Captulo 73.

8 do teraputica
medicamentosa e suas bases
farmacolgicas

Objectivo:
Absoro pecutnea do p.a.

Eficcia teraputica
Depende do p.a e
Tipo da preparaao farmacutica
Estdio e tipo de doena cutnea

Emulsificantes- estabilizam as emulses de 2

ou + fases imiscveis
Auxiliares de emulsificao reforam
establidade termodinmica das
formulaes
Estabilizantes incluem os preservantes, os
antioxidantes e quelantes
Espessantes aumentarem viscosidade
formulao
Emolientes, aumentam s hidratao do
estrato corneo por reduzirem a perda
transepitelial de h2o.

sensao desagradvel
causada por doenas ou agentes
irritantes,
queixas mais comuns
Os receptores de prurido na pele,
mucosas e crnea.
terminaes nervosas desmielinizadas
com formato semelhante a uma
escova (peniciliforme).
causado por uma doena cutnea
primria com leso e exantema
prurido essencial
maior intensidade noite,

Mentol

Soluo aquosa ou em creme, sozinho ou em

associao com cnfora

Calamina
Hidrocloreto de doxepina

Creme 5%, actividade anti-histamnica

Prurido associado ao eczema
Causa sedao uso limitado

Capsaicina

Analgsico e antipruriginosos,
neuropeptdeo
Usado na nevralgia ps-herptica, dor na
neuropatia diabtica,

doena cutnea frequente

obstruo dos poros da pele
formao de espinhas e
abcessos inflamados e
infectados (acumulao de pus).
O acne afecta os adolescentes
devido a uma interaco entre
hormonas, sebo e bactrias que
vivem sobre a pele ou dentro
dela e tambm no cabelo.

Doena autolimitada
Patognese complexa e multifactorial

Aumento secreo sebcea

Comedognee
Proliferao de m.o (propionibacterium
acnes)

JUVENIL comedo, ppula, pstula, o

ndulo e o cisto

RETINIDES:
Activam receptores do cido retinoco
(RAR)
Activam receptores X dos retinodes (RXR)
Alpha, beta e gama

Incremento da activao de genes

envolvidos na regulao da diferenciao
celular, oncognese e morfognese.

Tretinona (vitamina A cida):

Agonsta dos receptores X dos retinodes
(RXR)

Absoro percutnea < 2%

Diminui com a administrao continuada
Cremes com 0.025, 0.05 e 0.1%.
Causa: dermite irritativa; pode induzir
aparecimento de pstulas

Isotretinona (ismero tretinona):

Agonsta dos receptores X dos retinodes
(RXR)
Diminui com a administrao continuada
Gel com, 0.05 %.associado ou no com
eritromicina 82%)
Causa: dermite irritativa; pode induzir
aparecimento de pstulas
Pode ser administrada per os nas formas
graves de acne 0.5 1 mg/Kg.

Adapaleno (derivado do cido

naftoco):
Agonsta especfico dos receptores beta e
gama X dos retinodes (RXR)

Diminui com a administrao continuada

Gel ou creme com, 0.1 %.
Causa: efeito hipopigmentante moderado
Melhor tolerncia que tretinona.

Tazaroteno (metabolito cido

tazarotnico):
Agonsta especfico dos X dos retinodes
(RXR) beta >gama> alfa
Retinode para trat. Psorase em placas
Gel com, o.o5 a 0.1 %., mximo 5 minutos
Causa:irritao.

 Actividade comedoltica
Aco sobre P.acne
Gel com, 5-10%
Causa: dermite irritativa e despigmentao
limitao de uso clnico.

 Actividade antibacteriana
Prop.anti-inflamatrias

Eritromicina
Creme ou loo
2-4% associada ou
No a isotretinona

Clindamicina
loo 1%

Indicadas no trat. Acne ligeiro-moderado

Em associao com retinodes tpicos
Curtos perodos de tempo resistncia

 Actividade antibacteriana
Prop.anti-inflamatrias

Doxiciclina

Minociclina

Indicadas no trat. Acne inflamatrio moderado

No associar com antibiticos tpicos
Curtos perodos de tempo < 6 meses

 Actividade antiinflamatria
Prop. Vasoconstritor, antiproliferativo e
imunosupressor.
A capacidade de vasoconstrio est
associada potncia:
Classe 1 mais potentes classe 7 menos potentes

Tabela II pagina 942

Uso teraputico depende

Diferentes dermatoses
Localizao da dermatose
Estado da pele (integra ou com leso)

Uso teraputico
Diferentes dermatoses reagem de forma
diferente aos corticoesterodes:
Tabela iii

Reaces adversas
Atrofia cutnea
Estrias
Foliculite
Hipertricose
Agravamento de infeces prvias

psorase
doena de pele gentica
auto-imune.
doena crnica,
hiperproliferativa da pele
etiologia desconhecida,
variedade na severidade e
distribuio das leses cutneas

Diferentes opes em combinao

Corticosterodes tpicos (> psorase
localizada)
Queratolticos tpicos (ureia ou cido
acetilsaliclico) psorase vulgar ou plantar
Alcatres
Analogos vitamina D
Antralina
Tazarotereno

Coaltar
Inibem a sntese do ADN epidrmico?
R. adversas foliculite , acne e dermatite
contacto.
Com sucesso no trat psorase com radiao
UV.

Alcatres vegetais psorase couro

cabeludo
leo de cade, pinho, faia e btula
R. Adv. >dermatite contacto que coaltar

TPICOS

Calcipotrieno/calcipotriol ( no interfere tanto no

metb. Clcio)
Activao dos receptores nucleares para calcitriol:
reduo da proliferao celular da epiderme
hiperplstica
aumento da diferenciao terminal queratincitos
reduo da diviso linfcitos T

Tacalcitol/calcitriol (menor irritao local, pode usarse na face)

Sinergsmo da associao do calcipotriol com :
Corticosteride tpicos
Psolareno UV
Retinodes

TPICOS

TPICOS

MEDICAMENTO: CRISARROBINA E
CIGNOLINA
EFICCIA: Elevada
VANTAGENS: A eficcia relativamente
constante
DESVANTAGENS: Custo. Sujam pele e
roupa. Irritantes primrios

O tazaroteno um retinide tpico que

utilizado para tratar a psorase em
placas ligeira a moderada. um
derivado da vitamina A, sujeito a receita
mdica, que actua atravs da
desacelerao da hiperproliferao de
queratincitos.

TPICOS

Efeito anti-metablico:
Reduz a sntese do DNA, inibindo a mitose e a proliferao de clulas de
diviso rpida.
efeito anti-inflamatrio:
a quimiotaxia dos polimorfonucleares.
inibe a inflamao cutnea C5a induzida.
Efeito imunomodulador:
a produo de IL-1.
clulas de Langerhans na epiderme.
Indicaes:
psoraseeritrodrmica;
Psoraseartropticamoderada a grave;
Psorasepustulosalocalizada ou generalizada;
Psorase em placas disseminada em grandes reas corporais ou em regies
especiais (face, r. palmar, r. plantar)

Psorase no responsiva a tratamento tpico e fototerapia

SISTMICOS

Retinides Orais (Etretinato e

Acitretin): Tm bons resultados, mas
so teratognicos e possuem muito
efeitos colaterais.

SISTMICOS

A ciclosporina um frmaco que desacelera o

crescimento da pele ao evitar alguma da actividade do
sistema imunitrio. reservado para os casos graves em
que outras terapias falharam.
a dose muito menor do que a utilizada para a
preveno da rejeio de rgos
Os efeitos secundrios podem ser graves, insuficincia
renal e hipertenso.
monitorizao cuidadosa dos doentes
quando o tratamento interrompido a psorase ter

SISTMICOS

normalmente uma recidiva.

www.sbd.org.br/flash/flash/Arquivos%5CPdf
s%5CCapitulo10.pdf

SISTMICOS

O micofenolato mofetil uma pr-droga do cido micofenlico, muito

usado na dcada de 70 para o tratamento de psorase refratria. O
micofenolato mofetil tem como principais vantagens em relao ao cido
micofenlico o fato de apresentar maior biodisponibilidade, eficcia e
tolerabilidade.

Uma de suas principais caracterstica a atuao sobre a enzima inosina

monofosfato desidrogenase, responsvel pela metabolizao de purinas.
Como os linfcitos T e B utilizam essa via de metabolizao, sua inibio
gera supresso na proliferao dos linfcitos, na formao de
autoanticorpos, no recrutamento de leuccitos e na glicosilao de
protenas de adeso ao endotlio. Devido a essa inibio seletiva de
apenas uma enzima na sntese das purinas, essa droga considerada mais
seletiva quando comparada azatioprina, que afeta diversas linhagens
celulares. Tal fato possibilita que o micofenolato mofetil seja utilizado em
pacientes com deficincia da enzima tiopurina metiltransferase

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962010000100002

As terapias biolgicas so utilizadas para tratar doentes com psorase

moderada a grave e/ou artrite psorisica que no tenham respondido
a outros tratamentos.
Tm que ser administradas por injeco ou perfuso.
So eficazes em muitos doentes, mas a resposta ao tratamento varia
(aproximadamente 30% no responde).
Os efeitos secundrios a curto prazo so geralmente menores, apesar
de poderem ocorrer reaces do tipo alrgico no local da injeco.
A segurana a longo prazo ainda est a ser avaliada.
Os tratamentos biolgicos tm por alvo os linfcitos T ou tm uma
aco combinada entre os linfcitos T e as clulas imunocompetentes
Estes agentes biolgicos so protenas de fuso, protenas
recombinantes ou anticorpos monoclonais. Esto presentemente a ser
levado a cabo estudos clnicos com vrios medicamentos, sendo que
alguns (utilizados no tratamento da artrite psorisica) j foram
autorizados.

alfa anti-TNF

MEDICAMENTOS BIOLGICOS

http://www.dermato.med.br/ufrj2005/Terapia%20biol%F3gica%20no%20tratamento%20da%20psor%ED
ase%20e%20da%20artrite%20psori%E1sica.pdf

FOTOQUIMIOTERAPIA

Eficaz e segura no tratamento da Psorase. Muito utilizada para casos

extensos associados ou no a drogas tpicas ou sistmicas.
Necessidade de sesses regulares (2 a 3 vezes/semana) em cmaras
de luz (UVB ou UVA) e alto custo so fatores de limitao da adeso.
Contraindicada em pacientes com fotossensibilidade, albinismo, histria
de melanoma ou outros tipos de cncer de pele. UVB geralmente o
primeiro a ser indicado e pode ser feito de maneira convencional (295
a 320 nm) ou narrow band (311 nm), a ltima sendo mais eficaz e
segura, porm de custo mais elevado. UVA realizado em associao
com psoraleno (8-metoxipsoraleno), por isso chamado de PUVA. O
psoraleno um fotossensibilizante aplicado na pele (banhos) ou mais
comumente ingerido (comprimidos) 2 horas antes da sesso de UVA.
uma alternativa ao tratamento com UVB e frequentemente utilizado
quando o UVB falha. Laser opo teraputica mais recente e tem-se
mostrado eficaz. Seu custo elevado principal limitante.

Dermatite,
infeco da pele.
iniciam-se pela aparecimento,
superfcie da pele:

de vermelhido (eritema)
inchao (edema) da superfcie cutnea
pequenas vesculas, com prurido.
formao de crosta.

Com a progresso do quadro a pele

torna-se espessa (liquenificada)

Etiopatognese participao da
imunidade celular Th2
Tratamento:

Corticosterides tpicos
Corticosteroides sistmicos (severos)
Casos graves associao da ciclosporina

Actualmente inibidores da
calcineurina (tracolmus e pimecrlimus)

Tracolmus e pimecrolmus
No so frmacos de primeira escolha
Usar quando:
Falha no tratamento standard
(corticosterodes)
Actuam como a ciclosporina complexam
com imunofilinas citoslicas inibem
calcineurina reduzindo:
Produo de citocinas, factores de necrose
tumoral e estimulador das colnias
productoras de macrfagos e granulcitos
No reduzem a sntese colagnio (no
causam atrofia nem taquifilaxia.

Tracolimus
Indicado formas
moderadas e
severas
Pomada a 0.03% a
0.1%

Pimecrolimus
Indicado formas
ligeiras a moderadas

Creme a 1%

Alopcia
androgentica:

Reduo do nmero
e ou dimenso do
dimetro da haste
do folculo piloso
Anagnese
(cresciemnto)
Catagnese
(transio)
Telognese (queda)

Adulto:

Ambos sexos

Criana:
Alopcia areata

MINOXIDIL
Alopcia
androgentica
Retarda a sua
progresso

Ambos sexos
Alopcia areata
2ml/dia soluo a
5% (> 6 meses)

Induo da sntese
de ADN, abertura
canais de clcio,
angiognese,
incorporao de
cistena e glicina no
folculo em
anagnese.
Pode ocorrer
hipertricose e
dermite de contacto

FINASTERIDE
Alopcia
androgentica
Retarda a sua
progresso

HOMEM
1 mg 1 a 2 anos
de tratamento

Inibidor especfico
da 5alpha redutase
do tipo 2, que
converte a
testosterona na dihidrostestosterona
no folculo.
No usar na mulher

Alopcia
androgentica
mulher
Efeito
antiandrognico
Espironolactona
Flutamida
Acetato de
ciproterona

Peladas
Cignolina
Antralina
Corticosterodes
tpicos

Lindano:
Organoclorado escabicida (sarna)
Sarcoptes scabiei
Inicio de aco lento
nica aplicao
No aplicar : crianas com < 2 anos, em
grandes reas, depois do banho, perodos
de contacto > 12 horas.
Contraindicado: gravidez, epilepsia e
amamentao.
Pediculus capitis -lhe resistente

Crotamiton:
Organoclorado acaricida
Tratamento da escabiose e pediculose
Menos eficaz que lindano
Pode ser usado em crianas com < 2 anos, e
gravidez
Aplicar na pele durante 5 dias consecutivos

Malatio:
Organoclorado acaricida
Tratamento da escabiose e pediculose
Menos eficaz que lindano
Pode ser usado em crianas com < 2 anos, e
gravidez
Aplicar na pele durante 5 dias consecutivos

Piretrina:
Extraida do crisantemo
Adminsitra-se conjunta/ com butxido de
piperonilo para evitar a sua degradao
nica aplicao
Incio de aco + rpido lindano
Neurotxica
Pediculose pbica e do couro cabeludo

Permetrina:
Piretrode sinttico
A 5% trat. 1ra escolha para crianas > 2
meses e grvidas (escabiose)
Actividade semelhante lindano
Pediculose e roscea creme a 2%

Benzoato de benzilo:
Acaricida (3ro ou 4to lugar p escabiose)

Convulses nas crianas

Outros:
Enxofre precipitado a 10% escabiose da
grvida (3 dias em vaselina)

Ivermectina derivado do sterptomyces,

uma lactona, tratamento da escabiose.
em doentes > 5 anos escabiose

Fungos Malassezia
Pitirase do couro cabeludo e dermite
seborreca

Cetoconazole 2% (Tb tinhas)

Precipitam as proteinas dos exsudados

Usados em pensos hmidos ou banhos

Eczemas venosos
Eczemas agudos
lceras da perna
Dermatoses ulceradas

Solues de permanganato de potssio

(1:20 000)
Actividade antifngica

Reduzem a produo de melanina

Antagonizam a tirosinase
Melasma
Hiperpigmentao ps-inflamatria
Eflides
Lentigo actnico.

Hidroquinona
2-4%
Mais utilizado
Ef. Adversos: dermatite, hiperpigmentao
Melasma (80% doentes melhora aps 8
semanas) necessrias 6 meses de
tratamento.
Tretionina e dexametasona efeito
potenciado

Monobenzona a 20%
despigmentao irreversvel

Extrado aspergillus e penicillium

Inibe tirosnase (quelante do cobre)
Crema a 1% (semelhante hidroquinona)
Creme a 2% (melasma)

Eficcia comparvel hidroquinona (4%)

Efeito potenciado pela tretinona tpica
Actividade anticomedognica contra
Propionibacterium acnes

So compostos que reduzem ou anulam

a secreo das glndulas sudorparas
por bloqueio do canal secretor e/ou
atrofia das clulas secretoras.

Cloreto de alumnio
hexa-hidratado

H. Palmo-plantar
conc. 5-10%
Perdura 3 meses
aps aplicao

Axilar e palmo-plantar
Sol. Alcoolica 6-20%
Causa dermatite

Gluteraldedo
Anti-septico
Palmo-plantar
Conc. 2-10%Bloquei

canais secretores por

desnaturao da
queratinaa

Metamina tpica

Outros:
Hidrobrometo de
escopolamina
Glicopirrolato
Toxina botulinica
tipo A

Diminuem a coeso entre os

cornecitos
Reduzem a espessura da camada
crnea

Ictiose

Psorase palmo-plantar

cidos orgnicos extrados de vegetais

Incluem cido gliclico e cido lctico
c. Gliclico (5, 8-15, 20-70%) emoliente
queraltltico, peeling qumico
c lactico 12% humentante

40-60% PG e ureia 5-10%

PG aco humectante
Ureia aco proteoltica intrnseca
(hiperqueratose ungueal). No aplicar
em rescm-nascidos e lactentes

Derivado fenol
< actividade queratoltica que c saliclico
Efeitos bactericida e fungicida
Usado em solues de 1-2%

Acne
Dermatite seborreca

Glicerina:
Reduz perda epidermica de gua

Efeito oclusivo dos filmes ou emulses

A/O reforam e mantm separao
entre cornecitos
cido salicilico 3-6%usado como
queratoltico
Salicilismo em criana (> 2g/dia)

Agentes qumicos
Devido aos seus grupos cromforos,
absorvem determinados comprimentos de
onda do espectro deUV

Agentes fsicos
Pela opacicidade reflectem a radiao UV

Leses provocadas pelo vrus do

papiloma humano.
PODOFILINA (inibidor do fuso mittico,
extrado da resina podofilina)
CIDO TRICLOROACTICO (50-80%)
IMIQUIMOD