Osteopetrosis

Abstrak
Osteopetrosis adalah penyakit tulang kongenital yang disebabkan oleh osteoklas yang
rusak/malfungsi. Hal ini sangat langka dan sulit untuk mendiagnosanya. Namun, peningkatan
kesadaran akan mengakibatkan kemajuan dalam penyembuhan dan pilihan pengobatan untuk
penderita osteopetrosis. Jenis genetik dari osteopetrosis memiliki tingkat pengaruh yanag luas
pada kesulitan pengobatan dan prognosis Osteopetrosis infantil malignansi (MIOP) adalah yang
paling dahsyat dan sangat tergantung pada

diagnosa

awal untuk hasil yang memuaskan.

Anatomi tulang normal dan fungsi osteoklas akan dijelaskan dan laporan kasus baik dari
kejadian osteoprosis manusia dan non-manusia

akan menunjukkan berbagai gejala yang

bermanifestasi dan keparahan penyakit ini.

Pendahuluan
Osteopetrosis adalah penyakit kongenital yang ditandai dengan gangguan fungsi atau
hilangnya osteoclasts. Deskripsi pertama dari penyakit ini diberikan pada tahun 1904 oleh Albers
Schonberg. Ada tiga jenis utama dari osteopetrosis yang meliputi: 1) osteopetrosis autosomal
dominan (ADO), 2) autosomal resesif intermediate, dan 3) autosomal resesif. Autosomal
dominan adalah bentuk yang paling sering terjadi sekitar 5 dalam setiap 100 000 kelahiran. Hal
ini dibagi menjadi dua subtipe. Subtipe pertama (ADO-I) adalah setidaknya bentuk yang berat
dan hasil pada penebalan tulang halus dan sering tanpa gejala. Yang kedua, dan lebih parah/berat,
subtipe (ADO-II) adalah asimptomatik pada 10-20% penderita dan ketika

gejala muncul

biasanya mereka tidak bermanifestasi sampai dua puluhan awal. Osteopetrosis autosomal resesif
atau Osteopetrosis infantil malignansi (MIOP) adalah bentuk paling umum dan paling berat. Hal
ini terjadi pada 1 dari setiap 200-300 000 kelahiran, dan bersifat fatal dalam sepuluh tahun
pertama kehidupan tanpa pengobatan dini.
Anatomi Tulang Normal Dan Fungsi Osteoklas
Seorang dewasa yang sehat rata-rata dengan fisiologi tulang yang berfungsi dengan benar
akan memiliki sekitar 80% tulang kortikal dan 20% tulang trabekular keseluruhan. Mereka juga
akan memiliki sekitar 21 000 000 osteons kortikal dan 14 000 000 osteons trabecular. Dalam

rangka mempertahankan tulang matriks tulang-tulang terus menjalani renovasi untuk mencegah
penumpukan microdamage. Tulang sangat penting karena mereka memberikan kita perlindungan
dan membantu dengan daya gerak bertindak sebagai perlengketan untuk otot dan ligamen.
Seorang dewasa yang tipikal akan memiliki porositas tulang yang kurang dari 5%, tapi itu adalah
normal untuk persentase yang meningkat dengan usia. Diameter tulang juga meningkat dengan
usia karena formasi/pembentukan biasanya lebih cepat daripada resorpsi yang mengakibatkan
peningkatan penebalan tulang terluar. Namun, proses penyakit seperti osteopetrosis benar-benar
menghasilkan porositas menurun dan peningkatan ketebalan tulang di bagian dalam tulang yang
akhirnya membuat mereka tidak stabil.
Ketidakstabilan ini disebabkan oleh osteoklas yang menurun atau rusak/malfungsi. Dalam
osteopetrosis, osteoklas tidak ada atau gagal untuk berfungsi secara normal. Hal ini untuk
mencegah remodeling tulang yang sehat dan menciptakan matriks tulang yang rumit tapi tidak
stabil. Remodeling tulang yang normal memiliki empat langkah utama. Yang pertama adalah
aktivasi prekursor osteoklas, yang kedua adalah proses resorpsi yang membutuhkan waktu antara
2 dan 4 minggu untuk selesai. Selama osteoklas resorpsi mensekresikan enzim yang memecah
matriks tulang tua atau rusak. Langkah ketiga adalah reversal dimana transisi antara resorpsi
tulang yang sudah tua dan pembentukan tulang baru berlangsung. Langkah keempat dan terakhir
adalah pembentukan tulang ketika osteoblas membuat tulang sehat yang baru. Langkah ini dapat
memakan waktu antara 4 dan 6 bulan untuk selesai. Terlepas dari kenyataan bahwa tulang yang
normal hanya memiliki tingkat pergantian 2-3% itu sudah cukup untuk mempertahankan matriks
yang sehat kuat dengan proporsi yang tepat dari tulang trabekuler dan kortikal.
Gejala
Osteopetrosis hasil dari penurunan jumlah atau fungsi osteoklas pada tulang. Karena
malfungsi osteoklas tulang tua tidak benar diserap dan tulang baru mulai mengisi rongga
meduler. Hal ini menyebabkan tulang menjadi rapuh dan mudah patah dan akhirnya akan
mengakibatkan sumsum lebih halus. Penghancuran sumsum menghasilkan respon imun yang
menurun dan dalam banyak kasus menyebabkan kesalahan diagnosis sebagai leukemia. Dalam
MIOP hasil dari penghancuran osteoklas ini lebih parah/berat. Gejala dimulai dalam bulan
pertama kehidupan dan termasuk tetapi tidak terbatas pada:

Hiperkalsemia.
Hepatosplenomegali.
Leukoerythroblastosis.
Distress pernapasan atau respirasi cepat.
Kebutaan atau tuli akibat kompresi saraf.
Bronkopneumonia.
Osteomielitis.
Anemia dan kegagalan umum untuk berkembang pada bayi.

Pasien dengan (ADO-I ) tidak mengalami sebagian gejala di atas. Namun, mereka dapat
memiliki penebalan tulang di cranial vault yang dapat menyebabkan kompresi saraf yang
mengakibatkan kebutaan atau tuli, tetapi mereka biasanya tidak memiliki tulang rapuh atau
lemah. Sedangkan penderita ADO-II sering mengalami tulang rapuh karena resorpsi menurun,
tapi ini tidak menjadi masalah sampai di kemudian hari dan bentuk mendominasi juga tidak
dikaitkan dengan harapan hidup yang menurun.
Diagnosis
Diagnosis osteopetrosis sulit karena gejalanya dapat mencerminkan dengan penyakit lain, seperti
leukemia. Cara paling sederhana untuk mendiagnosa osteopetrosis pada kasus berat dari ADO
atau MIOP adalah radiografi. Sebuah rontgen biasa dari MIOP akan menunjukkan kepadatan
tulang meningkat dan sebuah "tulang dalam penampilan tulang" (hal. 91) (lihat Gambar 1 dan
2). Dalam kasus yang berat dari ADO, tulang akan tampak tebal dan tidak ada kanal medula
akan terlihat (lihat Gambar 3). Ada juga beberapa penanda biokimia yang dapat menunjukkan
osteopetrosis, tetapi mereka tidak selalu pasti, dan kecuali osteopetrosis sudah diduga tidak
mungkin untuk diperiksa. Beberapa tanda tersebut adalah mSx2 dan RANKL. MSx2 hadir dalam
sel untuk tujuan mengatur pembentukan tulang dan ketiadaan dapat menjadi indikasi
osteopetrosis. RANKL adalah osteoklas utama yang membedakan faktor dan penurunan jumlah
telah dikaitkan dengan osteopetrosis. Cara lain yang dapat diandalkan untuk mendiagnosis
osteopetrosis adalah sumsum tulang dan biopsi trephine. Jika pasien dibiopsi positif untuk
osteopetrosis biopsi trephine akan menunjukkan penebalan di trabekula dan jumlah yang lebih
besar dari tulang anyaman. Penurunan ruang sumsum tulang juga akan menjadi jelas.

Pengobatan Nuklir
Penelitian telah menunjukkan bahwa Kedokteran Nuklir juga bisa menjadi aset dalam
diagnosa osteopetrosis. Sebuah scan tulang seluruh tubuh dilakukan pada pasien osteopetrosis
biasanya akan menunjukkan serapan radioaktif ekstrim di epiphysis dan metafisis dari humeri,
tibia dan fibula, tulang belakang dan tulang paha distal (lihat Gambar 4). Diagnosa kemudian
dapat dikonfirmasi oleh reguler x-ray atau biopsi tulang. Namun, kedokteran nuklir terus
memiliki aplikasi praktis setelah diagnosa awal penyakit ini. Skintigrafi tulang dapat digunakan
sebagai metode untuk melacak perkembangan penyakit dan mendeteksi patah tulang dan lesi
tulang yang mungkin tidak muncul di reguler x-ray. Hal ini juga memiliki manfaat tambahan dari

pencitraan seluruh kerangka sambil meminimalkan dosis sekitar 6,3 mSv. Hal ini sangat relevan
karena penyakit cenderung untuk mempengaruhi anak-anak. Dosis radiasi rendah juga membuat
kedokteran nuklir menjadi pilihan yang baik untuk pasien yang tidak menunjukkan gejala atau
hanya menampilkan gejala minor.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) dan Computed Tomography (CT)

Magnetic Resonance Imaging (MRI) dan Computed Tomography (CT) juga dapat
berguna ketika

dipasangkan dengan x-ray untuk mengkonfirmasi

mengidentifikasi komplikasi yang jarang dari

diagnosis dan

penyakit ini. MRI berpotensi dapat

mengidentifikasi hidrosefalus, saluran saraf yang menyempit, dan atrofi otak atau saraf. Salah
satu komplikasi yang jarang berhubungan dengan osteopetrosis adalah kebutaan sementara atau
permanen yang disebabkan oleh kompresi saraf optik. Ini hasil dari penebalan tengkorak yang
mempersempit saluran optik. Jika ini dibiarkan terus dapat mengakibatkan atrofi saraf dan
kebutaan permanen. CT berguna dalam menampilkan tulang yang menekan saraf sementara MRI
menunjukkan kompresi yang dihasilkan dari jaringan lunak (lihat Gambar 5 dan 6).

Pengobatan
Transplantasi sumsum tulang (BMT) saat ini satu-satunya metode pengobatan yang
memiliki potensi untuk menjadi kuratif untuk MIOP, tetapi dalam rangka untuk itu untuk
menjadi sukses harus diberikan sangat awal dalam kehidupan. BMT dapat menyembuhkan
MIOP karena jika dilakukan sebelum terlalu banyak kerusakan yang terjadi dapat memberikan
fungsi normal osteoklas yang dapat mencegah penumpukan lanjut dari tulang yang tidak stabil.

Penelitian terbaru juga menunjukkan beberapa keberhasilan ketika darah tali pusat
ditransplantasikan ke dalam rongga intramedulla.
Baru-baru ini sebuah penelitian yang menjanjikan dilakukan pada tikus osteopetrotik yang
kurang mSx2 dan memiliki jumlah RANKL dibawah rata-rata. Tikus menunjukkan kelainan
tulang dan cacat gigi. Tikus-tikus dibiakkan dengan tikus yang mengekspresikan RANKL dan
keturunan yang dihasilkan menunjukkan kelainan tulang berkurang. Ini menunjukkan bahwa
kompensasi untuk kekurangan RANKL bisa menjadi pengobatan yang potensial untuk
osteopetrosis di masa depan.
Karena ada sangat sedikit perawatan kuratif untuk osteopetrosis banyak metode hanya
berfokus pada gejala. Untuk penderita MIOP, antibiotik sering digunakan untuk menangani
infeksi yang timbul dari aktivitas sumsum yang menurun, dan metode eksperimental untuk
menangani patah tulang pada pasien ADO baru-baru ini juga berkembang dengan baik.
Penyembuhan patah tulang pada pasien ADO sulit karena tulang cacat dan immunodeficiency,
tetapi metode fiksasi baru-baru ini dirancang untuk meminimalkan infeksi telah berhasil.
Seorang pasien dengan osteomielitis karena penurunan sel darah putih pada osteopetrosis
memiliki kepala femoral dan trokanter reseksi lebih besar dilakukan. Artroplasti dibuat sulit oleh
tulang cacat, tapi eksperimental implan cementless dicoba dengan spacer yang sarat dengan
antibiotik. Beberapa infeksi muncul sepanjang jalan tetapi transplantasi panggul akhirnya sukses
dilakukan. Ini menunjukkan potensi untuk pengobatan masa depan pasien osteopetrotik yang
menderita osteomyelitis.
Komplikasi Pengobatan
Ada banyak komplikasi yang terkait dengan BMT dan transplantasi darah tali pusat
terutama disebabkan oleh kebutuhan untuk donor yang kompatibel, tapi komplikasi lain yang
jarang dari BMT pada pasien osteopetrosis pada hiperkalsemia. Ini adalah komplikasi cukup
langka tetapi jika pasien dirawat adalah yang berusia di atas dua kemungkinan hiperkalsemia
meningkat secara dramatis. Kesulitan yang timbul dari transplantasi darah tali pusat adalah
kemungkinan engraftment yang tertunda atau terjadi penolakan.

Studi Kasus Manusia

Seorang wanita berusia 2 bulan ditampilkan dengan bronkopneumonia, respirasi
meningkat, dan anemia. Pemeriksaan perut mengungkapkan bahwa dia juga memiliki
pembesaran hati dan limpa. Pengujian menunjukkan leukosit tinggi dan berkurangnya jumlah
trombosit, dan x-ray menunjukkan peningkatan kepadatan seluruh tulang dan penurunan spasi
meduler. Rusuknya juga memiliki penampilan spatula dengan ujung menebal (lihat Gambar 1).
Dia didiagnosis dengan MIOP dan diobati dengan antibiotik, transfusi darah, kalsium, dan
vitamin D. Namun, kelangsungan hidup dengan MIOP sebagian besar tergantung pada
transplantasi sumsum tulang, dan seberapa cepat gejala tertentu mulai menampakkan dirinya.
Misalnya, gejala hematologi biasanya muncul pada tahun pertama, tapi karena mereka sudah
jelas pada 2 bulan kemungkinan kelangsungan hidupnya berkurang. Masalah kemungkinan lain
yang terkait dengan MIOP termasuk kadar kalsium rendah dan pendengaran dan gangguan
penglihatan. pasien ini tidak memiliki cacat penglihatan atau kekurangan kalsium, tapi ada
sekitar 75% kemungkinan bahwa masalah penglihatan akan berkembang.
Studi Kasus Non Manusia
Sebuah studi terbaru yang dilakukan pada unggas osteopetrotik menunjukkan komponen
virus yang diyakini disebabkan oleh virus herpes. Pada unggas osteopetrosis lebih sering disebut
sebagai "penyakit kaki tebal." (P.188) Meskipun penyebab osteopetrosis pada unggas yang
berbeda dari penyebab pada manusia namun gejalanya sama. Resorpsi tulang pada diafisis tulang
panjang terhambat dan akibatnya tulang menjadi rapuh dan menebal. Namun, malformasi ini
biasanya diisolasi pada tulang

kaki panjang. Para pemain dari studi berusaha untuk

memvaksinasi terhadap osteopetrosis tapi hal ini tidak berhasil. Mereka mempelajari 64 burung
dengan osteopetrosis dikonfirmasi dan menemukan bahwa 30% tidak bergerak, 50% adalah
lumpuh, dan 20% menunjukkan tanda-tanda kecemasan dan depresi. Sebagai akibat dari
kurangnya mobilitas banyak burung-burung yang kurus karena mereka tidak bangun untuk
makan. Para peneliti juga menemukan bahwa unggas yang mengalami osteopetrosis memiliki
kurang cahaya per hari dibandingkan mereka yang tidak mengalami penyakit, dan mereka juga
sesak mengakibatkan peningkatan kadar CO2 yang menyebabkan masalah pernapasan di banyak
burung. Hal ini menunjukkan penyebab lingkungan kemungkinan penyakit pada unggas.

Kesimpulan
MIOP mungkin penyakit langka tapi deteksi dini sangat penting sehingga kesadaran tanda
dan gejala klinis sangat penting. Meskipun perawatan kuratif terbatas untuk osteopetrosis banyak
pilihan pengobatan eksperimental sedang mengembangkan kesadaran tentang penyakit ini.
Penelitian yang dilakukan untuk lebih memahami penyakit seperti tikus yang kekurangan mSx2
menunjukkan potensi untuk pengobatan di masa depan manusia. ADO mungkin bersifat berat
tapi deteksi dini masih bisa menghasilkan peningkatan kualitas hidup, dan dengan kemampuan
penyembuhan yang berkurang dari pasien ini,

kemajuan dalam prosedur bedah yang

memungkinkan untuk penyembuhan yang tepat dapat memiliki manfaat yang dramatis.