ABSTRAK

Suspensi liposomal aripiprazolediformulasi dengan tujuan untuk menghantarkan obat di

BBB dan meningkatkan waktu retensi di otak untuk terapi yang lebih baik. Campuran yang
mengandung Aripiprazole sebagian besar identik dengan puncak dari sampel murni Aripiprazole
yang menunjukkan kompatibilitas. Film pendek Teknik hidrasi dipekerjakan untuk formulasi
liposom Aripiprazole menggunakan lampu kilat vakum rotary evaporator dengan fosfatidil kolin
dan tanpa kolesterol dalam rasio berat molekul. Diantara berbagai formulasi, F3, F6 dan F7 telah
menunjukkan efisiensi jerapan yang baik. Dalam studi difusi in vitro semua formulasi diikuti
kinetika orde pertama & dipastikan mekanisme Peppas yang diatur oleh dominan Non-Fickian
difusi (kemiringan> 0,5). Berdasarkan sifat pelpasan dan efisiensi penjeratan, Formulasi
Aripiprazole liposomal 'F7' dianggap sebagai formulasi yang optimal. Analisis SEM
menunjukkan bahwa partikel yang diperoleh berbentuk bulat, formulasi liposomal aripiprazole
ukuran partikel berkisar 60-250 nm dibandingkan ukuran partikel rata-rata 120.9nm
menunjukkan ukuran yang baik dalam batas-batas liposomal. Zeta potensial dari formulasi yang
optimal (F7) ditemukan menjadi -27,5 mV dengan muatan permukaan negatif yang tinggi
menunjukkan stabilitas yang lebih tinggi. Dari hasil di atas dapat disimpulkan bahwa suspensi
Aripiprazole liposomal bisa bertindak sebagai lebih baik formulasi untuk pengobatan gangguan
psikotik.
1. PENDAHULUAN
Psikosis adalah gangguan mental yang mengakibatkan karena perubahan tingkat
neurotransmitter monoamine dalam sistem saraf pusat dan variasi dalam struktur otak termasuk
ekspansi lateral ventrikel dan core ganglion basal, perubahan dalam sistem limbik, pengurangan
volume di berbagai daerah otak. Manifestasi termasuk elusions, ilusi dan halusinasi. Aripiprazole
adalah sebuah novel dopamin reseptor D2 agonis parsial yang digunakan dalam pengobatan
gangguan psikotik. Selain aktivitas agonis parsial di reseptor D2, Aripiprazole juga agonis parsial
pada reseptor 5-HT1A dan profil antagonis di reseptor 5-HT2A. Liposom yang sistem
pengiriman obat koloid memiliki keunggulan yang berbeda dari bentuk dosis konvensional.
Mereka memiliki bilayer Phosphatidyl terdiri dari hidrofobik dan hidrofilik sebagian besar
bersama-sama, sehingga bisa enkapsulasi baik lipophillic dan gugus obat hidrofilik. Mereka
adalah biokompatibel, biodegradable dan tidak beracun. Aripiprazole terperangkap liposom
dapat lebih baik menargetkan otak dan meningkatkan kemanjuran terapi obat sebagai
obat terperangkap liposom memiliki lebih banyak waktu retensi di otak.
2. BAHAN-BAHAN DAN METODE-METODE
Aripiprazole diterima sebagai sampel hadiah dari Ranbaxy, Chennai. Soyalecithin, Kolesterol,
Triton-X
100 diperoleh dari HIMEDIA Laboratories, Mumbai. Telur fosfatidilkolin diperoleh dari Sigma
Aldrich, Jerman. Semua bahan kimia lainnya dan pelarut yang digunakan dari kelas analitis.
2.1. Standar Kalibrasi Curve dari Aripipiprazole (Aviral Jain, 2006): 100mg Aripiprazole

dilarutkan
dalam 100 ml metanol. Dari 10ml ini diambil dan dibuat hingga 100ml dengan metanol. Dari
10ml ini
diambil dan dibuat sampai 100 ml dengan pH 7,4 dapar fosfat. Dari larutan stok ini (10g / ml)
serangkaian
konsentrasi 2, 4, 6 dan 8g / ml disiapkan dan sampel dipindai menggunakan UVspektrofotometer. Itu
max ditemukan di 254nm. absorbansi dicatat pada 254nm menggunakan spektrofotometer UV.
2.2: Studi Preformulation:
2.2.1: Karakterisasi Obat dan eksipien: studi Kecocokan Aripiprazole, lesitin kedelai, PC telur
dan
kolesterol dengan spektroskopi IR. The fisikokimia kompatibilitas antara Aripiprazole, lesitin
kedelai, PC telur
dan kolesterol yang digunakan dalam penelitian ini dilakukan oleh studi IR spektral
menggunakan Perkin Elmer Transformasi Fourier
spektrofotometer inframerah, Bruker, Jerman, di daerah panjang gelombang antara 4000cm-1
untuk 400cm-1. Itu
spektrum yang diperoleh untuk Aripiprazole, lesitin kedelai, PC telur dan kolesterol
dibandingkan.
2.2.2 Perumusan Aripiprazole Liposom (Yasmin, 2012): liposom Aripiprazole dirumuskan oleh
menggunakan teknik Film hidrasi tipis. Untuk ini, fase solusi obat-lipid dibuat dengan
melarutkan
akurat ditimbang jumlah obat, fosfatidil kolin dari sumber yang berbeda (kedelai, telur), dengan
dan tanpa
kolesterol (Tabel 2,3) di 15ml dari campuran pelarut kloroform dan metanol (2: 1 v / v) .suatu
solusi yang diperoleh
ditempatkan di 800 ml menguap labu dan diputar menggunakan Rotary Vacuum Flask
Evaporator di 100rpm oleh
mempertahankan suhu 600c dan 760 mm tekanan Hg sampai pelarut diuapkan dan Film lipid
tipis itu
diendapkan pada dinding labu menguap. Catatan: Unit mengerikan itu tambahan yang melekat
pada kondensor
untuk mempercepat pemulihan dari campuran pelarut. Untuk ini, 20 ml pH 7,4 dapar fosfat
dimasukkan ke
labu untuk hidrasi film lipid tipis dipertahankan di bawah kondisi yang sama. dispersi yang
diperoleh
diizinkan untuk berdiri selama 2-3 jam pada suhu kamar selama pembengkakan lengkap film
lipid. ukuran lanjut
reduksi dengan sel vibra yang ultra penyelidikan sonikator pada 80% amp dan pulsa pada 50 dan
50 untuk siklus selama 3 menit

menghasilkan suspensi Liposomal.

2.3. Evaluasi Aripiprazole Liposom:
2.3.1. Penentuan efisiensi persentase jebakan dengan metode sentrifugasi:
2.3.1.1. Penentuan obat unentrapped (Kumar, 2010): 10 ml suspensi liposomal ditempatkan di
dua
tabung sentrifugal secara terpisah dan disentrifugasi pada 15.000 rpm mempertahankan suhu 40
c menggunakan Remi Cooling
Centrifuge untuk 1hr.The supernatan yang jelas didekantasi dan endapan yang dihasilkan
ditambahkan dengan 5 ml dari pH7.4
dapar fosfat selama 30 menit dipertahankan di bawah kondisi yang sama. supernatan didekantasi
dan
Proses diulang lagi dengan menambahkan 5 ml pH 7,4 dapar fosfat untuk memastikan
penghapusan lengkap unentrapped
obat. Besarnya unentrapped obat (yaitu aliquots supernatan) diperkirakan 254nm oleh UVVisible
spektrofotometer bawah pengenceran cocok.
2.3.1.2. Penentuan obat terperangkap (Krishna, 2012; Alina, 2013): Untuk penentuan
terperangkap
obat, 2ml larutan liposomal dicampur dengan 2ml dari 10% triton X-100 solusi dan
disentrifugasi pada 15,000rpm,
dipertahankan pada 40 c untuk isi 1hr.The disaring melalui filter membran 0.45 menggunakan
filter vakum. Itu
filtrat dianalisis dengan UV spektrofotometer Terlihat di 254nm oleh pengenceran yang sesuai.
Dimana, W adalah jumlah obat terperangkap dan unentrapped.
S adalah jumlah obat terperangkap.
2.3.2. In-vitro studi difusi (Praveen, 2012; Ganesh 2011 Tanmay 2013;; Eskandar, 2012): obat invitro
Studi difusi dilakukan dengan teknik dialisis. suspensi Liposomal setara dengan 5 mg
Aripiprazole
ditempatkan dalam kantong dialisis (12.000 Da ukuran -pore) yang sebelumnya direndam
semalam dalam air suling dan
disegel di kedua ujungnya. Tas dialisis direndam dalam gelas yang berisi 250 ml pH 7,4 dapar
fosfat,
mempertahankan pada 37 0.50c dengan kecepatan 80rpm.3ml sampel ditarik secara berkala
dan diganti
dengan buffer segar. Jumlah obat menyebar diperkirakan dari sampel pada 254 nm dengan UV
Visible
spektrofotometer.
2.3.3. analisis sem: Satu tetes diencerkan Aripiprazole suspensi liposomal ditempatkan pada
rintisan ditutupi dengan

kaca bersih dan sasaran analisis SEM menggunakan HITACHI S-3700 N.

2.3.4. Penentuan ukuran partikel rata-rata dan distribusi ukuran: Ukuran partikel rata-rata dan
ukuran
distribusi Aripiprazole formulasi liposomal diperkirakan menggunakan Horiba Nanopartica SZ100. Itu
jumlah partikel hadir dalam berbagai ukuran dianggap dan ukuran partikel rata-rata ditentukan.
2.3.5. Penentuan potensial zeta: Potensi zeta dari Aripiprazole formulasi liposomal adalah
Diperkirakan menggunakan Horbia Nanopartical SZ-100.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Dengan demikian, penyelidikan untuk kompatibilitas Aripiprazole, fosfolipid dan kolesterol yang
dilakukan oleh studi spektral IR. Hasil IR spektrum dari Aripiprazole, fosfolipid dan kolesterol
dan
campuran fisik Aripiprazole, fosfolipid dan kolesterol menyarankan bahwa puncak karakteristik
diamati
di Aripiprazole sampel murni sebagian besar identik dengan puncak dalam campuran fisik
Aripiprazole,
fosfolipid dan kolesterol berpegang dalam rentang mereka tanpa perubahan dalam fungsi
menunjukkan adanya
kesesuaian. Efisiensi enkapsulasi liposom adalah kemampuan formulasi untuk mempertahankan
molekul obat di
inti berair atau dalam membran lapisan bi dari vesikel. Di sini sebagai Aripiprazole adalah obat
lipofilik, Aripiprazole
menjebak membran bilayer dari vesikel liposomal.
Efisiensi penjeratan obat semua liposom yang dirumuskan meningkat dengan meningkatnya
konsentrasi kolesterol hingga rasio tertentu (1: 1, fosfolipid: kolesterol). Untuk F3 dan F7
formulasi,%
efisiensi penjeratan obat yang ditemukan menjadi 52,08 dan 59.14.This disebabkan oleh
impactness dari
hidrofobik membran bilayered oleh kolesterol yang dapat mendukung masuknya hidrofobik
molekul. Kenaikan lebih lanjut dari konsentrasi kolesterol dalam perumusan (F4, F8)
menyebabkan penurunan% yang
efisiensi jebakan narkoba. Hal ini mungkin disebabkan karena penurunan viskositas mikro dari
bilayers dengan mengisi kosong
ruang antara molekul fosfolipid penahan mereka lebih kuat ke dalam membran sehingga
membuat
membran lebih kaku. Dalam studi difusi vitro liposom Aripiprazole mengungkapkan bahwa
profil pelepasan
formulasi ditemukan menurun dengan peningkatan konsentrasi kolesterol. Hal ini mungkin
disebabkan oleh
Fakta bahwa kolesterol mungkin menemukan dirinya gliserol belakang tulang dari membran

mendorong Aripiprazole ke
inti yang dapat menjelaskan tarif rilis menurun dengan meningkatnya konsentrasi kolesterol.
Lebih lanjut,
meningkatkan konsentrasi kolesterol mengakibatkan lebih bilayers lipid utuh sebagai penghalang
untuk pelepasan obat dan
penurunan kebocoran dengan meningkatkan fluiditas membran bilayer dan mengurangi
permeabilitas, yang dipimpin
untuk menurunkan elusi obat dari vesikel liposomal.
Dalam studi difusi vitro liposom Aripiprazole mengungkapkan bahwa obat difusi Aripiprazole
rilis dari semua formulasi diikuti kinetika orde pertama dan mekanisme Peppas dipastikan.
Aplikasi dari
persamaan Korsmeyer Peppas ke data formulasi mengungkapkan bahwa mekanisme liposom
Aripiprazole
diperintah oleh dominan difusi Non-Fickian (kemiringan> 0,5). Berdasarkan efisiensi% jebakan
narkoba dan
% Pelepasan obat, F3 dan F7 formulasi dianggap formulasi dioptimalkan. Selanjutnya, lebih%
obat
efisiensi dan% penjeratan pelepasan obat dari formulasi telur fosfatidil kolin (F7) diamati. Ini
adalah karena ketahanan dan sifat kaku dari fosfatidil kolin telur jika dibandingkan dengan
soyalecithin.
Ketika mengalami pemindaian mikroskop elektron (SEM), partikel tampak berbentuk bulat.
Kapan
mengalami Horiba NanoPartica A2, distribusi ukuran partikel dari formulasi dioptimalkan
liposomal (F7)
berkisar 60-250 nm dan ukuran partikel rata-rata ditemukan menjadi 120,9 nm menunjukkan
baik dalam
liposomals batas. Potensi zeta merupakan indikasi stabilitas sistem koloid dan biaya hadir pada
permukaan sistem koloid.
Nilai potensial zeta formulasi dioptimalkan (F7) ditemukan menjadi -27,5 mV yang
menunjukkan tinggi
muatan permukaan negatif pada liposom menunjukkan stabilitas yang lebih tinggi karena tolakan
permukaan diantisipasi
antara partikel bermuatan yang sama maka menghambat agregasi partikel liposomal koloid. Dulu
mengamati bahwa nilai P untuk kedua variabel kurang dari 0,05 dalam hal efisiensi penjeratan
dan dengan demikian ini
Hasil menunjukkan bahwa memilih dua variabel tersebut secara signifikan mempengaruhi
efisiensi jebakan. Dalam hal
pelepasan obat (k) nilai p lebih besar dari 0,05 dan ditemukan untuk menjadi non signifikan.
4. KESIMPULAN
Berdasarkan profil rilis dan efisiensi penjeratan, F3 dan F7 formulasi dianggap

formulasi dioptimalkan. Selain efisiensi penjeratan% obat dan% pelepasan obat dari telur
formulasi fosfatidil kolin (F7) diamati. Hal ini disebabkan ketahanan dan sifat kaku telur
fosfatidil kolin bila dibandingkan dengan soyalecithin.