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PROVADAANDREA

a) No processo de ovognese, a segregao de mitocndrias acontece de forma aleatria,


alm da histognese, sendo tambm aleatria para a distribuio de mitocndrias possivelmente
mutadas nos diferentes tecidos. Dessa forma, possvel que haja diferentes graus e sintomas de
doenas em descendentes de umame portadorade doenamitocondrial.Uma nica mutao pode
gerarfentiposdistintos,comonocasodas2filhasdafamliaemquesto.

b) A herana mitocondrial exclusivada me, umavezque amitocndriapaternadestruda


aps a fecundao. Assim, mesmo o irmo sendo portador da doena, no h passagem do seu
genomamitocondrialparaosfilhoseafilha.

QUESTO2

Tratase desplicing alternativo,que agrupadiferentes combinaesdexonsoupermiteata


manuteno de parte de um ntron. Dessa forma, um mesmo gene pode ter seus xons e ntros
excludos/includos,possibilitandoaformaoisoformasproteicas.

QUESTO3

Sobremitocndrias:

A) Cite 3 diferentes funes biolgicas das mitocndrias e qual estrutura/molcula mitocondrial


responsvelporestasfunes.(0,3)
Armazenamento declcio na matrizmitocondrialproduodeATP,atravsdociclodeKrebs,
na matrizmitocondrial, edacadeia respiratria,nacristamitocondrialenvolvimentonaviaintrnsecada
apoptose,atravsdaliberaodocitocromoC,presentenamembranamitocondrialinterna.

B)Oquebiognesemitocondrialecomoelaocorre?(0,2)
Processo que d origem a novasmitocndrias. Ocorre a partirde mitocndrias prexistentes
atravsdomecanismodefissomitocondrial

QUESTO4

Considere se, individualmente, as relaes seguintes so verdadeiras ou falsas. Justifique as suas


respostas(1,2)

A. RetculoEndoplasmticoglicosilaodotipoOligada
B. ComplexoTOMexportaodeprotenasmitocondriais
C. CromatinaDNA,histonaseprotenasnohistonas
D. Retculoendoplasmticolisosnteseeassimetriademembranasbiolgicas
E. Heterocromatinaconstitutivadiagnsticocitolgicodosexo
F. ComplexodeGolgicontroledoenovelamentoproteico

a) F A glicosilao do tipo Oligada aconteceno complexo de golgi. No retculoocorreglicosilao


Nligada.
b) F Complexo TOM,presentenamembranamitocondrialexterna,est envolvidocomaimportao
deprotenassintetizadasnocitoplasma,compeptdeosinalparaamitocndria.
c)V
d) F Aassimetriadas membranasbiolgicasdefinidanachegadadavescula membranaatravs
dasflipases,quefaroadistribuiodosfosfolipdios.AdistribuionoRELaleatria.
e)Faheterocromatinafacultativaqueestligadaaodiagnsticocitolgicodosexo.
f)FnoRetculoEndoplasmticoquehcontroledeenovelamento(calnexinachaperona)

QUESTO5:

Cientistas esto estudando uma nova patologia cujos sinais clnicos parecem estar intimamente
relacionados com uma deficincia de atividade lisossomal. Descartados os possveis problemas de
mutao nos genes que codificam enzimas dos lisossomais e na bombade prtonsdos lisossomos,
diferentespossibilidadesdeerroscelularesforampropostaspeloscientistas:

1.
AusnciadesequnciaderecuperaoparaoRE(KDELeKKXX)
2.
AusnciadeglicosilaoNligada.
3
.
AusnciadefosforilaonoComplexodeGolgi
4.
Deficinciaemreceptoresdemanose6fosfatonaredetransGolgi.
Todasaspossibilidadessoplausveis?Explique.

Sim,todassoplausveis.KDELeKKXXsosequnciassinalizadorasderetornodeprotenas
do Golgi para o Retculo Endoplasmtico (elas ocorrem em protenas residentes do Retculo
Endoplasmtico, como as chaperonas ou as enzimas para formao de ponte dissulfeto e
Nglicosilao). A ausncia dessas sequncias impediro o retorno das protenas, inviabilizando o
correto funcionamento do retculo e processamento das enzimas lisossomais. A Nglicosilo no
retculo importante para o enovelamento, solubilidade e transporte para o Complexo de Golgi de
protenas da via biossinttica. Alm disso, a fosforilaoque acontece naredecis Golgiaconteceem
uma das manoses do oligossacardeo inserido em bloco, atravs da Nglicosilao, formando a
manose6fosfato, que usada como sinal de reconhecimento paraque a enzima seja encaminhada
at o lisossomo.SemoreceptorparaesteacarNligado,noocorrerseparaoeencaminhamento
adequadodasenzimaslisossomaisatolisossomo.


QUESTO6.

A)
aexistnciadeterritriosespecficosnoncleo,regiesdetranscrio,silenciamento ereplicao
do material gentico, para cadatipocelular. Estes domnioscromossmicos representam localizaes
espaciais preferenciais e no ancoramentos rgidos. Regies especializadas dispensam aexistncias
de vrias maquinarias de determinado processo em stios diferentes do ncleo, o que seria
energeticamentecustoso.

B) Mesmo sendo todos os complexos de poro iguais, existe uma grande variedadede importinas e
exportinas, protenas especficas que medeiam o transporte citosolncleo e ncleocitosol,
respectivamente, e que reconhecem os sinais de endereamento especficos, garantindo alta
seletividadenotransporte.

C) Noh propsitoespecfico,umavez queessaconfiguraonoconferevantagensaoprocessode


traduo. apenas umaconsequnciada origemevolutiva das clulaseucariticasa partirdasclulas
procariontes. A invaginao da membrana plasmtica ao redor do material gentico deu origem
membrananuclearcomduascamadaseumretculocontnuoaessamembrana.


QUESTO7.

Legenda:
M mitocndria / C
citoplasma / ME
matriz extracelular / RE
retculo
endoplasmtico/
CG
complexodegolgi/
N
ncleo

A)Ondeatuam(localizaocelular)cadaumadestasprotenas?
Protena C matrizextracelularProtenaD mitocndriaProtenaE citoplasmaProtenaV
ncleo.

B)Todas asprotenas (C, DE eV)se comportam damesma maneiraquantomanutenoouperda


depeptdeosinal?Explique.
No. A protena E sintetizada no citosol e l permanece por no possuirpeptdeo sinal.A
protenaC perde o peptdeosinalnoREaprotenaDperdeopeptdeosinalnamitocndriaaprotena
Vmantmopeptdeosinal,poisprecisaserredirecionadaaoncleoapsotrminodadivisocelular.

C)Quaisdestasprotenaspodemserglicosiladas?
A protena C pode ser glicosilada, pois a nica que passa pelo retculo endoplasmtico e
complexodegolgi,quesooscompartimentoscelularesondeocorreaglicosilao.

D)Quaisdestasprotenassotransportadasdentrodevesculas?

A protena C, visto que o transporte do retculo para o golgi e posteriormente para a matriz
extracelular feitopormeiode vesculas. Entretanto,quando vaido citosol para o retculo noutiliza
estaestruturacelular.

E) Se o peptdeo sinal destas protenas fosse retirado, como seria o grfico de biossntese e
endereamento?(Desenhoogrfico)

Todas as protenas ficariam no citosol e o grfico seria semelhante ao da protena E.


~desenharalgoparecido,colocandoumaprotenaX.

PROVADALUCLIA

1.Sobreoprocessoapopttico,responda:(Valor0,8pontos):
a) Diferencie(mnimo3)necrosedeapoptose
b) Diferencie(mnimo3)autofagiadeapoptose
c) ExpliqueasprotenasdafamliaBcl2
d) Diferencie (minimo 2) as protenas envolvidas no ciclo celular das protenas envolvidas na
apoptose

a)Apoptoseseminflamao,noafetaclulasvizinhas,processocontroladoeativo
Necrosecominflamao,autlisemaciadeclulas,processopatolgicopassivo

b) Autofagia no h marginalizao da cromatina, desenvolve alteraes citoplasmticas e envolve


lisossomoseREL
Apoptose marginalizao da cromatina, superfcie celular irregular com formao de corpos
apoptticoseenrugamentocelular

c) Famlia de protenas atuante na apoptose. So divididas em: prapoptticas (Bad e Bax), que
induzem a apoptose, eantiapoptticas (Bcl2 eBclxl), que reprimemrespostasuicida frente aos
danoscelulares.

d) Asprotenasenvolvidasnociclociclinasequinasesdependentesde ciclina sointerdependentes


e atuam sobre todas as fases do ciclo (G1, S, G2e M),sendo inicialmentesintetizadas na fase
anterior aqualseroutilizadas.Fazemfosforilaodeprotenasespecficas,quedesencadeiamos
eventos do ciclo celular. As protenas da apoptose,sendo asprincipaisascaspases, quefazem
clivagem proteolitica deproteinas especificasquedesencadearoaapoptose,entram naapoptose
sobre a forma de gros de zimognio (prcaspases), sendo ativados com a ligao de outras
molculas (ligante + receptor + adaptador) e convertidos (tambm por clivagem) na forma de
caspase, sendo essas as iniciadoras (primeira da cascata) que desencadeiam a ativao das
efetoras(restantes).

2.
Em 1971 Masuie Markert publicaramumartigo noJ.Esp.Zool cujo trabalho constituiemtransferir
citoplasma de ocitos estimulados com hormnios para ocitosno estimulados. Estesexperimentos
demonstraram a presena de um fator citoplasmtico que leva a entrada da clula no ciclo celular
(MPF).Assim,quantoaociclocelular,responda(Valor1,2pontos)

a) Expliqueosmecanismosderegulaodoscomplexoscdkciclinas
Associao com ciclinas, associao com inibidores de CDK (ex: SIC1), desfosforilao de
treonina14etirosina15,fosforilaodetreonina160/161.

b) Quais os substratos para as protenas reguladoras do ciclo, cuja fosforilaodasciclinas leva a


entradaemmitose?
Lamina nuclear, nucleoporinas, condensina, protenasintegraisda membrana nuclear interna,
protenasacessriasligadasamicrotbulos,protenasacessriasligadasaREeComplexodeGolgi.

c) Imagine por hiptese, que: 1) um individuo no tem capacidade de desfosforilar o APC e 2)


individuo no produz protenas do grupo das condensinas. Descreva combasenasfunes das
molculasenvolvidasosproblemasquecadaindividuoter.
1) Haver trmino do ciclo celular no qual o APC deixoude ser desfosforilado,nohavendo
uma nova mitose, pois a CDKM estar continuamente inativada. 2) No h condensao dos
cromossomos, o que impede a formao de uma placa equatorial na etapa da metfase, a fim de
separaremcromtidesirms.PodeocorrerquebradoDNAeseparaoincorretadomaterialgentico.

d) Conceituepoliubiquitinao,expliquesuaimportnciaeciteassuasconsequnciasnociclocelular
Marcao de umaprotena comvriasmolculasdeubiquitina.Importanteparaapromooda
hidrlise deuma protenaque precisa ser inativada. Naanfase,haubiquitinao, primeiramente,da
securina, protena inibitria, e da ciclina b (CDKM). A poliubiquitiao promove a ativao de um
proteossomo,complexo deproteases, que iroatuar,nessecaso,sobreasecurina,levandoaativao
daanfase,edaciclinab,permitindoasadadamitose.

3.Observeoesquemaabaixoerespondaasquestes:(Valor:0,6pontos)

a) Suponha que a membrana plasmtica acima seja de uma clula muscular cardaca. O receptor
epinefrina est acoplado a protena Gs, enquanto que o receptor adenosina est acoplado
protena Gi. Suponha que voc est prestes a construir duas colculas recombinantes: uma
contendo sequncias extracelulares do receptor adenosina unidas a sequncias citoslicas do
receptorepinefrina. Qualefeitoaepinefrinateriasobreos nveisdecAMP(AMPcclico) emclulas
queexpressamtaisreceptoresrecombinantes?Qualseriaoefeitodaadenosina?
A epinefrina no resultaria em nenhuma mudana nos nveis de AMPc, uma vez que
externamenteoreceptorrecombinantepossuisequnciaparaadenosina.No aconteceria,sequer,
a ligao receptorepinefrina. No caso da adenosina, haveria aumento do AMPc. Alm de ser
possvel haver, externamente, a ligao como receptor, internamente,h sequncias citoslicas
do receptor de epinefrina, que leva ligao docomplexoprotenaGestimulatrio, promovendoa
conversodeATPemAMPcpelaadenilatociclase.

b) ExpliquecomoaadenilatociclasepodeaumentaroudiminuirosnveisdeAMPccitoplasmtico:
Aadenilil ciclaseativadaporreceptor acopladoa protenaGestimulatria.Quandooreceptor
acopladoaprotenaGestimuladoporepinefrina,glucagonouACTH,hmudana daconformaono
receptor, que se liga a subunidade gama da protena G. Com a converso de GDP em GTP, h
ativao daprotena edeslocamentoda subunidade alfa (alfaGs)adenililcliclase,que converteATP
em AMPc. A diminuio doAMPc se d pela aodaenzimaAMPcfosfodiesteraseoupelaligaode
ligantes inibitrios (PGE1, adenosina) ao receptor ligado a protena G inibitria que ir deslocar sua
subunidadealfa(alfaGi)emdireoaadenililciclase,impedindoaaodaenzima.

4.
No esquemaabaixo temosaguanilatociclase ativada peloxidontrico,um ligante que passapor
difusopelasmembranasbiolgicas.Combasenisto,responda(Valor0,6pontos)

Conceituereceptorintracelularecitesualocalizao:
So protenas capazes de identificar mensageiros qumicos (como neurotransmissores e
hormnios),eselocalizamnocitosolenoncleocelular.

b)
Expliqueomecanismodeatuaodaguanilatociclase:
Aguanilato ciclase umaenzima compostadimrica(dmerosalfae beta)quepossuiFerro na
suaestrutura,capaz deseligaraoxidoNtrico(ON)produzido pelasclulasendoteliaisemresposta
acetilcolina. O xido ntrico se difunde rapidamente atravs das membranas, chegando s clulas
musculares. Ali se liga guanilatociclase, queconverteGTP em GMPc, mensageiro secundrioque
levaaorelaxamentorpidodasclulasmusculareslisasevasolidatao.

a)

5.

O esquema abaixo referese ao metabolismodo clcioemumaclula. Combase nisto, responda


(Valor:0,5pontos)

a) Comoumaclulaaumentaosnveisdeclciointracelular?
A)Atravs da dietaou liberaodoclcioexistentenasorganelasdereserva (mitocndriaeREL).
Essaliberaoocorre normalmente graas aassociaodoIP3(segundomensageiro)aoscanais
de clcio presentes nessas organelas, fazendoos abrir aumentando a concentrao de clcio
intracelular.

6.Sobreosreceptoresrepresentadosabaixo,responda(Valor0,9pontos)

a) Diferencie(mnimo3)aativaodoreceptorRTKdoreceptoracopladoaprotenaG
Receptor RTK: formato dimrico quandoacopladoao ligante, sofreautofosforilao, promove
atrao decomplexo multiproteico,com posteriorfosforilaodeprotena RASqueativaacascata
dequinases.
Receptoracoplado aprotenaG:formatomonomrico.Comaligaodamolculasinalizadora,
alteraaconformaodoreceptor,ligandoseprotenaG.

b) Diferencie (mnimo 3) as protenasmoduladoras de GTPase envolvidascom o receptor RTK das


envolvidascomoreceptoracopladoaprotenaG

A protena RAS, envolvida com o receptor RTK, monomrica, faz ligao indireta com o
receptor (precisa de protenas adaptadoras), no produz mensageiro secundrio e precisa de
protenas queauxiliem ainterconverso da formaativa(GEF,trocaGDPporGTP)einativa(GAP,

hidrolisando GTPemGDP).Aprotena G trimrica (subunidades


,e),fazligaodiretacom
o receptor, pode levaraproduode mensageirosecundrio,casoenvolvaliganteestimulatrio, e
noprecisadeauxilioparaainterconversoentreativaeinativa.

c) DiferencieomecanismodeaodaprotenaGdaprotenaRas
Protena G:
Com a ligao da molcula sinalizadora, o receptor sofre uma mudana de
conformao, se ligando a subunidade gama da protena G. H converso de GDP em GTP,
ativandoa. Sua ativao acarretar no desprendimento da subunidade alfa (alfaGs ou alfaGi),
quese encaminhar aumaenzimaefetora,regulandosuaatividade. Paraumliganteestimulatrio,
h a produo de um segundo mensageiro, responsvel pela amplificao do sinal,
desencadeandoarespostacelular.
Protena RAS: Coma ligao damolculasinalizadora,h a dimerizao de RTK,seguidode
autofosforilaes.Haverligaoda protena RAS, por meio deprotenas adaptadoras, quepode
seassociar a GEF (fator detrocade nucleotdeo guanina),conversordeGDPemGTP,ouaGAP
(protena ativadora deGTPase)quefaz hidrlise deGTPemGDP,produzindofosfatoinorgnico,
oquedesencadeiaumacascatadequinasesepromovearespostacelular.

7. Tendo comobaseo esquema abaixo, expliqueo comportamento dos microtbulos (ELESESTODE


VOLTA)nasfasesdociclocelular(Valor:0,4pontos)

Nainterfase (G1,S eG2) ondehaveraduplicaodos centrolos, portanto,os microtbulos


aindaesto emmenor quantidadeesomaislongos.Devidocarioteca,osmicrotbulosno estoem
contato com a cromatina. Na prfase inicial, h incio da organizao dos microtbulos, j com os
centrolos duplicados. Na prfase, mais tardiamente, h aumento da instabilidade dinmica (taxa de
catstrofe pela atuao das catastrofinas x grau de constncia pelas MAPs). Na metfase, h um
equilbrio, determinandoa reunio dos microtbulos (tiposster, interpolares e do cinetcoro) nofuso,
conectados aos cromossomos. Na anfase, os microtbulos do cinetcoro se despolimerizam,
diminuindo seu tamanho e trazendo as cromtides irms para os plos da clula, mais prximo ao
centrossomo. Alm disso, os microtbulos interpolares sepolimerizam, aumentandoadistncia entre
ascromtides.