina
metstasis togenous. (Cortesa del Colegio de Medicina Veterinaria, La Uni
versidad de Tennessee.)
Figura 6-31 El carcinoma de ovario, celmicas cavidad, pollo. Esta

fi gura ilustra la propagacin transcelmica de un carcinoma de ovario. El primario
tumoral (C) ha dado lugar a mltiples ndulos tumorales (flechas) en todo el
cavidad celmica. Esta condicin se denomina "carcinomatosis." (Cortesa
Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Tennessee.)

rganos, como el estmago, puede crear una obstruccin o dar lugar a
ruptura de rganos. Los tumores tambin pueden erosionar las paredes
de los vasos sanguneos, causando hemorragia aguda, o se extienden
dentro de los vasos sanguneos, creando tumor mbolos que pueden
producir infartos o metstasis en sitios distantes.
Efectos paraneoplsicos
Adems de los efectos directos discutidos anteriormente, los tumores
pueden causar una variedad de signos clnicos sistmicos denomina
sndromes paraneoplsicos. trastornos paraneoplsicos son efectos
indirectos y por lo general remotas causado por los productos de
clulas tumorales en lugar de por el "efecto de masa" de el tumor
primario o sus metstasis. Aproximadamente el 75% de los humanos
pacientes con cncer desarrollan sndromes paraneoplsicos, pero la
incidencia en pacientes con cncer veterinarios se desconoce. estos
sndromes se describen mejor para el perro, aunque algunos que afecta
el gato y el caballo Tambin se ha informado (E-Table 6-1).
Reconocimiento de sndromes paraneoplsicos es importante porque
(1) estos sndromes puede facilitar el diagnstico de tumores tiempo si
es que surgen en las etapas iniciales del desarrollo del tumor, (2) el
tratamiento de alteraciones metablicas asociado con sndromes
paraneoplsicos pueden ser necesarias para asegurar gestin eficaz del
cncer, y (3) la gravedad de paraneoplsico anomalas pueden reflejar
la carga tumoral; por lo tanto el seguimiento de tales anormalidades
pueden ser tiles en la determinacin de la respuesta del tumor a
terapia y la identificacin de la recurrencia del tumor o la propagacin.
Caquexia
Muchos animales con cncer muestran la prdida de peso y debilidad
notable, una condicin conocida como caquexia. En la caquexia por
cncer, tanto msculo y la grasa se pierden, mientras que en la
inanicin sencilla grasa se pierde preferentemente. El descenso
compensatorio de la tasa metablica basal visto con inanicin no se
observa en la caquexia por cncer. Las caloras adicionales no lo hacen
prevenir o revertir el estado catablico de la caquexia por cncer. el
etiolga de la caquexia por cncer es complejo. La caquexia por cncer
es debido, en parte, a las citoquinas y hormonas, en particular TNF-
(tambin conocido como caquectina), IL-1, IL-6, y las prostaglandinas,
que causan anorexia y debilitamiento. Otros factores que contribuyen
son deteriorados digestin, las demandas nutricionales de tejido
tumoral, la prdida de nutrientes en el cncer- Los derrames o
exudados relacionados, y una variedad de alteraciones metablicas y
trastornos endocrinos.
309
Los tumores no endocrinos. Una variedad de tumores endocrinos

Tambin pueden producir sustancias con actividad hormonal que no se
encuentra normalmente en el tejido de origen tumoral. Esta relacin se
denomina ectpico produccin de hormonas. La hormona producida puede
ser idntica a la normal de hormonas, puede ser una forma modificada de la
normal de la hormona, o puede ser el producto de un gen que codifica una
protena relacionada con pero no idntica a la hormona de verdad. En la
medicina veterinaria la mayora ejemplo comn de la produccin ectpica
de hormonas es la secrecin del pptido relacionado con la hormona
paratiroidea (PTHrP) por las clulas tumorales, lo que resulta en la
hipercalcemia humoral de malignidad. En los perros, humoral
hipercalcemia maligna se observa con mayor frecuencia con
adenocarcinom del saco anal (90% de los casos), linfoma (20% de los
casos), y mieloma mltiple (15% de los casos). Hipercalcemia de
malignidad en los gatos parece ser relativamente poco frecuente. Al igual
que la hormona paratiroidea, PTHrP aumenta el nivel de calcio en suero
mediante la liberacin de calcio aumentando a partir de huesos, la mejora
de la reabsorcin de calcio en los riones, y estimular la absorcin de
calcio en el intestino. Los signos clnicos de hipercalcemia incluyen
debilidad muscular, arritmia cardiaca, anorexia, vmitos, e insuficiencia
renal. La hipercalcemia y asociados signos clnicos tambin pueden ocurrir
como resultado del exceso de produccin de hormona paratiroidea por una
neoplasia paratiroidea. La hypercalcemia tambin puede ser debido a la
metstasis del tumor en el hueso y el hueso resultante reabsorcin; sin
embargo, este no es un verdadero trastorno paraneoplsico porque es un
efecto directo del tumor.
Sndromes esquelticos
osteopata hipertrfica es una condicin asociada con extensa peri-seas
crecimiento de hueso nuevo, sobre todo en las extremidades (fig. 6-32). Est
fuertemente asociada tanto neoplsicas y no neoplsicas que ocupan espacio
lesiones torcicas. Esta condicin, que se ve en gatos, perros y caballos,
presenta cojera como simtrica. La causa de osteopata hipertrfica no se
conoce, aunque las anomalas de la produccin de la hormona del
crecimiento son sospechosos.
Otra manifestacin del esqueleto de la neoplasia es mielo fibrosis. Mielo
fibrosis resultados de sobrecrecimiento de fibroblastos no neoplsicos en
Endocrinopatas
Los tumores endocrinos. Un tumor endocrino funcionamiento produce
los productos hormonales del tejido de origen. Por ejemplo, la tiroides
tumores foliculares producen la hormona tiroidea. En las glndulas
endocrinas con ms de un tipo de clulas, tales como la de los islotes
pancreticos, la pituitaria anterior, la tiroides, y la glndula
suprarrenal, en general, slo una tipo de clula nica se convierte en
neoplsica. Por lo tanto una clula de islotes pancreticos adenoma
produce tpicamente slo una nica hormona, tal como insulina,
glucagn, gastrina, somatostatina o, y no una combinacin de zontal
monas. Un tumor funcional produce en exceso una hormona como la
consecuencia de aumento del nmero de clulas tumorales secretoras
de hormonas, aumento de la produccin de hormona por las clulas
neoplsicas individuales, o ambos.
Varios endocrinopatas clnicamente significativos ocurren
comnmente en la medicina veterinaria, y sus efectos y presentaciones
clnicas depender de las hormonas que se producen. adeno folicular
de tiroides mas en los gatos causan un sndrome de hipertiroidismo se
caracteriza por un aumento de la tasa metablica. Funcionamiento
tumores del pancreas los islotes beta clulas dan lugar a la
hiperinsulinemia con hypoglyce- subsecuente desaparecido en
combate. Debido a la dependencia absoluta del sistema nervioso en
glucosa para obtener energa, los signos clnicos de hipoglucemia son
en su mayora neuro lgica y pueden incluir letargo, falta de
coordinacin, debilidad muscular, y convulsiones. hipoglucemia
profunda de origen desconocido puede tambin ocurrir con otros tipos
de tumores.
Figura 6-32 La osteopata hipertrfica, Extremidades anteriores, Perro con una Pulgar
Tumor medad. En esta radiografa de las flechas indican recin depositados hueso que
es menos denso que el hueso cortical normal. Tenga en cuenta que varios huesos en
ambas extremidades se ven afectados y que los nuevos depsitos seos se encuentran
principalmente en la regin diafisaria de los huesos largos. (Por cortesa del Dr. J.
Mattoon, Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Ohio.)
310
la mdula sea, lo que perjudica la hematopoyesis normal y los

resultados en citopenias. Puede estar asociado con un
mieloproliferativo locales enfermedades como el linfoma o con
tumores distantes. La causa de la mielosupresin fibrosis tambin se
desconoce.
Vascular y sndromes hematolgicos
cncer no hematopoyticas en los animales puede resultar en una
variedad de sndromes vasculares y hematolgicos, incluyendo
eosinofilia y neutrofilia. La causa de estas condiciones no es clara,
pero son probablemente debido a alteraciones en las concentraciones
de citocinas circulantes. La anemia se presenta con frecuencia en
pacientes con cncer veterinarios. Existen numerosas causas posibles
de la anemia en estos animales, incluidos anemia de enfermedad
crnica, la invasin de la mdula sea, fibrosis mielo, prdida de
sangre y hemlisis. Policitemia asociado con ectpico produccin de
eritropoyetina ha sido reportado. Trombocitopenia se ve en
aproximadamente un tercio de todos los perros con cncer. trombosis
bocytopenia puede ser debido a un rpido consumo de plaquetas. por
ejemplo, coagulacin intravascular diseminada (DIC) que conduce a
trombocitopenia y anemia concurrente se ven con frecuencia en los
perros con hemangiosarcoma. Adems, las plaquetas pueden mostrar
superficie antgenos similares a antgenos tumorales; anticuerpos
dirigidos contra antgenos tumorales entonces una reaccin cruzada
con antgenos de plaquetas, lo que resulta en una trombocitopenia
inmune mediada (ver Captulo 5). Excesivo la produccin de
inmunoglobulinas por los tumores, particularmente monoclonales
gammapatas causadas por el mieloma mltiple, pueden dar lugar a
masivas hiperproteinemia y el sndrome de hiperviscosidad, que se
manifiesta como alterado la funcin neurolgica, insuficiencia
cardaca congestiva, o sangrado trastornos.
Varios sndromes
La informacin sobre este tema, incluyendo E-fig. 6-1,est disponible en
Las alteraciones hereditarias en cncer

(Esencial Concepto 6-5)
El cncer se produce como resultado de la acumulacin progresiva de
alteraciones genticas y epigenticas en las clulas. estas
normalidades conducir a cambios en el crecimiento celular, la muerte
celular, la apoptosis, alteraciones en la diferenciacin celular, la
reparacin del ADN defectuoso, y la disfuncin de otras vas crticas,
dotando a la clula cancerosa con su neoplsica caractersticas. Las
alteraciones en la secuencia de ADN, denominados mutaciones,
el resultado de la reparacin del ADN inexacta y se pasan a lo largo de
a todos la progenie de la clula cancerosa (ver Captulo 1). Algunos
alteracin epigenticaciones tambin puede persistir durante varias
divisiones celulares. Por lo tanto, un cncer
Concepto esencial 6-5 Las alteraciones hereditarias

en cncer
El cncer se produce como resultado de la acumulacin progresiva de
anomalas genticas y epigenticas heredables en las clulas. La inicial
cambio en el material gentico puede ser debido a la mutacin de la lnea
germinal hereditaria la o las mutaciones somticas adquiridas como
resultado de DNA daos por un carcingeno qumico, radiacin, o un
oncognico virus. Los cambios genticos que activan oncogenes como los
genes ras o inactivar genes supresores de tumores como el gen p53 son
considerarse para ser las mutaciones que impulsan el desarrollo del cncer.
Sin embargo, los genes preexistentes er modi fi, por ejemplo, los genes que
codificar enzimas de reparacin del ADN, pueden afectar a la
susceptibilidad al cncer y desarrollo, aunque en menor medida.
ADN
mutaciones
epigentica
cambios
Punto de mutacin
Supresin
insercin
La recombinacin
amplificacin
La conversin gnica
la metilacin del ADN

La impronta
metilacin de histonas
acetilacin de histonas
fenotipo del cncer
Cromosmico
alteraciones
Duplicacin
Supresin
La translocacin
Inversin
Figura 6-33 Las alteraciones hereditarias que contribuyen a la carcinognesis.

Muchos cambios genticos causados por extrnseca y que daa el ADN intrnseca
agentes, los procesos fisiolgicos normales, y el envejecimiento alteran el aminocido
secuencias de protenas codificadas y los niveles en los que estas protenas se
expresado. Son estas alteraciones en interaccin que son responsables en ltima instancia
para el fenotipo neoplsico. (Reproducida con permiso del Dr. DF KuseWitt, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad de Nuevo Mxico.)
fenotipo es heredable. genes espec fi cos que desempean papeles importantes

en el desarrollo del cncer se trata en una seccin posterior de este captulo.
Los cambios genticos en cncer

Como se ilustra en Higo. 6-33,ADN es susceptible a muchos tipos de
alteraciones qumicas y fsicas. Algunas de estas alteraciones son causada por
agentes endgenos y exgenos perjudiciales. En adicin, alteraciones del ADN
tambin se producen como parte de los procesos normales del genoma
la replicacin, reparacin y reubicacin.
Las mutaciones puntuales

dao en el ADN solo no constituye mutacin. Sin embargo, cuando Se utiliza
una cadena de ADN que contiene daos no reparados o reparadas
incorrectamente como una plantilla para la sntesis de una cadena de ADN
complementaria, ADN polimerasas pueden insertar una base incorrecta en el
recin sintetizar cadena de ADN de tamao. La secuencia de bases alterada se
reproduce en todo posteriormente sintetizado ADN. Este proceso se conoce
como mutacin una fijacin; al menos uno y a veces dos rondas de replicacin
son requerido para mutaciones para convertirse totalmente fijo en el genoma.
Si se produce una mutacin puntual en un exn o en un sitio de empalme de
un gen codificante de la protena, que puede conducir a una secuencia de
aminocidos alterada en el producto gnico. Una mutacin se encuentra en una
regin no codificante de un gen puede afectar el nivel de la transcripcin de
genes o la estabilidad de el ARN transcrito, lo que resulta en una alteracin del
nivel de expression de la protena codificada. expresin de la protena alterada
a su vez puede contribuir a la transformacin neoplsica, crecimiento tumoral,
invasin, y la metstasis.
Roturas en el ADN Strand

descansos de uno y dos filamento de ADN en son causados por la fsica
y agentes qumicos y virus; Tambin pueden ocurrir durante la normalidad
procesos fisiolgicos tales como la recombinacin de inmunoglobulina
genes y genes del receptor de linfocitos T. A pesar de una sola fila
se rompe por lo general se reparan fcilmente, a veces desencadenan gen

conversin, que es el reemplazo de un gen o parte de un gen por el ADN
derivado de un gen estrechamente relacionados. conversin gnica es un
mecanismo por el cual los animales generan rutinariamente diversidad
en grandes familias de genes relacionados, por ejemplo, genes que
codifican MHC antgenos. roturas de la doble hebra producen sin
proteccin, recombine - ADN gnica y termina a menudo conducen a
las principales anomalas cromosmicas, incluyendo deleciones y
translocaciones. Es evidente, por ejemplo a gran escala cambios
cromosmicos tienen el potencial de alterar la expresin de genes
repertorio de una celda de una manera dramtica.
Inserciones y deleciones
Las inserciones o adiciones de bases de ADN en el genoma pueden ser
tan pequeo como una sola base o mayor que un genoma viral.
deleciones implican prdida de un segmento de ADN y varan en
tamao de un par de bases a una toda brazo del cromosoma. deleciones
heterocigticas se producen en un solo cromosoma, mientras que las
deleciones homocigticas se presenta en ambos cromosomas
somes. Pequeas deleciones o inserciones de uno o dos pares de bases
causa un cambio en el marco de lectura durante la sntesis de protenas,
un proceso Mutacin denominan. Tales mutaciones pueden alterar la
proteico secuencias de codificacin aguas abajo del sitio de delecin,
eliminar o crear sitios de empalme, o generar codones de terminacin
prematuros, lo que resulta en modificado o protenas truncadas (vase
Captulo 1).
genomas retrovirales replican slo despus de que se inserten en el
genoma animal, y estas grandes inserciones pueden interrumpir la
codificacin secuencia de los genes animales, abrogar su expresin o
lder a la produccin de productos gnicos anormales. Por otra parte,
yuxtaposicin de elementos promotores virales adyacente a la
codificacin celular secuencias del husped pueden dar lugar a mal
regulada, a menudo notablemente aumentado, la expresin de genes
celulares que conducen a la tumorignesis. Quizs el ejemplo mejor
estudiado de la insercin de activacin de acogida genes animales por
un retrovirus es el virus de tumor mamario de ratn, que puede integrar
"aguas arriba" de una variedad de genes celulares para mejorar su
expresin, lo que conduce en ltima instancia a la formacin de
adenocarcinomas mamarios.
Cationes amplificadores
amplificacin resultados genmicos en la presencia de ms de una
copia de una secuencia de ADN. La regin es amplificador puede
implicar grandes segmentos de un cromosoma y abarcan millones de
pares de bases. Alterar-de forma nativa, la regin amplificado puede
ser muy pequeo y est contenido dentro de una parte de un nico gen,
tal como el tndem interna duplicacin del gen c-kit en tumores de
mastocitos caninos.
No programada ampli fi cacin de segmentos de ADN es un mal
entendimiento proceso por el cual resistido mltiples rondas de
replicacin de ADN localizada la produccin de cientos o miles de
copias de segmentos de ADN de hasta a varias megabases de longitud.
La expansin o contraccin de la pequea regiones de secuencias de
ADN repetidas en tndem pueden ocurrir como resultado de
deslizamiento de la polimerasa de ADN durante la replicacin.
Aneuploida
Muchas clulas cancerosas tienen un nmero anormal de cromosomas,
un condicin denominada aneuploida. Aneuploida a menudo resulta
de la eliminacin o la duplicacin de una o mltiples cromosomas o
segmentos de cromosomas mentos. Las alteraciones en el nmero de
cromosomas son en gran parte el resultado de errores en la segregacin
cromosmica causadas por husos multipolares, centrosoma de
amplificacin fi, mal funcionamiento del cinetocoro, o anormal
citocinesis. El anlisis citogentico puede determinar el nmero de
copias de cada cromosoma. Monosoma es el trmino utilizado cuando
slo una copia de un cromosoma est presente, en lugar de los dos
habituales. Trisoma es la trmino utilizado cuando existen tres copias
de un cromosoma. Por ejemplo, una cuarta parte de los linfomas
caninos muestran trisoma del cromosoma 13. En ratones, la trisoma
del cromosoma 15 se produce en casi
311
La divisin de las clulas
acortamiento de los telmeros
Las clulas normales
Las clulas neoplsicas
La inestabilidad genmica
La reactivacin de la telomerasa
La senescencia celular
La muerte celular inmortalizacin celular
Figura 6-34 Las respuestas celulares a acortamiento de los telmeros. Esta cifra
ilustra la diferencia entre las clulas normales y neoplsicas en su respuesta al
acortamiento de los telmeros. En las clulas normales acortamiento de los telmeros
clientes potenciales a la muerte celular o senescencia. En las clulas neoplsicas, sin
embargo, acortamiento de los telmeros puede conducir a la inestabilidad genmica, la
reactivacin de la telomerasa, y inmortalidad celular. (Reproducida con permiso del Dr.
DF Kusewitt, Ciencias de la Salud
Center, Universidad de Nuevo Mxico.)
todos los linfomas y las leucemias de linfocitos T, lo que sugiere que sobre
la expresin de un gen o genes en este cromosoma juega un importe papel
cada en el desarrollo tumoral.
La inestabilidad cromosmica
El nmero y disposicin de los cromosomas, denominado el karyo-tipo,
de muchas clulas tumorales son extremadamente anormal. estas
alteraciones son el resultado de la inestabilidad cromosmica. En los
tumores con notable inestabilidad cromosmica, cada clula puede tener
un cariotipo diferente y exhiben una notable variedad de duplicaciones,
deleciones, y transparente ubicaciones. Las translocaciones se producen
cuando dos piezas de cromosoma separado se desprenda y se vuelva a
conectar de manera inapropiada. Como resultado de la posicin anormal
de los genes en los cromosomas reordenados, muchos procesos celulares
estn marcadamente perturbada.
Inestabilidad cromosmica a menudo se produce cuando los procesos
normales de la reparacin del ADN se interrumpen. telmeros
disfuncionales tambin contribuyen a la inestabilidad cromosmica (fig.
6-34). Los telmeros son AND secuencias que forman los extremos de los
cromosomas y ayuda proteger el ADN del dao. Los mecanismos
precisos por los cuales una respuesta al dao del ADN intacto y normal de
actividad de la telomerase mantener la integridad cromosmica no estn
claros.
En algunos casos, las anomalas cromosmicas especficos estn asoated con entidades de la enfermedad especficos. El ejemplo mejor
estudiado de esto es una translocacin recproca entre los cromosomas 9 y
22 que produce un cromosoma anormal llamado Filadelfia cromosoma y
los resultados en la leucemia mieloide crnica en humanos los seres. Esta
translocacin fusiona porciones de la BCR y ABL1 genes; el gen de
fusin producido de este modo codifica una protena anormal que es
responsable de la transformacin neoplsica de mieloide Clulas.
312
La lnea germinal mutaciones y cncer Sndromes

Germinal mutaciones que afectan a los oncogenes o genes supresores
de tumores son hereditarias. Estas mutaciones se transmiten a la
descendencia y son presente en todas las clulas de la progenie
afectada. familias y humanos genticamente animales relacionados
camente con mutaciones de lnea germinal que resultan en la
desarrollo de un espectro especfico de tipos de tumores se dice que
tienen un sndrome de cncer. Sndromes de cnceres hereditarios
debido a la lnea germinal mutaciones representan menos del 10% de
los tumores en los seres humanos. Las caractersticas de estos
cnceres familiares hereditarias incluyen un temprano la edad de
inicio, la formacin de tumores bilaterales en rganos pares como en
los riones, la aparicin de mltiples tumores primarios en los
rganos no apareados como el de colon, y una historia familiar de
cncer. sndromes de cancer en general, muestran un patrn de
herencia autosmico dominante. Sin embargo, algunos sndromes de
cncer tienen un modo recesivo de sucesorios de importancia. En
estos sndromes la persona afectada debe heredar el defecto gentico
de ambos padres. Por ejemplo, el gen mutante portado por la cepa
129 / Sv-ter ratones confiere una alta susceptibilidad a TES teratoma
parti- cuando est presente en el estado homocigtico, pero no
cuando realizado en el estado heterocigtico.
Conocidos sndromes de cncer hereditario en los seres humanos
incluir mutaciones en la lnea germinal del gen p53 en el sndrome de
Li-Fraumeni asociado con mltiples tipos de tumores, las mutaciones
de NF1 y NF2 que conducir a la neuro fi bromatosis, mutaciones de
BRCA1 y BRCA2 asociado con cncer de mama y de ovario, y las
mutaciones en MEN1 y RET, que estn vinculados a la neoplasia
endocrina mltiple. Un bienestar sndrome de cncer veterinaria
documentado es la enfermedad con el nombre difcil de manejar
"cystadenocarcinoma renal multicntrico hereditaria y nodular
dermato fibrosis "que se produce en el pastor alemn perro. Esta
enfermedad se caracteriza por renal bilateral y multifocal tumores
uterinos, leiomiomas y ndulos en la piel (dermato fibrosis). El gen
responsable se ha localizado en un locus homloga al locus BHD
humana; mutaciones en BHD causan una fenotpicamente
enfermedad humana similar.
Las mutaciones somticas adquiridas y

Los cnceres espordicos
En contraste con las mutaciones de la lnea germinal, mutaciones
somticas adquiridas son restringido a las clulas individuales y la
progenie de estas clulas. Tal mutaciones somticas son responsables
de los tumores espordicos en general poblacin. Las mutaciones
somticas se acumulan con el tiempo; as el riesgo para el cncer
aumenta con la edad (fig. 6-35). alteraciones genticas somticas son
causadas por procesos metablicos intrnsecos y extrnsecos
mutgenos.
Los cambios epigenticos en cncer

Adems de los cambios genticos que ocurren en las clulas
cancerosas, tambin hay muchos cambios epigenticos. El trmino
epigentica se refiere a un cambio heredable en la expresin gnica
en clulas somticas resultante de algo ms que un cambio en la
secuencia de ADN. alteraciones epigenticas recientemente han
salido a la luz como siendo importante jugadores en la biologa del
tumor. La epigentica ms estudiado con frecuencia cambios son la
metilacin del ADN citosina y modi fi caciones de las histonas.
Tales modi fi epigenticos pueden mejorar o suprimir gen expresin
y puede ser transmitida a las clulas hijas durante la clula divisin.
A pesar de que la metilacin del ADN y las histonas modi fi caciones
se llevan a cabo por enzimas celulares normales, la actividad y
especificidad de estas enzimas puede ser alterada por agentes
exgenos tales como carcingenos. A pesar de los cambios
epigenticos son por lo general estable y se transmiten fcilmente a
partir de clulas tumorales para su progenie, que pueden ser
modulados o revertidos por farmacolgica agentes. Esta respuesta
convierte en objetivos atractivos para la teraputica intervencin
diseada para restaurar la expresin de genes a su estado normal
estado.
Figura 6-35 La incidencia del cncer por edad en los perros. Esta figura muestra la
incidencia de tumores por cada 100.000 aos de vida para el varn (lnea verde) y hembra
(lneas rojas y azules) de los perros. Se muestra la incidencia de tumores en las perras tanto
para todos los tumores (lnea azul) y para todos los tumores con tumores mamarios excluidos
(lnea roja). La diferencia entre la incidencia de todos los tumores en perros hembras
y la incidencia de tumores exclusivos de tumores de las glndulas mamarias en hembras
indica la gran contribucin de los tumores de glndula mamaria a general la incidencia de
tumores en perros hembra, especialmente si intacto. Para ambos sexos la tumorales
La incidencia aumenta con la edad hasta la edad de 11 aos. (Cortesa de Datos Dr.
DF Merlo, Instituto Nacional de Investigacin del Cncer, Gnova, Italia [Merlo DF,
et al: J Vet Intern Med. 22: 976-984, 2008])
La metilacin de ADN
la metilacin del ADN implica la adicin de un grupo metilo a carbono
5 de la citosina en citosinas situadas inmediatamente 5 'a la guanina (CpG
dinucletido). La metilacin es esencial para la regulacin de genes expresin
en clulas normales y se lleva a cabo por diversos metiltransferasa enzimas.
En general, la hipometilacin de genes, en particular de pro- regiones moter,
conduce a la activacin de genes, mientras que la hipermetilacin resultados
en el silenciamiento de genes. Las clulas cancerosas tienen niveles ms bajos
de metilacin en el genoma, denominado hipometilacin global, con una
paradjica Cal aumento en la metilacin del gen-especfico, denominado
hipermetilacin, de grupos de sitios CpG localizadas en el promotor o primer
exn de los genes (Higo. 6-36). Metilacin aberrante promotor se ha
encontrado en todos los tipo de cncer humano estudi.
Histona Modi fi cacin

ADN se enrolla alrededor de las histonas para formar la cromatina (ver E-fig.
1-22). eucromatina denominado cromatina sin apretar se dice que en una
configuracin abierta; en esta con fi guracin, el ADN es accesible a tranfactores cripcin. Cromatina en una configuracin cerrada, compacta con fi es
heterocromatina denomina; en este estado, el ADN es inaccesible a la
transcripcin factores cripcin. modificaciones de la histona posteriores a la
traduccin, tales como acetilacin, metilacin, fosforilacin y, alterar la
transcripcin de ADN asociado. Estos postraduccional histona modificaciones
forman el "cdigo de histonas" que juega un papel importante en determinar
qu genes se expresan y el nivel al que estos genes se expresan. Por ejemplo,
la adicin de un negativamente cargada acetil grupo para ciertos residuos de
lisina en una cola de la histone resulta en una unin ms dbil entre el ADN y
la histona. Esta resultados de acetilacin de histonas en una cromatina ms
relajado configuracin, haciendo que el ADN sea ms accesible a los factores
de transcripcin y aumentando de este modo la transcripcin del gen asociado
(Fig. 6-37).
Impronta
La impronta genmica se refiere a la expresin fi co alelo-especfica de
determinadas los genes lo que solamente se expresa el alelo materno o
paterno. Esta monoallelic expresin est controlada en parte por la metilacin
del ADN, si bien este ltimo a veces se pierde en el cncer. La prdida de
imprint- ING puede permitir una dosis doble de un producto de gen promotor
del crecimiento.
Normal
313
Cncer
Figura 6-36 La metilacin de CpG Island. En la mayora de los tejidos normales densos racimos de sitios CpG en las regiones 5 'de los genes (islas CpG) no estn metilados
(Piruletas abiertas), mientras que en el cuerpo del gen son metilados (piruletas llen). En el reverso se ve a menudo en el cncer en 5 'se convierten en islas CpG
hypermethylated, y hay hipometilacin concurrente de sitios CpG en el cuerpo del gen. No metilado 5 'islas CpG se asocian con la activa
la transcripcin (flecha), mientras que metilados islas 5 'CpG estn asociadas con la represin transcripcional (x). El efecto neto es un cambio heredable en patrones
de la expresin gnica. (Reproducida con permiso del Dr. LJ Rush, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Ohio.)
acetilado
histonas
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
C.A
desacetilada
histonas
Figura 6-37 La acetilacin de histonas. ADN se enrolla alrededor de las histonas. los
presencia de grupos acetilo (Ac) en las colas de las histonas se asocia con relajada
la cromatina, lo que permite la transcripcin de genes. La eliminacin de los grupos
acetilo por histona desacetilasas da como resultado una cromatina cerrado con
guracin fi que impide la transcripcin de genes. (Reproducida con permiso del Dr.
LJ Rush, Colegio de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Ohio.)
MIRNA genes se transcriben en ARN grandes precursoras que someterse a

una amplia procesamiento enzimtico tanto dentro del ncleo y despus de
su exportacin al citoplasma. miRNAs maduros son de 18 a 25 nucletidos
de largo y mRNAs objetivo de vinculacin que tienen una
complementariedad secuencia tario. Una vez unidos, los miRNAs ya sea la
degradacin del gatillo su ARNm diana o prevenir la traduccin de ARNm
en estas protenas.
Aproximadamente 1000 genes miARN estn presentes en el ser humano
genoma, y cada uno de los genes miARN puede regular la traduccin de
aproximadamente 200 especies de ARNm diana. En general, el control de
traduccin de miRNAs quizs un tercio de todos los genes codificadores de
protenas en el genoma humano. El patrn de expresin de los genes
miARN se dysregulated ampliamente en cnceres por una amplia variedad
de mecanismos genticos y epigenticos. alteracin de los patrones de
expresin de los genes miARN, a su vez crean extensa cambios en los
procesos celulares relacionados con la neoplasia, incluyendo proliferacin
racin, la apoptosis, la invasividad y la estabilidad genmica. Intensivo
esfuerzo de investigacin actualmente se est centrando en la comprensin
de cmo patrones alterados de expresin de miARN pueden ser explotados
para diagnsticos con fines y teraputicas.
Determinantes moleculares de cncer

Por ejemplo, similar a la insulina factor de crecimiento-2 (IGF-2) es un
impreso gen que se expresa a partir de slo el alelo paterno en ms
normal tejidos. Si una clula de cncer se somete a la relajacin de la
impronta, la silenciamiento metilacin mediada por el alelo materno se
pierde, permitiendo biallicas expresin y altas de lo normal los niveles
de esta promotora del crecimiento producto gnico.
ARNs no codificantes y cncer

Aunque los genes que codifican protenas constituyen slo
aproximadamente el 2% del genoma de los mamferos, al menos el
90% del genoma se transcribe en ARN. As, la gran mayora de los
transcritos de ARN no codifican protenas. Dos clases de estos
transcritos de ARN no codificantes, corto (menos de 200 nucletidos
de largo) y larga (200 a varias kilobases de de longitud) RNAs no
codificantes, juegan un papel importante en la regulacin de la
la transcripcin, la estabilidad y la traduccin del ARN mensajero
(ARNm) a partir de genes codificadores de protenas. A travs de
estas actividades, no codificante ARN modulan una variedad de
procesos biolgicos, incluyendo la normalidad crecimiento y la
diferenciacin. expresin desregulada de algunos no ARN codificante
contribuye significativamente al desarrollo del cncer.
Los microARN (miRNA) son la subclase ms estudiado de RNAs
no codificantes. Estas pequeas molculas de ARN no codificantes
post- transcriptionally regular, por lo general mediante el bloqueo de
la expresin de otros genes. MIRNA genes se encuentran en todo el
genoma, tanto dentro de otros genes que codifican conocidas y dentro
de las regiones intergnicas.
Aunque las clulas tumorales pueden mostrar una amplia variedad de

alteracin gentica, por lo general slo unas pocas de estas alteraciones,
denominadas mutaciones del conductor, son predominantemente
responsables del desarrollo del tumor. mutacin controlador las implican
con frecuencia genes u oncogenes supresores de tumores. Sin embargo, es
raro que una sola mutacin conductor es responsable de cncer; en lugar de
mltiples cambios genticos y epigenticos colaboran para transformar una
clula normal en una clula tumoral y permitir transmisin del fenotipo
neoplsico. Los cambios moleculares que ocurren durante el desarrollo del
cncer se resumen en Higo. 6-38.
Oncogenes
Proto-oncogenes son genes celulares normales que regulan el crecimiento
celular y la diferenciacin. A menudo codifican productos tales como el
crecimiento factores y sus receptores, reguladores del ciclo celular, pro
unin al AND protenas, factores de transcripcin, protenas quinasas
implicadas en trans- seal produccin, y otros. Cuando "activado" por la
sobreexpresin o mutacin, proto-oncogenes se denominan oncogenes.
unidad de oncogenes proliferacin y hacer que la clula no responde al
crecimiento normal seales inhibidoras, resultando en la formacin de
tumores.
Hay un nmero de maneras en que los proto-oncogenes pueden ser
activado. El gen puede ser amplifica, de modo que una seal a transcriber
los resultados de genes en la produccin de muchas ms copias de mRNA
que de costumbre. Los oncogenes pueden sufrir mutaciones que causan la
constitucin de activacin de la protena codificada. En estos casos la
protena producto es siempre "encendido" y no responde a la inhibitoria
314
Clulas somticas normales
Agente ambiental que daa el ADN

El virus de la radiacin qumica
INICIACIN
de clulas somticas con dao en el DNA
El xito de la reparacin del ADN

la reparacin del ADN sin xito
de clulas somticas con mutacin del gen controlador

la inactivacin del gen supresor de tumores
activacin del oncogn
genes modificadores heredadas que afectan

metabolismo carcingeno
reparacin del ADN
respuestas inmunes
PROMOCIN
seales. Este escenario es comn para los receptores de tirosina quinasa,

tales como el receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR). La
activacin de mutacin las en los genes que codifican estos receptores
resultan en quinasa constitutive actividad incluso en ausencia de activadores
o ligandos apropiados. Tumor las clulas tambin pueden sintetizar grandes
cantidades de ambos tirosina quinasa receptores y sus ligandos activadores,
formando un promotor del crecimiento bucle autocrino.
El prototipo de oncogenes de transduccin de seales son los genes ras,
que codifican la familia RAS de trifosfato de guanosina (GTP) - protenas
(protenas G) (Fig vinculante. 6-39). En las clulas normales, RAS protenas
transmiten seales estimuladoras del crecimiento de factor de crecimiento
receptores al ncleo, en ltima instancia, la activacin de la transcripcin de
genes que regulan la proliferacin celular. RAS se encuentra normalmente
en el lado citoplsmico de la membrana celular y est estrechamente
asociado con farnesil transferasa. Inactivos RAS se une difosfato de
guanosine (PIB). Tras la recepcin de una seal de estimulacin a partir de
un activado receptor del factor de crecimiento, los intercambios RAS GDP
por GTP. RAS unido a GTP es la forma activa, lo que desencadena la RASRAF-mitgeno protena quinasa activada (MAPK) en cascada y los
resultados en la sealizacin transcripcin de genes que promueven la
divisin celular. La activacin de RAS es normalmente de corta duracin,
porque RAS tiene una intrnseca guano-trifosfatasa sinusoidal (GTPasa) la
actividad que hidroliza GTP a GDP y convierte RAS a su estado inactivo.
En muchos tipos de cncer, RAS mutacin la hace RAS activacin
independiente del factor de crecimiento aguas arriba la activacin del
receptor o abroga la actividad GTPasa RAS. la familia RAS miembros, la
membrana de anclaje de la farnesil transferasa, y otra componentes de la va
de transduccin de seales MAPK aguas abajo son dianas moleculares todo
atractivos para la intervencin teraputica en pacientes con cncer.
Los genes supresores de tumores

La proliferacin celular incontrolada
La resistencia a la apoptosis
Expansin clnica
PROGRESIN
Tumor benigno
La inestabilidad genmica
Escapar de
vigilancia inmunolgica
La angiognesis
la reactivacin de la telomerasa
otras mutaciones
Tumor maligno
Figura 6-38 La base molecular de cncer. Este diagrama destacados
el desarrollo de mltiples etapas del cncer. Aunque las mutaciones en los genes
de controlador debido a agentes que daan el ADN ambientales pueden iniciar el
cncer hereditario modificador de genes hacen contribuciones significativas a la
susceptibilidad del tumor y la tasa de crecimiento. Durante la etapa de promocin
de tumores, clones de clulas iniciadas capaz de la proliferacin celular continua
y resistente a la apoptosis emerger. Una amplia variedad de cambios genticos y
epigenticos adicionales convertir una benigna tumoral en un tumor maligno
cada vez ms agresivo. (Por cortesa del Dr. DF Kusewitt, Centro de Ciencias de
la Salud, Universidad de Nuevo Mxico; y el Dr. JF Zachary, Facultad de
Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois).
La designacin del gen supresor de tumores se le dio originalmente para

genes que inhiban la proliferacin celular. Con el tiempo la clase de tumor
genes supresores ha ampliado para incluir muchos tipos diferentes de genes
relacionados con el cncer que, cuando inactivado por gentica o epi-medios
genticos, permiten la proliferacin incontrolada de clulas y el tumor
crecimiento. genes supresores incluyen genes que controlan el ciclo celular,
apoptosis, la reparacin del ADN, y otras vas fundamentales.
El concepto fundamental de los genes supresores de tumores fue avanzado
por Alfred Knudson en 1971, basado en sus observaciones de los nios con
retinoblastoma familiar y espordica, un tumor poco frecuente que surja en la
retina. Segn la hiptesis de "dos hit" de Knudson, tanto alelos de un gen
supresor de tumores deben someterse a mutacin, una gentica "Hit", para el
desarrollo del cncer. Cuando se inactiva slo un alelo, el supresor tumoral
restante impide alelo celular incontrolado la proliferacin y el desarrollo de
tumores. En sn- cncer hereditario Drmes una persona nace con una
mutacin germinal en un alelo de el gen supresor de tumor en todas las
clulas del cuerpo (E-fig. 6-2). Los segundo golpe se adquiere como una
mutacin somtica del tumor restante alelo supresor en una sola clula.
Cuando ambas copias del tumor gen supresor se inactivan en la clula, un
tumor surge de esta celda. En contraste, el desarrollo de un tumor espordica
en los nacidos con dos alelos normales supresores de tumores requiere la
mucho ms improbable caso de que una sola clula sostiene dos accesos, uno
en cada alelo del gen supresor de tumores.
La prdida de un alelo del gen supresor de tumores se puede producir por
una variedad de mecanismos, incluyendo la mutacin puntual en el alelo, la
supresin de la alelo o el segmento cromosmico donde reside, la supresin
de la todo el cromosoma que contiene el alelo o la recombinacin mittica
lo que resulta en la sustitucin del alelo normal por el alelo mutante. Adems,
la metilacin del ADN es una alternativa, el mtodo epigentica de silenciar
genes supresores de tumores.
315
Factor de crecimiento
farnesil
anclaje de membrana
Factor de crecimiento
receptor
RAF-1
Inactivo
RAS
PP
Activo
RAS
PPP
protena de puente
la activacin del SRA
PAG
intercambio de GDP-GTP
PP
PIB
PPP
GTP
BRECHA
RAS
La inactivacin por
hidrlisis de GTP
Activacin
de
MAPK
camino
Figura 6-39 Modelo de Accin RAS. Cuando una clula normal se estimula a travs de un receptor del factor de crecimiento, RAS inactivo se activa a un estado activo por
el intercambio de guanosina difosfato (GDP) por el trifosfato de guanosina (GTP). RAS activada a su vez activa la RAF-1 para estimular la sealizacin a travs de la
activada por mitgenos protena quinasa (MAPK) va, en ltima instancia conduce a la transcripcin de los genes que conducen a la progresin del ciclo celular. En las clulas
normales, activado RAS est desactivado por medio de guanosina trifosfatasa (GTPasa) -activating protena (GAP), que estimula la actividad GTPasa de RAS, de manera que
finalicen sealizacin a travs de la va RAS-RAF-MAPK. Sin embargo, en las clulas cancerosas, las protenas ras mutantes no pueden ser inactivados de esta manera; de este
modo estimulan progresin del ciclo celular continua. Anclaje de RAS a la membrana celular por el resto de la farnesil es esencial para su accin.
Aunque la clsica definicin de un gen supresor de tumores dicstados que ambos alelos deben ser inactivados, la evidencia reciente
sugiere que para ciertos genes inactivacin de una sola copia, una
condicin denominado haploinsuf e fi, es su fi ciente para el
crecimiento tumoral. Haploinsuficiencia puede contribuir al
desarrollo del tumor mediante una serie de mecanismos. Un
mecanismo es un simple efecto de dosis gnica en la que la mitad
la cantidad normal de una protena es insuficiente para mantener la
equilibrio homeosttico normal, en la clula. Alternativamente, una
mutacin en un alelo puede dar lugar a una protena dominante
negativa que bloques de la funcin de la protena normal producida
por el restante alelo normal.
Muchos de los genes supresores de tumores son componentes
clave de la clula ciclo. Uno de los genes supresores de tumores
ms estudiados es p53 (Higo. 6-40). Se inactiva, ms comnmente
por mutacin, en ms de la mitad de los cnceres humanos. Es una
protena de unin a ADN que regulates transcripcin de numerosos
genes y desempea un papel crtico en la celda la detencin del
ciclo y la induccin de apoptosis despus de dao en el ADN.
Intracelulares -niveles de p53 se elevan rpidamente en respuesta al
dao del ADN. Aumento de expresin conduce a aumento de la
transcripcin de p53 objetivo genes, tales como p21, que detienen
el ciclo celular, lo que permite una oportunidad para la reparacin
del ADN. Si la reparacin del ADN no tiene xito, p53 dirige
celular la muerte por activacin de la protena X BCL2-asociado
(BAX), una importancia tante elemento de la cascada apopttica.
Por lo tanto la prdida de functional p53 puede tener consecuencias
devastadoras para el mantenimiento de la integridad de el genoma.
Sin p53, sin reparar el dao del ADN va, la clula procede a travs
de la divisin, y los cambios genticos se vuelven fija en el
genoma. Por estas razones, la p53 ha sido llamado el "guardin de
la genoma ".
Modi fi er Genes
En algunos sndromes de cncer, como el sndrome de Li-Fraumeni y
poliposis adenomatosa familiar en los seres humanos, el riesgo de tumor es
muy aument notablemente debido a los cambios en un solo gen
conductor; Sin embargo, tambin hay una variedad de modificadores de
tumor genes fi er que alteran cncer de la susceptibilidad a una menor
medida. Estos llamados genes er modi fi o loci de rasgos cuantitativos
(QTL) altera la incidencia y progresin de Los tumores con mutaciones
del conductor. En ausencia de una mutacin conductor, modificador de
genes normalmente no tienen fenotipo de los suyos. En efecto, muchos
genes er modi fi representan genes polimrficos, tales como las enzimas o
enzimas de reparacin del ADN de codificacin de drogas que
metabolizan, ocurran, sonar de forma natural en la poblacin. Estas modi
fi cador de cncer de genes solamente modestamente alterar el fenotipo
producido por genes conductor cncer, pero pueden tener un impacto
significativo en la susceptibilidad al cncer. sus efectos son
sustancialmente modi fi cado por las interacciones entre s y con el
entorno. Por ejemplo, la exposicin al sol es la principal etiolgico factor
en el carcinoma de clulas escamosas de las orejas de los gatos blancos,
pero el falta de pigmentacin en estos gatos contribuye a su
susceptibilidad al desarrollo de tumores; por lo tanto, los genes que
determinan la pigmentacin de la piel son modificador de genes para este
tipo de cncer. Del mismo modo, la susceptibilidad a qumicos camente
cncer de piel inducido en ratones es altamente dependiente de la fondo
gentico de la cepa de ratn. Al menos 13 de cncer de piel genes de
susceptibilidad han sido identi fi cado que dan cuenta de esto por
deformacin la variabilidad dependiente. En el perro, una variedad de la
susceptibilidad al cancer patrones, presumiblemente debido a diferencias
en los genes modificado, han sido identificado (Tabla 6-3).
En muchos casos, los genes er tumor modi fi son identificado debido a
la asociacin de sus variantes polimrficas con la susceptibilidad al
cncer,
316

Radiacin
carcingeno qumico
clula con
normal de p53
Clula con p53

mutacin o prdida
Dao en el ADN
Dao en el ADN
la activacin de p53
No activacin de p53
Ninguna
clula
la detencin
del ciclo
La transcripcin dependiente y
efectos independientes de p53 sobre objetivos
p21
(G1 detencin)
Divisin de
BAX
Gnero 45
(Apoptosis)
(Reparacin del
ADN)
Sin la reparacin
del ADN
sin senescencia
sin apoptosis
Las clulas mutantes
expansin y
mutaciones adicionales
El xito de la reparacin del
ADN
Las clulas normales
No
la reparacin del ADN
Las clulas apoptticas
Tumor maligno
Figura 6-40 p53 y Mantenimiento de la integridad del genoma. dao en el ADN se activa p53 normal. Activado p53 acta a travs tanto dependiente de la transcripcin y
vas de transcripcin independiente para causar G1 detencin a travs de p21 y la induccin de la reparacin del ADN a travs de la detencin del crecimiento y dao-inducible de ADN 45
(GADD45).
El xito de la reparacin del ADN permite que las clulas avanzan a travs del ciclo celular. Sin embargo, si falla la reparacin del ADN, la protena BCL2-asociado X (BAX) promueve la
apoptosis.
Por el contrario, el dao del ADN a las clulas con prdida o mutacin de p53 no induce la detencin del ciclo celular o la reparacin del ADN. Las clulas genticamente daadas
proliferan,
acumular mutaciones, y con el tiempo puede dar lugar a tumores.
y esta asociacin est determinada por secuenciacin del genoma

completo de poblaciones grandes. entonces se requieren ms
estudios para determinar la caractersticas del gen y la manera en la
que las influencias penetrancia tumor.
Los defectos en la reparacin del ADN

El fracaso de las enzimas de reparacin del ADN para funcionar
eficazmente en los resultados mutaciones de ADN y la inestabilidad
genmica. Si estas mutaciones inactivacin genes supresores de
tumores o activan oncogenes, la clula puede desarrollar una
capacidad de proliferacin incontrolada. tipos especficos de
mecanismos de reparacin del ADN han evolucionado para reparar c
ADN especfica lesiones. enzimas de reparacin de genes, tales como
MLH1 y MSH2 correccin de pruebas leer el ADN, al igual que la
funcin de correccin ortogrfica en una computadora, a localizar y
fi x desajustes de nucletido nico que se producen de forma regular
base durante la sntesis de ADN normal. Por ejemplo, si una adenina
es errneamente emparejado con una guanina durante la replicacin
del ADN, este error ser reconocido y corregido. Algunos
carcingenos crean voluminosos lesiones del ADN. Por ejemplo, la
luz ultravioleta (UV) conduce a la cruzada vinculacin de residuos
de pirimidina y la formacin de dmeros de pirimidina. Estas lesiones
se reparan mediante la reparacin por escisin de nucletidos, que
require una gran cohorte de protenas de reparacin del ADN. Este
proceso es similar a la
cortar y pegar la funcin de un ordenador en que la lesin del ADN es

escindieron y se sustituyen los nucletidos correctos. ADN adicional los
genes de reparacin en los seres humanos incluyen genes tales como ATM,
BRCA1, y BRCA2.
Como se discuti anteriormente, los niveles de p53 intracelulares se
elevan en respuesta a las dao en el ADN a partir de cualquier nmero de
agentes y detener el ciclo celular para dar tiempo a la clula para llevar a
cabo los procesos de reparacin. El fracaso de la reparacin del AND puede
conducir a la mutacin de fijacin con las siguientes rondas de divisin
celular. Cuando se pierde la funcin del propio gen de reparacin del ADN,
a travs de mutacin, la metilacin del promotor, o eliminacin, el
resultado es una exposicin aumentar en las mutaciones por todo el
genoma, dando lugar a la inestabilidad genmica generalizada y, en ltima
instancia, el aumento de cancer susceptibilidad.
La carcinognesis multietapa
Algunos tipos de tumores muestran una progresin ordenada morfolgica
a travs de premalignas a malignas a invasivo y metastsico enfermedad.
investigaciones genticas moleculares de estas diversas etapas han hecho
contribuciones importantes a nuestra comprensin del cancer biologa. Los
acontecimientos moleculares que se producen en el desarrollo de poliposis
adenomatosa familiar, una forma de cncer colorrectal humano,

Tabla 6-3
317
La susceptibilidad del cncer en perros
Sitio del tumor
Tipo de tumor
Razas susceptibles
sistema hematopoytico
linfoma
sarcoma histioctico
(Histiocitosis maligna)
varios gliomas
quemodectomas
Boxer
Berner perro de montaa, fl retriever en recubiertos de
mastocitoma
hemangiosarcoma
Varios
Boxer, dogo, perro perdiguero

pastor alemn, golden retriever, boxeador
Boxer, Bretaa perro de aguas, perro salchicha, Ingls setter, Labrador retriever,
puntero, Springer Spaniel
Airedale, collie, terrier escocs
Boxer, cocker spaniel, golden retriever
Puntero
Airedale terrier, caniche, boxeador
fox terrier, caniche estndar, pastor alemn, boxeador
Beagle, boxeador, perros perdigueros
razas gigantes, boxeador, perro dans, pastor alemn, rottweiler
Boxer, collie, pastor alemn
Beagle, collie, terrier escocs
Cerebro
rganos quimiorreceptores
(cuerpos de aorta y cartida)
Piel
vasculatura
mama
Nariz y los senos
orofaringe
Ovario
Pncreas
Tiroides
Esqueleto
testculo
vejiga urinaria
Varios
Varios
Carcinoma
Carcinoma
insulinoma
Carcinoma
El osteosarcoma
Terrier de Boston, boxeador, dogo

razas braquicfalos (Boston terrier, boxeador, dogo, y otros)
Carcinoma
Modificada de McCullen JM, Pgina R, W Misdorp: Una visin general de la patognesis del cncer, diagnstico y manejo. En Meuten DJ, editor: Los tumores en el hogar
animales, ed. 5, Hoboken, Nueva Jersey, 2010, John Wiley and Sons, con material adicional de Meuten DJ, editor: Los tumores en los animales domsticos, ed. 5, Hoboken, Nueva Jersey,
2010, John Wiley and Sons, y Dobson JM: Cra predisposicin al cncer en perros de raza. Vet Sci ISRN 2013: 941275, 2013.
la muerte celular selectiva es responsable de muchos de los deletreos

efectos secundarios del tratamiento del cncer. La comprensin de las bases
moleculares del cncer es crucial para el desarrollo de estrategias de
intervencin para matar clulas neoplsicas, dejando las clulas sanas no
afectado. Ejemplos de terapias dirigidas molecularmente utilizados en seres
epitelio normal
humanos incluyen ima-tinib mesilato (Gleevec), que inactiva el BCR / ABL
La prdida o mutacin de APC
onco-gen en la leucemia mieloide crnica, y afatinib (Gilotrif), que
locus en el cromosoma 5q
Los blancos de los EGFR en cncer de pulmn oncognico. Espec fi c
epitelio hiperproliferativo
molecular defectos tambin pueden ser explotados para la deteccin precoz
La prdida de la metilacin del ADN
o la intervencin temprana en una etapa cuando el tumor puede ser ms
adenoma temprana
sensible al tratamiento. Las mutaciones en el gen BRCA1 se asocian con
La mutacin del gen RAS
un alto riesgo de desarrollo de cncer de mama y de ovario en las mujeres.
en el cromosoma 12p
Identificacin del estado de portador da a las mujeres la opcin de mastecadenoma intermedio
La prdida de supresor de tumor
profilctica Tomy u ooforectoma. Las mutaciones y otros defectos
en el cromosoma 18q
moleculares pueden tambin puede usarse para estratificar a los pacientes
Late adenoma
para el tratamiento o fines pronsticos. De hecho, con el advenimiento de
La prdida del gen p53 en
la secuenciacin de todo el genoma, lo que permite identificacin de todas
cromosoma 17p
las mutaciones en un tumor, un nfasis considerable en el campo del cncer
Carcinoma
fi humano, ahora se coloca en la identificacin y la orientacin mutaciones
Figura 6-41 Evolucin de los cnceres colorrectales humano. Aunque adeno
del conductor . La era de verdad individualizada terapia del cncer ha
Matous poliposis coli (APC) mutacin es un evento temprano y la prdida de p53
llegado.
MORFOLGICO
APARIENCIA
MOLECULAR
CAMBIO
ocurre tarde en el proceso de tumorignesis, la temporizacin para los otros

cambios pueden muestran variaciones. Tenga en cuenta tambin que los tumores
individuales pueden no tener toda la cambios en la lista. (Adaptado de
Vogelstein B, Kinzler KW: Los tumores colorrectales. En Vogelstein B, Kinzler
KW, los editores: La base gentica del cncer humano, Nueva
York, 2002, McGraw-Hill.)
Mecanismos de la carcinognesis
Los factores intrnsecos
proporcionar un excelente ejemplo de la evolucin gentica que
subyace progresivos cambios morfolgicos en el cncer (fig. 6-41).
el iniciando evento es la prdida o mutacin de la poliposis coli
adenomatosa (APC) gen supresor de tumor, lo que lleva a la
formacin de una adenoma. Este evento es seguido por una mutacin
activadora de un RAS oncogn y la prdida de material gentico
adicional que alberga el tumor genes supresores. En ltima instancia,
un carcinoma maligno emerge.
Implicaciones teraputicas
El cncer es a menudo tratada usando frmacos citotxicos o
radioterapia, ninguno de los cuales discrimina entre las clulas
normales y tumorales.
Como un subproducto del metabolismo celular normal, una variedad de

ADN metabolitos dainos, tales como especies de oxgeno reactivo y
orgnica cidos, se producen. Adems, en el curso de muchas rondas de
replicacin, cambios en el ADN se introduce como resultado de la copia
errores de las polimerasas de ADN. recombinacin ilegtima y inapropiada
de nucletidos Adems, las actividades llevadas a cabo por la normalidad
enzimas celulares, tambin puede conducir a cambios en el ADN.
Cromosmico surgen anomalas como resultado de la disminucin de la
longitud de los telmeros, alterado actividad de la telomerasa, y los errores
en la segregacin cromosmica. Las lesiones del ADN inducidas por estos
procesos pueden dar lugar a mutaciones en genes relacionados con el
cncer crtica y en ltima instancia, en la neoplasia.
318
Factores extrnsecos
Los factores extrnsecos que interactan con el ADN que causan
cncer incluyen agentes qumicos y ambientales y los virus
oncognicos fsica. Los mutgenos son agentes que crean daos en el
ADN que da lugar a mutaciones, mientras que los carcingenos son
agentes que causan cncer. Muchos mutgenos tambin son
carcingenos. Sin embargo, no son cancergenos con mecanismos de
accin desconocido; tales sustancias cancergenas pueden o no pueden
ser mutgenos.
Productos qumicos
Una variedad muy amplia de productos qumicos puede causar cncer
en animales. Como un ejemplo, ptaquiloside, una toxina que se
encuentra en el helecho macho, causas cncer de vejiga en el ganado.
Por otra parte, la susceptibilidad de los ratones y ratas a cnceres
inducidos qumicamente es explotada en pruebas de seguridad durante
el desarrollo de frmacos. carcingenos qumicos son de accin
directa efectiva en la forma en la que entran en el cuerpo, pero la
mayora carcingenos son procancergenos que requieren activacin
metablica enzimas celulares, tales como el citocromo P450 en los
microsomas hepticos, para formar agentes carcingenos finales.
Tales procarcingenos se denominan por lo tanto carcingenos
indirecta de accin simple. A pesar de su composicin variada, la
forma efectiva de la mayora de los carcingenos se une
covalentemente al ADN para formar aductos de ADN.
Como se mencion anteriormente, los estudios de carcinognesis
experimental han sido fundamentales para dilucidar el desarrollo
gradual de los cncer. Por otra parte, estos estudios tienen claramente
definido la contribucin la de iniciar frente a la promocin de agentes
para el desarrollo del cancer (Higo. 6-42). En los modelos de
tumorignesis de etapas mltiples, tales como la piel modelo de
carcinognesis en ratones, el iniciador debe ser administrado antes de
que el agente promotor. Adems, el iniciador es ineficaz sin
aplicacin posterior de un promotor. A menudo mltiple,
estrechamente se requieren tratamientos espaciados promotor para
conducir tumor aparicin.
Grupo 1
No hay tumores
Grupo 2
Los tumores
Grupo 3
Los tumores
Grupo 4
No hay tumores
Grupo 5
No hay tumores
Grupo 6
No hay tumores
Hora
Aplicacin de iniciador
Aplicacin de promotor
Figura 6-42 Experimentos que demuestran Iniciacin y Promocin

Fases de la piel carcinognesis qumica en ratones. Tumores slo se levantaron
si la aplicacin de un iniciador fue seguido por mltiples aplicaciones de un propromotor. Para el grupo 2, la aplicacin del promotor se repiti dos veces por
semana por muchos meses. Para el grupo 3, la aplicacin del promotor se retras
varios meses, y el promotor se aplic luego dos veces por semana. Cuando el
promotor se aplic mensual en lugar de dos veces por semana (grupo 6), no lo hizo
promover eficazmente la aparicin de tumores. En ausencia de iniciador (grupo 5)
o promotor (grupo 1) la aplicacin o si el tratamiento se produjo antes de promotor
aplicacin de iniciador (grupo 4), no desarrollaron tumores. Para estos estudios la
iniciador empleado fue un hidrocarburo policclico, y el promotor utilizado fue
aceite de croton; Sin embargo, los resultados similares se observan con una
variedad de iniciador y combinaciones de promotor.
Radiacin
A diferencia de los productos qumicos, todas las formas de radiacin son
carcingenos completos, que es decir, son capaces tanto de iniciar y, con la
exposicin continua, a promover la tumorignesis. Por ejemplo, en los seres
humanos y animales, tumores secundarios pueden surgir en los sitios
tratados previamente para cncer por radiacin. lesin directa del ADN
causado por la radiacin ionizante se compone principalmente de las pausas
y la base de simple y doble hebra eliminacin. La absorcin de la radiacin
UV por los resultados de ADN en el formacin de dmeros de pirimidina
sello, que son potencialmente mutagnico. la radiacin y la radiacin UV
ionizante, en menor medida, tambin generar especies reactivas de oxgeno
a partir de muchas molculas celulares. Estas molculas altamente reactivas
causan muchos tipos de dao en el ADN, incluyendo bases alteradas,
roturas de la cadena, y ADN-protena enlaces cruzados. Debido a que la
radiacin UV es un componente de la luz solar, la exposicin al sol puede
Causa cncer en reas no pigmentadas y relativamente sin pelo en animales,
tales como las orejas de gatos blancos y la conjuntiva de ganado Hereford.
Los virus
Los virus que causan el cncer se denominan virus oncognicos. oncognico
virus importantes en la medicina veterinaria se enumeran en E-Tabla 6-2).
virus oncognicos emplean una notable variedad de directa e indirecta
mecanismos para inducir el cncer.
Mecanismo Oncogene dominante. Los genomas de muchos
rpida transformacin virus oncognicos incluyen una dominante oncogen que impulsa el desarrollo de tumores. Un virus en realidad puede
adquirir un oncogn de la clula animal husped, mediante la
incorporacin de un celular proto-oncogn en el genoma del virus
infectante y posterior- consiguiente transmisin que oncogn a nuevas
clulas animales. Una vez el oncogn se convierte en parte del genoma
viral, su expresin no es ya sujetos a controles celulares normales.
produccin incontrolada de oncoprotenas de la proliferacin celular
unidades oncogn viral y, en ltima instancia, la carcinognesis. Ejemplos
de animales derivados de oncogenes incluyen las fes, FGR, abl, fms, y los
genes kit adquiridos por onco- El sarcoma gnica y los retrovirus de la
leucemia de los gatos. Los virus tambin pueden contener oncogenes no
derivados del genoma de clulas diana husped. Por ejemplo, los
genomas de virus del papiloma incluyen endgeno E6 y genes E7 que
codifican protenas que inhiben el supresor de tumores las protenas p53 y
pRb, respectivamente.
Mecanismo de insercin de mutagnesis. Los virus que no lo hacen

poseen sus propios oncogenes pueden activar la expresin en lugar de
orientar oncogenes celulares mediante un proceso denominado
mutagnesis por insercin. los insercin de ADN viral en estos sitios da
como resultado la produccin no regulacin de las oncoprotenas
codificadas por clulas diana responsables de la carcinognesis. Por
ejemplo, la mayora de los tumores causados por el virus de la leucosis
aviar exhibir slo unos pocos sitios de insercin viral cerca de Host protooncogenes, en particular, el gen c-myc, donde los promotores virales en
coche no regulada produccin de oncoprotenas codificadas de clulas
diana.
Hit-and-run Mecanismo. En los dos mecanismos discutidos
Anteriormente, el genoma o porciones del genoma viral persisten en el
sede de clula diana. Sin embargo, algunos virus tambin causan tumores
simplemente residencia transitoria en las clulas diana. virus del papiloma
bovino utiliza tales un mecanismo de golpe y fuga de la transformacin
celular. En estos casos la presencia del virus es necesario iniciar la
carcinognesis, pero el virus es normalmente ya no detectable en el propio
tumor. los mecanismo preciso por el cual esto podra ocurrir no ha sido
dilucidado.
Los mecanismos indirectos. Los virus tambin pueden estimular

tumorigenesis por la supresin del sistema inmune del animal o
por estimulacin

de orientar la proliferacin celular. El herpesvirus que causa Marek de
enfermedad, un linfoma de clulas T de las aves de corral, es un ejemplo
de un virus que suprime la capacidad del husped para eliminar las
clulas transformadas; esta supresin se cree que es debido a la citlisis
de linfocitos B y T durante la fase temprana de la infeccin ltica viral.
Como segundo ejemplo, el genoma del virus de la fi broma Shope, un
poxvirus, codifica un homo-Logue del gen del factor de crecimiento
epidrmico (EGF), que acciona anfitrin proliferacin celular,
promoviendo as el desarrollo de tumores.
Cncer en Animales
Modelos animales de cncer
Los modelos animales han sido y siguen siendo herramientas de
importancia crtica para comprensin de la causa de cncer humano y
para el cncer de prueba agentes teraputicos. Los modelos animales
de cncer incluyen tanto experimental inducido y de origen natural
tumores. en experimentalmente modelos de cncer inducido, la
administracin de sustancias cancergenas o el trasplante de clulas
cancerosas humanas en los resultados de novo desarrollo de cncer en
animales de prueba. de origen natural modelos de cancer confiar en el
desarrollo espontneo de tumores en el animal de ensayo.
Los tumores inducidos experimentalmente
Una ventaja importante de los sistemas de modelo experimental es el
rpido y la induccin reproducible de cncer en una proporcin muy
grande de riencia imental animales. Roedores, ratones, en particular, a
menudo se utilizan para tal estudios. Los ratones son pequeas y
relativamente barato de mantener, reproducirse rpidamente, y tienen
la gentica que son muy definido y fcilmente manipulado. El genoma
del ratn ha sido secuenciado en su elementos y mapas comparativos
detallados del hombre y el ratn genomas se han desarrollado. Muchas
cepas puras ratn, cada que consiste en individuos genticamente
idnticos o singnicos, son disponible. La homogeneidad gentica de
los ratones normaliza las respuestas y por lo tanto reduce el nmero de
animales necesarios para estudios de investigacin. Sin embargo, los
ratones tienen varias deficiencias inherentes como modelos de cncer
humano. La homogeneidad gentica de ratones endogmicos no lo
hace reflejan el alto grado de diversidad gentica dentro de la humana
general poblacin. Inducida experimentalmente tumores en ratones
rara vez metastsica tamao, mientras que la metstasis es una causa
importante de morbilidad y mortalidad en los seres humanos. Por
ltimo, el tiempo de vida corto y pequeo tamao de los ratones les
hacen menos que ideal para pruebas a largo plazo de un tumor
terapias.
Un nmero de cepas de ratn endogmicas han sido desarrollados
que son especialmente adecuado para las necesidades espec fi cas en
la investigacin del cncer. Los ratones desnudos y otras cepas
profundamente inmunodeficiencia fi ciente ratn aceptan tumoral o
injertos de tejido normal de otras especies y proporcionar un entorno
en la que estos xenoinjertos se pueden mantener, manipulados, y
estudiado. Sencar y ratones sin pelo son muy susceptibles a tumores
de origen de los queratinocitos y por lo tanto se han empleado para
muchos carcinognesis de piel estudios. ratones endogmicos se han
utilizado ampliamente para determinar la carcinogenicidad de los
agentes qumicos y fsicos y para probar la seguridad y e fi cacia de la
teraputica contra el cncer. Estudios en ratones, en particular los
estudios de cncer de piel inducido qumicamente, tienen sido
fundamental la hora de definir las etapas de la progresin de
carcinoma. Diferir decias en la susceptibilidad a la cepa diferente de
forma experimental cnceres han sido explotados para identificar los
genes fi modificador que espectacularmente la
camente afectan la incidencia de tumores.
Con el advenimiento de medios eficaces para la creacin de
genticamente niera neered los ratones, los genes espec fi cos de
inters pueden ser introducidos o inactivado en el genoma del ratn.
Un gen exgeno introducido en el genoma de ratn generalmente se
denomina un transgn. Un ratn que carece de un gen normal
funcional se conoce como un knockout para que gene. Por otra parte,
el momento y el lugar, y el nivel de la expresin gnica en ratones
genticamente ahora puede ser controlada con precisin, por lo tanto
319
lo que permite la expresin de genes que se enciende o se apaga en tejidos

particulares como se requiere para los estudios especficos. La expresin
gnica modulada en este la moda se denomina la expresin gnica ondicional.
niera genticamente neered ratones han sido esenciales para la identificacin
de los mecanismos por los el cual los genes espec fi cos actan para retardar o
mejorar el desarrollo de tumores, el crecimiento y propagacin.
Naturalmente presentes en los tumores

Varios tipos de cncer que ocurren de forma natural en los animales,
incluyendo leucosis aviar, linfoma bovina, y la leucemia felina, han
proporcionado un valor incalculable informacin acerca de la causa podr,
transmisin y prevencin de la inducida viralmente cnceres. Sin embargo,
los cnceres inducidos por virus no lo hacen parecen ser la fuente de una gran
proporcin de los cnceres humanos.
Recientemente, el perro se ha convertido en el foco de atencin cada vez
mayor como un modelo animal til de los cnceres humanos. La
secuenciacin del genoma canino y la alineacin comparativa con humano y
murino genomas aumentar la utilidad de los perros como de origen natural
modelo de cncer. La tasa de incidencia anual de cncer en perros es 381 por
100.000; esto es comparable con la incidencia de cncer en humanos los
seres. Con el gran nmero de perros en este pas, muchos los casos de cncer
por tanto estn disponibles para la entrada en ensayos clnicos. Me gusta los
seres humanos, los perros son consangunea. Por otra parte, los perros
comparten un comn medio ambiente y con los seres humanos estn
expuestos a muchas de las mismos carcingenos. Al igual que en los seres
humanos, muchos tumores caninos metastasis ampliamente. Debido a que los
tumores en perros progresan ms rpidamente que tumores humanos, los
estudios se pueden completar en un plazo razonable marco. Por otra parte, el
curso de tiempo del desarrollo de tumores es suficientemente largo como
para permitir una comparacin significativa de los tiempos de respuesta en
diferentes grupos de tratamiento. Porque los perros son relativamente
grandes, que proporcionar tejido tumoral abundante para propsito de
diagnstico y experimental plantea. Adems, muchos enfoques teraputicos
que se dificulto a prueba en roedores pequeos fcilmente puede ser
examinada usando los perros ms grandes. Los ensayos clnicos en los perros
son mucho ms fcil de iniciar y mucho ms barato para llevar a cabo que los
estudios comparables en los seres humanos. muchos perros propietarios son
entusiastas participantes en los ensayos clnicos que pueden beneficio a sus
mascotas. Los tipos de tumores para los cuales los perros son especialmente
buenos modelos de cncer humano incluyen osteosarcoma y el linfoma.
Tumor Diagnstico y Pronstico

En su conjunto, el tipo de tumor, grado, estadio, y la integridad de escisin
son utilizados por el mdico veterinario para desarrollar al mximo plan de
tratamiento adecuado para el paciente. A medida que aprendemos ms sobre
la patognesis molecular de ciertos tumores, la necesidad de especializacin
pruebas de diagnstico zados sin duda aumentar, debido molecularmente
dirigidos terapias lar slo ser eficaz si la diana est presente en el tumor de
los animales. Una descripcin completa de las tcnicas moleculares utilizadas
en diagnstico de cncer est ms all del alcance de este captulo. Sin
embargo lo s la certeza de que su uso se generalice y comn- lugar en la
medicina veterinaria.
El diagnstico histopatolgico
Un diagnstico definitivo de cncer de frecuencia se obtiene por la norma
evaluacin histopatolgica de los especmenes de biopsia del tumor o
citolgico estudios de aspirados tumorales. Las muestras de biopsia para
histopatolgico evaluacin se analizan mediante hematoxilina rutina y eosina
(H & E) tincin, mientras que las muestras citolgicas son tpicamente
tieron con Diff-Quik manchas de Wright o. Las clulas son examinadas para
las caractersticas de malignidad, incluyendo las caractersticas morfolgicas
anormales, mittico alto ndice, la presencia de mitosis anormales, alta
nuclear a citoplsmica relacin, y la evidencia de invasin o metstasis. El
grado de diferencia ciacin tambin se evala de manera rutinaria. Las
neoplasias malignas son cuencia consiguiente mal a moderadamente
diferenciado, y algunos pueden ser tan anaplsico que la clula de origen no
puede ser determinada. los
320
presencia de productos celulares, tales como osteoide en

osteosarcomas, puede proporcionar pistas sobre la identidad de la
clula de origen para el tumor.
La inmunohistoqumica para marcadores de clulas especficas
puede utilizarse para ayuda en el diagnstico de algunos tumores.
Por ejemplo, inmunohistoqumica qumica se usa comnmente para
determinar si un origina linfoma de B o linfocitos T (E-fig. 6-3).
Este conocimiento puede ser til para el clnico en el diseo de
tratamiento o la entrega de un pronstico. El tipo de fi intermedia
lamenta presente en una indiferenciada malignidad puede indicar si
el tumor es de origen epitelial (positivo para tincin de
citoqueratina) o mesenquimales (positivo para vimentina inoxidable)
origen. Algunas neoplasias, tales como mesoteliomas y synovial
sarcomas de clulas, a menudo son positivas tanto para citoqueratina
y vimentina. Carcinomas de que han sido objeto de EMT tendrn
reas positivo para citoqueratina o vimentina, y en transicin reas
pueden ser positivos para ambos. Una lista exhaustiva de los
anticuerpos est ms all del alcance de este captulo, pero la tincin
inmunohistoqumica se est convirtiendo en un ampliamente
herramienta usada que ayuda a los patlogos en la prestacin de una
ms complete el diagnstico en los casos en los que la evaluacin de
rutina H & E no hace proporcionar un diagnstico definitivo.
Las tinciones histoqumicas tambin pueden ayudar en el
diagnstico. pobremente diferenciado mastocitos caninos ATED
pueden tener grnulos que no son claramente visibles por tincin H
& E. La tincin con azul de toluidina menudo pone de relieve la
grnulos y confirma el diagnstico en los casos de otro modo
difciles.
Otras tcnicas de diagnstico
Los ensayos de clonalidad. A veces se dificulto para distinguir benigna
hiperplasia linfoide de linfoma por caractersticas morfolgicas solo.
La mayora de las neoplasias se cree que son clonal, es decir, que son
en ltima instancia, procedente de una sola clula transformada. Por
lo tanto, el establecimiento de que una poblacin de linfocitos es
clonal da ms peso a un diagnstico de un tumor maligno. Clonalidad
se puede evaluar mediante el anlisis de la linfocitos T o B para el
reordenamiento del receptor de linfocitos, utilizando la reaccin en
cadena de la polimerasa (PCR). Si todo el linfocito poblacin tiene un
nico reordenamiento, la proliferacin clonal es, y lo ms probable
neoplsica. Por el contrario, si cada uno de linfocitos tiene una
diferente reordenamiento receptor, esto indica una proliferacin
policlonal, lo que es ms consistente con hiperplasia linfoide. Sin
embargo, la presencia de una poblacin clonal de los linfocitos hace
no, por s misma, garantizar linfoma. Algunas condiciones no
neoplsicas, tales como la ehrlichiosis canina, puede dar lugar a
blacin de linfocitos clonal. Por lo tanto, los resultados deben
interpretarse conjuntamente con signos clnicos y otros datos clnicopatolgicas.
El anlisis citogentico. El anlisis citogentico puede ser un til
herramienta para el diagnstico, la determinacin de la presencia de
enfermedad residual despus de el tratamiento y la estratificacin de
los pacientes de alto y bajo riesgo. Los descubrimiento de anomalas
cromosmicas recurrentes y translocacin, especialmente en
leucemias y linfomas, ayudarn en el diagnstico y la comprensin de
la patognesis de estas enfermedades, as como la el diseo de
terapias dirigidas.
Anlisis pedigr. La identificacin de los genes implicados en inherente
ITED cnceres se pueden lograr a travs del anlisis detallado de las
pedigres bien descrito, particularmente en ciertas razas propensas al
cncer. Como es el caso de seres humanos, la elucidacin de estos
genes es importante no slo en el diagnstico y cribado de alto
riesgo animales, sino tambin en la prestacin de penetracin en la
patognesis de la SPO- tumores Radic.
Tcnicas de diagnstico molecular. Recientemente, nuevas tcnicas

se han desarrollado que permite el anlisis de expresin gnica
global de tumores. Microarrays, que permiten la medicin de miles
de transcripciones de ARNm de manera simultnea, ya estn
disponibles para una amplia
gama de especies. Las nuevas tcnicas de secuenciacin de alto rendimiento

puede determinar la identidad y la abundancia de todos los mRNAs en un
tumor. la secuenciacin de alto rendimiento tambin se puede utilizar para
secuenciar el todo genoma de un tumor para identificar las mutaciones
potencialmente oncognicos. Los estudios que utilizan estas nuevas tcnicas
son propensos a identificar significativo cambios en la secuencia de genes y
la expresin de genes, que pueden ser utilizados para facilitar el diagnstico
y la terapia.
La clasificacin
Un grado del tumor es asignado por un patlogo para proporcionar alguna
indicacin de cmo similar o no las clulas neoplsicas son a su contrapartes
normales. La suposicin subyacente es que este grado proporciona alguna
indicacin sobre el comportamiento biolgico. Esta suposicin no es
universalmente cierto, sin embargo, y la experiencia ha demostrado que el
estadio del tumor (vase la siguiente seccin) es a veces una ms til medida
pronstico.
Todos los esquemas de clasificacin evalan el grado de diferenciacin de
las clulas tumorales. Las clasi fi caciones de grado tumoral incluyen por lo
general bien diferenciada (muy similares a las clulas normales),
moderadamente diferenciado (algo similar a las clulas normales), y
pobremente diferenciado clulas (anaplsicos). Estas categoras se traducen
en baja, media y de alto grado o grados I, II, y III, respectivamente. Otros
criterios que pueden ser incluidos en los planes de clasificacin incluyen el
ndice mittico, definida como el nmero de figuras mitticas por 400
campo (por lo general el promedio de 10 campos fi); la extensin de la
necrosis del tumor; invasividad tumoral ness; y celularidad tumoral global.
los planes de clasificacin varan dependiendo del tipo de tumor. En un
esquema ideal, criterios de clasificacin son fcilmente identificado en H &
E-manchado secciones del tumor y el grado es fuertemente relacionado con
el pronstico o la respuesta al tratamiento. Los criterios empleados debe ser
reevaluado peridicamente a la luz de los nuevos descubrimientos y
capacidades de diagnstico.
Puesta en escena
El estadio tumoral da una indicacin de la medida del crecimiento del tumor
y extendido en el animal. En general, la estadificacin gua al clnico en el
desarrollo de un plan teraputico y que ofrece una estimacin del pronstico
al cliente. Uno de los esquemas ms utilizados es el TNM sistema, que se
basa en el tamao del tumor primario (T), el grado de afectacin ganglionar
(N), y la extensin de la metstasis (M). Dentro de cada categora se asigna
un nmero basado en clnica, diagnosis, y las evaluaciones histopatolgicas.
Una designacin de T0 es dado a carcinoma in situ, mientras que T1 a T4, ha
aumentado la tamao del tumor primario. N0 indica la ausencia de detectable
compromiso de los ganglios linfticos, mientras que N1 a N3 indican
progresiva enredo. Del mismo modo, M0 signi fi ca sin metstasis
detectable, mientras que M1 y M2 indican metstasis a uno y dos rganos,
respectivamente.
En general, estadificacin TNM proporciona una medida estndar por el
cual el curso natural de la enfermedad y el impacto del tratamiento
modalidades los lazos se pueden comparar. Sin embargo, hay una cierta
variabilidad en tumor respuesta en escena en diferentes instituciones. Esta
variabilidad menudo refleja las disponibilidad de tcnicas de imagen ms
sofisticadas, tales como computari- tomografa (CT) y la resonancia
magntica (MRI), como as como las tcnicas ms sensibles de deteccin
histolgica, como inmunohistoqumica para citoqueratina para detectar
micrometstasis en ganglios linfticos de pacientes con carcinoma.
Los mrgenes quirrgicos

Con biopsias incisionales la intencin es simplemente para obtener suficiente
tejido para hacer un diagnstico, mientras que las biopsias de escisin se
llevan a cabo con el intencin de la eliminacin completa de la masa del
tumor para efectuar una cura. La evaluacin microscpica de los mrgenes
quirrgicos para con firmar que la tumor ha sido completamente extirpado
ha sido durante mucho tiempo un servicio valioso

proporcionado por el patlogo de diagnstico (vase Figs. 17-34, 17-35, y
17-36). Las clulas malignas residuales en el sitio quirrgico pueden
justificar un segundo procedimiento quirrgico. Sin embargo, la
evaluacin de los mrgenes no es siempre es sencillo. A menudo se
dificulta para que el patlogo orientar adecuadamente la muestra
macroscpica con respecto al lateral, en el fondo, y superficiales
mrgenes. El uso de suturas o diferentes colores de tinta a lo largo de con
anotaciones apropiadas es til en la que se indique los mrgenes es cual.
Tambin puede ser difcil de distinguir los verdaderos mrgenes
quirrgicos de los producidos en el recorte. Entintado de los mrgenes por
el cirujano en el momento de la extraccin se recomienda a menudo para
distinguir bienes mrgenes de los creados despus de la eliminacin de la
muestra. Ms importante, con mrgenes quirrgicos limpios en un
portaobjetos histolgico no garantiza que el paciente est libre de tumor.
Las neoplasias son tridimensionales
321
lesiones y slo una parte de la masa se examina en cualquiera seccin. As

que, aunque los mrgenes examinados pueden estar libres de neoplsico
clulas, en otras reas de las clulas neoplsicas pueden extenderse a la
ciruga margen. Adems, las lesiones multifocales o multicntricos pueden
no ser presentado al patlogo. Por ltimo, linftica o hematgena
propagacin puede no ser evidente en la seccin o secciones examinadas.
Presentacin de los ganglios linfticos regionales a menudo es til para
determinar si el tumor se ha diseminado.


Capitulos 1,2,3 y 6

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CAPTULO 1

Lesin celular, adaptacin y muerte

Los objetivos de este captulo son para explicar e ilustrar la estructura

Para un glosario de trminos y abreviaturas utilizados en este captulo vase

Yo, ms se har hincapi en la interaccin entre las clulas de diferentes

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

Componentes de las clulas normales y

Las membranas celulares (Sistema Cytocavitary)

SECCIN I Patologa general

sistemas de segundo mensajero se activan, dando lugar a la inhibicin

Sistemas de segundos mensajeros. Las clulas estn en contacto

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

implicar la unin de un ligando a su protena transmembrane receptor, que

Citosol frente al citoplasma

SECCIN I Patologa general

receptor de superficie celular

(ER), con la que es continua. Esta diferenciacin y la disposicin

Nuclolo. El nucleolo (ver Higo. 1-1)es un no-membrana

ribosomas sintetizan protenas que se liberan en el citosol y utilizado dentro

Retculo endoplasmtico liso

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

Los lisosomas y peroxisomas

Informacin sobre este tema est disponible en www.expertconsult.com.

El citoesqueleto: Micro fi lamenta, Intermedio

Citoesqueleto (por componentes)

SECCIN I Patologa general

dependiendo del tipo de clulas, y los microtbulos (aproximadamente

Las causas de la lesin de la clula

Figura 1-6 Intercelulares cruces y hemidesmosomas. Una variedad de

reversible, con eventual restauracin (es decir, la curacin) de la normalidad

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

Figura 1-7 Secuencia de eventos en postulado reversible y dientemente

Concepto esencial 1-1 Los mecanismos de lesin celular

mitocondrias, que son quizs los ms susceptibles a orgnulos

Los microbios infecciosos

Los desequilibrios nutricionales

SECCIN I Patologa general

el dao irreparable del ADN

y una serie de otras enfermedades, dependiendo de qu elementos son

Desequilibrio de carga de trabajo

ya no son necesarios o que ya no reciben el estmulo de ejercicio,

Sustancias qumicas, medicamentos y toxinas

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

Concepto esencial 1-2 El dao celular reversible

El dao celular reversible

Inflamacin aguda de la clula

prominente en los astrocitos, se denomina edema citotxico. En cualquier

Los mecanismos de la clula hinchazn aguda

SECCIN I Patologa general

homeostasis en el citosol de la clula. Debido a que se difunde de agua

Inflamacin aguda de la clula resultante de fi caciones de Tipos

modi fi caciones qumicas (ver la siguiente seccin). Membranas celulares

Informacin sobre este tema est disponible en www.expertconsult.com.

Las molculas del sistema inmunitario y la membrana celular

Los cambios morfolgicos: Su deteccin y evaluacin

Aspecto microscpico. El influjo de agua en hidrpica

CAPTULO 1 Mecanismos y la morfologa de la lesin celular, adaptacin y muerte

Figura 1-11 Degeneracin en globo, estomatitis papular, Oral

del Golgi ER complejo o; Por lo tanto, estas vacuolas no estn

Significacin y el destino de la clula aguda Inflamacin

membranas es acompaada generalmente por la ruptura de otro celular

Lesin celular irreversible y muerte celular

SECCIN I Patologa general

Hinchazn de retculo endoplsmico