ALUMNOS:

Duran Echevarria Fatima.

Loza Navarro Nicole.

UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
Silva Aedo Isabel.
Ludea Velarde Thalia.
Castro Villanueva Katerine.
CICLO:
SEDE:

I.
San Borja.

CURSO:

Biologa Molecular.

TEMA:
y

Traduccin en Clulas Eucariotas

Procariotas.

DOCENTE:

Delgadillo Arone Julio Cesar.

"AO DE LA CONSOLIDACIN DEL MAR

GRAU"
2016
RESUMEN

1. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA

MOLECULAR:
o Replicacin: Copia del ADN parental para formar ADN
hijas con idntica secuencia de nucletidos.
o Transcripcin: Proceso mediante el cual parte del
mensaje gentico codificado por el ADN es copiado en
forma de ARN.
o Traduccin: El mensaje gentico codificado en el
ARNm es traducido en los ribosomas para dar un
polipptido con una secuencia especfica de
aminocidos (protena).

2. TRADUCCIN:
o Es el proceso que convierte una secuencia de ARNm
en una cadena de aminocidos para formar una
protena. Ocurre en el citoplasma y en el RER. Los
componentes principales son: ARNm, ARNt, aminoacilARNt- sintetasa (enzima), ribosomas, aminocidos y
energa.
o La Traduccin tiene tres fases: Iniciacin, Elongacin y
Terminacin.

3. TRADUCCIN EN CLULAS PROCARIOTAS:

3.1. Iniciacin:
El ARNm portador del cdigo polipptido que se ha de
sintetizar se une a la menor de las 2 subunidades
ribosmicas y al aminoacil iniciador. La subunidad
ribosmica mayor se une a continuacin para formar el
complejo de inicio. Este proceso requiere GTP, es promovido
por protenas Cistlicas denominadas factores de inicio.
Se empieza con un aminocido especfico, que es el codn
de inicio AUG (Especifica un residuo de Metionina).
3.2. Elongacin:

La cadena polipeptdica naciente se alarga mediante la

unin covalente de sucesivas unidades de aminocidos,
transportada cada una al ribosoma y posicionada
correctamente por su ARNt. Los enlaces peptdicos se
forman durante la elongacin. La elongacin tiene 3
pasos: Unin de un aminoaci-ARNt, formacin del enlace
peptdico y la translocacin.
3.3..Terminacin:
La finalizacin de la cadena polipeptdica esta sealada por
un codn de terminacin ARNm. A continuacin, la cadena
polipeptdica se desprende del ribosoma con ayuda de
protenas denominadas factores de liberacin.

4.CDIGO GENTICO:
Es la relacin entre secuencias de tres nucletidos en el
ADN y aminocidos en protenas. La secuencia del material
gentico se compone de cuatro bases
nitrogenadas distintas, que tienen una funcin equivalente
a letras en el cdigo gentico: A,T,G y C en el ADN y A,U,G
y C en el ARN. El nmero de codones posibles es 64, de los
cuales 61 codifican aminocidos ,(siendo adems uno de
ellos el codn de inicio, AUG) y los tres restantes son sitios
de parada (UAA, llamado ocre; UAG, llamado mbar; UGA,
llamado palo).
4.1 Caractersticas:
o El Cdigo No Se Solapa: Un cdigo sin dones vecinos
da mucha mas flexibilidad en la secuencia de tripletes
de los dones vecinos, y por tanto, en las posibles
secuencias de aminocidos especificadas por el
cdigo. El cdigo gentico utilizado en todos los
sistemas vivos es sin solapamiento.
o Tres Nucletidos Codifican Un Aminocido: En un
cdigo de tripletes sin solapamiento, todos los ARNm
tienen tres pautas de lectura potenciales. Los
tripletes y, por tanto, los aminocidos
especificados, son diferentes en cada marco de
lectura.
o Degeneracin

Ocurre debido a que las mutaciones de transicin (purina a

purina o pirimidina a pirimidina) son ms probables que las
de transversin (purina a pirimidina o viceversa), la
equivalencia de purinas o de pirimidinas en los lugares
dobles degenerados aade una tolerancia a los fallos
complementaria.

5. POR QU SE DICE QUE

GENTICO ES CASI UNIVERSAL?

EL

CDIGO

o Se dice que es casi universal ya que est constituido a

lo largo de la Biomolcula del ADN por una secuencia
de 4 letras (AT/CG).

6. AMINOCIDOS 21 Y 22
o Selenocistena 21:
Es un aminocido que est presente en varias enzimas (por
ejemplo, tiorredoxina reductasas, formato deshidrogenasas,
reductasas glicina, y algunos hidrogenasas).
o Pirrolisina 22:
Es un aminocido natural codificado en el genoma,
derivado de la lisina y empleado por algunas bacterias
metangenas.

7. ALTERACIN DE LA SNTESIS PROTEICA POR

LAS TOXINAS
o Ciclohemixida: inhibidor de la sntesis proteica en
organismos eucariotas.
o Toxina Diftrica: La difteria es una enfermedad
causada por las toxinas.
o Ricina: Es una fitotoxina con actividad citotxica que
est presente en las semillas de ricino.

8. FACTORES DE INICIACIN Y ACTIVADOR

ENZIMTICO
DE
LA
TRADUCCIN
(PROCARIOTAS)
8.1. Iniciacin de la traduccin en las procariotas:

o Supone ensamblar los componentes del sistema de

traduccin, que son: las dos subunidades ribosomales,
el ARNm a traducir, el primer aminoacil-ARNt (el ARNt
cargado con el primer aminocido), GTP (como fuente
de energa) y factores de iniciacin que ayudan a
ensamblar el sistema de iniciacin. La iniciacin
procaritica es el resultado de la asociacin de las
subunidades pequea y grande del ribosoma y el
acoplamiento del primer aminoacil-ARNt (fMet-ARNt)
con
el
codn
de
iniciacin
mediante
el
emparejamiento de bases anticodn-codn.
8.2. Factores de inicio de la traduccin (procariota)
o La subunidad 30s forma un complejo con el IF-3, que
se
une al ARNm. A este complejo se le adiciona una
molcula de IF-1, entonces el ARNt que lleva la Nformil-metionina y GTP se une al IF-2 y el complejo
resultante se une con el complejo anterior de
subunidad 30s, IF-3 ARNm e IF-1, ocasionando el
llamado complejo de iniciacin.

9. EXISTEN DOS TRNAS PARA METIONINA UNO

INICIADOR Y OTRO ELONGADOR
o El iniciador, la metionina es removida de la protena
o Elongador, reconoce los codones AUG o GUG

10.
ACTIVADOR
TRADUCCIN

ENZIMTICO

DE

LA

Peptidil Transferasa:
o
o
o
o

Ribosoma aminoacil transferasa ARN

Activador de las sntesis de la protena
Realiza la funcin esencia de los ribosomas.
Forma enlaces peptdico durante la traduccin del
ARN.

Aminoacil ARNt:
o Se encarga de unir de manera especfica cada
aminocido con sus respectivos ARNt.

o Llevados al ribosoma para

aminocidos.
o Capacidad de autocorreccin.

formar

cadenas

de

11. TRADUCCIN DE EUCARIONTES:

o ARNm
o ARN de transferencia:
El ARN de transferencia o ARNt es un tipo de
cido ribonucleico encargado de transportar los
aminocidos (en el extremo 3) a los ribosomas y
ordenarlos a lo largo de la molcula de ARNm, a la cual
se unen por medio de enlaces peptdicos para formar
protenas durante el proceso de sntesis proteica.

El ARN de transferencia tiene forma de una hoja

de trbol (tres asas) y posee un triplete de nucletidos
adyacentes (anticodn, en el asa dos) que sirve para
unirse al codn del ARN mensajero durante la
traduccin.

Existe una molcula de ARNt para cada

aminocido, con una tripleta especfica de bases no
apareadas, el anticodn.

Biosntesis
eucariontes

ARN

de

transferencia

en

La polimerasa III , en las clulas eucariotas es la

responsable de transcribir los ARNt en el
nucleoplasma. Los genes ARNt contienen dos
regiones promotoras internas llamadas caja A y caja
B que son reconocidas por factores de transcripcin
(TFIIIC y TFIIIB) que finalmente reclutan a la
polimerasa III para iniciar la transcripcin del gen. El
proceso finaliza cuando la polimerasa reconoce una
secuencia de tres timinas.

En la estructura secundaria de los ARNt se

distinguen las siguientes caractersticas:
Los ARNt representan aproximadamente el 15% del
ARN total de la clula
Brazo aceptor formado por el extremo 5' y el
extremo 3', que en todos los ARNt posee la
secuencia CCA, cuyo grupo -OH terminal sirve de
lugar de unin con el aminocido.
El bucle (o brazo) TC, que acta como lugar de
reconocimiento del ribosoma.
El bucle (o brazo) D, cuya secuencia es reconocida
de manera especfica por una de las veinte enzimas,
llamadas aminoacil-ARNt sintetasas, encargadas de
unir cada aminocido con su correspondiente
molcula de ARNt.
El bucle situado en el extremo del brazo largo del
"bmeran", que contiene una secuencia de tres
bases llamada anticodn.

o Aminoacil-tRNA sintetasas
El producto de traduccin requiere de dos pasos de
reconocimiento importantes:
a) la eleccin del aminocido correcto para la unin
covalente con su tARN .
b) la seleccin de los tARNs cargados con sus
aminocidos especficos.

El primero de estos pasos, es catalizado por

enzimas
especficas
denominadas
aminoacil tARN sintasas (aaRSs), que unen un
aminocido al extremo 3 de su ribosa para formar
un aminoacil-tARN.

Este proceso necesita de la hidrlisis de ATP en dos

reacciones secuenciales que
se catalizan en
la
misma enzima:
1.- primero el aminocido es activado con ATP para
formar aminoacil-adenilato. Este intermediario
puede ser aislado con dificultad pues a permanece
unido fuertemente a la enzima.

2.- El anhdrido mixto formado en el paso 1,

reacciona con el tARN para formar el aminoaciltARN de la siguiente forma
aminoacil-AMP + tARN D aminoacil-tARN +
AMP

Algunas aaRSs unen exclusivamente aminocidos

en el grupo OH en la posicin 2 de su tARN, otras
de estas enzimas, tambin lo pueden hacer en el
extremo 3 (esto se supo al utilizar tARNs carentes
de alguno de los dos extremos). De manera natural,
el grupo aminoacil se equilibra rpidamente entre
las posiciones 2 y 3, por tanto la reaccin general
de aminoacilacin es:
Aminocido + tARN + ATP D aminoacil-tARN +
AMP + PPi
La reaccin es reversible porque las energas de
hidrlisis de los enlaces formados para el aminoaciladenilato y en el aminoacil-tARN son comparables a
la hidrlisis del ATP. La direccin de la reaccin se
mantiene por la accin de la pirofosfatasa
inorgnica que acta en el primer paso de la
reaccin. Lo anterior recuerda qumicamente la
reaccin de activacin de los cidos grasos, la
mayor diferencia entre ambos procesos (ambos
elucidados por Paul Berg), es que el tARN es el
aceptor de acilos en la activacin de los
aminocidos mientras que CoA lo es en la activacin
de cidos grasos.
Algunas sintetasas tambin pueden mediar una
reaccin de correccin de lectura para garantizar
una alta fidelidad en la carga del ARNt: si el ARNt se
ha unido con un aminocido incorrecto, la sintetasa
puede hidrolizar la unin aminoacil-ARNt

o RIBOSOMAS EUCARITICOS:

o Factores de iniciacin de la traduccin en eucariontes

INICIACIN cap dependiente:
Se da en 3 Pasos:
1) Formacin del complejo de preiniciacin 43 S
Unin del iniciador tRNAiMet a la subunidad menor
2) Unin de complejo 43 S a mRNA
3) Localizacin codn de iniciacin (scanning)
4) Unin de la subunidad mayor del ribosoma

- Scanning:
CODN INICIACIN
o

AUG codn iniciacin predominante en eucariotas y

exclusivo en levaduras

o AUG ms prximo a 5 es iniciacin en mayora de

mRNAs
o

Factores
eIF1,
eIF5
reconocimiento de AUG

,eIF2

Estructura secundaria del 5leader mRNA (puede

impedir unin y/o scanning de los ribosomas)

12. ETAPAS DE LA TRADUCCIN:

importantes

en

13 .EL PROCESO DE TRADUCCIN EUCARIOTA

La traduccin de mRNAs dependiente de CAP consta de las

siguientes etapas: iniciacin, elongacin, terminacin y
reciclamiento. Cada una de ellas es catalizada por diferentes
grupos de protenas: factores de iniciacin, de elongacin, y de
terminacin (Fig. 1). La regulacin de las diferentes etapas de
traduccin permite la sntesis diferencial de protenas
especficas resultando en cambios profundos en la fisiologa
celular, sin necesariamente estar acompaados por cambios
en la transcripcin de los genes correspondientes.

1.- Etapa de iniciacin

: La iniciacin de la traduccin es un proceso complejo que en

eucariontes requiere a ms de 12 factores de inicio (eIFs)
(Tabla 1). El paso inicial es el ensamblaje de un complejo de
protenas sobre el mRNA circularizado mediante mltiples
interacciones RNA-protena y protena-protena. En este
proceso, el 5 CAP del transcrito es reconocido por el factor
eucarionte de traduccin 4E (eIF4E) unido a eIF4G (protena de
anclaje). Este ltimo recluta a eIF4A, una helicasa dependiente
de ATP tipo DEAD que facilita el desenrollamiento de
estructuras secundarias en el RNA. El complejo formado por los
factores eIF4E, eIF4G y eIF4A es conocido como eIF4F. Una vez
unido eIF4F al 5 CAP del mRNA, se recluta eIF4B, una protena
de unin a RNA, en forma de homodmero que estabiliza la
unin del ATP con eIF4A. Por ltimo, eIF4G recluta a la protena
de unin a poly(A) (PABP, por sus siglas en ingls)
promoviendo la circularizacin del mRNA y estimulando la
actividad de la RNA helicasa. Esto favorece el reinicio mltiple
de la traduccin sobre el mRNA, protege al transcrito de la
accin de nucleasas y facilita el posterior reciclaje de los
componentes de la maquinaria de traduccin.
El complejo eIF4F unido al 5 CAP, recluta al resto de la
maquinaria traduccional mediante la interaccin de eIF4G con
el factor eIF3, otro factor multimrico (7-12 subunidades) que
se encuentra unido al complejo de pre-inicio 43S. Este ltimo
est formado por el complejo ternario (GTP, Met-tRNAimet, y
eIF2), el complejo multifactor (eIF5, eIF1 y eIF1A) y la
subunidad ribosomal 40S. Esta interaccin permite la
formacin del complejo de inicio 48S el cual recorre el mRNA
en direccin 5 g 3 en busca del codn de inicio AUG en el
contexto adecuado. Una vez que el Met-tRNAimet reconoce el
AUG, se hidroliza el GTP unido a eIF2apor la actividad de

GTPasa de la subunidad gy con laasistencia de eIF5, ocurriendo

la disociacin de la mayora de los factores de inicio y la unin
de la subunidad ribosomal 60S para formar el ribosoma 80S
listo para comenzar la elongacin del pptido. En este evento,
el complejo eIF4F permanece unido al mRNA para permitir que
la maquinaria de inicio de la traduccin pueda reciclarse y
comenzar otro evento de iniciacin.
Hay dos pasos de la etapa de inicio de la traduccin
parecen ser los puntos crticos para la regulacin fisiolgica:
1) la unin de Met-tRNAimet a la subunidad ribosomal 40S,
mediada por eIF2, y 2) la unin inicial del complejo
eIF4F al extremo 5 del mRNA. El primero de estos pasos es
limitante porque se requiere de la recuperacin de eIF2
unido a GTP con la participacin del factor intercambiador
de nucletidos eIF2B para formar un complejo ternario
activo. Esto es vlido para la mayora de mRNAs celulares,
por lo que constituye un mecanismo de regulacin
cuantitativa. En cambio el segundo paso, reconocimiento
del CAP y unin del mRNA puede ejercer efectos variables
en la traduccin de diferentes mRNAs.

TABLA 1: Factores de Iniciacin de la traduccin

eucarionte
2. Etapa de Elongacin:

En contraste con la iniciacin, la elongacin es un proceso ms

simple, que requiere mantener el marco de lectura, seleccionar
y entregar correctamente los tRNAs aminoacilados al ribosoma
80S, y formar los enlaces peptdicos. Slo son requeridos tres
factores de elongacin: eEF1A, el cual unido a GTP ayuda a
cargar los aa-tRNAs correctos al ribosoma, eEF1B necesario
para el intercambio de GDP por GTP en eEF1A, y eEF2, el cual
mediante hidrlisis de GTP promueve la translocacin del
ribosoma exactamente tres nucletidos sobre el mRNA.
Se han encontrado algunos casos de regulacin durante la
elongacin, por ejemplo, para disminuir la sntesis de protenas
cuando las clulas entran en mitosis. Las clulas mitticas
contienen polisomas pesados que son menos activos
traduccionalmente que los polisomas ligeros. Parece que las
clulas reducen su velocidad de elongacin cuando se
preparan para dividirse, lo cual es seguido de una rpida
sntesis de protenas una vez que entran a la fase G1 del ciclo
celular. Esta reduccin en la velocidad de elongacin, es
probablemente mediada por la fosforilacin del factor eEF2 por
una cinasa especfica.

3. Etapa de Terminacin:

La terminacin de la traduccin eucarionte es mediada por el

factor de liberacin eRF1, el cual se une al ribosoma en lugar
del tRNA para reconocer cualquiera de los tres codones de
paro (UAA, UAG o UGA), induciendo la hidrlisis de la protena
recin sintetizada del ltimo tRNA. Posteriormente, eRF3 unido
a GTP promueve la liberacin de eRF1. De esta manera
nuevamente un evento de hidrlisis de GTP es requerido para
el proceso de terminacin. Existen vas que discriminan a
mRNAs que tienen codones de paro aberrantes, sin sentido o
que carecen de codones de paro. Se propone un modelo
donde el ribosoma se instala en la cola de poly(A) permitiendo
incrementar la terminacin prematura de ribosomas ro arriba,
resultando en una represin traduccional de un mRNA
nonSTOP (sin codn de paro).

4. Reciclamiento:

Despus de la terminacin de la sntesis de protenas y la

liberacin de la cadena polipeptdica, el ribosoma queda con el
sitio A vaco y un tRNA desacilado en el sitio P, este es
reconocido como complejo de post-terminacin (post-TC). Para
que el ribosoma pueda comenzar otra vuelta de traduccin,
este complejo necesita disociarse para permitir la unin de la
subunidad ribosomal 40S con los factores de inicio en el sitio
donde comienza la traduccin del mRNA. En este caso, eIF3 es
el factor principal que promueve la disociacin de ribosomas
en post-terminacin en la subunidad 60S, tRNA y mRNA unido
a la subunidad 40S. Su actividad es asistida por eIF1 y eIF1A.
eIF1 interviene en la liberacin del tRNA del sitio P, mientras
eIF3 favorece la disociacin de mRNA.

14. POLIRRIBOSOMAS
MEMBRANAS DEL REG

LIBRE

UNIDOS

1-Polirribosomas:

Estructura multirribosmica que representa una secuencia

lineal de Ribosomas los cuales se mantienen unidos por el
ARN Mensajero. Estos Polirribosomas constituyen los
complejos activos en la sntesis proteica celular y son
capaces de incorporar los Aminocidos a los polipptidos
tanto in vivo como In Vitro.

2-Degradacin del ARN m mediada por

mutaciones terminadoras (NMD)

Es un mecanismo celular de vigilancia del ARN mensajero

para detectar mutaciones terminadoras las que crean
nuevos codones de paro y evitar la expresin de protenas
truncadas o errneas. El NMD es mejor conocido por su
participacin en la eliminacin de ARNm transcrito desde
genes mutantes, como los causantes de la fibrosis qustica
o la distrofia muscular.
Los codones de paro son aquellos codones que no
determina ningn aminocido segn el cdigo gentico. Su
funcin es acotar el mensaje cifrado por el ADN que dar
lugar al ARNm ; de este modo, limita en el extremo 3' el
marco abierto de lectura de los genes.

Cmo puede una clula distinguir entre un codn de

terminacin normal y el codn de terminacin
prematuro?
En un ARNm normal, el codn de terminacin est presente
en el ltimo exn y el EJC est prximo a ese sitio. Cuando
un ARNm se traduce, los EJC son desplazados por el avance
en el ribosoma.
Durante la traduccin de una ARNm con un codn de
terminacin prematura, el ribosoma se detiene en el sitio
de la mutacin y se disociara, dejando cualesquiera EJC
que estuvieran unidos al ARNm en direccin 3'del sitio de la
terminacin prematura. Esto lleva
a la destruccin
enzimtica del mensaje anormal

3-La ubiquitina:

Es una pequea protena reguladora que ha sido

encontrada en la mayora de los tejidos de los organismos
eucariotas. Una de sus muchas funciones es dirigir el
reciclaje de protenas. La ubiquitina puede asociarse a
protenas y marcarlas para su destruccin.

4-Proteosoma:

Es un complejo proteico presente en todas

las clulas eucariotas, as como en algunas bacterias, que
se encarga de realizar la degradacin de
protenas (denominada protelisis) no necesarias o
daadas.

5-Tipos de modificadores:

Las modificaciones postraduccionales ocurren mediante

cambios qumicos de los aminocidos que constituyen las
protenas y pueden ser de muchos tipos.

6-Acilacion:

Adicin a un grupo acilo. Se trata de una modificacin

cotraduccional que consiste en la unin de un cido graso
para aumentar la hidrofobia de la protena y el lpido haga
de anclaje a la membrana, normalmente por la cara interna.

7-Fosforilacion:

Adicin a un grupo fosfato. La desfosforilacin la catalizan

las protena-fosfatasas.

8-Metilacin:

Adicin a grupo metilo. Ejemplos de protenas que sufren

este tipo de modificaciones son la histona H4, algunas
protenas musculares, el citocromo c y la calmodulina (sta
contiene trimetil-Lys).

9-Hidroxilacion:

Adicin a un grupo hidroxilo. Esta modificacin la realizan

varias hidroxilasas presentes en el retculo endoplsmico.
La reaccin es qumicamente compleja, pues conlleva la
descarboxilacin de la molcula donadora del OH.

10-Glicosilacion:

Adicin de un glcido.

11-Modificadores que enlazan a las protenas

Sumoilacion : es una modificacin postraduccional

mediante la cual algunas de las protenas son covalentes
modificadas mediante la adicin de otra pequea protena
llamada SUMO (small ubiquitin-related modifier)
Ubiquitinacion : es el proceso de marcaje de una molcula
con ubiquitina