1.

Concepto y caractersticas fisicoqumicas

Los anestsicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la
conduccin nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se
apliquen. Pasado su efecto, la recuperacin de la funcin nerviosa es
completa. Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o
bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lo
largo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios. En ocasiones, el
bloqueo sirve tambin para suprimir la actividad eferente simptica de
carcter vasoconstrictor.
La molcula de los anestsicos locales est estructurada en un plano y
constituida por un anillo aromtico, en general bencnico, y una amina
terciaria o secundaria, separados por una cadena intermedia con un enlace
de tipo ster o de tipo amida. La existencia de uno u otro enlace
condiciona la velocidad de metabolizacin y, por lo tanto, la duracin de
la accin; de forma indirecta, tambin influye sobre la toxicidad
especfica de cada frmaco. El anillo aromtico confiere lipofilia a esa
porcin de la molcula, mientras que la regin de la amina terciaria es
relativamente hidrfila. Todos los anestsicos locales son bases dbiles,
con valores de pKa entre 7,5 y 9, lo que implica que a pH fisiolgico estn
ionizados en una gran proporcin, aunque no completamente. La fraccin no
ionizada atraviesa las vainas lipfilas que cubren el nervio y es
responsable del acceso de la molcula hasta la membrana axonal, pero la
forma activa es el catin cargado positivamente.
2. Mecanismo de accin
Los anestsicos locales deprimen la propagacin de los potenciales de
accin en las fibras nerviosas porque bloquean la entrada de Na+ a travs
de la membrana en respuesta a la despolarizacin nerviosa, es decir,
bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje. A las concentraciones
utilizadas en la clnica el bloqueo de la conduccin nerviosa no se
acompaa de alteraciones en la repolarizacin o en el potencial de reposo.
La actividad de muchos de estos frmacos es mayor cuando el nervio est
sometido a estmulos repetidos o, lo que es lo mismo, cuando mayor es la
probabilidad de apertura del canal en respuesta a un cambio de potencial.
Es decir que la molcula del frmaco alcanza ms rpidamente su sitio de
accin cuando los canales se encuentran abiertos. El sitio de fijacin para
anestsicos locales est situado en la porcin interna de la regin
transmembrana del canal y que la forma no ionizada del anestsico acta
como vehculo transportador para atravesar la fase lipdica de la membrana
neuronal. Una vez que la molcula de anestsico se halla en el interior del
canal, la forma ionizada es la responsable de la interaccin con el
receptor y, por lo tanto, de la actividad farmacolgica. La fraccin
ionizada slo puede acceder al sitio de fijacin para anestsicos locales
desde el interior de la clula, a travs del poro axoplsmico del canal
cuando ste se encuentra abierto. Si la frecuencia de estimulacin
incrementa, la probabilidad de que los canales de sodio se encuentren
abiertos y, por lo tanto, expuestos al anestsico local, tambin
incrementa.
La mutacin experimental de diversos residuos aminocidos en la estructura
molecular
de
canal
de
sodio
ha
permitido
localizar
aminocidos
imprescindibles para la fijacin de anestsicos locales en el segmento S6
del
dominio
IV
de
la
subunidad
a
de
dicho
canal.
A
nivel
electrofisiolgico, los anestsicos locales no modifican el potencial de

reposo, disminuyen la velocidad de despolarizacin y, por lo tanto, la

velocidad de conduccin; el nmero de potenciales de accin que el nervio
puede transmitir por unidad de tiempo va disminuyendo a medida que aumenta
la concentracin de anestsico hasta que el bloqueo es completo y el nervio
es incapaz de despolarizarse.
La interaccin del anestsico local con el canal es reversible y termina
cuando su concentracin cae por debajo de un nivel crtico (concentracin
bloqueante mnima).
Los anestsicos, a concentraciones superiores a las necesarias para
bloquear especficamente los canales de sodio dependientes del voltaje,
pueden interactuar de forma inespecfica con los fosfolpidos de la
membrana de forma similar a los anestsicos generales, originando
alteraciones conformacionales que interfieren en el funcionamiento de
canales inicos, llegando a reducir la permeabilidad del nervio para los
iones Na+ y K+ en la fase de reposo.