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D7-3021
D7-3021
D7-3021
D7-3021
Lundi
28
janvier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
4
fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
11
fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
18
fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
25
fvrier
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
11
mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
18
mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
25
mars
14h30-16h20
D7-3021
Lundi
08
avril
14h30-16h20
Sance
de
rvision
D7-3021
Laboratoires
(les
jeudis
et
vendredis):
Groupe
1
(chimie)
je.
de
8h30
16h20
Groupe
2
(biochimie)
ve.
de
8h30
16h20
Semaine
28
janvier
04
fvrier
11
fvrier
18
fvrier
25
fvrier
11
mars
18
mars
25
mars
Exprience
1
2
3
4
4 suite
5
6
Sujet
RMN,
IR
et
autres
Recristallisation
Distillation
Sparation
Sparation
Estrification
Synthse
Lavage
de
vaisselle
Locaux
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
D1-3013/D1-3016
Exprience
1
Dcouverte
du
laboratoire
;
analyses
IR,
RMN
et
CCM
Dure:
6
heures
Objectifs
:
Rencontrer
les
intervenants
(dmonstrateurs,
Michel
Trottier
et
Alain
Desponts);
se
familiariser
avec
les
laboratoires
(lments
de
scurit,
liste
de
matriel,
balances);
se
servir
des
appareils
danalyse
disposition
(point
de
fusion);
analyse
dun
spectre
IR
et
RMN.
Introduction
:
1) Prsentation
des
intervenants
a. Michel
Trottier
(commande
des
produits,
CPV,
HPLC)
b. Alain
Desponts
(matriel
de
laboratoire,
IR)
c. Dmonstrateurs
i. Samuel
Aubert-Nicol
(Labo
Spino,
local
D1-2121,
tl.:
poste
#63877
;
Samuel.Aubert-Nicol@USherbrooke.ca).
ii. Nicolas
Dalmasso
(Labo
Blanger,
local
D2-2076,
tl.:
poste
#63700
Nicolas.Dalmasso@USherbrooke.ca).
iii. Loc
Donato
(Labo
Zysman-Colman,
local
D1-2111,
tl.:
poste
#62006;
Loic.Donato@USherbrooke.ca).
iv. Alain
Mnard
(Labo
Legault,
local
D2-2076,
tl.:
poste
#63700;
Alain.Menard@USherbrooke.ca).
v. Clarisse
Tourbillon
(Labo
Zysman-Colman,
local
D1-2111,
tl.:
poste
#62006;
Clarisse.Tourbillon@USherbrooke.ca).
vi. Sloane
variste
(Labo
Zysman-Colman,
local
D1-2111,
tl.:
poste
#62006;
Sloane.Evariste@USherbrooke.ca).
2) Rappel
des
lments
de
scurit
dans
un
labo
:
a. On
marche!
(pas
de
course,
saut,
etc.)
b. Pas
de
boisson
ou
nourriture
lintrieur
du
laboratoire!
c. Port
dun
sarrau,
dun
pantalon,
de
lunettes
de
scurit
et
de
souliers
ferms
(pas
de
sandales).
d. Port
de
gants
(nitriles
ou
noprne).
e. Le
port
du
sarrau
et
des
gants
nest
pas
autoris
dans
les
endroits
communs
(ex
:
toilettes,
caftrias,
salle
de
classe,
salle
d'ordinateur).
f. Travail
sous
la
hotte
le
plus
possible.
g. Connatre
les
emplacements
des
douches
oculaires
et
corporelles,
extincteurs,
trousses
de
premiers
soins
et
connatre
le
SIMDUT
sur
les
produits
utiliss.
9) Visite
du
RMN.
Exprience
:
Scurit
:
4-hydroxybenzoate
de
mthyle
:
irritant
(MSDS-anglais)
ther
dithylique
(MSDS-anglais),
hexanes
(MSDS-anglais)
et
actate
d'thyle
(MSDS-
anglais)
:
volatils,
inflammables
et
toxiques
Matires
premires
:
100
mg
de
4-hydroxybenzoate
de
mthyle
20
mL
de
ther
dithylique
Matriel
:
-Spatule
(dans
votre
kit)
-Ballon
de
50
mL
ou
autre
(dans
une
des
tables)
-Adapteurseulement
au
besoin
(dans
une
des
tables)
-Clip
de
scurit
(dans
une
des
tables)
-Cylindre
gradu
de
10
mL
(dans
une
des
tables)
-Pipettes
pasteurs
(sur
les
tables)
-Poires
(dans
votre
kit)
-Vial
(dans
votre
kit)
-Pour
la
CCM
:
-Capillaires
(votre
propre
fabrication)
-Bcher
de
250
mL
(dans
une
des
tables)
-Verre
de
montre
(dans
une
des
tables)
-Papier
filtre
(la
table
de
devant)
-CCM
(chariot)
-Cylindre
gradu
de
10
mL
pour
faire
le
mlange
des
solvants
(dans
une
des
tables)
Protocole
exprimental
:
Dans
un
ballon
tar,
peser
environ
100
mg
de
4-hydroxybenzoate
de
mthyle.
Noter
la
masse
exacte.
Ajouter
10
mL
dther
dithylique
(ou
un
peu
plus),
solubiliser
le
solide.
vaporer
le
solvant
lvaporateur
rotatif
Scher
le
produit
la
pompe
vide.
Peser
le
rsidu
et
comparer
avec
la
masse
de
dpart.
Expliquer
la
diffrence
sil
y
en
a
une.
Dans
le
cahier
de
laboratoire
#1
:
Pour
ce
premier
laboratoire
dintroduction,
les
informations
suivantes
devraient
tre
contenues
dans
le
cahier
que
vous
allez
remettre
votre
dmonstrateur
au
dbut
de
la
priode
suivante:
Protocole
Masse
et
variation
de
masse
aprs
vaporation
(sil
y
a
lieu),
analyses
CCM,
point
de
fusion
(litt.
et
exp.),
IR
(exp.),
RMN
(exp.).
Exprience
2
Synthse
dun
amide
:
le
4-bromoactanilide.
Cristallisation
et
Recristallisation
Dure:
6
heures
Raction:
NH2
O
H3C
NHCOCH3
O
O
CH3
+ CH3CO2H
Br
Br
Objectifs
:
Se
familiariser
avec
les
techniques
de
recristallisation
en
testant
les
paramtres
importants.
Scurit:
4-Bromoaniline:
toxique,
irritant
pour
la
peau
et
les
yeux.
Anhydride
actique:
toxique,
corrosif,
irritant,
inflammable.
NaOAc.3H2O:
toxique,
irritant
thanol:
toxique
HCl
conc.:
trs
corrosif,
trs
irritant
Charbon
activ:
inflammable
Note:
Travailler
sous
la
hotte
!
Matires
premires:
4-Bromoaniline:
2.5
g
Anhydride
actique:
2.5
mL
NaOAc.3H2O:
2.2
g
HCl
conc.:
1.3
mL
thanol:
50
mL
Charbon
activ:
une
pointe
de
spatule
Protocole
exprimental
:
Traiter
la
solution
avec
du
charbon
activ
(environ
une
pointe
de
spatule).
Agiter
ce
mlange
htrogne
durant
5
10
minutes.
Filtrer
le
tout
dans
un
erlenmeyer
de
250
mL
en
utilisant
2
papiers-filtres
flts
enchsss
lun
dans
lautre
et
un
entonnoir.
Si
la
solution
prsente
encore
une
forte
coloration,
rpter
le
traitement
au
charbon
activ
(consulter
votre
dmonstrateur).
Peser
2.2
g
dactate
de
sodium
et
le
placer
dans
un
erlenmeyer
de
125
mL
avec
20
mL
deau
distille
et
garder
cette
solution
pour
la
prochaine
opration.
A
la
solution
dhydrochlorure
de
4-bromoanilinium
dans
un
erlenmeyer
de
250
mL,
sous
la
hotte,
ajouter
2.5
mL
danhydride
actique,
laide
dun
cylindre
gradu
de
10
mL
(ou
une
pipette
gradue).
Agiter
(plaque
agitatrice
et
barreau
magntique)
quelques
secondes
et
ajouter
rapidement
la
solution
dactate
de
sodium
tout
en
agitant
fortement.
La
raction
tant
rapide,
on
peut
observer
la
prcipitation
du
produit
de
la
raction.
Agiter
la
solution
durant
10
minutes
et
placer
lerlenmeyer
dans
un
bain
de
glace
durant
10
minutes
pour
complter
la
prcipitation
de
lamide
form.
Filtrer
le
solide
sous
vide
laide
dun
entonnoir
Bchner
(filtre
de
papier)
et
dune
fiole
succion
fixe
avec
une
pince.
Laver
le
solide
sur
le
filtre
avec
quelques
mL
deau
froide
(environ
10-15
mL).
Laisser
scher
le
solide
sur
le
filtre
environ
5
minutes.
Calculer
le
rendement
en
produit
brut
de
la
raction.
Recristallisation:
Recristalliser
le
produit
dans
lthanol
ou
dans
un
mlange
thanol-
eau.
Le
produit
est
plus
soluble
dans
lthanol
que
dans
leau.
Suggestions:
Dans
un
erlenmeyer
(125
mL),
dissoudre
le
produit
dans
un
volume
minimum
dthanol
chaud
(5
10
mL
?).
Ajouter
lentement
de
leau
chaude
jusqu
ce
que
la
solution
devienne
lgrement
trouble.
Ajouter
alors
une
ou
deux
gouttes
dthanol
chaud
pour
clarifier
la
solution:
cette
solution
est
alors
sature.
Laisser
cette
solution
reposer
la
temprature
de
la
pice
durant
quelques
minutes
(formation
de
cristaux)
puis
placer
lerlenmeyer
dans
un
bain
de
glace
pour
complter
la
recristallisation
du
4-bromoactanilide
(environ
15
minutes).
Observer
la
formation
des
cristaux.
Filtrer
sous
vide
le
solide
blanc
cristallin
(Bchner,
papier
filtre,
fiole
succion
fixe
avec
une
pince).
Scher
le
produit
ltuve
(~60C,
30
min):
le
schage
sera
plus
rapide
si
le
produit
est
tal
sur
un
verre
de
montre.
Mesurer
le
point
de
fusion,
le
poids,
les
spectres
IR
et
RMN
1H
400
MHz
du
produit.
Si
le
point
de
fusion
est
plus
bas
que
celui
de
la
littrature,
rpter
le
schage
avant
de
prendre
les
spectres.
Calculer
le
rendement
de
la
raction.
Questions:
-
partir
de
10
g
de
4-bromoaniline,
combien
peut-on
obtenir
de
4-bromoactanilide
si
le
rendement
de
la
raction
est
de
53%
?
8
Exprience
3
Dure:
6
heures
Raction:
HCl
Cl
OH
H2SO4
+
Objectifs
:
Se
familiariser
avec
les
techniques
de
distillation
en
testant
les
paramtres
importants.
Effectuer
des
analyses
par
chromatographie
phase
vapeur.
Dterminer
le
ratio
dun
mlange
par
RMN
1H.
Scurit:
2-Mthylbutan-2-ol
:
rien
signaler
2-Chloro-2-mthylbutane
:
narcotique
concentration
leve,
irritant
Acide
chlorhydrique
concentr
:
trs
corrosif,
trs
irritant
Acide
sulfurique
6M
:
corrosif
2-Mthyl-2-butne
:
irritant,
liquide
inflammable
2-Mthyl-1-butne
:
liquide
inflammable
Note:
Travailler
sous
la
hotte
!
Matires
premires:
Exprience
1
2-Mthylbutan-2-ol
:
15
mL
Acide
chlorhydrique
concentr
:
40
mL
Bicarbonate
de
sodium
10
%
:
25
mL
Chlorure
de
calcium
anhydre
Pierres
bullition
10
Exprience
2
2-Mthylbutan-2-ol
:
9
mL
Acide
sulfurique
6
M
:
14
mL
Protocole
exprimental
de
lxprience
1:
rfrigrant
etc..)
en
plaant
un
vial
rcepteur
dans
la
glace
(voir
photo
ci-dessous).
Procder
la
distillation
des
hydrocarbures
(30-43
oC).
Le
rendement
en
produit
est
calcul.
Le
mlange
dhydrocarbures
obtenu
est
analys
par
chromatographie
en
phase
gazeuse
dans
les
mmes
conditions
que
celles
utilises
prcdemment.
Le
spectre
IR
et
RMN
1H
400
MHz
du
mlange
sont
enregistrs.
Questions:
-
Quel
est
le
type
de
la
raction
(mcanisme)
ralise
?
-
Aucune
extraction
nest
ralise
en
fin
de
raction
:
pourquoi
?
-
Discuter
de
la
proportion
des
deux
hydrocarbures
obtenus.
-
Discuter
de
lordre
de
sortie
des
deux
hydrocarbures
en
CPG.
-
Pourquoi
le
vial
rcepteur
est
il
plac
dans
la
glace
?
-
la
lumire
des
rsultats
de
lexprience
2,
analyser
de
nouveau
le
chromatogramme
obtenu
la
fin
de
lexprience
1.
12
Exprience
4
Sparation
dun
mlange
de
deux
inconnus
par
extraction
liquide-liquide-Chromatographie
clair
sur
gel
de
silice
Dure:
2x
6
heures
Les
mlanges
d'inconnus
sont
constitus
de
deux
produits
organiques
(2
x
750
mg)
qui
sont
soit:
deux
produits
neutres
un
produit
acide
et
un
produit
neutre
un
produit
basique
et
un
produit
neutre
Objectifs
:
Se
familiariser
avec
les
techniques
dextraction
liquide-liquide,
dextraction
acide-
base,
de
chromatographie
sur
colonne
et
de
caractrisation
(IR,
RMN,
CCM,
point
de
fusion
si
cest
un
solide).
Scurit:
ther
dithylique,
hexanes
et
actate
d'thyle:
trs
volatils,
trs
inflammables
et
toxiques
Acide
chlorhydrique
1
M
et
25
%:
corrosifs
Hydroxyde
de
sodium
1
M
et
25
%:
corrosifs
Plusieurs
inconnus
sont
toxiques
Travailler
sous
la
hotte
!
Matires
premires:
Mlange
d'inconnus
1.5
g
Hexanes
500
mL
ther
dithylique
400
mL
Actate
d'thyle
200
mL
Acide
chlorhydrique
1
M
100
mL
Acide
chlorhydrique
25
%
50
mL
Hydroxyde
de
sodium
1
M
100
mL
Hydroxyde
de
sodium
25
%
50
mL
Protocole
exprimental
:
13
Placer
cette
solution
dans
une
ampoule
dcantation.
Procder
l'extraction
avec
50
mL
de
la
solution
d'acide
chlorhydrique
1
M.
Sparer
la
phase
acide
et
faire
une
deuxime
extraction
avec
50
mL
de
la
solution
d'acide
chlorhydrique
1
M.
Runir
les
deux
phases
acides
et
les
conserver
pour
procder
plus
tard
la
neutralisation
du
produit
basique
(si
prsent).
Extraire
la
phase
organique
deux
fois
(2
x
50
mL)
avec
une
solution
aqueuse
basique
d'hydroxyde
de
sodium
1
M.
Runir
les
deux
phases
aqueuses
basiques
et
les
conserver
pour
procder
plus
tard
la
neutralisation
du
produit
acide
(si
prsent).
2.
Isolation
du
ou
des
produits
neutres
Dans
l'ampoule
dcantation,
laver
la
phase
organique
avec
50
mL
d'eau
puis
verser
dans
un
erlenmeyer.
Scher
sur
du
sulfate
de
magnsium
anhydre
et
filtrer.
vaporer
la
solution
sur
l'vaporateur
rotatif.
Aprs
vaporation,
prendre
le
poids
du
rsidu
et
faire
une
CCM.
Si
cette
phase
contient
deux
produits,
les
sparer
par
chromatographie
clair
sur
gel
de
silice.
Pour
viter
toute
mprise,
conserver
vos
deux
phases
aqueuses
(acide
et
basique).
En
laboratoire
on
ne
jette
rien
avant
d'avoir
fini.
Si
aprs
vaporation,
la
phase
thre
ne
contient
qu'un
seul
produit,
celui
ci
est
purifi
par
chromatographie
clair
sur
gel
de
silice.
Aprs
purification,
prendre
le
spectre
IR
et
RMN
1H
400
MHz
pour
identification.
Le
point
de
fusion
est
mesur
lorsque
cela
est
possible.
3.
Isolation
du
produit
basique
la
phase
aqueuse
acide,
ajouter
une
solution
d'hydroxyde
de
sodium
25
%
jusqu'
obtention
d'une
solution
rsultante
nettement
basique
(pH
12
14).
Si
le
produit
prcipite
sous
forme
solide,
s'assurer
de
le
dissoudre
avec
de
l'ther
avant
de
le
placer
dans
l'ampoule
dcantation.
Transfrer
le
tout
dans
une
ampoule
dcantation
en
n'omettant
pas
de
bien
rincer
l'erlen
avec
de
l'eau
et
de
l'ther.
Ajouter
ces
liquides
de
rinage
dans
l'ampoule.
Ajouter
alors
100
mL
d'ther
et
sparer
les
phases.
La
phase
aqueuse
est
remise
dans
l'ampoule
et
l'extraction
est
ralise
une
seconde
fois
avec
50
mL
d'ther
supplmentaires.
La
phase
thre
aprs
traitement
avec
50
mL
d'eau
dans
l'ampoule
dcantation,
est
sche
sur
du
sulfate
de
magnsium
anhydre,
filtre
puis
vapore
pour
isoler
le
produit
basique.
Vrifier
la
qualit
du
produit
par
CCM,
le
peser
et
prendre
les
spectres
IR
et
RMN
1H
400
MHz
pour
identification.
Le
point
de
fusion
est
mesur
lorsque
cela
est
possible.
4.
Isolation
du
produit
acide
La
solution
aqueuse
basique
est
traite
avec
de
l'acide
chlorhydrique
25
%
jusqu'
obtention
d'un
milieu
nettement
acide
(pH
1).
Si
le
produit
acide
prcipite
dans
l'erlenmeyer,
le
dissoudre
dans
ce
mme
rcipient
en
ajoutant
de
l'ther.
S'assurer
de
la
dissolution
complte
et
transfrer
le
tout
dans
une
ampoule
dcantation.
Ajouter
100
mL
d'ther
et
sparer
les
deux
phases.
La
phase
aqueuse
est
extraite
avec
50
mL
d'ther
supplmentaires.
Les
phases
thres
sont
runies
et
sont
traites
avec
50
mL
d'eau
dans
l'ampoule
dcantation.
La
phase
organique
est
ensuite
sche
sur
sulfate
de
magnsium
anhydre,
filtre
et
vapore.
Vrifier
la
qualit
du
produit
obtenu
par
14
CCM,
le
peser
et
prendre
les
spectres
IR
et
RMN
1H
400
MHz
pour
identification.
Le
point
de
fusion
est
mesur
lorsque
cela
est
possible.
Questions:
-
Quel
est
le
Pka
des
couples
acide-base
suivants
:
RNH3+
/
RNH2,
RCO2H
/
RCO2-,
H3O+
/
H2O,
H2O
/
OH-,
ROH2+
/
ROH,
ROH
/
RO-
-
Classez
les
produits
suivants
par
ordre
de
polarit
croissante
:
n-hexane,
thanol,
ther
dithylique,
actone,
acide
actique
-
Pourquoi
utiliser
un
minimum
de
solvant
pour
dissoudre
le
produit
et
lintroduire
sur
la
colonne
de
chromatographie
?
-
La
qualit
de
la
sparation
est-elle
relie
la
hauteur
de
la
colonne
dadsorbant
?
-
La
qualit
de
la
sparation
est-elle
relie
au
rapport
adsorbant
/
poids
de
produit
brut
sparer
?
-
Le
produit
qui
migre
le
moins
rapidement
sur
une
CCM
sortira-t-il
en
premier
lors
dune
chromatographie
sur
colonne
avec
le
mme
solvant
?
-
Peut-on
sparer
de
grandes
quantits
(mg,
g,
kg
?)
de
produits
par
la
mthode
de
chromatographie
sur
colonne
?
15
Exprience
5
Estrification
de
Fischer:
synthse
du
3-mthyl
benzoate
de
mthyle
ou
du
2,4-dimthyle
benzoate
de
mthyle-
Distillation
sous
pression
rduite
Dure:
6
heures
Raction:
CO2CH3
CO2H
MeOH
+ H2O
H2SO4
1
CO2CH3
CO2H
MeOH
+ H2O
H2SO4
2
Objectifs
:
Se
familiariser
avec
les
techniques
de
distillation
sous
pression
rduite,
dextraction
acide-base
et
de
caractrisation
(CCM,
HPLC,
IR,
RMN).
Scurit:
Acide
sulfurique
concentr:
trs
corrosif
Acide
sulfurique
10N:
corrosif
Actate
dthyle:
volatil,
inflammable
Mthanol
:
inflammable,
toxique
Matires
premires:
Acide
3-mthyl
benzoque
:
2.3
g
ou
acide
2,4-dimthyl
benzoque
:
2.5
g
Mthanol:
50
mL
Acide
sulfurique
conc.:
3.0
mL
Acide
sulfurique
10
N:
5-10
mL
Carbonate
de
sodium,
5%:
~
60
mL
Actate
dthyle
:
175
mL
Sulfate
de
magnsium
anhydre
:
16
Protocole
exprimental
:
Dans
un
ballon
de
250
mL
muni
dun
barreau
magntique,
on
place
50
mL
de
mthanol
et
2.3
g
dacide
3-mthyl
benzoque
(biochimistes)
ou
2.5
g
dacide
2,4-
dimthyl
benzoque
(BES
et
chimistes).
Lacide
sulfurique
concentr
(3.0
mL)
est
ajout
lentement
sous
agitation,
avec
une
pipette
Pasteur.
Le
ballon
ractionnel
est
surmont
dun
rfrigrant
et
le
mlange
est
port
au
reflux
pendant
1h30
(suivi
par
CCM).
Lorsque
la
raction
est
termine
ou
aprs
un
maximum
de
1h30
de
reflux,
le
solvant
est
limin
lvaporateur
rotatif
et
le
solide
obtenu
est
dissout
dans
environ
75
mL
dactate
dthyle.
La
phase
organique
est
lave
avec
3
portions
(20
mL)
de
Na2CO3
5%,
une
portion
(20
mL)
deau
puis
est
mise
de
ct.
La
phase
aqueuse
basique
de
lavage
est
extraite
avec
2
portions
(25
mL)
dactate
dthyle.
Les
phases
aqueuses
basiques
sont
conserves
pour
un
traitement
ultrieur*.
Les
phases
organiques
(actate
dthyle)
sont
combines,
sches
sur
sulfate
de
magnsium
anhydre
puis
concentres
sous
vide
(vaporateur
rotatif)
dans
un
ballon
pralablement
pes.
Le
rendement
en
produit
brut
est
calcul.
Le
produit
brut
est
purifi
par
distillation
sous
pression
rduite
(P
=
20
mm
Hg)
en
regroupant
le
produit
de
plusieurs
tudiants.
Noubliez
pas
de
noter
la
temprature
dbullition
!
Le
produit
purifi
est
pes
et
le
rendement
en
produit
isol
est
calcul.
Le
spectre
IR
et
le
spectre
RMN
1H
400
MHz
sont
enregistrs.
*
La
phase
aqueuse
basique
est
acidifie
(H2SO4
10
N,
5
10
mL,
pH~2,
dgagement
important
de
CO2)
et
extraite
lactate
dthyle
(3
x
25
mL).
Aprs
lavage,
schage
avec
du
sulfate
de
magnsium,
filtration
et
vaporation
du
solvant,
on
dtermine
le
poids
du
produit
brut
rcupr
et
on
analyse
par
CCM
en
comparant
avec
lacide
carboxylique
de
dpart.
Questions:
-
Pourquoi
ajouter
de
lacide
sulfurique
?
Est
il
un
catalyseur
dans
cette
raction
?
-
Quel
est
le
ractif
en
excs
?
Pourquoi
cet
excs
?
-
Pourquoi
chauffer
le
mlange
ractionnel
reflux
?
-
Pourquoi
laver
la
phase
organique
avec
la
solution
aqueuse
de
carbonate
de
sodium?
-
La
temprature
dbullition
du
3-mthyl
benzoate
de
mthyle
est
de
220oC
la
pression
atmosphrique,
valuer,
laide
du
nomogramme
T/P,
la
temprature
dbullition
sous
une
pression
de
20
mm
Hg..
-
Comment
distinguer
en
IR
lalcool
de
dpart
et
lester
form
?
-
Comment
distinguer
en
IR
lacide
de
dpart
et
lester
form
?
-
crire
un
protocole
exprimental
dbutant
par
la
basification
du
milieu
ractionnel
lorsque
la
raction
est
termine
et
prvoyant
galement
la
rcupration
des
acides
non
ragit.
-
Calculer
le
rendement
corrig
de
la
raction,
cest--dire
en
tenant
compte
de
la
quantit
dacide
carboxylique
rcupr
(si
la
raction
est
incomplte).
17
Exprience
6
Synthse
de
la
1,4-dihydrobenzoxazine
Dure:
5
heures
Raction:
NH2
OH
+
NaBH4
NH
CH2O
OH
OH
N
O
Objectifs
:
Raliser
une
synthse
multi
tape
en
version
semi
micro
d'un
compos
prsentant
des
activits
biologiques;
Prparer
une
imine;
Raliser
une
rduction
avec
NaBH4
de
l'imine
prpare;
Raliser
une
raction
de
Mannich.
Rfrences:
A.
Novelli,
P.
Adams,
J.
Am.
Chem.
Soc.,
1937,
59,
2259.
DOI:
10.1021/ja01290a043.
M.N.
Iskander;
P.R.
Andrews,
J.
Chem.
Educ.,
1985,
62,
913.
DOI:
10.1021/ed062p913.
Scurit:
1-amino-4-mthylbenzne:
agent
cancrogne,
volatil,
toxique
2-hydroxybenzaldhyde:
toxique,
irritant
Paraformaldhyde:
agent
cancrogne
Borohydrure
de
sodium:
corrosif,
inflammable
Hydroxyde
de
potassium:
corrosif
Mthanol
anhydre:
liquide
toxique,
inflammable
Matires
premires:
1-amino-4-mthylbenzne:
440
mg
2-hydroxybenzaldhyde:
500
mg
(0.45
mL)
Mthanol
anhydre:
30
mL
Paraformaldhyde:
84
mg
Hydroxyde
de
potassium:
50
mg
Borohydrure
de
sodium:
60
mg
18
Protocole
exprimental
:
1.
tape
1:
Formation
de
l'imine
Dans
un
ballon
rod
de
10
mL,
muni
d'un
barreau
aimant
et
d'un
septum,
introduire
440
mg
(4.1
mmoles)
de
1-amino-4-mthylbenzne
et
5
mL
de
mthanol
anhydre
l'aide
d'une
seringue.
Additionner
goutte
goutte
500
mg
(0.45
mL;
4.1
mmoles)
de
2-hydroxybenzaldhyde
l'aide
d'une
seringue.
Agiter
le
mlange
temprature
ambiante
pendant
10
minutes.
Au
bout
de
quelques
minutes,
il
apparat
un
solide
de
couleur
jaune.
Les
cristaux
sont
rcuprs
par
filtration
de
la
solution
sur
un
petit
Bchner,
puis
lavs
avec
quelques
gouttes
de
mthanol
froid.
Note:
Afin
de
rcuprer
la
totalit
du
solide,
il
peut
tre
ncessaire
d'effectuer
une
seconde
filtration.
Le
point
de
fusion
est
mesur
et
le
rendement
est
calcul.
Un
chantillon
du
produit
est
conserv
pour
le
suivi
de
ltape
2
et
pour
faire
une
CCM
en
fin
de
journe.
2.
tape
2:
Rduction
de
l'imine
en
amine
Attention,
utiliser
la
totalit
de
limine
produite.
Ajuster
la
quantit
de
NaBH4
en
fonction
du
protocole
suivant.
600
mg
(2.8
mmoles)
d'imine
dans
3
mL
de
mthanol
anhydre
sont
agits
dans
un
ballon
de
10
mL
(pas
de
septum),
muni
d'un
barreau
aimant
et
plac
dans
un
cristallisoir
contenant
un
mlange
eau-glace.
On
additionne
alors
60
mg
(1.6
mmoles)
de
borohydrure
de
sodium
l'aide
d'une
petite
spatule.
Aprs
5
minutes
d'agitation,
la
couleur
jaune
disparat
et
un
prcipit
blanc
se
forme.
Le
solide
est
rcupr
sur
Bchner
et
lav
avec
du
mthanol
froid.
Le
point
de
fusion
est
mesur
et
le
rendement
est
calcul.
Un
chantillon
du
produit
est
conserv
pour
le
suivi
de
ltape
3
et
pour
faire
une
CCM
en
fin
de
journe.
3.
tape
3:
Raction
de
Mannich
Attention,
utiliser
la
totalit
de
lamine
produite.
Ajuster
la
quantit
de
paraformaldhyde
en
fonction
du
protocole
suivant.
Dans
un
erlenmeyer
de
50
mL
contenant
10
mL
de
mthanol,
ajouter
50
mg
d'hydroxyde
de
potassium
et
agiter.
Dans
un
ballon
de
10
mL,
introduire
84
mg
de
paraformaldhyde
et
2
mL
de
la
solution
d'hydroxyde
de
potassium
dans
le
mthanol.
Agiter
quelques
instants
temprature
ambiante.
Ajouter
350
mg
(1.4
mmoles)
d'amine.
Surmonter
le
ballon
d'un
rfrigrant
et
porter
le
mlange
au
reflux
pendant
15
minutes
environ
(il
faut
que
tout
le
solide
ait
disparu
et
que
la
solution
devienne
limpide).
vaporer
alors
le
solvant
l'aide
de
l'vaporateur
rotatif:
un
solide
apparat.
Il
s'agit
de
la
3-(p-
mthylphnyl)-1,3-dihydrobenzoxazine.
Le
produit
peut
tre
purifi
par
recristallisation
dans
de
l'thanol
ou
par
chromatographie
clair.
Aprs
purification
le
point
de
fusion
est
mesur,
le
rendement
est
calcul,
les
spectres
IR
et
RMN
1H
400
MHz
sont
enregistrs.
Questions
de
prparation:
Pour
chacune
des
trois
ractions
:
-
Mcanismes
des
ractions
mises
en
jeu.
19
20