Alopurinol

Alopurinol es un compuesto qumico empleado como medicamento frente a

la hiperuricemia (exceso

de cido

rico en plasma

sanguneo),

sus

complicaciones, como la gota (Pacher et al, 2006).

Fig. 1. Estructura del Alopurinol.

Mecanismo de reaccin
El alopurinol es un ismero de la hipoxantina (una purina que se encuentra de
forma natural en el cuerpo) y un inhibidor enzimtico de la xantina oxidasa.
La xantina oxidasa es la enzima implicada en la oxidacin de la xantina e
hipoxantina dando lugar a cido rico, el compuesto final producido mediante
el metabolismo humano de las purinas.1 La inhibicin de la produccin del cido
rico mediante inhibicin de la xantina oxidasa tambin ocasiona unos mayores
niveles de xantina e hipoxantina, que se convierten en los ribonucletidos de
purina denominados guanosina y adenosina Monofosfato. Estos ribonucletidos
inhiben la amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosntesis de las
purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el alopurinol
disminuye la formacin de cido rico y de purinas (Pacher et al, 2006).
Se ha comprobado que la reutilizacin de la xantina y de la hipoxantina para la
sntesis de los nucletidos y de los cidos nucleicos se mejora cuando sus

oxidaciones son inhibidas por al alopurinol y oxipurinol. Esta reutilizacin no afecta

el normal anabolismo de los cidos nucleicos. Como resultado de la inhibicin de
la xantina oxidasa, en los pacientes tratados con alopurinol se han detectado unos
niveles de xantina + hipoxantina de 0.3 a 0.4 mg/dl en comparacin con los niveles
normales de aproximadamente 0.15 mg/dl. El valor mximo detectado, de 0.9
mg/dl de estas oxipurinas despus de dosis muy altas de alopurinol estn muy por
encima de la saturacin (> 7 mg/dl) (Koopman, 2005).
El aclaramiento renal de la hipoxantina y de la xantina es unas 10 veces mayor
que el del cido rico. Los niveles urinarios ms elevados de estos compuestos no
estn acompaados por problemas de nefrolitiasis. Solo ha habido tres informes
de casos de cristaluria por xantinas: en dos casos se trataba de pacientes con el
sndrome de Lesh-Nyhan (caracterizado por una produccin excesiva de cido
rico

por

la

carencia

de

la

hipoxantina-guanina

fosforibosiltransferasa

(HGPRTasa). Esta enzima es necesaria para la conversin de la hipoxantina, la

xantina y la guanina a sus respectivos nucletidos). El tercer caso era un paciente
con un linfosarcoma en el que se producan grandes cantidades de cido rico por
la lisis de las clulas durante la quimioterapia (Schlesinger, 2004).
Interacciones farmacolgicas
El alopurinol prolonga la vida media del provecido e intensifica su efecto uricosrico, en tanto que este ltimo frmaco incrementa la eliminacin de oxipurinol y,
con ello aumenta las dosis necesarias de alopurinol. Este ltimo disminuye el
metabolismo y eliminacin de la mercaptopurina (Pacher et al, 2006).
Indicaciones y posologa
Se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los lquidos corporales y/o
en la orina para prevenir o eliminar los depsitos de cido rico y uratos. Para el
tratamiento de las principales manifestaciones clnicas de depsito de cido
rico/uratos. Estas manifestaciones son artritis gotosa, tofos cutneos y/o afeccin
renal con depsito de cristales o formacin de clculos. Estas manifestaciones se

producen en la gota idioptica, litiasis por cido rico, nefropata aguda por cido
rico, enfermedades neoplsicas y mieloproliferativas con alta frecuencia de
recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato, tanto
espontneamente como despus de un tratamiento citotxico (Arellano y
Sacristn, 1993).
Alteraciones enzimticas que llevan a la sobreproduccin de urato, que incluyen:
la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el sndrome de LeschNyhan, la glucosa-6-fosfatasa, incluyendo enfermedad de almacenamiento de
glucgeno,

la

amidotransferasa,

fosforribosilpirofosfato
adenina

sintetasa,

fosforribosiltransferasa,

la

fosforribosilpirofosfato

glutatin-reductasa

glutamato deshidrogenasa (Smith y Wright, 1987).

Referencias bibliogrficas
Pacher, P., Nivorozhkin, A., et al. 2006. Therapeutic effects of xanthine oxidase
inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol. (Ed.)
Pharmacol. Rev., United States, 58 (1): 87114
Smith, G. y Wright, V. 1987. Allopurinol. (Ed.) Br J Clin Pract, England, 41(4):1-710.
Koopman, W. 2005. Arthritis and allied conditions. A Textbook of Rheumatology.
(Ed.) Lippincott, United States, 1(1):76-85.
Schlesinger, M. 2004. Management of acute and chronic gouty arthritis: present
state of the Art. drugs. (Ed.) Issue, United States, 64(21):2399-2416.
Arellano, F., Sacristn, J. 1993. Allopurinol hypersensitivity syndrome: a review.
(Ed.) Ann Pharmacother. United States, 27(3) 337-433.